Trabektedin STADA 1mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuTrabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Trabektedin STADA i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Trabektedin STADA

Kako se primenjuje lek Trabektedin STADA

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Trabektedin STADA

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Trabektedin STADA i čemu je namenjen

Lek Trabektedin STADA kao aktivnu supstancu sadrži trabektedin. Lek Trabektedin STADA je lek koji se koristi u lečenju kancera raka koji deluje tako što sprečava deljenje odnosno umnožavanjetumorskih ćelija.

Lek Trabektedin STADA se koristi za lečenje pacijenata sa uznapredovalim sarkomom mekog tkiva kada se prethodni lekovi nisu pokazali uspešnim u lečenju ili ako se kod pacijenta ne mogu primenitidrugi lekovi. Sarkom mekog tkiva je maligna zloćudna bolest koja se razvija u mekom tkivu kao što su mišići, masno tkivo ili druga tkiva na primer hrskavice ili krvni sudovi.

Lek Trabektedin STADA se u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom PLD: drugi lek u lečenju raka koristi za lečenje pacijentkinja sa rakom jajnika koji se ponovo pojavio nakon najmanje jednog prethodnog lečenja i koji nije otporan na lekove za lečenje raka na baziplatine.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Trabektedin STADA

Lek Trabektedin STADA ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na trabektedin ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6;

ukoliko imate bilo kakvu ozbiljnu infekciju;

ukoliko dojite;

ukoliko ćete primiti vakcinu protiv žute groznice.

Nemojte uzimati lek Trabektedin STADA ukoliko se nešto od prethodno navedenog odnosi na Vas.

Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa Vašim lekarom pre nego što upotrebite lek Trabektedin

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Trabektedin STADA.

Lek Trabektedin STADA ili kombinacija Trabektedin STADA i pegilovani lipozomalni doksorubicin PLD ne sme se primenjivati u slučaju teškog oštećenja jetre, bubrega ili srca.

Pre početka lečenja lekom Trabektedin STADA obavestite svog lekara ukoliko znate ili sumnjate da kod Vas postoji bilo šta od sledećeg navedenog:

problemi sa jetrom ili bubrezima;

srčani problemi, prisutni trenutno ili u istoriji bolesti;

vrednost ejekcione frakcije leve komore LVEF ispod donje granice normale;

prethodno lečenje velikom dozom antraciklina.

Morate odmah potražiti lekarsku pomoć ukoliko se pojavi bilo koje od sledećih stanja:

ukoliko dobijete povišenu telesnu temperaturu groznicu jer lek Trabektedin STADA može prouzrokovati neželjena dejstva koja utiču na krv i jetru;

ukoliko još uvek osećate mučninu, povraćate ili ne možete piti tečnost i zbog toga mokrite manje,uprkos uzimanju lekova protiv mučnine;

ukoliko osetite jak bol u mišićima ili slabost jer to može biti znak oštećenja mišića rabdomioliza; vidite odeljak 4;

ukoliko primetite da infuzija leka Trabektedin STADA ističe izvan vene tokom primanja infuzije. To može dovesti do oštećenja i odumiranja ćelija tkiva oko mesta primene infuzije nekroza tkiva, vidite takođe odeljak 4 što može zahtevati hiruršku intervenciju;

ukoliko imate alergijsku reakciju preosetljivost. U tom slučaju mogli biste osetiti jedan ili više od sledećih znakova: povišenu telesnu temperaturu groznicu, otežano disanje, crvenilo ili naletecrvenila na koži ili osip, mučninu ili povraćanje za povraćanje, vidite odeljak 4;

ukoliko primetite neobjašnjivo delimično ili opšte oticanje edem, sa mogućom pojavom ošamućenosti, vrtoglavice ili žeđi nizak krvni pritisak, to može biti znak poremećaja sindrompovećane propustljivosti kapilara koji uzrokuje pojačano nakupljanje tečnosti u tkivima i zahteva hitan pregled lekara.

Deca i adolescenti

Lek Trabektedin STADA se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 18 godina sa pedijatrijskim sarkomima.

Drugi lekovi i lek Trabektedin STADA

Obavestite svog lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete koristiti lek Trabektedin STADA ako ćete primiti vakcinu protiv žute groznice i nije preporučljivo koristiti lek Trabektedin STADA ako ćete primiti vakcinu koja sadrži čestice živog virusa. Efekat lekova koji sadrže fenitoin lečenje epilepsije može biti smanjen ako se ti lekovi primenjuju istovremeno u kombinaciji sa lekom Trabektedin STADA i zato se to ne preporučuje.

Ako koristite bilo koji od sledećih lekova tokom lečenja lekom Trabektedin STADA, biće potreban pažljiv nadzor, jer su efekti leka Trabektedin STADA u tom slučaju:

smanjeni primer su lekovi koji sadrže rifampicin lečenje bakterijske infekcije, fenobarbitallečenje epilepsije ili kantarion

Hypericum perforatum

biljni lek koji se koristi za lečenje

depresije ili

povećani primer su lekovi koji sadrže ketokonazol ili flukonazol lečenje gljivičnih infekcija, ritonavir lečenje infekcije izazvane virusom humane imunodeficijencije [HIV], klaritromicin lečenje bakterijske infekcije, aprepitant za spečavanje mučnine i povraćanja, ciklosporin inhibira imuni sistem organizma ili verapamil za visoki krvni pritisak i bolesti srca.

Zbog prethodno navedenog je potrebno izbegavati primenu ovih lekova zajedno sa lekom Trabektedin STADA, ako je to moguće.

Ako primate lek Trabektedin STADA ili kombinaciju lekova Trabektedin STADA i PLD istovremenosa lekom koji može oštetiti jetru ili mišiće rabdomioliza, možda će biti potreban pažljiv nadzor jer se rizik od oštećenja mišića ili jetre može povećati. Lekovi koji sadrže statine za smanjenje vrednostiholesterola i sprečavanje kardiovaskularnih bolesti su na primer lekovi koji mogu prouzrokovatioštećenje mišića.

Lek Trabektedin STADA i alkohol

Konzumacija alkohola se mora izbegavati tokom lečenja lekom Trabektedin STADA jer to možeoštetiti jetru.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Lek Trabektedin STADA se ne sme primenjivati tokom trudnoće. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Žene u reproduktivnom periodu moraju primenjivati odgovarajuće kontraceptivne mere dok primaju lek Trabektedin STADA i 3 meseca nakon završetka lečenja.

slučaju trudnoće morate o njoj odmah obavestiti svog lekara, a preporučuje se i genetičko savetovanje jer lek Trabektedin STADA može prouzrokovati genetsko oštećenje.

Dojenje

Lek Trabektedin STADA se ne sme davati tokom perioda dojenja. Zbog toga morate prestati sa dojenjem pre početka lečenja i ne smete ponovo početi da dojite sve dok lekar ne potvrdi da je nastavak dojenja bez rizika.

Plodnost

Muškarci u reproduktivnom periodu moraju primenjivati odgovarajuće kontraceptivne mere tokom primanja leka Trabektedin STADA i 5 meseci nakon završetka lečenja.

Pacijenti bi pre početka lečenja lekom Trabektedin STADA trebalo da zatraže savet o zamrzavanju jajnih ćelija ili sperme jer zbog lečenja lekom Trabektedin STADA postoji rizik od nastanka trajne neplodnosti.

Pacijentima koji žele imati decu nakon lečenja, preporučuje se genetičko savetovanje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja lekom Trabektedin STADA možda ćete osećati umor i gubitak snage. Nemojte voziti ni rukovati mašinama ako osećate bilo koje od ovih neželjenih dejstava.

Lek Trabektedin STADA sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.

3. Kako se primenjuje lek Trabektedin STADA

Lek Trabektedin STADA ćete primiti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni hemioterapije. Njegova primena mora biti pod nadzorom specijaliste onkologije ili drugih zdravstvenih radnika specijalizovanih za primenu citotoksičnih lekova.

Za lečenje sarkoma mekog tkiva uobičajena doza iznosi 1,5 mg/m

površine tela. Tokom perioda

lečenja lekar će Vas pažljivo nadzirati i odrediti dozu leka Trabektedin STADA koja Vam najbolje odgovara. Preporučena doza kod pacijenata Japanaca je manja od uobičajene doze za pripadnike drugih rasa i iznosi 1,2 mg/m

površine tela.

Za lečenje raka jajnika uobičajena doza je 1,1 mg/m

površine tela, nakon primene PLD u dozi od 30

površine tela.

Lek Trabektedin STADA se pre primene priprema i razblažuje za intravensku upotrebu. Svaki put kada primite lek Trabektedin STADA za lečenje sarkoma mekog tkiva, biće potrebno približno 24 sata da ceo rastvor uđe u krvotok. Za jedan ciklus lečenja raka jajnika potrebna su 3 sata.

Da bi se izbegla iritacija na mestu primene, preporučuje se upotreba leka Trabektedin STADA kroz centralni venski kateter.

Radi zaštite jetre i smanjivanja rizika od neželjenih dejstava poput mučnine i povraćanja dobićete odgovarajući lek pre i po potrebi tokom lečenja lekom Trabektedin STADA.

Infuzija se primenjuje svake 3 nedelje, iako Vaš lekar može povremeno preporučiti odlaganje primene leka da bi se obezbedila primena leka Trabektedin STADA u dozi koja Vam najbolje odgovara.

Trajanje celog perioda lečenja zavisiće od napretka lečenja i od toga kako se osećate. Lekar će Vam reći koliko će dugo trajati lečenje. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek ili njegova kombinacija sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom PLD može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Ako niste sigurni što znače dole navedena neželjena dejstva, zamolite svog lekara da Vam ih detaljnije objasni.

Ozbiljna neželjena dejstva prouzrokovana lečenjem lekom Trabektedin STADA:

Veoma česta mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Možete imati povećane koncentracije žutog pigmenta bilirubina u krvi koji može prouzrokovatižuticu žuta prebojenost kože, sluzokože i očiju.

Vaš lekar će Vas redovno upućivati na laboratorijske analize da bi se otkrila bilo kakvaodstupanja u krvi.

Česta mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Možete imati infekciju krvi sepsu ako dođe do velikog oštećenja vašeg imunskog sistema.

imate povišenu telesnu temperaturu groznicu, morate odmah potražiti lekarsku pomoć.

Možda ćete takođe osetiti bol u mišićima mijalgija. Može doći i do oštećenja nerava, što može prouzrokovati bol u mišićima, slabost i ukočenost. Može doći do opšteg oticanja ili oticanja ekstremiteta udova kao i osećaja ježenja po koži.

Možete imati reakciju na mestu primene leka. Infuzija leka Trabektedin STADA može isticati iz vene dok je primate, što može prouzrokovati oštećenje i odumiranje ćelija tkiva oko mesta primene nekroza tkiva, vidite takođe odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza“ i može biti potrebnahirurška intervencija.

Možete imati alergijsku reakciju. U tom slučaju može Vam se javiti povišena telesna temperatura groznica, otežano disanje, crvenilo na koži ili naleti crvenila, osip, mučnina ili povraćanje.

Kada se lek Trabektedin STADA primenjuje u kombinaciji sa PLD, možete imati sinkopu, tj.nesvesticu. Nadalje, mogli biste osetiti da Vam srce prejako ili prebrzo lupa u grudima palpitacije, zatim slabost leve srčane komore glavna srčana komora za pumpanje krvi –poremećena funkcija leve komore ili iznenadnu blokadu plućne arterije plućna embolija.

Povremeno mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

Mogli biste osetiti jak bol u mišićima, ukočenost i slabost mišića. Mogli biste takođe imati mokraću tamnije boje. Sve navedeno može biti znak oštećenja mišića rabdomioliza.

Vaš lekar će Vas uputiti da Vam urade analize krvi u određenim situacijama kako bi se izbeglo oštećenje mišića rabdomioliza. U veoma ozbiljnim slučajevima to može dovesti do otkazivanja rada bubrega.

Ako osetite jak bol ili slabost u mišićima, odmah zatražite medicinsku pomoć

Mogli biste osetiti otežano disanje, nepravilne otkucaje srca, smanjenu količinu izlučenog urina, nagle promene psihičkog stanja, područja pegave kože, izuzetno nizak krvni pritisak udružen saodstupanjima od normalnih vrednosti laboratorijskih analiza smanjeni broj trombocita u krvi. Ako primetite bilo koji od prethodno navedenih simptoma ili znakova,

odmah zatražite

medicinsku pomoć

Mogli biste osetiti nakupljanje tečnosti u plućima, što za posledicu ima oticanje plućni edem.

Mogli biste primetiti neobjašnjivo delimično ili opšte oticanje edem, sa mogućom ošamućenošću, vrtoglavicom ili žeđi nizak krvni pritisak. To može biti znak poremećaja sindrom povećane propustljivosti kapilara koji uzrokuje pojačano nakupljanje tečnosti u

tkivima. Ako imate prethodno navedene simptome ili znakove,

odmah zatražite medicinsku

pomoć

Možda primetite da infuzija leka Trabektedin STADA ističe izvan vene ekstravazacija tokom primanja infuzije. Tada ćete primetiti određeno crvenilo, oticanje, svrab i nelagodu na mestu primene. Ako primetite bilo koji od navedenih simptoma ili znakova,

odmah obavestite svog

lekara ili medicinsku sestru

To može dovesti do oštećenja i odumiranja ćelija tkiva oko mesta primene nekroza tkiva što može zahtevati hirurški zahvat. Neki od navedenih simptoma ili znakova ekstravazacije mogu postati vidljivi tek nekoliko sati nakon nastanka. Na mestu primene infizije mogu se pojaviti mehurići, ljuštenje i promene boje kože tamnjenje. Može proći nekoliko dana pre nego što postane vidljiv celokupan opseg oštećenja tkiva. Ako imate bilo koji od navedenih simptoma ili znakova,

odmah zatražite

medicinsku pomoć

Retko mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

Može se javiti žuta prebojenost kože i beonjača žutica, bol u gornjem delu stomaka trbuha, mučnina, povraćanje, opšte loše stanje, poteškoće sa koncentracijom, gubitak orijentacije ili zbunjenost, pospanost. Navedeni znakovi mogu upućivati na oslabljenu funkcije jetre. Ako primetite bilo koji od navedenih simptoma ili znakova,

odmah zatražite medicinsku pomoć

Druga manje ozbiljna neželjena dejstva:

Veoma česta mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Možda ćete: •

biti umorni

imati otežano disanje i kašljati

imati bol u leđima

imati prekomerno zadržavanje tečnosti u organizmu edem

lakše dobijati modrice

imati krvarenje iz nosa

biti skloniji infekcijama. Od infekcije možete dobiti povišenu telesnu temperaturu groznica.

Ako razvijete bilo koji od tih simptoma, morate odmah potražiti medicinsku pomoć.

Možete takođe imati sledeće probavne simptome kao što su gubitak apetita, mučnina ili povraćanje i imati bol u abdomenu, proliv ili zatvor.

Ako osećate mučninu, povraćate ili ne

možete piti tečnost, pa iz tog razloga mokrite manje, uprkos tome što koristite lekove protiv mučnine, morate odmah potražiti medicinsku pomoć

Možete osetiti glavobolju.

Možete dobiti zapaljenje sluznice u obliku oticanja sa crvenilom na unutrašnjoj strani usta koje vodi do bolnih ulceracija i mehurića u ustima stomatitis, ili u obliku upale probavnog sistema, kada se lek Trabektedin STADA koristi sa PLD.

Kod pacijenata koji primaju lek Trabektedin STADA sa PLD za lečenje raka jajnika možda će se javiti sindrom šake i stopala. Mogu se pojaviti crvenilo kože na dlanovima, prstima i tabanima stopala, koje kasnije može preći u oticanje i ljubičastu boju. Lezije se mogu isušiti i oljuštiti, ili mogu nastati mehurići sa ulceracijama.

Česta mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Može doći do gubitka vode iz organizma, gubitka telesne mase, probavnih tegoba i promena u čulu ukusa.

Može doći do gubitka kose alopecija.

Takođe biste mogli osetiti vrtoglavicu, nizak krvni pritisak i nalete crvenila ili osip na koži.

Može se pojaviti pojačana pigmentacija kože kod pacijenata koji primaju lek Trabektedin STADAsa PLD za lečenje raka jajnika.

Mogli biste osetiti bol u zglobovima.

Može doći do problema sa snom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Trabektedin STADA

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Trabektedin STADA nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2

Informacije o stabilnosti pripremljenog i razblaženog rastvora nalaze se u delu namenjenomzdravstvenim stručnjacima.

Ovaj lek se ne sme upotrebiti ako primetite vidljive čestice nakon pripreme ili razblaživanja leka.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Trabektedin STADA

Aktivna supstanca je trabektedin.

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuJedna bočica praška sadrži 0,25 mg trabektedina. 1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 0,05 mg trabektedina.

Trabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuJedna bočica praška sadrži 1 mg trabektedina. 1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 0,05 mg trabektedina.

Pomoćne supstance: manitol, limunska kiselina, monohidrat i natrijum-citrat.

Kako izgleda lek Trabektedin STADA i sadržaj pakovanja

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.Beli do skoro beli prašak.

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuUnutrašnje pakovanje je bezbojna bočica od stakla hidrolitičke otpornosti tipa I sa sivim čepom od bromobutilne gume, sa aluminijumskim prstenom i plastičnim

poklopcem od polipropilena

svetlo plave boje.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Trabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuUnutrašnje pakovanje je bezbojna bočica od stakla hidrolitičke otpornosti tipa I sa sivim čepom od bromobutilne gume, sa aluminijumskim prstenom i plastičnim

poklopcem od polipropilena

crvene boje.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

HEMOFARM AD VRŠACBeogradski put bb, Vršac

Proizvođač:

STADA ARZNEIMITTEL AGStadastrasse 2-18, Dortelweil, Bad Vilbel, Hassia, Nemačka

PRESTIGE PROMOTION VERKAUFSFOERDERUNG & WERBESERVICE GMBH,Lindigstrasse 6, Kleinostheim, Bayern, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

000461630 2023 od 08.05.2025.

Trabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

000461631 2023 od 08.05.2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Trabektedin je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim sarkomom mekih tkiva nakon neuspešnog lečenja antraciklinima i ifosfamidom ili za lečenje pacijenata koji ne mogu primati te lekove. Podaci o efikasnosti temelje se uglavnom na pacijentima sa liposarkomima i leiomiosarkomima.

Trabektedin je u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom PLD indikovan za lečenje pacijentkinja sa relapsom kancera jajnika koji je osetljiv na platinu.

Doziranje i način primene

Trabektedin se mora primeniti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni hemioterapije. Njegovo korišćenje moraju nadzirati kvalifikovani onkolozi ili drugi zdravstveni radnici specijalizovani za primenu citotoksičnih lekova.

Za lečenje sarkoma mekog tkiva preporučena doza je 1,5 mg/m

površine tela koja se primenjuje kao

intravenska infuzija tokom 24 sata sa tri nedelje pauze između ciklusa.

Za lečenje kancera jajnika trabektedin se primenjuje svake tri nedelje u obliku infuzije koja traje tri sata u dozi od 1,1 mg/m

odmah nakon PLD u dozi od 30 mg/m

Da bi se smanjio rizik od reakcija

na infuziju PLD, početna doza se primenjuje pri brzini ne većoj od 1 mg/minuti. Ako nije uočena reakcija na infuziju, sledeće infuzije PLD mogu se primeniti tokom jednog sata videti takođe Sažetak karakteristika leka za PLD za specifične informacije o primeni.

Svi pacijenti moraju primiti kortikosteroide, npr. dozu od 20 mg deksametazona intravenski 30 minuta pre PLD u kombinovanoj terapiji ili trabektedin u monoterapiji, ne samo kao antiemetičku profilaksu, već i zato što se čini da to ima hepatoprotektivne efekte. Prema potrebi mogu se primeniti dodatni antiemetici.

Potrebno je da se ispune sledeći kriterijumi da bi se odobrilo lečenje lekom Trabektedin STADA:

apsolutni broj neutrofila ABN ≥ 1500/mm

broj trombocita ≥ 100 000/mm

koncentracija bilirubina ≤ gornja granica normalne vrednosti GGN

vrednost alkalne fosfataze ≤ 2,5 x GGN uzeti u obzir izoenzime jetre 5-nukleotidaze ili gama glutamil transpeptidaze GGT ako bi povećanje moglo biti koštanog porekla

koncentracija albumina ≥ 25 g/L

vrednosti alanin aminotransferaza ALT i aspartat aminotransferaza AST ≤ 2,5 x GGN

klirens kreatinina ≥ 30 mL/min monoterapija, koncentracija kreatinina u serumu ≤ 1,5 mg/dL ≤ 132,6 mikromol/L ili klirens kreatinina ≥ 60 mL/min kombinovana terapija

vrednost kreatin fosfokinaze CPK ≤ 2,5 x GGN

koncentracija hemoglobina ≥ 9 g/dL.

Isti uslovi kao prethodno navedeni moraju biti ispunjeni pre ponovnog početka lečenja. U suprotnom lečenje se mora odložiti do 3 nedelje dok se ne ispune kriterijumi.

Dodatno praćenje hematoloških parametara bilirubina, alkalne fosfataze, aminotransferaza i CPK se mora sprovoditi jednom nedeljno tokom prva dva ciklusa lečenja i najmanje jednom između lečenja u sledećim ciklusima.

Ista doza se mora dati u svim ciklusima pod uslovom da nisu uočene toksičnosti 3.-4. stepena, kao i da pacijent ispunjava kriterijume za ponovni početak lečenja.

Prilagođavanje doze tokom lečenja

Pre početka ponovnog lečenja pacijenti moraju ispuniti prethodno definisane osnovne uslove. Ako se dogodi bilo koji od sledećih događaja u bilo koje vreme između ciklusa, doza za sledeće cikluse se mora smanjiti za jedan nivo, prema navedenim podacima u Tabeli 1 u nastavku teksta:

neutropenija < 500/mm

koja traje više od 5 dana ili je povezana sa povišenom telesnom

temperaturom ili infekcijom

trombocitopenija < 25 000/mm

povećanje koncentracije bilirubina > GGN i/ili vrednosti alkalne fosfataze > 2,5 x GGN

povećanje vrednosti aminotransferaza AST ili ALT > 2,5 x GGN monoterapija ili > 5 x GGN kombinovana terapija, koje traje do 21. dana

bilo koje druge neželjene reakcije 3. ili 4. stepena kao što su mučnina, povraćanje, umor.

Kada se jednom doza smanji zbog toksičnosti, ne preporučuje se povećavanje doze u sledećim ciklusima. Ako se bilo koja od tih toksičnosti ponovno pojavi u narednim ciklusima kod pacijenata kod kojih je uočena klinička korist od primene leka, doza se može dodatno smanjiti videti u tekstu koji sledi. Faktori stimulacije kolonije mogu se primeniti u slučaju hematološke toksičnosti, a u skladu sa lokalnom standardnom praksom.

Tabela 1. Prikaz modifikacije doza za trabektedin kao monoterapija za sarkom mekih tkiva ili u kombinaciji za lečenje kancera jajnika

Sarkom mekih tkiva

Kancer jajnika

Početna doza

Prvo smanjenje

Drugo smanjenje

Videti Sažetak karakteristika leka za PLD za više podataka o prilagođavanju doze PLD. U slučaju potrebe za daljim smanjenjem doze, mora se uzeti u obzir prekid lečenja.

Trajanje lečenja

kliničkim ispitivanjima nije bilo prethodno definisanih ograničenja broja primenjenih ciklusa. Lečenje se nastavljalo sve dok je bilo opravdano kroz kliničku korist. Trabektedin se primenjivao tokom 6 ili više ciklusa kod 29,5% i 52% pacijenata lečenih monoterapijom i kombinacijom doze, odnosno rasporeda primene. Monoterapija i kombinovani režimi su korišćeni tokom 38, odnosno 21 ciklusa. Kumulativna toksičnost nije primećena kod pacijenata koji su lečeni sa više ciklusa.

Pedijatrijska populacija

Trabektedin se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina sa pedijatrijskim sarkomima zbog neodgovarajuće efikasnosti videti odeljak „Farmakodinamski podaci“ u Sažetku karakteristika leka za rezultate ispitivanja pedijatrijskih sarkoma.

Starije osobe

Nisu sprovedena posebna ispitivanja kod starijih osoba. Ukupno 20% od 1164 bolesnika u integrisanim analizama bezbednosti primene monoterapije u kliničkim ispitivanjima bilo je starije od 65 godina. Od 333 pacijentkinje sa kancerom jajnika koje su primale trabektedin u kombinaciji sa PLD, 24% je imalo 65 godina ili su bile starije, a 6% je bilo starije od 75 godina. U toj populaciji pacijentkinja nisu uočene značajne razlike u bezbedonosnom profilu. Čini se da starosna dob ne utiče na klirens leka u plazmi i volumen distribucije trabektedina. Iz tog razloga, rutinska prilagođavanja doze koje se temelje isključivo na kriterijumu starosne dobi se ne preporučuju.

Oštećenje funkcije jetre

Savetuje se poseban oprez i može biti potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre jer je sistemska izloženost trabektedinu povećana pa može biti povećan i rizik od hepatotoksičnosti. Pacijenti kod kojih je koncentracija serumskog bilirubina povećana pre početka lečenja ne smeju se lečiti lekom Trabektedin STADA. Testove funkcije jetre treba sprovoditi tokom terapije lekom Trabektedin STADA, jer može biti indikovano prilagođavanje doze videti Tabelu 1 i odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“ u Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitivanja koja obuhvataju pacijente sa bubrežnom insuficijencijom klirens kreatinina < 30 mL/min za monoterapiju i < 60 mL/min za kombinovani režim nisu sprovedena i zato se trabektedin ne sme primenjivati u toj populaciji pacijenata videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“ u Sažetku karakteristika leka. Zbog farmakokinetičkih svojstava trabektedina videti odeljak „Farmakokinetički podaci“ u Sažetku karakteristika leka kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Način primene

Strogo se preporučuje intravenska primena kroz centralni venski kateter videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“ u Sažetku karakteristika leka i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom“. Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom“.

Lista pomoćnih supstanci

ManitolLimunska kiselina, monohidratNatrijum-citrat

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom“.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:Hemijska i fizička stabilnost dokazane su tokom 30 sati na temperaturi do 25 °C i najviše 21 dan ako se čuva na temperaturi od 2°C do 8°C.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:Hemijska i fizička stabilnost dokazane su tokom 30 sati na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja rastvora nakon rekonstitucije/razblaženja su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je rekonstitucija/razblaženje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja leka videti odeljak „Rok upotrebe“.

Priroda i sadržaj pakovanja

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuUnutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tipa I sa sivim čepom od bromobutilne gume, sa aluminijumskim prstenom i plastičnim

poklopcem od polipropilena

svetlo plave boje.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Trabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuzijuUnutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tipa I sa sivim čepom od bromobutilne gume, sa aluminijumskim prstenom i plastičnim

poklopcem od polipropilena

crvene boje.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Priprema za intravensku infuziju

Lek Trabektedin STADA se mora rekonstituisati i potom dodatno razblažiti pre primene intravenske infuzije. Za pripremu rastvora za infuziju moraju se primeniti odgovarajući aseptični uslovi videti odeljak u nastavku teksta „Uputstvo za rekonstituciju“ i „Uputstvo za razblaživanje“.Kada se primenjuje u kombinaciji sa PLD, intravenski kateter potrebno je dobro isprati rastvorom glukoze za infuziju od 50 mg/mL 5% nakon primene PLD i pre primene leka Trabektedin STADA. Upotreba bilo kojeg drugog sredstva za razblaživanje osim rastvora glukoze za infuziju od 50 mg/mL 5% za ispiranje katetera može prouzrokovati taloženje PLD videti takođe odeljak „Doziranje i način primene“ i Sažetak karakteristika leka za PLD za specifične informacije o rukovanju.

Uputstvo za rekonstituciju

Trabektedin STADA, 0,25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna bočica koja sadrži 0,25 mg trabektedina rekonstituiše se sa 5 mL vode za injekcije. Dobijeni rastvor ima koncentraciju 0,05 mg/mL i namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Špric se upotrebljava za dodavanje injektovanjem 5 mL sterilne vode za injekcije u bočicu. Bočica se mora protresti dok se sadržaj potpuno ne rastvori. Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan ili slabo žućkast i bez vidljivih čestica.

Ovaj rekonstituisani rastvor sadrži 0,05 mg/mL trabektedina. Rastvor je potrebno dalje razblažiti i namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Trabektedin STADA, 1 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna bočica koja sadrži 1 mg trabektedina rekonstituiše se sa 20 mL vode za injekcije. Dobijeni rastvor ima koncentraciju 0,05 mg/mL i namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Špric se upotrebljava za dodavanje injektovanjem 20 mL sterilne vode za injekcije u bočicu. Bočica se mora protresti dok se sadržaj potpuno ne rastvori. Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan ili slabo žućkast i bez vidljivih čestica.

Ovaj rekonstituisani rastvor sadrži 0,05 mg/mL trabektedina. Rastvor je potrebno dalje razblažiti i namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Uputstvo za razblaživanje

Rekonstituisan rastvor treba razblažiti sa 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL 5% rastvorom glukoze za infuziju. Potrebni volumen treba računati na sledeći način:

Volumen mL = BSA m

x individualna doza mg/m

/ 0,05 mg/mL

BSA = površina tela engl.

Body Surface Area

Ako se primena obavlja putem centralnog venskog katetera, potrebno je izvući odgovarajuću količinu rekonstituisanog rastvora iz bočice i dodati je u kesu za infuziju koja sadrži ≥ 50 mL rastvarača 9 mg/mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL 5% rastvora glukoze za infuziju, koncentracija trabektedina u infuzijskom rastvoru iznosiće ≤ 0,030 mg/mL.

Ako nije moguće ostvariti pristup preko centralnog venskog katetera, a mora se primeniti periferni venski kateter, rekonstituisani rastvor treba dodati u kesu za infuziju koja sadrži ≥ 1000 mL rastvarača 9 mg/ml 0,9% rastvora natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL 5% rastvora glukoze za infuziju.Parenteralne rastvore pre primene treba vizuelno proveriti na prisutnost čestica. Kada se infuzija pripremi, mora se odmah upotrebiti.

Uputstva za rukovanje i odlaganje

Trabektedin je citotoksični lek protiv kancera pa se njime, kao i svim drugim potencijalno toksičnim supstancama, mora rukovati oprezno. Nužno je pridržavati se postupaka za ispravno rukovanje i odlaganje citotoksičnih lekova. Osoblje treba biti obučeno da primenjuje ispravne tehnike rekonstitucije i razblaživanja leka i treba nositi zaštitnu odeću koja uključuje masku, zaštitne naočare i rukavice tokom rekonstitucije i razblaživanja. Trudnice ne smeju rukovati ovim lekom. Koža, oči ili sluzokoža koji dođu u slučajni kontakt sa lekom moraju se odmah isprati obilnim količinama vode. Nisu primećene inkompatibilnosti između leka Trabektedin STADA i bočica od stakla hidrolitičke otpornosti tipa I, kese za infuziju i infuzionih setova od polivinilhlorida PVC i polietilena PE, rezervoara od poliizoprena i titanijumskih ugradnih sistema za pristup krvnim sudovima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.