Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Zepatier® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Zepatier® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Zepatier
50 mg + 100 mg, film tablete
elbasvir, grazoprevir
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Zepatier i čemu je namenjen 2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zepatier3. Kako se uzima lek Zepatier4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Zepatier6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Šta je lek Zepatier
Lek Zepatier je antivirusni lek koji sadrži aktivne supstance elbasvir i grazoprevir.
Za šta se koristi lek Zepatier
Lek Zepatier se koristi za lečenje dugotrajne infekcije virusom hepatitisa C kod odraslih osoba uzrasta od 18 godina i starijih.
Kako deluje lek Zepatier
Virus hepatitisa C je virus koji inficira jetru. Aktivne supstance u leku deluju zajedno tako što blokiraju dva različita proteina koja su virusu hepatitisa C potrebna za rast i razmnožavanje. To omogućava trajno uklanjanje infekcije iz organizma.
Lek Zepatier se ponekad uzima sa drugim lekom, ribavirinom.
Veoma je važno da takođe pročitate i Uputstva za lek za druge lekove koje ćete uzimati sa lekomZepatier. Ako imate bilo kakva pitanja o lekovima koje uzimate, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Lek Zepatier ne smete uzimati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na elbasvir, grazoprevir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6
ukoliko imate određeno umereno ili teško oštećenje jetre
ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:
rifampicin, obično se daje za lečenje tuberkuloze
inhibitore HIV proteaze, poput atazanavira, darunavira, lopinavira, sakvinavira ili tipranavira
efavirenz ili etravirin, za lečenje infekcije HIV-om
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarat ili
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, za lečenje infekcije HIV-om
ciklosporin, za sprečavanje odbacivanja presađenog organa ili lečenje ozbiljnih zapaljenjskih bolestiočiju, bubrega, zglobova ili kože
bosentan, za lečenje plućne arterijske hipertenzije
karbamazepin ili fenitoin, uglavnom se koriste za lečenje epilepsije i epileptičnih napada
modafinil, kao pomoć osobama koje ne mogu ostati budne
Hypericum perforatum
biljni lek, za lečenje depresije ili drugih tegoba.
Ako uzimate lek Zepatier sa ribavirinom, molimo Vas da obavezno pročitate odeljak „Ne smete uzimati”u Uputstvu za lek za ribavirin. Ako niste sigurni oko bilo koje informacije u Uputstvu za lek, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zepatier:
ako ste ikada uzimali bilo koji lek za lečenje hepatitisa C
ako imate i bilo koja druga oboljenja jetre osim hepatitisa C
ako Vam je presađena jetra
ako imate bilo koju drugu bolest.
Analize krvi
Vaš lekar će uraditi analizu krvi pre, tokom i nakon lečenja lekom Zepatier. Na taj način Vaš lekar može:
odlučiti da li treba da uzimate lek Zepatier i koliko dugo
odlučiti koje druge lekove treba da uzimate sa lekom Zepatier i koliko dugo
proveriti da li su se pojavila neželjena dejstva
proveriti da li je lečenje efikasno i da li ste se izlečili od hepatitisa C
proveriti kako Vam radi jetra – odmah obavestite svog lekara ako imate bilo koji od sledećih znakova oboljenja jetre: gubitak apetita; mučninu ili povraćanje; osećaj zamora ili slabosti;žutu prebojenost kože ili beonjača; promene boje stolice. Ako razvijete neki od tih simptoma, lekar će možda hteti da uradi analizu krvi kako bi proverio kako Vam radi jetra.
Deca i adolescenti
Lek Zepatier nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Naime, lek Zepatiernije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.
Drugi lekovi i Zepatier
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje biljne lekove i druge lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Čuvajte listu svih lekova koje uzimate i pokažite je svom lekaru ili farmaceutu kada dobijete novi lek.
Neki lekovi se
ne smeju uzimati
sa lekom Zepatier. Pogledajte spisak u odeljku „Lek Zepatier ne smete
uzimati ukoliko uzimate neki od sledećih lekova. ”
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate bilo koji od ovih lekova:
ketokonazol koji se uzima oralno, za lečenje gljivičnih infekcija
takrolimus, za sprečavanje odbacivanja presađenog organa
dabigatran, za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka
rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin ili lovastatin, za smanjenje vrednosti holesterola ukrvi
sunitinib za lečenje određenih vrsta raka
varfarin ili druge slične lekove koji se zovu antagonisti vitamina K koji se koriste za razređivanje krvi. Vaš lekar će možda morati da poveća učestalost analiza krvi da bi proverio koliko se dobro zgrušava Vaša krv.
Vaš će lekar možda morati da promeni lekove koje uzimate ili prilagodi njihovu dozu.
Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas ili niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zepatier.
Trudnoća i kontracepcija
Uticaji leka Zepatier na trudnoću nisu poznati. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Zepatier sa ribavirinom
Ne smete zatrudneti ako uzimate lek Zepatier zajedno sa ribavirinom. Ribavirin može biti veomaštetan za plod. Pacijenti oba pola moraju preduzeti posebne mere predostrožnosti tokom seksualnih aktivnosti ukoliko postoji ikakva mogućnost za trudnoću.
Vi ili Vaš partner morate koristiti efektivnu metodu kontracepcije tokom lečenja lekom Zepatier sa ribavirinom i još neko vreme po završetku lečenja. Razgovarajte sa svojim lekarom o različitim metodama kontracepcije prikladnim za Vas.
Ako Vi ili Vaš partner tokom lečenja lekom Zepatier sa ribavirinom ili unutar nekoliko meseci po njegovom završetku ipak zatrudnite, odmah o tome obavestite svog lekara.
Veoma je važno da jako pažljivo pročitate informacije o trudnoći i kontracepciji u Uputstvu za lek za ribavirin. Važno je da te informacije pročitaju i muškarci i žene.
Dojenje
Ako dojite, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Zepatier. Nije poznato da li se u majčino mleko izlučuju dva aktivne supstance koje sadrži lek Zepatier.
Ako uzimate lek Zepatier sa ribavirinom, obavezno pročitajte i odeljak "Trudnoća i dojenje" u Upustvu za lek za ribavirin.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama ako se osećate umorno nakon uzimanja leka.
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat i natrijum
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.Lek Zepatier sadrži 3,04 mmol ili 69,85 mg natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Kako se uzima lek Zepatier
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Pre nego što uzmete lek Zepatier, porazgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ako ste ikada uzimali lekove za lečenje hepatitisa C ili ako imate i neku drugu bolest.
Koliko leka treba uzeti
Preporučena doza je
jedna tableta jednom dnevno
sa hranom ili bez nje. Vaš lekar će Vam reći koliko
nedelja treba da uzimate lek Zepatier.
Tabletu progutajte celu, sa hranom ili bez nje. Nemojte žvakati, drobiti ni lomiti tabletu. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako imate poteškoća sa gutanjem tableta.
Ako ste uzeli više leka Zepatier nego što treba
Ako ste uzeli više leka Zepatier nego što treba, odmah se obratite lekaru. Ponesite pakovanje leka sa sobom kako biste mogli da pokažete lekaru koji lek ste uzeli.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Zepatier
Važno je da ne propustite da uzmete nijednu dozu ovog leka. Ako ipak propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad ste trebali da uzmete lek Zepatier:
Ako je prošlo manje od 16 sati otkad ste trebali da uzmete dozu, uzmite propuštenu dozu što je pre moguće. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
Ako je prošlo više od 16 sati otkad ste trebali da uzmete dozu, nemojte uzimati propuštenu dozu.
Sačekajte i uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
Ne uzimajte duplu dozu dve doze odjednom da biste nadoknadili propuštenu dozu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Zepatier
Nemojte da prestajete da uzimate ovaj lek osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar. Veoma je važno da završite ceo ciklus terapije. Tada postoji najveća verovatnoća da će lek izlečiti infekciju virusom hepatitisa C.
Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Kod upotrebe ovog leka mogu da se jave sledeća neželjena dejstva:
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava.
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
opšta slabost ili nedostatak energije astenija
problemi sa spavanjem nesanica
bol u zglobovima ili bolni, otečeni zglobovi
gubitak apetita
razdražljivost
bolovi u mišićima
bol u stomaku
neubičajeno opadanje ili stanjivanje kose
uznemirenost anksioznost
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
odstupanja u nalazima laboratorijskih testova funkcije jetre
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Kako čuvati lek Zepatier
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Zepatier posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i na kartonskom pakovanju leka nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Šta sadrži lek Zepatier
Aktivne supstance su:
elbasvir i grazoprevir. Jedna film tableta sadrži 50 mg elbasvira i 100 mg
grazoprevira.
Pomoćne supstance su:
Jezgro tablete:
natrijum-laurilsulfat; vitamin E polietilenglikol-sukcinat; kopovidon; hipromeloza 2910; celuloza,
mikrokristalna; manitol; laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-hlorid; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.
Sastav film obloge Opadry
II Beige 39K170006:
Laktoza, monohidat; hipromeloza 2910; titan-dioksid; triacetin; gvožđeIII-oksid, žuti E172; gvožđeIII-oksid, crveni E172; gvožđeII, III-oksid, crni E172; karnauba vosak.
Kako izgleda lek Zepatier i sadržaj pakovanja
Ovalne tablete, bež boje, dimenzije 21 mm x 10 mm, sa utisnutom oznakom „770” sa jedne strane i bez
oznake na drugoj strani.
Unutrašnje pakovanje leka je Al-Al blister sa 7 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutiju koja sadrži dva 2 kartonska omota sa po 2 Al-Al
blistera sa 7 film tableta ukupno 28 tableta označene na blisteru za svaki dan u nedelji i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:MERCK SHARP & DOHME D.O.OOmladinskih brigada 90a/1400, Beograd- Novi Beograd
SCHERING-PLOUGH LABO NVIndustriepark 30 Heist-op-den-Berg, Belgija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-00035-17-002 od 31.07.2017.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Zepatier je indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa C engl.
chronic hepatitis C,
CHC kod odraslih
videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
Za aktivnost protiv specifičnih genotipova virusa hepatitisa C HCV, videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Zepatier treba da započne i prati lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa hroničnim hepatitisom C.
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno.
Preporučeni režimi i trajanje terapije su prikazani u Tabeli 1 u nastavku videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka:
Tabela 1: Preporučena terapija lekom Zepatier za lečenje hronične infekcije virusom hepatitisa C kod pacijenata sa kompenzovanom cirozom ili bez nje samo
Child-Pugh
klasa A
Genotip HCV-a
Terapija i trajanje terapije
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Kako bi se rizik od neuspeha terapije sveo na minimum, treba razmotriti 16-nedeljno lečenje lekom Zepatier zajedno sa ribavirinom
pacijenata sa početnim vrednostima HCV RNK > 800000 i.j./mL i/ili prisutnim specifičnim NS5A polimorfizmima koji uzrokuju najmanje petostruko smanjenje aktivnosti elbasvira videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Kako bi se rizik od neuspeha terapije sveo na minimum, treba razmotriti 16-nedeljno lečenje lekom Zepatier zajedno sa ribavirinom
pacijenata sa početnim vrednostima HCV RNK > 800000 i.j./mL videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
kliničkim ispitivanjima, doza ribavirina se određivala prema telesnoj masi < 66 kg = 800 mg/dan,66 kg
do 80 kg = 1000 mg/dan, 81 kg do 105 kg = 1200 mg/dan, > 105 kg = 1400 mg/dan, a primenjivala se podeljena u dve doze, zajedno sa hranom.
Za specifična uputstva za doziranje ribavirina, uključujući prilagođavanje doze, videti Sažetak karakteristika leka za ribavirin.
Pacijente treba uputiti da ako se povraćanje javi tokom 4 sata od primene doze, mogu uzeti dodatnu tabletu do 8 sati pre sledeće doze. Ako se povraćanje javi više od 4 sata od primene doze, nije potrebna dodatna doza.
Ako pacijent propusti da uzme dozu leka Zepatier tokom 16 sati od vremena kada obično uzima lek Zepatier, pacijenta treba savetovati da uzme lek Zepatier što je pre moguće i zatim uzme sledeću dozu leka Zepatier u uobičajeno vreme. Ako je od vremena kada se lek Zepatier obično uzima prošlo više od 16 sati, pacijentu treba reći da NE SME da uzme propuštenu dozu i da sledeću dozu uzme prema uobičajenom rasporedu. Pacijente treba upozoriti da ne smeju da uzimaju dvostruku dozu.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod starijih pacijenata videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Oštećenje funkcije bubrega i završni stadijum bolesti bubrega engl. end stage renal disease, ESRD
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega uključujući pacijente na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
klasa A. Lek Zepatier je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije
klase B ili C videti odeljke Kontraindikacije i 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier nisu ustanovljeni kod pacijenata koji su imali transplantaciju jetre.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Za oralnu upotrebu.Film tablete treba progutati cele, a mogu se uzeti sa hranom ili bez nje videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Pacijenti sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre
klase B ili C videti odeljke
Doziranje i način primene i 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Istovremena primena sa inhibitorima polipeptidnog prenosnika organskih anjona 1B engl.
organic anion
transporting polypeptide 1B
OATP1B, poput rifampicina, atazanavira, darunavira, lopinavira,
sakvinavira, tipranavira, kobicistata ili ciklosporina videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Istovremena primena sa induktorima citohroma P450 3A CYP3A ili P-glikoproteina P-gp, poputefavirenza, fenitoina, karbamazepina, bosentana, etravirina, modafinila ili kantariona
videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Povećane vrednosti ALT-a
Nivo kasnih povećanja vrednosti ALT-a tokom terapije direktno je povezan sa izloženošću grazopreviru u plazmi. Tokom kliničkih ispitivanja leka Zepatier sa ribavirinom ili bez njega, kod <1% ispitanika zabeležena su povećanja vrednosti ALT-a iznad normalnih vrednosti do više od 5 puta iznad gornje granice normale GGN videti odeljak Neželjena dejstva. Veći nivoi kasnih povećanja vrednosti ALT-a zabeleženi su kod žena 2% [11/652], Azijata 2% [4/165] i ispitanika uzrasta od ≥ 65 godina 2%[3/187] videti odeljke Neželjena dejstva i 5.2 u Sažetku karakteristika leka. Ta kasna povećanja ALT-a su obično nastupila u 8. nedelji terapije ili nakon 8. nedelje terapije.
Potrebno je uraditi laboratorijske analize funkcije jetre pre početka terapije, u 8. nedelji terapije, i u skladu sa kliničkom potrebom. Kod pacijenata koji primaju terapiju tokom 16 nedelja potrebno je uraditi i dodatne laboratorijske analize funkcije jetre u 12. nedelji terapije.
Pacijente treba uputiti da se bez odlaganja obrate svom zdravstvenom radniku ako primete
zamor, slabost, gubitak apetita, mučninu i povraćanje, žuticu ili promenu boje fecesa.
Treba razmotriti prekid terapije lekom Zepatier ako se potvrdi da su vrednosti ALT-a veće od 10
puta iznad GGN-a.
Terapiju lekom Zepatier treba prekinuti ako se uz povećane vrednosti ALT-a pojave i znakovi ili
simptomi zapaljenja jetre ili porast vrednosti konjugovanog bilirubina, alkalne fosfataze ili internacionalnog normalizovanog odnosa engl.
international normalised ratio
Aktivnost protiv pojedenih genotipova
Efikasnost leka Zepatier nije dokazana kod pacijenata sa HCV-om genotipa 2, 3, 5 i 6. Ne preporučuje se primena leka Zepatier kod pacijenata zaraženih tim genotipovima.
Ponovljena terapija
Nije dokazana efikasnost leka Zepatier kod pacijenata prethodno izloženih leku Zepatier ili lekovima iz istih klasa lekova kojima pripada lek Zepatier inhibitori NS5A ili inhibitori NS3/4A, osim telaprevira, simeprevira, boceprevira videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
Interakcije sa lekovima
Istovremena primena leka Zepatier i inhibitora OATP1B je kontraindikovana jer može značajno da poveća koncentracije grazoprevira u plazmi.
Istovremena primena leka Zepatier i induktora CYP3A ili P-gp-a je kontraindikovana jer može značajno smanjiti koncentracije elbasvira i grazoprevira u plazmi i oslabiti terapijsko dejstvo leka Zepatier videti odeljke Kontraindikacije, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Istovremena primena leka Zepatier i snažnih inhibitora CYP3A povećava koncentracije elbasvira i grazoprevira i stoga se ne preporučuje videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Istovremena infekcija HCV-om i HBV-om virusom hepatitisa B
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier nisu ispitivane kod pacijenata sa istovremenom infekcijom HCV-om i HBV-om.
Pedijatrijska populacija
Primena leka Zepatier se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer bezbednost i efikasnost u toj populaciji nisu ustanovljene.
Pomoćne supstance
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom
laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj
Lek Zepatier sadrži 3,04 mmol ili 69,85 mg natrijuma po dozi. Savetuje se poseban opez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Mogućnost uticaja drugih lekova na lek Zepatier
Grazoprevir je supstrat transportera lekova OATP1B. Istovremena primena leka Zepatier sa lekovima koji inhibiraju transportere OATP1B je kontraindikovana jer može dovesti do značajnog povećanja koncentracije grazoprevira u plazmi videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Elbasvir i grazoprevir su supstrati za CYP3A i P-gp. Istovremena primena induktora CYP3A ili P-gp-a sa lekom Zepatier je kontraindikovana jer bi mogla smanjiti koncentracije elbasvira i grazoprevira u plazmi, što bi moglo smanjiti terapijsko dejstvo leka Zepatier videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Istovremena primena leka Zepatier sa snažnim inhibitorima CYP3A povećava koncentracije elbasvira i grazoprevira u plazmi i stoga se ne preporučuje videti Tabelu 2 i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Očekuje se da će istovremena primena leka Zepatier sa inhibitorima P-gp-a minimalno uticati na koncentracije leka Zepatier u plazmi.
Ne može se isključiti mogućnost da je grazoprevir supstrat za protein koji uzrokuje rezistenciju raka dojke na terapiju engl.
breast cancer resistance protein
Mogućnost uticaja leka Zepatier na druge lekove
Elbasvir i grazoprevir su inhibitori transportera lekova BCRP-a u crevima ljudi i mogu povećati koncentracije istovremeno primenjenih supstrata BCRP-a u plazmi. Elbasvir ne inhibira CYP3A
grazoprevir je slab inhibitor CYP3A kod ljudi. Istovremena primena sa grazoprevirom nije klinički značajno povećala izloženost supstratima CYP3A. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu supstrata CYP3A pri njihovoj istovremenoj primeni sa lekom Zepatier.
Elbasvir uzrokuje minimalnu inhibiciju P-gp-a u crevima ljudi i ne prouzrokuje klinički značajno povećanje koncentracija digoksina supstrata P-gp-a, ali povećava PIK u plazmi za 11%. Prema podacima
grazoprevir nije inhibitor P-gp-a. Elbasvir i grazoprevir nisu inhibitori OATP1B kod ljudi. Prema podacima
ne očekuju se klinički značajne interakcije sa lekom Zepatier kao inhibitorom drugih CYP enzima,
UGT1A1, esteraza CES1, CES2 i CatA, OAT1, OAT3 i OCT2. Prema podacima
ne može se
isključiti mogućnost da grazoprevir inhibira BSEP pumpa za izbacivanje žučnih soli, engl.
bile salt export
BSEP. Prema podacima
nije verovatno da će primena višestrukih doza elbasvira ili
grazoprevira indukovati metabolizam lekova koji se metabolišu putem izoformi CYP enzima.
Pacijenti na terapiji antagonistima vitamina K
Kako se tokom terapije lekom Zepatier može promeniti fukcija jetre, preporučuje se pažljivo praćenje vrednosti INR.
Interakcije između leka Zepatier i drugih lekova
Tabeli 2 prikazana je lista ustanovljenih ili potencijalnih interakcija između lekova. Strelica usmerena prema gore "↑" ili dole "↓" predstavlja promenu izloženosti koja zahteva praćenje ili prilagođavanje doze tog leka ili znači da se istovremena primena ne preporučuje ili je kontraindikovana. Vodoravna strelica "↔" znači da nije došlo do klinički značajne promene izloženosti.
Opisane interakcije između lekova baziraju se na rezultatima iz ispitivanja sprovedenih ili sa lekom Zepatier ili sa elbasvirom EBR i grazoprevirom GZR kao pojedinačnim lekovimaa ili predstavljaju predviđene interakcije između lekova koje bi mogle nastupiti kod primene elbasvira ili grazoprevira. Tabela ne uključuje sve interakcije.
Tabela 2: Interakcije i preporuke za doziranje kod primene sa drugim lekovima
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
LEKOVI KOJI SMANJUJU KISELOST
Antagonisti H2 receptora
pojedinačna
doza/elbasvir
pojedinačna doza/grazoprevir100 mg pojedinačna doza
↔ Elbasvir
PIK 1,05 0,92; 1,18
1,11 0,98; 1,26
1,03 0,91; 1,17
↔ Grazoprevir
PIK 1,10 0,95; 1,28
0,89 0,71; 1,11
1,12 0,97; 1,30
Nije potrebno prilagođavanje
Inhibitori protonske pumpe
40 mg jednom dnevno/ elbasvir50
pojedinačna
doza/grazoprevir
pojedinačna doza
↔ Elbasvir
PIK 1,05 0,93; 1,18
1,02 0,92; 1,14
1,03 0,92; 1,17
↔ GrazoprevirPIK 1,12 0,96; 1,30
1,10 0,89; 1,37
1,17 1,02; 1,34
Nije potrebno prilagođovanje
hidroksid; kalcijum-karbonat
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
Nije potrebno prilagođavanje
ANTIARITMICI
Digoksin 0,25 mg pojedinačna
doza/elbasvir
mg jednom
↔ Digoksin
PIK 1,11 1,02; 1,22
1,47 1,25; 1,73
inhibicija P-gp-a
Nije potrebno prilagođavanje
ANTIKOAGULANSI
Dabigatran eteksilat
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:↑ Dabigatran
inhibicija P-gp-a
Koncentracije
elbasvirom, pri čemu se može
povećati rizik od krvarenja.
Preporučuje se kliničko i
laboratorijsko praćenje.
Antagonisti vitamina K
Interakcija nije ispitivana.
Preporučuje
primene svih antagonista
vitamina K, zbog promene
funkcije jetre tokom terapije
sa lekom Zepatier.
ANTIKONVULZIVI
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:↓ Elbasvir↓ Grazoprevir
indukcija CYP3A ili P-gp-a
kontraindikovana.
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIMIKOTICI
dnevno/elbasvir 50 mg pojedinačna
↔ Elbasvir
PIK 1,80 1,41; 2,29
1,29 1,00; 1,66
1,89 1,37; 2,60
Istovremena primena se ne
preporučuje.
dnevno/grazoprevir
pojedinačna doza
↑ Grazoprevir
PIK 3,02 2,42; 3,76
1,13 0,77; 1,67
inhibicija CYP3A
ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg pojedinačna
↔ Elbasvir
PIK 1,22 1,06; 1,40 C
1,41 1,18; 1,68
1,31 1,12; 1,53
kontraindikovana.
pojedinačna
doza/grazoprevir
pojedinačna doza
↑ Grazoprevir
PIK 10,21 8,68; 12,00
10,94 8,92; 13,43
1,77 1,40; 2,24
inhibicija OATP1B
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg pojedinačna
↔ Elbasvir
PIK 1,17 0,98; 1,39
1,29 1,06; 1,58
1,21 1,03; 1,43
pojedinačna
doza/grazoprevir 200 mg jednom
↑ Grazoprevir
PIK 8,35 7,38; 9,45
6,52 5,16; 8,24
1,31 1,12; 1,53
inhibicija OATP1B
pojedinačna
doza/grazoprevir 200 mg jednom
↔ Grazoprevir
PIK 0,93 0,75; 1,17 C
1,16 0,82; 1,65
0,10 0,07; 0,13
inhibicija OATP1B i indukcijaCYP3A
ANTIASTMATICI
pojedinačna
doza/grazoprevir
200 mg pojedinačna doza
↔ Montelukast
PIK 1,11 1,01; 1,20 C
0,92 0,81; 1,06
1,39 1,25; 1,56
Nije potrebno prilagođavanje
ANTAGONISTI ENDOTELINA
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
indukcija CYP3A ili P-gp-a
kontraindikovana.
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HCV-om
400 mg pojedinačna doza/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir 200 mg jednom dnevno
↔ Sofosbuvir
PIK 2,43 2,12; 2,79 C
2,27 1,72; 2,99
↔ GS-331007
PIK 1,13 1,05; 1,21
0,87 0,78; 0,96
1,53 1,43; 1,63
Nije potrebno prilagođavanje
BILJNI SUPLEMENTI
Hypericum perforatum
Interakcija nije ispitivana.
↓ Grazoprevir
indukcija CYP3A ili P-gp-a
Istovremena
kontraindikovana.
ANTIVIRUSNI
LEKOVI
LEČENJE
INFEKCIJE
HBV-om
HIV-om:
NUKLEOZIDNI/NUKLEOTIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Tenofovir dizoproksil fumarat
300 mg jednom dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno
PIK 0,93 0,82; 1,05
0,88 0,77; 1,00
0,92 0,18; 1,05
↔ Tenofovir
PIK 1,34 1,23; 1,47
1,47 1,32; 1,63
1,29 1,18; 1,41
Nije potrebno prilagođavanje
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ Grazoprevir
PIK 0,86 0,55; 1,12
0,78 0,51; 1,18
0,89 0,78; 1,01
↔ Tenofovir
PIK 1,18 1,09; 1,28
1,14 1,04; 1,25
1,24 1,10; 1,39
300 mg jednom dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno/grazoprevir
100 mg jednom dnevno
↔ Tenofovir
PIK 1,27 1,20; 1,35
1,14 0,95; 1,36
1,23 1,09; 1,40
Interakcija nije ispitivana.
↔ Grazoprevir
↔ Lamivudin
↔ Entekavir
Nije potrebno prilagođavanje
200 mg jednom dnevno
Interakcija je ispitivana sa
elvitegravirom/kobicistatom/
emtricitabinom/tenofovir
dizoproksil
fumaratom fiksna kombinacija doza
↔ Emtricitabin
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
PIK 1,07 1,03; 1,10
0,96 0,90; 1,02
1,19 1,13; 1,25
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: INHIBITORI PROTEAZE
Atazanavir/ritonavir
Istovremena
kontraindikovana.
300 mg jednom dnevno/ritonavir
100 mg jednom dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno
PIK 4,76 4,07; 5,56
4,15 3,46; 4,97
6,45 5,51; 7,54
kombinacija
mehanizama,
uključujući inhibiciju CYP3A
↔ Atazanavir
PIK 1,07 0,98; 1,17
1,02 0,96; 1,08
1,15 1,02; 1,29
300 mg jednom dnevno/ritonavir
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↑ Grazoprevir
PIK 10,58 7,78; 14,39
6,24 4,42; 8,81
11,64 7,96; 17,02
kombinacija inhibicije OATP1B
↔ Atazanavir
PIK 1,43 1,30; 1,57
1,12 1,01; 1,24
1,23 1,13; 2,34
Darunavir/ritonavir
600 mg dva puta dnevno/ritonavir
100 mg dva puta dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno
PIK 1,66 1,35; 2,05 C
1,67 1,36; 2,05
1,82 1,39; 2,39
↔ DarunavirPIK 0,95 0,86; 1,06C
0,95 0,85; 1,05
0,94 0,85; 1,05
600 mg dva puta dnevno/ritonavir
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↑ Grazoprevir
PIK 7,50 5,92; 9,51
5,27 4,04; 6,86
8,05 6,33; 10,24
kombinacija inhibicije OATP1B
↔ DarunavirPIK 1,11 0,99; 1,24
1,10 0,96; 1,25
1,00 0,85; 1,18
Lopinavir/ritonavir
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
400 mg dva puta dnevno/ritonavir
100 mg dva puta dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno
PIK 3,71 3,05; 4,53
2,87 2,29; 3,58
4,58 3,72; 5,64
kombinacija mehanizama, uključujući
inhibiciju CYP3A
↔ Lopinavir
PIK 1,02 0,93; 1,13
1,02 0,92; 1,13
1,07 0,97; 1,18
400 mg dva puta dnevno/ritonavir
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↑ Grazoprevir
PIK 12,86 10,25; 16,13
7,31 5,65; 9,45
21,70 12,99; 36,25
kombinacija inhibicije OATP1B
↔ Lopinavir
PIK 1,03 0,96; 1,16
0,97 0,88; 1,08
0,97 0,81; 1,15
Sakvinavir/ritonavir
Tipranavir/ritonavir
Interakcija nije ispitivana.
↑ Grazoprevir
kombinacija mehanizama, uključujući
inhibiciju CYP3A
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: NENUKLEOZIDNI INHIBITORI HIV
REVERZNE TRANSKRIPTAZE
600 mg jednom dnevno/elbasvir
50 mg jednom dnevno
PIK 0,46 0,36; 0,59 C
0,55 0,41; 0,73
0,41 0,28; 0,59
indukcija CYP3A ili P-gp-a
↔ Efavirenz
PIK 0,82 0,78; 0,86
0,74 0,67; 0,82
0,91 0,87; 0,96
Istovremena
kontraindikovana.
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↓ Grazoprevir
PIK 0,17 0,13; 0,24
0,13 0,09; 0,19
0,31 0,25; 0,38
indukcija CYP3A ili P-gp-a
↔ Efavirenz
PIK 1,00 0,96; 1,05
1,03 0,99; 1,08
0,93 0,88; 0,98
Interakcija nije ispitivana.
Istovremena
kontraindikovana.
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
↓ Grazoprevir
indukcija CYP3A ili P-gp-a
25 mg jednom dnevno/elbasvir 50
mg jednom dnevno/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
PIK 1,07 1,00; 1,15
1,07 0,99; 1,16
1,04 0,98; 1,11
↔ Grazoprevir
PIK 0,98 0,89; 1,07
0,97 0,83; 1,14
1,00 0,93; 1,07
↔ Rilpivirin
PIK 1,13 1,07; 1,20
1,07 0,97; 1,17
1,16 1,09; 1,23
Nije potrebno prilagođavanje
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: INIHIBITORI PRENOSA LANCA
INTEGRAZE
50 mg pojedinačna doza/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir 200 mg jednom dnevno
PIK 0,98 0,93; 1,04
0,97 0,89; 1,05
0,98 0,93; 1,03
↔ Grazoprevir
PIK 0,81 0,67; 0,97
0,64 0,44; 0,93
0,86 0,79; 0,93
↔ DolutegravirPIK 1,16 1,00; 1,34 C
1,22 1,05; 1,40
1,14 0,95; 1,36
Nije potrebno prilagođavanje
400 mg pojedinačna doza/elbasvir
50 mg pojedinačna doza
PIK 0,81 0,57; 1,17
0,89 0,61; 1,29
0,80 0,55; 1,16
↔ RaltegravirPIK 1,02 0,81; 1,27
1,09 0,83; 1,44
0,99 0,80; 1,22
Nije potrebno prilagođavanje
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ Grazoprevir
PIK 0,89 0,72; 1,09
0,85 0,62; 1,16
0,90 0,82; 0,99
↔ Raltegravir
PIK 1,43 0,89; 2,30
1,46 0,78; 2,73
1,47 1,08; 2,00
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: OSTALI
Elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarat fiksna kombinacija doza
elvitegravir
dnevno/kobicistat 150 mg jednom
dnevno/emtricitabin200 mg jednom dnevno/tenofovir dizoproksil fumarat 300 mg jednom dnevno/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
PIK 2,18 2,02; 2,35 C
1,91 1,77; 2,05
2,38 2,19; 2,60
inhibicija CYP3A i OATP1B
↑ Grazoprevir
PIK 5,36 4,48; 6,43
4,59 3,70; 5,69
2,78 2,48; 3,11
inhibicija CYP3A i OATP1B
↔ ElvitegravirPIK 1,10 1,00; 1,21 C
1,02 0,93; 1,11
1,31 1,11; 1,55
↔ KobicistatPIK 1,49 1,42; 1,57 C
1,39 1,29; 1,50
↔ EmtricitabinPIK 1,07 1,03; 1,10 C
0,96 0,90; 1,02
1,19 1,13; 1,25
↔ TenofovirPIK 1,18 1,13; 1,24 C
1,25 1,14; 1,37
1,20 1,15; 1,26
Istovremena primena sa lekom
Zepatier je kontraindikovana.
INHIBITORI HMG-CoA REDUKTAZE
pojedinačna
doza/grazoprevir200 mg jednom dnevno
↑ Atorvastatin
PIK 3,00 2,42; 3,72 C
5,66 3,39; 9,45
prvenstveno zbog inhibicije
BCRP-a u crevima
↔ GrazoprevirPIK 1,26 0,97; 1,64
1,26 0,83; 1,90
1,11 1,00; 1,23
Pri istovremenoj primeni sa
lekom Zepatier, dnevna doza
atorvastatina ne sme da bude
veća od 20 mg.
10 mg pojedinačna doza/elbasvir
50 mg jednom dnevno/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
↑ Atorvastatin
PIK 1,94 1,63; 2,33
4,34 3,10; 6,07
0,21 0,17; 0,26
pojedinačna ↑ Rosuvastatin
Pri istovremenoj primeni sa
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
doza/grazoprevir 200 mg jednom
PIK 1,59 1,33; 1,89 C
4,25 3,25; 5,56
0,80 0,70; 0,91
inhibicija BCRP-a u crevima
↔ Grazoprevir
PIK 1,16 0,94; 1,44
1,13 0,77; 1,65
0,93 0,84; 1,03
lekom Zepatier, dnevna doza
rosuvastatina ne sme da bude
veća od 10 mg.
10 mg pojedinačna doza/elbasvir
50 mg jednom dnevno/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
↑ Rosuvastatin
PIK 2,26 1,89; 2,69 C
5,49 4,29; 7,04
0,98 0,84; 1,13
inhibicija BCRP-a u crevima
↔ ElbasvirPIK 1,09 0,98; 1,21 C
1,11 0,99; 1,26
0,96 0,86; 1,08
↔ GrazoprevirPIK 1,01 0,79; 1,28 C
0,97 0,63; 1,50
0,95 0,87; 1,04
FluvastatinLovastatinSimvastatin
Interakcija nije ispitivana.
↑ Fluvastatinprvenstveno zbog inhibicijeBCRP-a u crevima
↑ Lovastatininhibicija CYP3A
↑ Simvastatinprvenstveno zbog inhibicije BCRP-a u crevima i inhibicije CYP3A
Pri istovremenoj primeni sa
lekom Zepatier, dnevna doza
fluvastatina, lovastatina ili
simvastatina ne sme da bude
veća od 20 mg.
Pitavastatin1
pojedinačna
doza/grazoprevir
jednom dnevno
↔ PitavastatinPIK 1,11 0,91; 1,34 C
1,27 1,07; 1,52
↔ Grazoprevir
PIK 0,81 0,70; 0,95
0,72 0,57; 0,92
0,91 0,82; 1,01
Nije potrebno prilagođavanje
Pravastatin 40 mg pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg jednom
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ Pravastatin
PIK 1,33 1,09; 1,64
1,28 1,05; 1,55
↔ ElbasvirPIK 0,98 0,93; 1,02
0,97 0,89; 1,05
Nije potrebno prilagođavanje
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
0,97 0,92; 1,02
↔ GrazoprevirPIK 1,24 1,00; 1,53
1,42 1,00; 2,03
1,07 0,99; 1,16
IMUNOSUPRESIVI
400 mg pojedinačna doza/elbasvir
50 mg jednom dnevno/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
PIK 1,98 1,84; 2,13
1,95 1,84; 2,07
2,21 1,98; 2,47
↑ GrazoprevirPIK 15,21 12,83; 18,04 C
17,00 12,94; 22,34
3,39 2,82; 4,09
delom zbog inhibicije OATP1Bi CYP3A
↔ CiklosporinPIK 0,96 0,90; 1,02
0,90 0,85; 0,97
1,00 0,92; 1,08
kontraindikovana.
Mikofenolat mofetil1000
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ ElbasvirPIK 1,07 1,00; 1,14 C
1,07 0,98; 1,16
1,05 0,97; 1,14
↔ GrazoprevirPIK 0,74 0,60; 0,92 C
0,58 0,42; 0,82
0,97 0,89; 1,06
↔ Mikofenolatna kiselina PIK 0,95 0,87; 1,03C
0,85 0,67; 1,07
Nije potrebno prilagođavanje
40 mg pojedinačna doza/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir 200 mg jednom dnevno
PIK 1,17 1,11; 1,24 C
1,25 1,16; 1,35
1,04 0,97; 1,12
↔ GrazoprevirPIK 1,09 0,95; 1,25 C
1,34 1,10; 1,62
0,93 0,87; 1,00
↔ PrednizonPIK 1,08 1,00; 1,17 C
1,05 1,00; 1,10
↔ PrednizolonPIK 1,08 1,01; 1,16
Nije potrebno prilagođavanje
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
1,04 0,99; 1,09
mg pojedinačna doza/elbasvir 50 mg jednom dnevno/grazoprevir 200 mg jednom dnevno
PIK 0,97 0,90; 1,06 C
0,99 0,88; 1,10
0,92 0,83; 1,02
↔ GrazoprevirPIK 1,12 0,97; 1,30
1,07 0,83; 1,37
0,94 0,87; 1,02
↑ Takrolimus
PIK 1,43 1,24; 1,64
0,60 0,52; 0,69
1,70 1,49; 1,94
inhibicija CYP3A
koncentracija
takrolimusa u
promena funkcije bubrega i
neželjeni događaji povezani sa
primenom takrolimusa nakon
početka istovremene primene.
INHIBITOR KINAZE
Interakcija nije ispitivana.
↑ sunitinib
moguće zbog inhibicije BCRP-a u
Istovremena primena leka
Zepatier sa sunitinibom može
koncentracije
sunitiniba, što može dovesti do
povećanog rizika od neželjenih
sunitinibom. Primenjivati sa
oprezom; možda će biti
potrebno prilagođavanje doze
OPIOIDNA SUPSTITUCIONA TERAPIJA
Buprenorfin/nalokson
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg pojedinačna
PIK 1,22 0,98; 1,52
1,13 0,87; 1,46
1,22 0,99; 1,51
↔ BuprenorfinPIK 0,98 0,89; 1,08
0,94 0,82; 1,08
0,98 0,88; 1,09
PIK 0,88 0,76; 1,02
0,85 0,66; 1,09
Nije potrebno prilagođavanje
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ Grazoprevir
PIK 0,80 0,53; 1,22
0,76 0,40; 1,44
0,69 0,54; 0,88
↔ BuprenorfinPIK 0,98 0,81; 1,19 C
0,90 0,76; 1,07
dnevno/elbasvir 50 mg jednom
↔ R-metadon
PIK 1,03 0,92; 1,15 C
1,07 0,95; 1,20
Nije potrebno prilagođavanje
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
1,10 0,96; 1,26
↔ S-metadonPIK 1,09 0,94; 1,26 C
1,09 0,95; 1,25
1,20 0,98; 1,47
dnevno/grazoprevir
jednom dnevno
↔ R-metadon
PIK 1,09 1,02; 1,17 C
1,03 0,96; 1,11
↔ S-metadon
PIK 1,23 1,12; 1,35
1,15 1,07; 1,25
ORALNI KONTRACEPTIVI
Etinilestradiol EE/levonorgestrel LNG
0,03 mg EE/0,15 mg LNG
pojedinačna doza/elbasvir 50 mg
jednom dnevno
PIK 1,01 0,97; 1,05 C
1,10 1,05; 1,16
PIK 1,14 1,04; 1,24
1,02 0,95; 1,08
Nije potrebno prilagođavanje
0,03 mg EE/0,15 mg LNG
pojedinačna doza/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
PIK 1,10 1,05; 1,14 C
1,05 0,98; 1,12
PIK 1,23 1,15; 1,32
0,93 0,84; 1,03
LEKOVI KOJI VEZUJU FOSFATE
Kalcijum-acetat
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg pojedinačna doza/grazoprevir100 mg pojedinačna doza
PIK 0,92 0,75; 1,14
0,86 0,71; 1,04
0,87 0,70; 1,09
↔ GrazoprevirPIK 0,79 0,68; 0,91
0,57 0,40; 0,83
0,77 0,61; 0,99
Nije potrebno prilagođavanje
Sevelamer-karbonat
pojedinačna
doza/elbasvir 50 mg pojedinačna doza/grazoprevir100 mg pojedinačna doza
PIK 1,13 0,94; 1,37 C
1,07 0,88; 1,29
1,22 1,02; 1,45
↔ GrazoprevirPIK 0,82 0,68; 0,99 C
0,53 0,37; 0,76
0,84 0,71; 0,99
SEDATIVI
pojedinačna
doza/grazoprevir
200 mg jednom dnevno
↔ Midazolam
PIK 1,34 1,29; 1,39
1,15 1,01; 1,31
Nije potrebno prilagođavanje
Lekovi prematerapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.Odnos srednjih vrednosti 90%interval pouzdanosti, CI za PIK,C
ili C
verovatan
mehanizam interakcije
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
STIMULANSI
Interakcija nije ispitivana.
↓ Elbasvir↓ Grazoprevir
indukcija CYP3A ili P-gp-a
kontraindikovana.
Pedijatrijska populacijaIspitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Ako se lek Zepatier primenjuje istovremeno sa ribavirinom, informacije koje se odnose na kontracepciju, testiranje na trudnoću, trudnoću, dojenje i plodnost kod primene ribavirina važe i za ovaj kombovani režim lečenja za dodatne informacije pročitajte Sažetak karakteristika leka koji se istovremeno primjenjuje.
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena
Kada se lek Zepatier koristi u kombinaciji sa ribavirinom, žene u reproduktivnom periodu ili njihovi partneri muškog pola moraju da koriste efektivan oblik kontracepcije tokom terapije i još neko vreme nakon završetka terapije.
Nisu sprovedena odgovarajuća i dobro kontrolisana ispitivanja leka Zepatier kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti. Budući da se iz ispitivanja reprodukcije na životinjama ne može uvek predvideti odgovor kod ljudi, lek Zepatier se tokom trudnoće može primenjivati samo ako moguća korist za majku opravdava mogući rizik za plod.
Nije poznato da li se elbasvir ili grazoprevir i njihovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Raspoloživi farmakokinetički podaci dobijeni ispitivanjima na životinjama pokazuju da se elbasvir i grazoprevirizlučuju u mleko. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom Zepatier mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.
Nema dostupnih podataka o dejstvu elbasvira i grazoprevira na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetna dejstva elbasvira ili grazoprevira na plodnost pri većoj izloženosti elbasviru i grazopreviru od one koja se postiže kod ljudi nakon primene preporučene kliničke doze videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Malo je verovatno da će lek Zepatier primenjen samostalno ili u kombinaciji sa ribavirinom imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da je tokom terapije lekom Zepatier prijavljen zamor videti odeljak Neželjena dejstva.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost leka Zepatier procenjivana je na osnovu 3 placebo kontrolisana ispitivanja i 7 nekontrolisanih kliničkih ispitivanja faze 2 i 3 sprovedenih kod približno 2000 ispitanika sa hroničnom infekcijom virusom hepatitisa C i kompenzovanom bolešću jetre sa cirozom ili bez nje.
kliničkim ispitivanjima, najčešće prijavljivane neželjene reakcije više od 10% su bile zamor i glavobolja. Manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier u kombinaciji sa ribavirinom ili beznjega imalo je ozbiljne neželjene reakcije bol u abdomenu, tranzitorni ishemijski atak i anemija.Manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier u kombinaciji sa ribavirinom ili bez njega trajno je prekinulo terapiju zbog neželjenih reakcija. Učestalost ozbiljnih neželjenih reakcija i prekida terapije zbog neželjenih reakcija kod ispitanika sa kompenzovanom cirozom bila je uporediva sa onomopaženom kod ispitanika bez ciroze.
Kada se elbasvir/grazoprevir ispitivao u kombinaciji sa ribavirinom, najčešće neželjene reakcije kod primene kombinovane terapije elbasvirom/grazoprevirom + ribavirinom bile su u skladu sa poznatim bezbednosnim profilom ribavirina.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su identifikovane kod pacijenata koji su uzimali lek Zepatier bez ribavirina tokom 12 nedelja. Neželjene reakcije su su klasifikovane u nastavku prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti. Učestalost se definiše kao: veoma česta ≥ 1/10, česta ≥ 1/100 do < 1/10, povremena ≥ 1/1000 do < 1/100, retka ≥ 1/10000 do <1/1000 ili veoma retka < 1/10000.
Tabela 3: Neželjene reakcije identifikovane kod primene leka Zepatier*
Učestalost
Neželjene reakcije
Poremećaji metabolizma i ishrane:
smanjen apetit
Psihijatrijski poremećaji:
nesanica, anksioznost, depresija
Poremećaji nervnog sistema:
Gastrointestinalni poremećaji:ć:
mučnina, dijareja, konstipacija, bol ugornjem delu abdomena, bol u abdomenu, suva usta, povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
pruritus, alopecija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:
artralgija, mialgija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
astenija, iritabilnost
*Na osnovu integrisanih podataka prikupljenih kod pacijenata na terapiji lekom Zepatier bez ribavirina
tokom 12 nedelja
Opis odabranih neželjenih reakcija
Odstupanja u nalazima laboratorijskih analiza
Promene u odabranim laboratorijskim vrednostima prikazane su u Tabeli 4.
Laboratorijske vrednosti
Zepatier
= 834
%
ALT i.j./L
5,1-10,0 × GGN
>10,0 × GGN stepen 4
Ukupni bilirubin mg/dL
2,6-5,0 × GGN stepen 3
>5,0 × GGN stepen 4
Tabela 4: Odabrana odstupanja u laboratorijskim vrednostima koja su se pojavila tokom terapije
Na osnovu integrisanih podataka prikupljenih od pacijenata na terapiji lekom Zepatier bez ribavirina tokom
GGN: gornja granica normale prema laboratorijskim testovima.
Kasna povećanja vrednosti ALT-a u serumu
Tokom kliničkih ispitivanja leka Zepatier sa ribavirinom ili bez njega, nezavisno od dužine terapije, kod < 1% 13/1690 ispitanika vrednosti ALT-a porasle su iznad normalnih vrednosti do više od 5 puta iznadGGN-a, obično u 8. nedelji terapije ili nakon nje srednja vrednost vremena nastupa: 10 nedelja; raspon:6–12 nedelja. Ta kasna
povećanja vrednosti ALT
obično su bila asimptomatska.
Većina kasnih
povećanja vrednosti ALT-a se povukla sa nastavkom terapije lekom Zepatier ili nakon završetka terapije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Učestalost kasnih povećanja vrednosti ALT-a bila je veća među ispitanicima sa većom koncentracijom grazoprevira u plazmi videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Trajanje terapije nije uticalo na incidencu kasnog
povećanja vrednosti ALT
a. Ciroza nije bila faktor rizika za kasno povećanje vrednosti ALT
manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier sa ribavirinom ili bez njega došlo je do povećanja vrednosti ALT-a > 2,5–5 puta iznad GGN-a tokom terapije; nijedan ispitanik nije prekinuo terapiju zbog tih povećanja vrednosti ALT-a.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Iskustvo sa predoziranjem lekom Zepatier kod ljudi je ograničeno. Najveća doza elbasvira bila je 200 mgjednom dnevno tokom 10 dana i pojedinačna doza od 800 mg. Najveća doza grazoprevira bila je 1000 mgjednom dnevno tokom 10 dana i pojedinačna doza od 1600 mg. U tim ispitivanjima na zdravimdobrovoljcima, učestalost i težina neželjenih reakcija bile su slične onima prijavljenim u grupama koje su
primale placebo.
slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pacijenta zbog moguće pojave znakova ili simptoma neželjenih reakcija i uvođenje odgovarajuće simptomatske terapije.
Elbasvir i grazoprevir se ne mogu ukloniti hemodijalizom. Ne očekuje se da će se elbasvir i grazoprevir ukloniti peritonealnom dijalizom.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tabletenatrijum-laurilsulfatvitamin E polietilenglikol-sukcinatkopovidon hipromeloza 2910celuloza, mikrokristalna manitollaktoza, monohidratkroskarmeloza-natrijumnatrijum-hloridsilicijum-dioksid, koloidni, bezvodnimagnezijum-stearat
Sastav film obloge Opadry
II Beige 39K170006
Laktoza, monohidatHipromeloza 2910 titan-dioksid triacetingvožđeIII-oksid, žuti E172 gvožđeIII-oksid, crveni E172 gvožđeII, III-oksid, crni E172 karnauba vosak
Inkompatibilnost
Nije primenjivo.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je Al-Al blister sa 7 film tableta. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutiju koja sadrži dva 2 kartonska omota sa po 2 Al-Al blistera sa 7 film tableta ukupno 28 tableta označene na blisteru za svaki dan u nedelji i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.