Votrient® 400mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Votrient

200mg, film tableta

Votrient

400mg, film tableta

pazopanib

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovouključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Votrient i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Votrient

Kako se uzima lek Votrient

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Votrient

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Votrient i čemu je namenjen

Lek Votrient pripada grupi lekova koji se zovu

inhibitori protein kinaze

Deluje tako što sprečava aktivnost

proteina koji su uključeni u rast i širenje ćelija raka.

Lek Votrient se koristi kod odraslih osoba za lečenje:

raka bubrega koji je uznapredovao ili se proširio na druge organe

određenih tipova sarkoma mekog tkiva, koji je vrsta raka koji zahvata vezivna tkiva organizma. Može se javiti u mišićima, krvnim sudovima, masnom tkivu ili ostalim tkivima koja podržavaju, okružuju i štite organe.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Votrient

Lek Votrient ne smete uzimati:

ste alergični

na pazopanib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku

Proverite sa Vašim lekarom

ukoliko mislite da se navedeno odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Votrient ukoliko:

srčano oboljenje

oboljenje jetre

srčanu slabost

srčani udar

ste ranije imali

kolaps pluća

ste nekada imali problema sa

krvarenjem, krvnim ugrušcima ili suženjem arterija

ste imali problema sa

želucem ili crevima,

kao što su na primer

perforacije

otvori ili

abnormalni prolazi koje se formiraju između delova creva.

imate problema sa

štitastom žlezdom

Proverite sa Vašim lekarom

ukoliko mislite da se navedeno odnosi na Vas. Vaš lekar će odlučiti da li Vam

lek Votrient odgovara. Možda će biti potrebno uraditi

dodatna ispitivanja

kako bi se proverilo da li Vaše

srce i jetra rade kako treba.

Visok krvni pritisak i lek Votrient

Lek Votrient može da povisi krvni pritisak. Lekar će proveravati Vaš krvni pritisak pre nego što uzmete lek Votrient i tokom terapije. Ukoliko Vam je krvni pritisak povišen, lekar će Vam propisati lekove za njegovo snižavanje.

Obavestite vašeg lekara

ukoliko imate visok krvni pritisak.

Ukoliko treba da budete operisani

Lekar će prestati da Vam daje lek Votrient najmanje 7 dana pre operacije, s obzirom na to da lek može uticati na zarastanje rana. Terapiju ćete nastaviti nakon što rana zaraste adekvatno.

Stanja o kojima treba da vodite računa

Lek Votrient može da pogorša neka stanja ili da izazove ozbiljna neželjena dejstva. Da biste smanjili rizik od pojave bilo kakvih problema tokom primene leka Votrient, morate obratiti pažnju na pojavu određenih simptoma. Videti

odeljak 4.

Deca i adolescenti

Lek Votrient se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina. Još uvek nije poznato koliko dobro lek deluje u ovoj starosnoj grupi. Pored toga, lek ne treba primenjivati kod dece mlađe od 2 godine, zbog bezbednosti primene.

Drugi lekovi i lek Votrient

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo se takođe odnosi na biljne lekove i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Neki lekovi mogu uticati na delovanje leka Votrient ili mogu da potenciraju pojavu neželjenih dejstava. Lek Votrient može takođe da utiče na delovanje drugih lekova. Tu spadaju:

klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, rifampicin, telitromicin, vorikonazol koji se koriste u

lečenju

infekcija

atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir koriste se u

lečenju HIV infekcije

nefazodon koristi se u

lečenju depresije

simvastatin i verovatno ostali statini koriste se u

lečenju povišenog holesterola

lekovi koji

umanjuju kiselost stomaka.

Lekovi koje koristite za snižavanje kiselosti stomaka inhibitori

protonske prompe, antagonisti H2-receptora ili antacidi mogu uticati na način uzimanja leka Votrient. Molimo Vas, konsultujte Vašeg lekara ili medicinsku sestru za savet.

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu

ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova.

Uzimanje leka Votrient sa hranom i pićima

Ne uzimajte lek Votrient sa hranom

jer hrana utiče na resorpciju leka. Lek uzimajte najmanje dva sata

posle jela ili jedan sat pre jela videti odeljak 3.

Nemojte piti sok od grejpfruta

za vreme lečenja lekom Votrient, jer se tako povećava mogućnost za pojavu

neželjenih dejstava.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek

Lek Votrient se ne preporučuje trudnicama.

Nije poznato dejstvo leka Votrient u toku trudnoće.

Recite Vašem lekaru ukoliko ste trudni ili planirate da zatrudnite

Koristite pouzdane metode kontracepcije

tokom terapije lekom Votrient i najmanje dve nedelje

nakon prekida terapije, da biste sprečili trudnoću

Ukoliko ipak ostanete trudni tokom lečenja

lekom Votrient, obavestite Vašeg lekara.

Tokom lečenja lekom Votrient nemojte da dojite bebu

Nije poznato da li sastojci leka Votrient prelaze u

majčino mleko. Razgovarajte o tome sa Vašim lekarom.

Muškarc

uključujući one kojima je urađena vazektomija, a čije partnerke su trudne ili mogu da ostanu

trudne uključujući i one koje koriste druge metode kontracepcije, moraju da koriste kondome tokom polnih odnosa dok uzimaju lek Votrient i najmanje 2 nedelje nakon poslednje doze leka.

Terapija lekom Votrient može uticati na plodnost. Porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Votrient može imati neželjena dejstva koja utiču na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Izbegavajte da vozite ili upravljate mašinama ako osećate vrtoglavicu, umor ili slabost, ili ako osećate kako imate manjak energije.

3. Kako se uzima lek Votrient

Uvek uzimajte lek Votrient tačno onako kako Vam je lekar savetovao.

Ukoliko niste sigurni, proverite sa

lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka uzetiUobičajena doza

je dve tablete leka Votrient od 400 mg 800 mg pazopaniba jednom dnevno. Ovo je

maksimalna dnevna doza. Ukoliko se pojave neželjena dejstva, Vaš lekar može smanjiti dozu.

Kada uzeti lekNe uzimajte lek Votrient sa hranom.

Uzmite ga najmanje dva sata posle obroka, ili jedan sat pre obroka.

Na primer, možete ga uzeti dva sata posle doručka ili jedan sat pre ručka. Uzmite lek Votrient otprilike u isto vreme svakog dana.

Progutajte cele tablete jednu po jednu, sa vodom. Tablete nemojte lomiti ni drobiti, s obzirom na to da to utiče na resorpciju leka i može da poveća mogućnost za pojavu neželjenih dejstava.

Ako ste uzeli više leka Votrient nego što treba

Ako uzmete više tableta nego što bi trebalo,

obratite se za savet Vašem lekaru ili farmaceutu

Ukoliko je

moguće, pokažite im pakovanje ili ovo Uputstvo.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Votrient

Ne uzimajte duplu dozu da bi ste nadoknadili propuštenu dozu. Jednostavno uzmite sledeću dozu leka u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Votrient

Nemojte samostalno prestati sa primenom leka Votrient

Uzimajte lek Votrient onoliko dugo koliko Vam lekar preporučuje. Nemojte prestajati sa uzimanjem leka osim ukoliko Vam je lekar to preporučio.Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Moguća ozbiljna neželjena dejstva

Otok mozga

sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije

Lek Votrient u retkim slučajevima može izazvati otok mozga, koji može ugroziti život. Simptomi uključuju:

gubitak govora- promene vida- epileptične napade- konfuziju zbunjenost- visok krvni pritisak

Prekinite sa primenom leka Votrient

odmah potražite pomoć lekara

slučaju pojave bilo kog od

navedenih simptoma ili glavobolje praćene nekim od navedenih simptoma.

Hipertenzivna kriza

iznenadni i teški porast krvnog pritiska

Lek Votrient može u nekim slučajevima da dovede do iznenadnog i teškog porasta krvnog pritiska. Ovo je poznato kao hipertenzivna kriza. Vaš lekar će pratiti Vaš krvni pritisak tokom uzimanja leka Votrient. Znaci i simptomi hipertenzivne krize mogu uključivati:

težak bol u grudima

tešku glavobolju

konfuziju zbunjenost

tešku napetost uznemirenost

nedostatak daha

epileptičke napade

Prekinite sa primenom leka Votrient i odmah potražite pomoć lekara

slučaju da imate hipertenzivnu

Problemi sa srcem

Rizik od pojave ovih problema može biti veći kod osoba koje već imaju problem sa srcem ili koje uzimaju druge lekove. Bićete praćeni tokom uzimanja leka Votrient na pojavu bilo kog problema sa srcem.

Poremećaj srčane funkcije/srčana insuficijencija, srčani udar

Lek Votrient može da utiče na to koliko dobro Vaše srce pumpa krv ili može da poveća verovatnoću da imate srčani udar. Znaci i simptomi uključuju:

nepravilne ili brze otkucaje srca

brzo treperenje u Vašem srcu

bol u grudima ili pritisak

bol u Vašim rukama, leđima, vratu ili vilici

nedostatak daha

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Promene u srčanom ritmu produženje QT intervala

Lek Votrient može uticati na srčani ritam što kod nekih osoba može dovesti do potencijalno ozbiljne srčanetegobe poznate pod imenom

Torsade de Pointes.

Ovo može rezultovati velikim brojem otkucaja srca, što

može dovesti do iznenadnog gubitka svesti.

Obavestite Vašeg lekara

ukoliko primetite

neobične promene otkucaja srca,

na primer ubrzano ili previše

sporo kucanje srca.

Šlog moždani udar

Lek Votrient može da poveća verovatnoću da imate šlog moždani udar. Znaci i simptomi šloga mogu da uključuju:

utrnulost ili slabost jedne strane Vašeg tela

otežan govor

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Krvarenje

Lek Votrient može da izazove teško krvarenje u probavnom sistemu na primer u želucu, jednjaku, rektumu ili debelom crevu ili krvarenje u plućima, bubrezima, ustima, vagini i mozgu, mada je to manje česta pojava. Simptomi uključuju:

pojavu krvi u stolici ili stolice crne boje

pojavu krvi u mokraći

bol u želucu

iskašljavanje ili povraćanje krvi

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Otvori proboji i fistule

Lek Votrient može da izazove cepanje proboj u Vašem želucu ili zidu creva ili razvoj neuobičajenih veza između dva dela Vašeg probavnog sistema fistula. Znaci i simptomi mogu da uključuju:

težak bol u stomaku

mučninu i/ili povraćanje

povišenu telesnu temperaturu

razvijanje rupe proboja u želucu, crevima ili utrobi iz koje se oslobađa krvav gnoj ili gnoj neprijatnog mirisa

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Problemi sa jetrom

Lek Votrient može da izazove probleme sa Vašom jetrom koji mogu da se razviju u ozbiljna stanja kao što je poremećaj funkcije jetre i insuficijencija jetre, koja mogu imati smrtni ishod. Vaš lekar će pratiti Vaše vrednosti enzima jetre tokom uzimanja leka Votrient. Znaci da Vaša jetra možda ne radi kako treba mogu da uključuju:

pojavu žutila Vaše kože ili beonjača žutica

tamnu mokraću

gubitak apetita

bol u desnom delu Vašeg želuca stomaka

lako stvaranje modrica

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Krvni ugrušci

Duboka venska tromboza DVT i plućna embolija

Lek Votrient može da uzrokuje pojavu krvnih ugrušaka u Vašim venama, naročito u Vašim nogama duboka venska tromboza ili DVT, koji takođe mogu da odu u Vaša pluća plućna embolija. Znakovi i simptomi mogu da uključuju:

oštar bol u grudima

nedostatak daha

ubrzano disanje

oticanje Vaših ruku i šaka ili nogu i stopala

Trombotička mikroangiopatija TMA

Lek Votrient može da uzrokuje pojavu krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u bubrezima i mozgu koji su praćeni smanjenjem broja crvenih krvnih ćelija i ćelija koje su uključene u zgrušavanje krvi trombotička mikroangiopatija, TMA. Znaci i simptomi mogu da uključuju:

lako stvaranje modrica

visok krvni pritisak

povišenu telesnu temperaturu

konfuziju zbunjenost

ošamućenost

epileptičke napade

smanjeno izmokravanje

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Infekcije

Tokom uzimanja leka Votrient mogu da Vam se pojave infekcije koje potencijalno mogu postati ozbiljne. Simptomi infekcija mogu da uključuju:

povišenu telesnu temperaturu

simptome nalik gripu kao što je kašalj, umor i bolovi u telu koji ne prolaze

nedostatak daha i/ili zviždanje

bol tokom mokrenja

posekotine, ogrebotine ili rane koje su crvene, tople, natečene ili bolne

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Upala pluća

Lek Votrient u retkim slučajevima može da izazove upalu pluća

intersticijalnu plućnu bolest,

koja kod nekih ljudi može imati smrtni ishod. Simptomi uključuju nedostatak vazduha ili kašalj koji ne prolazi. Tokom terapije lekom Votrient, vršiće se provere stanja Vaših pluća.

Odmah potražite pomoć lekara

slučaju da Vam se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Problemi sa štitastom žlezdom

Lek Votrient može da smanji nivo hormona štitaste žlezde koji se stvara u Vašem telu. To može dovesti do povećanja telesne mase ili umora. Tokom terapije lekom Votrient redovno će Vam se kontrolisati nivoihormona štitaste žlezde.

Kažite svom lekaru

slučaju da primetite značajno dobijanje na težini ili umor.

Zamućen ili oslabljen vid

Lek Votrient može dovesti do odvajanja ili rascepa ovojnice na zadnjem delu oka odvajanje ili rascep mrežnjače. Ovo može rezultirati zamućenjem ili slabljenjem vida.

Obavestite Vašeg lekara

ukoliko primetite bilo kakvu promenu u Vašem vidu.

Moguća neželjena dejstva uključujući moguća ozbiljna neželjena dejstva koja su u odgovarajućoj kategoriji učestalosti.

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod

više od 1 na 10

pacijenata koji uzimaju lek:

visok krvni pritisak

mučnina ili povraćanje

bol u stomaku

gubitak apetita

gubitak telesne mase

poremećaj ili gubitak čula ukusa

nedostatak energije, osećaj slabosti ili umora

promena boje kose

neuobičajeni gubitak ili proređivanje kose

gubitak pigmenta kože

kožni osip koji može uključivati i perutanje kože

crvenilo i oticanje dlanova ruku i tabana na nogama

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta

ukoliko bilo koje od navedenih dejstava postane zabrinjavajuće.

Veoma česta neželjena dejstva koja se mogu pojaviti u analizama krvi ili mokraće

porast vrednosti enzima jetre

smanjenje vrednosti albumina u krvi

proteini u mokraći

smanjenje broja krvnih pločica ćelija koje pomažu u zgrušavanju krvi

smanjenje broja belih krvnih zrnaca

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod

najviše 1 na 10

pacijenata koji uzimaju lek:

poremećaj varenja, nadutost, gasovi

krvarenje iz nosa

suva usta ili rane u ustima

abnormalna pospanost

teškoće sa spavanjem

bol u grudima, nedostatak daha, bol u nogama i otok nogu/stopala. Ovo mogu biti znaci krvnog ugruška u Vašem organizmu tromboembolizam. Ukoliko se od krvnog ugruška odvoji deo, on može putovati do Vaših pluća, što može ugroziti život i čak imati smrtni ishod.

srce postaje manje efikasno u pumpanju krvi kroz telo poremećaj funkcije srca

usporeni otkucaji srca

krvarenje u ustima, rektumu ili plućima

zamagljen vid

naleti vrućine

oticanje lica, šaka, gležnjeva, stopala ili očnih kapaka usled nakupljanja tečnosti

bockanje, slabost ili utrnulost šaka, ruku, nogu ili stopala

poremećaji kože, crvenilo, svrab, suvoća kože

poremećaji noktiju

osećaj žarenja, bridenja, svraba ili peckanja kože

osećaj hladnoće praćen drhtavicom

preterano znojenje

dehidratacija

bol u mišićima, zglobovima, tetivama ili grudima, grčevi mišića

nedostatak daha

iskašljavanje krvi

kolaps pluća sa zarobljavanjem vazduha u prostoru između pluća i grudnog koša, koji često uzrokuje nedostatak daha pneumotoraks

Obavestite Vašeg lekara

ili farmaceuta ukoliko bilo koje od navedenih dejstava postane zabrinjavajuće.

Česta neželjena dejstva koja se mogu pojaviti u analizama krvi ili mokraće:

smanjena aktivnost štitaste žlezde

poremećaj funkcije jetre

porast nivoa bilirubina supstance koju proizvodi jetra

povećanje vrednosti lipaze enzima koji učestvuje u varenju

porast kreatinina supstance koja se proizvodi u mišićima

promena koncentracije drugih supstanci/enzima u krvi. Vaš lekar će Vas obavestiti o rezultatima analize krvi.

Povremena neželjena dejstva

mogu da se jave kod

najviše 1 na 100

pacijenata koji uzimaju lek:

moždani udar

privremeno slabljenje dotoka krvi u mozak tranzitorni ishemijski atak

prekid snabdevanja jednog dela srca krvlju ili srčani udar infarkt miokarda

delimični prekid snabdevanja jednog dela srca krvlju ishemija miokarda

krvni ugrušci praćeni smanjenjem broja crvenih krvnih znaca i ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvitrombotička mikroangiopatija, TMA. Oni mogu oštetiti organe, kao što su mozak i bubrezi.

povećanje broja crvenih krvnih zrnaca

iznenadni nedostatak vazduha, posebno ako je praćen oštrim bolom u grudima i/ili ubrzanim disanjem

plućna embolija

teško krvarenje u sistemu za varenje kao što su: želudac, jednjak, ili creva, ili bubrezima, vagini i mozgu

poremećaj srčanog ritma produžetak QT intervala

otvor perforacija u želucu ili crevima

abnormalne veze koje se formiraju između delova creva fistula

obilne ili nepravilne menstruacije

iznenadan nagli skok krvnog pritiska hipertenzivna kriza

zapaljenje gušterače pankreatitis

zapaljenje jetre, poremećaj rada ili oštećenje jetre

pojava žute prebojenosti kože i beonjača žutica

upala trbušne maramice peritonitis

curenje iz nosa

osip koji može biti praćen svrabom ili zapaljenjem mrlje u nivou ili iznad nivoa kože ili plikovi

učestali pokreti creva

povećana osetljivost kože na sunce

smanjena osetljivost, naročito kože.

Retka neželjena dejstva

mogu da se jave kod

najviše 1 na 1000

pacijenata koji uzimaju lek:

upala pluća

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Votrient

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Ne sme koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljšnjem pakovanju

Važi do:”. Datum

isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Votrient

Aktivna supstanca je pazopanib.

Votrient, 200 mg, film tabletaJedna film tableta sadrži 200 mg pazopaniba u obliku pazopanib-hidrohlorida.

Votrient, 400 mg, film tabletaJedna film tableta sadrži 400 mg pazopaniba u obliku pazopanib-hidrohlorida.

Pomoćne supstance:

Votrient,200 mg, film tableta

Jezgro tablete: magnezijum-stearat; celuloza, mikrokristalna; povidon K30; natrijum-skrobglikolat tip A.

Film tablete

hipromeloza; makrogol 400; polisorbat 80; titan-dioksid E171; gvožđeIII-oksid, crveni

Votrient,400 mg, film tableta

Jezgro tablete: magnezijum-stearat; celuloza, mikrokristalna; povidon K30; natrijum-skrobglikolat tip A.

hipromeloza; makrogol 400; polisorbat 80; titan-dioksid E171.

Kako izgleda lek Votrient i sadržaj pakovanja

Votrient, 200 mg, film tabletaRužičasta film tableta, duguljastog oblika, sa ravnom površinom na jednoj strani i sa utisnutom oznakom „GS JT ” na drugoj strani.Unutrašnje pakovanje je neprovidna, bela HDPE bočica sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu sa 30 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Votrient, 400 mg, film tabletaBela film tableta, duguljastog oblika, sa ravnom površinom na jednoj strani i sa utisnutom oznakom „GS UHL” na drugoj strani.Unutrašnje pakovanje je neprovidna, bela HDPE bočica sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu sa 60 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD NOVI BEOGRAD

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

GLAXO WELLCOME S.A.,Avenida de Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos, Španija

GLAXO OPERATIONS UK LTD TRADINGAS GLAXO WELLCOME OPERATIONSPriory Street, Ware, Velika Britanija

NOVARTIS PHARMA GMBH,Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nurnberg, Nemačka

Napomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Votrient, film tableta, 30 x 200 mg: 515-01-02111-18-001 оd 17.04.2019.

Votrient, film tableta, 60 x 400 mg: 515-01-02113-18-001 оd 17.04.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Karcinom bubrežnih ćelija RCC-Renal Cell Carcinoma

Lek Votrient je indikovan u prvoj liniji terapije kod odraslih pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija RCC i kod pacijenata koji su prethodno primali terapiju citokinima za uznapredovalu bolest.

Sarkom mekih tkiva STS-Soft Tissue Sarcoma

Lek Votrient je indikovan u terapiji odraslih pacijenata sa selektivnim podtipovima uznapredovalog sarkoma mekih tkiva STS koji su prethodno primali hemioterapiju za metastatsku bolest ili kod kojih je došlo do progresije bolesti u roku od 12 meseci nakon neo adjuvantne terapije.

Efikasnost i bezbednost su utvrđeni samo u određenim histološkim podtipovima STS videti odeljak

Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Votrient treba da započne lekar sa iskustvom u primeni lekova za lečenje karcinoma.

Preporučena doza pazopaniba u terapiji RCC ili STS je 800mg jednom dnevno.

Podešavanje doze

Dozu treba podešavati niža ili viša doza postepeno smanjivanjem ili povećavanjem za po 200 mg, u zavisnosti od individualne podnošljivosti pacijenta, kako bi se smanjile neželjene reakcije. Doza pazopaniba ne sme da pređe 800 mg.

Pedijatrijska populacija

Pazopanib ne treba primenjivati kod dece mlađe od 2 godine iz bezbednosnih razloga koji se odnose na rast i sazrevanje organa videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pretklinički podaci o

bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

Bezbednost i efikasnost primene pazopaniba kod dece uzrasta od 2 do 18 godina još uvek nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka videti odeljak

Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka

Stariji pacijenti

Podaci o primeni leka pazopanib kod pacijenata starosti 65 godina i starijih su ograničeni. U kliničkim studijama pazopaniba na pacijentima sa karcinomom renalnih ćelija, nisu uočene klinički značajne razlike u bezbednosti pazopaniba između pacijenata starosti najmanje 65 godina i mlađih pacijenata. U kliničkom iskustvu nisu uočene razlike u odgovoru između starijih i mlađih pacijenata, ali se ne može isključiti mogućnost veće osetljivosti kod nekih starijih osoba.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega verovatno neće imati klinički relevantan uticaj na farmakokinetiku pazopaniba s obzirom na to da je mala eliminacija pazopaniba i njegovih metabolita putem bubrega videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Zato nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa

klirensom kreatinina iznad 30 mL/min. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina ispod 30 mL/min potreban je oprez, s obzirom na to da nema iskustva o primeni pazopaniba kod ove populacije pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Preporuke za doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre zasnivaju se na farmakokinetičkim studijama pazopaniba kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Pre započinjanja i tokom terapije pazopanibom kod

svih pacijenata treba sprovesti testove za ispitivanje funkcije jetre kako bi se utvrdilo da li imaju oštećenje jetre videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod pacijenata sa blagim do

umerenim oštećenjem funkcije jetre pazopanib treba primenjivati uz oprez i pažljivo praćenje podnošljivosti. Preporučena doza je 800 mg pazopaniba, jednom dnevno kod pacijenata sa blagim poremećajem serumskih parametara jetre definisani ili kao normalne vrednosti bilirubina ili kao bilo koji stepen povećanja vrednosti alanin aminotransferaze ALT ili sa povećanim vrednostima bilirubina >35% direktnog, najviše do 1,5 puta od gornje granice referentne vrednosti ULN bez obzira na vrednosti ALT. Smanjenje doze pazopaniba na 200 mg, jednom dnevno se preporučuje kod pacijenata sa umereno teškim oštećenjem funkcije jetre definisan kao povećanje vrednosti bilirubina > 1,5 do 3 puta u odnosu na gornju granicu referentnih vrednosti bez obzira na vrednost ALT videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka

karakteristika leka

Primena pazopaniba se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre definisano kao ukupan bilirubin > 3 puta ULN bez obzira na vrednosti ALT.

Videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

za praćenje funkcije jetre i modifikovanje

doze u slučaju hepatotoksičnosti uzrokovane primenom leka.

Način primenePazopanib je namenjen za oralnu primenu. Potrebno je uzimati bez hrane, najmanje jedan sat pre ili dva sata posle obroka videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Film tablete, treba uzeti

sa vodom, cele, bez lomljenja ili mrvljenja videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Dejstvo na jetru

Tokom primene pazopaniba prijavljeni su slučajevi insuficijencije jetre uključujući i fatalne ishode. Pazopanib treba uz oprez primenjivati i pažljivo pratiti kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa blagim poremećajem serumskih parametara jetre bilo normalne vrednosti bilirubina i bilo koji stepen povećanja vrednosti ALT ili povećanje vrednosti bilirubina do najviše 1,5 puta ULN, bez obzira na vrednost ALT preporučena doza je 800 mg pazopaniba, jednom dnevno. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre preporučuje se primena redukovane doze pazopaniba od 200 mg, jednom dnevno povećanje vrednosti bilirubina > 1,5 do 3 puta ULN, bez obzira na vrednost ALT videti odeljke

Doziranje i način primene

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Ne preporučuje se

primena pazopaniba kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ukupna vrednost bilirubina > 3 puta ULN bez obzira na vrednost ALT videti odeljke

Doziranje i način primene

Farmakokinetički podaci

Sažetka karakteristika leka

Izloženost pazopanibu u ovakvih pacijenata pri primeni doze od 200 mg je

primetno redukovana, ali i znatno varira, uz vrednosti kod navedenih pacijenata koje se smatraju nedovoljnim da bi obezbedile klinički značajan efekat.

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom uočeno je povećanje vrednosti serumskih transaminaza ALT, aspartat aminotransferaza [AST] i bilirubina videti odeljak

Neželjena dejstva

Većinom su prijavljeni

slučajevi izolovanih povećanja vrednosti ALT i AST, bez udruženog povećanja vrednosti alkalne fosfataze ili bilirubina. Pacijenti stariji od 60 godina mogu biti pod povećanim rizikom od pojave blagog > 3x ULN do teškog >8x ULN povećanja vrednosti ALT. Pacijenti nosioci HLA-B*57 alela imaju povećan rizik od povećanja vrednosti ALT a koja su povezana sa primenom pazopaniba. Potrebno je pratiti funkciju jetre kod svih pacijenata koji uzimaju pazopanib bez obzira na genotip i starost videti odeljak

Farmakodinamski

podaci Sažetka karakteristika leka

Funkcionalne testove jetre treba sprovoditi pre započinjanja terapije pazopanibom, a zatim u 3., 5., 7. i 9. nedelji terapije, posle toga u 3., 4. mesecu terapije uz dodatna ispitivanja, kada je klinički indikovano. Redovna ispitivanja treba nastaviti posle 4 meseca terapije.

Videti Tabelu 1 za smernice modifikovanja doze kod pacijenata sa početnom ukupnom vrednošću bilirubina

1,5 puta ULN i početnim vrednostima AST i ALT

puta ULN:

Tabela 1 Modifikovanje doze u slučaju hepatotoksičnosti uzrokovane primenom leka

Vrednost testova jetre

Modifikovanje doze

Povećanje vrednosti transaminaza između 3 i 8 puta ULN

Nastaviti sa terapijom pazopanibom uz nedeljno praćenje funkcije jetre, sve dok se nivo transaminaza ne vrati na Gradus 1 ili na početne vednosti.

Povećanje vrednosti transaminaza > 8 puta ULN

Prekinuti primenu pazopaniba sve dok se nivo transaminaza ne vrati na Gradus 1 ili na početne vednosti. Ukoliko se smatra da je potencijalna korist od ponovnog uvođenja terapije pazopanibom veća od rizika

hepatotoksičnost,

redukovanu dozu pazopaniba od 400 mg dnevno i jednom nedeljno tokom 8 nedelja određivati serumske testove funkcije jetre. Ukoliko nakon ponovnog uvođenja pazopaniba dođe do povećanja vrednosti transaminaza > 3 puta ULN, treba trajno prekinuti terapiju pazopanibom.

Povećanje vrednosti transaminaza > 3 puta ULN udruženo sa povećanjem vrednosti bilirubina > 2 puta ULN

Trajno prekinuti terapiju pazopanibom.Pacijente treba pratiti sve dok se vrednosti ne vrate na Gradus 1 ili na početne vrednosti. Pazopanib je inhibitor UGT1A1. Kod pacijenata sa Žilberovim sindromom može doći do razvoja blage indirektne

nekonjugovane hiperbilirubinemije. Pacijente koji imaju samo blagu indirektnu hiperbilirubinemiju, za koje se zna ili sumnja da imaju Žilberov sindrom, i koji imaju povećane vrednosti ALT > 3 puta ULN treba lečiti u skladu sa preporukama navedenima za izolovano povećanje vrednosti ALT.

Istovremena primena pazopaniba i simvastatina povećava rizik za porast vrednosti ALT videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

i zato je potreban oprez i pažljivo praćenje

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom, zabeležena je pojava hipertenzije, uključujući i novodijagnostikovane simptomatske epizode povišenog krvnog pritiska hipertenzivne krize. Potrebno je detaljno kontrolisati krvni pritisak pre uvođenja pazopaniba. Kod pacijenata treba pratiti pojavu hipertenzije neposredno nakon započinjanja terapije ne kasnije od nedelju dana nakon započinjanja terapije pazopanibom i to treba često ponavljati da bi se obezbedila dobra kontrola krvnog pritiska. Povišene vrednosti krvnog pritiska sistolni krvni pritisak ≥150 mmHg ili dijastolni krvni pritisak ≥ 100 mmHg se javljaju vrlo rano tokom terapije približno 40% slučajeva se javilo do 9. dana i približno 90% slučajeva se javilo u prvih 18 nedelja. Potrebno je pratiti krvni pitisak i lečiti ga bez odlaganja primenom antihipertenzivne terapije i modifikovanjem doze pazopaniba prekid i ponovno uvođenje redukovanih doza zasnovano na kliničkoj proceni videti odeljke

Doziranje i način primene

Neželjena dejstva

Primenu

pazopaniba treba prekinuti ukoliko su zabeležene hipertenzivne krize ili ukoliko je prisutna teška hipertenzija koja se održava i pored antihipertenzivne terapije i redukcije doze pazopaniba.

posteriorne

reverzibilne

encefalopatije

PRES/Sindrom

posteriorne

reverzibilne

leukoencefalopatije RPLS

Zabeleženi su slučajevi PRES/RPLS koji su bili udruženi sa primenom pazopaniba. PRES/RPLS se mogu manifestovati glavoboljom, hipertenzijom, epileptičnim napadima, letargijom, konfuzijom, gubitkom vida i ostalim vizuelnim i neurološkim poremećajima i mogu imati fatalni ishod. Pacijenti kod kojih se razvije PRES/RPLS treba trajno da prekinu terapiju pazopanibom.

Intersticijalna bolest pluća ILD/pneumonitis

Zabeležena je ILD udružena sa primenom pazopaniba koja može biti fatalna videti odeljak

Potrebno je pratiti pacijente zbog plućnih simptoma koji ukazuju na ILD/pneumonitis i prekinuti

terapiju kod pacijenata kod kojih se razvila ILD/pneumonitis.

Poremećaj srčane funkcije/srčana insuficijencija

Odnos koristi i rizika primene pazopaniba treba razmotriti pre započinjanja terapije kod pacijenata sa postojećim poremećajem srčane funkcije. Nisu ispitivane bezbednost i farmakokinetika pazopaniba kod pacijenata sa umerenom do teškom srčanom insuficijencijom niti kod pacijenata kod kojih je ejekciona frakcija leve komore LVEF niža od referentnih vrednosti.

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom, zabeleženi su slučajevi poremećaja srčane funkcije, kao što su kongestivna srčana insuficijencija i smanjena LVEF videti odeljak

Neželjena dejstva

U randomizovanom

kliničkom ispitivanju u kome su poređeni pazopanib i sunitinib u terapiji karcinoma bubrežnih ćelija VEG108844, pacijentima je određivana LVEF na početku ispitivanja i na ponovnom merenju. Disfunkcija miokarda se javila kod 13% 47/362 ispitanika u grupi sa pazopanibom u poređenju sa 11% 42/369 pacijenata u grupi sa sutinibom. Kongestivna srčana insuficijencija je primećena kod 0,5% pacijenata u obe grupe. Kongestivna srčana insuficijencija zabeležena je kod 3 od 240 ispitanika 1% u VEG110727 kliničkom ispitivanju faze III u terapiji STS. Kod ispitanika kod kojih je rađeno ponovno merenje i praćenje

LVEF, zabeleženo je smanjenje LVEF kod 11% ispitanika 15/140 u grupi sa pazopanibom u poređenju sa 3% 1/39 u placebo grupi.

Faktori rizika:

Kod 13 od 15 ispitanika kod kojih je zabeleženo smanjenje LVEF u pazopanib grupi STS kliničkih ispitivanja faze III, bila je udružena i hipertenzija, koja je mogla povećanjem naknadnog opterećenja srca da pogorša poremećaj srčane funkcije kod pacijenata pod rizikom. 99% pacijenata 243/246 uključenih u STS kliničko ispitivanje faze III, uključujući 15 ispitanika, primalo je antracikline. Prethodna terapija antraciklinima može biti faktor rizika za razvoj poremećaja srčane funkcije.

Kod 4 od 15 ispitanika došlo je do potpunog oporavka u okviru 5% od početnih vrednosti, dok je kod 5 ispitanika došlo do delimičnog oporavka u okviru normalnog opsega, ali > 5% ispod početnih vrednosti. Jedan ispitanik se nije oporavio, a podaci o praćenju nisu bili dostupni za 5 ispitanika.

Prekid terapije pazopanibom i/ili smanjenje doze treba kombinovati sa terapijom hipertenzije ukoliko je i dalje prisutna hipertenzija, pogledati upozorenje u vezi hipertenzije u prethodnom odeljku kod pacijenata sa značajnim smanjenjem LVEF, kada je klinički indikovano.Pacijente treba pažljivo pratiti za slučaj pojave kliničkih znakova ili simptoma kongestivne srčane insuficijencije. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od pojave poremećaja srčane funkcije, preporučuje se procena LVEF, pre započinjanja terapije, kao i tokom same terapije.

Produženje QT intervala i torsade de pointes

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom javili su se slučajevi produženja QT intervala i torsade de pointes videti odeljak

Neželjena dejstva

Pazopanib treba uz oprez primenjivati kod pacijenata sa produženjem QT

intervala u istoriji bolesti, kod pacijenata koji uzimaju antiaritmike ili druge lekove koji mogu produžiti QT interval i kod pacijenata sa već prisutnim srčanim oboljenjem. Prilikom primene pazopaniba preporučuje se početno i periodično praćenje elektrokardiograma i održavanje nivoa elektrolita npr. kalcijuma, magnezijuma, kalijuma u normalnim granicama.

Arterijska tromboza

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom, uočena je pojava infarkta miokarda, ishemije miokarda, ishemijskog moždanog udara i tranzitornog ishemijskog ataka videti odeljak

Neželjena dejstva

Zabeleženi

su slučajevi sa smrtni ishodom. Pazopanib treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa povećanim rizikom od nastanka trombotičkih događaja ili kod pacijenata koji su imali trombotičke događaje u istoriji bolesti. Nije ispitivana primena pazopaniba kod pacijenata koji su imali ove događaje u prethodnih 6 meseci. Odluku o terapiji treba doneti na osnovu procene koristi i rizika kod svakog pacijenta pojedinačno.

Venski tromboembolijski događaji

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom, zabeleženi su venski tromboembolijski događaji, uključujući i vensku trombozu i fatalnu plućnu emboliju. Iako su zabeleženi i u RCC i u STS kliničkim ispitivanjima, incidenca je bila veća u STS populaciji 5% nego u RCC populaciji 2%.

Trombotička mikroangiopatija TMA

Pojava TMA je zabeležena u kliničkim ispitivanjima pazopaniba kao monoterapije, kao i u kombinaciji sa bevacizumabom i kombinaciji sa topotekanom videti odeljak

Neželjena dejstva

Pacijenti kod kojih se

razvila TMA treba trajno da prekinu terapiju pazopanibom. Nakon prekida terapije, primećeno je povlačenje efekata TMA. Pazopanib nije indikovan za kombinovanu primenu sa drugim agensima.

Hemoragijski događaji

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom prijavljena je pojava hemoragijskih događaja videti odeljak

Neželjena dejstva

Zabeleženi su hemoragijski događaji sa smrtnim ishodom. Pazopanib nije ispitivan kod

pacijenata koji su u prethodnih 6 meseci imali hemoptiziju, cerebralno krvarenje ili klinički značajno

gastrointestinalno GI krvarenje. Pazopanib treba primeniti uz oprez kod pacijenata koji su u značajnoj meri izloženi riziku od nastanka krvarenja.

Gastrointestinalne perforacije i fistula

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom javili su se slučajevi GI perforacija ili fistula videti odeljak

Neželjena dejstva

Zabeležene su perforacije sa smrtnim ishodom. Pazopanib treba uz oprez primeniti kod

pacijenata sa povećanim rizikom od GI perforacija ili fistula.

Zarastanje rana

Nisu sprovedena formalna ispitivanja o uticaju pazopaniba na zarastanje rana. S obzirom na to da inhibitori faktora rasta vaskularnog endotela

Vascular Endothelia Growth Factor

VEGF mogu negativno uticati na

zarastanje rana, terapiju pazopanibom treba prekinuti najmanje 7 dana pre zakazane hirurške intervencije. Odluku o nastavku terapije pazopanibom nakon hirurške intervencije, treba doneti na osnovu kliničke procene da li rana normalno zarasta. Lečenje pazopanibom treba prekinuti kod pacijenata sa dehiscencijom rane.

Hipotireoidizam

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom javili su se slučajevi hipotireoidizma videti odeljak

Preporučuje se početno laboratorijsko određivanje funkcije tireoidne žlezde, a pacijente sa

hipotireoidizmom treba lečiti prema standardnoj medicinskoj praksi, pre započinjanja terapije pazopanibom. Sve pacijente, tokom terapije pazopanibom treba pažljivo pratiti na pojavu znakova i simptoma disfunkcije tireoidne žlezde. Periodično treba obavljati laboratorijsko praćenje tireoidne funkcije i lečiti je prema standardnoj medicinskoj praksi.

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom prijavljena je pojava proteinurije. Preporučuje se analiza urina na početku i periodično u toku terapije, kao i praćenje pacijenata na pojavu pogoršanja proteinurije. Terapiju pazopanibom treba prekinuti ukoliko se kod pacijenta javi nefrotski sindrom.

kliničkim ispitivanjima sa pazopanibom kod uznapredovalog sarkoma mekih tkiva, zabeleženi su događaji pneumotoraksa videti odeljak

Neželjena dejstva

Potrebno je pažljivo pratiti pacijente na terapiji

pazopanibom za slučaj pojave znakova i simptoma pneumotoraksa.

Pedijatrijska populacija

Zbog svog mehanizma delovanja, pazopanib može imati teške štetne efekte na rast i sazrevanje organa tokom ranog postnatalnog razvoja kod glodara videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka

karakteristika leka

te se ne sme primenjivati kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine.

Zabeležena je pojava ozbiljnih infekcija sa ili bez neutropenije, u pojedinim slučajevima sa fatalnim ishodom.

Kombinacija sa ostalom sistemskom antineoplastičnom terapijom

Klinička ispitivanja pazopaniba u kombinaciji sa pemetreksedom nemikrocelularni karcinom pluća [NSCLC] i lapatinibom karcinom grlića materice su bila obustavljena u ranoj fazi zbog moguće povećane toksičnosti i/ili mortaliteta, i bezbedne i efikasne doze navedene kombinovane terapije nisu utvrđene.

pretkliničkim studijama na životinjama dokazana je reproduktivna toksičnost videti odeljak

Pretklinički

podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

Ukoliko se pazopanib primenjuje tokom trudnoće ili

ukoliko pacijentkinja ostane u drugom stanju tokom primene pazopaniba, treba joj objasniti potencijalnu štetnost po plod. Ženama koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da u toku terapije pazopanibom ne ostaju u drugom stanju videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Zbog rizika od povećane izloženosti pazopanibu, treba izbegavati istovremenu terapiju sa jakim inhibitorima CYP3A4, P-glikoproteina P-gp ili proteina rezistencije na karcinom dojke Breast cancer resistance protein - BCRP videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Treba razmotriti druge

lekove koji se daju istovremeno sa pazopanibom, koji nemaju nikakav ili imaju minimalni potencijal inhibiranja CYP3A4, P-gp ili BCRP.

Istovremenu terapiju pazopaniba sa induktorima CYP3A4 treba izbegavati zbog rizika od smanjene izloženosti pazopanibu videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Zabeleženi su slučajevi hiperglikemije tokom istovremene primene sa ketokonazolom.

Istovremenu primenu pazopaniba sa supstratima uridin-difosfat-glukuronil-transferaze 1A1 UGT1A1 npr. irinotekan treba sprovoditi uz oprez, s obzirom na to da je pazopanib inhibitor UGT1A1 videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Tokom terapije pazopanibom treba izbegavati sok od grejpfruta videti odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Dejstvo drugih lekova na pazopanibIn vitro

studije su pokazale da je oksidativni metabolizam pazopaniba u mikrozomima humane jetre

primarno posredovan CYP3A4, uz manji uticaj CYP1A2 i CYP2C8. Dakle, inhibitori i induktori CYP3A4 mogu izmeniti metabolizam pazopaniba.

Inhibitori CYP3A4, P-gp, BCRP

Pazopanib je supstrat za CYP3A4, P-gp i BCRP.

Istovremena primena pazopaniba 400mg, jednom dnevno sa snažnim CYP3A4 i P-gp inhibitorom, ketokonazolom 400 mg, jednom dnevno tokom 5 uzastopnih dana, dovela je do 66% i 45% povećanja srednje vrednosti PIK

pazopaniba, redom, u odnosu na primenu samog pazopaniba 400mg,

jednom dnevno, tokom 7 dana. Poređenje farmakokinetičkih parametara pazopaniba, C

opseg srednjih

vrednosti 27,5 do 58,1 mikrograma/mL i PIK

opseg srednjih vrednosti od 48,7 do 1040

mikrograma*h/mL nakon primene 800 mg pazopaniba i nakon primene 400 mg pazopaniba primenjenog zajedno sa 400 mg ketokonazola srednja vrednost C

59,2 mikrograma/mL, srednja vrednost PIK

mikrograma*h/mL ukazuje na činjenicu da će, u prisustvu snažnog CYP3A4 i P-gp inhbitora redukcija doze pazopaniba na 400 mg, jednom dnevno kod većine pacijenata rezultovati u sistemskoj izloženosti sličnoj onoj, zabeleženoj nakon primene 800 mg pazopaniba jednom dnevno. Pojedini pacijenti ipak mogu imati sistemsku ekspoziciju veću od one zabeležene nakon primene 800 mg pazopaniba.

Istovremenom primenom pazopaniba sa ostalim snažnim inhibitorima iz porodice CYP3A4 npr. itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol može doći do povećanja koncentracije pazopaniba. Sok od grejpfruta sadrži inhibitor CYP3A4 i takođe može povećati koncentracije pazopaniba u plazmi.

Primena 1500 mg lapatiniba supstrata i slabog inhibitora CYP3A4 i P-gp, i snažnog inhibitora BCRP sa 800 mg pazopaniba, dovela je do povećanja srednje vrednosti PIK

za približno 50% do 60%, u

odnosu na primenu 800 mg pazopaniba kao monoterapije. Inhibicija P-gp i/ili BCRP lapatinibom verovatno je doprinela povećanoj izloženosti pazopanibu.

Istovremena primena pazopaniba sa inhibitorom CYP3A4, P-gp i BCRP, kao što je lapatinib, dovodi do povećanja koncentracija pazopaniba u plazmi. Istovremenom primenom sa snažnim inhibitorima P-gp ili BCRP može se izmeniti izloženost i distribucija pazopaniba, uključujući i distribuciju u centralni nervni sistem CNS.

Treba izbegavati istovremenu primenu pazopaniba sa snažnim inhibitorima CYP3A4 videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Ukoliko nije dostupna medicinski prihvatljiva druga terapijska

opcija snažnim CYP3A4 inhibitorima, dozu pazopaniba treba redukovati na 400 mg, jednom dnevno, tokom istovremene primene sa drugim lekovima. U navedenom slučaju treba pažljivo pratiti pojavu neželjenih reakcija i ukoliko se jave neželjene reakcije, potrebno je razmotriti dalju redukciju doze.

Kombinovanje pazopaniba sa snažnim inhbitorima P-gp ili BCRP treba izbegavati, odnosno preporučuje se druga kombinovana medikamentna terapija, koja nema nikakav ili ima minimalni potencijal inhibiranja P-gp ili BCRP.

Induktori CYP3A4, P-gp, BCRP:

Induktori CYP3A4 poput rifampicina mogu sniziti koncentracije pazopaniba u plazmi. Istovremenom primenom pazopaniba sa snažnim induktorima P-gp ili BCRP može se izmeniti izloženost i distribucija pazopaniba, uključujući i distribuciju u CNS. Preporučuje se druga kombinovana medikamentna terapija, koja nema nikakav ili ima minimalan potencijal indukcije enzima ili transportera.

Dejstvo pazopaniba na druge lekove

in vitro

sa mikrozomima humane jetre, pokazano je da pazopanib inhibira CYP enzime 1A2,

3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 2E1. Potencijal indukcije humanog CYP3A4 pokazan je u jednom

humanom PXR ispitivanju. U kliničkim farmakološkim ispitivanjima, u kojima je pazopanib primenjivan u dozi od 800 mg jednom dnevno, pokazano je da, kod pacijenata sa karcinomom, pazopanib nema klinički relevantno dejstvo na farmakokinetiku kofeina CYP1A2 ispitivani supstrat, varfarina CYP2C9 ispitivani supstrat ili omeprazola CYP2C19 ispitivani supstrat. Pazopanib je doveo do povećanja srednje vrednosti PIK i C

midazolama CYP3A4 ispitivani supstrat za približno 30%, i povećanja odnosa koncentracije

dekstrometorfana u odnosu na dekstrorfan u urinu od 33% do 64% nakon oralne primene dekstrometorfana CYP2D6 ispitivani supstrat. Istovremena primena 800 mg pazopaniba jednom dnevno i 80 mg/m

paklitaksela supstrata CYP3A4 i CYP2C8 jednom nedeljno, dovela je do srednjeg povećanja PIK paklitaksela za 26% i njegove C

Na osnovu vrednosti IC

metaboliti pazopaniba GSK1268992 i GSK1268997

mogu doprineti čistom inhibitornom dejstvu pazopaniba na BCRP. Osim toga, ne može se isključiti inhibicija BCRP i P-gp pazopanibom u gastrointestinalnom traktu. Treba biti oprezan kada se pazopanib primenjuje istovremeno sa drugim oralnim supstratima BCRP i P-gp.

In vitro,

pazopanib je inhibirao humani polipeptidni nosač organskih anjona OATP1B1. Ne može se

isključiti mogućnost uticaja pazopaniba na farmakokinetiku supstrata OATP1B1 npr. statina, videti niže 'Efekat istovremene primene pazopaniba i simvastatina'.

ispitivanja su pokazala da je pazopanib inhibitor enzima uridin difosfoglukuronil-transferaze 1A1

UGT1A1. Aktivni metabolit irinotekana, SN-38, je supstrat za OATP1B1 i UGT1A1. Istovremena primena pazopaniba 400 mg jednom dnevno sa cetuksimabom 250 mg/m

irinotekanom 150 mg/m

dovela je do

povećanja sistemske izloženosti SN-38 za približno 20%. Pazopanib može imati veći uticaj na dispoziciju SN-38 kod osoba sa UGT1A1*28 polimorfizmom u odnosu na osobe sa divljim tipom alela. Ipak, UGT1A1 genotip nije uvek adekvatan prognostički faktor za uticaj pazopaniba na distribuciju SN-38. Potreban je oprez kada se pazopanib primenjuje istovremeno sa supstratima UGT1A1.

Efekat istovremene primene pazopaniba i simvastatina

Istovremena primena pazopaniba i simvastatina povećava verovatnoću porasta ALT. Rezultati dobijeni meta analizom zbirnih podataka iz različitih kliničkih ispitivanja sa pazopanibom pokazuju da je ALT > 3 puta ULN zabeležen kod 126/895 14% pacijenata koji nisu koristili statine, u poređenju sa 11/41 27% pacijenata koji su istovremeno koristili simvastatin p=0,038. Ukoliko se kod pacijenta koji je na istovremenoj terapiji lekom simvastatin javi porast ALT, treba pratiti smernice za primenu pazopaniba i prekinuti terapiju simvastatinom videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Takođe, istovremenu primenu pazopaniba i drugih statina treba oprezno razmotriti zbog nepostojanja dovoljno podataka na osnovu kojih bi se mogao utvrditi uticaj njihove primene na nivo ALT. Ne može se

isključiti mogućnost uticaja pazopaniba na farmakokinetiku ostalih statina npr. atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin.

Dejstvo hrane na pazopanib

Primena pazopaniba uz obrok sa visokim ili niskim sadržajem masti, dovodi do povećanja PIK i C

približno 2 puta. Dakle, pazopanib treba primenjivati najmanje jedan sat pre ili dva sata posle jela.

Lekovi koji povećavaju pH želuca

Istovremena primena pazopaniba sa esomeprazolom smanjuje bioraspoloživost pazopaniba za približno 40% PIK i C

tako da istovremenu primenu pazopaniba sa lekovima koji povećavaju pH u želucu treba

izbegavati. Ukoliko je neophodno istovremeno sa pazopanibom uzimati inhibitore protonske pumpe PPI, preporučuje se primena pazopaniba van obroka, jednom dnevno, uveče, zajedno sa PPI. Ukoliko je neophodno istovremeno sa pazopanibom uzimati antagonistu H2-receptora, pazopanib treba uzeti van obroka, najmanje 2 sata pre ili najmanje 10 sati posle primene doze antagoniste H2-receptora. Pazopanib treba primeniti najmanje 1 sat pre ili 2 sata posle primene kratkodelujućih antacida. Preporuke o načinu primene pazopaniba istovremeno sa PPI i antagonistima H2-receptora zasnivaju se na fiziološkim razmatranjima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća/Kontracepcija kod muškaraca i žena

Nema odgovarajućih podataka o primeni pazopaniba kod trudnica. U studijama na životinjama pokazana je reproduktivna toksičnost videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

Nije poznat potencijalni rizik za ljude.

Pazopanib ne treba koristiti u toku trudnoće, osim ukoliko kliničko stanje žene ne zahteva terapiju pazopanibom. Ukoliko se pazopanib koristi u toku trudnoće ili ukoliko pacijentkinja zatrudni u toku terapije pazopanibom, treba joj objasniti potencijalnu opasnost po plod.

Ženama u reproduktivnom periodu treba savetovati da u toku terapije i najmanje 2 nedelje nakon poslednje doze pazopaniba koriste odgovarajuće kontraceptivne metode i da izbegavaju da zatrudne dok primaju terapiju.

Muškarci uključujući one kojima je urađena vazektomija moraju da koriste kondome tokom polnog odnosa dok su na terapiji pazopanibom i najmanje 2 nedelje nakon poslednje doze pazopaniba kako bi se izbegla moguća izloženost leku partnerki koje su trudne ili su u reproduktivnom periodu.

Nije utvrđeno da li je bezbedno koristiti pazopanib tokom perioda dojenja. Nije poznato da li se pazopanib izlučuje u majčino mleko. Na osnovu ispitivanja na životinjama, nema podataka o izlučivanju pazopaniba u životinjsko mleko. Ne može se isključiti rizik po odojče. U toku terapije pazopanibom treba prekinuti dojenje.

Studije na životinjama ukazuju da terapija pazopanibom može da utiče na plodnost mužjaka i ženki videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Votrient nema ili ima neznatan uticaj na sposobnom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Na osnovu farmakologije pazopaniba ne mogu se predvideti štetni uticaji leka na navedene aktivnosti. Prilikom procene sposobnosti pacijenta da obavlja zadatke koji zahtevaju rasuđivanje, motorne ili kognitivne sposobnosti, treba imati na umu klinički status pacijenta i profil neželjenih dejstava pazopaniba. Ukoliko pacijenti osećaju vrtoglavicu, umor ili malaksalost, treba da izbegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Zbirni podaci iz pivotalnog kliničkog ispitivanja RCC VEG105192, n=290, produžetka kliničkog ispitivanja VEG107769, n=71, potpornog kliničkog ispitivanja faze II VEG102616, n=225, i randomizovanog ispitivanja neinferiornosti, otvorenog dizajna, sa paralelnim grupama, faze III VEG108844, n=557 su procenjivani u smislu ukupne bezbednosti i podnošljivosti pazopaniba ukupan n=1149 kod ispitanika sa karcinomom bubrežnih ćelija videti odeljak

Farmakodinamski podaci Sažetka

karakteristika leka

Zbirni podaci iz registracionog STS ispitivanja VEG110727, n=369 i dodatni podaci iz ispitivanja faze II VEG20002, n=142 procenjeni su prilikom sveobuhvatne procene bezbednosti i podnošljivosti pazopaniba ukupna populacija n=382 kod ispitanika sa STS videti odeljak

Farmakodinamski podaci Sažetka

karakteristika leka

Najvažnije ozbiljne neželjene reakcije identifikovane u RCC i STS kliničkim ispitivanjima bile su: tranzitorni ishemijski atak, ishemijski moždani udar, ishemija miokarda, infarkt mozga i infarkt miokarda, poremećaj srčane funkcije, gastrointestinalna perforacija i fistula, produženje QT intervala,

torsade de

pulmonalno, gastrointestinalno i cerebralno krvarenje, s tim da su sve neželjene reakcije prijavljene

kod < 1% lečenih pacijenata. Ostala, važna, ozbiljna neželjena dejstva identifikovana u STS kliničkim ispitivanjima uključila su venske tromboebolijske događaje, disfunkciju leve komore i pneumotoraks.Fatalna neželjena dejstva za koje se smatralo da mogu biti u vezi s pazopanibom obuhvatala su gastrointestinalno krvarenje, pulmonalno krvarenje/hemoptizu, poremećaj funkcije jetre, perforaciju intestinuma i ishemijski moždani udar.

Najčešće neželjene reakcije koje su se javile kod najmanje 10% pacijenata bilo kog stepena u RCC i STS kliničkim ispitivanjima obuhvatale su: dijareju, promenu boje kose, hipopigmentaciju kože, eksfolijativni osip, hipertenziju, mučninu, glavobolju, umor, anoreksiju, povraćanje, disgeuziju, stomatitis, smanjenje telesne mase, bol, povišen nivo alanin aminotransferaze i povišen nivo aspartat aminotransferaze.

daljem tekstu se navode neželjene reakcije svih stepena, koje su prijavljene kod RCC ili STS pacijenata ili tokom postmarketinškog perioda, prema sistemu klasifikacije organa MedDRA, učestalosti i gradusu težine. Klasifikacija učestalosti je izvršena na sledeći način: veoma često

1/10; često

1/100 do < 1/10;

1/1000 do < 1/100; retko

1/10000 do < 1/1000; veoma retko < 1/10000 i nepoznato ne

može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Kategorije su definisane prema apsolutnoj učestalosti javljanja na osnovu podataka kliničkih ispitivanja. Procenjivani su postmarketinški podaci o bezbednosti i podnošljivosti iz svih kliničkih ispitivanja sa pazopanibom i iz spontanih prijava. Neželjene reakcije sa istom učestalošću u okviru svake klase sistema organa navedene su po opadajućoj težini.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 2 Neželjene reakcije u vezi sa terapijom, prijavljene u RCC kliničkim ispitivanjima n=1149 ili tokom postmarketinškog periodaKlasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

Infekcije i infestacije

Infekcije sa ili bez neutropenije†

nije poznato

nije poznato

nije poznato

Gingivalne infekcije

Infektivni peritonitis

Neoplazme –

Bol uzrokovan

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Trombocitopenija

Trombotička mikroangiopatija uključujući trombotičku trombocitopenijsku purpuru i hemolitičkouremijski sindrom †

nije poznato

nije poznato

nije poznato

Endokrini poremećaji

Hipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Smanjen apetit

Hipofosfatemija

Dehidratacija

Hipomagnezijemija

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija

Tranzitorni ishemijski atak

Cerebrovaskularni incident

Ishemijski moždani udar

Posteriorni reverzibilni encefalopatski sindrom / sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije †

nije poznato

nije poznato

nije poznato

Poremećaji oka

Zamućenje vida

Ablacija retine †

Rascep retine †

Diskoloracija trepavica 4 <1%

Kardiološki poremećaji

Infarkt miokarda

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

Poremećaj srčane funkcije

Ishemija miokarda

Vaskularni poremećaji

Venski tromboembolijski događaj

Crvenilo lica

Hipertenzivna kriza

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Plućna hemoragija

Intersticijalna bolest pluća ILD/pneumonitis†

nije poznato

nije poznato

nije poznato

Gastrointestinalni poremećaji

Bol u abdomenu

Abdominalna distenzija

Ulceracije u ustima

Rektalno krvarenje

Gastrointestinalno krvarenje

Učestali pokreti creva

Analno krvarenje

Perforacija debelog creva

Krvarenje u ustima

Krvarenje iz gornjih partija gastrointestinalnog trakta

Enterokutana fistula

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

Hemoroidalno krvarenje

Perforacija ileusa

Ezofagealna hemoragija

Retroperitonealno krvarenje

Hepatobilijarni poremećaji

Hiperbilirubinemija

Poremećaj funkcije jetre

Hepatotoksičnost

Lezija jetre uzrokovana lekovima

Insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Promena boje kose

Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije

Hipopigmentacija kože 52 5%

Depigmentacija kože

Poremećaji noktiju

Ljuštenje kože

Fotosenzitivna reakcija 7 <1%

Eritematozni osip

Poremećaj kože

Makulozni osip

Osip praćen svrabom

Vezikulozni osip

Generalizovani pruritus

Generalizovani osip

Papulozni osip

Plantarni eritem

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Grčevi mišića

Mišićno-skeletni bol

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Krvarenje iz urinarnog trakta

Poremećaji reproduktivnog

Vaginalno krvarenje

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

sistema i dojki

Opšti poremećaji i promene na mestu primene

Zapaljenje mukoze

Bol u grudima

Poremećaj mukozne membrane

Ispitivanja

Povišena vrednost alanin aminotransferaza

Povišena vrednost aspartat aminotransferaza

Gubitak telesne mase

Povišena koncentracija bilirubina u krvi

Povišen kreatinin u krvi

Povišena vrednosti lipaza

Smanjen broj belih krvnih ćelija

Povišen tireoidni stimulišući hormon u krvi

Povišena vrednost amilaza

Povišena vrednost gama-glutamiltransferaza

Povišen krvni pritisak

Povišena urea u krvi

Abnormalni rezultati testova funkcije jetre

Povišene vrednosti enzima jetre

Snižena nivo glukoza u krvi

Produžen QT interval na elektrokardiogramu

Povišene vrednosti transaminaze

Abnormalni rezultati testa funkcije tireoidne žlezde

Povišen dijastolni krvni pritisak

Povišen sistolni krvni pritisak

† Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja koje se mogu dovesti u vezu sa terapijom spontane prijave događaja i ozbiljne neželjene reakcije iz svih kliničkih ispitivanja sa pazopanibomSledeći termini su kombinovani:

Bol u abdomenu, bol u gornjem delu abdomena i bol u donjem delu abdomena

Edem, periferni edem, edem oko očiju, lokalizovani edem i edem lica

Disgeuzija, ageuzija i hipogeuzija

Smanjen broj belih krvnih ćelija, smanjen broj neutrofila i smanjen broj leukocita

Smanjen apetit i anoreksija

Poremećaj srčane funkcije, disfunkcija leve komore, srčana insuficijencija i restriktivna kardiomiopatija

Tromboembolijski venski događaji, duboka venska tromboza, plućni embolizam i tromboza

Neutropenija, trombocitopenija i sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije su češće primećeni kod pacijenata poreklom iz istočne Azije.

Tabela 3 Neželjene reakcije u vezi sa terapijom, opisane u STS kliničkim ispitivanjima n=382

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

Infekcije i infestacije

Gingivalne infekcije

Neoplazme – benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

Veoma često

Bol uzrokovan tumorom

121 32% 32 8%

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često

106 44% 3 1%

Trombocitopenija

Trombotička mikroangiopatija uključujući trombotičnu trombocitopenijsku purpuru i hemolitički uremijski sindrom †

Endokrini poremećaji

Hipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma često

Smanjen apetit

108 28% 12 3%

Hipoalbuminemija

Dehidratacija

Hipomagnezijemija

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Periferna senzorna neuropatija

Infarkt mozga

Poremećaji oka

Kardiološki poremećaji

Poremećaj srčane funkcije

Disfunkcija leve komore

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Veoma često

152 40% 26 7%

Venski tromboembolijski događaj

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Plućna hemoragija

Orofaringealni bol

Bronhijalna hemoragija

Intersticijalna bolest pluća ILD/pneumonitis†

nije poznato

nije poznato

nije poznato

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

174 46% 17 4%

167 44% 8 2%

Abdominalni bol

Abdominalna distenzija

Krvarenje u ustima

Analno krvarenje

Gastrointestinalno krvarenje

Rektalno krvarenje

Enterokutana fistula

Krvarenje u želucu

Krvarenje u jednjaku

Retroperitonealno krvarenje

Krvarenje iz gornjih partija

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

gastrointestinalnog traktaPerforacija ileusa

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaj funkcija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često

Promena boje kose

Hipopigmentacija kože

Eksfolijativna ospa

Poremećaj kože

Poremećaj noktiju

Ulkus na koži

Papulozni osip

Reakcija fotosenzitivnosti

Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Mišićno-skeletni bol

Grčevi mišića

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Vaginalno krvarenje

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

178 47% 34 9%

Bol u grudima

Zapaljenje mukoze

Ispitivanja

Veoma često

Gubitak telesne mase

Neuobičajen nalaz pri pregledu uha, grla i nosa

Povišena vrednost alanin aminotransferaza

Neubičajene vrednosti holesterola

Klasa sistema organa

Učestalost svi gradusi

Neželjene reakcije

Svi gradusin %

Gradus 3n %

Gradus 4n %

krviPovišena vrednost aspartat aminotransferaza

Povišena vrednost gama-glutamiltransferaza

Povišen nivo bilirubina u krvi

Vrednosti aspartat aminotransferaza

Vrednosti alanin aminotransferaza

Smanjen broj trombocita

Produžen QT interval na EKG-u

† Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja koje se mogu dovesti u vezu sa terapijom spontane prijave događaja i ozbiljne neželjene reakcije iz svih kliničkih ispitivanja sa pazopanibomSledeći termini su kombinovani:

Bol u abdomenu, bol u gornjem delu abdomena i gastrointestinalni bol

Edem, periferni edem, edem očnih kapaka

Većina ovih slučajeva bili su sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije

Venski tromboembolijski događaji – uključuju duboku vensku trombozu, plućnu emboliju i trombozu

Većina ovih slučajeva opisuje mukozitis

Učestalost se zasniva na tabeli laboratorijskih vrednosti iz VEG110727 N=240. Oni su od strane istraživača ređe

opisani kao neželjeni događaji nego što to pokazuju tablice laboratorijskih vrednosti.

Slučajevi poremećaja srčane funkcije – obuhvataju poremećaj funkcije leve komore, srčanu insuficijenciju i

restriktivnu kardiomiopatiju

Učestalost se zasniva na neželjenim događajima koje su prijavili istraživači. Laboratorijski poremećaji opisani su od

strane istraživača kao neželjeni događaji ređe nego što na to ukazuju tablice laboratorijskih vrednosti

Neutropenija, trombocitopenija i sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije su češće primećeni kod pacijenata poreklom iz istočne Azije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

kliničkim ispitivanjima su procenjivane doze pazopaniba do 2000 mg. Umor Gradusa 3 toksičnost koja ograničava dozu primećen je kod 1 od 3 pacijenata koji su primali dozu od 2000 mg dnevno, a hipertenzija Gradusa 3 kod 1 od 3 pacijenata koji su primali dozu od 1000 mg dnevno.Za predoziranje pazopanibom ne postoji specifični antidot, a lečenje predoziranja treba da se sastoji od opštih suportivnih mera.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Votrient 200 mg

Jezgro tablete:Magnezijum-stearat;Celuloza, mikrokristalna;Povidon K30;Natrijum-skrobglikolat tip A.

Film tablete:Hipromeloza;Makrogol 400;Polisorbat 80;Titan-dioksid E171;GvožđeIII-oksid, crveni.

Votrient 400 mg

Jezgro tablete:Magnezijum-stearat;Celuloza, mikrokristalna;Povidon K30;Natrijum-skrobglikolat tip A.

Film tablete:Hipromeloza;Makrogol 400;Polisorbat 80;Titan-dioksid E171.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Votrient, 200 mg, film tableta

Unutrašnje pakovanje je neprovidna, bela HDPE bočica sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu sa 30 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Votrient, 400 mg, film tabletaUnutrašnje pakovanje je neprovidna, bela HDPE bočica sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu sa 60 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Ne postoje posebni zahtevi.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00441-2019-8-003 od 04.12.2019.