Vemlidy™ 25mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Vemlidy

25 mg, film tablete

tenofoviralafenamid

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo

uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Vemlidy i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Vemlidy

Kako se uzima lek Vemlidy

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Vemlidy

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta je lek Vemlidy i čemu je namenjen

Lek Vemlidy sadrži aktivnu supstancu

tenofoviralafenamid

antivirusni lek

poznat kao

nukleotidni

inhibitor reverzne transkriptaze

Lek Vemlidy se koristi za lečenje

hroničnog dugoročnog hepatitisa B

kod odraslih i adolescenata

uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg. Hepatitis B je infekcija koja pogađa jetru,a izaziva je hepatitis B virus. Kod pacijenta sa hepatitis B infekcijom lek Vemlidy kontroliše infekciju tako što zaustavlja razmnožavanje virusa.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Vemlidy

Lek Vemlidy ne smete uzimati:

Ako ste alergični

na tenofoviralafenamid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

navedene u odeljku 6.

Ako se ovo odnosi na Vas,

ne smete da uzimate lek Vemlidy i odmah recite to svom lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Vodite računa da ne prenesete hepatitis B virus nekoj drugoj osobi.

dalje možete da zarazite

druge osobe i kada uzimate ovaj lek. Vemlidy ne sprečava rizik za prenos hepatitisa B na druge osobe putem polnog kontakta ili putem krvi. I dalje morate da primenjujete mere opreza da biste izbegli prenošenje virusa. Razgovarajte sa svojim lekarom o merama opreza kako biste izbegli prenošenje virusa drugim osobama.

Obavestite Vašeg lekara ako imate oboljenje jetre u anamnezi.

Pacijenti koji imaju oboljenje

jetre, a koji se leče antivirusnim lekovima od hepatitisa B, imaju veći rizik za nastanak teških i potencijalno smrtonosnih komplikacija jetre. Vaš lekar će zahtevati sprovođenje analiza krvi kakobi pratio funkciju jetre.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako imate oboljenje bubrega ili ako su testovi ukazali na probleme sa bubrezima.

Pre započinjanja lečenja i tokom lečenja Vaš lekar će zahtevati

sprovođenje analiza krvi kako bi pratio rad bubrega.

Obavestite Vašeg lekara ako takođe imate hepatitis C ili D.

Lek Vemlidy nije ispitivan kod

pacijenata koji imaju hepatitis C i D zajedno sa hepatitisom B.

Obavestite Vašeg lekara ako imate HIV

Ako niste sigurni da li imate HIV infekciju, Vaš lekar

treba da Vam ponudi da se testirate na HIV pre nego što počnete da uzimate lek Vemlidy za lečenje hepatitisa B.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas,

kažite to svom lekaru pre uzimanja leka Vemlidy.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci mlađoj od 12 godina ili čija je telesna masa manja od 35 kg.

Vemlidy nije ispitivan kod dece mlađe od 12 godina ili čija je telesna masa manja od 35 kg.

Drugi lekovi i lek Vemlidy

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove

Lek Vemlidy može da stupi u interakciju sa drugim lekovima. Kao

rezultat toga može da se promeni koncentracija leka Vemlidy ili drugog leka u krvi. To može da onemogući dejstvo drugih lekova koje uzimate, ili da pogorša neka neželjena dejstva.

Lekovi koji se koriste za lečenje infekcije hepatitis B virusom:

Nemojte uzimati lek Vemlidy sa drugim lekovima koji sadrže:

tenofoviralafenamid

tenofovirdizoproksil-fumarat

adefovirdipivoksil

Druge vrste lekova

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate:

antibiotike

terapiji bakterijskih infekcija, uključujući tuberkulozu, koji sadrže:

rifabutin, rifampicin ili rifapentin

antivirusne lekove koji se koriste za lečenje infekcije virusom HIV

kao što su:

darunavir, lopinavir ili atazanavir pojačan ritonavirom ili kobicistatom

antikonvulzive

terapiji epilepsije, kao što su:

karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital ili fenitoin

biljne lekove

koji se koriste u terapiji depresije i anksioznosti, a koji sadrže:

Kantarion

Hypericum perforatum

antifungalne lekove

koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija, a koji sadrže:

ketokonazol ili itrakonazol

Kažite svom lekaru ako uzimate ove ili bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Preduzmite korake kako biste izbegli trudnoću

tokom terapije sa lekom Vemlidy. Morate da

koristite efikasan metod kontracepcije. Odmah obavestite svog lekara ukoliko zatrudnite.

Nemojte da dojite tokom lečenja lekom Vemlidy.

Preporučuje se da ne dojite kako biste izbegli

prenošenje tenofoviralafenamida ili tenofovira na bebu preko majčinog mleka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Vemlidy može da izazove vrtoglavicu. Ako osetite vrtoglavicu kada uzimate lek Vemlidy, nemojte da vozite ili da koristite bilo kakve alate ili mašine.

Lek Vemlidy sadrži laktozu

slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Kako se uzima lek Vemlidy

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar.

Ako niste sigurni, proverite sa

Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je

jedna tableta jednom dnevno uz obrok.

Lečenje treba da traje onoliko dugo koliko

Vam propiše Vaš lekar. Obično traje od 6 do 12 meseci, a može trajati i više godina.

Ako ste uzeli više leka Vemlidy nego što treba

Ako ste slučajno uzeli veću dozu leka Vemlidy od preporučene, postoji povećan rizik od razvoja mogućihneželjenih dejstava leka videti odeljak 4,

Moguća neželjena dejstva

Javite se odmah svom lekaru ili najbližoj hitnoj službi radi saveta. Ponesite bočicu sa tabletama kako biste mogli lakše da objasnite koji ste lek uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Vemlidy

Važno je da ne propustite da uzmete dozu leka Vemlidy. Ako propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad je trebalo da uzmete lek.

Ako je prošlo manje od 18 sati

od vremena kada inače uzimate lek Vemlidy, uzmite ga što pre je

moguće i potom uzmite svoju sledeću dozu po uobičajenom rasporedu.

Ako je prošlo više od 18 sati

od vremena kada inače uzimate lek Vemlidy, onda nemojte uzimati

propuštenu dozu. Sačekajte i uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu

biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako ste povraćali u periodu kraćem od 1 sata nakon uzimanja leka Vemlidy

uzmite još jednu

tabletu. Ako ste povraćali u periodu dužem od 1 sata nakon uzimanja leka Vemlidy, nije potrebno da uzimate još jednu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Vemlidy

Ne smete prestati da uzimate lek Vemlidy bez saveta lekara.

Prekidanje lečenja lekom Vemlidy može

izazvati pogoršanje hepatitisa B. Kod nekih pacijenata koji imaju uznapredovalu bolest jetre ili cirozu to može biti opasno po život. Ako prestanete da uzimate lek Vemlidy, biće neophodno da idete na zdravstvene preglede i analize krvi tokom nekoliko meseci kako bi se proveravalo stanje infekcijehepatitis B virusom.

Razgovarajte sa svojim lekarom

pre nego što prekinite uzimanje leka Vemlidy iz bilo kog razloga,

posebno ako imate neželjena dejstva ili neku drugu bolest.

Odmah obavestite svog lekara

novim ili neuobičajenim simptomima nakon što prekinete lečenje,

posebno o simptomima koje povezujete sa hepatitis B infekcijom.

Razgovarajte sa svojim lekarom

pre nego što ponovno počnete da uzimate lek Vemlidy.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Bol u želucu

Bol u zglobovima artralgija

Osećaj nadutosti

flatulencija

Osećaj umora

Analize mogu da pokažu i:

Povećanje vrednosti enzima jetre ALT u krvi

Obavestite svog lekara ako neko od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ilifarmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

Kako čuvati lek Vemlidy

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Vemlidy posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati u dobro zatvorenoj boci.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Vemlidy

Aktivna supstanca je

tenofoviralafenamid

Jedna film tableta sadrži tenofoviralafenamid-fumarat što

odgovara 25 mg tenofoviralafenamida.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna E460i; kroskarmeloza-natrijum E468; magnezijum stearat E470b.

Film obloga:

Polivinilni alkohol E1203; titan-dioksid E171; makrogol E1521; talk E553b; gvožđe-oksid, žutiE172.

Kako izgleda lek Vemlidy i sadržaj pakovanja

Okrugle žute film tablete prečnika 8 mm, sa utisnutom oznakom „GSI“ sa jedne strane i oznakom „25“ sa druge strane tablete.

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena velike gustine engl.

high density polyethylene

zatvorena sigurnosnim polipropilenskim navojnim čepom za decu i zaštitnom aluminijumskom folijom.

Boca sadrži sredstvo za sušenje od silikagela koje se mora čuvati u boci kako bi se film tablete zaštitile i poliestarsku vaticu. Silikagel se nalazi u zasebnoj kesici ili posudi i ne sme se gutati. U boci se nalazi 30 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bocu ukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:MEDICOPHARMACIA DOO BEOGRAD, Partizanske Avijacije 4, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:GILEAD SCIENCES IRELAND UC, IDA Business & Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Irska

Ovaj uputstvo je poslednje odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-01183-17-002 od 22.05.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Vemlidy je indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa B kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg videti odeljak

Farmakodinamski podaci

karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju i praćenju pacijenata sa hroničnim hepatitisom B.

Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji, čija je telesna masa najmanje 35 kg: jedna tableta jednom dnevno.

Prekid lečenja

Prekid lečenja treba razmotriti u sledećim slučajevima videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Kod HBeAg-pozitivnih pacijenata bez ciroze, terapiju treba primenjivati najmanje 6-12 meseci nakon što je HBe serokonverzija gubitak HBeAg i gubitak HBV DNK uz detektabilan anti-HBe potvrđena ili do HBs serokonverzije ili do gubitka efikasnosti videti odeljak

Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi leka

Preporučuju se redovne kontrole nakon prekida lečenja kako bi se

otkrio virusološki relaps.

Kod HBeAg-negativnih pacijenata bez ciroze, terapija treba da se primenjuje najmanje do HBs serokonverzije ili do pojave dokaza o gubitku efikasnosti. Kod prolongiranog lečenja duže od 2 godine, preporučuju se redovne kontrole kako bi se potvrdilo da je nastavak odabrane terapije i dalje prikladan za pacijenta.

Propuštena doza

Ako se doza propusti i ako je prošlo manje od 18 sati od uobičajenog vremena uzimanja doze, pacijent treba da uzme lek Vemlidy što pre je moguće i da nastavi da uzima lek po uobičajenom rasporedu. Ako je prošlo više od 18 sati od uobičajenog vremena uzimanja doze, pacijent ne treba da uzme propuštenu dozu, već treba jednostavno da nastavi da uzima lek po uobičajenom rasporedu.

Ako je pacijent povraćao u roku od jednog sata od uzimanja leka Vemlidy, pacijent treba da uzme drugu tabletu. Ako je pacijent povraćao nakon isteka jednog sata od uzimanja leka Vemlidy, pacijent ne treba da uzme drugu tabletu.

Posebne populacije pacijenata

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy kod pacijenata starosne dobi 65 godina i starijih videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg sa procenjenim klirensom kreatinina CrCl ≥ 15 mL/min ili kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji su na hemodijalizi.

Na dan hemodijalize lek Vemlidy treba uzeti nakon završetka postupka hemodijalize videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Ne mogu se dati preporuke za doziranje kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji nisu na hemodijalizi videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre videti odeljke

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Vemlidy kod dece mlađe od 12 godina ili čija je telesna masa < 35 kg, nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Oralna primena. Vemlidy, film tablete treba uzimati sa hranom.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Prenos HBV-a

Pacijenti moraju biti upozoreni da lek Vemlidy ne sprečava rizik od prenosa HBV-a na druge osobe polnim kontaktom ili putem kontaminirane krvi. Mora se nastaviti sa primenom odgovarajućih mera opreza.

Pacijenti sa dekompenzovanom bolešću jetre

Nema podataka o bezbednosti i efikasnosti leka Vemlidy kod pacijenata inficiranih HBV-om koji imaju dekompenzovanu bolest jetre i koji imaju Child Pugh Turcotte CPT skor > 9 tj. klasa C. Kod ovihpacijenata može postojati povećani rizik od javljanja ozbiljnih hepatičnih ili renalnih neželjenih reakcija. Zato kod ove populacije pacijenata treba pažljivo pratiti hepatobilijarne i renalne parametre videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Pogoršanje hepatitisa

Pogoršanja bolesti tokom lečenja

Spontana pogoršanja hroničnog hepatitisa B su relativno česta i karakteriše ih prolazni porast vrednosti alanin aminotransferaze ALT u serumu. Nakon započinjanja antivirusne terapije, vrednost ALT u serumu može da se poveća kod nekih pacijenata. Kod pacijenata sa kompenzovanom bolešću jetre, ovo povećanje ALT-a generalno nije praćeno povećanjem koncentracije bilirubina u serumu ili dekompenzacijom jetre. Kod pacijenata sa cirozom može postojati veći rizik za nastanak dekompenzacije jetre nakon pogoršanja hepatitisa i zato ih tokom lečenja treba pažljivo pratiti.

Pogoršanja bolesti nakon prekida lečenja

Akutna pogoršanja hepatitisa prijavljena su kod pacijenata koji su prekinuli terapiju hepatitisa B, obično udružena sa povećanjem vrednosti HBV DNK u plazmi. Većina slučajeva je samoograničavajuća, ali teška pogoršanja, što uključuje i smrtne ishode, mogu da se jave nakon prekida primene terapije hepatitisaB. Funkciju jetre treba pratiti u ponavljanim intervalima, kako klinički, tako i laboratorijski najmanje 6 meseci nakon prekida primene terapije hepatitisa B. Ako je primereno, može biti potrebno ponovno započinjanje terapije hepatitisa B.

Kod pacijenata sa odmaklom bolešću jetre ili cirozom ne preporučuje se prekid terapije jer pogoršanje hepatitisa nakon prekida primene terapije može dovesti do dekompenzacije jetre. Pogoršanja bolesti jetre su posebno ozbiljna, a ponekad i sa smrtnim ishodom, kod pacijenata sa dekompenzovanom bolešću jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Pacijenti sa klirensom kreatinina <30 ml/min

Upotreba leka Vemlidy jednom dnevno kod pacijenata sa CrCl ≥ 15 mL/min, ali < 30 mL/min i kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji su na hemodijalizi bazirana je na veoma limitiranim farmakokinetičkim podacima i na modeliranju i simulaciji. Nema podataka o bezbednosti uzimanja leka Vemlidy za lečenje HBV inficiranih pacijenata sa CrCl < 30 mL/min.

Uzimanje leka Vemlidy se ne preporučuje kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji nisu na hemodijalizi videti odeljak

Doziranje i način primene

Nefrotoksičnost

Ne može se isključiti potencijalni rizik od nefrotoksičnosti koja može biti rezultat hronične ekspozicije niskim koncentracijama tenofovira zbog primene doza tenofoviralafenamida videti odeljak

Pretklinički

podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti istovremeno inficirani sa HBV i hepatitis C ili D virusom

Nema podataka o bezbednosti i efikasnosti leka Vemlidy kod pacijenta sa istovremenom infekcijom hepatitis C ili D virusom. Treba pratiti smernice za istovremenu primenu terapije za hepatitis C videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Hepatitis B i koinfekcija HIV-om

Testiranje antitela na HIV treba da se ponudi svim pacijentima inficiranim HBV-om kojima nije poznat status infekcije virusom HIV-1 pre započinjanja terapije lekom Vemlidy. Kod pacijenata koji su

istovremeno inficirani sa HBV-om i HIV-om, lek Vemlidy treba istovremeno primenjivati sa drugim antiretrovirusnim lekovima kako bi se osiguralo da pacijent dobija odgovarajuću terapiju za lečenje infekcije virusom HIV videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena primena sa drugim lekovima

Vemlidy ne treba istovremeno primenjivati sa proizvodima koji sadrže tenofoviralafenamid, tenofovirdizoproksil-fumarat ili adefovirdipivoksil.

Ne preporučuje se istovremena primena leka Vemlidy sa određenim antikonvulzivima npr. karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital i fenitoin, antimikobakterijskim lekovima npr. rifampicin, rifabutin i rifapentin ili sa kantarionom, jer su svi oni induktori P-glikoproteina P-gp i mogu da smanje koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi.

Istovremena primena leka Vemlidy sa snažnim inhibitorima P-gp npr. itrakonazol i ketokonazol može da poveća koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Nepodnošenje laktoze

Lek Vemlidy sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.

Vemlidy ne treba istovremeno primenjivati sa lekovima koji sadrže tenofovirdizoproksil-fumarat, tenofoviralafenamid ili adefovirdipivoksil.

Lekovi koji mogu da utiču na tenofoviralafenamid

Tenofoviralafenamid se prenosi pomoću P-gp i proteina rezistencije karcinoma dojke engl.

breast cancer

resistance protein

BCRP. Očekuje se da lekovi koji su P-gp induktori npr. rifampicin, rifabutin,

karbamazepin, fenobarbital ili kantarion smanjuju koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi što može da dovede do gubitka terapijskog efekta leka Vemlidy. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova sa lekom Vemlidy.

Istovremena primena leka Vemlidy sa lekovima koji inhibiraju P-gp i/ili BCRP može da poveća koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena jakih inhibitora P-gp sa lekom Vemlidy.

Tenofoviralafenamid je supstrat OATP1B1 i OATP1B3

Na distribuciju tenofoviralafenamida u

organizmu može da utiče aktivnost OATP1B1 i/ili OATP1B3.

Uticaj tenofoviralafenamida na druge lekove

Tenofoviralafenamid nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP2D6

Nije inhibitor CYP3A

Tenofoviralafenamid nije inhibitor humane uridin difosfat glukuronosiltransferaze UGT 1A1

Nije poznato da li je tenofoviralafenamid inhibitor drugih UGT enzima.

Informacije o interakcijama sa lekom Vemlidy sa lekovima koji se potencijalo mogu primenjivati istovremeno, sažete su u nastavku, u Tabeli 1 povećanje je označeno sa „↑“, smanjenje kao „↓“, bez promene kao „↔“; dva puta na dan kao „b.i.d.“, pojedinačna doza „s.d.“, jednom dnevno kao „q.d.“; i

intravenski kao „IV“. Opisane interakcije lekova zasnivaju se na ispitivanjima sprovedenim sa tenofoviralafenamidom ili su potencijalne interakcije lekova koje se mogu javiti sa lekom Vemlidy.

Tabela 1: Interakcije između leka Vemlidy i drugih lekova

Lekovi prema

terapijskim oblastima

Uticaj na koncentracije

Srednja vrednost

odnosa 90% interval

pouzdanosti za PIK,

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom

leka Vemlidy

ANTIKONVULZIVI

Karbamazepin300 mg oralno, b.i.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

0,43 0,36, 0,51

↓ PIK 0,45 0,40, 0,51

0,70 0,65, 0,74

↔ PIK 0,77 0,74, 0,81

Ne preporučuje se istovremena primena.

OkskarbazepinFenobarbital

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena.

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena.

2,5 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, q.d.

1,02 0,92, 1,13

↔ PIK 1,13 1,04, 1,23

Nije potrebno prilagođavanje doze midazolama datog oralno ili IV.

mg IV, s.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, q.d.

0,99 0,89, 1,11

↔ PIK 1,08 1,04, 1,14

ANTIDEPRESIVI

Sertralin50 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

1,00 0,86, 1,16

↔ PIK 0,96 0,89, 1,03

1,10 1,00, 1,21

↔ PIK 1,02 1,00, 1,04↔ C

1,01 0,99, 1,03

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili sertralina.

Sertralin50 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, q.d.

1,14 0,94, 1,38

↔ PIK 0,93 0,77, 1,13

ANTIMIKOTICI

ItrakonazolKetokonazol

Interakcije nisu ispitane.

↑ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI

RifampicinRifapentin

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HCV

Lekovi prema

terapijskim oblastima

Uticaj na koncentracije

Srednja vrednost

odnosa 90% interval

pouzdanosti za PIK,

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom

leka Vemlidy

Sofosbuvir 400 mg oralno, q.d.

Interakcije nisu ispitane.

↔ Sofosbuvir↔ GS

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili sofosbuvira.

Ledipasvir/sofosbuvir90 mg/400 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, q.d.

1,01 0,97, 1,05

↔ PIK 1,02 0,97, 1,06↔ C

1,02 0,98, 1,07

0,96 0,89, 1,04

↔ PIK 1,05 1,01, 1,09

1,08 1,05, 1,11

↔ PIK 1,08 1,06, 1,10↔ C

1,10 1,07, 1,12

Tenofoviralafenamid

1,03 0,94, 1,14

↔ PIK 1,32 1,25, 1,40

1,62 1,56, 1,68

↑ PIK 1,75 1,69, 1,81↑ C

1,85 1,78, 1,92

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili ledipasvira/sofosbuvira.

Sofosbuvir/velpatasvir400 mg/100 mg oralno, q.d.

Interakcije nisu ispitane.

↔ Sofosbuvir↔ GS

↔ Velpatasvir↑ Tenofoviralafenamid

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili sofosbuvir/velpatasvira.

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - INHIBITORI PROTEAZE

Atazanavir/kobicistat300 mg/150 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

1,80 1,48, 2,18

↑ PIK 1,75 1,55, 1,98

3,16 3,00, 3,33

↑ PIK 3,47 3,29, 3,67↑ C

3,73 3,54, 3,93

0,98 0,94, 1,02

↔ PIK 1,06 1,01, 1,11↔ C

1,18 1,06, 1,31

0,96 0,92, 1,00

↔ PIK 1,05 1,00, 1,09↑ C

1,35 1,21, 1,51

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Lekovi prema

terapijskim oblastima

Uticaj na koncentracije

Srednja vrednost

odnosa 90% interval

pouzdanosti za PIK,

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom

leka Vemlidy

Atazanavir/ritonavir300 mg/100 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

1,77 1,28, 2,44

↑ PIK 1,91 1,55, 2,35

2,12 1,86, 2,43

↑ PIK 2,62 2,14, 3,20

0,98 0,89, 1,07

↔ PIK 0,99 0,96, 1,01↔ C

1,00 0,96, 1,04

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Darunavir/kobicistat800 mg/150 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

0,93 0,72, 1,21

↔ PIK 0,98 0,80, 1,19

3,16 3,00, 3,33

↑ PIK 3,24 3,02, 3,47↑ C

3,21 2,90, 3,54

1,02 0,96, 1,09

↔ PIK 0,99 0,92, 1,07↔ C

0,97 0,82, 1,15

1,06 1,00, 1,12

↔ PIK 1,09 1,03, 1,15↔ C

1,11 0,98, 1,25

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Darunavir/ritonavir800 mg/100 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

1,42 0,96, 2,09

↔ PIK 1,06 0,84, 1,35

2,42 1,98, 2,95

↑ PIK 2,05 1,54, 2,72

0,99 0,91, 1,08

↔ PIK 1,01 0,96, 1,06↔ C

1,13 0,95, 1,34

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Lopinavir/ritonavir800 mg/200 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

2,19 1,72, 2,79

↑ PIK 1,47 1,17, 1,85

3,75 3,19, 4,39

↑ PIK 4,16 3,50, 4,96

1,00 0,95, 1,06

↔ PIK 1,00 0,92, 1,09↔ C

0,98 0,85, 1,12

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

Lekovi prema

terapijskim oblastima

Uticaj na koncentracije

Srednja vrednost

odnosa 90% interval

pouzdanosti za PIK,

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom

leka Vemlidy

Tipranavir/ritonavir

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - INHIBITORI INTEGRAZE

Dolutegravir50 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

10 mg oralno, s.d.

Tenofoviralafenamid

1,24 0,88, 1,74

↑ PIK 1,19 0,96, 1,48

1,10 0,96, 1,25

↑ PIK 1,25 1,06, 1,47

1,15 1,04, 1,27

↔ PIK 1,02 0,97, 1,08↔ C

1,05 0,97, 1,13

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili dolutegravira.

Interakcije nisu ispitane.

↔ Tenofoviralafenamid↔ Raltegravir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili raltegravira.

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - NENUKLEOZIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE

Efavirenz 600 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

40 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

0,78 0,58, 1,05

↔ PIK 0,86 0,72, 1,02

0,75 0,67, 0,86

↔ PIK 0,80 0,73, 0,87↔ C

0,82 0,75, 0,89

↔ Efavirenz

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili efavirenza.

Interakcije nisu ispitane.

↔ Tenofoviralafenamid↔ Nevirapin

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili nevirapina.

Rilpivirin 25 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid25 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

1,01 0,84, 1,22

↔ PIK 1,01 0,94, 1,09

1,13 1,02, 1,23

↔ PIK 1,11 1,07, 1,14↔ C

1,18 1,13, 1,23

0,93 0,87, 0,99

↔ PIK 1,01 0,96, 1,06↔ C

1,13 1,04, 1,23

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili rilpivirina.

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - ANTAGONISTI CCR5 RECEPTORA

Interakcije nisu ispitane.

↔ Tenofoviralafenamid↔ Maravirok

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili maraviroka.

Lekovi prema

terapijskim oblastima

Uticaj na koncentracije

Srednja vrednost

odnosa 90% interval

pouzdanosti za PIK,

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom

leka Vemlidy

BILJNI SUPLEMENTI

Interakcije nisu ispitane.

↓ Tenofoviralafenamid

Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.

ORALNI KONTRACEPTIVI

Norgestimat0,180 mg/0,215 mg/ 0,250 mg oralno, q.d.

Etinil estradiol0,025 mg oralno, q.d.

Tenofoviralafenamid

25 mg oralno, q.d.

Norelgestromin

1,17 1,07, 1,26

↔ PIK 1,12 1,07, 1,17↔ C

1,16 1,08, 1,24

1,10 1,02, 1,18

↔ PIK 1,09 1,01, 1,18↔ C

1,11 1,03, 1,20

Etinil estradiol

1,22 1,15, 1,29

↔ PIK 1,11 1,07, 1,16↔ C

1,02 0,93, 1,12

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili norgestimat/etinil estradiola.

a. Sva ispitivanja interakcija sprovedena su kod zdravih dobrovoljacab. Sve Granice bez efekata su 70%

c. Studija sprovedena sa fiksnom kombinacijom emtricitabin/tenofoviralafenamid tabletad. Osetljiv supstrat enzima CYP3A4e. Studija sprovedena sa fiksnom kombinacijom elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid tabletaf. Studija sprovedena sa fiksom kombinacijom emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid tabletag. Glavni cirkulišući nukleozidni metabolit sofosbuvirah. Studija sprovedena tenofoviralafenamidom 40 mg i emtricitabinom 200 mg

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema podataka ili su podaci o primeni tenofoviralafenamida kod trudnica ograničeni manje od 300 ishoda trudnoća. Međutim, velika količina podataka o trudnicama više od 1000 izloženih trudnica ukazuju da nema malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti pri upotrebi tenofovirdizoproksil-fumarata.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na reprodukciju videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka.

Ukoliko je neophodno, primena leka Vemlidy tokom trudnoće se može razmotriti.

Nije poznato da li se tenofoviralafenamid izlučuje u humano mleko. Međutim, studije sa životinjama su pokazale da se tenofovir izlučuje u mleko. Nema dovoljno podataka o delovanju tenofovira na novorođenčad/odojčad.

Ne može se isključiti rizik za odojče, i zato lek Vemlidy ne treba koristiti tokom dojenja.

Nema dostupnih podataka o uticaju leka Vemlidy na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetne efekte tenofoviralafenamida na plodnost.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Vemlidy nema uticaj, ili je taj uticaj zanemarljiv, na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanjavozilom i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da je tokom upotrebe leka Vemlidy prijavljena pojava vrtoglavice.

Neželjena dejstva

Pregled bezbednosnog profila

Procena neželjenih reakcija bazirana na objedinjenim podacima o bezbednosti iz dve kontrolisane studije faze 3 u kojima je 866 pacijenata inficiranih HBV-om primalo tenofoviralafenamid 25 mg jednom dnevno dvostruko slepim ispitivanjem do 96. nedelje medijana trajanja izlaganja ispitivanom leku od 104 nedelje. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su glavobolja 12%, mučnina 6% i umor 6%.Nakon 96. nedelje pacijenti su ili ostali na svojoj izvornoj zaslepljenoj engl.

terapiji ili su

primali samo lek Vemlidy

Od 96. do 120. nedelje nisu ustanovljene nikakve dodatne

neželjene reakcije na lek Vemlidy u dvostruko slepoj fazi niti u podgrupi ispitanika koji su primali terapiju lekom Vemlidy

videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije su zabeležene sa primenom tenofoviralafenamida kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom B Tabela 2. Neželjene reakcije su klasifikovane u nastavku prema klasama sistema organa i učestalosti na bazi analize u 96. nedelji. Učestalost se definiše kao: veoma često ≥ 1/10, često ≥ 1/100 do <1/10, povremeno ≥ 1/1000 do <1/100, retko ≥ 1/10000 i <1/1000 ili veoma retko <1/10000.

Tabela 2: Neželjene reakcije na lek utvrđene sa tenofoviralafenamidom

Klasa sistema organa

Učestalost

Neželjena reakcija

Gastrointestinalni poremećaji

Proliv, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, abdominalna distenzija, flatulencija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Hepatobilijarni poremećaji

Povišene vrednosti ALT

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za leka je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BelgradeRepublika Srbijafaks: +381 0 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

slučaju predoziranja, pacijent se mora pratiti zbog znakova toksičnosti videti odeljak

Lečenje u slučaju predoziranja lekom Vemlidy sastoji se od opštih suportivnih mera uključujući praćenje vitalnih znakova kao i posmatranje kliničkog stanja pacijenta.

Tenofovir se efikasno odstranjuje hemodijalizom uz koeficijent ekstrakcije od približno 54%. Nije poznato da li se tenofoviralafenamid može ukloniti peritonealnom dijalizom.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tabletelaktoza, monohidrat;celuloza, mikrokristalna E460i;kroskarmeloza-natrijum E468;magnezijum-stearat E470b.

Film oblogapolivinilalkohol E1203;titan-dioksid E171;makrogol E1521;talk E553b;gvožđe-oksid, žuti E172.

Inkompatibilnosti

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

Posebne mere upozorenja pri čuvanju leka

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati u dobro zatvorenoj boci.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena velike gustine engl.

high density polyethylene

zatvorena sigurnosnim polipropilenskim navojnim čepom za decu i zaštitnom aluminijumskom folijom. Boca sadrži sredstvo za sušenje od silikagela i poliestarsku vaticu. U boci se nalazi 30 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bocu ukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.