Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Volibris® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Volibris® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Volibris
Volibris
ambrisentan
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Volibris i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Volibris3. Kako se uzima lek Volibris4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Volibris6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Volibris sadrži aktivnu supstancu ambrisentan, koja pripada grupi lekova pod nazivom
antihipertenzivi
koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska.
Lek Volibris se koristi u terapiji plućne arterijske hipertenzije PAH kod odraslih osoba. Plućna arterijska hipertenzija PAH predstavlja povišen krvni pritisak u krvnim sudovima plućnim arterijama kojima krv prolazi od srca do pluća. Kod osoba koje imaju PAH, plućne arterije su sužene što uzrokuje veći napor srca prilikom pumpanja krvi kroz plućne arterije. Kod osoba koje imaju PAH navedene promene izazivaju osećaj zamora, vrtoglavicu i nedostatak vazduha.
Lek Volibris širi plućne arterije i time olakšava srcu da pumpa krv kroz njih. Tako se snižava krvni pritisak i ublažavaju simptomi.
Lek Volibris se takođe može primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima koji se koriste u terapiji PAH.
Lek Volibris ne smete uzimati:
ukoliko ste
alergični
na ambrisentan, soju ili bilo koji sastojak leka Volibris naveden u Odeljku 6
ukoliko ste u drugom stanju
ili ukoliko
planirate trudnoću
ili ukoliko
postoji mogućnost da
ostanete u drugom stanju
obzirom da ne koristite pouzdane metode za sprečavanje trudnoće
kontracepcija. Molimo Vas da pročitate informacije navedene u Odeljku “
Primena leka Volibris u
periodu trudnoće i dojenja
dojite.
Pročitajte informacije navedene u Odeljku “Primena leka Volibris u periodu trudnoće
ukoliko imate
oboljenje jetre.
Obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je terapija lekom
Volibris pogodna za Vas
ukoliko Vam se
na plućima stvaraju ožiljci
nepoznatog uzroka idiopatska plućna fibroza
Upozorenja i mere opreza
Obratite se Vašem lekaru pre primene leka Volibris ukoliko imate:
probleme sa jetrom
anemiju smanjen broj crvenih krvnih zrnaca
oticanje ruku, članaka ili stopala usled zadržavanja tečnosti
periferni edem
oboljenje pluća sa blokadom plućnih vena
venookluzivna bolest pluća
→ Vaš lekar će odlučiti
da li da koristite lek Volibris.
Potrebno je da redovno kontrolišete krvnu slikuPre nego što počnete da uzimate lek Volibris, kao i tokom terapije, Vaš lekar će kontrolisati krvnu sliku u redovnim vremenskim intervalima kako bi se ustanovilo:
da li imate anemiju
da li je funkcija Vaše jetre očuvana.
Veoma je važno da redovno kontrolišete krvnu sliku za vreme trajanja terapije lekom Volibris.
Simptomi koji mogu ukazati na poremećaj funkcije jetre su:
gubitak apetita
povišena temperatura groznica
bol u stomaku
žuta prebojenost kože ili beonjača žutica
tamna boja urina
svrab po koži
Ukoliko primetite pojavu nekog od navedenih simptoma:
→ Odmah obavestite Vašeg lekara.
Deca i adolescenti
Primena leka Volibris se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer bezbednost i efikasnost leka nije poznata u navedenoj starosnoj grupi.
Drugi lekovi i Volibris
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ukoliko ste do nedavno uzimali ili ćete uzimati druge lekove.
Ukoliko započinjete terapiju lekom ciklosporin A koristi se nakon transplantacije ili u terapiji psorijaze, Vaš lekar može korigovati Vašu dozu leka Volibris.Ukoliko koristite rifampicin antibiotik koji se koristi za lečenje ozbiljnih infekcija Vaš lekar će Vas nadgledati kada počnete da uzimate lek Volibris.
Ukoliko koristite druge lekove za lečenje PAH npr. iloprost, epoprostenol, sildenafil Vaš lekar će Vas nadgledati.
→ Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta
ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Lek Volibris može naškoditi nerođenim bebama začetim pre, u toku, kao i ubrzo nakon terapije.
→ Ukoliko postoji mogućnost da ostanete u drugom stanju, koristite pouzdane metode za sprečavanje trudnoće
kontracepciju dok traje terapija lekom Volibris. Posavetujte se sa Vašim lekarom.
→ Ne koristite lek Volibris ukoliko ste u drugom stanju ili planirate trudnoću.
→ Ukoliko ste ostali u drugom stanju ili smatrate da je moguće da ste u drugom stanju
dok uzimate lek
odmah posetite Vašeg lekara.
Kod žena koje mogu ostati u drugom stanju, lekar će savetovati primenu testa na trudnoću
pre početka
terapije lekom Volibris, kao i u redovnim intervalima u toku terapije lekom Volibris.
Dojenje
Nije poznato da li lek Volibris prelazi u majčino mleko.
Tokom primene leka Volibris ne dojite Vaše dete
Posavetujte se sa Vašim lekarom.
Plodnost
Kod muškaraca koji su na terapiji lekom Volibris, postoji mogućnost smanjenja broja spermatozoida.Posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko imate pitanja ili ste zabrinuti u vezi sa navedenim.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Primena leka Volibris može izazvati neželjena dejstva kao što su nizak krvni pritisak, vrtoglavica, umor videti Odeljak 4, koja mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Simptomi Vaše bolesti mogu takođe umanjiti sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
→ Nemojte upravljati motornim vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se ne osećate dobro.
Lek Volibris, film tableta, sadrži laktozu, lecitin soja i boju Allura red AC Aluminium Lake E129
Lek Volibris, film tableta, sadrži malu količinu šećera nazvanu laktoza. Ukoliko Vam je lekar reako da ste alergični na određene vrste šećere:
→ Obratite se Vašem lekaru
pre nego što počnete sa primenom terapije lekom Volibris.
Lek Volibris, film tableta, sadrži lecitin dobijen iz soje. Ne koristite navedeni lek ukoliko ste alergični na soju videti Odeljak 2 “Lek Volibris ne smete koristiti”
Lek Volibris, film tableta sadrži boju Allura red AC Aluminium Lake E129 koja može izazvati alergijske rakcije videti Odeljak 4.
Lek Volibris uvek uzimajte isključivo u skladu sa preporukom Vašeg lekara ili farmaceuta.
niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Uobičajena doza leka Volibris je jedna film tableta od 5mg, jednom dnevno. Vaš lekar može odlučiti da poveća dozu leka na 10mg, jednom dnevno.
Ukoliko ste na terapiji lekom ciklosporin A, ne uzimajte više od jedne tablete od 5mg leka Volibris, jednom dnevno.
Kako uzimati terapiju lekom Volibris?
Najbolje je primenjivati terapiju lekom Volibris svakog dana u isto vreme. Progutajte celu tabletu, uz čašu vode, nemojte deliti, drobiti ili žvakati tabletu. Lek Volibris možete uzimati nezavisno od obroka.
Kako izvaditi tablete iz blistera?
Tablete se nalaze u specijalnoj vrsti pakovanja u cilju sprečavanja dece da ih izvade.
Izdvojite jednu tabletu:
pocepajte blister duž isprekidane linije kako bi odvojili deo sa jednom tabletom
Odlepite spoljašnji sloj:
krenite od obojenog ugla, podignite i odlepite spoljašnji sloj odvojenog dela
blistera od početka do kraja
Istisnite tabletu:
nežno potisnite jedan kraj tablete kroz sloj folije
Ako ste uzeli više leka Volibris nego što je trebalo
Ukoliko uzmete previše tableta veća je verovatnoća da se jave neželjena dejstva kao što su glavobolja, crvenilo u licu, vrtoglavica, mučnina ili nizak krvni pritisak koji može dovesti do zbunjenosti:
→ Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom
ukoliko uzmete više tableta nego što Vam je
preporučeno.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Volibris
Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu Vašeg leka Volibris, uzmite tabletu čim se setite i potom nastavite sa terapijom kao ranije.
→Ne uzimajte dvostruku dozu leka u isto vreme kako biste nadoknadili propuštenu dozu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Volibris
Ne prekidajte sa terapijom lekom Volibris ukoliko se niste posavetovali sa Vašim lekarom.Potrebno je da nastavite sa primenom terapije lekom Volibris kako bi kontrolisali PAH.
→ Ne prekidajte sa primenom terapije lekom Volibris ukoliko se prethodno niste dogovorili sa Vašim lekarom.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Stanja o kojima Vaš lekar i Vi morate da vodite računa:
Alergijske reakcije
Ovo je često neželjeno dejstvo koje se može javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek. Može se desiti da primetite osip ili svrab i otok obično na licu, usnama, jeziku ili grlu, što može dovesti do teškoća pri disanju ili gutanju.
Otok edem, obično članaka i stopala
Ovo je veoma često neželjeno dejstvo koje se može javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.
Srčana slabost
Javlja se usled nemogućnosti srca da obezbedi dovoljnu količinu krvi, što dovodi do skraćenja daha, izrazitog umora i oticanja članaka i nogu. Ovo je često neželjeno dejstvo koje se može javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.
Anemija smanjen broj crvenih krvnih zrnaca
Ovo je poremećaj krvi koji može dovesti do umora, slabosti, skraćenja daha i do toga da se ne osećate dobro. Ponekad može biti neophodna transfuzija krvi. Ovo je veoma često neželjeno dejstvo koje se može javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.
Hipotenzija nizak krvni pritisak
Ovo može dovesti do zbunjenosti. Ovo je često neželjeno dejstvo koje se može javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.
→ Odmah se obratite Vašem lekaru
ukoliko Vam se jave navedeni simptomi ili ukoliko se pojave
iznenada nakon uzimanja leka Volibris.
Važno je da redovno kontrolišete krvnu sliku
radi provere broja crvenih krvnih zrnaca i funkcije jetre.
Takođe pročitajte informacije u Odeljku 2
“Potrebno je da redovno kontrolišete krvnu sliku” i “Simptomi
koji mogu ukazati na poremećaj funkcije jetre”.
Ostala neželjena dejstva uključuju
Veoma česta neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
palpitacije brz i nepravilan rad srca
pogoršanje skraćenja daha ubrzo nakon primene terapije lekom Volibris
zapušenost ili curenje nosa, zapušenost ili bol u sinusima
osećaj umora.
kombinaciji sa tadalafilom lekom koji se koristi u terapiji PAH:
Dodatno uz gore navedena neželjena dejstva
crvenilo kože praćeno osećajem vrućine
bol/nelagodnost u grudima.
Česta neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
zamagljen vid ili drugi poremećaji vida
povišene vrednosti rezultata testova za određivanje funkcije jetre iz krvi
bol u stomaku
bol ili nelagodnost u grudima
crvenilo kože praćeno osećajem vrućine
osećaj slabosti
krvarenje iz nosa
kombinaciji sa tadalafilom:
Dodatno uz gore navedena neželjena dejstva, izuzev povišenih vrednosti rezultata testova za određivanje funkcije jetre iz krvi:
zujanje u ušima tinitus, samo u slučaju kada se uzima kombinovana terapija.
Povremena neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek
oštećenje jetre
zapaljenje jetre uzrokovano sopstvenim antitelima
autoimuni hepatitis
kombinaciji sa tadalafilom:
iznenadni gubitak sluha.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne koristiti lek Volibris nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe označava poslednji dan naznačenog meseca.
Čuvanje
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Šta sadrži lek Volibris
Aktivna supstanca leka Volibris je ambrisentan. Svaka film tableta sadrži 5mg ili 10mg ambrisentana.
Pomoćne supstance:
Jezgro tablete:
laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat
Film obloga tablete: tablete jačine 5mg -
Opadry II Pink 85G94065;
tablete jačine 10mg -
Opadry II Red
Sastav obloge:
polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; talk E553b; titan-dioksid E171;
makrogol/polietilen glikol 3350; lecitin soja E322; boja Allura red Aluminium Lake E129
Kako izgleda lek Volibris i sadržaj pakovanja
Lek Volibris, film tableta, 5mg su svetloružičaste, konveksne film tablete, kvadratnog oblika, koje sa jedne strane imaju oznaku “GS”, a sa druge strane imaju oznaku “K2C”; bez obezbojavanja i deformiteta.
Lek Volibris, film tableta, 10mg su tamnoružičaste, konveksne film tablete, ovalnog oblika, koje sa jedne strane imaju oznaku “GS”, a sa druge strane imaju oznaku “KE3”; bez obezbojavanja i deformiteta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 film tableta, ukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole:
GlaxoSmithKline d.o.o. Beograd – Novi BeogradOmladinskih brigada 88, Beograd Novi Beograd, Republika Srbija
Proizvođač:
Aspen Bad Oldesloe GmbH Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Nemačka
Glaxo Operations UK Limited trading as Glaxo Wellcome OperationsHarmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Velika Britanija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
Broj i datum dozvole:
Broj dozvole za lek Volibris
5mg, 30 film tableta: 515-01-05033-16-001 od 14.08.2017.
Broj dozvole za lek Volibris
10mg, 30 film tableta: 515-01-05034-16-002 od 14.08.2017.
Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima
Terapijske indikacije
Lek Volibris je indikovan za primenu u terapiji plućne arterijske hipertenzije PAH kod odraslih pacijenata SZO funkcionalne klase II do III, uključujući primenu u kombinovanoj terapiji videti Odeljak Farmakodinamski podaci.
Efikasnost leka je dokazana kod idiopatske PAH IPAH i kod PAH udružene sa bolestima vezivnog tkiva.
Lečenje mora da započne lekar sa iskustvom u lečenju PAH.
Monoterapija ambrisentanom
Lek Volibris se primenjuje oralnim putem u početnoj dozi od 5mg jednom dnevno i doza može biti povećana do 10mg dnevno zavisno od kliničkog odgovora i tolerancije.
Ambrisentan u kombinaciji sa tadalafilom
Kada se primenjuje u kombinaciji sa tadalafilom, lek Volibris treba titrirati do doze od 10mg jednom dnevno.
AMBITION ispitivanju, pacijenti su primali ambrisentan u dozi od 5mg dnevno tokom prvih 8 nedelja, nakon čega je doza titrirana do 10mg, u zavisnosti od podnošljivosti videti Odeljak Farmakodinamski podaci. Kada je korišćen u kombinaciji sa tadalafilom, lečenje pacijenata je započeto primenom doze od 5mg ambrisentana i 20mg tadalafila. Zavisno od podnošljivosti, doza tadalafila je povećana na 40mg nakon 4 nedelje, a doza ambrisentana je povećana na 10mg nakon 8 nedelja. Navedeno je postignuto kod više od 90% pacijenata. Doze takođe mogu biti smanjene, zavisno od tolerancije.Na osnovu ograničenih podataka pokazano je da nagli prekid primene terapije lekom ambrisentan nije udružen sa ponovnim pogoršanjem PAH.
Ukoliko se istovremeno primenjuje terapija lekom ciklosporin A, doza ambrisentana ne sme prelaziti 5mg jednom dnevno, uz pažljivo praćenje stanja pacijenta videti Odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakokinetički podaci.
Specijalne populacije
Stariji bolesnici
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina videti Odeljak Farmakokinetičkipodaci.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega videti Odeljak
Farmakokinetički podaci
Iskustvo u terapiji lekom ambrisentan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega klirens kreatinina < 30mL/min je ograničeno; savetuje se oprez pri započinjanju terapije lekom ambrisentan kod navedene grupe pacijenata, naročito ukoliko se doza poveća na 10mg .
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Primena leka ambrisentan nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre sa ili bez ciroze. Budući da su glavni metabolički putevi ambrisentana glukuronidacija i oksidacija sa posledičnom eliminacijom putem žuči, kod pacijenata sa oštećenjem jetre očekivala bi se povećana izloženost C
ambrisentana. Stoga lek ambrisentan ne treba primenjivati u terapiji pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ili u terapiji pacijenata sa klinički značajnim povećanjem nivoa hepatičkih aminotransferaza tri puta veći nivo od gornje granice normalnih vrednosti > 3xGGNV; videti Odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Deca i adolescenti
Bezbednost i efikasnost primene leka ambrisentan kod dece i adolescenata mlađih od 18. godine života nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka o primeni leka kod dece.
Način primene
Preporučuje se da se tableta proguta cela, može se uzimati sa ili bez hrane. Tabletu ne treba deliti, lomiti ili žvakati.
Kontraindikacije
preosetljivost na aktivnu supstancu, soju ili neku od pomoćnih supstanci videti Odeljak Lista pomoćnih supstancitrudnoća videti Odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje
žene u generativnom periodu koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Plodnost, trudnoća i dojenje
dojenje videti Odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje
teško oštećenje funkcije jetre sa ili bez ciroze videti Odeljak Doziranje i način primene
osnovne vrednosti nivoa hepatičkih aminotransferaza aspartat aminotransferaza AST i/ili alanin aminotransferaza ALT > 3xGGNV videti Odeljak Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
idiopatska plućna fibroza IPF, sa ili bez sekundarne plućne hipertenzije videti odeljak Farmakodinamski podaci
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Primena ambrisentana nije ispitana kod dovoljnog broja pacijenata kako bi se ustanovio odnos koristi/rizika primene terapije kod pacijenata sa simptomima klase I PAH prema klasifikaciji SZO.
Efikasnost primene ambrisentana u monoterapiji nije utvrđena kod pacijenata sa simptomima klase IV PAH prema klasifikaciji SZO. Potrebno je razmotriti primenu terapije koja se preporučuje u teškom stadijumu bolesti npr. epoprostenol ukoliko se kliničko stanje pacijenta pogorša.
Funkcija jetre
Poremećaj funkcije jetre udružen je sa PAH. Slučajevi koji odgovaraju hepatitisu autoimunog porekla, uključujući moguće pogoršanje prikrivenog hepatitisa autoimunog porekla, oštećenje jetre i porast nivoa enzima jetre, potencijalno povezanih sa primenom terapije, zapaženi su prilikom primene ambrisentana videti Odeljak Neželjena dejstva i Farmakodinamski podaci. Prema tome, pre početka primene terapije ambrisentanom potrebno je proveriti nivo hepatičkih aminotransferaza ALT i AST. Terapiju ambrisentanom ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata kod kojih su osnovne vrednosti ALT i/ili AST >3xGGNV videti Odeljak Kontraindikacije.
Pacijente treba pratiti na pojavu znaka oštećenja jetre kao i pratiti vrednosti enzima ALT i AST na mesečnom nivou. Ukoliko kod pacijenata dođe do razvoja dugotrajnog, neobjašnjivog, klinički značajnog povećanja nivoa ALT i/ili AST ili ukoliko je povećanje nivoa ALT i/ili AST udruženo sa znacima ili simptomima oštećenja jetre npr. žutica, potrebno je prekinuti primenu terapije ambrisentanom.
Kod pacijenata kod kojih ne postoje klinički simptomi oštećenja jetre ili žutica može biti razmotrena ponovna primena ambrisentana nakon stabilizacije nivoahepatičkih enzima. Preporučuje se konsultacija sa hepatologom.
Koncentracija hemoglobina
Smanjenje koncentracije hemoglobina i nivoa hematokrita dovodi se u vezu sa primenom lekova iz grupe antagonista endotelinskih receptora ERA uključujući ambrisentan videti Odeljak Neželjena dejstva. Najveća učestalost ovih događaja uglavnom je zabeležena u okviru prve 4 nedelje od početka primene terapije,, dok se nakon navedenog perioda koncentracija hemoglobina uglavnom stabilizuje. Srednje vrednosti smanjenja koncentracija hemoglobina u odnosu na početnu vrednost u opsegu od 0,9 do 1,2 g/dL održale su se do 4 godine terapije ambrisentanom u dugotrajnom produžetku otvorenog tipa Faze 3 pivotalnih kliničkih ispitivanja. Nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi anemije, koja je zahtevala transfuziju krvnih ćelija videti Odeljak Neželjena dejstva.
Ne preporučuje se primena ambrisentana kod pacijenata sa klinički značajnom anemijom. Preporučuje se da se nivoi hemoglobina i/ili hematokrita mere u toku primene terapije ambrisentanom, na primer nakon mesec dana od početka primene terapije, nakon tri meseca i nakon toga periodično, u skladu sa kliničkom praksom. Ukoliko se uoče klinički značajna smanjenja nivoa hemoglobina i/ili hematokrita i ukoliko su drugi mogući uzroci smanjenja isključeni, potrebno je razmotriti smanjenje doze leka ili prekid primene terapije. Incidenca pojave anemije bila je povećana kada je ambrisentan primenjivan u kombinaciji sa tadalafilom učestalost neželjenog dejstva 15% u odnosu na incidencu pojave anemije kada su ambrisentan i tadalafil primenjivani kao monoterapija 7% odnosno 11%, respektivno.
Zadržavanje tečnosti
Zabeležena je pojava perifernih edema u toku primene terapije lekovima iz grupe antagonista endotelinskih receptora ERA uključujući ambrisentan. U većini slučajeva u toku kliničkih ispitivanja primene ambrisentana zabeleženi periferni edemi bili su blage do umerene težine, dok do perifernih edema sa većom učestalošću i ozbiljnošću simptoma može doći pri terapiji pacijenata starijih od 65 godina.Periferni edemi su češće prijavljeni pri primeni ambrisentana u dozi od 10mg u kratkoročnim kliničkim ispitivanjima. videti Odeljak Neželjena dejstva.
Zabeleženi su postmarketinški izveštaji o zadržavanju tečnosti za vreme višenedeljne primene ambrisentana i u pojedinim slučajevima je bila potrebna primena diuretika ili hospitalizacija pacijenta radi izbacivanja tečnosti ili zbog dekompenzovane srčane insuficijencije. Ukoliko je kod pacijenta zabeleženo prethodno postojeće opterećenje tečnošću, navedeno stanje potrebno je lečiti na odgovarajući način pre početka terapije ambrisentanom.
Ukoliko se u toku terapije ambrisentanom razvije retencija tečnosti od kliničkog značaja, praćena povećanjem telesne mase ili bez njenog povećanja, potrebna je dalja procena u cilju određivanja uzroka navedenog stanja, npr. primena ambrisentana ili postojeća srčana insuficijencija, kao i u cilju definisanja potrebe za primenom specifične terapije ili za prekidom terapije ambrisentanom. Incidenca pojave perifernog edema bila je povećana kada je ambrisentan primenjivan u kombinaciji sa tadalafilom učestalost neželjenog dejstva 45% u odnosu na incidencu pojave perifernog edema kada su ambrisentan i tadalafil primenjivani kao monoterapija 38% odnosno 28%, respektivno. Periferni edemi su se najčešće javljali u toku prvih mesec dana primene terapije.
Žene u generativnom periodu
Terapija lekom Volibris ne sme biti započeta kod žena u generativnom periodu, osim ukoliko je pre početka primene terapije rezultat testa na trudnoću negativan i ukoliko se primenjuju pouzdane kontraceptivne metode. Potrebno je konsultovati ginekologa ukoliko postoji nedoumica o kontraceptivnoj metodi koju je potrebno da primenjuje pacijentkinja. Preporučuje se primena testa na trudnoću na mesečnom nivou tokom terapije ambrisentanom videti Odeljak Kontraindikacije i Plodnost, trudnoća i dojenje.
Venookluzivna bolest pluća
toku terapije vazodilatatornim lekovima, kao što su lekovi iz grupe ERA, kod pacijenata sa anamnezom venookluzivne bolesti pluća prijavljeni su slučajevi plućnog edema. Posledično, ukoliko kod pacijenata sa PAH tokom terapije ambrisentanom, dođe do razvoja plućnog edema, potrebno je razmotriti mogućnost postojanja venookluzivne bolesti pluća.
Istovremena primena drugih lekova
Potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata kod kojih se primenuje terapija ambrisentanom prilikomzapočinjanja primene rifampicina videti Odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Farmakokinetički podaci.
Pomoćne supstance
Lek Volibris, film tableta sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozo-galaktozne malapsorpcije ne smeju koristiti ovaj lek.
Lek Volibris, film tableta sadrži azo boju Allura red AC Aluminium Lake 129 koja može da izazove alergijske reakcije.
Lek Volibris, film tableta sadrži lecitin, dobijen iz soje. Pacijenti preosetljivi na soju ne smeju koristiti ambrisentan videti Odeljak Kontraindikacije.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
pretkliničkim ispitivanjima u uslovima
uočeno je da ambrisentan, u klinički relevantnim
koncentracijama, ne inhibira i ne indukuje metaboličke enzime faze I i II, ukazujući na nizak potencijal ambrisentana da menja profil lekova koji se metabolišu ovim putevima.
Potencijal ambrisentana da indukuje aktivnost CYP3A4 enzima ispitivana je kod zdravih dobrovoljaca i dobijeni rezultati ukazuju na nedostatak induktivnog efekta leka ambrisentan na CYP3A4 izoenzim.
Ciklosporin AIstovremena primena ambrisentana i ciklosporina A u stanju ravnoteže kod zdravih dobrovoljaca, dovela je do dvostrukog povećanja izloženosti ambrisentanu. Do navedenog povećanja može doći usled inhibicije transportera ili metaboličkih enzima uključenih u farmakokinetiku ambrisentana od strane ciklosporina A. Prema tome, u slučaju istovremene primene ciklosporina A potrebno je ograničiti dozu ambrisentana na 5mg, primenjenu jednom dnevno videti Odeljak Doziranje i način primene. Primena višekratnih doza ambrisentana nema uticaja na izloženost ciklosporinu A i stoga nije potrebno podešavanje doze ciklosporina A.
RifampicinIstovremena primena ambrisentana i rifampicina inhibitor organske anjonske pumpe OATP, snažan induktor enzima CYP3A i 2C19 i induktor Pgp i uridin-difosfo-glukuronoziltransferaza UGTs bila je udružena sa prolaznim približno dvostrukim povećanjem izloženosti ambrisentanu nakon primene početnih doza kod zdravih dobrovoljaca. Ipak, do osmog dana primene terapije rifampicinom u stanju ravnoteže nije bilo klinički značajnog uticaja na izloženost ambrisentanu. Potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata kod kojih se primenjuje ambrisentan prilikom započinjanja terapije rifampicinom videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci.
Inhibitori fosfodiesterazeIstovremena primena leka ambrisentan sa inhibitorima fosfodiesteraze ili sildenafilom ili tadalafilom oba su supstrati enzima CYP3A4 kod zdravih dobrovoljaca nije značajno uticala na farmakokinetiku i inhibitora fosfodiesteraze ili ambrisentana videti Odeljak Farmakokinetički podaci.
Ostali lekovi za terapiju PAHEfikasnost i bezbednost primene ambrisentana prilikom istovremene primene sa drugim lekovima za terapiju PAH npr. prostanoidi i simulatori solubilne gvanilat ciklaze nisu posebno ispitivani u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima pacijenata sa PAH videti Odeljak Farmakodinamski podaci. Na osnovu poznatih podataka o biotransformaciji, ne očekuju se specifične interakcije sa simulatorima solubilne gvanilat ciklaze ili prostanoidima videti Odeljak Farmakokinetički podaci. Ipak, nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcije sa ovim lekovima. Zato se preporučuje oprez prilikom istovremene primene.
Oralni kontraceptiviU kliničkom ispitivanju sprovedenom na zdravim dobrovoljcima, primena ambrisentana u dozi od 10mg jednom dnevno u stanju ravnoteže nije značajno uticala na farmakokinetiku pojedinačno primenjene doze etinil estradiola ili noretindrona, komponenti kombinovanih oralnih kontraceptiva videti Odeljak Farmakokinetički podaci. Na osnovu navedenog farmakokinetičkog ispitivanja, ne očekuje se značajan uticaj ambrisentana na izloženost estrogenskih ili progesteronskih kontraceptivnih lekova.
VarfarinAmbrisentan nema dejstva na farmakokinetiku u stanju ravnoteže i antikoagulantnu aktivnost varfarina kod zdravih dobrovoljaca videti Odeljak Farmakokinetički podaci. Varfarin takođe ne ispoljava klinički značajna dejstva na farmakokinetiku ambrisentana. Dodatno, kod pacijenata kojima je primenjena terapija ambrisentanom, primena ambrisentana nije imala dejstva na nedeljnu dozu antikoagulantnog leka tipa varfarina, protrombinsko vreme PT kao i na internacionalni normalizovani odnos INR.
KetokonazolPrimena ketokonazola snažnog inhibitora enzima CYP3A4 u stanju ravnoteže nije dovela do klinički značajnog povećanja izloženosti ambrisentanu videti Odeljak Farmakokinetički podaci.
Uticaj leka ambrisentan na ksenobiotske transportereLek ambrisentan, u
uslovima, ne ispoljava inhibitorni efekat na humane transportere u klinički
značajnim koncentracijama, uključujući P-glikoprotein Pgp, protein rezistencije na rak dojke BCRP, protein višestruke otpornosti na lekove 2 MRP2, pumpu žučnih soli BSEP, organsku anjonsku pumpu OATP1B1 i OATP1B3 i natrijum-tauroholat kotransporter NTCP.
Ambrisentan je supstrat za efluks posredovan Pgp.
ispitivanja na hepatocitima pacova takođe su pokazala da ambrisentan nije indukovao ekspresiju
proteina Pgp, BSEP ili MRP2. Primena ambrisentana u uslovima metaboličke ravnoteže kod zdravih dobrovoljaca nije imala klinički značajna dejstva na farmakokinetiku pojedinačne doze digoksina, koji je supstrat Pgp videti Odeljak Farmakokinetički podaci.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u generativnom periodu
Terapija ambrisentanom ne sme biti započeta kod žena u generativnom periodu, osim ukoliko je rezultat testa na trudnoću negativan i ukoliko se primenjuju pouzdane metode kontracepcije. U toku terapije ambrisentanom preporučuje se obavljanje testa na trudnoću na mesečnom nivou.
Primena ambrisentan je kontraindikovana u trudnoći videti Odeljak Kontraindikacije. Ispitivanja na životinjama pokazala su da ambrisentan ima teratogeno dejstvo. Ne postoje iskustva primene leka na ljudima.
Žene koje primaju ambrisentan moraju biti upoznate sa rizikom od oštećenja ploda;ukoliko dođe do trudnoće, primeniti alternativnu terapiju. videti Odeljak Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Pretklinički podaci o bezbednosti leka.
Nije poznato da li se ambrisentan izlučuje u majčino mleko. Izlučivanje ambrisentana u majčino mleko nije ispitivano kod životinja. Stoga je dojenje kontraindikovano kod žena na terapiji ambrisentanom videti Odeljak Kontraindikacije.
Fertilitet kod muškaraca
Razvoj testikularne tubularne atrofije kod mužjaka ispitivanih životinja povezan je sa dugotrajnom primenom
antagonista endotelinskih receptora ERAs uključujući ambrisentan videti Odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka. Iako u ispitivanju ARIES-E nije dobijen jasan dokaz o štetnom delovanju ambrisentana na broj spermatozoida tokom dugoročne primene, hronična primena ambrisentana je povezana sa promenama u markerima spermatogeneze. Primećeno je smanjenje koncentracije inhibina B u plazmi i povećanje koncentracije FSH u plazmi. Dejstvo na fertilitet kod muškaraca nije poznato, ali se smanjenje spermatogeneze ne može isključiti. U kliničkim ispitivanjima dugotrajna primena leka ambrisentan nije bila udružena sa promenom nivoa testosterona u plazmi.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Ambrisentan ispoljava blagi ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Treba imati na umu klinički status pacijenta i profil neželjenih dejstava ambrisentana kao što su hipotenzija, vrtoglavica, astenija, umor prilikom razmatranja sposobnosti pacijenta za obavljanje zadataka koji zahtevaju rasuđivanje, motorne ili kognitivne veštine videti Odeljak Neželjena dejstva. Pacijente treba upozoriti na uticaj ambrisentana pre upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila Bezbednost primene ambrisentana procenjena je u monoterapiji i/ili u kombinovanoj terapiji na osnovu kliničkih studija na više od 1200 pacijenata sa PAH videti Odeljak Farmakodinamski podaci. Neželjene reakcije identifikovane u okviru 12-nedeljnog placebo kontrolisanog kliničkog ispitivanja, navedene su u daljem tekstu, po klasama sistema organa i učestalosti pojave. Informacije dobijene iz dužih kliničkih ispitivanja koja nisu placebo kontrolisana ARIES-E i AMBITION kombinacija sa tadalafilom, se takođe navode dalje u tekstu. Nisu identifikovana prethodno nepoznata neželjena dejstva prilikom dugotrajne primene ili prilikom primene ambrisentana u kombinaciji sa tadalafilom. Nakon dužeg praćenja u okviru nekontrolisanih kliničkih ispitivanja prosečno praćenje od 79 nedelja, bezbednosni profil leka bio je identičan bezbednosnom profilu leka utvrđenom na osnovu kratkotrajnih kliničkih ispitivanja. Podaci dobijeni rutinskim praćenjem farmakovigilance su takođe uključeni.
Najčešća neželjena dejstva zabeležena prilikom primene ambrisentana su periferni edemi, retencija tečnosti i glavobolja uključujući glavobolju sinusnog porekla, migrenu. Primena veće doze od 10mg je povezana sa većom incidencom navedenih neželjenih dejstava. Periferni edem poprima ozbiljniji karakter kod pacijenata starijih od 65 godina u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Učestalosti su definisane kao: veoma često ≥1/10; često ≥ 1/100 < 1/10; povremeno ≥ 1/1,000 < 1/100; retko ≥ 1/10,000 <1/1000; veoma retko < 1/10,000 i nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka. Za dozno zavisne neželjene reakcije, kategorija učestalosti pojave odražava povećanje doze ambrisentana. Kategorije učestalosti ne uzimaju u obzir druge faktore kao što su različito trajanje ispitivanja, prethodno postojeća stanja i osnovne karakteristike pacijenata. Kategorije učestalosti pojave neželjenih reakcija zasnovane na iskustvu kliničkih ispitivanja, ne moraju da ukazuju na učestalost pojave neželjenih reakcija koje se javljaju u svakodnevnoj kliničkoj praksi. U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene po opadajućem redosledu ozbiljnosti simptoma.
Ambrisentan
ARIES-C i
postmarketinški
Ambrisentan
AMBITION
ARIES-E
Kombinacija sa tadalafilom
AMBITION
Poremećaji krvi i limfnog sistema
hemoglobina, smanjenje vrednosti hematokrita
Poremećaji imunskog sistema
preosetljivosti
angioedem, osip, pruritus
Poremećaji nervnog sistema
uključujući
Ošamućenost
Poremećaji oka
Zamagljenje vida, oštećenje vida Nepoznato
Poremećaji uha i labirinta
Iznenadni gubitak sluha
Kardiološki poremećaji
Srčana insuficijencija
Vaskularni poremećaji
Naleti crvenila praćeni osećajem vrućine
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Kongestija gornjih respiratornih puteva
sinuzitis, nazofaringitis, rinitis
Nazofaringitis
Veoma često
Sinuzitis, rinitis
Kongestija nosa
Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina, povraćanje, dijareja
Abdominalni bol
Hepatobilijarni poremećaj
Oštećenje jetre videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Povišen nivo transaminaza jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Periferni edem, retencija tečnosti Veoma često
Bol/nelagodnost u grudima
NP Nije prijavljeno
Videti deo “
Opis odabranih neželjenih dejstava
Učestalost pojave glavobolje veća je prilikom primene ambrisentana u dozi od 10mg.
Podaci dobijeni tokom rutinskog praćenja farmakovigilance i učestalost zasnovana na iskustvu iz placebo-
kontrolisanog kliničkog ispitivanja
Podaci dobijeni tokom rutinskog praćenja farmakovigilance
Većina prijavljenih slučajeva srčane insuficijencije bila je povezana sa zadržavanjem tečnosti. Podaci su
dobijeni tokom rutinskog praćenja farmakovigilance, učestalost je zasnovana na statističkom modelovanju podataka iz placebo-kontrolisanog kliničkog ispitivanja.
Slučajevi pogoršanja dispneje nejasne etiologije zabeleženi su ubrzo nakon primene ambrisentana.
Incidenca nazalne kongestije je dozno-zavisna u toku primene terapije ambrisentanom.
toku primene terapije ambrisentanom, opisani su slučajevi autoimunog hepatitisa, uključujući slučajeve
pogoršanja autoimunog hepatitisa i oštećenja jetre.
Osip uključuje eritemski osip, generalizovani osip, papularni osip i pruritički osip
Opis odabranih neželjenih dejstava
Smanjenje nivoa hemoglobina
Tokom postmarketinškog perioda prijavljeni su slučajevi anemije, koja je zahtevala transfuziju krvnih ćelija videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Učestalost pojave smanjenja nivoa hemoglobina anemije veća je prilikom primene ambrisentana u dozi od 10mg. U toku 12-nedeljne placebo kontrolisane faze 3 kliničkih ispitivanja, došlo je do smanjenja srednje vrednosti koncentracije hemoglobina kod pacijenata kojima je primenjena terapija ambrisentanom, koje je zapaženo već u 4. nedelji primene terapije smanjenje za 0.83g/dL; srednje vrednosti promena u odnosu na početno stanje, stabilizovale su se tokom narednih 8 nedelja. Kod ukupno 17 pacijenata 6.5%, kojima je primenjena terapija ambrisentanom, došlo je do smanjenja vrednosti nivoa hemoglobina za ≥15% u odnosu na početno stanje, što je bilo ispod donje granice normalnih vrednosti.Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website:
www.alims.gov.rs
Predoziranje
Ne postoje iskustva u primeni dnevne doze ambrisentana veće od 10mg u terapiji pacijenata sa PAH. Primena pojedinačnih doza od 50mg i 100mg doze koja je 5 do 10 puta veća od maksimalno preporučene doze kod zdravih dobrovoljaca bila je udružena sa pojavom glavobolje, crvenila uz osećaj vrućine, ošamućenosti,mučnine i nazalne kongestije.
obzirom na mehanizam dejstva, predoziranje ambrisentanom može dovesti do hipotenzije videti Odeljak 5.3. U slučaju izrazite hipotenzije, može biti potrebna aktivna kardiovaskularna podrška. Ne postoji specifičan antidot.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Laktoza, monohidratCeluloza, mikrokristalnaKroskarmeloza-natrijumMagnezijum-stearat
Film obloga tablete:
Volibris 5mg: Opadry II Pink 85G94065Volibris 10mg: Opadry II Pink 85G94101
Sastav obloge:
Polivinilalkohol, delimično hidrolizovanTalk E553bTitan-dioksid E171Makrogol/polietilen glikol 3350Lecitin soja E322Boja Allura red Aluminium Lake E129
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC/Al materijala. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 film tableta, ukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba odlagati ili uništiti u skladu sa važećim propisima.
Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00361-2017-8-003 od 22.09.2017.