Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Trioma® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Trioma® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Trioma
2,5 mg, rastvor za injekciju
bortezomib
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Trioma i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Trioma
Kako se primenjuje lek Trioma
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Trioma
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Trioma sadrži aktivnu supstancu bortezomib i pripada grupi lekova koji se nazivaju „inhibitoriproteozoma”. Proteozomi imaju važnu ulogu u kontroli ćelijske funkcije i rasta ćelija. Bortezomib može da ubije maligne ćelije raka tako što ometa njihove funkcije.
Lek Trioma se koristi za lečenje multiplog mijeloma malignog oboljenja koštane srži kod pacijenata starijihod 18 godina:
samostalno ili zajedno sa lekovima pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom,kod pacijenata čija se bolest pogoršala progredirala nakon poslednje terapije i kod kojih presađivanje matičnih ćelija krvi nije bilo uspešno ili kod kojih se presađivanje matičnih ćelija krvine može izvršiti;
zajedno sa lekovima melfalan i prednizon kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji nisuprethodno bili lečeni i kod kojih se ne može primeniti visokodozna hemioterapija sa presađivanjemmatičnih ćelija krvi;
zajedno sa lekom deksametazon ili sa deksametazonom i talidomidom za pacijente koji prethodnonisu bili lečeni i pre primanja visokodozne hemioterapije sa transplantacijom matičnih ćelija krviindukciona terapija tj.uvodno lečenje.
Lek Trioma se koristi za lečenje mantle ćelijskog limfoma tip kancera koji zahvata limfne čvorove kodpacijenata starosti 18 godina ili starijih u kombinaciji sa drugim lekovima: rituksimabom, ciklofosfamidom,doksorubicinom i prednizonom, kod pacijenata čija bolest nije prethodno lečena i kod kojih se ne možeizvršiti presađivanje matičnih ćelija krvi.
Lek Trioma ne smete primati:
ako ste alergični preosetljivi na bortezomib, bor ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lekanavedene u odeljku 6.
ako bolujete od teških plućnih ili srčanih bolesti
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Trioma.Recite Vašem lekaru ukoliko imate bilo šta od dole navedenog:
imate male vrednosti crvenih ili belih krvnih zrnaca
imate probleme sa krvarenjem i/ili smanjen broj krvnih pločica trombocita u krvi
imate proliv, otežano pražnjenje creva, mučninu ili povraćanje
ste ranije imali nesvesticu, vrtoglavicu ili ošamućenost
imate probleme sa bubrezima
imate umerene do teške probleme sa jetrom
ste ranije osećali utrnulost, trnjenje ili bol u šakama ili stopalima neuropatija
imate probleme sa srcem ili krvnim pritiskom
imate otežano disanje nedostatak vazduha ili kašalj
imate epileptične napade
imate infekciju izazvanu herpes zoster virusom lokalizovana, uključujući područje oko očiju ili proširena po celom telu
imate simptome sindroma lize tumora kao što su grčevi u mišićima, slabost mišića, zbunjenost, gubitak vida ili poremećaje vida i nedostatak vazduha
imate gubitak pamćenja, probleme sa razmišljanjem, teškoće pri hodu ili gubitak vida. Ovo mogu biti znaci teške infekcije mozga pri čemu Vam lekar može predložiti dodatne preglede i praćenje.
Imaćete redovne kontrole krvne slike pre i tokom terapije lekom Trioma kako bi se redovno proveravao
broj krvnih ćelija.
Ako imate mantle ćelijski limfom i ako ste primili lek rituksimab sa lekom Trioma, treba da kažete svomlekaru:
ako mislite da trenutno imate hepatitis zapaljenje jetre ili ste imali u prošlosti. U nekoliko slučajeva, pacijenti koji su imali hepatitis B, mogli bi imati ponovnu pojavu hepatitisa, koja može biti smrtonosna. Ako ste u prošlosti imali infekciju hepatitisom B, Vaš lekar će Vas pažljivopregledati na znake aktivnog hepatitisa B.
Morate da pročitate Uputstva za sve lekove koje ćete uzimati zajedno sa lekom Trioma, za informacijekoje se odnose na te lekove i to pre započinjanja lečenja lekom Trioma. Kada se koristi talidomid, naročito obratite pažnju na testiranje trudnoće i mere prevencije ukoliko je potrebno
videti u odeljku Trudnoća,
dojenje i plodnost
Deca i adolescenti
Lek Trioma se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata, jer nije poznato kako ovaj lek utiče na njih.
Drugi lekovi i lek Trioma
Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzeti bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Posebno naglasite svom lekaru ukoliko uzimate bilo koji od sledećih navedenih lekova:
ketokonazol, koristi se za lečenje gljivičnih infekcija
ritonavir, koristi se za lečenje infekcije izazvane virusom HIV-a
rifampicin, antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija
karbamazepin, fenitoin ili fenobarbital koji se koriste za lečenje epilepsije
Hypericum perforatum
za lečenje depresije ili drugih stanja
oralne antidijabetike lekovi koji se koriste u terapiji šećerne bolesti koji se uzimaju oralno.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Trioma ne smete primenjivati ako ste trudni, osim ukoliko to nije neophodno.
muškarci i žene moraju koristiti efikasna sredstva za kontracepciju tokom terapije lekom Trioma, kao i do 3meseca nakon terapije. Ukoliko se i pored preduzetih mera trudnoća ipak desi, odmah obavestite svog lekara.
Ne smete dojiti dok primate lek Trioma. Ukoliko želite da ponovo započnete sa dojenjem posle terapijelekom Trioma, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom.
Talidomid uzrokuje defekte novorođenčeta i dovodi do smrti fetusa. Kada se lek Trioma daje ukombinaciji sa talidomidom, morate pratiti program namenjen prevenciji trudnoće za talidomid
Uputstvo za lek talidomid
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Trioma može izazvati zamor, vrtoglavicu, nesvesticu ili zamućenje vida. Nemojte da upravljate vozilom ili rukujete alatima ili mašinama ukoliko osetite takva neželjena dejstva. Čak i ako ih ne osetite, morate i dalje biti oprezni.
Lek Trioma sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Vaš lekar će prilagoditi dozu leka Trioma na osnovu Vaše visine i telesne mase površine tela. Uobičajena početna doza leka Trioma iznosi 1,3 mg/m
površine tela, dva puta nedeljno. Vaš lekar može promeniti dozu
ukupan broj terapijskih ciklusa u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, javljanja određenih neželjenih dejstava i drugih prisutnih stanja npr. problema sa jetrom.
Progresivni multipli mijelom
Kada se lek Trioma koristi kao jedini lek monoterapija, primićete 4 doze leka Trioma intravenski ilisupkutano 1, 4, 8. i 11. dana, nakon čega sledi 10-dnevni „period odmora” bez primene leka. Ovaj period od 21 dan 3 nedelje odgovara jednom terapijskom ciklusu. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.
Takođe možete primiti lek Trioma zajedno sa lekovima koji se zovu pegilovani lipozomalni doksorubicin ilideksametazon.
Kada se lek Trioma daje zajedno sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom, lek Trioma ćete primiti intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu od 21 dan, a pegilovani lipozimalni doksorubicin u dozi od 30 mg/m
daje se kao infuzija u venu nakon injekcije leka Trioma, četvrtog dana terapijskog ciklusa lekom
Trioma koji traje 21 dan. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.
Kada se lek Trioma daje zajedno sa deksametazonom, primićete lek Trioma intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan, a deksametazon u dozi od 20 mg uzećete oralno 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11. i 12. dana terapijskog ciklusa lekom Trioma koji traje 21 dan. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.
Prethodno nelečeni multipli mijelom
Ako prethodno niste bili lečeni od multiplog mijeloma i
niste podobni
za transplantaciju matičnih ćelija
krvi, primićete lek Trioma intravenski, u kombinaciji sa druga dva leka - melfalanom i prednizonom. U ovom slučaju, trajanje jednog ciklusa lečenja je 42 dana 6 nedelja. Primićete 9 ciklusa 54 nedelje.
Tokom 1. do 4. ciklusa, lek Trioma se primenjuje dva puta nedeljno 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29. i 32.dana.
Tokom 5. do 9. ciklusa, lek Trioma se primenjuje jednom nedeljno 1, 8, 22. i 29. dana.
Melfalan 9 mg/m
i prednizon 60 mg/m
se oba primenjuju oralno 1, 2, 3. i 4. dana prve nedelje primene
tokom svakog ciklusa.
Ako prethodno niste lečeni od multiplog mijeloma i
pogodni ste
za transplantaciju matičnih ćelija krvi,
primićete lek Trioma intravenski, u kombinaciji sa lekom deksametazon ili sa deksametazonom i talidomidom kao indukcionu terapiju.
Kada se lek Trioma primenjuje zajedno sa deksametazonom, lek Trioma ćete primiti intravenski ilisupkutano u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan, a deksametazon 40 mg oralno 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11.dana terapijskog ciklusa lekom Trioma koji traje 21 dan. Primićete 4 ciklusa 12 nedelja.
Kada se lek Trioma primenjuje zajedno sa talidomidom i deksametazonom, trajanje terapijskog ciklusa je 28 dana 4 nedelje.
Deksametazon od 40 mg se uzima oralno 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11. dana terapijskog ciklusa lekom Trioma koji traje 28 dana, a talidomid se uzima oralno u dozi od 50 mg na dan do 14. dana prvog ciklusa, i ukoliko se dobro podnosi doza talidomida se povećava do 100 mg od 15-28. dana i može se nakon toga povećati do 200 mg dnevno od drugog ciklusa pa nadalje. Možete primiti do 6 ciklusa 24 nedelje.
Prethodno nelečeni mantle ćelijski limfom
Ako Vam prethodno nije lečen mantle ćelijski limfom, primićete lek Trioma intravenski ili supkutanozajedno sa drugim lekovima: rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom.Lek Trioma se daje intravenski ili supkutano 1, 4, 8. i 11. dana, nakon čega sledi „period odmora” bez terapije. Ovaj period od 21 dan 3 nedelje predstavlja jedan terapijski ciklus. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.
Sledeći lekovi daju se 1. dana svakog terapijskog ciklusa lekom Trioma koji traje 21 dan kao intravenska infuzija:
Rituksimab u dozi od 375 mg/m
ciklofosfamid u dozi od 750 mg/m
doksorubicin u dozi od 50 mg/m
Prednizon se daje oralno u dozi od 100 mg/m
1, 2, 3, 4. i 5. dana terapijskog ciklusa lekom Trioma.
Kako se lek Trioma primenjuje
Lek je namenjen za supkutanu potkožnu i nakon razblaživanja za intravensku upotrebu. Lek Trioma ćete primiti pod nadzorom zdravstvenog radnika sa iskustvom u primeni citotoksičnih lekova.
Rastvor će onda biti ubrizgan u venu ili ispod kože. Injekcija u venu je brza, traje 3- 5 sekundi. Injekcijapod kožu se daje ili u butine ili u stomak.
Ako ste primili više leka Trioma nego što treba
obzirom na to da ćete ovaj lek primiti od lekara ili medicinske sestre, nije verovatno da ćete dobiti više leka od doze koja Vam je propisana. U malo verovatnom slučaju predoziranja, lekar će Vas pratiti zbog neželjenih dejstava.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Neka od ovih dejstava mogu da budu ozbiljna.
Ako primate lek Trioma za lečenje multiplog mijeloma ili mantle ćelijskog limfoma, odmah obavestitesvog lekara ako primetite bilo koji od sledećih simptoma:
grčeve u mišićima, mišićnu slabost;
zbunjenost, gubitak ili poremećaje vida, slepilo, epileptične napade, glavobolje
nedostatak vazduha, oticanje stopala ili promene u srčanom radu, visok krvni pritisak, zamor, nesvesticu
kašalj i probleme sa disanjem ili stezanje u grudima.
Terapija lekom Trioma veoma često može uzrokovati smanjenje broja crvenih i belih krvnih zrnaca i krvnih pločica trombocita u krvi. Zbog toga ćete pre i tokom terapije lekom Trioma redovno obavljati analize krvi, kako bi se redovno proveravao broj krvnih ćelija. Može se javiti smanjen broj:
krvnih pločica, zbog čega možete biti skloniji pojavi modrica ili krvarenju bez vidljivih povreda npr. krvarenje iz creva, želuca, usta i desni ili krvarenje u mozgu ili jetri;
crvenih krvnih zrnaca, što može prouzrokovati anemiju sa simptomima kao što su zamor i bledilo;
belih krvnih zrnaca, zbog čega možete biti skloniji infekcijama ili simptomima sličnim gripu.
Ako lek Trioma primate za lečenje multiplog mijeloma mogu Vam se javiti sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
osetljivost, utrnulost, trnjenje ili osećaj žarenja kože ili bol u šakama ili stopalima zbog oštećenjanerava
smanjenje broja crvenih ili belih krvnih zrnaca videti prethodno navedeno
povišena telesna temperatura groznica
mučnina ili povraćanje, gubitak apetita
otežano pražnjenje creva sa ili bez nadimanja može biti teško
proliv: ukoliko se javi, važno je da pijete više vode nego obično. Lekar će Vam možda propisati neki lek za regulisanje dijareje
zamor malaksalost, osećaj slabosti
bol u mišićima, bol u kostima
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
nizak krvni pritisak, nagli pad krvnog pritiska pri ustajanju, što može da dovede do nesvestice
visok krvni pritisak
smanjena funkcija bubrega
opšti osećaj slabosti, bol, vrtoglavica, ošamućenost, osećaj slabosti ili gubitak svesti
povišena telesna temperatura
infekcije, uključujući zapaljenje pluća, infekcije disajnih puteva, bronhitis, gljivične infekcije, kašaljsa pojavom sluzi, bolest slična gripu
infekcija uzrokovana herpes zoster virusom lokalizovana, uključujući područje oko očiju ili proširena po celom telu
bolovi u grudima ili kratak dah povezan sa naporom
različiti tipovi osipa
svrab kože, izrasline na koži ili suva koža
crvenilo lica ili pucanje malih kapilara
crvenilo kože
dehidratacija praćena hipokalemijom i hiponatremijom
gorušica, nadimanje, podrigivanje, gasovi, bol u želucu, krvarenje iz creva ili iz želuca
promene laboratorijskih testova funkcije jetre
ranice i čirevi u ustima ili na usnama, suva usta, plikovi u ustima ili bol u grlu
gubitak telesne mase, gubitak osećaja čula ukusa
grčevi u mišićima, mišićni spazam, mišićna slabost, bol u ekstremitetima
infekcija spoljašnjih slojeva oka i unutrašnje površine kapaka konjunktivitis
krvarenje iz nosa
poteškoće ili problemi sa spavanjem, znojenje, anksioznost, promene raspoloženja, depresivnoraspoloženje, nemir ili uznemirenost, promene mentalnog stanja, dezorijentisanost
oticanje tela, uključujući područje oko očiju i drugih delova tela
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
srčana slabost, srčani udar, bol u grudima, neprijatnost u grudima, ubrzan ili usporen srčani ritam
oštećenje bubrega
zapaljenje vena, krvni ugrušci u venama ili plućima
problemi sa zgrušavanjem krvi krvni ugrušci
poremećaj cirkulacije
zapaljenje srčane ovojnice perikarditis ili stvaranje tečnosti oko srca
infekcije, uključujući infekcije mokraćnih puteva, grip, infekcije izazvane herpes virusom, infekcija uha i zapaljenje potkožnog tkiva
krvave stolice ili krvarenje iz sluzokože, npr. iz usta, vagine
oboljenja moždanih krvnih sudova
paraliza, epileptični napadi, padovi, poremećaji pokreta, nenormalni ili smanjeni ili promenjenidoživljaji osećaja čula sluha, ukusa, mirisa, poremećaj pažnje, drhtanje, trzanje mišića
zapaljenje zglobova artritis, uključujući zapaljenje zglobova na prstima ruku, nogu i vilice
poremećaji koji zahvataju pluća, sprečavajući telo da dobije dovoljno kiseonika. Neki od slučajevauključuju otežano disanje, nedostatak vazduha, nedostatak vazduha u stanju bez napora, zviždanje u grudima, disanje koje postaje plitko, teško ili prestaje
štucanje, poremećaj govora
povećano ili smanjeno stvaranje mokraće zbog oštećenja bubrega, bolno mokrenje ili pojavakrvi/proteina u urinu, zadržavanje tečnosti
izmenjeni nivoi svesti, zbunjenost, poremećaj ili gubitak pamćenja
hipersenzitivnost
gubitak sluha, gluvoća ili zujanje u ušima, neprijatan osećaj u ušima
hormonski poremećaj koji može da utiče na resorpciju soli i vode
prekomerna aktivnost štitaste žlezde
nemogućnost stvaranja dovoljno insulina ili rezistencija na normalne nivoe insulina
iritirane ili oči sa znacima zapaljenja, preterano vlaženje očiju, bol u očima, suve oči, infekcije oka, izraslina u očnom kapku čmičak-halacion,crveni i otečeni kapci, sekrecija iz oka, poremećaj vida, krvarenje iz oka
oticanje limfnih žlezda
ukočenost zglobova ili mišića, osećaj težine, bol u preponama
gubitak kose ili neuobičajena tekstura dlake
alergijske reakcije
crvenilo ili bol na mestu primene injekcije
infekcije ili zapaljenje sluzokože u ustima, čirevi u ustima, jednjaku, želucu i crevima, ponekad udruženi sa bolom ili krvarenjem, slaba pokretljivost creva uključujući blokadu creva, nelagodnost u stomaku ili jednjaku, otežano gutanje, povraćanje krvi
infekcije kože
bakterijske i virusne infekcije
infekcije zuba
zapaljenje pankreasa pankreatitis, opstrukcija žučnih puteva
bol genitalnih organa, problemi sa erekcijom
povećanje telesne mase
zapaljenje jetre hepatitis
promene na mestu primene injekcije
kožne reakcije i poremećaji koji mogu biti teški i opasni po život, čirevi na koži
nastanak modrica, padovi i povrede
zapaljenje ili krvarenje krvnih sudova koje se može javiti kao male crvene ili ljubičaste tačkiceobično na nogama do velikih fleka,sličnih modricama, ispod kože ili tkiva
benigne ciste
teško reverezibilno stanje mozga koje uključuje epileptične napade, visok krvni pritisak, glavobolju,zamor, zbunjenost, slepilo ili druge probleme sa vidom
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
problemi sa srcem uključujući srčani udar, anginu
crvenilo uz osećaj vrućine
promena boje vena
zapaljenje kičmenog nerva
problemi sa uhom, krvarenje iz uha
smanjena aktivnost štitaste žlezde
sindrom klinički simptomi uzrokovani začepljenjem hepatičkih vena, tj. venskih
krvnih sudova u jetri
promene funkcije ili poremećaj funkcije creva
krvarenje u mozgu
žuta prebojenost beonjača očiju i kože žutica
ozbiljna alergijska reakcija anafilaktički šok sa znacima koji mogu da uključe otežano disanje, bolili stezanje u grudima i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, težak oblik svraba kože ili otekline na koži,oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati otežano gutanje, kolaps
poremećaji na nivou dojki
pojačan sekret iz vagine
oticanje genitalija
nepodnošenje upotrebe alkohola
gubitak telesne mase
povećan apetit
otok zglobova
ciste u ovojnicama zglobova sinovijalne ciste
prelomi frakture
kidanje mišićnih vlakana koje dovodi do drugih komplikacija
oticanje jetre, krvarenje iz jetre
stanje kože slično psorijazi
bledilo kože
povećanje trombocita ili plazma ćelija vrsta belih krvnih ćelija u krvi
krvni ugrušci u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija
promenjena reakcija na transfuziju krvi
delimičan ili potpuni gubitak vida
smanjena želja za seksom
otečene oči
preosetljivost na svetlost
ubrzano disanje
bol u rektumu delu debelog creva
kamen u žuči
lomljivi ili slabi nokti
povećano nakupljanje proteina u vitalnim organima
čirevi u crevima
otkazivanje više organa
Ako lek Trioma primate zajedno sa drugim lekovima za lečenje mantle ćelijskog limfoma, mogu Vam sejaviti sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje pluća
gubitak apetita
osetljivost, utrnulost, trnjenje ili osećaj žarenja kože ili bol u šakama ili stopalima zbog oštećenjanerava
mučnina i povraćanje
čirevi u ustima
otežano pražnjenje creva
bol u mišićima, bol u kostima
gubitak kose i neuobičajena tekstura dlake
zamor, osećaj slabosti
povišena telesna temperatura.
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
infekcija virusom herpes zoster lokalizovana, uključujući područije oko očiju ili proširena po celomtelu
infekcije herpes virusom
bakterijske i virusne infekcije
infekcije disajnih puteva, zapaljenje bronhija bronhitis, iskašljavanje sluzi, bolest slična gripu
gljivične infekcije
preosetljivost alergijska reakcija
nemogućnost stvaranja dovoljno insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina
zadržavanje tečnosti
poteškoće ili problemi sa spavanjem
gubitak svesti
poremećen nivo svesti, zbunjenost
osećaj vrtoglavice
pojačano lupanje srca, znojenje
poremećaj vida, zamagljen vid
slabost srca, srčani udar, bol u grudima, nelagodnost u grudima, ubrzan ili usporen srčani rad
visok ili nizak krvni pritisak
nagli pad krvnog pritiska pri ustajanju, što može da dovede do nesvestice
gubitak daha pri fizičkom naporu
zujanje u ušima, nelagodnost u ušima
krvarenje iz creva ili iz želuca
bol u želucu, nadimanje
otežano gutanje
infekcija ili zapaljenje želuca i creva
rane na ustima ili usnama, bol u grlu
promene laboratorijskih testova funkcije jetre
crvenilo kože
grčevi mišića
infekcija mokraćnih puteva
bol u ekstremitetima
oticanje svih delova tela, uključujući i oči
crvenilo i bol na mestu primene injekcije
opšti osećaj bolesti
gubitak telesne mase
povećanje telesne mase
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje jetre hepatitis
ozbiljna alergijska reakcija anafilaktički šok sa znacima koji mogu da uključe teškoće u disanju, bol ili stezanje u grudima i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, težak oblik svraba kože ili otoke na koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati otežano gutanje, kolaps
poremećaji pokreta, paraliza, grčevi mišića
gubitak sluha, gluvoća
poremećaji koji zahvataju pluća, sprečavajući da Vaše telo dobije dovoljno kiseonika. Neki odslučajeva uključuju teškoće pri disanju, gubitak daha, gubitak daha u stanju bez napora, zviždanje u grudima, disanje koje postaje plitko, teško ili prestaje
krvni ugrušci u plućima
žuta prebojenost beonjača očiju i kože žutica
izraslina na očnom kapku čmičak, crveni i otečeni kapci.
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
krvni ugrušci u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Trioma posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju „Važi do‟.Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Hemijska i fizička stabilnost nakon prvog otvaranja, i za nerazblaženi proizvod koncentracija 2,5 mg/mL i za razblaženi proizvod nakon razblaživanja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida koncentracija 1 mg/mL, ako se čuva u originalnoj bočici ili u polipropilenskom injekcionom špricu, potvrđena je za: 28 dana na 2-8°C zaštićeno od svetlosti.7 dana na 25°C zaštićeno od svetlosti.24 h na 25°C u normalnim uslovima osvetljenja u zatvorenom prostoru.Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/ razblaživanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba odmah primeniti nakon otvaranja/ razblaživanja. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Lek Trioma je lek za jednokratnu primenu.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj će biti istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Trioma
Aktivna supstanca je bortezomib.
Jedna bočica sadrži 1,4 mL rastvora za injekciju, koji sadrži 3,5 mg bortezomiba u obliku estra manitola i boronske kiseline.
Pomoćne supstance su manitol, natrijum hlorid, voda za injekcije.
Intravenska primena:Nakon razblaživanja, 1 mL rastvora za intravensku injekciju sadrži 1 mg bortezomiba.
Supkutana primena:1 mL rastvora za supkutanu injekciju sadrži 2,5 mg bortezomiba.
Kako izgleda lek Trioma i sadržaj pakovanja
Lek Trioma, rastvor za injekciju je bistar i bezbojan do svetlo žut rastvor.
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I zatvorena brombutil gumenim čepom i aluminijumskim flip-off zatvaračem sa polipropilenskim diskom, koja sadrži 1,4 mL rastvora za injekciju.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi 1 bočica od bezbojnog stakla ukupno 1staklena bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:HEMOFARM AD VRŠACBeogradski put bb, Vršac
Proizvođači:1.STADAPHARM GMBH, Hannover, Feodor-Lynen-Str. 35, Nemačka
2.STADA ARZNEIMITTEL AG, Bad Vilbel, Stadastrasse 2-18, Nemačka
Napomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:
Decembar, 2020.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-03370-19-001 od 02.12.2020.
------------------------------------------------------------------------------------------------
<SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:>
Terapijske indikacije
Bortezomib je indikovan kao monoterapija ili u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinomili deksametazonom za lečenje odraslih pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom koji su prethodnozavršili barem jedan terapijski protokol i kod kojih je izvršena transplantacija hematopoetskih matičnih ćelijaili ona za njih nije bila odgovarajuća.
Bortezomib u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom, je indikovan za lečenje odraslih pacijenata, sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom, a koji ne ispunjavaju uslove za primenu velikih doza hemioterapije uz transplanataciju hematopoetskih matičnih ćelija.
Bortezomib u kombinaciji sa deksametazonom, ili sa deksametazonom i talidomidom je indikovan zaindukcionu terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom, a kod kojih se možeprimeniti hemioterapija u velikim dozama sa transplanatacijom hematopoetskih matičnih ćelija.
Bortezomib u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim limfomom mantle ćelija, a kod kojih se ne možeprimeniti transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija.
Doziranje i način primene
Lečenje bortezomibom se mora započeti pod nadzorom lekara specijaliste iskusnog u lečenju pacijenata sa kancerom, a bortezomib može primeniti zdravstveni radnik koji je iskusan u primeni hemioterapijskih lekova. Bortezomib mora rekonstituisati zdravstveni radnik videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.
Doziranje pri lečenju progresivnog multiplog mijeloma pacijenti koji su prethodno primili barem jedanterapijski protokol
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom i nakon razblaživanja, takođe intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno, tokom dve
nedelje, 1, 4, 8. i 11. dana u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom. Preporučuje se da pacijenti, nakon potvrđenog kompletnog odgovora, prime još dva dodatna ciklusa bortezomiba. Takođe se preporučuje da pacijenti koji reaguju na lek, ali kod kojih nije postignuta kompletna remisija, prime ukupno 8 terapijskih ciklusa bortezomiba. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Prilagođavanje doze tokom lečenja i kod ponovnog započinjanja monoterapije
Terapija bortezomibom se mora prekinuti pri pojavi bilo kakve nehematološke toksičnosti 3. stepena ili bilokakve hematološke toksičnosti 4. stepena, isključujući neuropatiju, kao što je objašnjeno u daljem tekstu
pogledati takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka
Kada se povuku simptomi toksičnosti, lečenje bortezomibom može se ponovo započeti sa dozom smanjenom za 25% 1,3 mg/m
smanjeno na 1,0 mg/m
1,0 mg/m
smanjeno na 0,7 mg/m
Ukoliko se znaci
toksičnosti ne povuku ili ukoliko se ponovo pojave pri najnižoj dozi, mora se razmotriti prekid terapije bortezomibom, osim ako je korist od lečenja jasno veća od rizika.
Neuropatski bol i/ili periferna neuropatija
Pacijente kod kojih je bortezomib izazvao neuropatski bol i/ili perifernu neuropatiju treba lečiti prema uputstvima prikazanim u Tabeli 1
videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u
Sažetku karakteristika leka
Pacijenti sa već postojećom teškom neuropatijom mogu se lečiti bortezomibom
samo posle pažljive procene odnosa rizika i koristi terapije.
Tabela 1: Preporučeno* prilagođavanje doziranja u slučaju neuropatije izazvane bortezomibom
Težina neuropatije
Prilagođavanje doziranja
Stepen 1 asimptomatski; gubitak dubokih tetivnihrefleksa ili parestezija bez bola ili gubitka funkcija.
Nije potrebno prilagođavanje doze
Stepen 1 sa bolom ili stepen 2 umereni simptomi:ograničene aktivnosti svakodnevnog života ADLod engl.
Activities of Daily Living**
Smanjiti dozu bortezomiba na 1,0 mg/m
promeniti terapijski režim davanja bortezomiba na1,3 mg/m
jednom nedeljno.
Stepen 2 sa bolom ili stepen 3 teški simptomi:ograničavaju aktivnosti samostalne nege usvakodnevnom životu***.
Prekinuti terapiju bortezomibom dok se ne povukusimptomi toksičnosti. Kada se toksičnost povuče,ponovo započeti terapiju bortezomibom ismanjiti dozu na 0,7 mg/m
jednom nedeljno.
Stepen 4 životno ugrožavajuće posledice;indikovana je hitna intervencija i/ili teškaneuropatija autonomnog nervnog sistema.
Prekinuti terapiju bortezomibom.
*Na osnovu prilagođavanja doziranja u kliničkim ispitivanjima faze II i III kod multiplog mijeloma i postmarketinškog iskustva. Stepenovanje je zasnovano prema Zajedničkim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak engl.
NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0
** Aktivnosti svakodnevnog života ADL: odnosi se na spremanje obroka, kupovinu namirnica ili odeće, korišćenje telefona, upravljanje novcem, itd.*** Samostalna nega ADL: odnosi se na kupanje, oblačenje i svlačenje, samostalno hranjenje, upotrebu toaleta, uzimanje lekova i ne odnosi se na pacijente koji leže nepokretni u krevetu.
Kombinovana terapija sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja, i intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve
nedelje 1, 4, 8. i 11. dana, u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Pegilovani lipozomalni doksorubicin se primenjuje u dozi od 30 mg/m
4.dana terapije ciklusa bortezomiba
kao jednočasovna intravenska infuzija nakon bortezomib injekcije.
Može se primeniti do 8 ciklusa ove kombinovane terapije, sve dok bolest ne progredira i dok pacijentpodnosi terapiju. Pacijenti koji dostignu kompletan odgovor mogu nastaviti sa terapijom najmanje 2 ciklusanakon prvog evidentiranja kompletnog odgovora, čak i ako to zahteva davanje više od 8 ciklusa. Pacijentikod kojih se nastavlja smanjivanje koncentracije paraproteina nakon 8 ciklusa, takođe mogu da nastave saterapijom sve dok podnose terapiju i dok imaju odgovor.
Za dodatne informacije koje se odnose na pegilovani lipozomalni doksorubicin videti odgovarajući Sažetakkarakteristika leka.
Kombinacija sa deksametazonom
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1, 4, 8. i
11. dana, u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 20 mg 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11. i 12. dana terapijskog ciklusa lekom bortezomib.
Pacijenti koji dostignu odgovor ili stabilnu bolest nakon 4 ciklusa ove kombinovane terapije mogu danastave da primaju istu kombinaciju tokom maksimalno 4 dodatna ciklusa.
Za dodatne informacije koje se odnose na deksametazon videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Prilagođavanje doziranja kombinovane terapije za pacijente sa progresivnim multiplim mijelomom
Za prilagođavanje doziranja bortezomiba u kombinovanoj terapiji, slediti smernice za modifikaciju doziranjakoje su opisane u tekstu iznad, pod Monoterapija.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su nepodobni za transplantacijuhematopoetskih matičnih ćelija
Kombinovana terapija sa melfalanom i prednizonom
Bortezomib 2,5 mg/ml rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja intravenskom injekcijom u kombinaciji sa oralnim melfalanom i oralnim prednizonom kako je prikazano u Tabeli 2. Period od 6 nedelja se smatra terapijskim ciklusom. U ciklusima 1 – 4, bortezomib se primenjuje dva puta nedeljno, 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29. i 32. dana. U ciklusima 5 – 9, bortezomib se primenjuje jednom nedeljno, 1, 8, 22. i 29. dana. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.Melfalan i prednizon treba dati oralno 1, 2, 3. i 4. dana u prvoj nedelji svakog bortezomib terapijskogciklusa.Primenjuje se 9 terapijskih ciklusa ove kombinovane terapije.
Tabela 2: Preporučeno doziranje bortezomiba kada se primenjuje u kombinaciji sa melfalanom iprednizonom
Bortezomib primenjen dva puta nedeljno Ciklusi 1-4
Nedelja
Bortezomib primenjen jednom nedeljno Ciklusi 5-9
Nedelja
Dan 8
= Bortezomib; M = Melfalan, P= Prednizon.
Prilagođavanje doze prilikom terapije i kod ponovnog započinjanja kombinovane terapije sa melfalanom iprednizonom
Pre započinjanja novog terapijskog ciklusa:
Broj trombocita mora biti ≥ 70 x 10
/L i apsolutni broj neutrofila mora biti ≥1,0 x 10
Nehematološka toksičnost mora biti svedena do 1. stepena ili osnovnog nivoa.
Tabela 3: Prilagođavanje doziranja u toku narednih ciklusa bortezomib terapije u kombinaciji samelfalanom i prednizonom:
Toksičnost
Prilagođavanje ili odlaganje doziranja
Hematološka toksičnost tokom ciklusa
Ukoliko je u toku prethodnog ciklusazapažena produžena neutropenija stepena 4 ili trombocitopenija ilitrombocitopenija sa krvarenjem
Razmotriti smanjenje doze melfalana za 25% u sledećem ciklusu.
Ukoliko je broj trombocita ≤30 x 10
ili apsolutni broj neutrofila ABN ≤0,75x 10
/L na dan primene leka bortezomib
izuzev 1. dana
Terapiju bortezomibom treba obustaviti.
Ako se prekine primena nekoliko dozaleka bortezomib u jednom ciklusu ≥ 3doze u toku dvonedeljne primene ili ≥ 2doze u toku jednonedeljne primene
Dozu bortezomiba treba smanjiti za 1 dozni nivood 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
Stepen ≥ 3 nehematološke toksičnosti
Terapiju bortezomibom treba obustaviti sve dok se simptomi toksičnosti ne svedu do 1. stepena iliosnovnog nivoa. Zatim se terapija bortezomibommože ponovo započeti sa dozom smanjenom zajedan dozni nivo od 1,3 mg/m
Kod neuropatskog bola
i/ili periferne neuropatije, povezanih sa primenom bortezomiba, potrebno je obustaviti i/ili podesiti dozu bortezomiba kako je navedeno u Tabeli 1.
Za dodatne informacije o melfalanu i prednizonu videti odgovarajuće Sažetke karakteristika tih lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su podobni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija uvodna terapija
Kombinovana terapija sa deksametazonom
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja, i intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve
nedelje 1, 4, 8. i 11. dana, u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.Deksametazon u dozi od 40 mg se primenjuje oralno 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11. dana bortezomib terapijskogciklusa.Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije.
Kombinovana terapija sa deksametazonom i talidomidom
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1, 4, 8.
11. dana, u terapijskom ciklusu koji traje 28 dana. Ovaj period od 4 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Deksametazon u dozi od 40 mg se primenjuje oralno 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11. dana bortezomib terapijskogciklusa.
Talidomid se primenjuje oralno u dozi od 50 mg dnevno, od 1. do 14. dana i ukoliko se dobro podnosi, dozase povećava na 100 mg od 15.do 28. dana, a zatim se može dalje povećavati na 200 mg dnevno od 2. ciklusa
videti Tabelu 4
Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije. Preporučuje se da pacijenti sa barem parcijalnim odgovorom dobiju 2 dodatna ciklusa.
Tabela 4: Doziranje bortezomiba u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su podobni za transplataciju hematopoetskih matičnih ćelija
+ Dx
Ciklusi 1 do 4
Nedelja
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8,9,10,11
B=bortezomib; Dx=deksametazon; T=talidomid.
Doza talidomida se povećava na 100 mg od 3. nedelje 1. ciklusa samo ukoliko se doza od 50 mg podnosi, a na 200 mg
od 2. ciklusa nadalje ako se doza od 100 mg podnosi.
Pacijentima koji nakon 4 ciklusa dostignu najmanje parcijalan odgovor, može se dati do 6 ciklusa.
Prilagođavanje doze kod pacijenata koji su podobni za transplantaciju
Za prilagođavanje doziranja bortezomiba potrebno je pratiti smernice za doziranje opisane u delu Monoterapija. Dodatno, kada se bortezomib primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, u slučaju pojave toksičnosti treba uzeti u obzir adekvatno smanjenje doza tih lekova, u skladu sa preporukama iz Sažetaka karakteristika tih lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom MCL, engl.
Kombinovana terapija sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom BR-CAP
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se primenjuje supkutanom ili nakon razblaživanja intravenskom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1, 4, 8.
11. dana, nakon čega sledi "period odmora", bez primene leka u trajanju od 10 dana u periodu od 12. do 21. dana. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Preporučuje se 6 ciklusa, a u slučaju da je prvi odgovor zabeležen u 6. ciklusu, mogu se primeniti dva dodatna cikusa leka bortezomib. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Sledeći lekovi se primenjuju prvog dana svakog 3-nedeljnog terapijskog ciklusa lečenja bortezomibom, kaointravenske infuzije: rituksimab 375 mg/m
ciklofosfamid 750 mg/m
doksorubicin 50 mg/m
Prednizon se daje oralno u dozi od 100 mg/m
1, 2, 3, 4. i 5. dana svakog ciklusa lečenja bortezomibom.
Prilagođavanje doze tokom terapije za pacijente sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom
Pre početka novog ciklusa:
B+Dx+T
Ciklus 1
Nedelja
1,3 mg/m
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8, 9, 10, 11
Ciklus 2 do 4
1,3 mg/m
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8, 9, 10, 11
Broj trombocita treba da bude ≥ 100 000 ćelija/mikrolitru i apsolutni broj neutrofila ABN treba dabude ≥ 1500 ćelija/mikrolitru;
Broj trombocita treba da bude ≥ 75 000 ćelija/mikrolitru kod pacijenata sa infiltracijom koštane sržiili sa sekvestracijom slezine;
Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
Nehematološke toksičnosti treba da se povuku do prvog stepena ili na početno stanje.
Terapija bortezomibom se mora obustaviti na početku bilo koje nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3, kojesu povezane sa primenom bortezomiba isključujući neuropatiju ili hematološke toksičnosti ≥ stepena 3
videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka
prilagođavanje doze videti Tabelu 5 u nastavku teksta.U skladu sa lokalnom standardnom praksom, faktori stimulacije kolonija granulocita mogu se primeniti zahematološku toksičnost. Profilaktička primena faktora stimulacije kolonija granulocita treba se uzeti u obziru slučaju ponavljanih odlaganja primene terapijskog ciklusa. Treba razmotriti transfuziju trombocita zaterapiju trombocitopenije kada je klinički opravdano.
Tabela 5: Prilagođavanje doze tokom terapije kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskimlimfomom
Toksičnost
Prilagođavanje ili odlaganje doziranja
Hematološka toksičnost
neutropenija ≥ stepena 3 sa groznicom,neutropenija ≥ stepena 4 koja traje duže od 7dana, broj trombocita < 10000 ćelija/mikrolitru
Terapiju bortezomibom treba obustaviti do 2 nedelje dok se pacijentu ne dostigneapsolutni broj neutrofila ABN ≥ 750 ćelija/mikrolitru ibroj trombocita od ≥ 25000 ćelija/mikrolitru.
Ako se nakon obustave terapije lekom
bortezomib toksičnost ne povuče, kako je gore definisano, primena bortezomiba se mora potpuno obustaviti.
Ako se toksičnost povuče, tj. pacijent ima
apsolutni broj neutrofila ABN ≥ 750 ćelija/mikrolitru i broj trombocita ≥ 25000 ćelija/mikrolitru, terapija bortezomibom se može ponovo započeti dozom smanjenom za jedan dozni nivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
Ako je broj trombocita < 25000 ćelija/mikrolitru ili apsolutni broj neutrofila < 750 ćelija/mikrolitru u danu kada treba da se primeni bortezomib osim 1. dana svakog ciklusa
Terapiju bortezomibom treba obustaviti.
Nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3 za kojese smatra da su povezane sa lekom bortezomib
Terapiju bortezomibom treba obustaviti dok se simptomi toksičnosti ne povuku do stepena 2 ilimanjeg. Nakon toga, bortezomib se možeponovo uvesti u dozi smanjenoj za jedan dozninivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
Kod neuropatskog bola i/ili
periferne neuropatije, povezanih sa primenombortezomiba, potrebno je obustaviti i/ili podesitidozu bortezomiba kako je navedeno u Tabeli 1.
Dodatno, kada se bortezomib primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, treba razmotritiadekvatno smanjenje doze ovih lekova u slučaju pojave toksičnosti, a u skladu sa preporukama izodgovarajućeg Sažetka karakteristika leka.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nema podataka koji bi ukazivali da je neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina sa mutiplim mijelomom ili mantle ćelijskim limfomom.
Nema kliničkih ispitivanja o upotrebi bortezomiba kod starijih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplimmijelomom koji su podobni za hemioterapiju u velikim dozama sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija. Zato se ne mogu dati preporuke za doziranje u ovoj populaciji.
kliničkom ispitivanju sa pacijentima sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom, 42,9% i 10,4%pacijenata izloženih bortezomibu je bilo starosti od 65-74 godina, odnosno ≥ 75 godina. Pacijenti starosti ≥75 godina, su oba režima, BR-CAP kao i R-CHOP, podnosili lošije
videti odeljak Neželjena dejstva u
Sažetku karakteristika leka
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre prilagođavanje doze nije potrebno i treba primenjivatipreporučeno doziranje. Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre terapiju treba započeti sa manjom dozom bortezomiba koja iznosi 0,7 mg/m
po injekciji tokom prvog ciklusa, a nakon
toga može se razmotriti povećanje doze do 1,0 mg/m
ili dalje smanjenje doze do 0,5 mg/m
na osnovu toga
kako pacijent podnosi terapiju
videti Tabelu 6 i odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Tabela 6: Preporučena modifikacija početne doze za lek bortezomib kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
Stepen oštećenja funkcije jetre*
Nivo bilirubina
Koncentracije SGOTAST
Prilagođavanje početne doze
≤ 1,0 x ULN
>1,0 x–1,5 x ULN
Bilo koje vrednosti
>1,5 x–3 x ULN
Bilo koje vrednosti
Smanjiti dozu bortezomiba na 0,7 mg/m
ciklusa. Razmotriti povećanje doze na 1,0 mg/m
ili dalje smanjenje
doze na 0,5 mg/m
narednih ciklusa, na osnovu toga kako pacijent podnosi terapiju.
>3 x ULN
Bilo koje vrednosti
Skraćenice:SGOT – serumska glutamat-oksaloacetatna transaminazaAST – aspartat aminotransferazaULN – gornja granica normalnog opsega engl.
Upper limit of of the normal range
*Zasnovano na NCI klasifikaciji Radne grupe za poremećaj funkcije organa Nacionalnog instituta zarak za kategorizaciju oštećenja funkcije jetre blago, umereno, teško.
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetika bortezomiba se ne menja kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcijebubrega klirens kreatinina [CrCl] > 20 mL/min/1,73 m
Zato kod ovih pacijenata nije potrebno
prilagođavati dozu. Nije poznato da li je farmakokinetika bortezomiba izmenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi CrCl < 20 mL/min/1,73 m
S obzirom da se koncentracija
bortezomiba može smanjiti tokom dijalize, bortezomib treba primeniti nakon postupka dijalize
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Pedijatrijski pacijenti
Bezbednost i efikasnost bortezomiba kod dece ispod 18 godina starosti nije utvrđena
videti odeljke
Farmakodinamički podaci i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Trenutno dostupni
podaci su opisani u delu Farmakodinamički podaci, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.
Način primene
Lek Trioma, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju je dostupan za supkutanu i nakon razblaživanja, za intravensku primenu.
Lek Trioma ne bi trebalo primenjivati na drugi način. Intratekalna administracija je dovela do smrti.
Intravenska injekcija
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju se prvo razblažuje do 1 mg/mL
videti odeljak Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
i nakon razblaživanja se primenjuje
kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 3-5 sekundi kroz periferni ili centralni venski kateter, nakon čega se kateter ispira 9 mg/mL 0,9 % rastvorom natrijum hlorida za injekcije. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze leka bortezomib.
Supkutane injekcije
Bortezomib, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju primenjuje se supkutano u butinu desno ili levo ili abdomen sa desne ili leve strane. Rastvor treba injicirati supkutano, pod uglom od 45-90°. Mesto primene injekcije treba menjati tokom svake uzastopne injekcije.
Ako se nakon supkutane injekcije bortezomiba pojave reakcije na mestu primene, supkutano se možeprimeniti rastvor bortezomiba manje koncentracije 1 mg/mL umesto 2,5 mg/mL ili se preporučuje prelazak na intravensku primenu.
Kada se lek bortezomib daje u kombinaciji sa drugim lekovima, pogledati Sažetke karakteristika tih lekova za instrukcije za primenu.
FARMACEUTSKI PODACILista pomoćnih supstanci
ManitolNatrijum hloridVoda za injekcije
Inkompatibilnost
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja i razblaživanja:Hemijska i fizička stabilnost nakon prvog otvaranja, za nerazblaženi proizvod koncentracija 2,5 mg/mL i za razblaženi proizvod nakon razblaživanja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida koncentracija 1 mg/mL, ako se čuva u originalnoj bočici ili u polipropilenskom injekcionom špricu, potvrđena je za: 28 dana na 2-8°C zaštićeno od svetlosti.7 dana na 25°C zaštićeno od svetlosti.24 h na 25°C u normalnim uslovima osvetljenja u zatvorenom prostoru.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/ razblaživanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba odmah upotrebiti nakon otvaranja/ razblaživanja. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C - 8°C.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I zatvorena brombutil gumenim čepom i aluminijumskim flip-off zatvaračem sa polipropilenskim diskom, koja sadrži 1,4 mL rastvora za injekciju.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi 1 bočica od bezbojnog stakla ukupno 1staklena bočica i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Trudnice ne smeju da dođu u kontakt sa lekom Trioma, rastvor za injekciju.
Opšte mere predostrožnosti
Bortezomib je citotoksičan agens. Zbog toga je potreban oprez prilikom rukovanja i pripreme lekaTrioma. Preporučuje se nošenje rukavica i druge zaštitne odeće kako bi se sprečio kontakt sa kožom.
Obavezno je strogo pridržavanje aseptičnih uslova
tokom rukovanja lekom bortezomibom, jer lek ne
sadrži konzervans.
Nenamerna intratekalna primena bortezomiba dovodi do smrtnih ishoda. Lek Trioma, rastvor za injekciju,namenjen je za supkutanu, a nakon razblaživanja i za intravensku upotrebu. Bortezomib se ne sme primenjivati intratekalno.
Uputstva za pripremuLek Trioma mora razblažiti zdravstveni radnik.
Intravenska injekcijaSadržaj jedne bočice bortezomiba se mora pažljivo razblažiti sa 2,1 mL, 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum hlorida za injekcije, pomoću šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Nakon razblaživanja, jedan mililitar rastvora sadrži 1 mg bortezomiba. Razblažen rastvor je bistar i bezbojan do svetlo žut, sa krajnjom vrednošću pH od 4,0 do 7,0. Rastvor treba pregledati vizuelno pre upotrebe, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti.
Supkutana injekcijaJedna bočica leka Trioma je spremna za supkutanu upotrebu. Jedan mililitar rastvora sadrži 2,5 mg bortezomiba. Rastvor je bistar i bezbojan do svetlo žut, sa pH od 4,0 do 6,0. Rastvor treba pregledati vizuelno pre upotrebe, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti.
Postupak pravilnog odlaganjaLek Trioma je namenjen za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima za citotoksične lekove.
UPUTSTVO ZA PRIPREMU, PRIMENU I ODLAGANJE INTRAVENSKE I SUPKUTANE
INJEKCIJE
Trudnice ne smeju da dođu u kontakt sa lekom Trioma, rastvor za injekciju.
Napomena: Lek Trioma je citotoksičan agens. Zbog toga je potreban oprez prilikom rukovanja i pripreme.Preporučuje se nošenje rukavica i zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sa kožom.
OBAVEZNO JE STROGO PRIDRŽAVANJE ASEPTIČNIH USLOVA TOKOM RUKOVANJA LEKOMTRIOMA, JER LEK NE SADRŽI KONZERVANS.
Priprema prilikom upotrebe bočice sa 3,5 mg bortezomiba
pažljivo dodati
hlorida za infuziju koncentracije 9 mg/mL 0,9% u bočicu koja sadrži bortezomib.
Nakon razblaživanja, rastvor je koncentracije 1 mg/mL. Rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjom vrednošću pH od 4,0 do 7,0. Nije potrebno proveravati pH rastvora.
1.2 Rastvor treba pregledati vizuelno pre upotrebe, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo dopromene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti. Buditesigurni da primenjujete odgovarajuću dozu za
intravenski način upotrebe
1.3 Pripremljen rastvor upotrebiti odmah nakon pripreme. Ipak, pokazalo se da hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora iznosi 8 sati na temperaturi od 25°C, ukoliko se čuva u originalnoj bočici i/ili špricu pre primene, odnosno maksimalno 8 sati u špricu. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja rastvora pre upotrebe odgovornost su korisnika.
Nije potrebno da se razblaženi medicinski preparat zaštiti od svetlosti.
Nakon razblaživanja, izvući odgovarajuću količinu razblaženog rastvora na osnovupreračunate doze prema pacijentovoj telesnoj površini.
Potrebno je potvrditi dozu i koncentraciju u špricu pre upotrebe proveriti da li je špric namenjenza intravensku upotrebu.
Injektirati rastvor intravenskom bolus injekcijom tokom 3-5 sekundi kroz periferni ili centralni venski kateter u venu
Isprati periferni ili centralni venski kateter sterilnim 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum hlorida.
Bortezomib rastvor za injekciju je NAMENJEN ZA SUPKUTANU ILI INTRAVENSKU UPOTREBU. Ne sme se upotrebljavati na druge načine. Intratekalna primena je dovela do smrti.
Samo za jednokratnu upotrebu, preostalu količinu rastvora odložiti.Svaki neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal treba da se odloži u skladu sa lokalnim zahtevima.
Trudnice ne smeju da dođu u kontakt sa lekom Trioma, rastvor za injekciju.
Napomena: Lek Trioma je citotoksičan agens. Zbog toga je, potreban oprez prilikom rukovanja i pripreme. Preporučuje se nošenje rukavica i zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sa kožom.
OBAVEZNO JE STROGO PRIDRŽAVANJE ASEPTIČNIH USLOVA TOKOM RUKOVANJA LEKOMTRIOMA JER LEK NE SADRŽI KONZERVANS.
1.1 Lek Trioma je spreman za upotrebu.
Rastvor je koncentracije 2,5 mg/mL. Rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjom vrednošću pH od 4,0do 6,0. Nije potrebno proveravati pH rastvora.
1.2. Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do
promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti. Budite sigurni da li primenjujete odgovarajuću dozu za
supkutani način upotrebe
1.3. Pripremljen rastvor ne sadrži konzervans, trebalo bi ga upotrebiti odmah nakon pripreme. Ipak,
pokazalo se da hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora iznosi 8 sati na temperaturi od 25°C, ukoliko se čuva u originalnoj bočici i/ili špricu pre primene. Ukupno vreme čuvanja razblaženog rastvora ne bi trebalo da pređe 8 sati pre primene. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i stanje rastvora pre upotrebe odgovornost su korisnika.
Nije potrebno da se razblaženi medicinski preparat zaštiti od svetlosti.
Izvući odgovarajuću količinu rekonstituisanog rastvora na osnovu preračunate doze prema pacijentovoj telesnoj površini.
Potrebno je potvrditi dozu i koncentraciju u špricu pre upotrebe proveriti da li je špric namenjen zasupkutanu upotrebu.
Injektirati rastvor supkutano, pod uglom od 45° do 90°.
Rastvor se primenjuje supkutano u butinu levu ili desnu ili stomak levo ili desno.
Mesto primene bi trebalo menjati rotirati pri uzastopnoj primeni.
Ukoliko dođe do reakcije na mestu primene leka Trioma supkutane injekcije, preporučuje se ili primena manje koncentrovanog rastvora leka Trioma 1 mg/mL umesto 2,5 mg/mL ili prelazak na intravensku injekciju.
Lek Trioma rastvor za injekciju je NAMENJEN ZA SUPKUTANU ILI INTRAVENSKU UPOTREBU. Ne koristite druge puteve primene. Intratekalni put primene je doveo do smrti.
Samo za jednokratnu upotrebu, preostalu količinu rastvora odbaciti.Svaki neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal treba da se odloži u skladu sa lokalnim zahtevima.