VERAPAMIL ALKALOID® 5mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju

УПУТСТВО ЗА ЛЕК

VERAPAMIL ALKALOID

mg/2 mL раствор, за инјекцију/инфузију

ИНН verapamil

Пажљиво прочитајте ово упутство, пре него што почнете да примате овај лек, јер оно садржи информације које су важне за Вас.

Упутство сачувајте. Можe бити потребно да га поново прочитате.

Ако имате додатних питања, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.

Овај лек прописан је само Вама и не смете га давати другима. Може да им шкоди, чак и када имају

исте знаке болести као и Ви.

Уколико Вам се јави било које нежељено дејство, обратите се Вашем лекару, фармацеуту или

медицинској сестри. Ово укључује и било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству. Видите одељак 4.

У овом упутству прочитаћете:

1. Шта је лек VERAPAMIL ALKALOID и чему је намењен2. Шта треба да знате пре него што примите лек VERAPAMIL ALKALOID3. Како се примењује лек VERAPAMIL ALKALOID4. Могућа нежељена дејства 5. Како чувати лек VERAPAMIL ALKALOID6. Садржај паковања и остале информације

1. Шта је лек VERAPAMIL ALKALOID и чему је намењен

Активна супстанца лека VERAPAMIL ALKALOID раствор за инјекцију/инфузију је верапамил-хидрохлорид. Лек VERAPAMIL ALKALOID припада групи лекова који се називају блокатори калцијумскихканала. Блокатори калцијумских канала мењају количину калцијума којa доспева у ћелије мишића Вашег срца и крвних судова. То може да промени снагу и брзину којом Ваше срце куца. Исто тако, шири крвне судове тако да се крв лакше пумпа кроз тело. То помаже да се доведе већа количина кисеоника до Вашег срчаног мишића и може да снизи крвни притисак.Лек VERAPAMIL ALKALOID раствор за инјекцију/инфузију се користи у лечењу поремећаја срчаног ритма као што је нерегуларан и брз срчани ритам. Такође се може користити у лечењу тешке хипертензије висок крвни притисак и хипертензивнe кризe, и код тешке ангине пекторис јак бол у грудима.

2. Шта треба да знате пре него што примите лек VERAPAMIL ALKALOID

Лек VERAPAMIL ALKALOID не смете примати:

уколико сте осетљиви алергични на верапамил или било коју од помоћних супстанци овог лека наведене у одељку 6. - уколико је Ваш крвни притисак изразито низак - уколико имате срчану слабост - уколико имате срчани блок другог или трећег степена поремећај спровођења сигнала кроз срце –узрокује веома спор рад срца, осим код пацијената са уграђеним пејсмејкером;- уколико имате синдром болесног синусног чвора срца нерегуларни срчани ритам и немате пејсмејкер- уколико се лечите инјекцијама бета-блокатора - уколико већ узимате лек који садржи ивабрадин за лечење одређених срчаних болести- уколико сте трудни или планирате трудноћу- у случају кардиоваскуларног шока акутно попуштање срца због којег недовољно крви стиже до осталих ткива;- уколико имате атријалну фибрилацију/флатер са синдромом симултане пре-ексцитације нпр.

Parkison White

синдром,

Lown-Ganong-Levine

синдром. Код ових пацијената постоји ризик

изазивања вентрикуларне тахикардије тешка, по живот опасна, аритмија комора срца укључујући вентрикуларну фибрилацију;- уколико имате вентрикуларну тахикардију тешка, по живот опасна, аритмија комора срца

Упозорења и мере опреза

Обавестите Вашег лекара пре примања лека VERAPAMIL

раствор за

инјекцију/инфузију, уколико:

сте боловали од срчане слабости, или AV блока првог степена или нерегуларног срчаног ритма - имате веома низак крвни притисак - сте недавно имали срчани удар инфаркт миокарда- имате обољење јетре или бубрега - имате било које неуромускуларно обољење нпр. мијастенија гравис,

Lambert-Eaton

синдром или

напредна

-ова мускуларна дистрофија.

Објављен је један постмаркетиншки извештај о појави парализе која је повезана са истовременомупотребом верапамила и колхицина. Истовремена

употреба верапамила и колхицина се не

препоручује.

Верапамил-хидрохлорида је примењиван интравенски истовремено са лековима који садрже дигиталис. Како оба лека успоравају АV спровођење, потребно је код пацијената пратити АVспровођење или појаву прекомерне брадикардије успорен рад срца.

Уколико се верапамил примењује истовремено са дигоксином, потребно је смањити дозу дигоксина.

Верапамил хидрохлорид за интравенску примену је примењиван код малог броја пацијената који су добијали орално хинидин. Неколико случајева хипотензије пријављено је код пацијената који су добијали орално хинидин и примали интравенски верапамил-хидрохлорид. Због тога, је потребан опрез, приликом примене ове комбинације лекова.

Студија спроведена код здравих добровољацаа је показала да истовремена примена флекаинида и верапамил-хидрохлорида може имати адитивне ефекте смањујући контрактилност миокарда, продужавајући АV спроводљивост и продужавајући реполаризацију.

Док се не добију подаци о могућим интеракцијама између верапамил-хидрохлорида и дизопирамида, дизопирамид не треба примењивати у року од 48 сати пре или 24 сата после примене верапамил-хидрохлорида.

Други лекови и VERAPAMIL ALKALOID

Обавестите Вашег лекара и фармацеута уколико узимате, донедавно сте узимали или ћете можда узимати било које друге лекове.

Нарочито је важно ако истовремено узимате:- бета-блокаторe који се користе за лечење високог крвног притиска и срчаних стања ово укључује пропранолол и метопролол видети одељак

Лек VERAPAMIL ALKALOID не смете примати

алфа-блокаторе који се користе за лечење високог крвног притиска, срчаних стања и обољења простате ово укључује празосин и теразосин - лекове познате као „статини” као што су аторвастатин, ловастатин, симвастатин који се користе за снижавање нивоа холестерола- било који лек за висок крвни притисак или за поремећен рад срца аритмија као што је флекаинид, хинидин, дигоксин, дигитоксин и дизопирамид- лекове који се употребљавају за лечење депресије укључујући биљне лекове који садржекантарион, нервоза или психоза. Ово укључује имипрамин, буспирон и литијум - глибурид, користи се у терапији лечења шећерне болести- ацетилсалицилна киселина аспирин, нестероидни антиинфламаторни лек НСАИЛ који се користи за ублажавање бола и смањење повишене телесне температуре - мидазолам, који се користи као седатив или анестетик - лекове познате као имуносупресиви као што је циклоспорин, сиролимус, еверолимус, и такролимус. Они се употребљавају за спречавање одбацивања трансплантата. - теофилин, који се користи у лечењу астме - доксорубицин, лек против рака - циметидин, који се користи зa лечење поремећаја варења или чира на желуцу- рифампицин, који се користи у лечењу туберкулозе и других облика инфекција- карбамазепин или фенобарбитал фенобарбитон. Ови лекови се користе као антиконвулзиви.- ритонавир, који се користи у лечењу ХИВ инфекције- еритромицин, кларитромицин и телитромицин антибиотици- колхицин или сулфинпиразон који се користи у лечењу гихта - дабигатран, користи се за спречавање згрушавања крви- ивабрадин, користи се за лечење одређених срчаних болести- фенитоин лек у терапији епилепсије

алмотриптан, који се користи у лечењу мигрене- неуромускуларне бликаторе лекове који се користе за опуштање скелетних мишића.

Примена лека VERAPAMIL ALKALOID са храном и пићима

Немојте да пијете сок од грејпфрута док примате лек VERAPAMIL ALKALOID раствор за инјекцију/инфузију јер утиче на ресорпцију овог лека. Ово се не дешава са другим воћним соковима као што су сок од наранџе, јабуке или парадајза.

Трудноћа и дојење

Уколико сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу,обратите се Вашем лекару или фармацеуту за савет пре него што примите овај лек.

Трудноћа

Лек VERAPAMIL ALKALOID, раствор за инјекције не сме да се даје током трудноће нарочито упрвом триместу, осим уколико лекар процени да је примена неопходна за пацијенткињу.

Верапамил пролази плацентну баријеру и може се детектовати у вени пупчане врпце приликом порођаја

Због потенцијалних озбиљних нежељених реакција код одојчади верапамил не треба користити завреме дојења, осим у случају када је то неопходно о чему ће одлуку донети Ваш лекар након пажљиве процене потенцијалних ризика и користи.

Управљање возилима и руковање машинама

Немојте да возите, рукујете машинама или било шта што захтева да останете будни, док не проверите како лек делује на Вас. Лек VERAPAMIL ALKALOID код неких људи може да изазове вртоглавицу и умор.

VERAPAMIL ALKALOID

садржи мање од 1 mmol 23 mg натријума по дози, тј.суштински је

без натријума.

3. Како се примењује лек VERAPAMIL ALKALOID

Лек VERAPAMIL ALKALOID раствор за инјекцију/инфузију се даје путем инјекције у вену интравенски. Давање инјекције ће бити контролисано од стране лекара.

Доза ће варирати у зависности од Вашег стања. То ће бити одлучено од стране лекара. У болници ће бити праћено стање Вашег крвног притиска и EKG током лечења.

Следеће дозе су уобичајене:

Одрасли :

mg спором интравенском инјекцијом у периоду дужем од 2 минута.Уколико је потребно, додатних 5 mg треба применити након 5 до 10 минута. Раствор може бити дат као инфузија у дози од 5-10 mg на сат, просечне укупне дозе од 100 mg на дан.

Старији пацијенти

Дозу треба давати најмање 3 минута.

Деца:

Новорођенчад: 0,75 до 1 mg 0,3 до 0,4 mL раствора. Одојчад: 0,75 до 2 mg 0,3 до 0,8 mL раствора. Од 1–5 година: 2 до 3 mg 0,8 до 1,2 mL раствора. Од 6–14 година: 2,5 до 5 mg 1 до 2 mL раствора.

Интравенска инфузија у хипертензивној кризи тешки висок крвни притисак:

Иницијална доза је 0,05-0,1 mg/kg на сат. Уколико је потребно, ова доза се може повећати после 30-60 минута. Просечна укупна доза је до 1,5 mg/kg на дан.

4. Могућа нежељена дејства

Као и сви лекови, овај лек може да проузрокује нежељена дејства , иако она не морају да се јаве код свих пацијената који примају овај лек.

Уколико Вам се јаве нека од следећих ретких нежељених дејстава, одмах реците Вашем лекару:

жута пребојеност коже или очију, грозница или нелагодност у стомаку. Ово су знаци да Ваша јетра не функционише као што је уобичајено. - лупање срца, болови у грудима први пут, или учесталији болови у грудима, отечени зглобови, топле и болне шаке и стопала. - неочекивано звиждање у грудима, отежано дисање, отечена уста, усне или језик или тежак осип на кожи. Ово су знаци алергијске реакције.

Честа нежељена дејства

могу да се јаве код највише 1 на 10 пацијената који примају лек

вртоглавица- главобоља- успорен рад срца- црвенило- низак крвни притисак- затвор- мучнина- оток стопала или зглобова

Повремена нежељена дејства

могу да се јаве код највише 1 на 100 пацијената који примају лек

неправилан или убрзан рад срца- бол у стомаку- умор

Ретка нежељена дејства

могу да се јаве код највише 1 на 1000 пацијената који примају лек

осећај пецкања и боцкања на кожи- тремор невољно подрхтавање- сомноленција

изражена поспаност

зујање у ушима тинитус- повраћање - појачано знојење

Непозната учесталост

не може се проценити на основу доступних података

алергијске реакције- поремећај покрета- парализа- напади- високе концентрације калијума у крви - конвулзије- сомноленција изражена поспаност- нервоза- вртоглавица- атриовентрикуларни блок- срчана слабост - неправилан рад срца - периоди јаког бола, црвенила и прегрејаности у шакама и стопалима еритромегалија

ширење крвних судова вазодилатација- отежано дисање- бронхоспазам сужење дисајних путева- стомачна нелагодност- гингивална хиперплазија- илеус изостанак нормалног пролаза цревног садржаја кроз дигестивни систем - хепатитис запаљење јетре симптоми који укључују мучнину и повраћање, губитак апетита, грозницу, слабост, умор и бол у стомаку.- алергијска реакција праћена отицањем очних капака, усана, језика и грла која узрокује тешкоће при дисању и гутању ангиоедем озбиљан кожни осип појава пликова на кожи и љуштење коже, који може бити потенцијално животно угрожавајући -

Stevens Johnson-oв

синдром

осип- губитак косе алопеција- свраб- копривњача- мултиформни еритем тешка алергијска реакција коже која изазива кожни осип, који може да буде са пликовима и да има изглед малих мета, у центру се налазе тамне мрље окружене концентричним прстеновима- пурпура присуство крвних излива на кожи, најчешће као последица крварења ткива и слузокоже- бол у зглобовима и/или мишићима и мишићна слабост- ослабљена функција бубрега- импотенција- увећање дојки- галактореја лучење млека код мушкараца и код жена ван периода дојења- повећање вредности хормона пролактин у крви који узрокује стварање млека у грудима - повећање вредности ензима јетре

Пријављивање нежељених реакција

Уколико Вам се испољи било која нежељена реакција, потребно је да о томе обавестите лекара, фармацеута или медицинску сестру. Ово укључује и сваку могућу нежељену реакцију која није наведена у овом упутству. Пријављивањем нежељених реакција можете да помогнете у процени безбедности овог лека. Сумњу на нежељене реакције можете да пријавите Агенцији за лекове и медицинска средства Србије АЛИМС:

Агенција за лекове и медицинска средства СрбијеНационални центар за фармаковигиланцуВојводе Степе 458, 11221 БеоградРепублика Србијаwebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Како чувати лек VERAPAMIL ALKALOID

Чувати лек ван видокруга и домашаја деце.

Не смете користити лек после истека рока употребе назначеног на паковању након „Важи до”. Датум истека рока употребе се односи на последњи дан наведеног месеца.

Лек не захтева посебне услове чувања.

Неупотребљиви лекови се предају апотеци у којој је истакнуто обавештење да се у тој апотеци прикупљају неупотребљиви лекови од грађана. Неупотребљиви лекови се не смеју бацати у канализацију или заједно са комуналним отпадом. Ове мере ће помоћи у заштити животне средине.

6. Садржај паковања и остале информације

Шта садржи лек VERAPAMIL ALKALOID

Активна супстанца је верапамил-хидрохлорид.

mL раствора за инјекцију/инфузију 1 ампула садржи 5 mg верапамил-хидрохлорида.

Помоћне супстанце су: натријум-хлорид; натријум-хидроксид; лимунска киселина, монохидрат;

хлороводонична киселина за подешавање pH; вода за инјекције.

Како изгледа лек VERAPAMIL ALKALOID и садржај паковања

VERAPAMIL ALKALOID раствор за инјекцију/инфузију је бистар, безбојан раствор.

Унутрашње паковање je ампулa од безбојног, неутралног- стакла, хидролитичке групе I. Ампулa je обележена обојеним прстеном на врату ампуле CBR који представља место за отварање ампуле. Ампула садржи 2 mL раствора за инјекцију/инфузију. Ампуле су спаковане у пластични PVC уложак затворен Аl фолијом; један уложак садржи пет 5 ампула. Спољашње паковање je сложива картонска кутија која садржи 2 пластична улошка укупно 10 ампула и Упутство за лек.

Носилац дозволе и произвођачНосилац дозволе

АЛКАЛОИД Д.О.О. БЕОГРАДПраховска 3,Београд

Произвођач

АЛКАЛОИД АД СкопјеБулевар Александар Македонски 12,Скопје, Република Македонија

Ово упутство је последњи пут одобрено

Јун, 2018.

Режим издавања лека:

Лек се може употребљавати само у стационарној здравственој установи.

Број и датум дозволе:

515-01-02445-17-001 od 26.06.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

СЛЕДЕЋЕ ИНФОРМАЦИЈЕ НАМЕЊЕНЕ СУ ИСКЉУЧИВО ЗДРАВСТВЕНИМ СТРУЧЊАЦИМА:

Терапијске индикације

Верапамил хидрохлорид је индикован за примену код одраслих, новорођенчади, одојчади, деце и адолесцената у терапији тахикардије, као што је пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, атријална фибрилација/флатер са тахиаритмијом изузев

синдрома или

синдрома, видети

одељак

Контраиндикације,

суправентрикуларне екстрасистоле, вентрикуларне екстрасистоле ако

настају због исхемије миокарда.Тешка ангина пекторис која не реагује на оралну терапију.Тешка хипертензија и хипертензивна криза.

Дозирање и начин примене

Одрасли

Почетна доза: Иницијална доза је 5 mg, примењује се полако приближно преко 2 минута, уз константно посматрање пацијента и уколико је могуће праћењем ЕКГ-а и крвног притиска пацијента. Поновљена доза: Уколико се не постигне терапијски ефекат, још 5 mg може да се примени након 5 до 10 минута. За одржавање терапијског ефекта даје се кап по кап инфузије: 5-10 mg/ сат у физиолошком раствору, раствору глукозе, левулозе или сличном раствору рН ≤ 6,5, просечно до укупне дозе од 100 mg/ дан.

Деца

Безбедност и ефикасност верапамил хидрохлорид инјекција су установљене код новорођенчади, одојчади, деце и адолесцената:

Новорођенчад: 0,75-1 mg = 0,3-0,4 mL.Одојчад: 0,75-2 mg = 0,3-0,8 mL.Ако постоје знакови тахикардије изазвани срчаном инсуфицијенцијом енергетско исцрпљивање миокарда, неопходна је дигитализација пре интравенске примене верапамила.

Деца:од 1 до 5 година: 2-3 mg =0,8-1,2 mLoд 6 до 14 година: 2,5-5 mg =1-2 mL.

Инјекција треба да се даје само до почетка дејства.

Старији пацијенти

Дозу треба примењивати најмање 3 минута како би се смањио ризик од нежељених дејстава лека.

Интравенска инфузија у хипертензивној кризи

Почетна доза је 0,05 – 0,1 mg/kg/сат и ако се покаже незадовољавајући ефекат, повећање дозе у интервалима од 30 – 60 минута док се не постигне дупла доза или више.Просечна укупна доза је до 1,5 mg/kg/дан.

Начин примене

Само за интравенску примену.

Верапамил хидрохлорид треба давати као спору интравенску инјекцију у временском периоду дужем од два минута уз непрестано електрокардиографско праћење и контролу крвног притиска. Када год је могуће, раствор и паковање парентералалних лекова пре примене треба визуелно проверавати изглед честица и обезбојење.

Верапамил хидрохлорид преципитира у било ком раствору pH вредности изнад 6,0.

Верапамил не треба примењивати са соком од грејпфрута видети одељак

Посебна упозорења и мере

опреза при употреби лека

Контраиндикације

Преосетљивост на верапамил или на било коју од помоћних супстанци, наведних у одељку

помоћних супстанци

Кардиоваскуларни шок;- Синдром болесног синусног чвора срца брадикардија-тахикардија синдром осим код пацијената са функционалним вештачким пејсмејкером;- II и III степен AV блока осим код пацијената са функционалним вештачким пејсмејкером;- Срчана инсуфицијенција са ејекционом фракцијом мањом од 35%, и / или плућним оклузивним притиском изнад 20 mm Hg осим секундарне суправентрикуларне тахикардије која је подложна верапамил терапији;- Истовремена интравенска примена бета-адренергичких блокатора;- Пацијенти који су на интравенској терапији бета адренергичним блокаторима нпр.пропранолол. Верапамил-хидрохлорид и бета-адренергичке блокаторе не треба интравенски примењивати у размаку од неколико сати, јер оба могу имати супримирајући ефекат на контрактилност миокарда и AV спровођење;- Атријална фибрилација/флатер са синдромом симултане пре-ексцитације нпр.

Wolff-Parkison White

синдром,

Lown-Ganong-Levine

синдром. Код ових пацијената постоји ризик изазивања

вентрикуларне тахикардије укључујући вентрикуларну фибрилацију;- Употреба у трудноћи, осим ако се не сматра неопходном од стране лекара;- Тешка хипотензија;- Вентрикуларна тахикардија: интравенска применa верапамил хидрохлорида пацијентима са вентрикуларном тахикардијом из широког комплекса QRS> 0,12 секунди може резултирати значајним хемодинамским погоршањем и вентрикуларном фибрилацијом. У хитној служби,

правилна претерапијска дијагноза и диференцијација широког комплексa суправентрикуларнe тахикардијe је императив.- Комбинације са ивабрадином видети oдељак

Интеракције са другим лековима и друге врсте

интеракција

Посебна упозорења и мере опреза при употреби лека

Акутни инфаркт миокардаКористити са опрезом код акутног инфаркта миокарда који је искомпликован брадикардијом, знатном хипотензијом или дисфункцијом леве коморе.

Срчани блок/AV блок I степена/Брадикардија/АсистолаВерапамил хидрохлорид утиче на АV и SА чворoве и продужава АV време спровођења. Користити са опрезом с обзиром да појава атриовентрикуларног АV блока другог или трећег стeпена контраиндикација или унифасцикуларног, бифасцикуларног или трифасцикуларног блока гране снопа захтева прекид следећих доза верапамила и ако је потребно, започињање одговарајућег лечења.Верапамил хидрохлорид утиче на АV и SA чворове и ретко може довести до атриовентрикуларног АV блока другог или трећег степена, брадикардије и у крајњем случају асистоле. Ово ће се вероватније догодити код пацијената са синдромом болесног синусног чвора, који је чешћи код старијих пацијената.Осим код пацијената са синдромом болесног синусног чвора, асистола је углавном кратког трајања неколико секунди или мање, са спонтаним повратком на АV нодални или нормални синусни ритам.Уколико се то одмах не догоди, одмах треба започети одговарајуће лечење. видети одељак

Нежељена дејства лека

Пацијенти са инсуфицијенцијом срца или они код којих се сумња на инсуфицијенцију срца треба да буду дигитализовани пре терапије верапамилом јер се може погоршати или убрзати срчана инсуфицијенција.

Посебна пажња треба да се обрати на:I степен AV блока, брадикардију са мање од 50 откуцаја/минут, хипотензију са мање од 90 mmHgсистолног притиска и вентрикуларну тахикардију QRS комплекс ≥ 0,12 сек.Ако се јављају акутни кардиоваскуларни нежељени ефекти, третирају се као предозирање видети одељак

Предозирање

Антиаритмици, Бета-блокаториИстовремена примена доводи до потенцирања кардиоваскуларних ефеката AV блок вишег степена, брадикардија, индукција срчане инсуфицијенције и изражена хипотензија.Код пацијената који истовремено добијају тимолол бета-адренергички блокатор капи за очи и орално верапамил-хидрохлорид, уочена је асимптоматска брадикардија 36 откуцаја / минут са лутајућим артеријским пејсмејкером.

Срчана инсуфицијенцијаКод пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и ејекционом фракцијом већом од 35% пре почетка лечења верапамилом потребна је компензација па је потребно адекватно третирати их током давања верапамила.

ХипотензијаИнтравенска примена верапамил хидрохлорида често узрокује смањење крвног притиска испод основне вредности што је уобичајено пролазно и асимптоматско, али може довести до вртоглавице.

Инхибитори HMG-CoA редуктазе „Статини” – видети одељак

Интеракције са другим лековима и

друге врсте интеракција.

Поремећаји неуромускуларнe трансмисијеВерапамил-хидрохлорид треба да се употребљава са опрезом у присутсву болести које утичу на неуромишићну трансмисију мијастенија гравис,

Lambert-Eaton

синдром, напредна

мускуларна дистрофија. Након примене верапамила пријављен је респираторни застој код једног пацијента са прогесивном мускуларном дистрофијом.

КолхицинОбјављен је један постмаркетиншки извештај о парализи тетрапарези која је повезана са комбинованом употребом верапамила и колхицина. То је можда било изазвано преласком колхицина кроз крвно – мождану баријеру због CYP3A4 и верапамилом изазваном P-gp инхибицијом. Комбинована употреба верапамила и колхицина није препоручена видети одељак

Интеракција са

другим лековима и друге врсте интеракција

ДигоксинУколико се верапамил примењује истовремено са дигоксином, потребно је смањити дозу дигоксина видети одељак

Интеракције са другим лековима и друге врсте интеракција

Антиаритмици

ДигиталисИнтравенски верапамил-хидрохлорид је примењиван истовремено са лековима који садрже дигиталис. С обзиром на то да оба лека успоравају АV спровођење, потребно је код пацијената пратити АV блок или прекомерне брадикардије.

ХинидинВерапамил хидрохлорид за интравенску примену је примењиван код малог броја пацијената који су добијали орално хинидин. Неколико случајева хипотензије пријављени су код пацијената који су добијали орално хинидин и примали интравенски верапамил хидрохлорид. Због тога, приликом примене ове комбинације лекова, потребан је опрез.ФлекаинидСтудија на здравим добровољцима је показала да истовремена примена флекаинида и верапамил хидрохлорида може имати адитивне ефекте смањујући контрактилност миокарда, продужавајући АV спроводљивост и продужавајући реполаризацију.ДизопирамидДок се не добију подаци о могућим интеракцијама између верапамил хидрохлорида и дизопирамида, дизопирамид не треба примењивати у року од 48 сати пре или 24 сата после примене верапамил хидрохлорида.Бета-адренергички блокаториВерапамил хидрохлорид за интравенску примену је примењиван код пацијената који су добијали орално бета-блокаторе. С обзиром да оба лека могу супримирати контрактилност миокарда или АV спровођење, треба размотрити могућност штетних интеракција. Истовремена интравенска примена бета-блокатора и верапамил хидрохлорида је резултирала озбиљним нежељеним реакцијама видети одељак

Контраиндикације

посебно код пацијената са озбиљном кардиомиопатијом, конгестивном

срчаном инсуфицијенцијом или недавним инфарктом миокарда.

Посебне популације

Ренална инсуфицијенцијаИако је у великим компаративним студијама показано да оштећење реналне функције нема ефекта на фармакокинетику верапамила код пацијената са терминалном фазом реналне инсуфицијенције, неколико случајева указује да верапамил треба користити опрезно и са пажљивим праћењем пацијената са оштећењем реналне фунцкије.Верапамил се не може уклонити хемодијализом.

Хепатична инсуфицијенцијаКористити са опрезом код пацијената са озбиљном инсуфицијенцијом јетре видети такође одељак Дозирање и начин примене. Код малог броја пацијената на терапији верапамил-хидрохлоридомдолази до појаве животно-угрожавајућих нежељених реакција, укључујући брз рад комора код атријалног флатера / фибрилације у присуству додатног бајпаса, изражене хипотензије или екстремне брадикардије / асистола.

Интеракције са другим лековима и друге врсте интеракција

У ретким случајевима, укључујући пацијенте са тешком кардиомиопатијом, конгестивном срчаном

инсуфицијенцијом или недавним инфарктом миокарда су се јавиле озбиљне нежељене реакције када су се применили интравенски бета блокатори или дисопирамид истовремено са интравенском применом верапамил хидрохлорида.

Истовремена примена инјекције верапамил хидрохлорида са лековима који смањују адренергичку функцију може изазвати претерани хипотензивни одговор.

метаболичке студије су показале да се верапамил хидрохлорид метаболише преко цитохрома

P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Показало се да је верапамил инхибитор ензима CYP3A4 и P-глукопротеина P-gp. Клинички значајне интеракције су пријављене са инхибиторима CYP3A4 које изазивају повећање концентрације верапамил-хидрохлорида у плазми, док индуктори CYP3A4 изазивају смањење концентрације верапамил хидрохлорида у плазми. Због тих интеракција је потребно пратити пацијента.

Приликом истовремене примене верапамила и лекова са кардиодепресорним дејством и/или инхибиторним ефектом на стварање или спровођење импулса, нпр. бета-блокатори, антиаритмици и инхалациони анестетици, треба да се обрати пажња на могуће додатне ефекте AV блокаде, брадикардију, хипотензију, инсуфицијенцију срца. Изнад свега, верапамил не треба примењивати интравенски ако пацијент користи бета-блокаторе осим ако је на интензивној нези.Код пацијената који примају антихипертензивне лекове, мора се обратити посебна пажња на антихипертензивни ефекат верапамила.Следећа табела приказује листу потенцијалних интеракција са верапамилом:

Конкомитантни лек

Потенцијални ефекат на

верапамил или на лек који се

примењује истовремено

Коментар

Алфа блокатори

празосин

↑ празосин Cmax ~40% без ефекта на полувреме

Додатни хипотензивни ефекат

теразосин

↑ теразосин ПИК ~24% и Cmax ~25%

Антиаритмици

флекаинид

Минимални ефекат на плазма клиренс флекаинидина <

нема ефекта на плазма клиренс верапамила

видети одељак

Посебна

упозорења и мере опреза при употреби лека

хинидин

орални клиренс хинидина

Хипотензија. Код пацијената са хипертрофичком опструктивном кардиомиопатијом може се јавити плућни едем.

Антиасматици

теофилин

орални и системски CL за

редукција CL је нижа код пушача

Антиконвулзиви

карбамазепин

↑ карбамазепин ПИК

46% код

пацијената са рефракторном парцијалном епилепсијом

Повећање концентрације карбамазепина. Може доћи до настајања нежељених ефекта карбамазепина као што је диплопија, главобоља, атаксија или вртоглавица

Фенитоин

концентрације верапамила у

Антидепресиви

имипрамин

↑ имипрамин ПИК

нема ефекта на концентрацијуактивног метаболита, десипрамина

Антидијабетици

глибурид

↑ глибурид Cmax

Лекови против гихта

колхицин

могуће ↑ концентрације колхицина↑ колхицин ПИК

2,0 пута и

1,3 пута

Смањење дозе колхицина

Антиифективни лекови

кларитромицин

могуће ↑ концентрацијеверапамила

еритромицин

могуће ↑ концентрацијеверапамила

рифампицин

верапамил ПИК

94%, орална биорасположивост

Ефекат снижавања крвног притиска може бити смањен.

телитромицин

могуће ↑ концентрацијеверапамила

Антинеопластици

доксорубицин

↑ доксорубицин ПИК 104% иC

61% са оралном применом

верапамила

код пацијената са микроцелуларним канцером плућа

Нема значајних променафармакокинетике

код пацијената са напредном неоплазмом

доксорубицина приликом интравенске примене верапамила

Барбитурати

фенобарбитал

↑ орални клиренс верапамила

Бензодиазепини и други анксиолитици

буспирон

↑ буспирон ПИК, Cmax

мидазолам

↑ мидазолам ПИК

3-пута и

Бета блокатори

метопролол

↑ метопролол ПИК

41% код пацијената са

нгином пекторис

видети одељак

Посебна

упозорења и мере опреза при употреби лека

пропранолол

↑ пропранолол ПИК

94% код пацијената са

ангином пекторис

Срчани гликозиди

дигитоксин

укупни телесни клиренс

дигитоксина

екстраренални клиренс

дигоксин

здрави појединци : ↑ Cmax до

↑ дигоксин C12h

↑ Css до

↑ ПИК до

Смањење дозе дигоксина. Такође видети одељак

Посебна

упозорења и мере опреза при употреби лека

Други лекови за третман кардиоваскуларних обољења

ивабрадин

Истовремена примена са ивабрадином је контраиндикована због додатног eфектаверапамила на смањење срчане фреквенце поред ефекта ивабрадина

видети одељак

Контраиндикације

Антагонисти Н2 рецептораH2 Receptor Antagonists

Циметидин

↑ ПИК за R

40% верапамил

са одговарајућим ↓ R-и S клиренса креатинина

Циметидин смањује клиренс верапамила када се верапамил примењује интравенски.

Имуносупресиви

циклоспорин

↑ цилоспорин ПИК, Css, Cmax од

еверолимус

Еверолимус: ↑ ПИК

3,5 пута и ↑

2,3 пута

Верапамил:↑ Cmin

2,3-пута

Можда ће бити потребно одређивање концентрације и подешавање дозе еверолимуса .

сиролимус

Сиролимус ↑ ПИК

2,2-пута; S-

верапамил ↑ ПИК

1.5-пута

Можда ће бити потребно одређивање концентрације и подешавање дозе сиролимуса

такролимус

могуће ↑ концентрацијетакролимуса

Антихиперлипемици

аторвастатин

могуће ↑ концентрацијеаторвастатинаповећање верапамила ПИК

следити додатне информације

ловастатин

Могуће ↑концентрацијеловастатина ↑ верапамил ПИК

63% и Cmax

симвастатин

↑ симвастатин ПИК

2,6 пута,

4,6 пута

Антагонисти серотонин рецептора

алмотриптан

↑ алмотриптан ПИК

Урикозурици

сулфинпиразон

↑ оралног клиренса верапамила

биорасположивости

Нема промена PK-а приликоминтравенске примене верапамила

Ефекат снижавања крвног притиска може бити смањен.

Антикоагуланси

дабигатран

Таблете са тренутним ослобађањем:↑ дабигатран Cmax до 180%и ПИК до 150%Таблете са продуженим ослобађањем:↑ дабигатран Cmax до 90% иПИК до 70%

Ризик од крварења може бити повећан.Доза дабигатрана са орално примењеним верапамилом може бити смањена.Погледати упутство за лек дабигатран.

Остало

Сок од грејпфрута

49% и S-

верапамил ПИК↑ R-

75% и S-

верапамил C

Нема утицаја на полувреме елиминације и ренални клиренс. Због тога сок од грејпфрута не треба уносити заједно са верапамилом

St. John's Wort

78% и S-

80% верапамил

ПИК са истовременом редукцијом C

Интеракције са другим лековима и додатне информације о интеракцијама лекова

Aнтивирусни лекови у терапији ХИВ инфекције:

због потенцијалне метаболичке инхибиције неких

ХИВ антивирусних лекова, као што су ритонавир, може доћи до повећања коцентрације верапамила у плазми. Потребан је опрез при примени верапамила или смањење дозе верапамила.

Литијум

Повећана осетљивост на ефекте литијума неуротоксичност је пријављена током

истовремене примене верапамил хидрохлорида и литијума са непромењеном или повећаном концентрацијом литијума у серуму. Додатак верапамил хидрохлорида, међутим, је такође резултирао смањењем концентрације литијума у серуму код пацијената који су на хроничној терапији литијумом. Пацијенте који узимају оба лека треба пажљиво пратити.

Неуромускуларни блокатори:

Клинички подаци и испитивања на животињама указују да верапамил

хидрохлорид може потенцирати активност неуромускуларних блокатора налик на сurare

деполаризацију. Можда ће бити неопходно смањити дозу верапамил хидрохлорида и/или дозу неуромускуларног блокатора при истовременој примени.

Ацетилсалицилна киселина

повећава могућност крварења.

Етанол алкохол:

повећање концентрације етанола у плазми

Инхибитори HMG Co-A редуктазе „статини”

Терапија са инхибиторима HMG CoA редуктазе

нпр.симвастатин, аторвастатин или ловастатин код пацијената који користе верапамил, треба да почне најнижим могућим дозама и накнадно се титрира. Уколико се уводи терапија верапамилом код пацијената који већ узимају инхибиторе HMG CoA редуктазе нпр., симвастатин, аторвастатин или ловастатин, треба размотрити смањење дозе статина или ретитрацију у односу на концентрацију холестерола у серуму.Флувастатин, правастатин и росувастатин се не метаболишу путем CYP3A4 и мала је вероватноћа да ће доћи до интеракције са верапамилом.

Антихипертензиви, диуретици, вазодилататори:

Потенцирање хипотензивног ефекта.

Лекови који се везују за протеине:

Верапамил хидрохлорид има висок афинитет везивања за

протеине плазме, треба бити примењен са опрезом код пацијената који примају друге лекове који имају висок афинитет везивања за протеине плазме.

Инхалациони анестетици:

када се примењују истовремено инхалациони анестетици и калцијумски

антагонисти, као што је верапамил хидрохлорид инјекција потребно је сваки титрирати пажљиво како би се избегло депресорно дејство на кардиоваскуларни систем.

Плодност, трудноћа и дојење

Tрудноћа

Не постоје адекватни и добро контролисани подаци о испитивању код трудница. Испитивања на животињама не указују на директне и индиректне штетне ефекте на репродуктивну токсичност.Због тога што резултати репродуктивне студије на животињама нису увек примењиви на одговор у хуманој популацији, лек VERAPAMIL ALKALOID, раствор за инјекције не сме да се даје током трудноће нарочито у првом триместу, осим уколико лекар процени да је примена неопходна за пацијенткињу.Верапамил пролази плацентну баријеру и може се детектовати у вени пупчане врпце приликом порођаја.

Дојење

Верапамил хидрохлорид као и његови матаболити се излучују у мајчино млеко. Ограничени подаци код људи након оралне примене верапамила су показали да је релативна доза верапамила код новорођенчади ниска 0,1-1% од оралне дозе примењене код мајке и да је употреба верапамила

могућа током периода дојења. Због потенцијалних озбиљних нежељених реакција код одојчади верапамил не треба користити за време дојења, осим у случају када је то неопходно о чему ће одлуку донети Ваш лекар након пажљиве процене потенцијални ризика и користи.

Утицај лека на способност управљања возилима и руковања машинама

Због свог антихипертензивног ефекта, зависно од индивидуалног одговора, верапамил хидрохлорид може утицати на способност управљања возилом, руковања машинама или рад у опасним условима. Ово се више односи на почетак терапије, када се доза повећава, када се мења терапија са другог лека и у комбинацији са алкохолом. Верапамил може повећати ниво алкохола у крви и успорити његову елиминацију. Због тога, утицај алкохола може бити потенциран.

Нежељена дејства

Следећа нежељена дејства су пријављена са верапамилом током клиничких студија, у постмаркетишком периоду или фази IV клиничких испитивања и класификована су према класи система органа.

Учесталост је дефинисана на следећи начин:Веома често ≥1/10;Често ≥1/100 до <1/10;Повремено ≥1/1000 до <1/100;Ретко ≥1/10000 до <1/1000;Веома ретко <1/10000;Непознато не може се проценити на основу доступних података.

Најчешће пријављена нежељена дејства су:ГлавобољаВртоглавицаГастроинтестинални поремећаји: мучнина, констипација и абдоминални болБрадикардијаТахикардијаПалпитацијеХипотензијаЦрвенилоПериферни едемиУмор.

Нежељена дејства пријављена током клиничких студија са верапамилом и у постмаркетиншком периоду:

Класа система органа

Често

Повремено

Ретко

Непознато

Поремећаји имунског система

хиперсензитивност

Поремећаји метаболизма и исхране

хиперкалемија

Психијатријски поремећаји

сомноленција

нервоза

Поремећаји нервног система

главобоља вртоглавица

парестезијатремор

екстрапирамидални поремећаји, парализа

тетрапареза

напади,

конвулзије, сомноленција

Поремећаји уха и лабиринта

тинитус

вертиго

Кардиолошки поремећаји

брадикардија

палпитације, тахикардија

атриовентрикуларни блок I, II III степен, срчана инсуфицијенција, синусни застој, синусна брадикардија, брадиаритмија, асистола.

Васкуларни поремећаји

црвенило, хипотензија

вазодилатација, еритромелалгија

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји

бронхоспазам, диспнеја

Гастроинтестинални поремећаји

констипација, мучнина

абдоминални бол

повраћање

абдоминална нелагодност, гингивална хиперплазија, илеус

Хепатобилијарни поремећаји

хепатитис

Поремећаји коже и поткожног ткива

хиперхидроза

ангиоедем,

-ов синдром,

мултиформни еритем, алопеција, свраб,пруритус, пурпура, макулопапуларни осип, уртикарија, осип, еритем

Поремећаји мишићно-коштаног система и везивног ткива

артралгија, мишићна слабост, мијалгија

Поремећаји бубрега и уринарног система

ренална инсуфицијенција

Поремећаји репродуктивног система и дојки

еректилна дисфункција,галактореја, гинекомастија

Општи поремећаји и реакције на месту примене

периферни едеми

Испитивања

повећање пролактина у крви, повећање вредности трансаминаза,

алкалних фосфатаза у крви,повишене вредности ензима јетре

Постоји појединачни извештај о парализи тетрапареза који се јавио приликом комбиноване

употребе верапамила и колхицина. Ово је можда узроковано колхицином који пролази крвно-мождану баријеру због инхибиције CYP3A4 и P-gp изазване верапамилом. Видите „

Интеракције са

другим лековима и друге врсте интеракција

Пријављивање нежељених реакција

Пријављивање сумњи на нежељене реакције после добијања дозволе за лек је важно. Тиме се омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције на овај лек Агенцији за лекове и медицинска средства Србије АЛИМС:

Агенција за лекове и медицинска средства СрбијеНационални центар за фармаковигиланцуВојводе Степе 458, 11221 БеоградРепублика Србијафакс: +381 011 39 51 131website:

www.alims.gov.rs

[email protected]

Предозирање

Симптоми

Хипотензија, брадикардија до нивоа AV блока високог степена и синусним застојем, хипергликемија, ступор и метаболичка ацидоза. Смртни случајеви су настали као последица предозирања.

Терапија

Треба предузети уобичајене мере интензивне неге. Верапамил хидрохлорид се не може уклонити хемодијализом. Специфични антидот је калцијум, нпр. 10-20 mL у 10% раствора калцијум глуконата примењеног интравенски 2,25-4,5 mmol, ако је потребно поновити или дати континуирану инфузију кап по капнпр. 5 mmol/часу. Следеће мере су неопходне: У случају II или III степена AV блока, синусне брадикардије, асистола: атропин, изопреналин, орципреналин или пејсмејкер терапије. Асистола се може контролисати уобичајеним мерама које укључују бета адренергичку стимулацију нпр. изопротеренол хидрохлорид.У случају хипотензије: допамин, добутамин, норепинефрин.Ако постоје било какви знаци наставка инсуфицијенције миокарда: допамин, добутамин, ако је неопходно поновљена инјекција калцијума, и могуће и други лекови који повећавају контракције срца комбиновани са изопреналином.

Листа помоћних супстанци

Натријум-хлоридНатријум-хидроксидЛимунска киселина, монохидратХлороводонична киселина за подешавање pH

Вода за инјекције

Инкомпатибилност

Верапамил хидрохлорид прециптира у алкалним растворима. Постоје подаци о инкомпатибилности са растворима аминофилина, нафцилин-натријума, натријум-бикарбоната.

Рок употребе

године.Са микробиолошке тачке гледишта лек након разблаживања треба одмах употребити.

Посебне мере опреза при чувању

Овај лек не захтева посебне услове чувања.За услове чувања након разблаживања лека, видети одељак Рок употребе.

Природа и садржај паковања

Унутрашње паковање je ампулa од безбојног, неутралног- стакла, хидролитичке групе I. Ампулa jeобележена обојеним прстеном на врату ампуле CBR који представља место за отварање ампуле. Ампула садржи 2mL раствора за инјекцију/инфузију. Ампуле су спаковане у пластични PVC уложакзатворен Аl фолијом; један уложак садржи пет 5 ампула. Спољашње паковање je сложива картонска кутија која садржи 2 пластична улошка укупно 10 ампула и Упутство за лек.

Посебне мере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примене лека и друга упутства за руковање леком

Сву неискоришћену количину лека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима.