Vidaza® 100mg prašak za suspenziju za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Vidaza

1.0 mg, prašak za suspenziju za injekciju

azacitidin

Pažlјivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacijekoje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju isteznake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželјeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri. Ovo uklјučuje i bilo koje neželјeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odelјak4.

ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Vidaza i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vidaza 3. Kako se primenjuje lek Vidaza 4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Vidaza 6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Vidaza i čemu je namenjen

Šta je lek Vidaza

Vidaza je lek protiv raka i pripada grupi lekova koji se zovu „antimetaboliti“. Lek Vidaza sadrži aktivnu supstancu azacitidin.

Za šta se lek Vidaza koristi

Vidaza se koristi kod odraslih pacijenata kod kojih nije moguća transplantacija matičnih ćelija, za lečenje:

mijelodisplastičnih sindroma MDS visokog rizika

hronične mijelomonocitne leukemije CMML

akutne mijeloidne leukemije AML

To su bolesti koje utiču na koštanu srž i mogu uzrokovati probleme sa stvaranjem normalnih krvnih ćelija.

Kako deluje lek Vidaza

Vidaza deluje tako što sprečava rast ćelija raka. Azacitidin se sjedinjuje sa genetičkim materijalom ćelija ribonukleinskom kiselinom RNK i deoksiribonukleinskom kiselinom DNK. Smatra se da deluje tako što menja način na koji se geni u ćelijama “uključuju” i “isključuju” kao i ometanjem stvaranja nove RNK i DNK. Pretpostavlja se da takvo delovanje ispravlja nepravilnosti u sazrevanju i rastu mladih krvnih ćelija u koštanoj srži koje uzrokuju mijelodisplastične poremećaje i ubija ćelije raka kod leukemije.

Ako imate nekih pitanja o tome kako deluje lek Vidaza ili zašto Vam je propisana, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Vidaza

Lek Vidaza ne smete primati:

ako ste alergični preosetljivi na azacitidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

ako imate uznapredovali maligni tumor jetre.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Vidaza:

ako imate smanjen broj krvnih pločica, crvenih ili belih krvnih zrnaca

ako imate oboljenje bubrega

ako imate oboljenje jetre

ako ste bilo kada imali srčanu bolest ili srčani udar ili bilo kakvu plućnu bolest.

Testovi krviPre započinjanja primene leka Vidaza biće Vam proverena krvna slika i na početku svakog perioda lečenja takozvanog ciklusa, a u svrhu provere da li imate dovoljan broj krvnih ćelija i da li Vaša jetra i bubrezi rade normalno.

Deca i adolescenti

Primena leka Vidaza se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Vidaza

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. To je zbog toga što lek Vidaza može uticati na delovanje drugih lekova. Isto tako i drugi lekovi mogu uticati na delovanje leka Vidaza.

Trudnoća, dojenje i plodnost

TrudnoćaNe smete da koristite lek Vidaza tokom trudnoće, jer može štetno delovati na plod.Koristite efikasna kontraceptivna sredstva u toku lečenja i 3 meseca nakon lečenja. Ako u toku lečenja zatrudnite, odmah o tome obavestite svog lekara.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

DojenjeTokom lečenja lekom Vidaza ne smete dojiti. Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko.

PlodnostMuškarci ne bi smeli začeti dete tokom lečenja lekom Vidaza. Koristite efikasan metod kontracepcije u toku lečenja i 3 meseca nakon lečenja ovim lekom.Ako želite da deponujete spermu pre početka lečenja, posavjetujte se o tome sa svojim lekarom.

Upravlјanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte da vozite, koristite alate ili upravljate mašinama ukoliko se kod Vas javi neželjeno dejstvo kao što je umor.

3. Kako se primenjuje lek Vidaza

Pre nego što Vam da lek Vidaza, lekar će Vam dati lek za sprečavanje mučnine i povraćanja na početku svakog ciklusa lečenja.

Preporučena doza je 75 mg/m

površine tela. Lekar će odrediti Vašu dozu ovog leka u zavisnosti od

Vašeg opšteg stanja, visine i telesne mase. Takođe će proveravati kako napreduje Vaše lečenje i možda će, ako bude potrebno, promeniti Vašu dozu.

Lek Vidaza se primenjuje svakog dana tokom nedelju dana, nakon čega sledi pauza od 3 nedelje. Ovaj ciklus lečenja se ponavlja svake četiri nedelje. Uobičajeno je da primite najmanje 6 ciklusa lečenja.

Ovaj lek će Vam dati lekar ili medicinska sestra, kao injekciju potkožno supkutano. Injekcija se može davati supkutano u nadlakticu, butinu ili trbuh. Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog leka pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

4. Moguća neželјena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželјena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru ako se kod Vas pojave sledeća neželjena dejstva:

Pospanost, drhtanje, žutica, nadimanje u trbuhu i lako pojavljivanje modrica.

To mogu biti

simptomi insuficijencije jetre slabost jetre i mogu biti životno ugrožavajući.

Oticanje nogu i stopala, bol u leđima, smanjeno izbacivanje tečnosti, pojačana žeđ, ubrzan puls, vrtoglavica i mučnina, povraćanje ili smanjen apetit i konfuzija, nemir ili umor.

biti simptomi insuficijencije bubrega slabost bubrega i mogu biti životno ugrožavajući .

Groznica.

Ona se može javiti usled infekcije nastale zbog smanjenog broja belih krvnih zrnaca i

može biti životno ugrožavajući .

Bol u grudima ili otežano disanje koji mogu biti praćeni groznicom.

Oni mogu nastati zbog

infekcije pluća pneumonija i mogu biti životno ugrožavajući.

Krvarenje.

Kao što je krv u stolici, usled krvarenja iz želuca ili creva ili krvarenje unutar glave. To

mogu biti simptomi niskog broja krvnih pločica u krvi.

Otežano disanje, oticanje usana, svrab ili osip.

Oni mogu nastati zbog alergijske reakcije reakcije

preosetljivosti.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma često

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

smanjen broj crvenih krvnih zrnaca anemija; možete se osećati umorno i biti bledi

smanjen broj belih krvnih zrnaca; može biti praćen groznicom, a takođe možete biti podložniji

infekcijama

smanjen broj krvnih pločica trombocitopenija; skloniji ste krvarenju i modricama

zatvor, proliv, mučnina, povraćanje

bol u grudima, otežano disanje

iscrpljenost umor

reakcija na mestu primene uključujući crvenilo, bol ili kožnu reakciju

gubitak apetita

bolovi u zglobovima

crvene ili ljubičaste mrlje ispod kože

bol u trbuhu abdominalni bol

bol u nosu i grlu

poteškoće sa spavanjem nesanica

krvarenje iz nosa epistaksa

bolovi u mišićima

slabost astenija

gubitak telesne mase

niske vrednosti kalijuma u krvi.

Često

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

krvarenje u glavi

infekcija krvi izazvana bakterijama sepsa; može nastati zbog niskih vrednosti belih krvnih zrnaca u krvi

depresija koštane srži; može dovesti do sniženja broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i krvnih pločica

anemija sa smanjenim vrednostima crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i krvnih pločica

urinarne infekcije

virusne infekcije koje prouzrokuje herpes virus koji se ispoljava pojavom mehurića na koži i sluznici

krvarenje desni, krvarenje u želucu ili crevima, krvarenje hemoroida šuljeva, krvarenje u oku, krvarenje ispod kože ili u koži hematom

čirevi na usnama ili jeziku

promene kože na mestu primene koje uključuju oticanje, tvrdu izbočinu, modrice, krvarenje u koži hematom, osip, svrab i promene boje kože

crvenilo kože

infekcije kože celulitis

infekcije nosa i grla ili bol u grlu

bol ili curenje iz nosa ili sinusa sinuzitis

visok ili nizak krvni pritisak hipertenzija ili hipotenzija

nedostatak daha u naporu

bol u grlu i grkljanu

loše varenje

opšte loše osećanje

uznemirenost

konfuznost smetenost, zbunjenost

insuficijencija slabost bubrega

dehidratacija

belim naslagama obložen jezik, unutrašnje strane obraza i ponekad nepce, desni i krajnici oralna gljivična infekcija

pad krvnog pritiska tokom stajanja ortostatska hipotenzija koji dovodi do vrtoglavice kod ustajanja ili sedanja

pospanost, omamljenost somnolencija

krvarenje zbog katetera

bolest koja zahvata creva što može dovesti do groznice, povraćanja i bolova u trbuhu divertikulitis

tečnost oko pluća pleuralni izliv

drhtanje jeza

grčevi u mišićima

izdignuti osip na koži praćen svrbom urtikarija

nakupljanje tečnosti oko srca perikardijalna efuzija

Povremeno

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

alergijska reakcija reakcija preosetljivosti

insuficijencija slabost jetre

velike, tamnoljubičaste, odignute, bolne mrlje na koži praćene groznicom

bolni čirevi na koži gangrenozna pioderma

Retko

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

bezbolno oticanje vrhova prstiju tzv. "maljičasti prsti"

sindrom lize tumora – metabolička komplikacija koja se može javiti u toku lečenja raka, a nekad čak i bez lečenja. Ove komplikacije su izazvane produktima izumirućih ćelija raka i mogu da uključuju sledeće: promene u biohemijskim nalazima krvi, povišena koncentracija kalijuma, fosfora, mokraćne kiseline i snižena koncentracija kalcijuma što posledično vodi do promena u funkciji bubrega, promena u otkucajima srca poremećaja srčanog ritma, epileptičnih napada, a nekad i do smrti.

Nepoznate učestalosti

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

infekcija dubljih slojeva kože, koja se brzo širi, oštećuje kožu i tkivo, i koja može biti životno ugrožavajuća nekrotizirajući fasciitis

Prijavlјivanje neželјenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolјi bilo koja neželјena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uklјučuje i svaku moguću neželјenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavlјivanjem neželјenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželјene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijaweb site:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Vidaza

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Vidaza posle isteka roka upotrebe naznačenog na bočici i spoljašnjem pakovanjunakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Za čuvanje leka Vidaza odgovorni su Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Oni su takođe odgovorni za pripremu leka i korektno odlaganje neiskorišćenog leka.

Neotvorene bočice ovog leka: nema posebnih uslova čuvanja.

Za trenutnu upotrebu

Kada je suspenzija pripremljena treba je primeniti unutar 45 minuta.

Za odloženu upotrebu

Ako je suspenzija leka Vidaza pripremljena s vodom za injekcije koja nije bila ohlađena u frižideru, suspenzija se mora odmah nakon rekonstitucije staviti u frižider 2 °C do 8 °C i u frižideru se može čuvati maksimalno 8 sati. Ako je suspenzija leka Vidaza pripremljena s vodom za injekcije koja je bila ohlađena u frižideru 2 °C do 8 °C, suspenzija se mora odmah nakon rekonstitucije staviti u frižider 2 °C do 8 °C i u frižideru se može čuvati maksimalno 22 sata.

Pre primene suspenziju treba ostaviti da odstoji do 30 minuta, kako bi se dostigla sobna temperatura 20 °C do 25 °C.

Ako su u suspenziji prisutne velike čestice, suspenziju treba odbaciti.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Vidaza

Aktivna supstanca je azacitidin: 1 bočica sadrži 100 mg azacitidina. Nakon rekonstitucije sa 4 mL vode za injekcije, suspenzija sadrži 25 mg/mL azacitidina.

Pomoćna supstanca je manitol E421.

Kako izgleda lek Vidaza i sadržaj pakovanja

Beo, liofilizirani prašak. Unutrašnje pakovanje: bezbojna staklena bočica staklo tip I sa 100 mg azacitidina, zatvorena butilnim elastomernim čepom i aluminijumskim prstenom sa polipropilenskim poklopcem.Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BENIFARM D.O.O., Beograd, Vlade Ilića 1

Proizvođač:

1. CELGENE EUROPELIMITED, 1 Longwalk Road,Stockley Park, Uxbridge,Velika Britanija

2. CELGENE DISTRIBUTIONB.V., Winthontlaan 6 N,Utrecht, Holandija

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobrenoMaj 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04137-18-001 od 22.05.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLЈUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Vidaza je indikovan za lečenje odraslih pacijenata kod kojih nije moguća transplantacija hematopoeznih matičnih ćelija HSCT, a koji boluju od:

mijelodisplastičnih sindroma MDS srednjeg 2 ili visokog rizika, prema međunarodnom

prognostičkom numeričkom sistemu rangiranja

International Prognostic Scoring System

hronične mijelomonocitne leukemije CMML sa 10-29% blasta u koštanoj srži bez

mijeloproliferativnog poremećaja

akutne mijeloidne leukemije AML sa 20-30 % blasta i displazijom više loza, prema klasifikaciji

Svetske zdravstvene organizacije SZO

AML sa >30% blasta u koštanoj srži, prema klasifikaciji SZO.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Vidaza treba započeti i pratiti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni hemioterapije.Pacijentima treba dati antiemetike kao premedikaciju radi prevencije mučnine i povraćanja.

DoziranjeZa sve pacijente, bez obzira na početne hematološke laboratorijske vrednosti, preporučena početna doza za prvi ciklus lečenja je 75 mg/m

površine tela na dan, a primenjuje se supkutano tokom 7 dana, nakon čega sledi pauza

od 21 dan 28-dnevni ciklus lečenja.

Preporučuje se lečenje pacijenata u najmanje 6 ciklusa. Lečenje treba nastaviti sve dok pacijent pokazuje dobar odgovor ili do pojave znakova progresije bolesti.

Kod pacijenata treba pratiti hematološki odgovor/toksičnost i bubrežnu toksičnost videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”; može biti potrebno odložiti započinjanje sledećeg ciklusa ili smanjiti dozu kao što je opisano u daljem tekstu.

Laboratorijska ispitivanja

Testove funkcije jetre, određivanje serumskog kreatinina i serumskih bikarbonata treba izvršiti pre početka lečenja i pre svakog ciklusa lečenja. Kompletnu krvnu sliku treba proveriti pre početka lečenja, a tokom lečenjaonoliko često koliko je potrebno za praćenje terapijskog odgovora i toksičnosti, ali najmanje pre svakog ciklusa lečenja.

Prilagođavanje doze zbog hematološke toksičnostiHematološka toksičnost se definiše kao najniža vrednost dostignuta u datom ciklusu nadir ako je broj trombocita

i/ili ako je apsolutni broj neutrofila ANC

Oporavak se definiše kao porast ćelijskih linija kod kojih je uočena hematološka toksičnost najmanje na zbir nadira i polovine razlike početne i vrednosti nadira tj. krvna slika u oporavku ≥ nadir + 0,5 x [početna vrednost –nadir].

Pacijenti koji nemaju smanjene vrednosti početne krvne slike tj. leukociti WBC

ANC ≥ 1,5 x 10

ili trombociti ≥ 75,0 x 10

pre početka prvog lečenja.

Ako se nakon primene leka Vidaza pojavi hematološka toksičnost sledeći ciklus lečenja treba odložiti sve dok se ne poprave vrednosti trombocita i ANC vrednosti. Ako je oporavak postignut u roku od 14 dana, nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, ako oporavak nije postignut u roku od 14 dana, dozu treba smanjiti prema sledećoj tabeli. Nakon prilagođavanja doze trajanje ciklusa treba da se vrati na 28 dana.

Vrednosti nadira

doze u sledećemciklusu, ako oporavak*nije postignut u roku od14 dana

trombociti x 10

*Oporavak = vrednost ≥ nadir + 0,5 x [početna vrednost –nadir]

Pacijenti koji imaju smanjene vrednosti početne krvne slike tj. leukociti WBC < 3,0 x 10

/L ili ANC <1,5 x 10

ili trombociti < 75,0 x 10

/L pre početka prvog lečenja

Sledeći ciklus ne treba odlagati i dozu ne treba prilagođavati ako je nakon primene leka Vidaza smanjenje vrednosti leukocita ili ANC-a ili trombocita u odnosu na vrednosti pre početka lečenja

50% ili veće od 50%, ali

uz poboljšanje diferencijacije bilo koje ćelijske linije.Ako je smanjenje vrednosti leukocita ili ANC-a ili trombocita veće od 50% u odnosu na vrednosti pre početka lečenja i pri tome nema poboljšanja u diferencijaciji ćelijske linije, sledeći ciklus lečenja lekom Vidaza treba odložiti sve dok se vrednosti trombocita i ANC-a ne poprave. Ako je oporavak postignut u roku od 14 dana nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, ako oporavak nije postignut u roku od 14 dana, treba odrediti celularnost koštane srži. Prilagođavanje doze nije potrebno ako je celularnost koštane srži > 50%. Ako je celularnost koštane srži ≤ 50% lečenje treba odložiti i dozu smanjiti prema sledećoj tabeli:

Celularnost koštane srži

doze u sledećem ciklusu ako oporavak nije postignut u roku od 14 danaoporavak* ≤ 21 dan

oporavak* > 21 dan

*Oporavak = vrednost ≥ nadir + 0,5 x [početna vrednost –nadir]

Nakon prilagođavanja doze trajanje ciklusa treba da se vrati na 28 dana.Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nisu preporučena posebna prilagođavanja doze kod starijih pacijenata. S obzirom na to da kod starijih pacijenata postoji veća verovatnoća da imaju smanjenu funkciju bubrega, bilo bi korisno pratiti funkciju bubrega.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Azacitidin se može primenjivati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega bez prilagođavanja početne doze videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka. Ako dođe do neobjašnjivog smanjenja bikarbonata u serumu na vrednost ispod 20 mmol/L, u sledećem ciklusu dozu treba smanjiti za 50%. Ako dođe do neobjašnjivog povećanja serumskog kreatinina ili nivoa ureje u krvi BUN ≥ 2 puta iznad početne vrednosti iiznad gornje granice normalne vrednosti ULN, sledeći ciklus treba odložiti sve dok se vrednosti ne vrate na normalnu ili početnu vrednost, a dozu u sledećem ciklusu lečenja treba smanjiti za 50% videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”. Stanje pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem jetre treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava. Pre početka lečenja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nisu preporučena posebna prilagođavanja početne doze; naknadne izmene doza treba zasnivati na hematološkim laboratorijskim vrednostima. Lek Vidaza je kontraindikovan kod pacijenata sa uznapredovalim malignim tumorima jetre videti odeljke: „Kontraindikacije” i „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Pedijatrijski pacijenti

Bezbednost i efikasnost leka Vidaza kod dece uzrasta od 0 do 17 godina nije još ustanovljena. Nema podataka o

primeni kod dece.

Način primeneRekonstituisanu Vidazu treba injicirati supkutano u nadlakticu, butinu ili abdomen. Mesto injiciranja trebamenjati. Novu injekciju treba primeniti najmanje 2,5 cm od prethodnog mesta injiciranja i nikada na osetljivim, modrim, crvenim ili tvrdim mestima.Suspenziju dobijenu nakon rekonstitucije ne treba filtrirati. Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na

bilo koju od pomoćnih

supstanci navedenih u odeljku: „Lista

pomoćnih supstanci”.Uznapredovali maligni tumori jetre videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.Dojenje videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Hematološka toksičnostLečenje azacitidinom je udruženo sa anemijom, neutropenijom i trombocitopenijom, naročito tokom prvadva ciklusa videti odeljak: „Neželjena dejstva”. Kompletnu krvnu sliku treba proveriti kad je potrebnopratiti odgovor i toksičnost, ali najmanje pre svakog ciklusa lečenja. Nakon primene preporučene doze zaprvi ciklus, dozu za sledeći ciklus treba smanjiti ili primenu leka odložiti na osnovu vrednosti nadira ihematološkog odgovora videti odeljak: „Doziranje i način primene”. Pacijente treba uputiti da što pre prijave povišenje telesne temperature. Pacijentima i lekarima takođe se savetuje da obrate pažnju na znake i simptome krvarenja.

Oštećena funkcija jetreNisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Prijavljeni su izveštaji o pojaviprogresivne hepatičke kome i smrti kod pacijenata sa opsežnim metastatskim tumorom tokom lečenjaazacitidinom, pogotovo kod pacijenata sa početnim serumskim albuminom < 30 g/L. Azacitidin jekontraindikovan kod pacijenata sa uznapredovalim malignim tumorima jetre videti odeljak: „Kontraindikacije”.

Oštećena funkcija bubregaPrijavljeni su izveštaji o bubrežnim abnormalnostima u rasponu od povišenih vrednosti serumskogkreatinina do insuficijencije bubrega i smrti kod pacijenata lečenih intravenski azacitidinom u kombinaciji sadrugim hemioterapijskim lekovima. Dodatno, kod pet pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijomCML lečenih azacitidinom i etoposidom, zabeležena je pojava bubrežne tubularne acidoze, koja jedefinisana na osnovu pada serumskih bikarbonata na < 20 mmol/L u kombinaciji s baznom reakcijom urina ihipokalemijom serumski kalijum < 3 mmol/L. Ako dođe do neobjašnjivog smanjenja serumskihbikarbonata < 20 mmol/L ili povišenja serumskog kreatinina ili BUN-a potrebno je smanjiti dozu iliodložiti primenu videti odeljak: „Doziranje i način primene”.

Pacijente treba upozoriti da lekaru odmah prijave oliguriju ili anuriju.Iako nisu uočene klinički značajne razlike u učestalosti neželjenih reakcija između ispitanika sa normalnomfunkcijom bubrega i onih s oštećenom funkcijom bubrega, pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega trebapažljivo pratiti na pojavu toksičnosti jer se azacitidin i/ili njegovi metaboliti prvenstveno izlučuju putembubrega videti odeljak: „Doziranje i način primene”.Laboratorijska ispitivanjaTestove funkcije jetre, određivanje serumskog kreatinina i serumskog bikarbonata treba izvršiti pre početkalečenja i pre svakog ciklusa lečenja. Kompletnu krvnu sliku treba proveriti pre početka lečenja, a tokom lečenja

onoliko često koliko je potrebno za praćenje terapijskog odgovora i toksičnosti, ali najmanje pre svakog ciklusa lečenja, videti takođe odeljak: „Neželjena dejstva”.

Bolesti srca i plućaPacijenti sa anamnezom teške kongestivne insuficijencije srca, klinički nestabilne bolesti srca ili bolesti pluća bili su isključeni iz glavnih registracionih ispitivanja AZA PH GL 2003 CL 001 i AZA-AML-001 pa stoga bezbednost i efikasnost azacitidina kod takvih pacijenata nije utvrđena. Noviji podaci iz kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa kardiovaskularnom ili plućnom bolešću u anamnezi pokazali su značajno povišenu incidencu srčanih događaja pri upotrebi azacitidina videti odeljak: „Neželjena dejstva”. Stoga se savetuje oprez kad se azacitidin propisuje ovim pacijentima. Treba razmotriti kardiopulmonalnu procenu pre i tokom lečenja.

Nekrotizirajući fasciitisKod pacijenata lečenih lekom Vidaza prijavljen je nekrotizirajući fasciitis, uključujući i smrtne slučajeve. Kod pacijenata kod kojih se razvije nekrotizirajući fasciitis, terapiju lekom Vidaza treba prekinuti i brzo započeti odgovarajuće lečenje.

Sindrom lize tumoraPacijenti sa rizikom od sindroma lize tumora su oni koji imaju veliko opterećenje tumorima pre lečenja. Ove pacijente treba pažljivo pratiti i preduzeti mere opreza.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Na osnovu podataka

ispitivanja utvrđeno je da metabolizam azacitidina nije posredovan izoenzimima

citohroma P450 CYPs, UDP-glukuronozil transferazama UGTs, sulfotransferazama SULTs i glutationtransferazama GSTs; stoga su

interakcije povezane sa tim metabolišućim enzimima malo verovatne.

Klinički značajni inhibitorni ili induktivni efekti azacitidina na enzime citohroma P450 malo su verovatnivideti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.Ispitivanja kliničkih interakcija sa azacitidinom nisu rađena.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene koje mogu da rađaju/kontracepcija kod muškaraca i ženaŽene koje mogu da rađaju i muškarci treba da koristite efikasna kontraceptivna sredstva u toku lečenja i 3 meseca nakon lečenja.

TrudnoćaNema odgovarajućih podataka o primeni azacitidina kod trudnica. Ispitivanja na miševima su pokazalareproduktivnu toksičnost videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Na osnovu podataka prikupljenih iz ispitivanja na životinjama izbog mehanizma delovanja, azacitidin ne bi trebalo primenjivati tokom trudnoće, naročito tokom prva trimeseca, osim kada je to neophodno. Prednosti lečenja treba proceniti u odnosu na mogući rizik za fetus usvakom pojedinačnom slučaju.

DojenjeNije poznato da li se azacitidin/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog mogućih ozbiljnih štetnih dejstava na odojče azacitidin je kontraindikovan u periodu dojenja.

PlodnostNema podataka o uticaju azacitidina na plodnost kod ljudi. Zabeleženi su štetni uticaji azacitidina na plodnost mužjaka kod životinja videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka. Muškarce treba upozoriti da ne bi smeli začeti dete tokom lečenja, kao i da za vreme lečenja i tri meseca nakon njega moraju primjenjivati efikasnu kontracepciju. Pre početka lečenja muške pacijente treba informisati da potraže savet o deponovanju sperme.

Uticaj leka na sposobnost upravlјanja vozilima i rukovanja mašinama

Azacitidin ima mali ili umeren uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pri primeni azacitidina zabeležen je umor. Zbog toga se preporučuje oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Neželјena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Odrasla populacija sa MDS, CMML i AML 20-30 % blasta u koštanoj srži

Neželjena dejstva za koja se smatra da su možda ili verovatno povezana sa primenom leka Vidaza pojavila su sekod 97% pacijenata.

Najčešća ozbiljna neželjena dejstva zabeležena u pivotalnoj studiji AZA PH GL 2003 CL 001 bile su febrilna neutropenija 8,0% i anemija 2,3%, koje su takođe prijavljene i u dodatnim studijama CALGB 9221 i CALGB 8921. Druga ozbiljna neželjena dejstva iz ove 3 studije uključivala su infekcije kao što su neutropenijska sepsa 0,8% i pneumonija 2,5% neke sa smrtnim ishodom, trombocitopenija 3,5%, reakcije preosetljivosti 0,25% i hemoragijski događaji npr. moždano krvarenje [0,5%], gastrointestinalno krvarenje [0,8%] i intrakranijalno krvarenje [0,5%].

Najčešće prijavljena neželjena dejstva kod lečenja azacitidinom bile su hematološke reakcije 71,4% uključujući trombocitopeniju, neutropeniju i leukopeniju najčešće 3.-4. stepena, gastrointestinalni poremećaji 60,6% uključujući mučninu, povraćanje najčešće 1.-2. stepena ili reakcije na mestu primene 77,1%; najčešće 1.-2. stepena.

Odrasla populacija starosti 65 godina ili više sa AML sa >30 % blasta u koštanoj srži

Najčešća ozbiljna neželjena dejstva ≥ 10 % zabeležena u studiji AZA-AML-001 u grupi lečenoj azacitidinom uključivala su febrilnu neutropeniju 25,0 %, pneumoniju 20,3 % i pireksiju 10,6 %. Druga manje često zabeležena ozbiljna neželjena dejstva u grupi lečenoj azacitidinom uključivala su sepsu 5,1 %, anemiju 4,2 %, neutropenijsku sepsu 3,0 %, infekciju urinarnog trakta 3,0 %, trombocitopeniju 2,5 %, neutropeniju 2,1 %, celulitis 2,1 %, vrtoglavicu 2,1 % i dispneju 2,1 %.

Najčešća zabeležena ≥ 30 % neželjena dejstva uz lečenje azacitidinom bila su gastrointestinalni događaji, uključujući konstipaciju 41,9 %, mučninu 39,8 % i proliv 36,9 %, obično 1.-2. stepena, opšte poremećaje i reakcije na mestu primene uključujući pireksiju 37,7 %; obično 1.-2. stepena i hematološke događaje, koji su uključivali febrilnu neutropeniju 32,2 % i neutropeniju 30,1 %, obično 3.-4. stepena.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstavaTabela 1 koja sledi sadrži neželjena dejstva nastala tokom primene azacitidina, koja su zabeležena tokom glavnih kliničkih studija za MDS i AML i postmarketinškog praćenja.

Učestalost neželjenih dejstava definisana je kako sledi: veoma česta ≥ 1/10, česta ≥ 1/100 do < 1/10, povremena ≥ 1/1000 do < 1/100, retka ≥ 1/10000 do < 1/1000, veoma retka < 1/10000, nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka. U okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedena od najozbiljnijih do najblažih. Neželjena dejstva su u tabeli u nastavku prikazana prema najvećoj učestalosti zabeleženoj u bilo kojoj od glavnih kliničkih studija.

Tabela 1: Neželjena dejstva zabeležena kod pacijenata sa MDS ili AML lečenih azacitidinom klinička ispitivanja i ispitivanja nakon stavljanja leka u promet

Klase sistema

organa

Veoma česta

Česta

Povremena

Nepoznate učestalosti

Infekcije i

festacije

uključujući

bakterijsku, virusnu

gljivičnu,nazofaringitis

sepsa* uključujući bakterijsku, virusnu i gljivičnu, neutropenijskasepsa*,

disajnih puteva uključuje gornje disajne puteve i bronhitis,infekcijamokraćnihputeva, celulitis, divertikulitis, oralna gljivična infekcija, sinuzitis,faringitis, rinitis,herpes

kožna infekcija

nekrotizirajući fasciitis*

Poremećaji krvi ilimfnog sistema

neutropenija*,

neutropenija,

leukopenija,trombocitopenijaa

pancitopenija*,

depresija koštane

Poremećaji

imunskog sistema

reakcijepreosetljivosti

Poremećaji metabolizma i ishrane

anoreksija,

smanjen apetit,

sindrom lize tumora

Psihijatrijski

poremećaji

Poremećaji

nervnog sistema

Intrakranijalno

krvarenje*,

sinkopa,somnolencija,letargija

Poremećaji

krvarenje u oku,

krvarenjekonjunktive

Kardiološki poremećaji

perikardijalna

Vaskularni

poremećaji

hipotenzija*,

hipertenzija,ortostatska

hipotenzija, hematom

Respiratorni,

torakalni i

medijastinalni

poremećaji

pleuralni izliv,

naporu,faringolaringealnibol

intersticijalna bolest pluća

Gastrointestinalni

poremećaji

povraćanje,konstipacija,mučnina,abdominalni boluključuje nelagodnost u gornjem delu i abdomenu

gastrointestinalnokrvarenje* uključuje krvarenje u ustima,krvarenje izhemoroida,stomatitis,krvarenje izgingiva,dispepsija

Hepatobilijarni

poremećaji

insuficijencij

jetre*,progresivna hepatička koma

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

petehije, svrab,

uključujući generalizovani

osip, ekhimoze

alopecija,urtikarija,

eritem,makularni

akutna febrilna neutrofilna dermatoza, gangrenozna pioderma

Poremećaji

mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

mišićno- koštani

bol uključuje bol u

leđima, kostima i

ekstremitetima

mišićni spazmi,

bol u mišićima,

Poremećaji

bubrega i urinarnog sistema

insuficijencija

povišen nivo

serumskog kreatitnina

renalna tubularna acidoza

Opšti

poremećaji i reakcije na mestu primene

pireksija*, umor,

bol u grudima, crvenilo na mestu

primene, bol na

mestu primene,

reakcija na mestu

primene nespecifična

modrica,hematom,induracija, osip,svrab, inflamacija,depigmentacija,

čvorići, k

na mestuprimene,slabost, jeza, krvarenje na mestu katetera

nekroza na mestu primene

Ispitivanja

Retko su prijavljeni slučajevi sa smrtnim ishodom.

Opis izabranih neželjenih dejstava

Hematološke neželjene reakcije

Najčešće prijavljene ≥ 10% hematološke neželjene reakcije udružene sa primenom azacitidina uključuju anemiju, trombocitopeniju, neutropeniju, febrilnu neutropeniju i leukopeniju, obično 3. i 4. stepena. Najveći rizik za pojavu tih događaja postoji tokom prva dva ciklusa, nakon čega se javljaju sa manjom učestalošću kod pacijenata kod kojih je primećen oporavak hematološke funkcije. Većina hematoloških neželjenih reakcija rešava se rutinskim praćenjem kompletne krvne slike i odgađanjem primene azacitidina u sledećem ciklusu i, ako je potrebno, profilaktičkom primenom antibiotika i/ili stimulišućeg faktora rasta npr. G-CSF kod neutropenije i transfuzije kod anemije ili trombocitopenije.

Mijelosupresija može dovesti do neutropenije i povećanog rizika za infekcije. Kod pacijenata koji su primali azacitidin prijavljene su ozbiljne neželjene reakcije kao što je sepsa, uključujući neutropenijsku sepsu i pneumoniju, od kojih su neke bile sa smrtnim ishodom. Infekcije se mogu suzbiti primenom anti-infektiva i stimulišućeg faktora rasta npr. G-CSF kod neutropenije.

Krvarenje se može javiti kod pacijenata koji primaju azacitidin. Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija kao što su gastrointestinalna krvarenja i moždana krvarenja. Pacijente treba nadzirati kako bi se primetili znaci i simptomi krvarenja, a posebno treba nadzirati one pacijente kod kojih je pre početka lečenja postojala trombocitopenija i one kod kojih se razvila tokom lečenja.

Preosetljivost

Kod pacijenata lečenih azacitidinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti. U slučaju reakcije nalik na anafilaksiju lečenje azacitidinom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće simptomatsko lečenje.

Neželjene reakcije na koži i potkožnom tkivu

Većina neželjenih reakcija na koži i potkožnom tkivu povezana je s mestom primene. Ni jedna od tih neželjenih reakcija nije dovela do obustavljanja primene azacitidina niti do smanjenja doza u glavnim studijama. Većina neželjenih reakcija pojavila se tokom prva dva ciklusa, sa tendencijom smanjenja u sledećim ciklusima. Neželjene reakcije na potkožnom tkivu kao što su osip/inflamacije/svrab na mestu primene i osip, eritem i lezija na koži, mogu zahtevati istovremenu primenu lekova kao što su antihistaminici, kortikosteroidi i nesteroidni antiinflamatorni lekovi NSAID. Ove reakcije na koži treba razlikovati od infekcija mekih tkiva koje se nekada javljaju na mestu primene. Infekcije mekih tkiva, uključujući celulitis i nekrotizirajući fasciitis koji u retkim slučajevima može dovesti do smrti, prijavljene su kod primene azacitidina u post marketinškom okruženju. Za kliničko zbrinjavanje infekcija kao neželjenih reakcija, videti odeljak : „Neželjena dejstva” , Infekcije.

Gastrointestinalne neželjene reakcije

Najčešće prijavljivane gastrointestinalne neželjene reakcije koje su udružene sa primenom azacitidina su konstipacija, proliv, mučnina i povraćanje. Te neželjene reakcije su lečene simptomatski, antiemeticima kod mučnine i povraćanja, antidijaroicima kod proliva i laksativima i/ili agensima koji omekšavaju stolicu kod konstipacije.

Neželjene reakcije bubrega i urinarnog sistema

Kod pacijenata lečenih azacitidinom prijavljeni su renalni poremećaji, koji su se kretali od povišenih vrednosti serumskog kreatinina i hematurije do renalne tubularne acidoze, renalne insuficijencije i smrti videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Hepatičke neželjene reakcije

Kod pacijenata sa opsežnim metastatskim tumorom tokom lečenja azacitidinom prijavljeni su insuficijencija jetre, progresivna hepatička koma i smrt videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Kardiološki događaji

Podaci iz kliničkog ispitivanja koje je dopustilo uključivanje pacijenata s kardiovaskularnom ili plućnom bolešću u anamnezi pokazali su statistički značajno povećanje srčanih događaja kod pacijenata sa novodijagnostifikovanom AML koji su bili lečeni azacitidinom videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Starija populacija

Dostupni podaci o bezbednosti primene azacitidina kod pacijenata starosti ≥85 godina sa 14 [5,9%]pacijenata starosti ≥85 godina u studiji AZA-AML-001 su ograničeni.Prijavlјivanje neželјenih reakcija

Prijavlјivanje sumnji na neželјene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućavakontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju naneželјene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafaks: +381 011 39 51 131web site:

www.alims.gov.rs

[email protected]

Predoziranje

Tokom kliničkih ispitivanja prijavljen je jedan slučaj predoziranja azacitidinom. Nakon primene pojedinačneintravenske doze od približno 290 mg/m

gotovo 4 puta veće od preporučene početne doze, kod pacijenta su

se pojavili proliv, mučnina i povraćanje.

slučaju predoziranja pacijentu treba proveriti krvnu sliku i ako je potrebno primeniti suportivno lečenje. Nema poznatog antidota za azacitidin.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Manitol E421

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa lekovima koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica praška:4 godine

Nakon rekonstitucije:Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka tokom 45 minuta na temperaturi 25 ºC i 8 sati na temperaturi 2 ºC – 8 ºC, kada se lek Vidaza rekonstituiše vodom za injekcije koja nije čuvana u frižideru.

Rok upotrebe rekonstituisanog leka može se produžiti ukoliko se za rekonstituciju koristi voda za injekcije koja je čuvana u frižideru 2 ºC – 8 ºC. Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka tokom 22 sata na temperature 2 ºC – 8 ºC, kada se lek Vidaza rekonstituiše vodom za injekcije koja je čuvana u frižideru 2 ºC – 8 ºC.

mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 8 sati na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC kada se za rekonstituciju upotrebljava voda za injekcije koja nije čuvana u frižideru ili ne duži od 22 sata kada se za rekonstituciju upotrebljava voda za injekcije koja je čuvana u frižideru 2 ºC do 8 ºC.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Neotvorena bočica Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rekonstituisana suspenzijaZa uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje: bezbojna staklena bočica staklo tip I sa 100 mg azacitidina, zatvorena butilnim elastomernim čepom i aluminijumskim prstenom sa polipropilenskim poklopcem.Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i drugauputstva za rukovanje lekom

Preporuke za bezbedno rukovanje

Lek Vidaza je citotoksični lek pa je, kao i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, pri rukovanju i pripremi suspenzije azacitidina potreban oprez. Treba primeniti postupke za pravilno rukovanje i odlaganje citostatika.Ako rekonstituisani azacitidin dođe u dodir sa kožom, kožu treba odmah dobro oprati sapunom i vodom.Ako dođe u dodir sa sluznicama, sluznice treba odmah dobro isprati vodom.

Postupak rekonstitucije leka

Lek Vidaza se rekonstituiše vodom za injekcije. Rok upotrebe rekonstituisanog leka se može produžiti ako se rekonstitucija obavi vodom za injekcije koja je prethodno ohlađena u frižideru na 2 ºC – 8 ºC. Detalji o čuvanju rekonstituisanog leka dati su u nastavku teksta.

Potrebno je pripremiti sledeći pribor:

Bočicu bočice azacitidina; bočicu bočice vode za injekcije; nesterilne hirurške rukavice; maramice natopljene alkoholom; injekcione špriceve od 5 mL sa iglom iglama.

špric treba uvući 4 mL vode za injekcije i osigurati da iz šprica bude istisnut sav vazduh.

Iglu šprica koji sadrži 4 mL vode za injekcije treba ubaciti kroz gumeni čep na vrhu bočice azacitidina i

ubrizgati vodu za injekcije u bočicu.

Nakon uklanjanja šprica i igle bočicu treba energično protresti dok se ne dobije homogena, mutna suspenzija.

Nakon rekonstitucije svaki mL suspenzije sadrži 25 mg azacitidina 100 mg/4 mL. Rekonstituisani lek je homogena, mutna suspenzija bez aglomerata. Suspenziju koja sadrži velike čestice ili aglomerate treba odbaciti. Suspenziju dobijenu nakon rekonstitucije ne treba filtrirati, jer se tako može ukloniti aktivna supstanca. Treba imati u vidu da neki adapteri, injekcioni dodaci i zatvoreni sistemi mogu sadržati filtere i iz tog razloga ih ne treba koristiti za primenu leka nakon rekonstitucije.

Gumeni čep treba obrisati i ubaciti novi špric sa iglom u bočicu. Bočicu treba okrenuti naopako pazeći da vrh

igle bude ispod nivoa tečnosti. Klip treba povući unazad kako bi se u špric povukla količina leka potrebna za odgovarajuću dozu, pri čemu treba paziti da sav vazduh bude istisnut iz šprica. Špric sa iglom treba izvaditi iz bočice i odložiti iglu.

Novu supkutanu iglu preporučena veličina 25 G treba čvrsto pričvrstiti na špric. Pre davanja injekcije iz igle

se ne sme istiskivati sadržaj kako bi se izbegle reakcije na mestu primene.

Kada je potrebno više od jedne bočice za pripremu suspenzije treba ponoviti sve navedene postupke.

Za doze koje zahtevaju više od 1 bočice, dozu treba jednako podeliti npr. doza 150 mg = 6 mL, 2 šprica sa po 3

mL u svakom špricu. Zbog zadržavanja tečnosti u bočici i igli, može biti neizvodljivo izvući celokupnu količinu suspenzije iz bočice.

Sadržaj šprica za doziranje treba ponovo protresti neposredno pre primene.

Špric napunjen rekonstituisanom suspenzijom treba pre primene ostaviti da odstoji 30 minuta, kako bi se dostigla temperatura od oko 20 °C-25 °C. Ako protekne više od 30 minuta, suspenziju treba na odgovarajući način odbaciti i pripremiti novu dozu. Kako bi se ponovo resuspendovao sadržaj šprica, špric treba energično rotirati među dlanovima dok se ne dobije homogena mutna suspenzija. Suspenziju koja sadrži velike čestice ili aglomerate treba odbaciti. Čuvanje rekonstituisanog lekaZa uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Izračunavanje pojedinačne dozeUkupna doza prema površini tela BSA računa se na sledeći način:

Ukupna doza mg = doza mg/m

Sledeća tabela je priložena samo kao primer kako se izračunava pojedinačna doza azacitidina premaprosečnoj BSA vrednosti od 1,8 m

preporučenepočetne doze

BSA vrednosti

Broj potrebnih

rekonstituisanesuspenzije

Način primene

Rekonstituisan lek Vidaza treba injicirati supkutano iglom od 25 G u nadlakticu, butinu ili abdomen iglu postaviti pod uglom od 45-90

Doze veće od 4 mL treba injicirati na dva različita mesta.Mesto injiciranja treba menjati. Novu injekciju treba dati najmanje 2,5 cm od prethodnog mesta injiciranja i nikad na osetljivim, modrim, crvenim ili tvrdim mestima.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.