Vinorelsin® 50mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Vinorelsin

10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Vinorelsin

50mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru

farmaceutu ili medicinskoj sestri .

Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Vinorelsin i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vinorelsin3. Kako se uzima lek Vinorelsin4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Vinorelsin

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Vinorelsin i čemu je namenjen

Lek Vinorelsin je indikovan za upotrebu kod odraslih pacijenata.Lek Vinorelsin je lek koji se koristi za lečenje raka i on pripada grupi lekova koji se nazivaju vinka-alkaloidi.Lek Vinorelsin se koristi za lečenje nekih tipova malignih tumora pluća i dojke

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vinorelsin

Lek Vinorelsin ne smete primati:

Ako ste alergični preosetljivi na vinorelbin ili druge vinka alkaloide, ili na bilo koju od pomoćnih

supstanci ovog leka navedene u odeljku 6

Ako imate ili ste nedavno imali tešku infekciju unazad dve nedelje ili ozbiljno smanjenje broja belih

krvih zrnaca neutropenija

Ako imate ozbiljno smanjen broj krvnih pločica trombocita

Ukoliko ste žena u reproduktivnom dobu a ne koristite efikasnu kontracepciju

kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice

Ovaj lek je namenjen isključivo za intravensku primenu i ne sme se ubrizgavati u kičmu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Vinorelsin:

Ako imate ili ste imali bolest srca koja uključuje smanjen dotok krvi u srce ishemijska bolest srca,

Ako ste na terapiji zračenjem a terapijsko polje obuhvata jetru

Ako imate simptome koji ukazuju na infekciju povišena telesna temperatura, jeza, bol u grlu, odmah o

tome obavestite svog lekara, tako da ukoliko je potrebno, sprovede odgovarajuće analize

Ako imate oštećenje funkcije jetre

Ukoliko treba da se vakcinišete. Treba da obavestite svog lekara o terapiji pre svake vakcinacije

Ako primate lek protiv kancera koji se zove mitomicin C

Ukoliko ste japanskog porekla obzirom da u tom slučaju možete biti podložniji javljanju problema sa

plućima tokom terapije vinorelbinom.

Lek Vinorelsin ne sme da dođe u kontakt sa očima jer postoji rizik teške iritacije, pa čak i pojave kornealnihulceracija. Ukoliko se to desi, odmah isperite oči fiziološkim rastvorom i obratite se oftalmologu.

Muškarci i žene koji se leče vinorelbinom treba da koriste neki efikasan vid kontracepcije tokom terapije. I muškarci i žene treba da pročitaju informacije koje su dole date u odeljcima Trudnoća i Dojenje.

Pre svake primene leka Vinorelsin uzorak krvi će Vam biti uzet i biće uraditi analize. Ukoliko rezultati ne budu zadovoljavajući, vaša terapija će možda biti odložena i sprovedene dodatne kontrole dok se ove vrednosti ne normalizuju.

Drugi lekovi i Vinorelsin

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje drugelekove.

Ovo je posebno važno ukoliko koristite neke od sledećih lekova:

druge lekove koji mogu uticati na koštanu srž, npr. lekove za lečenje karcinoma

karbamazepin, fenitoin i fenobarbiton lekove koji se koriste za lečenje epilepsije- antibiotike kao što su rifampicin, eritromicin, klaritromicin, telitromicin- kantarion

Hypericum perforatum

ketokonazol i itrakonazol lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija- antivirusne lekove za lečenje HIV infekcije, npr. ritonavir inhibitori HIV proteaze- nefazodon lek koji se koristi za lečenje depresije- ciklosporin i takrolimus lekovi koji smanjuju aktivnost imunog sistema- druge lekove koji se koriste u terapiji karcinoma kao što su mitomicin C, cisplatin, lapatinib- lekove za razređivanje krvi, npr. varfarin- vakcinu protiv žute groznice i druge vakcine sa živim oslabljenim virusima. Obavestite Vašeg lekara ako Vam je potrebna bilo kakva vakcina budući da može prouzrokovati ozbiljne neželjene reakcije kada se primenjuje tokom lečenja lekom Vinorelsin.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Vinorelsin se ne sme davati trudnicama jer može da prouzrokuje teška oštećenja ploda.

Ako ste žena u reproduktivnom periodu morate koristiti odgovarajuću metodu kontracepcije tokom lečenja i do 3 meseca nakon prestanka lečenja. Ako tokom lečenja ostanete trudni, morate odmah obavestiti svog lekara. Ako ste trudni ili ako zatrudnite tokom terapije lekom Vinorelsin, preporučuje se genetsko savetovanje.

Ako ste muškarac, ne bi trebalo da ostvarujete očinstvo u toku terapije lekom Vinorelsin i do 6 meseca nakonprestanka lečenja ovim lekom. Takođe postoji rizik da lek Vinorelsin dovede do neplodnosti pa ćete možda želeti da potražite savet o konzervisanju sperme pre početka terapije.

Pre početka terapije treba prekinuti dojenje, jer nije poznato da li se lek Vinorelsin izlučuje u majčino mlekoi na taj način utiče na bebu. Pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Savetuje se oprez zbog mogućih neželjenih dejstava..

3. Kako se uzima lek Vinorelsin

Lek Vinorelsin ćete primati pod nadzorom lekara specijaliste za ovu vrstu terapije.

Preporučena doza je

Doziranje zavisi od stanja zbog kojeg ste na terapiji, od Vašeg odgovora na terapiju kao i od drugih lekova koje dobijate. Vaše opšte stanje i odgovor na terapiju biće pod strogim nadzorom pre, u toku i posle terapije vinorelbinom.

Uobičajena doza leka Vinorelsin je 25-30mg/m² telesne površine koja će vam biti data jednom nedeljno.

Stariji pacijenti

Kliničko iskustvo nije utvrdilo značajne razlike s obzirom na to kako stariji pacijenti reaguju na vinorelbin,međutim moguće je da neki stariji pacijenti budu osetljiviji na ovaj lek.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Doziranje će biti smanjeno ako imate teško oštećenje funkcije jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Doziranje neće biti smanjeno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Primena kod dece

Bezbednost i efikasnost kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena, zbog toga se primena ne preporučuje

Način i primene

Ovaj lek pre primene treba razblažiti rastvorom natrijum hlorida ili glukoze i on se daje u vidu injekcije u venu tokom 6-10 minuta ili putem infuzije tokom 20-30 minuta. Nakon primene ovog leka rastvor natrijum hlorida će se koristiti za ispiranje vene.

Ako ste primili više leka Vinorelsin nego što treba

Budući da ćete ovaj lek primati dok ste u bolnici, nije verovatno da ćete ga dobiti premalo ili previše, međutim, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ako imate bilo kakvih nedoumica.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva – odmah se obratite lekaru ukoliko se pojavi neko od sledećih neželjenih dejstava:

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek: Teške infekcije sa otkazivanjem funkcije različitih organa ili sepsom infekcija krvi. Kratak dah, suženje disajnih puteva bronhospazam.

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek: bol u grudima koji može da se širi u zadnji deo vrata i ruku, zbog nedovoljnog dotoka krvi u srce angina pektoris. Srčani udar infarkt miokarda.

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka: Raširene i teške alergijske reakcije, simptomi mogu da uključuju iznenadno zviždanje u grudima, otok usana, jezika i grla ili tela, otežano gutanje osip, ošamućenost, nesvesticu anafilaksa/anafilaktički šok/anafilaktoidna reakcija.

Ovo su veoma ozbiljna neželjena dejstva. Može Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

Ostala neželjena dejstva – ukoliko se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava što pre se obratite svom lekaru

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:Smanjen broj belih krvnih zrnaca, koji može da poveća rizik od infekcije. Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca anemija, zbog koje možete osećati umor. Gubitak dubokih tetivnih refleksa. Slabost donjih ekstremiteta. Zapaljenje usta ili grla. Mučnina i povraćanje. Zatvor opstipacija. Povećanje vrednosti testovafunkcije jetre. Gubitak kose. Crvenilo eritem, osećaj pečenja, diskoloracija vena i/ili upala vena lokalni flebitis na mestu injekcije.

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Infekcije bakterijske, virusne ili gljivične u telu respiratorni, urinarni ili digestivni sistem, a moguće i drugi sistemi sa simptomima kao što su povišena telesna temperatura, bolovi i drhtavica. Smanjen broj krvnih pločica rizik od krvarenja. Proliv. Bol u mišićima i zglobovima, uključujući bol u vilici. Promena funkcije bubrega povišene vrednosti kreatinina. Slabost, umor, povišena telesna temperatura, bol na različitim mestima u telu u grudima ili na mestu gde se nalazi tumor.

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek: Jak osećaj trnjenja parestezija. Snižen krvni pritisak hipotenzija. Talasi vrućine i hladnoća perifernih delova tela.

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek: Smanjena koncentracija natrijuma u krvi što može dovesti do pojave simptoma umora, konfuzije, trzaja mišića i kome. Promene srčane aktivnosti EKG promene. Značajno sniženje krvnog pritiska ili kolaps. Bolest pluća intersticijalna pneumopatija. Upala pankreasa. Paralitička blokada creva ileus. Reakcije na koži kao što su osip, svrab i koprivnjača. Nekroza na mestu injekcije.

Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:Infekcija krvi sepsa koja može biti opasna po život. Snažni otkucaji srca, ubrzani otkucaji srca, poremećaji srčanog ritma.

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:Opšta infekcija u kombinaciji sa smanjenjem broja belih krvnih ćelija neutropenijska sepsa. Smanjenjebroja belih krvnih ćelija sa povišenom telesnom temperaturom febrilna neutropenija. Smanjenje broja belih i crvenih krvnih ćelija kao i krvnih pločica.Smanjena koncentracija natrijuma zbog prevelike proizvodnje hormona koji uzrokuje zadržavanje tečnosti što dovodi do slabosti, umora ili konfuzije SIADH sindrom. Smanjen apetit anoreksija. Crvenilo eritem ruku i stopala.

Kao i drugi vinka alkaloidi, vinorelbin je lek koji može da dovede do umerenog stvaranja plikova.

Obzirom da može doći do promena u krvi, Vaš lekar će možda želeti da uzme uzorke Vaše krvi kako bi to kontrolisao smanjen broj belih krvnih ćelija, anemija i/ili smanjen broj krvnih pločica, uticaj na funkciju jetre ili bubrega i balans elektrolita u Vašem telu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. Kako čuvati lek Vinorelsin

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C -8°C. Bočicu treba čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. NE ZAMRZAVATI.

Nakon otvaranja

Sadržaj bočice se mora odmah upotrebiti nakon prvog otvaranja bočice.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Fizička i hemijska stabilnost leka nakon razblaživanja u preporučenim rastvorima za infuziju dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C i 25ºC.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah nakon razblaživanja, osim ako rekonstitucija sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se lek posle razblaživanja ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja rastvora pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Ne smete koristiti lek Vinorelsin posle isteka roka upotrebe naznačenog na etiketi na bočici i kartonskoj kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Vinorelsin

Aktivna supstanca je vinorelbin. 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg vinorelbina u obliku vinorelbin-tartarata. Jedna bočica od 1 mL sadrži 10 mg vinorelbina u obliku vinorelbin-tartarataJedna bočica od 5 mL sadrži 50 mg vinorelbina u obliku vinorelbin-tartarata

Pomoćna supstanca: voda za injekcije.

Kako izgleda lek Vinorelsin i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do slabo žut rastvor.

S.C.Sindan-Pharma S.R.L.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 5 mL, koja sadrži 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa halobutil gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 8 mL, koja sadrži 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa halobutil gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Actavis Italy S.p.A

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 5 mL, koja sadrži 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I, sa gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 10 mL, koja sadrži 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I, sa gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvo

Napomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onu vrstu unutrašnjeg pakovanja leka, rok upotrebe i uslove čuvanja koji se odnose na datu seriju leka tj. da se navedu samo vrsta unutrašnjeg pakovanja leka, rok upotrebe i uslovi čuvanja date serije leka, a ostali da se izostave.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRADĐorđa Stanojevića 12 , Beograd

Proizvođač:

ACTAVIS ITALY S.P.A, Viale Pasteur, 10, Nerviano ItalijaS.C. SINDAN-PHARMA S.R.L., 11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt,Rumunija

Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi SZ.

Broj i datum dozvole:

Vinorelsin, 1 x 1 mL 10mg/mL:

515-01-02498-17-001 od 22.08.2018.

Vinorelsin, 1 x 5 mL 50mg/5mL:

515-01-02500-17-001 od 22.08.2018.

<------------------------------------------------------------------------------------------------><SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:>

Terapijske indikacije

Vinorelbin je indikovan kod odraslih u terapiji:Nemikrocelularnog karcinoma pluća nesitnoćelijski karcinom 3. i 4. stadijum.

Kao samostalni lek u terapiji karcinoma dojke sa metastazama 4. stadijum, kada se terapija koja uključuje antracikline i taksane pokazala neuspešnom ili nije bila odgovarajuća.

Doziranje i način primene

Primena: isključivo intravenska primena nakon odgovarajućeg rastvaranja.

Intratekalna primena je kontraindikovana i može biti fatalna.

Za uputstvo o pripremi leka pre upotrebe i druga uputstva za rukovanje lekom, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Vinorelbin, koncentrat za rastvor za infuziju, treba primenjivati pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni citostatske terapije..

Nemikroćelijski karcinom pluća

Ako se daje u obliku monoterapije, uobičajena doza iznosi 25-30mg/m

jednom nedeljno.

Ako se daje u obliku polihemioterapije, doza i učestalost primene zavise od terapijskog protokola. Uobičajena doza je 25-30mg/m

dok je učestalost primene ograničena na dane jedan i pet svake treće

nedelje, ili dane jedan i osam svake treće nedelje u zavisnosti od protokola.

Uznapredovali karcinom dojke ili karcinom dojke sa metastazama

Uobičajena doza je 25-30mg/m

jednom nedeljno.

Maksimalna pojedinačno data tolerantna doza je: 35,4 mg/m

površine tela.

Stariji pacijentiKliničko iskustvo nije zabeležilo značajne razlike između starijih pacijenata s obzirom na stopu odgovora,iako se veća osetljivost kod nekih od tih pacijenata ne može isključiti. Uzrast ne menja farmakokinetikuvinorelbina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Ipak kao mera opreza preporučuje se smanjena doza od 20 mg/m

pažljivo praćenje hematoloških

parametara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

obzirom na slabo izlučivanje putem bubrega, nema farmakokinetičke osnove za smanjenje dozevinorelbina kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena, zbog toga se primena ne preporučuje.

Način primene

Isključivo za intravensku primenu

Za instrukcije o rastvaranju leka pre upotrebe pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.Lek Vinorelsin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, može da se primenjuje u laganom bolusu tokom6-10 minuta posle razblaživanja u 20-50mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL 0,9%, rastvor za injekciju ili glukoze 50 mg/mL 5% , rastvor za injekciju ili kao kratkotrajna infuzija tokom 20-30minuta posle razblaživanja u 125mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida ili 50 mg/mL 5% glukoze rastvora za injekcije. Davanje rastvora mora uvek da bude praćeno ispiranjem vene sa najmanje 250 mLnatrijum hlorida 9 mg/mL 0,9% rastvorom za injekciju direktno u venu.

Kontraindikacije

Intratekalna primena je kontraindikovana - Preosetljivost na aktivnu supstancu ili druge vinka alkaloide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci

Broj neutrofilnih granulocita <1500/mm³ ili teška trenutna ili skorašnja infekcija u vremenskom intervalukraćem od 2 nedelje- Broj trombocita ispod 100000/mm³- Dojenje treba prekinuti u toku terapije vinorelbinom videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje- Žene u reproduktivnom dobu koje ne koriste efikasna sredstva za kontracepciju videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Plodnost, trudnoća i dojenje- Istovremena primena sa vakcinom protiv žute groznice videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Isključivo za intravensku upotrebu. Lek Vinorelsin treba davati strogo pod nadzorom lekara sa iskustvom u hemioterapiji.

Terapija lekom Vinorelsin zahteva pažljivo hematološko praćenje određivanje koncentracije hemoglobina i broja leukocita, neutrofila i trombocita pre svake primene, jer je supresija hematopoeznog sistema najveći rizik u toku terapije vinorelbinom.

Neželjena reakcija koja ograničava doziranje vinorelbina je neutropenija. Ona nije kumulativna, broj neutrofila je najniži između 7 i 14 dana nakon primene, a normalizuje se unutar 5 do 7 dana. Ukoliko je broj neutrofila manji od 1500/mm³ i/ili broj trombocita manji od 100000/mm³, terapiju treba odložiti do oporavka.

Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci ili simptomi infekcije, odmah treba uraditi dijagnostičku obradu.

Intersticijalna bolest pluća je češće beležena kod populacije japanskog porekla. Treba biti posebno oprezan kod ove populacije.

Poseban oprez je neophodan pri primena leka kod pacijenata sa ishemičnim oboljenjem srca u anamnezivideti odeljak Neželjena dejstva.

Klinički značaj smanjene sposobnosti jetre da eliminiše ovaj lek nije definisana. Iz tog razloga se ne mogu dati precizne preporuke vezane za dozu. Međutim, u farmakokinetičkim studijama najviša primenjena doza kod pacijenata sa teškom disfunkcijom jetre bila je 20 mg/m

videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika

leka. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre se preporučuje oprez a potrebno je i pažljivo praćenje hematoloških parametara. Smanjenje doze takođe može biti potrebno videti odeljak Doziranje i način primene.

Vinorelbin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju ne treba primenjivati istovremeno sa radioterapijom, ukoliko terapijsko polje obuhvata jetru.

Vinorelbin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju ne sme doći u kontakt sa očima; postoji rizik od teške iritacije, pa čak i pojave kornealnih ulceracija, ukoliko se lek raspršuje pod pritiskom. U slučaju kontakta, oko treba odmah isprati fiziološkim rastvorom i obratiti se oftalmologu.

Primena ovog leka istovremeno sa vakcinom protiv žute groznice je posebno kontraindikovana pa seistovremena primena vinorelbina i drugih oslabljenih živih vakcina ne preporučuje.

Snažni inhibitori ili induktori CYP3A4 enzima mogu da utiču na koncentraciju vinorelbina pa zato treba biti oprezan videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija, Interakcije specifične za vinorelbin, a ne preporučuje se ni njegova primena u kombinaciji sa fenitoinom kao ni drugih citotoksičnih lekova i itrakonazolom kao ni drugih vinka alkaloida.

Za informacije o trudnoći, dojenju i plodnosti pogledajte odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.

Kako bi se izbegao rizik od bronhospazma – posebno pri kombinovanoj terapiji sa mitomicinom C, može se razmotriti odgovarajuća profilaksa. Pacijente koji se leče ambulantno treba obavestiti da ukoliko se javi dispneja o tome treba odmah obavestiti lekara.

Obzirom na nizak nivo bubrežne ekskrecije, ne postoji farmakokinetička osnova za smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, videti odeljak Doziranje i način primene.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije specifične za sve citostatike

Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumora, primena antikoagulanasa je česta. Velika intra-individualna razlika u sposobnosti koagulacije kao i potencijalne interakcije između oralnih antikoagulanasa i hemioterapije karcinoma, ukoliko se donese odluka da se pacijent leči oralnim antikoagulansima, zahteva češće kontrolisanje INR internacionalnog normalizovanog odnosa.

Istovremena primena je kontraindikovana

Vakcina protiv žute groznice: postoji rizik od generalizovane vakcinalne bolesti videti odeljak Kontraindikacije

Istovremena primena se ne preporučuje

Vakcine sa živim atenuiranim virusima: za vakcinu protiv žute groznice videti: istovremena primena je kontraindikovana: rizik od generalizovane vakcinalne bolesti koji može da bude sa smrtnim ishodom. Taj rizik povećan je u slučaju imunosupresije uzrokovane osnovnim oboljenjem. Ukoliko je raspoloživa, preporučuje se primena inaktivirane vakcine poliomielitis videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

postoji rizik pogoršanja konvulzija usled smanjene resorpcije fenitoina u digestivnom sistemu zbog

primene citotoksičnog leka ili rizik od povećane toksičnosti ili gubitka delotvornosti citotoksičnog leka zbog povećanog hepatičkog metabolizma fenitoina.

Istovremenu primenu sledećih lekova treba razmotritiCiklosporin, takrolimus: prekomerna imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.

Interakcije specifične za vinka alkaloide

Istovremena primena se ne preporučuje

Itrakonazol: povećana neurotoksična dejstva vinka alkaloida, usled njihovog smanjenog hepatičkog metabolizma.

Istovremenu primenu treba razmotriti

Mitomicin C: Povećan je rizik od razvoja bronhospazma i dispneje, a u retkim slučajevima prijavljen je i razvoj intersticijalnog pneumonitisa.

Obzirom da su vinka alkaloidi poznati kao supstrat za P-glikoprotein, a u odsustvu specifičnih studija, potreban je oprez kada se vinorelbin 10 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju kombinuje sa jakim modulatorima ovog membranskog transportnog proteina.

Interakcije specifične za vinorelbin:

Primena vinorelbina u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da su toksični za koštanu srž povećava mogućnost razvoja mijelosupresije.

CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam vinorelbina, a kombinacija sa nekim lekom koji indukuje kao što su fenitoin, fenobarbital, karbamazepin,

Hypericum perforatum

ili inhibira kao što su itrakonazol,

ketokonazol, inhibitori HIV proteaze, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nafazodon ovaj koenzim može da utiče na koncentracije vinorelbina videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Kombinacija vinorelbin - cisplatin veoma česta kombinacija ne pokazuje bilo kakvu interakciju vezanu za farmakološke parametre vinorelbina. Međutim, prijavljena je viša incidenca granulocitopenije kod pacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju sa vinorelbinom i cisplatinom nego kod onih koji dobijaju samo vinorelbin.

Sugerisano je povećanje incidence neutropenije gradusa 3/4 kada su intravenski bili primenjivani vinorelbin i lapatinib u jednom kliničkom ispitivanju faze I. U ovom ispitivanju, preporučena doza intravenski primenjenog vinorelbina u 3-nedeljnom režimu, 1. i 8. dana bila je 22,5 mg/m

kada se kombinovao sa

lapatinibom od 1000 mg. Ova vrsta kombinacije mora se primenjivati sa oprezom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema dovoljno raspoloživih podataka o upotrebi vinorelbina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale embriotoksičnost i teratogenost videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka. Na osnovu rezultata studija na životinjama i farmakološkog dejstva ovog leka, postoji potencijalni rizik od embriotoksičnosti i fetalnih abnormalnosti

Vinorelbin zato ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko to nije indikovano i ukoliko očekivana korist jasno ne nadmašuje potencijalni rizik. Ukoliko do trudnoće dođe tokom terapije, pacijentkinju treba obavestiti o rizicima kojima je izloženo nerođeno dete i treba je pažljivo pratiti. Treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.

Žene u reproduktivnom dobu

Žene u reproduktivnom dobu treba da primenjuju efikasnu kontracepciju tokom lečenja i do 3 meseca nakonzavršetka lečenja vinorelbinom.

DojenjeNije poznato da li se vinorelbin izlučuje u humano mleko. Izlučivanje vinorelbina u majčino mleko nije ispitivano u studijama na životinjama. Kako se ne može isključiti rizik po odojče, neophodno je prekinuti dojenje pre početka terapije vinorelbinom.

PlodnostMuškarcima koji su na terapiji vinorelbinom savetuje se da ne ostvaruju očinstvo tokom lečenja i do 6 meseci a najmanje 3 meseca nakon završetka terapije. Pre početka terapije muškarce treba takođe posavetovati o mogućnosti konzervisanja sperme, jer može doći do ireverzibilnog infertiliteta nakon terapije vinorebinom.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Na osnovu farmakodinamskog profila, vinorelbin ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, oprez je neophodan kod pacijenata koji se leče lekom vinorelbin imajući u vidu opisana neželjena dejstva ovog leka.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva koja su prijavljivana češće nego samo u izolovanim slučajevma su dole navedena prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalosti su definisane prema sledećim kriterijumima:

eoma često ≥1/10, često ≥ 1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do <1/100, retko ≥1/10000 do

<1/1000, veoma retko <1/10000. Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom postmarketinškog perioda su dodate prema MedDRA klasifikaciji a njihova učestalost je definisana kao

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek su depresija koštane srži sa neutropenijom, anemija, neurološki poremećaji, gastrointestinalna toksičnost sa mučninom, povraćanjem, stomatitisom i zatvorom,prolazno povišene vrednosti testova funkcije jetre, alopecija i lokalni flebitis.

Detaljne informacije o neželjenim reakcijama: Reakcije su opisane prema klasifikaciji SZO:gradus 1 = G1, gradus 2= G2, gradus 3= G3, gradus 4=G4, gradus 1-4 =G1-4, gradus 1-2=G1-2, grade 3-4=G3-4.

Infekcije i infestacije

bakterijske, virusne i gljivične infekcije različitih lokalizacija respiratorni, urinarni, gastrointestinalni trakt, blage do umerene i obično reverzibilne nakon odgovarajućeg tretmana

ozbiljna sepsa sa otkazivanjem funkcije visceralnih organa, septikemija

komplikovana septikemija, ponekad sa smrtnim ishodom

neutropenijska sepsa sa potencijalnim fatalnim ishodom

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Vrlo često:

depresija koštane srži koja uglavnom rezultira neutropenijom G3: 24,3%; G4: 27,8%, reverzibilnom unutar 5-7 dana i nekumulativnom tokom vremena, leukopenija, anemija G3-4; 7,4%

može se javiti trombocitopenija G3-4: 2,5% ali je retko teška

febrilna neutropenija, pancitopenija

Poremećaji imunskog sistema

sistemske alergijske reakcije anafilaksa, anafilaktički šok ili anafilaktoidna reakcija

Endokrini poremećaji

poremećaj u lučenju antidiuretskog hormona SIADH

Poremećaj metabolizma i ishrane

teška hiponatremija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često:

neurološki poremećaji G3-4:2,7% koji uključuje gubitak dubokih tetivnih refleksa, prijavljeni su slučajevi slabosti donjih ekstremiteta nakon duže hemoterapije

teška parestezija sa senzornim i motoričkim simptomima je retka. Ova dejstva

su obično reverzibilna

Kardiološki poremećaji

ishemijska bolest srca angina pektoris i/ili prolazne promene na elektrokardiogramu, infarkt miokarda, ponekad sa smrtnim ishodom

tahikardija, palpitacija, poremećaj srčanog ritma

Vaskularni poremećaji

hipotenzija, hipertenzija, talasi vrućine, poremećaj periferne cirkulacije hladnoća

teška hipotenzija, kolaps

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

dispneja i bronhospazam mogu da se jave udruženi sa terapijom vinorelbinom kao i kod primene drugih vinka alkaloida

zabeležena je intersticijalna pneumopatija, koja je ponekad bila fatalna

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

stomatitis G1-4:15% kada se primenjuje vinorelbin samostalno, mučnina, povraćanje G1-2:30,4% i G3-4: 2,2%,

Terapija antiemeticima može smanjiti njihovo javljanje.Konstipacija je glavni simptom G3-4:2,7% koja retko napreduje do paralitičkog ileusa ukoliko se primenjuje vinorelbin samostalno i G3-4:4,1% u kombinaciji vinorelbina i drugih hemioterapeutika

može da se javi dijareja, obično blaga do umerena

paralitički ileus, tretman se može ponovo započeti nakon oporavka normalne peristaltike,pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često:

zabeleženo je prolazno povećanje vrednosti testova funkcije jetre G1-2 bez kliničkih simptoma SGOT kod 27,6% i SGPT kod 29,3%

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma često:

alopecija,obično blaga G3-4:4,1%, kada se vinorelbin primenjuje kao jedini hemoterapijski lek

pri primeni vinorelbina su zabeležene generalizovane kožne reakcije kao što su osip, pruritus, urtikarija

sindrom palmo-plantarne eritrodizestezije

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

mialgija artralgija, uključujući bol u vilici

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

povećana koncentracija kreatinina

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često:

reakcije na mestu injekcije mogu da uključuju eritem, osećaj pečenja, diskoloraciju vena, lokalni flebitis G3-4:3,7% kod pacijenata koji dobijajuvinorelbin kao monoterapiju

astenija,umor,povišena telesna temperatura,bol na različitim mestima, uključujući bol u grudima i bol na mestu tumora se javljao kod pacijenata koji su dobijali terapiju vinorelbinom

Zabeležena je lokalna nekroza. Pravilno postavljanje intravenske kanile ili katetera i bolus injekcija posle koje sledi temeljno ispiranje vene mogu da ograniče ova dejstva.

Kao i drugi vinka alkaloidi, vinorelbin ima umeren potencijal za stvaranje vezikula.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Predoziranje može da dovede do teške depresije koštane srži sa povišenom telesnom temperaturom i infekcijom. Prijavljeni su i slučajevi paralitičkog ileusa. Preporučuje se simptomatska terapija koja podrazumeva transfuziju krvi i terapuju antibioticima širokog spektra. Ne postoji poznati specifični antidot.

Postupak u hitnim slučajevima

Kako ne postoji specifičan antidot koji se može primeniti pri predoziranju vinorelbinom koji se daje intravenski, neophodne su simptomatske mere, kao što su na primer:

stalna kontrola vitalnih znakova i pažljivo praćenje pacijenta- dnevna kontrola krvne slike da bi se na vreme uočila potreba za transfuzijom krvi, faktora rasta i da bi se na vreme uočila potreba za intenzivnom negom i da bi se sveo na minimum rizik od infekcije- preduzimanje mera da se smanji mogućnost razvoja paralitičkog ileusa- kontrola sistema cirkulacije i funkcije jetre- u slučaju komplikacija koje su posledica infekcije u terapiju se uključuju i antibiotici širokog spektra

AntidotNe postoji poznat antidot za predoziranje vinorelbinom

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Vinorelsin 10 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju ne treba razblaživati sa alkalnim rastvorima postoji rizik od precipitacije.Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ukoliko nisu sprovedne studije kompatibilnosti.

Rok upotrebe

Nakon otvaranja

Sadržaj bočice se mora odmah upotrebiti nakon prvog otvaranja bočice.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Fizička i hemijska stabilnost leka nakon razblaživanja u preporučenim rastvorima za infuziju dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C i 25ºC.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah nakon razblaživanja, osim ako rekonstitucija sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se lek posle razblaživanja ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja rastvora pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C - 8°C. Bočicu treba čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. NE ZAMRZAVATI.

Za uslove čuvanja nakon razbalaživanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

S.C.Sindan-Pharma S.R.L.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 5 mL, koja sadrži 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa halobutil gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 8 mL, koja sadrži 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa halobutil gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Actavis Italy S.p.A.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 5 mL, koja sadrži 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I, sa gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla zapremine 10 mL, koja sadrži 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I, sa gumenim zatvaračem, tip I i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača i postolja bočice.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i uputstvoza lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Pripremu i primenu rastvora za infuziju citotoksičnih lekova može vršiti isključivo specijalno obučeno osoblje koje poznaje lek koji se koristi u uslovima koji garantuju kako zaštitu životne sredine tako i medicinskog osoblja koje rukuje ovim lekom. Za te potrebe neophodno je obezbediti poseban prostor u kome je strogo zabranjeno pušenje, jelo i piće.

Obučeno osoblje, mora biti opremljeno odgovarajućim materijalom za rukovanje, mantilima sa dugim rukavima, zaštitnim maskama, kapama, zaštitnim naočarima za oči, sterilnim rukavicama za jednokratnu upotrebu, zaštitnim prekrivačem radne površine i kesama za prikupljanje otpada.Špricevi i infuzioni setovi moraju biti pažljivo sakupljeni kako bi se izbeglo isticanje toksičnog sadržaja uokolinu preporučuje se korišćenje

Proliveni sadržaj treba odmah obrisati.

Treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo izlaganje osoblja tokom trudnoće.Kontakt sa očima treba strogo izbegavati. U slučaju kontakta sa lekom, oči moraju odmah da budu obilnoisprane normalnim fiziološkim rastvorom. Ukoliko dođe do iritacije konsultovati oftalmologa.

slučaju kontakta sa kožom, površina mora biti temeljno isprana vodom.

Po završetku sve eksponirane površine moraju se temeljno očistiti, a osoblje treba da opere ruke i lice.

Nema inkompatibilnosti između sadržaja leka Vvinorelsin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju i staklene bočice, PVC kese, polietilenske bočice ili polipropilenskog šprica.

Priprema rastvora za infuziju

Lek Vinorelsin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju se može davati u vidu sporog bolusa 6-10 minuta nakon razblaživanja u 20-50 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL 0,9% za injekciju ili rastvora

glukoze 50 mg/mL 5% za injekciju, ili u vidu kratkoktrajne infuzije 20-30 minuta nakon razblaživanja u 125 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL 0,9% za injekciju ili rastvora glukoze 50 mg/mL 5% za injekciju. Nakon primene venu treba uvek isprati sa najmanje 250 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL0,9%.

Lek Vinorelsin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju se mora davati isključivo intravenski. Veoma je važno osigurati da je kanila ispravno postavljena u venu pre početka injekcije. Ukoliko se lek Vinorelsin, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju infiltrira u okolno tkivo tokom intravenske primene mogu se pojaviti značajne lokalne iritacije. U tom slučaju treba prekinuti primenu leka, isprati venu fiziološkomrastvorom, a ostatak doze dati u drugu venu. U slučaju ekstravazacije, kako bi se smanjio rizik od flebitisa, potrebno je odmah intravenski primeniti glukokortikoide.

Izlučevinama i povraćanim sadržajem morate rukovati oprezno.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.