Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Vfend® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Vfend® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
50 mg, film tablete
200 mg, film tablete
vorikonazol
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Vfend i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Vfend
Kako se uzima lek Vfend
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Vfend
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Vfend sadrži aktivnu supstancu vorikonazol. Lek Vfend je antigljivični lek. Deluje tako što ubija gljivice koje uzrokuju infekciju ili zaustavlja njihov rast.
Ovaj lek se koristi za lečenje pacijenata odraslih i dece starije od 2 godine sa:
invazivnom aspergilozom tip gljivične infekcije koju prouzrokuju
kandidemijom drugi tip gljivične infekcije koju prouzrokuju vrste
kod pacijenata bez
neutropenije tj. bez prisustva smanjenog broja belih krvnih zrnaca,
ozbiljnim invazivnim
infekcijama kod kojih je gljivica rezistentna otporna na flukonazol
drugi antigljivični lek,
ozbiljnim gljivičnim infekcijama koje prouzrokuju
vrste dve različite
vrste gljivica.
Lek Vfend je namenjen za primenu kod pacijenata sa gljivičnim infekcijama koje se pogoršavaju i mogu da ugroze život.
Prevencija gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca transplantata koštane srži.
Ovaj lek se isključivo koristi pod nadzorom lekara.
Lek Vfend ne smete uzimati:
Ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu vorikonazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.
Vrlo je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste uzimali druge lekove, čak i one koje možete da kupite bez recepta, uključujući i biljne lekove.
Sledeće lekove ne smete da uzimate tokom terapije lekom Vfend:
Terfenadin koristi se za alergiju
Astemizol koristi se za alergiju
Cisaprid koristi se za stomačne tegobe
Pimozid koristi se za terapiju psihičkih oboljenja
Hinidin koristi se za lečenje poremećaja srčanog ritma
Rifampicin koristi se za lečenje tuberkuloze
Efavirenz koristi se za lečenje HIV-a u dozama od 400 mg i većim jednom dnevno
Karbamazepin koristi se za lečenje epileptičnih napada
Fenobarbital koristi se za lečenje teške nesanice i epileptičnih napada
Ergot alkaloidi npr. ergotamin, dihidroergotamin; koriste se kod migrene
Sirolimus koristi se kod transplantacija
Ritonavir koristi se za lečenje HIV-a u dozama od 400 mg i većim, dva puta dnevno
Kantarion biljni preparat.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Vfend:
ukoliko ste bilo kada imali alergijsku reakciju na druge azole
ukoliko bolujete ili ste bolovali od oboljenja jetre. Ukoliko imate oboljenje jetre, lekar Vam može propisati manje doze leka Vfend. Takođe, Vaš lekar će pratiti funkciju jetre tokom terapije lekom Vfend putem laboratorijskih analiza krvi.
ukoliko Vam je poznato da bolujete od kardiomiopatije, nepravilnog srčanog ritma, usporenog srčanog ritma ili izmenjenog EKG zapisa koji se naziva „sindrom produženog QTc intervala“.
Izbegavajte bilo kakvo izlaganje sunčevoj svetlosti i sunčanje u toku terapije lekom Vfend. Važno je da zaštitite delove kože koji su izloženi suncu i da koristite kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom SPF, zato što se može pojaviti povećana osetljivost kože na UV zrake. Ove mere opreza se odnose i na decu.
Za vreme lečenja lekom Vfend:
recite odmah Vašem lekaru ako ste dobili:
opekotine od sunca
težak osip ili plikove po koži
bol u kostima.
Ukoliko se kod Vas pojave prethodno opisane promene na koži, lekar Vas može uputiti na dermatološki pregled na kome se nakon konsultacija može doneti odluka da je za Vas važno da dolazite na redovne preglede. Postoji mala šansa da se prilikom dugotrajne primene leka Vfend razvije maligno oboljenje kože.
Vaš lekar treba da kontroliše funkciju jetre i bubrega preko laboratorijskih analiza krvi.
Deca i adolescenti
Lek Vfend nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 2 godine.
Drugi lekovi i lek Vfend
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.
Neki lekovi, kada se primenjuju istovremeno sa lekom Vfend, mogu uticati na dejstvo leka Vfend ili lek Vfend može uticati na njihovo dejstvo.
Recite Vašem lekaru ako uzimate sledeći lek, zato što istovremeno lečenje sa lekom Vfend treba izbeći, ako je to moguće:
Ritonavir koristi se za lečenje HIV-a u dozama od 100 mg, dva puta dnevno
Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova, zato što istovremeno lečenje sa lekom Vfend treba izbeći, ako je to moguće, a možda će biti potrebno i prilagoditi dozu vorikonazola:
Rifabutin koristi se za lečenje tuberkuloze. Ukoliko ste već na terapiji rifabutinom, biće potrebno praćenje krvne slike i neželjenih dejstava na rifabutin.
Fenitoin koristi se za lečenje epilepsije. Ukoliko ste već na terapiji fenitoinom, biće potrebno praćenje koncentracije fenitoina u krvi, a možda će biti potrebno prilagoditi dozu leka.
Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova jer može biti potrebno prilagođavanje doze ili pažljivo praćenje, u cilju provere da li ovi lekovi, kao i lek Vfend i dalje ostvaruju željeni terapijski efekat:
Varfarin i druge antikoagulanse npr. fenprokumon, acenokumarol; koriste se za sprečavanje zgrušavanja krvi
Ciklosporin koristi se kod transplantacija
Takrolimus koristi se kod transplantacija
Preparati sulfoniluree npr. tolbutamid, glipizid i gliburid koriste se za terapiju dijabetesa
Statine npr. atorvastatin, simvastatin koriste se za smanjenje vrednosti holesterola u krvi
Benzodiazepini npr. midazolam, triazolam koriste se za terapiju teške nesanice i stresa
Omeprazol koristi se za lečenje čira
Oralni kontraceptivi ako uzimate lek Vfend sa oralnim kontraceptivima, možete da imate neželjena dejstva kao što su mučnina i menstrualne tegobe
Vinka alkaloidi npr. vinkristin, vinblastin koriste se u terapiji malignih oboljenja
Indinavir i drugi inhibitori HIV proteaza koriste se u terapiji HIV-a
Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze npr. efavirenz, delavirdin, nevirapin koriste se u terapiji HIV-a lek efavirenz primenjen u određenim dozama se NE sme uzimati istovremeno sa lekom Vfend
Metadon koristi se za odvikavanje od heroina
Alfentanil i fentanil i drugi opijati kratkog dejstva kao što je sufentanil koriste se protiv bolova u hirurškim procedurama
Oksikodon i drugi opijati dugog dejstva kao što je hidrokodon koristi se za umerene do jake bolove
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi npr. ibuprofen, diklofenak koriste se u terapiji bola i zapaljenja
Flukonazol koristi se za lečenje gljivičnih infekcija
Everolimus koristi se za lečenje uznapredovalog malignog oboljenja bubrega i kod pacijenata posle transplantacija.
Trudnoća i dojenje
Lek Vfend se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ako Vam ga ne preporuči Vaš lekar. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivna kontraceptivna sredstva. Morate odmah da se javite Vašem lekaru ako zatrudnite za vreme lečenja lekom Vfend.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Vfend može da prouzrokuje zamućenje vida ili neprijatnu preosetljivost na svetlo. Dok imate ove tegobe, nemojte upravljati vozilima, ni rukovati mašinama i alatima. Recite Vašem lekaru ako imate ove tegobe.
Lek Vfend sadrži laktozu
Lek Vfend sadrži laktozu, monohidrat mlečni šećer. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Vaš lekar određuje dozu leka prema Vašoj telesnoj masi i tipu infekcije koju imate.
Preporučena doza za odrasle uključujući i starije pacijente je sledeća:
Tablete
Pacijenti od ≥40 kg
Pacijenti < 40 kg
Doza u prva 24 sata
udarna doza
400 mg svakih 12 hu prvih 24 h
200 mg svakih 12 hu prvih 24 h
Doza posle prva 24 sata
doza održavanja
200 mg dva puta dnevno
100 mg dva puta dnevno
Zavisno od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar može da poveća dnevnu dozu na 300 mg, dva puta dnevno.
Lekar može da odluči da Vam smanji dozu ako imate blagi ili umereni oblik ciroze jetre.
Primena kod dece i adolescenata
Preporučena doza za decu i adolescente je sledeća:
Tablete
Deca uzrasta od 2 do manje od 12 godina i adolescenti uzrasta 12 do 14 godina sa telesnom masom < 50 kg
Adolescenti uzrasta od 12 do 14 godina sa telesnom masom ≥ 50 kg; adolescenti stariji od 14 godina
Doza u prva 24 sata
udarna doza
Terapiju treba započeti primenom infuzije
400 mg svakih 12 hu prvih 24 h
Doza posle prva 24 sata
doza održavanja
mg/kg dva puta dnevnodo maksimalne doze od 350 mg dva puta dnevno
200 mg dva puta dnevno
zavisnosti od odgovora na terapiju, lekar može povećati ili smanjiti dnevnu dozu.
Tablete smeju da se daju deci samo ako ona znaju da progutaju tablete.
Uzmite Vašu tabletu najmanje 1 sat pre ili 1 sat posle obroka. Progutajte tabletu sa malo vode.
Ako Vi ili Vaše dete lek uzimate Vfend za prevenciju gljivičnih infekcija, Vaš lekar može prekinuti da Vam daje ovaj lek ako se kod Vas ili Vašeg deteta razviju neželjena dejstva koja su povezana sa terapijom.
Ako ste uzeli više leka Vfend nego što treba
Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Vfend nego što bi trebalo ili je neko drugi uzeo Vaše tablete, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ili idite u najbližu bolnicu. Ponesite kutiju tableta leka Vfend sa sobom. Možete osetiti izraženu preosetljivost na svetlost usled uzimanja veće doze leka Vfend nego što bi trebalo.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Vfend
Vrlo je važno da uzimate lek Vfend tablete redovno u isto vreme svakog dana. Ako ste zaboravili da uzmete jednu tabletu, uzmite drugu tabletu kada je vreme da je uzmete. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadilipropuštenu dozu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Vfend
Pokazano je da redovno uzimanje propisanih doza leka, u odgovarajućem vremenu, veoma povećava efikasnost leka. Zato, dok Vam lekar ne savetuje da prestanete sa upotrebom leka, važno je da ga uzimate na propisan način.
Nastavite da uzimate lek Vfend onoliko dugo koliko Vam to savetuje Vaš lekar. Nemojte prekidati terapiju ranije zato što postoji mogućnost da Vaša infekcija nije izlečena. Pacijenti sa slabim imunskim sistemom ili oni sa teškim infekcijama mogu biti lečeni i duže da bi se sprečilo da se infekcija ponovo javi.
Kada vaš lekar odluči da prekinete lečenje lekom Vfend ne bi trebalo da imate nikakve posledice.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko se pojavi neko neželjeno dejstvo, većina su laka i prolazna. Međutim, neka mogu biti ozbiljna i zahtevaju medicinski nadzor.
Ozbiljna neželjena dejstva - Prestanite da uzimate lek Vfend i odmah se javite lekaru:
Žutica, promene rezultata funkcionalnih testova jetre
Zapaljenje pankreasa pankreatitis.
Ostala neželjena dejstva
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Oštećenje vida promene vida uključujući zamućenje vida, vid sa izmenjenim bojama, nepodnošljivost vizuelne percepcije svetlosti, slepilo za boje, poremećaje oka, oreol oko slika koje vidimo, noćno slepilo, poigravanje slike, svetlucanje pred očima, aura oko slika koje vidimo, smanjena oštrina vida, blještav vid, gubitak dela vidnog polja, mrlje pred očima
Mučnina, povraćanje, proliv
Oticanje ruku i nogu
Bol u stomaku
Otežano disanje
Povećane vrednosti enzima jetre
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Zapaljenje sinusa, zapaljenje desni, drhtavica, slabost
Smanjen broj uključujući značajno smanjenje nekih vrsta crvenih krvnih ćelija nekad povezano sa imunološkim odgovorom i/ili belih krvnih ćelija nekad praćeno povišenom telesnom temperaturom, smanjen broj trombocita u krvi koji pomažu da se krv zgruša
Smanjena koncentracija šećera u krvi, smanjena koncentracija kalijuma u krvi, smanjena koncentracija natrijuma u krvi
Anksioznost, depresija, zbunjenost konfuzija, uznemirenost praćena nekoordinisanim pokretimaagitacija, nemogućnost da se zaspi, priviđanje stvari koje ne postoje halucinacije
Epileptični napadi, nevoljno drhtanje ili nekontrolisani mišićni pokreti, osećaj mravinjanja po koži ili izmenjena osetljivost kože, povećan mišićni tonus, pospanost, vrtoglavica
Krvarenje u oku
Problemi sa srčanim ritmom uključujući veoma ubrzan rad srca, veoma usporen rad srca, gubitak svesti
Nizak krvni pritisak, zapaljenje vena koje može biti udruženo sa formiranjem krvnog ugruškatromba
Akutno otežano disanje, bol u grudima, oticanje lica usta, usana i predela oko očiju, nakupljanje vode u plućima
Zatvor, loše varenje, zapaljenje usana
Žutica, zapaljenje jetre i oštećenje jetre
Osip na koži koji može da dovede do pojave ozbiljnih plikova i ljuštenja kože karakterističnog po pojavi ravnog, crvenog područja kože prekrivenog malim izraslinama koje se spajaju, crvenilo kože
Bol u leđima
Bubrežna slabost insuficijencija, krv u urinu, promena laboratorijskih rezultata za procenu funkcije bubrega
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
Simptomi slični gripu, iritacija i zapaljenje gastrointestinalnog trakta, zapaljenje gastrointestinalnog trakta koje izaziva proliv povezan sa uzimanjem antibiotika, zapaljenje limfnih sudova
Zapaljenje tankog tkiva koje oblaže unutrašnji zid abdomena i pokriva organe trbušne duplje trbušne maramice
Uvećane limfne žlezde ponekad bolne, insuficijencija koštane srži, povećanje broja eozinofila
Smanjena funkcija nadbubrežne žlezde, smanjena aktivnost štitaste žlezde
Poremećaj funkcije mozga, sindrom sličan Parkinsonovoj bolesti, oštećenja nerava koje dovode do utrnulosti, bola, osećaja trnjenja ili peckanja u šakama ili stopalima
Problemi sa ravnotežom ili koordinacijom
Duple slike, ozbiljni poremećaji oka uključujući: bol i zapaljenje očiju i očnih kapaka, izmenjeni pokreti oka, oštećenje očnog nerva sa posledicama oštećenja vida, oticanje očnog živca
Oslabljen osećaj za dodir
Izmenjen osećaj ukusa
Problemi sa sluhom, zujanje u ušima, vrtoglavica
Zapaljenje određenih unutrašnjih organa – gušterače i dvanaestopalačnog creva, oticanje i zapaljenje jezika
Povećana jetra, slabost insuficijencija jetre, bolest žučne kese, kamen u žuči
Zapaljenje zglobova, zapaljenje vena ispod površine kože što može biti povezano sa stvaranjem krvnog ugruška
Zapaljenje bubrega, proteini u urinu, oštećenje bubrega
Veoma ubrzan rad srca ili preskakanje otkucaja srca, ponekad sa nestalnim električnim impulsima
Izmenjen zapis na elektrokardiogramu EKG
Povećan nivo holesterola u krvi, povećan nivo uree u krvi
Alergijske reakcije na koži nekad teške, uključujući životno ugrožavajuća stanja kože koja uzrokuju bolne plikove i rane na koži i mukoznim membranama, posebno u ustima, zapaljenje kože, koprivnjača, opekotine od sunca ili teške kožne reakcije posle izlaganja svetlosti ili suncu, crvenilo i iritacija kože, crvena ili ljubičasta prebojenost kože koja može biti posledica smanjenog broja trombocita, ekcem
Reakcija na mestu primene infuzije
Alergijska reakcija ili preterani imunološki odgovor
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
Pojačana aktivnost štitaste žlezde
Propadanje moždane funkcije kao ozbiljne komplikacije bolesti jetre
Gubitak većine vlakana očnog nerva, zamagljenje rožnjače, nevoljni pokreti očiju
Povećana osetljivost na svetlost propraćena pojavom plikova
Poremećaj u kome imuni sistem napada delove perifernog nervnog sistema
Problemi srčanog ritma ili provodljivosti ponekad opasni po život
Alergijske reakcije opasne po život
Poremećaj sistema za zgrušavanje krvi
Alergijske reakcije na koži nekad teške, uključujući brzo oticanje edem vezivnog sloja kože
dermisa, potkožnog tkiva, sluzokože i podsluzokože, pečati zadebljale i crvene kože koji svrbe ili bole sa srebrnastim ljuskama kože, iritacija kože i mukoznih membrana, uključujući životno ugrožavajuća stanja kože koja uzrokuju odvajanje većeg dela epidermisa površinskog sloja kože od donjih slojeva kože
Male, suve ljuspe na koži, ponekad zadebljale sa šiljcima ili “rogovima”
Neželjena dejstva nepoznate učestalosti učestalost se ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Pege i tačkasta pigmentacija kože
Ostala značajna neželjena dejstva nepoznate učestalosti koja se moraju odmah prijaviti lekaru:
Maligno oboljenje kože
Zapaljenje tkiva oko kostiju
Crvene, ljuskaste mrlje ili prstenasta oštećenja na koži koji mogu biti simptomi autoimune bolesti koja se zove kožni eritemski lupus
Kako je poznato da lek Vfend utiče na jetru i bubrege, Vaš lekar treba da prati funkciju jetre i bubrega putem analiza krvi. Molimo Vas da se posavetujete sa Vašim lekarom ako imate bol u stomaku ili Vam je izmenjen izgled stolice.
Postoje izveštaji o pojavi malignog oboljenja kože kod pacijenata koji su bili na dugotrajnoj terapiji lekom Vfend.
Opekotine od sunca i teške reakcije na koži nakon izlaganja svetlosti ili suncu češće se javljaju kod dece. Ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta jave promene na koži, lekar Vas može uputiti na dermatološki pregled na kome se nakon konsultacija može doneti odluka da je za Vas i Vaše dete važno da dolazite na redovne preglede. Povišene vrednosti enzima jetre se takođe češće javljaju kod dece.
Ako neko od ovih neželjenih dejstava duže traje ili postane zabrinjavajuće, obratite se Vašem lekaru.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Vfend posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Vfend
Aktivna supstanca je vorikonazol.
Vfend, 50 mg, film tablete:
Jedna film tableta sadrži 50 mg vorikonazola.
Vfend, 200 mg, film tablete:
Jedna film tableta sadrži 200 mg vorikonazola.
Pomoćne supstance:
Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; povidon; magnezijum-stearat.Film obloga: Opadry
White OY-LS-28914: hipromeloza, titan-dioksid E171; laktoza, monohidrat;
glicerol triacetat.
Kako izgleda lek Vfend i sadržaj pakovanja
Vfend, film tablete, 50 mg:
film tableta bele do skoro bele boje, okrugla bikonveksna, sa utisnutom oznakom
„Pfizer” na jednoj strani i „VOR50” na drugoj strani.
Vfend, film tablete, 200 mg:
film tableta bele do skoro bele boje, u obliku kapsule, sa utisnutom oznakom
„Pfizer” na jednoj strani i „VOR200” na drugoj strani.
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Al ili PVC/Al/PVC/PVDC sa 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister ukupno 10 film tableta jačine 50 mg ili 200 mg i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
PFIZER SRB D.O.O., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač:
R-PHARM GERMANY GMBH, Heinrich-Mack-Str. 35, Illertissen, Nemačka
PFIZER ITALIA S.R.L., Localita Marino del Tronto, Ascoli Piceno AP, Italija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Februar, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
Vfend, film tablete, 10 x 50 mg:
515-01-00560-18-002 od 28.02.2019.
Vfend, film tablete, 10 x 200 mg:
515-01-00561-18-002 od 28.02.2019.
------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Vfend je antigljivični lek širokog spektra dejstva iz grupe triazola, indikovan za primenu kod odraslih i dece uzrasta od 2 godine i starije za:
Terapiju invazivne aspergiloze.
Terapiju kandidemije kod pacijenata bez neutropenije.
Terapiju flukonazol-rezistentnih, ozbiljnih, invazivnih
infekcija uključujući i
Terapiju ozbiljnih gljivičnih infekcija izazvanih sa
Scedosporium spp
Fusarium spp
Lek Vfend treba primenjivati primarno kod pacijenata sa progresivnim gljivičnim infekcijama koje mogu da ugroze život.
Profilaksa invazivnih gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca alogenog transplantata hematopoetskih matičnih ćelija engl.
hematopoietic stem cell transplant,
Doziranje i način primene
Poremećaje elektrolita kao što su hipokaliemija, hipomagneziemija i hipokalciemija treba pratiti i korigovati, ako je potrebno, pre i tokom primene vorikonazola videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Republici Srbiji lek Vfend je dostupan kao prašak za rastvor za infuziju 200 mg i film tablete 50 mg i 200 mg.
Terapija se mora započeti posebnim udarnim dozama i kod intravenske i kod oralne primene leka Vfend, da bi se već prvog dana postigle koncentracije u plazmi slične onima u ravnotežnom stanju. Zbog visoke bioraspoloživosti nakon oralne primene 96%, videti odeljak
Farmakokinetički podaci
karakteristika leka, moguć je prelazak sa intravenske na oralnu primenu i obrnuto, ako je klinički indikovan.
Detaljne informacije o preporučenom doziranju se nalaze u sledećoj tabeli:
Intravenska primena
Oralna primena
Pacijenti od ≥ 40 kg*
Pacijenti < 40 kg*
Udarna dozau prva 24 sata
mg/kg svakih 12 sati
400 mg svakih 12 h
200 mg svakih 12 h
Doza održavanjaposle prva 24 sata
mg/kg dva puta dnevno
200 mg dva puta dnevno
100 mg dva puta dnevno
*odnosi se takođe na pacijente uzrasta 15 godina i starije
Trajanje terapije
Trajanje terapije treba da bude što kraće u zavisnosti od kliničkog i mikološkog odgovora pacijenta. Dugotrajno izlaganje vorikonazolu, duže od 180 dana 6 meseci zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka.
Prilagođavanje doze odrasli
Ako odgovor pacijenta na terapiju nije zadovoljavajući, doza održavanja može se povećati na 300 mg dva puta dnevno, kod oralne primene. Za pacijente sa telesnom masom < 40 kg oralna doza može da se poveća na 150 mg dva puta dnevno.
Ako pacijent ne podnosi terapiju većim dozama, oralnu dozu održavanja treba postepeno smanjivati za po 50 mg do 200 mg, dva puta dnevno ili 100 mg dva puta dnevno, za pacijente sa telesnom masom < 40 kg.
slučaju primene kod profilakse pogledajte tekst ispod.
Deca uzrasta od 2 do <12 godina i mlađi adolescenti sa nižom telesnom masom uzrasta od 12 do 14 godina i < 50 kg telesne mase
Vorikonazol se dozira kao kod dece jer je metabolizam vorikonazola kod mlađih adolescenata sličniji metabolizmu kod dece nego kod odraslih.
Preporučuje se sledeći režim doziranja:
Intravenska primena
Oralna primena
Udarna dozau prva 24 sata
mg/kg svakih 12 sati
Ne preporučuje se
Doza održavanjaposle prva 24 sata
mg/kg dva puta dnevno
mg/kg dva puta dnevno maksimalna doza je 350 mg dva puta dnevno
Napomena: Navedeni režim doziranja zasniva se na populacionoj farmakokinetičkoj analizi podataka dobijenih na 112 imunokompromitovanih pedijatrijskih pacijenata starosti od 2 do < 12 godina i 26 imunokompromitovanih adolescenata starosti od 12 do < 17 godina.
Preporuka je da se terapija započne intravenskom infuzijom, a oralnu primenu treba razmotriti samo kada se postigne značajno kliničko poboljšanje. Treba imati u vidu da će se sa intravenskom dozom od 8 mg/kg dobiti približno 2 puta veća izloženost vorikonazolu u odnosu na onu koja se postiže sa oralnom dozom od 9 mg/kg.
Preporuke za oralne doze kod dece su zasnovane na studijama gde je vorikonazol primenjivan kao prašak za oralnu suspenziju. Bioekvivalentnost između praška za oralnu suspenziju i tableta nije ispitivana na pedijatrijskoj populaciji. Imajući u vidu da je očekivano vreme prolaska kroz gastrointenstinalni trakt kod pedijatrijskih pacijenata smanjeno, resorpcija tableta može biti različita kod dece u poređenju sa odraslim pacijentima. Zato se preporučuje da se kod dece od 2 do < 12 godina koristi oralna suspenzija.
Ostali adolescenti uzrasta od 12 do 14 godina i ≥ 50 kg telesne mase; uzrasta od 15 do 17 godina bez obzira na telesnu masu
Vorikonazol se dozira kao kod odraslih pacijenata.
Prilagođavanje doze deca uzrasta od 2 do < 12 godina i mlađi adolescenti uzrasta od 12 do 14 godina sa telesnom masom < 50 kg
Ukoliko odgovor pacijenta na terapiju nije zadovoljavajući, doza se može povećavati postepeno za po 1 mg/kg ili za po 50 mg do maksimalne preporučene oralne doze. Ukoliko pacijent ne podnosi terapiju, dozu treba postepeno smanjivati za po 1 mg/kg ili za po 50 mg ako je inicijalno primenjena maksimalna oralna doza od 350 mg.
Upotreba kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina sa insuficijencijom jetre ili bubrega nije ispitivana videti odeljke
Neželjena dejstva
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Profilaksa kod odraslih i dece
Profilaksu je potrebno započeti na dan transplantacije i može se primenjivati najviše 100 dana. Profilaksa treba da traje što kraće, u zavisnosti od rizika za razvoj invazivne gljivične infekcije engl.
invasive fungal
IFI definisane neutropenijom ili imunosupresijom. Sme se nastaviti najviše 180 dana nakon
transplantacije samo u slučaju kontinuirane imunosupresije ili odbacivanja grafta engl.
graft versus host
GvHD videti odeljak
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka.
Preporučeni režim doziranja za profilaksu isti je kao u terapiji kod odgovarajućih starosnih grupa.
Pogledajte tabelu za preporučeno doziranje u tekstu iznad.
Trajanje profilakse
Bezbednost i efikasnost upotrebe vorikonazola duže od 180 dana nije adekvatno ispitivana u kliničkim studijama.
Upotreba vorikonazola u profilaksi duže od 180 dana 6 meseci zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka.
Sledeće informacije odnose se i na terapiju i na profilaksu
Prilagođavanje doze
Kod primene u profilaksi, nije preporučljivo prilagođavanje doze u slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem ili izostanka efikasnosti. U slučaju da se jave neželjeni događaji povezani sa lečenjem, treba razmotriti prekid terapije vorikonazolom i upotrebu alternativnog antimikotika videti odeljke
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neželjena dejstva
Prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene
Fenitoin se može primenjivati istovremeno sa vorikonazolom ako se doza održavanja vorikonazola poveća sa 200 mg na 400 mg oralno, dva puta dnevno 100 mg do 200 mg oralno, dva puta dnevno kod pacijenata telesne mase ispod 40 kg, videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ukoliko je moguće, treba izbegavati kombinaciju vorikonazola i rifabutina. Međutim, ukoliko je ova kombinacija lekova neizostavno potrebna, doza održavanja vorikonazola sme se povećati sa 200 mg na 350 mg oralno, dva puta dnevno 100 mg do 200 mg oralno, dva puta dnevno kod pacijenata telesne mase ispod 40 kg, videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Efavirenz se može istovremeno primeniti sa vorikonazolom ako se doza održavanja vorikonazola poveća na 400 mg svakih 12 sati, a doza efavirenza smanji za 50%, odnosno na 300 mg jednom dnevno. Kada se terapija vorikonazolom prekine, treba vratiti početnu dozu leka efavirenz videti odeljke
Posebna upozorenja
mere opreza pri upotrebi leka
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Stariji pacijenti
Nije potrebno posebno podešavanje režima doziranja kod starijih pacijenata videti odeljak
Farmakokinetički
Sažetku karakteristika leka.
Oštećenje funkcije bubrega
Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku oralno primenjenog vorikonazola. Zbog toga, nije potrebno vršiti podešavanje oralne doze kod pacijenata sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Vorikonazol podleže hemodijalizi sa klirensom od 121 mL/min. Ipak, četvoročasovnom hemodijalizom se ne uklanja dovoljna količina vorikonazola koja bi opravdala prilagođavanje doze.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre
i B preporučuje se primena
standardnih udarnih doza vorikonazola, ali doze održavanja treba da budu upola manje kod ove populacije pacijenata videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Vorikonazol nije ispitivan kod pacijenata sa teškom hroničnom cirozom jetre
Postoje ograničeni podaci o bezbednosti primene leka Vfend kod pacijenata sa izmenjenim vrednostima funkcionalnih testova jetre aspartat transaminaza [AST], alanin transaminaza [ALT], alkalna fosfataza [ALP] ili ukupni bilirubin > 5 puta veći od gornje granice normalnih vrednosti.
Primena vorikonazola je udružena sa porastom vrednosti funkcionalnih testova jetre i kliničkim znacima oštećenja jetre, kao što je žutica, tako da se ovaj lek sme primeniti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, samo ako se proceni da će korist za pacijenta biti veća od potencijalnog rizika. Pacijenti sa teškim oštećenjima funkcije jetre moraju biti pažljivo praćeni zbog toksičnosti leka videti odeljak
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost primene leka Vfend nije utvrđena kod dece mlađe od 2 godine. Trenutno dostupni podaci dati su u odeljcima
Neželjena dejstva
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka, ali se
konkretne preporuke o doziranju ne mogu dati.
Način primene
Lek Vfend, film tablete se uzimaju najmanje 1 sat pre ili 1 sat posle obroka.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci
Istovremena primena sa CYP3A4 supstratima, terfenadinom, astemizolom, cisapridom, pimozidom ili hinidinom je kontraindikovana zato što porast koncentracije ovih lekova u plazmi može da dovede do produženja QTc intervala, a retko i do pojave
torsades de pointes
aritmija videti odeljak
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena sa rifampicinom, karbamazepinom i fenobarbitalom je kontraindikovana zato što ovi lekovi često značajno smanjuju koncentraciju vorikonazola u plazmi videti odeljak
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena standardnih doza vorikonazola i efavirenza u dozi od 400 mg jednom dnevno ili više je kontraindikovana zato što efavirenz u ovim dozama značajno smanjuje koncentraciju vorikonazola u plazmi kod zdravih ispitanika. Vorikonazol takođe značajno povećava koncentraciju efavirenza u plazmi videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
za manje doze videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Istovremena primena sa velikim dozama ritonavira 400 mg i veće, dva puta na dan je kontraindikovana zato što ritonavir u ovoj dozi značajno smanjuje koncentraciju vorikonazola u plazmi kod zdravih ispitanika videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
za manje doze videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Istovremena primena sa ergot alkaloidima npr. ergotamin, dihidroergotamin, koji su CYP3A4 supstrati, je kontraindikovana zato što povećanje koncentracije ovih lekova u plazmi može prouzrokovati ergotizam videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena sa sirolimusom je kontraindikovana, zato što vorikonazol često značajno povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena sa kantarionom je kontraindikovana videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Preosetljivost
Potreban je oprez kada se lek Vfend propiše pacijentima koji su preosetljivi na druge azole videti odeljak
Neželjena dejstva
Kardiovaskularne reakcije
Primena vorikonazola je povezana sa produženjem QTc intervala. Retko se javlja i
torsades de pointes
aritmija kod pacijenata koji uzimaju vorikonazol, a imaju faktore rizika, kao što su prethodna kardiotoksična hemoterapija, kardiomiopatija, hipokaliemija i istovremena primena lekova koji mogu doprineti pojavi ovog poremećaja. Vorikonazol se mora primeniti sa oprezom kod pacijenata koji imaju potencijalna proaritmijska stanja, kao što su:
Kongenitalni ili stečeni produženi QTc interval
Kardiomiopatija, a posebno ako je prisutna srčana insuficijencija
Sinusna bradikardija
Postojeća simptomatska aritmija
Istovremena primena lekova koji produžavaju QTc interval. Elektrolitne poremećaje, kao što su hipokaliemija, hipomagneziemija i hipokalciemija treba pratiti i korigovati ako je to potrebno, pre početka i za vreme terapije vorikonazolom videti odeljak
Doziranje i način primene
U studiji na
zdravim dobrovoljcima koji su dobili jednu dozu vorikonazola koja je bila do četiri puta veća od uobičajene dnevne doze, praćen je efekat na QTc interval. Nijedan ispitanik nije imao QTc interval duži od klinički relevantne granične vrednosti od 500 milisekundi videti odeljak
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka.
Hepatotoksičnost
kliničkim studijama, opisani su slučajevi ozbiljnih hepatičnih reakcija za vreme terapije vorikonazolom bolnički hepatitis, holestaza, fulminantna insuficijencija jetre, uključujući i smrtni ishod. Hepatotoksične reakcije su se javljale uglavnom kod pacijenata u teškom opštem stanju prvenstveno hematološki maligniteti. Prolazne hepatične reakcije, uključujući hepatitis i žuticu, javljale su se kod pacijenata bez poznatih faktora rizika. Oštećenje funkcije jetre je obično bilo reverzibilno i prestajalo je po prekidu terapije videti odeljak
Neželjena dejstva
Praćenje funkcije jetre
Pacijente koji primaju lek Vfend treba pažljivo pratiti da bi se uočili eventualni znaci hepatotoksičnosti. Kliničko zbrinjavanje treba da uključi laboratorijsku procenu funkcije jetre posebno AST i ALT na početku terapije lekom Vfend i najmanje jednom sedmično tokom prvog meseca lečenja. Trajanje terapije treba da bude što kraće, ali ako se na osnovu procene odnosa koristi i rizika terapija nastavi videti odeljak
Doziranje i način
učestalost praćenja se može smanjiti na jednom mesečno ukoliko ne postoje promene u rezultatima
funkcionalnih testova jetre.
Ako rezultati funkcionalnih testova jetre postanu značajno povećani, terapiju lekom Vfend treba prekinuti, osim ako medicinska procena odnosa rizika i koristi terapije za pacijenta ne opravdava nastavak upotrebe.
Praćenje funkcije jetre treba sprovoditi i kod dece i kod odraslih.
Ozbiljne neželjene reakcije na koži
FototoksičnostDodatno je primećena veza između terapije lekom Vfend i pojave fototoksičnosti, uključujući reakcije kao što su pege, lentigo, aktinična keratoza i pseudoporfirija. Preporučuje se da svi pacijenti tokom terapije lekom Vfend, uključujući i decu, izbegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti, kao i da koriste mere prevencije kao što su zaštitna odeća i kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom engl.
sun protection factor,
Karcinom skvamoznih ćelija kože engl.
squamous cell carcinoma,
Karcinom skvamoznih ćelija kože zabeležen je kod pacijenata, od kojih su neki prethodno prijavili fototoksične reakcije. Ukoliko se kod pacijenta pojavi fototoksična reakcija, treba zatražiti savet multidisciplinarnog tima, razmotriti prekid primene leka Vfend, kao i primenu alternativnog antimikotika i pacijenta uputiti dermatologu. Ukoliko se primena leka Vfend ipak nastavi, dermatološku procenu treba sprovoditi sistematično i redovno, kako bi se omogućilo rano otkrivanje i lečenje
premalignih lezija. Terapiju lekom Vfend treba prekinuti ako se identifikuju premaligne lezije kože ili karcinom skvamoznih ćelija videti odeljak „Dugotrajna terapija“ u nastavku.
Eksfolijativne reakcije na koži
U toku terapije vorikonazolom javljale su se reakcije kao što je
Stevens-Johnson-
slučaju pojave osipa pacijenta treba pažljivo pratiti i ukoliko dođe do progresije lezija, terapiju treba prekinuti.
Dugotrajna terapija
Dugotrajno izlaganje terapija ili profilaksa duže od 180 dana 6 meseci zahteva pažljivu procenu odnosa koristi i rizika, i iz tog razloga lekari treba da razmotre da li treba ograničiti izloženost leku Vfend videti odeljke
Doziranje i način primene
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika
Karcinom skvamoznih ćelija kože SCC zabeležen je pri dugotrajnoj terapiji lekom Vfend.
Neinfektivni periostitis sa povišenim vrednostima fluorida i alkalne fosfataze je zabeležen kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija. Ukoliko se kod pacijenata javi bol u kostima, a radiološki nalazi ukazuju na periostitis, nakon multidisciplinarnog pristupa treba razmotriti prekid primene leka Vfend.
Neželjena dejstva na čulo vida
Postoje izveštaji o produženim neželjenim dejstvima na čulo vida, uključujući zamućen vid, optički neuritis i edem papile videti odeljak
Neželjena dejstva
Neželjena dejstva na bubrege
Akutna bubrežna insuficijencija je zapažena kod pacijenata sa teškim oboljenjima koji su dobijali lek Vfend. Pacijenti koji primaju vorikonazol često istovremeno primaju nefrotoksične lekove i imaju druga pridružena stanja koja mogu da rezultiraju smanjenjem bubrežne funkcije videti odeljak
Neželjena dejstva
Praćenje funkcije bubrega
Pacijente treba pratiti da bi se uočila eventualna pojava izmenjene funkcije bubrega. Praćenje uključuje laboratorijska ispitivanja, posebno određivanje vrednosti kreatinina u serumu.
Praćenje funkcije pankreasa
Pacijente, posebno decu, koji imaju faktore rizika za razvoj akutnog pankreatitisa npr. nedavna hemoterapija, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija treba intenzivno pratiti za vreme terapije lekom Vfend. U ovim kliničkim situacijama se može razmotriti praćenje vrednosti amilaze ili lipaze userumu.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efektivnost primene ovog leka kod pedijatrijskih ispitanika mlađih od 2 godine nije utvrđenavideti odeljke
Neželjena dejstva
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka. Vorikonazol je
indikovan kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 godine i starijih. Primećena je veća učestalost povećanih vrednosti enzima jetre u krvi kod pedijatrijske populacije videti odeljak
Neželjena dejstva
Funkciju jetre
treba pratiti kod dece i odraslih. Oralna bioraspoloživost vorikonazola može biti ograničena kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina sa malapsorpcionim sindromom i veoma malom telesnom masom za njihov uzrast. U tom slučaju, preporučuje se intravenska primena vorikonazola.
Ozbiljne neželjene reakcije na koži uključujući SCCUčestalost fototoksičnih reakcija veća je kod pedijatrijske populacije. Kako je prijavljen razvoj karcinoma skvamoznih ćelija kože, obavezne su stroge mere fotozaštite u ovoj populaciji pacijenata. Kod dece sa oštećenjima kao što su lentigo ili pege koji su uzrokovani fotostarenjem, preporučuje se izbegavanje sunčevih zraka kao i kontrolni dermatološki pregledi čak i nakon prekida terapije.
slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem hepatotoksičnost, teške reakcije na koži uključujući fototoksičnost i karcinom skvamoznih ćelija kože, teške ili produžene poremećaje vida i periostitis, treba razmotriti prekid lečenja vorikonazolom i upotrebu alternativnog antimikotika.
Fenitoin CYP2C9 supstrat i snažan induktor CYP450
Pažljivo praćenje koncentracije fenitoina se preporučuje kada se on istovremeno primenjuje sa vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu fenitoina i vorikonazola, osim kada korist prevazilazi rizik videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Efavirenz CYP450 induktor, CYP3A4 inhibitor i supstrat
Kada se vorikonazol primenjuje istovremeno sa efavirenzom, dozu vorikonazola treba povećati na 400 mg svakih 12 sati, a dozu efavirenza treba smanjiti na 300 mg svakih 24 sata videti odeljke
Doziranje i način
Kontraindikacije
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Rifabutin snažan CYP450 induktor
Pažljivo praćenje krvne slike i neželjenih reakcija na rifabutin npr. uveitis se preporučuje ako se ovaj lek primenjuje sa vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu rifabutina i vorikonazola, osim kada korist prevazilazi rizik videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ritonavir snažan CYP450 induktor, CYP3A4 inhibitor i supstrat
Istovremenu primenu vorikonazola sa malim dozama ritonavira 100 mg dva puta dnevno treba izbegavati, osim kada procena odnosa korist/rizik za pacijenta opravdava primenu vorikonazola videti odeljke
Kontraindikacije
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Everolimus CYP3A4 supstat, P-gp supstrat
Istovremena primena vorikonazola i everolimusa se ne preporučuje zato što se očekuje da vorikonazol značajno poveća koncentraciju everolimusa. Za sada nema dovoljno podataka koji bi omogućili davanje preporuka za primenu u ovoj situaciji videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
Metadon CYP3A4 supstrat
Stalno praćenje neželjenih reakcija i toksičnosti izazvanih metadonom, uključujući i produženje QTc intervala, se preporučuje kada se on primenjuje istovremeno sa vorikonazolom, zato što je tada koncentracija metadona u krvi veća. Može biti potrebna redukcija doze metadona videti odeljak
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Opioidi kratkog dejstva CYP3A4 supstrati
Treba razmotriti smanjenje doze alfentanila, fentanila i drugih opioida kratkog dejstva slične strukture kao alfentanil koji se metabolišu preko CYP3A4 npr. sufentanil, ako se primenjuju istovremeno sa vorikonazolom videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Pošto se poluvreme
eliminacije alfentanila produžava četiri puta kada se ovaj lek primenjuje istovremeno sa vorikonazolom i, s obzirom da je jedna nezavisna objavljena studija pokazala da istovremena primena fentanila i vorikonazola dovodi do povećanja prosečne PIK
fentanila, može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja
neželjenih dejstava povezanih sa opioidima uključujući praćenje respiratorne funkcije u dužem periodu.
Opioidi dugog dejstva CYP3A4 supstrati
Potrebno je razmotriti smanjenje doze oksikodona i drugih opioida dugog dejstva koji se metabolišu putem CYP3A4 npr. hidrokodon kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa vorikonazolom. Može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih dejstava povezanih sa opioidima videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Flukonazol CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 inhibitor
Istovremena oralna primena vorikonazola i flukonazola imala je za posledicu značajno povećanje vrednosti C
PIKτ vorikonazola kod zdravih ispitanika. Nije utvrđena manja doza i/ili učestalost primene
vorikonazola i flukonazola koja bi eliminisala ovaj efekat. Praćenje neželjenih događaja povezanih sa vorikonazolom preporučuje se ako se vorikonazol uzima posle flukonazola videti odeljak
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
Lek Vfend sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Vorikonazol se metaboliše putem citohrom P450 izoenzima CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4, a takođe je i njihov inhibitor. Inhibitori ili induktori ovih izoenzima mogu da povećaju ili smanje koncentraciju vorikonazola u plazmi, kao što i vorikonazol ima potencijal da poveća koncentracije u plazmi lekova koji se metabolišu putem CYP450 izoenzima.
Ukoliko nije drugačije naznačeno, studije interakcija su sprovedene na zdravim ispitanicima muškog pola koji su oralno dobijali dozu od 200 mg vorikonazola, dva puta dnevno pri ponovljenom doziranju do postizanja stanja ravnoteže. Ovi podaci se odnose i na druge populacije i načine primene.
Vorikonazol se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji produžavaju QTc interval. Kako vorikonazol potencira dejstvo lekova koje metabolišu CYP3A4 izoenzimi neki antihistaminici, hinidin, cisaprid, pimozid njihova istovremena primena je kontraindikovana videti tekst u nastavku i odeljak
Kontraindikacije
Tabela sa prikazom interakcija
Interakcije vorikonazola sa drugim lekovima prikazane su u sledećoj tabeli. Smer strelice za svaki farmakokinetički parametar se zasniva na 90% intervalu pouzdanosti geometrijske srednje vrednosti, gde je ↔ u okviru, ↓ ispod ili ↑ iznad raspona od 80-125%. Zvezdica * ukazuje na uzajamnu interakciju. PIK
predstavlja površinu ispod krive u okviru doznog intervala, PIK
površinu ispod krive od nultog
trenutka do trenutka detekcije i PIK
površinu ispod krive od nultog trenutka do beskonačnosti.
Interakcije su u tabeli prikazane sledećim redosledom: kontraindikovana istovremena primena, interakcije koje zahtevaju prilagođavanje doze i pažljivo kliničko i/ili biološko praćenje i na kraju slučajevi kada nije utvrđena značajna farmakokinetička interakcija ali mogu biti od kliničkog interesa u okviru terapijske oblasti.
[Mehanizam interakcije]
InterakcijaGeometrijska srednja vrednost promene %
Preporuke po pitanju istovremene primene
Astemizol, cisaprid, pimozid, hinidin i terfenadin
[CYP3A4 supstrati]
Iako nije ispitivano, povećana koncentracija ovih lekova u plazmi može da prouzrokuje produženje QTc intervala i retku pojavu
torsades de pointes
Kontraindikovano
videti odeljak
Kontraindikacije
Karbamazepin i barbiturati dugog dejstva npr. fenobarbital, mefobarbital
[snažni CYP450 induktori]
Iako nije ispitivano, karbamazepin i barbiturati dugog dejstva verovatno značajno smanjuju koncentraciju vorikonazola uplazmi.
Kontraindikovano
videti odeljak
Kontraindikacije
Efavirenz ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze
[CYP450 induktor; CYP3A4 inhibitor i supstrat]
Primena standardne doze vorikonazola i efavirenza u dozi od 400 mg jednom dnevno ili više je
kontraindikovana
videti odeljak
Kontraindikacije
Efavirenz 400 mg jednom dnevno, istovremeno primenjen sa 200 mg vorikonazola dva putadnevno
Efavirenz 300 mg jednom dnevno, istovremeno primenjen sa 400 mg vorikonazola dva puta dnevno
Efavirenz PIK
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
poređenju sa efavirenzom 600 mg jednom dnevno,Efavirenz C
Efavirenz PIK
poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva puta dnevno,Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Vorikonazol se može primenjivati istovremeno sa efavirenzom ukoliko se doza održavanja vorikonazola poveća na 400 mg dva puta dnevno i doza efavirenza smanji na 300 mg jednom dnevno. Kada se terapija vorikonazolom prekine, efavirenz treba vratiti na početnu dozu videti odeljke
Doziranje i način primene
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Ergot alkaloidi npr. ergotamin i dihidroergotamin
[CYP3A4 supstrati]
Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentraciju u plazmi ergot alkaloida što prouzrokuje ergotizam.
Kontraindikovano
videti odeljak
Kontraindikacije
[snažni CYP450 induktor]
300 mg jednom dnevno
300 mg jednom dnevno istovremeno primenjen sa vorikonazolom 350 mg dva puta dnevno
300 mg jednom dnevno istovremeno primenjen sa vorikonazolom 400 mg dva puta dnevno
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva puta dnevno,Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Rifabutin PIK
poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva puta dnevno,Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Istovremenu primenu rifabutina i vorikonazola treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi rizik.Dozu održavanja vorikonazola treba povećati na 5 mg/kg intravenski, dva puta dnevno ili sa 200 mg na 350 mg oralno, dva puta dnevno odnosno 100 mg do 200 mg oralno, dva puta dnevno kod pacijenata čija je telesna masa manja od 40 kg videti odeljak
Doziranje i način primene
Potrebno
je pažljivo praćenje kompletne krvne slike, kao i neželjenih dejstava rifabutina npr. uveitis kada se rifabutin primenjuje istovremeno sa vorikonazolom.
Rifampicin 600 mg jednom dnevno
[snažni CYP450 induktor]
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Kontraindikovano
videti odeljak
Kontraindikacije
Ritonavir inhibitor proteaze
[snažni CYP450 induktor; CYP3A4 inhibitor i supstrat]
Velike doze 400 mg dva puta dnevno
Male doze 100 mg dva puta dnevno
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Ritonavir PIK
Vorikonazol C
Istovremena primena vorikonazola sa velikim dozama ritonavira 400 mg i veće, dva puta dnevno je
kontraindikovana
videti odeljak
Kontraindikacije
Istovremenu primenu vorikonazola sa malim dozama ritonavira 100 mg dva puta dnevno treba izbegavati, osim kada procena odnosa korist/rizik
Vorikonazol PIK
opravdava primenu vorikonazola.
[CYP450 induktor; P-gp induktor]
300 mg tri puta dnevno istovremeno primenjen sa vorikonazolom 400 mg pojedinačna doza
jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji, Vorikonazol PIK
Kontraindikovano
videti odeljak
Kontraindikacije
[CYP3A4 supstrat, P-gp supstrat]
Iako nije ispitivano, očekuje se da vorikonazol značajno poveća koncentraciju everolimusa u plazmi.
Istovremena primena vorikonazola i everolimusa se ne preporučuje zato što se očekuje da vorikonazol značajno poveća koncentraciju everolimusa videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Flukonazol 200 mg jednom dnevno
[CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 inhibitor]
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
nije utvrđeno
Flukonazol PIK
nije utvrđeno
Nije utvrđena manja doza i/ili učestalost primene vorikonazola i flukonazola koja bi eliminisala ovaj efekat. Praćenje neželjenih događaja povezanih sa vorikonazolom preporučuje se ako se vorikonazol uzima posle flukonazola.
[CYP2C9 supstrat i snažni CYP450 induktor]
300 mg jednom dnevno
300 mg jednom dnevnoistovremeno primenjen sa vorikonazolom 400 mg dva puta dnevno
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva puta dnevno,Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Istovremenu primenu fenitoina i vorikonazola treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi rizik.Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije fenitoina.
Fenitoin može da se primeni istovremeno sa vorikonazolom, ako se doza održavanja vorikonazola poveća na 5 mg/kg intravenski dva puta dnevno odnosno sa 200 mg na 400 mg oralno, dva puta dnevno 100 mg do 200 mg oralno, dva puta dnevno kod pacijenata čija je telesna masa manja od 40 kg videti odeljak
Doziranje i
način primene
Antikoagulansi
Varfarin 30 mg pojedinačna doza, istovremeno primenjen sa 300 mg vorikonazola dva puta dnevno
[CYP2C9 supstrat]
Ostali kumarinski lekovi koji se uzimaju oralnonpr. fenprokumon, acenokumarol
[CYP2C9 i CYP3A4 supstrati]
Maksimalno povećanje protrombinskog vremena iznosilo je približno dva puta.
Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije kumarina u plazmi što može dovesti do povećanja vrednosti protrombinskog vremena.
Preporučuje se pažljivo praćenje protrombinskog vremena ili nekog drugog odgovarajućeg antikoagulacionog testa, kao i prilagođavanje doze antikoagulansa.
Benzodiazepini npr. midazolam, triazolam, alprazolam
[CYP3A4 supstrati]
Iako nije klinički ispitivano, verovatno je da vorikonazol može da poveća koncentraciju benzodiazepina u plazmi koji se metabolišu preko CYP3A4 i da dovede do produženog sedativnog efekta.
Treba razmotriti smanjenje doze benzodiazepina.
Imunosupresivi
[CYP3A4 supstrati]
Sirolimus 2 mg pojedinačna doza
Ciklosporin kod stabilnih pacijenata posle transplantacije bubrega na hroničnoj terapiji ciklosporinom
Takrolimus 0,1 mg/kg pojedinačna doza
jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji, Sirolimus C
Sirolimus PIK
Ciklosporin C
Ciklosporin PIK
Takrolimus PIK
Istovremena primena vorikonazola i sirolimusa je
kontraindikovana
videti odeljak
Kontraindikacije
Kada se započne terapija vorikonazolom kod pacijenata koji već primaju ciklosporin preporučuje se da se doza ciklosporina prepolovi, a koncentracija ciklosporina pažljivo prati. Povećane koncentracije ciklosporina udružene su sa nefrotoksičnošću. Kada se vorikonazol obustavi, koncentracija ciklosporina se mora pažljivo pratiti i doza povećati ako je to potrebno.
Kada se započne sa primenom vorikonazola kod pacijenata koji već primaju takrolimus, preporučuje se da se doza takrolimusa smanji na trećinu od osnovne doze i da se koncentracija takrolimusa u plazmi pažljivo prati. Povećana koncentracija takrolimusa može delovati nefrotoksično. Kada se vorikonazol obustavi, koncentracija takrolimusa se mora pažljivo pratiti i doza povećati ako je to potrebno.
Opijati dugog dejstva
[CYP3A4 supstrati]
Oksikodon 10 mg pojedinačna doza
jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji,Oksikodon C
Oksikodon PIK
Potrebno je razmotriti smanjenje doze oksikodona i drugih opijata dugog dejstva koji se metabolišu putem CYP3A4 npr. hidrokodon. Može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih dejstava povezanih sa opijatima.
Metadon 32-100 mg jednom dnevno
[CYP3A4 supstrat]
R-metadon aktivan C
R-metadon aktivan PIK
S-metadon PIK
Preporučuje se često praćenje neželjenih dejstava i toksičnosti koja je povezana sa metadonom, uključujući produženje QTc intervala. Smanjenje doze metadona može biti neophodno.
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi NSAIL
[CYP2C9 supstrati]
Ibuprofen 400 mg pojedinačna doza
Diklofenak 50 mg pojedinačna doza
S-Ibuprofen C
S-Ibuprofen PIK
Diklofenak PIK
Preporučuje se često praćenje neželjenih dejstava i toksičnosti koja je povezana sa primenom NSAIL. Smanjenje doze NSAIL može biti neophodno.
Omeprazol 40 mg jednom dnevno
[CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 i CYP3A4 supstrat]
Omeprazol PIK
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Vorikonazol može da inhibra i metabolizam drugih inhibitora protonske pumpe koji su supstrati CYP2C19, što može dovesti do povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi.
Nije potrebno prilagođavanje doze vorikonazola.
Kada se započne terapija vorikonazolom kod pacijenata koji već primaju omeprazol u dozi od 40 mg i više, preporučuje se da se doza omeprazola smanji za pola.
Oralni kontraceptivi
[CYP3A4 supstrat; CYP2C19 inhibitor]
Noretisteron/etinilestradiol 1 mg/0,035 mg jednom dnevno
Etinilestradiol C
Etinilestradiol PIK
Noretisteron C
Noretisteron PIK
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Preporučuje se praćenje neželjenih reakcija povezanih sa oralnim kontraceptivima kao i onih povezanih sa vorikonazolom.
Opijati kratkog dejstva
[CYP3A4 supstrati]
Alfentanil 20 mikrograma/kg pojedinačna doza, istovremeno primenjen sa naloksonom
Fentanil 5 mikrograma/kg pojedinačna doza
jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji,Alfentanil PIK
jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji,Fentanil PIK
Treba razmotriti smanjenje doze alfentanila, fentanila i drugih opijata kratkog dejstva slične strukture kao alfentanil koji se metabolišu preko CYP3A4 npr. sufentanil. Preporučuje se dugotrajno i često praćenje u cilju otkrivanja respiratorne depresije i drugih neželjenih reakcija povezanih sa opijatima.
Statini npr. lovastatin
[CYP3A4 supstrati]
Iako nije klinički ispitivano, vorikonazol može da poveća koncentracije statina koji se metabolišu preko CYP3A4 i dovede do rabdomiolize.
Treba razmotriti smanjenje doze statina.
Derivati sulfoniluree npr. tolbutamid, glipizid, gliburid
[CYP2C9 supstrati]
Iako nije ispitivano, vorikonazol može da poveća koncentraciju derivata sulfonilureje u plazmi i zato prouzrokuje hipoglikemiju.
Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Treba razmotriti smanjenje doze derivata sulfonilureje.
Vinka alkaloidi npr. vinkristin i
Iako nije ispitivano, vorikonazol
Treba razmotriti smanjenje doze vinka
[CYP3A4 supstrati]
može da poveća koncentraciju vinka alkaloida u plazmi, što dovodi do neurotoksičnosti.
Drugi inhibitori HIV proteaza npr. sakvinavir, amprenavir i nelfinavir
[CYP3A4 supstrati i inhibitori]
Nije ispitivano klinički.
studije ukazuju da vorikonazol može da inhibira metabolizam inhibitora HIV proteaza , kao što i metabolizam vorikonazola može biti inhibiran inhibitorima HIV proteaza.
Može biti potrebno pažljivo praćenje u pogledu pojave toksičnosti i/ili gubitka efikasnosti lekova, a dozu lekova prilagoditi.
Ostali ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze engl.
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors,
NNRTI npr.
delavirdin, nevirapin
[CYP3A4 supstrati, inhibitori ili CYP450 induktori]
Nije ispitivano klinički.
studije pokazuju da NNRTI mogu inhibirati metabolizam vorikonazola kao što i vorikonazol može inhibirati metabolizam NNRTI.Efekat efavirenza na vorikonazol ukazuje da metabolizam vorikonazola može biti indukovan primenom NNRTI.
Može biti potrebno pažljivo praćenje u pogledu pojave toksičnosti i/ili gubitka efikasnosti lekova, a dozu lekova prilagoditi.
Cimetidin 400 mg dva puta dnevno
[nespecifični CYP450 inhibitor i povećava pH u želucu]
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Nije potrebno prilagođavanje doze
Digoksin 0,25 mg jednom dnevno
[P-gp supstrat]
Nije potrebno prilagođavanje doze
Indinavir 800 mg tri puta dnevno
[CYP3A4 inhibitor i supstrat]
Indinavir PIK
Vorikonazol C
Vorikonazol PIK
Nije potrebno prilagođavanje doze
Makrolidni antibiotici
Eritromicin 1 g dva puta dnevno
[CYP3A4 inhibitor]
Azitromicin 500 mg jednom dnevno
Vorikonazol C
Vorikonazol C
Efekat vorikonazola na eritromicin kao i azitromicin nije poznat.
Nije potrebno prilagođavanje doze
Mikofenolna kiselina 1 g pojedinačna doza
[supstrat UDP-glukuronil transferaze]
Mikofenolna kiselina C
Mikofenolna kiselina PIK
Nije potrebno prilagođavanje doze
Prednizolon 60 mg pojedinačna doza
[CYP3A4 supstrat]
Prednizolon C
Prednizolon PIK
Nije potrebno prilagođavanje doze
Ranitidin 150 mg dva puta dnevno
[povećava pH u želucu]
Vorikonazol C
Nije potrebno prilagođavanje doze
Plodnost, trudnoća i dojenje
Nema dostupnih odgovarajućih podataka o primeni leka Vfend kod trudnica.
Studije na životinjama su potvrdile postojanje reproduktivne toksičnosti videti odeljak
Pretklinički podaci o
bezbednosti leka
Sažetku karakteristika leka. Potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat.
Lek Vfend se ne sme uzimati za vreme trudnoće, osim ako korist za majku ne prevazilazi potencijalni rizik za fetus.
Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Vfend.
Prisustvo vorikonazola u majčinom mleku nije ispitivano. Dojenje se mora prekinuti za vreme terapije lekom Vfend.
studijama na životinjama nije pokazano oštećenje plodnosti mužjaka i ženki pacova videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetku karakteristika leka.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lek Vfend ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. On može da prouzrokuje prolazne poremećaje vida, uključujući zamućenje vida, izmenjenu/pojačanu vizuelnu percepciju i/ili fotofobiju. Pacijenti moraju da izbegavaju rizične situacije, kao što su vožnja ili rukovanje mašinama kada imaju ove simptome.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednosni profil vorikonazola kod odraslih se bazira na objedinjenoj bazi podataka sa više od 2000 ispitanika uključujući 1603 odrasla pacijenta u terapijskim studijama i dodatnih 270 odraslih ispitanika u studijama profilakse. Ova baza predstavlja heterogenu populaciju, koja sadrži pacijente sa hematološkim malignitetima, pacijente sa HIV infekcijom i ezofagealnom kandidijazom i refraktornim gljivičnim infekcijama, pacijente bez neutropenije sa kandidemijom ili aspergilozom i zdrave dobrovoljce.
Najčešća neželjena dejstva su bila oštećenje vida, povišena telesna temeperatura, osip, povraćanje, mučnina, dijareja, glavobolja, periferni edemi, izmenjene vrednosti testova funkcije jetre, respiratorni distres i bol u abdomenu.
Težina ovih neželjenih dejstava je uglavnom blaga ili umerena. Nisu otkrivene klinički značajne razlike kada su neželjena dejstva analizirana prema godinama, rasi i polu.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaKako je većina studija bila otvorenog tipa u sledećoj tabeli su navedena neželjena dejstva i njihova učestalost, kod 1873 odrasla ispitanika iz terapijskih studija 1603 i studija profilakse 270, koja su navedena prema klasi sistema organa.
Učestalost je definisana kao: veoma često ≥ 1/10, često ≥1/100 do < 1/10, povremeno ≥ 1/1000 do <1/100, retko ≥ 1/10000 do < 1/1000, veoma retko < 1/10000, nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
okviru svake grupe učestalosti, redosled neželjenih dejstava je prikazan po opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Neželjena dejstva kod ispitanika koji su lečeni vorikonazolom:
Klasa sistema organa
Veoma često ≥1/10
Često≥1/100 do <1/10
Povremeno≥1/1000 do <1/100
Retko≥1/10000 do <1/1000
Nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Infekcije i infestacije
pseudomembranozni kolitis
Neoplazme -benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe
karcinom skvamoznih ćelija*
Poremećaji krvi i limfnog sistema
agranulocitoza
pancitopenija, trombocitopenija
leukopenija, anemija
insuficijencija koštane srži, limfadenopatija, eozinofilija
diseminovana intravaskularna koagulacija
Poremećaji imunskogsistema
hipersenzitivnost
anafilaktoidna reakcija
Endokrini poremećaji
insuficijencija nadbubrega, hipotireoidizam
hipertireoidizam
Poremećaji metabolizma i ishrane
periferni edem
hipoglikemija, hipokalemija, hiponatremija
Psihijatrijski poremećaji
depresija, halucinacije, anksioznost, nesanica, agitacija, stanje konfuzije
Poremećaji nervnog sistema
konvulzije, sinkopa, tremor, hipertonija
parestezija, somnolencija, vrtoglavica
edem mozga, encefalopatija
ekstrapiramidalni poremećaj
periferna neuropatija, ataksija, hipoestezija, disgeuzija
hepatična encefalopatija,
Guillain-Barre
sindrom, nistagmus
Poremećaji oka
oštećenje vida
krvarenja u retini
poremećaji optičkog nerva
okulogirna kriza, diplopija, skleritis, blefaritis
atrofija optičkog nerva, zamućenje kornee
Poremećaji uha i labirinta
hipoakuzija, vertigo, tinitus
Kardiološkiporemećaji
supraventrikularna aritmija, tahikardija, bradikardija
ventrikularna fibrilacija, ventrikularne ekstrasistole, ventrikularna tahikardija, produžen QTc interval na EKG-u, supraventrikularna tahikardija
torsades de pointes
kompletni AV blok, blok grane Hisovog snopa, nodalni ritam
Vaskularni poremećaji
hipotenzija, flebitis
tromboflebitis, limfangitis
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
respiratorni distres
akutni respiratorni distres sindrom, edem pluća
Gastrointestinalniporemećaji
dijareja, povraćanje, abdominalni bol, mučnina
heilitis, dispepsija, konstipacija, gingivitis
peritonitis, pankreatitis, otok jezika, duodenitis, gastroenteritis, glositis
Hepatobilijarni poremećaji
izmenjene vrednosti testova funkcije jetre
žutica, holestatska žutica, hepatitis
insuficijencija jetre, hepatomegalija, holecistitis, holelitijaza
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
eksfolijativni dermatitis, alopecija, makulo-papulozni osip, pruritus, eritem
Stevens-Johnson
sindrom, fototoksičnost, purpura, urtikarija, alergijski dermatitis, papulozni osip, makulozni osip, ekcem
toksična epidermalna nekroliza, angioedem, aktinička keratoza*, pseudoporfirija,
erythema multiforme
psorijaza, erupcija na koži izazvana lekom
kožni lupus eritematozus*,pege*, lentigo*
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
bol u leđima
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
akutna renalna insuficijencija, hematurija
renalna tubularna nekroza, proteinurija, nefritis
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
bol u grudima, otok lica
astenija, drhtavica
reakcije na mestu primene infuzije, stanje slično gripu
Ispitivanja
povećane vrednosti kreatinina u krvi
povećane vrednosti uree u krvi, povećane vrednosti holesterola u krvi
Neželjene reakcije identifikovane nakon stavljanja leka u promet
Uključujući febrilnu neutropeniju i neutropeniju
Uključujući imunsku trombocitopenijsku purpuru
Uključujući potiljačnu ukočenost i tetaniju
Uključujući hipoksijsko-ishemijsku encefalopatiju i metaboličku encefalopatiju
Uključujući akatiziju i parkinsonizam
Videti deo “Oštećenje vida” u odeljku
Neželjena dejstva
Produženi optički neuritis je prijavljen nakon stavljanja leka u promet videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Uključujući dispneju i dispneju pri naporu
Uključujući oštećenje jetre izazvano lekom, toksični hepatitis, hepatocelularno oštećenje i hepatotoksičnost
Uključujući periorbitalni edem, edem usana i edem usta
Opis odabranih neželjenih reakcija
Oštećenje vida
kliničkim studijama, oštećenja vida uključujući zamućenje vida, fotofobiju, hloropsiju, hromatopsiju, daltonizam, cijanopsiju, poremećaje oka, oreol oko slika koje vidimo, noćno slepilo, oscilopsiju, fotopsiju, svetlucajući skotom, smanjenu oštrinu vida, blještav vid, oštećenje vidnog polja, staklaste mrlje u vidnom polju i ksantopsiju povezana sa primenom vorikonazola su bila vrlo česta. Oštećenje vida je prolazno i potpuno reverzibilno, a većina spontano prolazi u toku 60 minuta. Nisu zabeležena klinički značajna dugotrajna oštećenja vida. Postoje dokazi da su pri ponovnoj primeni vorikonazola ovi poremećaji slabiji. Oštećenja vida su uglavnom blaga, retko rezultiraju prekidom terapije i ne izazivaju dugotrajne posledice. Udružena su sa većom koncentracijom leka u plazmi i/ili primenom većih doza.
Mehanizam ovog neželjenog dejstva je nepoznat, iako izgleda da je primarno mesto gde se oni javljaju retina. U studiji na zdravim dobrovoljcima kod kojih je ispitivano dejstvo vorikonazola na funkciju retine, vorikonazol je prouzrokovao smanjenje amplitude talasa na elektroretinogramu ERG. ERG služi za merenje električne sprovodljivosti retine. ERG promene nisu progredirale tokom 29 dana od početka terapije i bile su u potpunosti reverzibilne po prekidu terapije vorikonazolom.
Postoje postmarketinški izveštaji o produženim neželjenim reakcijama na čulo vida videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kožne reakcije
Kožne neželjene reakcije su bile vrlo česte kod pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima sa vorikonazolom, ali ovi pacijenti su imali druga teška oboljenja i primali su istovremeno više lekova. Osip koji se javio je uglavnom bio blage do umerene jačine. Pacijenti su dobijali ozbiljne kožne reakcije, uključujući
Stevens-Johnson
–ov sindrom povremeno, toksičnu epidermalnu nekrolizu retko i
retko, za vreme primene leka Vfend.
Pacijente kod kojih se javi osip treba pažljivo pratiti, a primenu leka Vfend obustaviti ako lezije progrediraju. Opisane su i fotosenzitivne reakcije kao što su pege, lentigo i aktinična keratoza, naročito za vreme dugotrajne terapije videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Postoje izveštaji o pojavi karcinoma skvamoznih ćelija kože kod pacijenata koji su bili na dugotrajnoj terapiji lekom Vfend, ali mehanizam nastanka nije utvrđen videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka
Funkcionalni testovi jetre
Ukupna incidencija povećanja vrednosti transaminaza u krvi > 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti ne mora se obavezno smatrati neželjenim događajem u kliničkim ispitivanjima vorikonazola iznosi 18,0% 319/1768 kod odraslih i 25,8% 73/283 kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali vorikonazol kako u terapijske tako i u profilaktičke svrhe. Moguće je da su izmenjene vrednosti testova za procenu funkcije jetre su bile povezane sa većom koncentracijom u plazmi i/ili većom dozom vorikonazola. Većina odstupanja od normalnih vrednosti funkcionalnih testova jetre su ili prolazila za vreme terapije bez korekcije doze ili posle
korekcije doze, uključujući prekid terapije.
Primena vorikonazola je bila udružena sa slučajevima ozbiljne hepatotoksičnosti kod pacijenata sa drugim ozbiljnim osnovnim oboljenjima. Ovo uključuje slučajeve žutice, hepatitisa i hepatične insuficijencije koja može imati smrtni ishod videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
otvorenoj, komparativnoj, multicentričnoj studiji koja je poredila vorikonazol i itrakonazol u primarnoj profilaksi kod odraslih i adolescenata, primalaca alogenog transplantata hematopoetskih matičnih ćelija bez prethodno dokazane ili suspektne invazivne gljivične infekcije, zabeležen je trajni prekid terapije vorikozanolom zbog neželjenih događaja kod 39,3% ispitanika u odnosu na 39,6% u grupi koja je primala itrakonazol. Neželjeni događaji na jetri izazvani lečenjem doveli su do trajnog prekida lečenja vorikonazolom kod 50 ispitanika 21,4%, odnosno do trajnog prekida lečenja itrakonazolom kod 18 pacijenata 7,1%.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost vorikonazola ispitivana je kod 288 pedijatrijskih pacijenata, uzrasta od 2 do < 12 godina 169 i uzrasta 12 do < 18 godina 119, koji su primali vorikonazol za profilaksu 183 i u terapiji 105 tokom kliničkih studija. Bezbednost vorikonazola je ispitivana i kod 158 dodatnih pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 12 godina u okviru programa primene leka iz milosrđa. Uopšteno bezbednosni profil vorikonazola kod pedijatrijskih pacijenata bio je sličan kao kod odraslih. Međutim, u odnosu na odrasle pacijente, kod pedijatrijskih pacijenata primećen je trend povećanja vrednosti enzima jetre, što je prijavljeno kao neželjeni događaj u kliničkim studijama 14,2% povišena vrednost transaminaza kod pedijatrijske populacije u odnosu na 5,3% kod odraslih. Postmarketinški podaci pokazuju da se reakcije na koži naročito eritem mogu javiti češće u pedijatrijskoj populaciji nego kod odraslih. Kod 22 pacijenta mlađa od 2 godine koji su primili vorikonazol u okviru programa primene leka iz milosrđa, prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje povezanost sa vorikonazolom ne može biti isključena: fotosenzitivne reakcije 1, aritmija 1, pankreatitis 1, povećanje bilirubina u krvi 1, povećanje enzima jetre 1, osip 1 i edem papile 1. U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi pankreatitisa kod pedijatrijskih pacijenata.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:
Predoziranje
kliničkim studijama su opisana 3 slučaja akcidentalnog trovanja. Sva su se desila kod dece, koja su primila do pet puta veću dozu vorikonazola od preporučene intravenske doze. Kod ove dece je opisan jedan slučaj fotofobije koja je trajala 10 minuta.
Ne postoji antidot za vorikonazol.
Vorikonazol se uklanja hemodijalizom brzinom od 121 mL/min. Kod predoziranja, hemodijaliza može pomoći za uklanjanje vorikonazola iz organizma.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; povidon; magnezijum-stearat.
Film obloga: .
White OY-LS-28914:
hipromeloza;titan-dioksid E171; laktoza, monohidrat; glicerol triacetat.
Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Tri 3 godine.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Al ili PVC/Al/PVC/PVDC sa 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister ukupno 10 film tableta jačine 50 mg ili 200 mg i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.