Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Zidovudin Lamivudin SK na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Zidovudin Lamivudin SK kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Zidovudin Lamivudin SK, 300 mg/150 mg, film tabletezidovudin/lamivudin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Zidovudin Lamivudin SK i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zidovudin Lamivudin SK
Kako se uzima lek Zidovudin Lamivudin SK
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Zidovudin Lamivudin SK
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Zidovudin Lamivudin SK se primenjuje u terapiji HIV virus humane imunodeficijencije infekcije kod odraslih osoba i dece.
Lek Zidovudin Lamivudin SK sadrži dve aktivne supstance koje se primenjuju u lečenju HIV infekcije: zidovudin i lamivudin. Navedene aktivne supstance pripadaju grupi antiretrovirusnih lekova koji se nazivaju
nukleozidni analozi inhibitora reverzne transkriptaze NRTI.
Lek Zidovudin Lamivudin SK ne dovodi do potpunog izlečenja od HIV infekcije, već smanjuje količinu virusa u organizmu i održava je na niskom nivou. Takođe povećava broj CD4 ćelija u Vašoj krvi. CD4 ćelije predstavljaju tip belih krvnih ćelija koje su važne u odbrani organizma od infekcija.
Ne odgovaraju svi pacijenti na isti način na primenu terapije lekom Zidovudin Lamivudin SK. Vaš lekar će pratiti efikasnost primenjene terapije.
Lek Zidovudin Lamivudin SK ne smete uzimati:
ukoliko ste
alergični preosetljivi
na zidovudin ili lamivudin ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci ovog leka navedene u odeljku 6;
ukoliko imate
veoma mali broj crvenih krvnih ćelija
ili veoma nizak broj belih
krvnih ćelija
neutropenija
Proverite sa Vašim lekarom
ukoliko smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas. Nemojte uzimati
lek Zidovudin Lamivudin SK.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zidovudin Lamivudin SK.Pojedine osobe koje upotrebljavaju lek Zidovudin Lamivudin SK ili drugu kombinovanu terapiju za lečenje HIV infekcije se nalaze u povećanom riziku od pojave ozbiljnih neželjenih dejstava. Potrebno je da imate u vidu dodatne rizike:
ukoliko ste ikada imali
oboljenje jetre,
uključujući hepatitis B ili C ukoliko imate infekciju
hepatitisom B, ne prekidajte sa uzimanjem leka Zidovudin Lamivudin SK bez saveta Vašeg lekara, jer može doći do ponovnog javljanja hepatitisa;
ukoliko imate
probleme sa bubrezima
ukoliko imate izrazito
povećanje telesne mase
posebno ukoliko ste žena.
Porazgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas.
Vaš lekar će odlučiti da
li je primena aktivnih supstanci odgovarajuća u Vašem slučaju. Mogu Vam biti potrebni dodatni pregledi, uključujući laboratorijske analize krvi, dok uzimate ovaj lek. Za više informacija pogledajte odeljak
neželjena dejstva
Obratite pažnju na pojavu važnih simptoma
Kod pojedinih osoba koje uzimaju lekove za lečenje HIV infekcije dolazi do razvoja drugih stanja, koja mogu biti ozbiljnog karaktera. Potrebno je da budete obavešteni o važnim znacima i simptomima, čiju pojavu je potrebno da pratite tokom upotrebe leka Zidovudin Lamivudin SK.
Pročitajte informacije u odeljku “Ostala moguća neželjena dejstva primene kombinovane terapije protiv HIV infekcije” u odeljku
Moguća neželjena dejstva
ovog uputstva.
Zaštitite druge ljude
HIV infekcija se prenosi seksualnim kontaktom sa inficiranom osobom ili prenosom putem inficirane krvi npr, korišćenjem zajedničkih injekcionih igala. HIV virus možete preneti čak i dok ste na terapiji ovim lekom, iako je tada rizik od prenosa manji zbog efikasne antiretrovirusne terapije.Razgovarajte sa svojim lekarom o neophodnim merama opreza u cilju sprečavanja prenosa infekcije na druge ljude.
Drugi lekovi i Zidovudin Lamivudin SK
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući biljne lekove ili druge lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Obavezno obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko započinjete sa primenom nekog novog leka, tokom primene leka Zidovudin Lamivudin SK.
Navedene lekove ne treba uzimati istovremeno sa lekom Zidovudin Lamivudin SK:
druge lekove koji sadrže lamivudin, za lečenje
HIV infekcije ili infekcije hepatitisom B
emtricitabin, za lečenje
HIV infekcije
stavudin, za lečenje
HIV infekcije
ribavirin ili injekcije ganciklovira za lečenje
virusnih infekcija
velike doze antibiotika
kotrimoksazola
kladribin, koji se primenjuje u lečenju
leukemije vlasastih ćelija.
Obavestite Vašeg lekara
ukoliko ste lečeni nekim od navedenih lekova.
Pri primeni pojedinih lekova može doći do pojave neželjenih dejstava sa većom verovatnoćom ili može doći do pogoršanja postojećih neželjenih dejstava.
Navedeno uključuje:
natrijum-valproat, za lečenje
epilepsije
interferon, za lečenje
virusnih infekcija
pirimetamin, za lečenje
malarije
ostalih parazitarnih infekcija;
dapson, za sprečavanje nastanka
zapaljenja pluća
lečenje infekcija kože;
flukonazol ili flucitozin, za lečenje
gljivičnih infekcija
kandida
pentamidin ili atovakvon, za lečenje parazitarnih infekcija kao što je zapaljenje pluća izazvano bakterijom
Pneumocystis jirovecii
često poznato kao
amfotericin ili kotrimoksazol, za lečenje
gljivičnih i bakterijskih infekcija
probenecid, za lečenje
gihta
sličnih stanja, uz primenu pojedinih antibiotika kako bi se pojačalo dejstvo;
metadon,
zamena za heroin
vinkristin, vinblastin ili doksorubicin,
za terapiju kancera raka.
Obavestite Vašeg lekara
ukoliko uzimate neki od navedenih lekova.
Pojedini lekovi stupaju u interakciju sa lekom Zidovudin Lamivudin SK
Navedeno uključuje:
klaritromicin,
Ukoliko uzimate klaritromicin, uzmite dozu leka najmanje 2 sata pre ili nakon što uzmete lek Zidovudin Lamivudin SK.
fenitoin,
za lečenje
epilepsije;
Obavestite Vašeg lekara
ukoliko uzimate fenitoin. Može biti potrebno da Vaš lekar prati Vaše
zdravstveno stanje tokom upotrebe leka Zidovudin Lamivudin SK
lekovi koji se uzimaju kao stalna terapija obično u obliku rastvora a koji sadrže
sorbitol ili druge
šećerne alkohole
kao što su ksilitol, manitol, laktitol ili maltitol.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta
ukoliko ste lečeni nekim od navedenih lekova.
Uzmanje leka Zidovudin Lamivudin SK sa hranom i pićima:
Lek Zidovudin Lamivudin SK se može primeniti uz obrok ili nezavisno od njega.
Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Zidovudin Lamivudin SK i njemu slični lekovi mogu uzrokovati pojavu neželjenih dejstava kod ploda. Ukoliko uzimate lek Zidovudin Lamivudin SK tokom trudnoće, Vaš lekar može zahtevati redovno sprovođenje laboratorijskih analiza krvi i ostale dijagnostičke analize kako bi pratio razvoj Vašeg deteta. Kod dece čije su majke u toku trudnoće uzimale nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze NRTI, koristza zaštitu od HIV infekcije prevazilazi rizike od neželjenih dejstava.
DojenjeZidovudin i lamivudin se izlučuju u majčino mleko u koncentracijama koje su slične onima u serumu.
Žene koje su HIV-pozitivne ne smeju da doje svoju decu,
zato što se HIV infekcija može preneti na dete
putem majčinog mleka.
Mala količina sastojaka leka Zidovudin Lamivudin SK takođe može dospeti u majčino mleko. Ukoliko dojitedete ili razmišljate o dojenju:
Odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Zidovudin Lamivudin SK može prouzrokovati vrtoglavicu
pojavu drugih neželjenih dejstava zbog
kojih možete biti manje oprezni.
Nemojte voziti ili rukovati mašinama,
ukoliko se ne osećate dobro.
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurniproverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Ukoliko niste u mogućnosti da progutate cele tablete, možete ih izlomiti i pomešati sa malom količinom hrane ili vode, i odmah upotrebiti celokupnu dozu.
Ostanite u stalnom kontaktu sa Vašim lekarom
Lek Zidovudin Lamivudin SK pomaže u ostvarivanju kontrole nad Vašim zdravstvenim stanjem. Potrebno je da nastavite sa svakodnevnom primenom, u cilju sprečavanja pogoršanja Vaše bolesti. Moguće je da će i dalje dolaziti do razvoja drugih infekcija i oboljenja udruženih sa HIV infekcijom.
Ostanite u kontaktu sa Vašim lekarom i ne prekidajte sa primenom leka Zidovudin Lamivudin SK
saveta Vašeg lekara.
Odrasli i adolescenti telesne mase 30 kg ili višeUobičajena doza leka Zidovudin Lamivudin SK je jedna tableta dva puta dnevno.
Tablete uzimajte u pravilnim vremenskim intervalima, ostavljajući približno 12 sati između svake tablete.
Deca telesne mase između 21 i 30 kg
Uobičajena početna doza leka Zidovudin Lamivudin SK je jedna polovina 1/2 tablete primenjena ujutru i jedna cela tableta primenjena uveče.
Deca telesne mase između 14 i 21 kg
Uobičajena početna doza leka Zidovudin Lamivudin SK je jedna polovina 1/2 tablete primenjena ujutru i jedna polovina 1/2 tablete primenjena uveče, oralnim putem.
Kod dece telesne mase ispod 14 kg, zidovudin i lamivudin aktivne supstance leka Zidovudin Lamivudin SK treba da budu primenjeni kao zasebne formulacije u skladu sa propisanim preporučenim dozama navedenih lekova. Za navedene pacijente, kao i za pacijente koji nisu u stanju da progutaju tablete, dostupni su oralni rastvori zidovudina i lamivudina.
Ako ste uzeli više leka Zidovudin Lamivudin SK nego što treba
Ukoliko slučajno uzmete više leka Zidovudin Lamivudin SK nego što treba, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu, ili kontaktirajte urgentnu službu najbliže bolnice za dalji savet.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Zidovudin Lamivudin SK
Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite, a zatim nastavite lečenje prema uobičajenom rasporedu.Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu leka.
Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Tokom lečenja HIV infekcije može doći do povećanja telesne mase i do povećanja vrednosti masti i šećera u krvi, što je delimično povezano sa poboljšanjem zdravstvenog stanja i stilom života. Do povećanja vrednosti masti u krvi može doći i usled primene lekova za terapiju HIV-infekcije. Vaš lekar će redovno pratiti navedene promene.
Lečenje sa zidovudin/lamivudin kombinacijom često dovodi do gubitka masnog tkiva iz predela nogu, ruku i lica lipodistrofija. Pokazalo se da ovaj gubitak masnog tkiva nije potpuno reverzibilan nakon prestanka primene zidovudina. Vaš doktor će pratiti znake lipodistrofije. Obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite gubitak masnog tkiva u predelu Vaših nogu, ruku i lica. Ukoliko se primete ovi znaci, treba obustaviti primenu kombinacije zidovudin/lamivudin, i pristupiti alternativnom načinu lečenja HIV-infekcije.
Prilikom lečenja HIV infekcije može biti teško odrediti da li je simptom neželjeno dejstvo primene leka Zidovudin Lamivudin SK ili drugih lekova koje primenjujete ili je posledica same HIV infekcije.
Zato je
veoma važno da se posavetujete sa Vašim lekarom o svim promenama Vašeg zdravstvenog stanja
Kao i neželjena dejstva nakon primene leka Zidovudin Lamivudin SK navedenih u daljem tekstu,
tokom primene kombinovane terapije HIV infekcije mogu se javiti i druge infekcije i oboljenja kao i neželjena dejstva. Važno je da pročitate dalje informacije u ovom odeljku pod „Druga moguća neželjena dejstva kombinovane terapije protiv HIV infekcije“.
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
bolovi u stomaku;
gubitak apetita;
malaksalost, nedostatak energije;
groznica povišena telesna temperatura;
opšti osećaj slabosti ili slabost;
poremećaj spavanja nesanica;
bol u mišićima ili nelagodnost;
bol u zglobovima;
iritacija ili curenje iz nosa;
osip na koži;
gubitak kose
Česta neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi:
smanjen broj crvenih krvnih ćelija
ili smanjeni broj belih krvnih ćelija
neutropenija
povećanje vrednosti enzima jetre;
povećane vrednosti
supstance koju stvara jetra, koja može dovesti do žute prebojenosti
kože i beonjača.
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek
nedostatak vazduha;
mišićna slabost.
Povremena neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima analiza krvi su:
smanjenje broja ćelija koje učestvuju u procesu zgrušavanja krvi
trombocitopenija
ili smanjenje
ukupnog broja svih krvnih ćelija
pancitopenija
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek
alergijske reakcije ozbiljnog karaktera koje uzrokuju otok lica, jezika ili vrata, i koje mogu uzrokovati otežano gutanje ili disanje;
poremećaji funkcije jetre, kao što su žutica, uvećana ili masna jetra, zapaljenje
laktatna acidoza povećane vrenosti mlečne kiselina u krvi; videti naredni odeljak “
Druga moguća
neželjena dejstva kombinovane terapije protiv HIV infekcije
zapaljenje gušterače pankreasa
bol u grudima; oboljenje srčanog mišića
kardiomiopatija
depresija ili anksioznost, gubitak koncentracije, pospanost;
poremećaj varenja, poremećaji čula ukusa;
promene prebojenosti noktiju, kože ili sluzokože usta;
osećaj sličan gripu – jeza i znojenje;
osećaj mravinjanja po koži trnci i žmarci;
osećaj slabosti u ekstremitetima;
razgradnja mišićnog tkiva;
češće mokrenje:
uvećanje dojki kod muškaraca.
Retka neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima laboratorijakih analiza krvi:
povećane vrednosti enzima koji se naziva amilaza;
nemogućnost koštane srži da stvara nove crvene krvne ćelije
čista aplazija eritrocita
Veoma retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek
Veoma retka neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi:
nemogućnost koštane srži da stvara nove crvene ili bele krvne ćelije
aplastična anemija
Ukoliko primetite pojavu neželjenih dejstavaObavestite Vašeg lekara ili farmaceuta
ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili
uznemiravajuće, ili ukoliko primetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom uputstvu.
Druga moguća neželjena dejstva kombinovane terapije protiv HIV infekcije
Primena kombinovane terapije kao što je lek Zidovudin Lamivudin SK može uzrokovati razvoj drugih stanja tokom primene terapije protiv HIV infekcije.
Prethodne stare infekcije mogu se ponovo javiti
Osobe sa uznapredovalom HIV infekcijom SIDA imaju oslabljen imunski sistem i sa većom verovatnoćom može doći do razvoja ozbiljnih infekcija oportunističkih infekcija. Kada navedene osobe započnu sa primenom terapije, mogu primetiti da je došlo do aktivacije starijeg do tada prikrivenog zapaljenjskog procesa, koji može uzrokovati pojavu znakova i simptoma zapaljenja. Navedeni simptomi su verovatno uzrokovani ojačanjem imunskog sistema organizma, tako da telo počinje da se bori protiv navedenih infekcija.
Dodatno oportunističkim infekcijama, nakon započinjanja primene lekova za lečenje HIV infekcije takođe se mogu javiti autoimunski poremećaji stanje koje se javlja kada imunski sistem napada zdravo tkivo organizma. Autoimunski poremećaji se mogu javiti mnogo meseci nakon započinjanja primene terapije. Ukoliko primetite bilo koje simptome infekcije ili druge simptome kao što su mišićna slabost, slabost koja započinje u šakama i stopalima i širi se prema trupu, lupanje srca, drhtanje ruku ili hiperaktivnost, molimo Vas da odmah obavestite Vašeg lekara kako biste dobili neophodnu terapiju.
Ukoliko Vam se jave simptomi infekcije tokom primene leka Zidovudin Lamivudin SK:
Odmah obavestite Vašeg lekara.
Ne primenjujte druge lekove za lečenje infekcije bez odgovarajućeg
saveta Vašeg lekara.
Laktatna acidoza je retko, ali ozbiljno neželjeno dejstvo
Kod pojedinih osoba koje uzimaju lek Zidovudin Lamivudin SK dolazi do razvoja stanja koje se naziva laktatna acidoza, istovremeno sa uvećanjem jetre.
Laktatna acidoza je uzrokovana nagomilavanjem mlečne kiseline u organizmu. Ona je retka, ali ukoliko se javi, obično se razvija nakon nekoliko meseci primene terapije. Može ugroziti život, uzrokujući prestanak rada unutrašnjih organa. Laktatna acidoza će se sa većom verovatnoćom javiti kod osoba koje imaju oboljenje jetre ili kod gojaznih osoba sa izrazito prekomernom telesnom masom, posebno kod žena.
Znaci laktatne acidoze uključuju:
duboko, ubrzano, otežano disanje;
utrnulost ili slabost ekstremiteta;
mučninu nauzeju, povraćanje;
bol u stomaku.
Tokom primene terapije, Vaš lekar će pratiti pojavu znakova laktatne acidoze. Ukoliko Vam se javi neki od navedenih simptoma ili ukoliko Vas zabrinjavaju drugi simptomi:
Obratite se Vašem lekaru što je pre
moguće.
Možete imati problema sa kostima
Kod pojedinih osoba koje primenjuju kombinovanu terapiju za lečenje HIV infekcije, dolazi do razvoja stanja koje se naziva osteonekroza. U navedenom stanju, delovi koštanog tkiva odumiru zbog smanjenog ishranjivanja kostiju krvlju. Navedeno stanje će se javiti sa većom verovatnoćom:
slučaju primene kombinovane terapije tokom dužeg vremenskog perioda;
slučaju istovremene primene antiinflamatornih lekova, koji se nazivaju kortikosteroidi;
slučaju konzumiranja alkohola;
slučaju veoma oslabljenog imunskog sistema;
slučaju izrazito povećane telesne mase.
Znaci osteonekroze uključuju:
ukočenost zglobova;
grčeve i bolove posebno u kuku, kolenu i ramenu;
otežano kretanje.
Ukoliko primetite neki od navedenih simptoma:
Obratite se Vašem lekaru.
Ostala dejstva koja se mogu ispoljiti u laboratorijskim rezultatima analiza krvi
Primena kombinovane terapije za lečenje HIV infekcije takođe može uzrokovati:
povećane vrednosti mlečne kiseline u krvi, što u retkim okolnostima može dovesti do laktatne acidoze.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Zidovudin Lamivudin SK nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem iunutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Zidovudin Lamivudin SK
Aktivne supstance su zidovudin i lamivudin. Jedna film tableta sadrži 300 mg zidovudina i 150 mg lamivudina.- Pomoćne supstance su:
jezgro tablete:
celuloza, mikrokristalna; natrijum-skrobglikolat; magnezijum-stearat;
film obloga tablete:
titan-dioksid; hipromeloza; makrogol400; polisorbat 80.
Kako izgleda lek Zidovudin Lamivudin SK i sadržaj pakovanja
Bele do skoro bele, bikonveksne film tablete oblika kapsule, sa podeonom linijom sa obe strane tablete; na jednoj strani tablete se nalazi utisnuta oznaka “H“, a na drugoj strani oznake “L“ i “9“ između kojih je podeona linija.Tableta se može podeliti na jednake doze.
Unutrašnje pakovanje leka je blister PVC/PVdC-Alu koji sadrži 10 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 film tableta ukupno 60 film tableta i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
K.S. KIM INTERNATIONAL LTD. PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD-VRAČARKrunska 80, Beograd
Proizvođač:
PHARMADOX HEALTHCARE LTD., KW20A Kordin Industrial Park, Paola, Malta
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Decembar, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-05344-17-001 od 17.12.2019.
_______________________________________________________________________________
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Primena leka Zidovudin Lamivudin SK je indikovana u antiretrovirusnoj terapiji za lečenje infekcije izazvane virusom humane imunodeficijencije HIV videti odeljak Doziranje i način primene.
Doziranje i način primene
Primena terapije mora da bude inicirana od strane lekara sa iskustvom u lečenju HIV infekcije.
Lek Zidovudin Lamivudin SK se može primenjivati uz obrok ili nezavisno od njega.
cilju obezbeđenja primene celokupne doze, idealno bi bilo tabletue progutati bez lomljenja. Za pacijente koji nisu u stanju da progutaju tabletu, tablete se mogu izlomiti i dodati maloj količini polučvrste hrane ili tečnosti, koje je potrebno odmah upotrebiti videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka.
Odrasle osobe i adolescenti telesne mase iznad 30 kg:
preporučena doza leka Zidovudin Lamivudin SK je
jedna tableta dva puta na dan.
Deca telesne mase između 21 kg i 30 kg:
preporučena doza leka Zidovudin Lamivudin SK je jedna polovina
tablete primenjena ujutru i jedna cela tableta primenjena uveče.
Deca telesne mase između 14 kg do 21 kg:
preporučena doza leka Zidovudin Lamivudin SK je jedna
polovina tablete primenjena dva puta dnevno.
Režim doziranja leka kod pedijatrijskih pacijenata telesne mase 14 – 30 kg je primarno zasnovan na farmakokinetičkom modelovanju i podržan je podacima iz kliničkih ispitivanja primene individualnih komponenti leka, zidovudina i lamivudina. Može se javiti povećana farmakokinetička izloženost zidovudinu, stoga je neophodno pažljivo praćenje pojave neželjenih dejstava kod navedenih pacijenata. Ukoliko se kod pacijenata telesne mase 21 – 30 kg javi gastrointestinalna intolerancija, može se primeniti alternativni režim doziranja jedna polovina tablete primenjena tri puta dnevno, u cilju pokušaja poboljšanja podnošljivosti primene leka.
Lek Zidovudin Lamivudin SK, film tablete se ne smeju primenjivati deci telesne mase manje od 14 kg, s obzirom da se doze ne mogu prilagoditi tako da odgovaraju telesnoj masi deteta. Kod navedenih pacijenata zidovudin i lamivudin treba primeniti kao zasebne formulacije, u skladu sa propisanim preporučenim dozama navedenih lekova. Za navedene pacijente, kao i za pacijente koji nisu u stanju da progutaju tablete, dostupni su oralni rastvori zidovudina i lamivudina.
situacijama kada je neophodan prekid primene terapije jednom od dve aktivne supstance leka Zidovudin Lamivudin SK ili kada je neophodno smanjenje doze, zidovudin i lamivudin su dostupni kao zasebni preparati, u obliku tableta/kapsula i oralnog rastvora.
Oštećenje funkcije bubrega:
Usled smanjenog klirensa kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega
koncentracije zidovudina i lamivudina su povećane. S obzirom da može biti neophodno prilagođavanje doza navedenih aktivnih supstanci, preporučuje se primena odvojenih formulacija zidovudina i lamivudina kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom klirens kreatinina ≤50 mL/min. Lekari treba da konsultuju informacije o propisivanju svakog od navedenih lekova.
Oštećenje funkcije jetre:
Ograničeni podaci kod pacijenata sa cirozom jetre ukazuju da se akumulacija
zidovudina može javiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre zbog smanjene glukuronidacije. Podaci dobijeni od pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre pokazuju da hepatička disfunkcija ne utiče značajno na farmakokinetiku lamivudina. Međutim, s obzirom da može biti neophodno prilagođavanje doze zidovudina, preporučuje se primena odvojenih formulacija zidovudina i lamivudina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Lekari treba da konsultuju informacije o propisivanju svakog od navedenih lekova.
Prilagođavanje doze kod pacijenata sa hematološkim neželjenim reakcijama:
Može biti neophodno
prilagođavanje doze zidovudina ukoliko koncentracija hemoglobina padne ispod 9 g/dL ili 5,59 mmol/L ili ukoliko broj neutrofila padne ispod 1,0 x 10
/L videti odeljke „Kontraindikacije” i „Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka. Kako prilagođavanje doze leka Zidovudin Lamivudin SK nije moguće, potrebna je primena odvojenih formulacija zidovudina i lamivudina. Lekari treba da konsultuju informacije o propisivanju svakog od navedenih lekova.
Doziranje kod starijih osoba:
Nisu dostupni specifični podaci, ali se savetuje poseban oprez kod navedene
starosne grupe, usled promena udruženih sa starošću, kao što su smanjenje bubrežne funkcije i promena hematoloških parametara.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku „Lista pomoćnih supstanci”.
Primena zidovudina je kontraindikovana kod pacijenata sa abnormalno malim brojem neutrofila <0,75 x 10
/L ili abnormalno niskim nivoima hemoglobina <7,5 g/dL ili 4,65 mmol/L. Stoga je primena leka
Zidovudin Lamivudin SK kontraindikovana kod navedenih pacijenata videti odeljak „Posebna upozorenja imere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Iako je pokazano da se usled efektivne supresije virusa antiretrovursnom terapijom značajno smanjuje rizik od transmisije oboljenja seksualnim kontaktom, ne može se isključiti postojeći rizik. Potrebno je preduzeti mere opreza u cilju prevencije transmisije oboljenja u skladu sa nacionalnim smernicama.
ovom odeljku su navedena posebna upozorenja i mere opreza pri primeni i zidovudina i lamivudina. Nema dodatnih mera opreza i upozorenja koja se odnose na kombinaciju navedenih aktivnih supstanci u leku Zidovudin Lamivudin SK.
Preporučuje se primena odvojenih formulacija zidovudina i lamivudina u okolnostima kada je neophodno prilagođavanje doze videti odeljak „Doziranje i način primene”. U navedenim slučajevima lekar bi trebalo da prouči informacije o propisivanju svakog od navedenih lekova.
Trebalo bi izbegavati istovremenu primenu stavudina sa zidovudinom videti odeljak „Interakcije sa drugimlekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka.
Oportunističke infekcije:
Kod pacijenata kod kojih se primenjuje lek Zidovudin Lamivudin SK ili bilo koja
druga antiretrovirusna terapija, mogu nastaviti da se javljaju oportunističke infekcije i druge komplikacije HIV infekcije. Stoga je potrebno da pacijenti ostanu pod stalnim kliničkim nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju HIV infekcije.
Neželjene reakcije hematološkog karaktera:
Kod pacijenata kod kojih se primenjuje zidovudin može se
očekivati pojava anemije, neutropenije i leukopenije obično kao posledica neutropenije. Navedene reakcije su se češće javljale pri primeni viših doza zidovudina 1200-1500 mg/dan i kod pacijenata sa malomrezervom koštane srži, pre primene terapije, naročito sa uznapredovalim HIV oboljenjem. Stoga je potrebno pažljivo pratiti hematološke parametre videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka kod pacijenata kojima se primenjuje lek Zidovudin Lamivudin SK. Navedena hematološka dejstva se obično ne uočavaju pre četvrte do šeste nedelje terapije. Kod pacijenata sa uznapredovalim simptomatskim HIV oboljenjem generalno se preporučuje da se analize krvi obavljaju najmanje na svake dve nedelje u toku prva tri meseca primene terapije, a kasnije bar jednom mesečno.
Neželjene reakcije hematološkog karaktera nisu česte kod pacijenata sa ranim HIV oboljenjem. Analize krvi se mogu obavljati ređe u zavisnosti od celokupnog zdravstvenog stanja pacijenta, na primer na svakih mesec dana do tri meseca. Može biti potrebno dodatno prilagođavanje doze zidovudina ukoliko se u toku primene terapije lekom Zidovudin Lamivudin SK javi teška anemija ili mijelosupresija, ili kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem koštane srži, npr. hemoglobin <9 g/dL 5,59 mmol/L ili brojem neutrofila <1,0 x 10
/L videti odeljak „Doziranje i način primene”. S obzirom da nije moguće prilagođavanje doze leka
Zidovudin Lamivudin SK, potrebna je primena odvojenih formulacija zidovudina i lamivudina. Lekari treba da prouče informacije o propisivanju svakog od navedenih lekova.
Pankreatitis:
Kod pacijenata lečenih zidovudinom i lamivudinom retko su se javljali slučajevi pankreatitisa.
Međutim, nije jasno da li su navedeni slučajevi posledica primene antiretrovirusne terapije ili postojećeg HIV oboljenja. Potrebno je odmah prekinuti terapiju lekom Zidovudin Lamivudin SK ukoliko se jave klinički znaci, simptomi ili poremećaji rezultata laboratorijskih analiza koji ukazuju na pojavu pankreatitisa.
Laktatna acidoza:
Tokom primene zidovudina prijavljena je pojava laktatne acidoze obično udružene sa
hepatomegalijom i steatozom jetre. Rani simptomi simptomatska hiperlaktatemija obuhvataju benigne digestivne simptome mučninu, povraćanje i bol u abdomenu, nespecifičnu malaksalost, gubitak apetita, smanjenje telesne mase, respiratorne simptome ubrzano i/ili duboko disanje ili neurološke simptome uključujući motornu slabost.
Laktatna acidoza je praćena visokom stopom mortaliteta i može biti udružena sa pankreatitisom, insuficijencijom jetre ili insuficijencijom bubrega.
Laktatna acidoza se generalno javljala nakon par ili nekoliko meseci primene terapije.
Potrebno je prekinuti terapiju zidovudinom ukoliko se javi simptomatska hiperlaktatemija i metabolička/laktatna acidoza, progresivna hepatomegalija ili naglo povećanje vrednosti aminotransferaza.
Savetuje se oprez prilikom primene zidovudina bilo kom pacijentu posebno gojaznim ženama sa hepatomegalijom, hepatitisom ili drugim poznatim faktorima rizika za nastanak oboljenja jetre ili steatoze jetre uključujući upotrebu određenih lekova i alkohola. Posebnom riziku mogu biti izloženi pacijenti koji su istovremeno inficirani hepatitisom C i koji se leče alfa interferonom i ribavirinom.
Potrebno je pažljivo pratiti pacijenate sa povećanim rizikom.
Mitohondrijalna disfunkcija nakon izloženosti in utero:
Nukleozidni i nukleotidni analozi mogu u različitom
stepenu uticati na funkciju mitohondrija, što je najizraženije sa stavudinom, didanozinom i zidovudinom.Bilo je izveštaja o disfunkciji mitohondrija kod HIV-negativne odojčadi izložene nukleozidnim analozima
i/ili postnatalno; ovo se uglavnom odnosilo na terapijske režime koji su uključivali zidovudin. Glavna
neželjena dejstva koja su prijavljena jesu hematološki poremećaji anemija, neutropenija i metabolički poremećaji hiperlaktatemija, hiperlipazemija. Navedeni događaji su često prolaznog karaktera. Retko su prijavljivani neurološki poremećaji sa kasnim početkom hipertonija, konvulzije, abnormalno ponašanje. Trenutno nije poznato da li su ovakvi neurološki poremećaji prolaznog ili trajnog karaktera. Navedene nalaze je potrebno razmotriti za svako dete izloženo
nukleozidnim i nukleotidnim analozima, koje pokazuje
teške kliničke nalaze nepoznate etiologije, posebno neurološke nalaze. Navedeni nalazi ne utiču na aktuelne nacionalne preporuke u pogledu primene antiretrovirusne terapije kod trudnica, u cilju sprečavanja vertikalne transmisije HIV infekcije.
Lipodistrofija:
Lečenje zidovudinom može dovesti do gubitka potkožnog masnog tkiva, što je povezano sa
oštećenjem mitohondrija. Učestalost ispoljavanja i ozbiljnost lipodistrofije su u vezi sa kumulativnim izlaganjem zidovudinu. Navedeni gubitak masti, koji je najočigledniji na licu, ekstremitetima i zadnjici, može biti ireverzibilan, čak i prilikom prelaska na terapiju koja ne sadrži zidovudin. Kod pacijenata treba pažljivo pratiti pojavu znakova lipodistrofije tokom terapije zidovudinom ili lekovima koji sadrže zidovudin kao što je Zidovudin Lamivudin SK. Ukoliko postoji sumnja na razvoj lipodistrofije, treba preći na alternativnu terapiju.
Telesna masa i metabolički parametri:
Tokom antiretrovirusne terapije može doći do povećanja telesne mase
nivoa masti i glukoze u krvi. Takve promene mogu delom biti povezane sa kontrolom bolesti i načinom života. U pojedinim slučajevima, postoje dokazi za uticaj lečenja na nivo lipida u krvi, dok za povećanje telesne mase nema jakih dokaza koji bi ukazali na povezanost sa terapijom. Praćenje nivoa lipida i šećera u krvi se vrši prema ustanovljenim smernicama za terapiju HIV infekcije. Poremećaj metabolizma lipida bi trebalo zbrinuti na odgovarajući klinički način.
Sindrom imunske reaktivacije:
Kod pacijenata inficiranih virusom HIV sa teškom imunodeficijencijom u
vreme uvođenja kombinovane antiretrovirusne terapije KART može se javiti inflamatorna reakcija na asimptomatske ili rezidualne oportunističke patogene i izazvati ozbiljna klinička stanja ili pogoršanja simptoma. Navedene reakcije se najčešće uočavaju tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci od započinjanja primene KART. Relevantni primeri su citomegalovirusni retinitis, generalizovane i/ili fokalne mikobakterijske infekcije i pneumonija izazvana
Pneumocystis jiroveci
koja se često označava kao PCP.
Potrebno je izvršiti procenu svih inflamatornih simptoma i po potrebi započeti terapiju. Takođe je prijavljena pojava autoimunskih poremećaja kao što je Gravesova bolest i autoimunski hepatitis u okviru imunske reaktivacije; međutim, prijavljeno vreme do pojave poremećaja je varijabilnije i navedeni događaji se mogu javiti mnogo meseci po započinjanju terapije.
Oboljenje jetre:
Ukoliko se lamivudin istovremeno primenjuje u terapiji HIV i virusa hepatitisa B HBV,
dodatne informacije o primeni lamivudina u terapiji infekcije virusom hepatitisa B su dostupne u Sažetku karakteristika leka lamivudin 100 mg, koji je dostupan na tržištu.
Bezbednost i efikasnost primene zidovudina nije utvrđena kod pacijenata sa značajnim postojećim poremećajima funkcije jetre.
Pacijenti sa hroničnim hepatitisom B ili C koji se leče kombinovanom antiretrovirusnom terapijom izloženi su povećanom riziku od pojave teških i potencijalno fatalnih hepatičkih neželjenih događaja. U slučaju istovremene primene antiretrovirusne terapije hepatitisa B ili C potrebno je takođe pogledati Sažetke karakteristika leka za te lekove.
Ukoliko se prekine primena leka Zidovudin Lamivudin SK kod pacijenata koji su istovremeno inficirani virusom hepatitisa B, preporučuje se periodično praćenje funkcije jetre i markera replikacije HBV u toku 4 meseca, pošto povlačenje lamivudina iz terapije može dovesti do akutne egzacerbacije hepatitisa.
Kod pacijenata sa postojećom disfunkcijom jetre, uključujući hronični aktivni hepatitis, javlja se povećana učestalost poremećaja funkcije jetre u toku primene kombinovane antiretrovirusne terapije i potrebno je pratiti njihovo stanje u skladu sa zahtevima standardne prakse. Ukoliko kod navedenih pacijenata postoji dokaz o pogoršanju oboljenja jetre, potrebno je razmotriti obustavljanje ili privremeni prekid primene terapije.
Pacijenti istovremeno inficirani virusom hepatitisa C:
Ne preporučuje se istovremena primena ribavirina sa
zidovudinom zbog povećanog rizika od anemije videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka.
Osteonekroza:
Iako se smatra da je etiologija multifaktorijalna uključujući primenu kortikosteroida,
konzumiranje alkohola, tešku imunosupresiju, veći indeks telesne mase, prijavljeni su slučajevi osteonekroze naročito kod pacijenata sa uznapredovalim HIV oboljenjem i/ili dugotrajnom izloženošću kombinovanoj antiretrovirusnoj terapiji KART. Potrebno je posavetovati pacijente da potraže medicinski savet ukoliko primete grčeve i bolove u zglobovima, ukočenost zglobova ili otežano kretanje.
Lek Zidovudin Lamivudin SK ne bi trebalo primenjivati istovremeno sa bilo kojim drugim lekovima koji sadrže lamivudin ili emtricitabin.
Ne preporučuje se istovremena primena lamivudina sa kladribinom videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Lek Zidovudin Lamivudin SK sadrži zidovudin i lamivudin i stoga su sve interakcije identifikovane za navedene supstance pojedinačno, relevantne i za lek Zidovudin Lamivudin SK. Klinička ispitivanja su pokazala da između zidovudina i lamivudina nema klinički značajnih interakcija.
Zidovudin se primarno metaboliše pomoću UGT enzima; izloženost zidovudinu može izmeniti istovremena primena induktora ili inhibitora UGT enzima. Lamivudin se izlučuje renalnim putem. Aktivna renalna sekrecija lamivudina urinom je posredovana transporterima organskih katjona OCT; istovremena primena lamivudina sa OCT inhibitorima ili nefrotoksičnim lekovima može povećati izloženost lamivudinu.
Zidovudin i lamivudin se ne metabolišu u značajnoj meri putem enzima citohroma P 450 kao što su CYP 3A4, CYP 2C9 ili CYP 2D6, ne inhibiraju i ne indukuju navedeni enzimski sistem. Stoga, postoji mali potencijal za interakcije sa inhibitorima antiretrovirusnih proteaza, ne-nukleozidima i drugim lekovima koji se metabolišu putem najznačajnijih enzima citohroma P 450.
Ispitivanja interakcije su sprovedena isključivo kod odraslih osoba. Listu navedenu u daljem tekstu ne treba smatrati potpunom, međutim ona je reprezentativna za ispitane grupe.
Lekovi prema terapijskoj grupi
InterakcijaPromena geometrijske srednje vrednosti %mogući mehanizam
Preporuke za istovremenu primenu
ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI
Didanozin/zidovudin
Interakcija nije ispitana.
Nisu neophodna prilagođavanja doze.
Didanozin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Stavudin/zidovudin
Antagonizam anti-HIV aktivnosti, pokazan u
između stavudina i zidovudina može imati za posledicu smanjenje efikasnosti oba leka.
Ne preporučuje se primena kombinovane terapije.
Stavudin/lamivudin
Interakcija nije ispitana
ANTIINFEKTIVNI LEKOVI
Atovakvon/zidovudin750 mg dva puta dnevno uz obrok/200 mg tri puta dnevno
Zidovudin PIK ↑33%Atovakvon PIK ↔
Klinički značaj nije poznat, s obzirom da su dostupni samo ograničeni podaci.
Atovakvon/lamivudin
Interakcija nije ispitana
Klaritromicin/zidovudin 500 mg dva puta dnevno/100 mg na svaka 4 sata
Zidovudin PIK ↓12%
Razmak između primene leka Zidovudin Lamivudin SK i klaritromicina od najmanje 2 sata.
Klaritromicin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Trimetoprim/sulfametoksazol kotrimoksazol/zidovudin
Interakcija nije ispitana.
Nije neophodno prilagođavanje doze leka Zidovudin Lamivudin SK, osim ukoliko pacijent ima oštećenje bubrega videti odeljak „Doziranje i način primene”.
slučaju istovremene primene sa kotrimoksazolom, potrebno je pratiti kliničko stanje pacijenta. Nije ispitana primena visokih doza trimetoprima/sulfametoksazola u terapiji pneumonije izazvane
Pneumocystis jirovecii
toksoplazmoze i treba je izbegavati.
Trimetoprim/sulfametoksazol kotrimoksazol/lamivudin160 mg/800 mg jednom dnevno tokom 5 dana/300 mg u pojedinačnoj dozi
Lamivudin: PIK ↑40%
Trimetoprim: PIK ↔Sulfametoksazol: PIK ↔
inhibicija transportera organskih katjona
ANTIMIKOTICI
Flukonazol/zidovudin 400 mg jednom dnevno/200 mg tri puta dnevno
Zidovudin PIK ↑74%
UGT inhibicija
Klinički značaj nije poznat, s obzirom da su dostupni samo ograničeni podaci. Pratiti pojavu znakova toksičnosti zidovudina videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka.
Flukonazol/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI
Rifampicin/zidovudin 600 mg jednom dnevno/200 mg tri puta dnevno
Zidovudin PIK ↓48%
UGT indukcija
Nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi bilo moguće preporučiti prilagođavanje doze.
Rifampicin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
ANTIKONVULZIVI
Fenobarbital/zidovudin
Interakcija nije ispitana.
Potencijal za blago smanjenje koncentracija zidovudina u plazmiputem indukcije UGT.
Nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi bilo moguće preporučiti prilagođavanje doze.
Fenobarbital/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Fenitoin/zidovudin
Fenitoin PIK ↑↓
Potrebno je pratiti koncentracije fenitoina.
Fenitoin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Valproinska kiselina/zidovudin 250 mg ili 500 mg tri puta dnevno/100 mg tri puta dnevno
Zidovudin PIK ↑80%
UGT inhibicija
Klinički značaj nije poznat, s obzirom da su dostupni samo ograničeni podaci. Pratiti pojavu znakova toksičnosti zidovudina videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka
Valproinska kiselina/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
ANTIHISTAMINICI ANTAGONISTI H1 HISTAMINSKIH RECEPTORA
Ranitidin/zidovudin
Interakcija nije ispitana.
Nisu neophodna prilagođavanja doze.
Ranitidin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Malo je verovatna klinički značajna interakcija. Ranitidin se samo delimično eliminiše renalnim sistemom transporta organskih katjona.
Cimetidin/zidovudin
Interakcija nije ispitana.
Nisu neophodna prilagođavanja doze.
Cimetidin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
Malo je verovatna klinički značajna interakcija. Cimetidin se samo delimično eliminiše renalnim sistemom transporta organskih katjona.
CITOTOKSIČNI LEKOVI
Kladribin/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
uslovima lamivudin
inhibira intracelularnu fosforilaciju kladribina, što dovodi do potencijalnog rizika za smanjenje efikasnosti kladribina u slučaju primene kombinovane terapije u kliničkim uslovima. Pojedini klinički izveštaji takođe podržavaju moguću interakciju između lamivudina i kladribina
Stoga se ne preporučuje istovremena primena lamivudina i kladribina videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
OPIOIDI
Metadon/zidovudin30 do 90 mg jednom dnevno/ 200 mg na svaka 4 sata
Zidovudin PIK ↑43%Metadon PIK ↔
Klinički značaj nije poznat, s obzirom da su dostupni samo ograničeni podaci. Pratiti pojavu znakova toksičnosti zidovudina videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka.
Kod većine pacijenata malo je verovatno da će biti potrebe za prilagođavanjem doze metadona; povremeno može biti potrebna ponovna titracija doze metadona.
Metadon/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
URIKOZURICI
Probenecid/zidovudin
Zidovudin PIK ↑106%
Klinički značaj nije poznat, s
500 mg četiri puta dnevno/ 2mg/kg tri puta dnevno
UGT inhibicija
obzirom da su dostupni samo ograničeni podaci. Pratiti pojavu znakova toksičnosti zidovudina videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka.
Probenecid/lamivudin
Interakcija nije ispitana.
OSTALI LEKOVI
Rastvor sorbitola 3,2 g, 10,2 g, 13,4 g/lamivudin
Pojedinačna doza oralnog rastvora lamivudina od 300mg
Lamivudin:PIK ↓ 14%; 32%; 36%C
↓ 28%; 52%; 55%
Kada je moguće, treba izbegavati hroničnu istovremenu primenu leka Zidovudin Lamivudin SK sa lekovima koji sadrže sorbitol ili druge osmotski aktivnepolialkohole ili monosaharidnealkohole npr. ksilitol, manitol, laktiol, maltiol. U slučajevima kada se navedena hronična istovremena primena ne može izbeći, potrebno je uzeti u obzir češće praćenje vrednosti HIV-1 virusa.
Skraćenice: ↑=povećanje; ↓=smanjenje; ↔=nema značajne promene; PIK=površina ispod krive, koncentracija u odnosu na vreme; Cmax=maksimalna zabeležena koncentracija; CL/F=prividan oralni klirens
Prijavljeno je pogoršanje anemije usled primene ribavirina u okolnostima kada je zidovudin deo terapijskog režima koji se primenjuje za lečenje HIV infekcije, iako ostaje da se razjasni tačan mehanizam nastanka. Ne preporučuje se istovremena primena ribavirina sa zidovudinom zbog povećanog rizika od anemije videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Potrebno je razmotriti zamenu zidovudina u kombinovanom ART režimu ukoliko je on već utvrđen. Navedeno će biti posebno važno kod pacijenata sa anemijom indukovanom zidovudinom u anamnezi.
Rizik od pojave neželjenih reakcija na zidovudin može povećati i istovremena primena terapije, posebno akutne terapije, potencijalno nefrotoksičnim lekovima ili mijelosupresivima npr. sistemski primenjenim pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirom, interferonom, vinkristinom, vinblastinom i doksorubicinom. Ukoliko je neophodna istovremena terapijalekom Zidovudin Lamivudin SK i bilo kojim od navedenih lekova, neophodan je dodatni oprez prilikom praćenja funkcije bubrega i hematoloških parametara i, ukoliko je potrebno, smanjiti dozu jednog ili više lekova. Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja ne ukazuju na znatno povećan rizik od pojave neželjenih reakcija na zidovudin sa kotrimoksazolom videti navedene informacije o interakcijama koje se odnose na lamivudin i kotrimoksazol, pentamidinom u obliku aerosola, pirimetaminom i aciklovirom u dozama koje se koriste u profilaksi.
Plodnost, trudnoća i dojenje
TrudnoćaGeneralno, prilikom donošenja odluke o primeni antiretrovirusnog leka u terapiji HIV infekcije kod žena u drugom stanju i posledičnog smanjenja rizika od vertikalne transmisije HIV infekcije kod novorođenčeta, potrebno je uzeti u obzir podatke dobijene tokom ispitivanja na životinjama kao i kliničko iskustvo primene leka kod žena u drugom stanju. U ovom slučaju, pokazalo se da se primena zidovudina kod žena u drugom stanju, uz kasniju primenu terapije kod novorođene dece, smanjuje stopu maternalno-fetalne transmisije HIV infekcije. Veliki broj podataka dobijenih kod žena u drugom stanju kod kojih je primenjen zidovudin ili lamivudin ne ukazuju na malformativnu toksičnost više od 3000 ishoda trudnoća pri izloženosti leku tokom prvog trimestra trudnoće, od kojih je 2000 ishoda trudnoća obuhvatalo izloženost i zidovudinu i lamivudinu. Na osnovu navedenog velikog broja podataka, pojava malformativnog rizika je malo verovatna.
Aktivne supstance leka Zidovudin Lamivudin SK mogu inhibirati ćelijsku DNK replikaciju i pokazana je transplacentarna karcinogenost zidovudina u okviru ispitivanja sprovedenog na životinjama videti odeljak „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” u Sažetku karakteristika leka. Klinički značaj navedenih saznanja nije poznat.
Kod pacijentkinja istovremeno inficiranih hepatitisom koje su lečene lekovima koji sadrže lamivudin, kao što je lek Zidovudin Lamivudin SK i koje naknadno ostanu u drugom stanju, potrebno je obratiti pažnju na mogućnost ponovne pojave hepatitisa pri prekidu primene lamivudina.
Mitohondrijalna disfunkcija: pokazano je da nukleozidni i nukleotidni analozi u
uzrokuju različiti stepen mitohondrijalnog oštećenja. Bilo je izveštaja o mitohondrijalnoj disfunkciji kod HIV- negativne odojčadi izložene
in utero
i/ili postnatalno dejstvu nukleozidnih analoga videti odeljak
„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
DojenjeI zidovudin i lamivudin se izlučuju u majčino mleko u koncentracijama koje su slične onim u serumu.
Na osnovu više od 200 parova majka/dete lečenih zbog HIV infekcije, serumske koncentracije lamivudina kod odojčadi čije su majke primale terapiju za lečenje HIV infekcije su veoma male <4% serumskih koncentracija kod majke i progresivno se smanjuju do nemerljivih vrednosti kada odojče navrši 24 nedelje. Nema raspoloživih podataka o bezbednosti lamivudina kada se primenjuje bebama mlađim od tri meseca.
Nakon primene pojedinačne doze od 200 mg zidovudina ženama zaraženim HIV virusom, srednja koncentracija zidovudina bila je slična u ljudskom mleku i u serumu.
Preporučuje se da majke inficirane HIV virusom ni u kom slučaju ne doje svoju decu, kako bi se sprečila transmisija HIV infekcije.
PlodnostIspitivanja na mužjacima i ženkama pacova nisu dokazala štetno dejstvo ni zidovudina ni lamivudina na fertilitet. Nema podataka o njihovom dejstvu na plodnost žena.Kod muškaraca nije pokazano da zidovudin utiče na broj spermatozoida, morfologiju ili motilitet.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su prijavljena prilikom primene zidovudina i lamivudina u terapiji HIV oboljenja kao pojedinačnih lekova ili u kombinaciji. Za mnoge od navedenih događaja nije jasno da li su u vezi sa primenom zidovudina, lamivudina, široke palete lekova koji se koriste u terapiji HIV oboljenja ili su posledica osnovnog patološkog procesa.
obzirom da lek Zidovudin Lamivudin SK sadrži zidovudin i lamivudin, može se očekivati tip i ozbiljnost neželjenih reakcija udruženih sa primenom svake od komponenti. Nema dokaza o dodatnoj toksičnosti nakon istovremene primene navedene dve komponente leka.
Prilikom primene zidovudina prijavljeni su slučajevi laktatne acidoze, ponekad sa fatalnim ishodom, koja je obično udružena sa ozbiljnom hepatomegalijom i steatozom jetre videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Lečenje zidovudinom je povezano sa gubitkom potkožnog masnog tkiva što se najviše primećuje na licu, ekstremitetima i zadnjici. Kod pacijenata koji su na terapiji lekom Zidovudin Lamivudin SK treba često i pažljivo pratiti pojavu znakova lipodistrofije. Ukoliko se primete znaci lipodistrofije, ne treba nastavljati
lečenje lekom Zidovudin Lamivudin SK videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Tokom antiretrovirusne terapije može doći do povećanja telesne mase i vrednosti lipida i glukoze u krvi videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Kod pacijenata inficiranih HIV virusom sa teškom imunodeficijencijom u vreme započinjanja primene kombinovane antiretrovirusne terapije KART može se javiti inflamatorna reakcija na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije. Takođe je prijavljena pojava autoimunskih poremećaja kao što je Gravesova bolest i autoimunski hepatitis u okviru imunske reaktivacije; međutim, prijavljeno vreme do pojave oboljenja je varijabilnije i navedeni događaji se mogu javiti nakon više meseci od započinjanja primene terapije videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Prijavljeni su slučajevi osteonekroze, posebno kod pacijenata sa generalno poznatim faktorima rizika, uznapredovalim HIV oboljenjem ili dugoročnom izloženošću kombinovanoj antiretrovirusnoj terapiji KART. Nije poznata učestalost pojave osteonekroze videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Zidovudin:
Izgleda da je profil neželjenih reakcija sličan kod odraslih osoba i kod adolescenata. Neželjene reakcije najozbiljnijeg karaktera obuhvataju anemiju koja može da zahteva transfuziju, neutropeniju i leukopeniju. Navedene neželjene reakcije su se češće javljale kod primene viših doza 1200-1500 mg/dnevno i kod pacijenata sa uznapredovalim HIV oboljenjem posebno ukoliko pre primene terapije postoji mala rezerva koštane srži, a naročito kod pacijenata sa brojem CD4 ćelija koji je manji od 100/mm
videti odeljak
„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.
Učestalost pojave neutropenije je takođe bila povećana kod pacijenata koji su na početku primene terapije zidovudinom imali mali broj neutrofila, male vrednosti hemoglobina i vitamina B
Neželjene reakcije za koje se smatra da su bar moguće povezane sa primenom terapije navedene su po klasama sistema organa i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definisane kao veoma česta >1/10, česta >1/100 do <1/10, povremena >1/1000 do <1/100, retka >1/10000 do 1/1000, veoma retka <1/10000. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
anemija, neutropenija i leukopenija
trombocitopenija i pancitopenija sa hipoplazijom koštane srži
čista aplazija eritrocita
Veoma retka:
aplastična anemija
Poremećaji metabolizma i ishrane
laktatna acidoza u odsustvu hipoksemije, anoreksija
Psihijatrijski poremećaji
anksioznost i depresija
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta:
nesanica, parestezije, pospanost, gubitak mentalnih sposobnosti, konvulzije
Kardiološki poremećaji
kardiomiopatija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta:
povraćanje, bol u stomaku i dijareja
pigmentacija oralne sluzokože, poremećaji čula ukusa i dispepsija. Pankreatitis
Hepatobilijarni poremećaji
povećane vrednosti enzima jetre i bilirubina u krvi
hepatički poremećaji kao što je teška hepatomegalija sa steatozom
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
osip i pruritus
pigmentacija noktiju i kože, koprivnjača i znojenje
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
učestalo mokrenje
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
ginekomastija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
povišena telesna temperatura, generalizovani bol i astenija
drhtavica, bol u grudima i sindrom sličan gripu
Raspoloživi podaci na osnovu i placebo kontrolisanih i otvorenih studija ukazuju da se učestalost pojave mučnine i drugih često prijavljivanih kliničkih neželjenih događaja vremenom smanjuje u toku prvih nekoliko nedelja terapije zidovudinom.
Lamivudin:
Neželjene reakcije za koje se smatra da su bar moguće povezane sa primenom terapije navedene su po klasama sistema organa i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definisane kao veoma česta >1/10, česta >1/100 do <1/10, povremena >1/1000 do <1/100, retka >1/10000 do 1/1000, veoma retka <1/10000. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
neutropenija i anemija obe ponekada teškog karaktera, trombocitopenija
čista aplazija eritrocita
Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma retka:
laktatna acidoza
Poremećaji nervnog sistema
glavobolja, nesanica
Veoma retka:
periferna neutropatija ili parestezije
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
kašalj, nazalni simptomi
Gastrointestinalni poremećaji
mučnina, povraćanje, bol u stomaku ili grčevi, dijareja
pankreatitis, povećanje vrednosti amilaze u serumu
Hepatobilijarni poremećaji
prolazni porast vrednosti enzima jetre AST, ALT
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
osip, alopecija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
artralgija, mišićni poremećaji
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
zamor, malaksalost, povišena telesna temperatura
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Iskustvo sa predoziranjem lekom Zidovudin Lamivudin SK je ograničeno. Nakon akutnog predoziranja zidovudinom ili lamivudinom nisu utvrđeni specifični simptomi ili znaci koji se razlikuju od onih navedenih kao neželjena dejstva. Nije bilo fatalnih ishoda i svi pacijenti su se oporavili.
Ukoliko dođe do predoziranja, potrebno je pratiti stanje pacijenta radi prepoznavanja pokazatelja toksičnosti videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka i ukoliko je potrebno, primeniti standardne suportivne mere. S obzirom da se lamivudin može ukloniti dijalizom, u lečenju predoziranja bi se mogla primeniti kontinuirana hemodijaliza, iako navedeni postupak nije ispitan. Pokazalo se da hemodijaliza i peritonealna dijaliza ispoljavaju ograničeno dejstvo na eliminaciju zidovudina, ali i povećavaju eliminaciju glukuronid metabolita. Za dodatne informacije potrebno je da lekari konsultuju posebne informacije o propisivanju u Sažecima karakteristika leka zidovudina i lamivudina.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna;Natrijum-skrobglikolat;Magnezijum-stearat.
Film obloga tablete:
Titan-dioksid;Hipromeloza;Makrogol 400;Polisorbat 80.
Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je blister PVC/PVdC-Alu koji sadrži 10 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 film tableta ukupno 60 film tableta i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.