Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Tecentriq® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Tecentriq® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Tecentriq
1200 mg/20 mL, koncentrat za rastvor za infuziju
atezolizumab
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Tecentriq i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Tecentriq
Kako se primenjuje lek Tecentriq
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Tecentriq
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Šta je lek Tecentriq
Tecentriq je lek za lečenje raka koji sadrži aktivnu supstancu pod nazivom atezolizumab. Pripada grupi lekova pod nazivom monoklonska antitela. Monoklonska antitela su vrsta proteina napravljena tako daspecifično prepoznaje i vezuje se za specifičnu „metu” ciljno mesto u organizmu.
Za šta se lek Tecentriq koristi
Lek Tecentriq se koristi za lečenje odraslih pacijenata koji imaju:
rak koji zahvata mokraćnu bešiku i mokraćni sistem, a zove se „urotelijalnini karcinom”. Lek Tecentriq se koristi kada se taj rak:
proširio u druge delove tela
vratio nakon prethodnog lečenja
ili ako ne možete primati lečenje cisplatinom
rak koji zahvata pluća, a zove se „nesitnoćelijski rak pluća”. Lek Tecentriq se koristi kada se taj rak:
proširio u druge delove tela
vratio nakon prethodnog lečenja
Kako lek Tecentriq deluje
Lek Tecentriq deluje tako da se pričvrsti za specifičan protein u Vašem telu, koji se zove ligand programirane ćelijske smrti 1 PD-L1. Taj protein potiskuje imunski obrambeni sistem tela i tako štiti ćelije raka od napada imunskih ćelija. Pričvršćivanjem za taj protein lek Tecentriq pomaže imunskom sistemu da se bori protiv raka.
Lek Tecentriq ne smete primati:
Ukoliko ste alergični preosetljivi na atezolizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lekanavedene u odeljku 6.
Ukoliko niste sigurni, obratite sa svom lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek Tecentriq.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Tecentriq ukoliko:
imate autoimunsku bolest stanje u kome organizam napada sopstvene ćelije;
Vam je rečeno da se rak proširio na mozak;
ste ranije imali zapaljenje pluća koje se naziva pneumonitis;
imate ili ste nekada imali hroničnu virusnu infekciju jetre, uključujući hepatitis B HBV ili hepatitis C HCV;
imate virus humane imunodeficijencije HIV ili sindrom stečene imunodeficijencije AIDS tj. SIDA;
ako ste nekada imali ozbiljne neželjene događaje uzrokovane lečenjem drugim antitelima koja pomažu imunskom sistemu u borbi protiv raka
su Vam dati lekovi za stimulaciju imunskog sistema;
su Vam dati lekovi za potiskivanje funkcije imunskog sistema;
Vam je data živa, atenuisana oslabljena vakcina.
Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas ili ukoliko niste sigurni, porazgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Tecentriq.
Lek Tecentriq može da izazove neka neželjena dejstva o kojima odmah morate obavestiti svog lekara. Ona se mogu javiti nekoliko nedelja ili nekoliko meseci nakon Vaše poslednje doze. Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koji dole navedeni simptom:
zapaljenje pluća pneumonitis: simptomi mogu uključivati pojavu ili pogoršanje kašlja, gubitak daha i bol u grudima;
zapaljenje jetre hepatitis: simptomi mogu uključivati žutu prebojenost kože ili očiju, mučninu, povraćanje, krvarenje ili pojavu modrica, tamnu boju mokraće i bol u želucu;
zapaljenje creva kolitis: simptomi mogu uključivati proliv vodena, rastresita ili meka stolica, krv u stolici i bol u želucu;
zapaljenje štitaste žlezde, nadbubrežnih žlezdi i hipofize hipotiroidizam, hipertiroidizam, adrenalna insuficijencija ili hipofizitis: simptomi mogu uključivati umor, gubitak telesne mase, povećanje telesne mase, promene raspoloženja, opadanje kose, zatvor, vrtoglavicu, glavobolje, pojačanu žeđ, učestalo mokrenje i promene vida;
šećernu bolest tipa 1 dijabetes, uključujući kiselinu u krvi koja nastaje zbog šećerne bolestidijabetesna ketoacidoza: simptomi mogu uključivati pojačan osećaj gladi ili žeđi nego obično, češća potreba za mokrenjem, gubitak telesne mase i osećaj umora;
zapaljenje mozga encefalitis ili zapaljenje membrane oko kičmene moždine i mozga meningitis: simptomi mogu uključivati ukočeni vrat, glavobolju, povišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, povraćanje, osetljivost očiju na svetlost, zbunjenost i pospanost;
zapaljenje ili problemi sa nervima neuropatija: simptomi mogu uključivati slabost i utrnulost u mišićima, peckanje u šakama i stopalima;
zapaljenje gušterače pankreatitis: simptomi mogu uključivati bol u stomaku, mučninu i povraćanje;
teške reakcije u vezi sa infuzijom događaji koji se javljaju tokom infuzije ili u roku od jednog dana nakon infuzije: mogu uključivati povišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, gubitak daha i crvenilo.
Ukoliko primetite bilo koji od gore navedenih simptoma, odmah obavestite svog lekara.
Nemojte pokušavati da se lečite sami, drugim lekovima. Vaš lekar može učiniti sledeće:
dati Vam druge lekove za sprečavanje komplikacija i smanjenje simptoma;
odložiti davanje sledeće doze leka Tecentriq;
prekinuti Vašu terapiju lekom Tecentriq.
Analize i kontrole
Pre terapije, Vaš lekar će proveriti kakvo je Vaše opšte zdravstveno stanje. Tokom terapije će Vam biti rađene i analize krvi.
Deca i adolescenti
Ovaj lek ne treba davati deci ili adolescentima mlađim od 18 godina, zbog toga što dejstvo leka Tecentriq u toj starosnoj grupi nije poznato.
Drugi lekovi i Tecentriq
Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove. To uključuje i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, uključujući biljne lekove.
Trudnoća i kontracepcija
Obavestite svog lekara ukoliko ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću.
Ukoliko ste trudni, neće Vam biti dat lek Tecentriq, osim ukoliko Vaš lekar smatra da je to neophodno. Dejstvo leka Tecentriq kod trudnica nije poznato, te je moguće da će taj lek naškoditi Vašoj nerođenoj bebi.
Ukoliko možete da zatrudnite, morate da koristite delotvornu kontracepciju:
dok primate terapiju lekom Tecentriq i
meseci nakon poslednje doze.
Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lekom Tecentriq, obavestite o tome svog lekara.
Dojenje
Nije poznato da li lek Tecentriq izlučuje u majčino mleko. Pitajte svog lekara da li treba da prestanete da dojite ili treba da prekinete terapiju lekom Tecentriq.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Tecentriq ima mali uticaj na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko osećate umor, nemojte da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama sve dok Vam ne bude bolje.
Lek Tecentriq će Vam davati lekar koji ima iskustvo u lečenju raka u bolnici ili na klinici.
Koliko leka Tecentriq se daje
Preporučena doza je 1200 miligrama mg svake tri nedelje.
Kako se daje lek Tecentriq
Lek Tecentriq se daje u venu putem intravenske infuzije.
Vaša prva infuzija trajaće 60 minuta.
Vaš lekar pažljivo će pratiti Vaše stanje tokom prve infuzije.
Ukoliko se kod Vas ne javi reakcija na infuziju tokom prve infuzije, sledeće ćete infuzije primate tokom perioda od 30 minuta.
Koliko traje terapija
Vaš lekar će nastaviti da Vam daje lek Tecentriq do trenutka kad od njega više ne budete imali koristi. Ipak, može se obustaviti i ukoliko neželjena dejstva počnu da predstavljaju preveliki problem.
Ako ste zaboravili da primite lek Tecentriq
Ukoliko propustite zakazano vreme, odmah zakažite drugi termin. Kako bi terapija bila delotvorna u potpunosti, veoma je važno da nastavite da primate infuzije.
Ako naglo prestanete da primate lek Tecentriq
Nemojte prekidati terapiju lekom Tecentriq osim ukoliko ste o tome razgovarali sa svojim lekarom. Prekid terapije može prekinuti dejstvo leka.
Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Odmah obavestite svog lekara
ako se pojavi ili pogorša bilo koje od neželjenih dejstava navedenih u
nastavku. Ona se mogu javiti nekoliko nedelja ili meseci nakon Vaše poslednje doze. Ne pokušavajte da se sami lečite drugim lekovima:U kliničkim ispitivanjima sa lekom Tecentriq zabeležena su sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
povišena telesna temperatura
izrazit umor i nedostatak energije iscrpljenost
nedostatak energije
bol u zglobovima
gubitak apetita
nedostatak daha
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje pluća
niski nivoi kiseonika koji mogu da dovedu do gubitka daha kao posledice zapaljenja pluća pneumonitisa
bol u želucu
povišene vrednosti enzima jetre primećuju se u rezultatima analiza – može biti znak zapaljenja jetre
otežano gutanje
analize krvi koje pokazuju niske nivoe kalijuma hipokalemija ili natrijuma hiponatremija
nizak krvni pritisak hipotenzija
nedovoljno aktivna štitasta žlezda hipotiroidizam
alergijska reakcija reakcija u vezi sa primenom infuzije ili preosetljivost
bolest nalik gripu
bol u mišićima i kostima.
previše aktivna štitasta žlezda hipertiroidizam
zapaljenje creva
smanjen broj trombocita što kod Vas može dovesti do lakše pojave modrica ili krvarenja
zapušen nos nazalna kongestija
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje jetre
zapaljenje pankreasa
utrnulost ili paraliza – to mogu biti znaci
Guillain Barré
-ovog sindroma
zapaljenje membrane oko kičmene moždine i mozga
niske vrednosti hormona nadbubrežne železde
šećerna bolest tipa 1
visoke vrednosti lipaze – mogu biti znak zapaljenja pankreasa primećuju se u rezultatima analiza krvi
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje mozga
miastenija gravis – bolest koja može dovesti do slabosti mišića
zapaljenje hipofize – železde smeštene na bazi mozga
visoke vrednosti amilaze – može biti znak zapaljenja pankreasa primećuju se u rezultatima analiza krvi
Ukoliko primetite bilo koje napred navedeno neželjeno dejstvo ili ukoliko se isto pogorša, odmah o tome obavestite svog lekara.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara , ili medicinskusestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Lek Tecentriq se čuva u bolnici ili na klinici i za to su zaduženi zdravstveni radnici. Detaljni podaci o skladištenju jesu sledeći:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Tecentriq posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici na bočici nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u frižideru na temperature od 2°C do 8 °C. Ne zamrzavati.
Čuvajte bočicu u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora tokom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili tokom 24 sata na temperaturi ≤30 °C od trenutka pripreme.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 8 sati na sobnoj temperaturi ≤25 °C.
Nemojte da koriste ovaj lek ukoliko je zamućen, obezbojen ili ukoliko sadrži čestice.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Tecentriq
Aktivna supstanca je atezolizumab. Jedna bočica sa 20 mL koncentrata sadrži 1200 mg atezolizumaba.1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 60 mg atezolizumaba.
Pomoćne supstance su: L-histidin, sirćetna kiselina, glacijalna, saharoza, polisorbat 20 i voda za injekcije.
Kako izgleda lek Tecentriq i sadržaj pakovanja
Lek Tecentriq je koncentrat za rastvor za infuziju. To je bistra, bezbojan do blago žućkast rastvor.
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I sa zatvaračem od butil gume sa aluminijumskom kapicom sa plastičnim poklopcem flip-off koja sadrži 20 mL rastvora.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole:
ROCHE D.O.O. BEOGRADMilutina Milankovića 11a, Beograd
Proizvođač:
F.HOFFMANN-LA ROCHE LTDWurmisweg, Kaiseraugst, Švajcarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-04298-17-001 od 02.03.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA
Terapijske indikacije
Lek Tecentriq kao monoterapija indikovan je za terapiju odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelijalnim karcinomom UC nakon prethodne hemioterapije koja je sadržala platinu ili za terapiju onih pacijenata koji se smatraju nepogodnim za lečenje cisplatinom videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Lek Tecentriq kao monoterapija indikovan je za terapiju odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nesitnoćelijskim karcinomom pluća engl.
non-small cell lung carcinoma
NSCLC nakon
prethodne hemioterapije. Potrebno je da su pacijenti sa EGFR aktivirajućim mutacijama ili ALK pozitivnim tumorskim mutacijama takođe primali ciljanu terapiju pre nego što prime lek Tecentriq videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Doziranje i način primene
Primenu leka Tecentriq moraju započeti i nadgledati lekari sa iskustvom u lečenju karcinoma.
DoziranjePreporučena doza leka Tecentriq je 1200 mg i daje se intravenski na svake tri nedelje.
Trajanje terapije
Preporučuje se da se pacijenti leče lekom Tecentriq sve do gubitka kliničke koristi videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
ili do pojave toksičnosti koju nije moguće zbrinuti.
Odložene ili propuštene doze
Ukoliko se propusti planirana doza leka Tecentriq, potrebno je dozu primeniti što je moguće pre. Preporučuje se da se ne čeka do sledeće planirane doze. Raspored primene leka mora se prilagoditi kako bi se održao interval od 3 nedelje između doza.
Korekcije doza tokom terapije
Ne preporučuju se smanjivanje doze leka Tecentriq.
Odlaganje primene doze ili prekid lečenja videti takođe odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva
Tabela 1: Saveti o prilagođavanju doze u slučaju navedenih neželjenih reakcija na lek
Neželjena reakcija
Težina
Prilagođavanje lečenja
Pneumonitis
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se događaj poboljša na gradus 0 ili 1 u roku
12 nedelja,
kortikosteroida
na ≤10 mg
prednizona ili ekvivalentnog lekadnevno
Gradus 3 ili 4
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Hepatitis
Gradus 2:vrednosti ALT ili AST >3 do 5 x iznad gornje granice normale [GGN]
vrednosti bilirubin u krvi >1,5 do 3 xGGN
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se događaj poboljša na gradus 0 ili 1 u roku
kortikosteroida
na ≤10 mg
prednizona ili ekvivalentnog lekadnevno
Gradus 3 ili 4:vrednosti ALT ili AST >5 x GGN
vrednosti bilirubin u krvi >3 x GGN
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Kolitis
Dijareja gradusa 2 ili 3 povećanje od ≥4 stolice dnevno u odnosu na početnu vrednost
simptomatski kolitis
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se događaj poboljša na gradus 0 ili 1 uroku
kortikosteroida
na ≤10 mg
prednizona ili ekvivalentog leka
Dijareja gradusa 4 ili kolitis opasni po život, indikovana hitna intervencija
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Neželjena reakcija
Težina
Prilagođavanje lečenja
Hipotiroidizam ili hipertiroidizam
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Hipotiroidizam:
Terapija se može nastaviti kada se simptomi dovedu pod kontrolu pomoću supstitucione
vrednosti TSH počnu da se snižavaju
Hipertiroidizam:
Terapija se može nastaviti kada se simptomi stave pod kontrolu pomoću antitiroidnog leka, a funkcija tiroidne žlezde se poboljša
Adrenalna insuficijencija
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se događaj poboljša na gradus 0 ili 1 u roku
12 nedelja,
kortikosteroida
na ≤10 mg
prednizona ili ekvivalentnog lekadnevno, a pacijent je stabilan na supstitucionoj terapiji
Hipofizitis
Gradus 2 ili 3
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se događaj poboljša na gradus 0 ili 1 u roku
kortikosteroida
na ≤10 mg
prednizona ili ekvivalentnog lekadnevno, a pacijent je stabilan na supstitucionoj terapiji
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Dijabetes melitus tipa 1
Hiperglikemija gradusa 3 ili 4 glukoza natašte > 250 mg/dL ili 13,9 mmol/L
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se postigne metabolička kontrola na supstitucionoj insulinskoj terapiji
Reakcije u vezi sa infuzijom
Gradus 1 ili 2
Smanjiti brzinu infuzije ili privremeno prekinuti infuziju; terapija se može nastaviti kada se reakcija povuče
Gradus 3 ili 4
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Privremeno prekinuti primenu Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se povuče osip, a doza kortikosteroidasmanji na ≤10 mg prednizona ili ekvivalentog leka dnevno
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Neželjena reakcija
Težina
Prilagođavanje lečenja
Miastenični sindrom/miastenia gravis,
Guillain
Barré
sindrom i meningoencefalitis
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Pankreatitis
Povišene vrednosti lipaze ili amilaze u serumu gradusa 3 ili 4 > 2 x GGNili pankreatitis gradusa 2 ili 3
Privremeno prekinuti primenu leka Tecentriq
Terapija se može nastaviti kada se vrednosti amilaze i lipaze u serumu poboljšaju na gradus 0 ili 1 u roku od 12 nedelja, ili se simptomi pankreatitisa otklone, a doza kortikosteroida smanjina ≤10 mg prednizona ili ekvivalentnogleka
Rekurentni pankreatitis gradusa 4 ili bilo kog gradusa
Trajno prekinuti primenu leka Tecentriq
Napomena: Gradusi toksičnosti u skladu su sa Zajedničkim terminološkim kriterijumima za neželjene događaje nacionalnog instituta za kancer verzija 4.0 engl.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse
NCI-CTCAE v.4.
Lečenje lekom Tecentriq treba trajno prekinuti:
slučaju toksičnosti gradusa 4, osim za endokrinopatije koje se kontrolišu pomoću supstitucionih hormona;
slučaju bilo kog rekurentnog događaja gradusa ≥3;
Ukoliko se toksičnost povezana sa terapijom ne poboljša do gradusa 0 ili 1 u roku od 12 nedelja nakon datuma početka neželjene reakcije;
Ukoliko je doza kortikosteroida od >10 mg prednizona ili ekvivalentnog leka dnevno neophodna za terapiju toksičnosti povezane sa terapijom i 12 nedelja nakon datuma početka neželjene reakcije.
Pacijentima lečenim lekom Tecentriq mora se dati
Kartica sa upozorenjima za pacijenta
pacijenti moraju
biti obavešteni o rizicima primene leka Tecentriq videti i Uputstvo za lek.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Tecentriq kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Na osnovu populacione
farmakokinetičke analize
kod pacijenata ≥65 godina nije potrebna nikakva korekcija
doze leka Tecentriq.
Oštećenje funkcije bubrega
Na osnovu populacione
farmakokinetičke analize
nije potrebna nikakva korekcija doze kod pacijenata sa
blago ili umereno oštećenom funkcijom bubrega videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka
karakteristika leka
Nema dovoljno podataka o pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega na
osnovu kojih bi se mogli doneti zaključci o ovoj populaciji.
Oštećenje funkcije jetre
Na osnovu populacione
farmakokinetičke analize
nije potrebna nikakva korekcija doze kod pacijenata sa
blago oštećenom funkcijom jetre. Lek Tecentriq nije ispitivan kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
ECOG perfomans status ≥2
Pacijenti sa ECOG performans engl.
Eastern Cooperative Oncology Group
statusom ≥2 nisu bili uključeni
klinička ispitivanja lečenja NSCLC-a i druge linije lečenja urotelijalnog karcinoma videti odeljke
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Način primene Lek Tecentriq je namenjen za intravensku primenu. Infuzije se ne smeju davati kao brza ili bolusna intravenska injekcija.
Inicijalnu dozu leka Tecentriq neophodno je dati tokom 60 minuta. Ukoliko se prva infuzija dobro podnese, sve naknadne infuzije mogu se davati u trajanju od 30 minuta.
Za uputstva o razblaživanju i rukovanju lekom pre primene videti odeljak
Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Kontraindikacije
Preosetljivost na atezolizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kako bi se unapredila sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti ili navesti zaštićeni naziv i broj serije leka u kartonu pacijenta.
Većina neželjenih reakcija u vezi sa imunskim sistemom koje su se javile tokom terapije atezolizumabom bila je reverzibilna, uz privremene prekide primene atezolizumaba i započinjanje terapije kortikosteroidima odnosno suportivne terapije. Primećene su imunski uzrokovane neželjene reakcije koje zahvataju više od jednog sistema u organizmu. Imunski uzrokovane neželjene reakcije prilikom primene atezolizumaba mogu se javiti nakon poslednje doze atezolizumaba.
slučaju kada postoji sumnja na imunski uzrokovanu neželjenu reakciju, potrebno je izvršiti detaljnu evaluaciju kako bi se potvrdila etiologija ili isključili drugi uzroci. Na osnovu težine neželjenih reakcija, treba privremeno prekinuti primenu atezolizumaba i primeniti kortikosteroide. Nakon poboljšanja na gradus≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca. Na osnovu ograničenih podataka iz kliničkih studija kod pacijenata kod kojih neželjene reakcije u vezi sa imunskim sistemom nije bilo moguće kontrolisati sistemskom upotrebom koritikosteroida, može se razmotriti primena drugih sistemskih imunosupresiva.
Atezolizumab se mora trajno prekinuti u slučaju bilo kojih neželjenih reakcija gradusa 3 u vezi sa imunskim sistemom koje se ponovo javljaju, kao i u slučaju neželjenih reakcija u vezi sa imunskim sistemom gradusa 4, osim u slučaju endokrinopatija koje se kontrolišu supstitucionim hormonima videti odeljke
Doziranje i
način primene
Neželjena dejstva
Imunski uzorkovan pneumonitis U kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom zabeleženi su slučajevi pneumonitisa, uključujući i smrtne slučajeve videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i
simptoma pneumonitisa.
Terapiju atezolizumabom treba obustaviti u slučaju pneumonitisa gradusa 2 i treba početi sa primenom prednizona ili ekvivalentnog lek od 1 do 2 mg/kg/dan. Ukoliko se simptomi poboljšaju na gradus ≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca. Terapija atezolizumabom može se nastaviti ukoliko se događaj popravi na gradus ≤1 u roku od 12 nedelja, a kortikosteroidi smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalentnog leka dnevno. Terapija atezolizumabom mora se trajno prekinuti u slučaju pneumonitisa gradusa 3 ili 4.
Imunski uzorkovan hepatitis U kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom zabeleženi su slučajevi hepatitisa od kojih su neki doveli do smrtnog ishoda videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i
simptoma hepatitisa.
Vrednosti aspartat aminotransferaza AST, alanin aminotransferaze ALT i bilirubina potrebno je pratiti pre započinjanja terapije, periodično tokom terapije atezolizumabom i kako je indikovano na osnovu kliničke procene.
Terapiju atezolizumabom potrebno je obustaviti ukoliko događaj gradusa 2 vrednosti ALT ili AST >3 do 5x GGN ili vrednosti bilirubin u krvi > 1,5 do 3 x GGN potraje duže od 5 do 7 dana, i treba početi sa primenom 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalentnog leka. Ukoliko se slučaj popravi na gradus ≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca.
Terapija atezolizumabom može se nastaviti ukoliko se slučaj popravi na gradus ≤1 u roku od 12 nedelja a kortikosteroidi se smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalentnog leka dnevno. Terapiju atezolizumabom neophodno je trajno prekinuti u slučaju događaja gradusa 3 ili 4 vrednosti ALT ili AST >5,0 x GGN ili vrednosti bilirubin u krvi >3 x GGN.
Imunski uzorkovan kolitis U kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom zabeleženi su slučajevi dijareje ili kolitisa videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma kolitisa.
Terapiju atezolizumabom treba privremeno prekinuti u slučaju dijareje gradusa 2 ili 3 porast od ≥4 stolice preko početne vrednosti ili kolitisa simptomatskog. U slučaju dijareje ili kolitisa gradusa 2, ukoliko simptomi potraju duže od 5 dana, ili se ponovo jave, potrebno je početi terapiju prednizonom ili ekvivalentim lekom u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan. U slučaju dijareje ili kolitisa gradusa 3, potrebno je početi terapiju kortikosteroidima za intravensku primenu 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalentog leka. Kada se simptomi poboljšaju, treba početi terapiju prednizonom ili ekvivalentnim lekom u dozi od 1do 2 mg/kg/dan. Ukoliko se simptomi poprave na gradus ≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca. Terapija atezolizumabom može se nastaviti ukoliko se događaj popravi na gradus ≤1 u roku od 12 nedelja a kortikosteroidi se smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalenta dnevno. Terapija atezolizumabom mora se trajno prekinuti u slučaju dijareje ili kolitisa gradusa 4 opasni po život, indikovana hitna intervencija.
Imunski uzorkovane endokrinopatije Hipotiroidizam, hipertiroidizam, adrenalna insuficijencija, hipofizitis i dijabetes melitus tipa 1, uključujući dijabetesnu ketoacidozu, zabeleženi su u kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma endokrinopatija. Pre i periodično tokom terapije atezolizumabom treba pratiti tiroidnu funkciju. Potrebno je razmotriti odgovarajuće lečenje koji na početku lečenja imaju odstupanja u nalazima testova funkcije štitaste žlezde.
Asimptomatski pacijenti sa odstupanjima u nalazima testova funkcije štitaste žlezde mogu da primaju atezolizumab. U slučaju simptomatskog hipotiroidizma, potrebno je privremeno prekinuti primenu atezolizumaba i započeti hormonsku supstitucionu terapiju po potrebi. Izolovani hipotiroidizam može se lečiti supstitucionom terapijom i bez kortikosteroida. U slučaju simptomatskog hipertiroidizma, treba privremeno prekinuti sa primenom atezolizumaba i po potrebi uvesti antitiroidni lek. Lečenje atezolizumabom može se nastaviti kada simptomi budu pod kontrolom, a tiroidna funkcija se poboljša.
slučaju simptomatske adrenalne insuficijencije treba privremeno prekinuti sa primenom atezolizumaba i započeti terapiju intravenskim kortikosteroidima 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalentnog leka. Kada se simptomi poboljšaju, potrebna je terapija prednizonom ili ekvivalentim lekom u dozi od 1 do2 mg/kg/dan. Ukoliko se simptomi poboljšaju na gradus ≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca. Terapija se može nastaviti ukoliko se događaj popravi na gradus ≤1
roku od 12 nedelja a kortikosteroidi se smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalentnog leka dnevno i pacijent je stabilan na supstitucionoj terapiji ukoliko je potrebna.
slučaju hipofizitisa gradusa 2 ili 3, potrebno je privremeno prekinuti primenu atezolizumaba i započeti terapiju intravenskim kortikosteroidima 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalentnog leka a hormonsku supstituciju treba uvesti po potrebi. Kada se poprave simptomi, treba uvesti terapiju prednizonom ili ekvivalentnim lekom u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan. Ukoliko se simptomi poboljšaju na gradus ≤1, potrebno je postepeno smanjivati primenu kortikosteroida u periodu od ≥1 meseca. Terapija se može nastaviti ukoliko se događaj popravi na gradus ≤1 u roku od 12 nedelja a kortikosteroidi se smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalenta dnevno i pacijent je stabilan na supstitucionoj terapiji ukoliko je potrebna. Terapiju atezolizumabom potrebno je trajno prekinuti u slučaju hipofizitisa gradusa 4.
slučaju dijabetes melitusa tipa 1 treba započeti terapiju insulinom. U slučaju hiperglikemije gradusa ≥3 glukoza natašte >250 mg/dL ili 13,9 mmol/L, potrebno je privremeno prekinuti sa primenom atezolizumaba. Terapija atezolizumabom može se nastaviti ukoliko se postigne metabolička kontrola na supstitucionoj insulinskoj terapiji.
Imunski uzorkovan meningoencefalitis U kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom zabeleženi su slučajevi meningoencefalitisa videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba pratiti radi pojave znakova i simptoma meningitisa ili encefalitisa.
slučaju meningitisa ili encefalitisa bilo kog gradusa, terapija atezolizumabom mora se trajno prekinuti. Potrebno je započeti terapiju intravenskim kortikosteroidima 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalentnog leka. Kada se poprave simptomi, treba uvesti terapiju prednizonom ili ekvivalentnim lekom udozi od 1 do 2 mg/kg/dan.
Imunski uzorkovane neuropatije Miastenični sindrom/miastenija gravis ili
Guillain Barré
-ov sindrom, koji mogu biti opasni po život,
zabeleženi su kod pacijenata koji primaju atezolizumab. Pacijente treba pratiti radi pojave simptoma motorne i senzorne neuropatije.
Terapija atezolizumabom mora se trajno prekinuti u slučaju bilo kog gradusa miasteničnog sindroma /miastenije gravis ili
Guillain Barré
-ov sindroma. Treba razmotriti uvođenje sistemskih kortikosteroida u
dozi od 1 do 2mg/kg/dan prednizona ili ekvivalentnog leka.
Imunski uzorkovan pankreatitis U kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom zabeležen je pankreatitis, uključujući povišene nivoe amilaze i lipaze u serumu videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente treba detaljno pratiti radi pojave znakova i
simptoma koji ukazuju na akutni pankreatitis.
Terapiju atezolizumabom treba privremeno prekinuti u slučaju povišenih vrednosti amilaze ili lipaze gradusa≥3 >2 x GGN, ili pankreatitisa gradusa 2 ili 3, i treba započeti terapiju intravenskim kortikosteroidima 1do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalentnog leka. Kada se poprave simptomi, treba uvesti terapiju prednizonom ili ekvivalentnim lekom u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan. Terapija atezolizumabom se može nastaviti kada se vrednosti amilaze i lipaze u serumu poprave na gradus ≤1 u roku od 12 nedelja, ili simptomi pankreatitisa nestanu, a kortikosteroidi se smanje na ≤10 mg prednizona ili ekvivalenta dnevno. Terapija atezolizumabom mora se trajno prekinuti u slučaju pankreatitisa gradusa 4 ili rekurentnog pankreatitisa bilo kog gradusa.
Reakcije na infuzijuReakcije na infuziju zabeležene su u kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom videti odeljak
Brzinu infuzije treba smanjiti ili prekinuti terapiju kod pacijenata sa reakcijama na infuziju gradusa 1 ili 2. Primenu atezolizumaba treba trajno prekinuti kod pacijenata sa reakcijama na infuziju gradusa 3 ili 4. Pacijenti sa reakcijama na infuziju gradusa 1 ili 2 mogu nastaviti da primaju atezolizumab uz pažljivo praćenje; treba razmotriti premedikaciju antipireticima i antihistaminicima.
Pacijenti isključeni iz kliničkih ispitivanjaPacijenti sa sledećim stanjima bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja: autoimunska bolest u anamnezi, pneumonitis u anamnezi, aktivna metastaza na mozgu, HIV, infekcija virusom hepatitisa B ili virusom hepatitisa C. Pacijenti koji su primili živu, atenuisanu vakcinu u periodu od 28 dana pre uključivanja; sistemske imunostimulatore u periodu od 4 nedelje ili sistemske imunosupresive u periodu od 2 nedelje pre uključivanja u studiju bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja.
ispitivanja nisu bili uključeni ni pacijenti koji su imali početni funkcionalni status ≥2 osim kohorte 1 iz studije GO29293 [IMvigor210], koja je uključivala pacijente sa urotelijalnim karcinomom koji nisu bili pogodni za primanje cisplatina, a imali su početni funkcionalni status ≥2 videti odeljak
Farmakodinamski
podaci Sažetka karakteristika leka
nedostatku podataka, atezolizumab treba oprezno primenjivati u tim populacijama nakon pažljive evaluacije odnosa koristi i rizika za pacijenta.
Primena atezolizumaba za urotelijalni karcinom kod prethodno nelečenih pacijenata koji se smatraju nepogodnim da primaju cisplatin
Osnovne i prognostičke osobine bolesti studijske populacije kohorte 1 IMvigor210 bile su generalno uporedive sa pacijentima iz kliničke prakse koji bi se smatrali nepodobnim da primaju cisplatin, ali koji bi bili pogodni da primaju kombinovanu hemioterapiju na bazi karboplatina. Nema dovoljno podataka za podgrupu pacijenata koji ne bi bili pogodni za bilo koju vrstu hemioterapije, te stoga atezolizumab treba oprezno koristiti kod tih pacijenata, nakon pažljivog razmatranja potencijalnog odnosa koristi i rizika u svakom pojedinačnom slučaju.
Kartica sa upozorenjima za pacijentaSvi lekari koji propisuju lek Tecentriq moraju da budu upoznati sa informacijama za lekare i smernicama za lečenje. Lekar koji propisuje lek mora razgovarati o rizicima terapije lekom Tecentriq sa pacijentom, Pacijent će dobiti Karticu sa upozorenjima za pacijenta i biće mu naloženo da tu karticu uvek nosi sa sobom.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena formalna farmakokinetička ispitivanja interakcija između atezolizumaba i drugih lekova. Pošto se atezolizumab eliminiše iz cirkulacije katabolizmom, ne očekuju se nikakve metaboličke interakcije sa drugim lekovima.
Treba izbegavati primenu sistemskih kortikosteroida ili imunosupresiva pre početka primene atezolizumaba zbog njihovog potencijalnog ometanja farmakodinamske aktivnosti i efikasnosti atezolizumaba. Ipak, sistemski kortikosteroidi ili drugi imunosupresivi mogu se upotrebiti za lečenje imunski uzrokovanihneželjenih reakcija nakon početka primene atezolizumaba videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom perioduŽene u reproduktivnom periodu moraju da koriste delotvornu kontracepciju tokom i 5 meseci nakon terapije atezolizumabom.
TrudnoćaNema podataka o upotrebi atezolizumaba kod trudnica. Nisu sprovedena ispitivanja uticaja atezolizumaba na razvoj i reprodukciju. Studije na životinjama pokazale su da inhibicija PD-L1/PD-1 puta na mišjim modelima trudnoće može dovesti do imunski uzrokovanog odbacivanja fetusa u razvoju i tako dovesti do smrti fetusa videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
Ti rezultati
ukazuju na potencijalni rizik, na osnovu mehanizma dejstva, da primena atezolizumaba tokom trudnoće može dovesti do oštećenja fetusa, uključujući više stope pobačaja ili mrtvorođenčadi.
Poznato je da humani imunoglobulini G1 IgG1 prolaze kroz placentalnu barijeru, a atezolizumab je IgG1; stoga atezolizumab ima potencijal da se prenese sa majke na fetus u razvoju.
Atezolizumab ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko zbog kliničkog stanja žene terapija atezolizumabom nije neophodna.
DojenjeNije poznato da li se atezolizumab izlučuje u majčino mleko. Atezolizumab je monoklonsko antitelo i trebalo bi da bude prisutan u prvom mleku i u niskim nivoima nakon toga. Rizik za novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Neophodno je doneti odluku da li da se prestane sa dojenjem ili da se prestane sa terapijom lekom Tecentriq, uzimajući u obzir prednosti dojenja za dete i prednosti terapije za ženu.
FertilitetNema kliničkih podataka o eventualnim uticajima atezolizumaba na fertilitet. Nisu sprovedene studije reproduktivne i razvojne toksičnosti sa atezolizumabom; ipak, na osnovu studije toksičnosti sa ponovljenom dozom, u trajanju od 26 nedelja, atezolizumab je uticao na menstrualne cikluse pri procenjenoj vrednostiPIK-a približno 6 puta većoj od vrednosti PIK-a kod pacijenata koji su primali preporučenu dozu i slučajevi su bili reverzibilni videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
bilo uticaja na reproduktivne organe muškaraca.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lek Tecentriq ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijentima koji osećaju umor savetuje se da ne upravljaju vozilima niti rukuju mašinama sve dok se simptomi ne povuku videti odeljak
Neželjena dejstva
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profilaBezbednost leka Tecentriq zasniva se na objedinjenim podacima 2160 pacijenata sa metastatskim urotelijalnim karcinomom i NSCLC. Najčešće neželjene reakcije bile su umor 35,4%, smanjen apetit 25,5%, mučnina 22,9%, dispnea 21,8%, dijareja 18,6%, osip 18,6%, pireksija 18,3%, povraćanje 15,0%, artralgija 14,2%, astenija 13,8% i pruritus 11,3%.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaNeželjene reakcije na lek ADRs navedene su u nastavku u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa SOC i kategorijama učestalosti. Upotrebljene su sledeće kategorije učestalosti: veoma često ≥1/10, često ≥1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do <1/100, retko ≥1/10000 do <1/1000, veoma retko<1/10000. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su navedene u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 2: Sažetak neželjenih reakcija koje se javljaju kod pacijenata lečenih lekom Tecentriq u kliničkim ispitivanjima
Poremećaji krvi i limfnog sistema
trombocitopenija
Poremećaji imunskog sistema
hipersenzitivnost
Endokrini poremećaji
hipotiroidizam
hipertiroidizam
dijabetes melitus
adrenalna insuficijencija
Poremećaji metabolizma i ishrane
smanjen apetit
hipokalemija, hiponatremija
Poremećaji nervnog sistema
Guillain Barré-
neinfektivni meningitis
neinfektivni encefalitis
miastenični sindrom
Vaskularni poremećaji
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
hipoksija, nazalna kongestija,
Gastrointestinalni poremećaji
mučnina, povraćanje, dijareja
bol u stomaku, kolitis
disfagija,
povišene vrednosti lipaze,
povišene vrednosti amilaze
Hepatobilijarni poremećaji
povišene vrednosti AST, povišene vrednosti ALT
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
mišićno-koštani bol
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
pireksija, umor, astenija
reakcije u vezi sa infuzijom, bolest slična gripu, drhtavica
Zabeleženi su i hipotiroidizam, povišen nivo hormona koji stimuliše tiroidnu funkciju u krvi, tiroiditis, smanjen nivo
hormona koji stimuliše tiroidnu funkciju u krvi, miksedem, patološke rezultate testova tiroidne funkcije, akutni tiroiditis, smanjen nivo tiroksina.
Zabeleženi su i hipertiroidizam, povišen nivo hormona koji stimuliše tiroidnu funkciju u krvi, tiroiditis, smanjen nivo
hormona koji stimuliše tiroidnu funkciju u krvi, endokrinu oftalmopatiju, egzoftalamus, patološke rezultate testova tiroidne funkcije, akutni tiroiditis, smanjen nivo tiroksina.
Zabeleženi su i dijabetes melitus i dijabetes melitus tipa 1.
Zabeleženi su i adrenalna insuficijencija, primarna adrenalna insuficijencija i Adisonova bolest.
Zabeleženi su i
Guillain Barré
-ov sindrom i demijelinizirajuća polineuropatija.
Zabeležen je i meningitis.
Zabeležen je i encefalitis.
Zabeležen u studijama osim onih kod pacijenata sa metastatskim urotelijalnim karcinomom i NSCLC. Učestalost se
zasniva na izloženosti kod 6000 pacijenata u svim kliničkim ispitivanjima atezolizumaba.
Zabeleženi su i pneumonitis, pulmonalna infiltracija, bronhiolitis, intersticijalna bolest pluća, radijacioni pneumonitis.
Zabeleženi su i kolitis, autoimunski kolitis, ishemijski kolitis, mikroskopski kolitis.
Zabeleženi su i pankreatitis i akutni pankreatitis.
Zabeleženi su i autoimunski hepatitis, hepatitis,akutni hepatitis.
Zabeleženi su i akne, ekcem, eritem, eritem očnog kapka, multiformni eritem, eksfolijativni osip, osip na očnom
kapku, folikulitis, furunkul, dermatitis, akniformni dermatitis, alergijski dermatitis, bulozni dermatitis, eksfolijativni dermatitis, kožne erupcije uzrokovane lekom, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, osip, eritematozni osip, generalizovani osip, makularni osip, makulo-papularni osip, papularni osip, papuloskvamozni osip, pruritični osip, pustularni osip, seboroični dermatitis, eksfolijacija kože, toksičnost kože, kožne ulceracije, toksična erupcija kože.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Podaci u nastavku odražavaju izloženost atezolizumabu za klinički značajne neželjene reakcije u kliničkim studijama videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Smernice o lečenju ovih
neželjenih reakcija opisane su u odeljcima
Doziranje i način primene
Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka
Imunski uzrokovan pneumonitis
Pneumonitis se javio kod 3,1% 68/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Od 68 pacijenata kod jednog je došlo do smrtnog ishoda. Medijana vremena do početka bila je 3,5 meseci raspon od 3 dana do 20,5 meseci. Medijanja trajanja bila je 1,5 meseci raspon od 0 dana do 15,1+ meseci; + označava cenzurisanu vrednost. Pneumonitis je doveo do trajnog prekida primene atezolizumaba kod 10 0,5 % pacijenata. Pneumonitis koji je zahtevao primenu kortikosteroida javio se kod 1,6% 34/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Imunski uzrokovan hepatitis
Hepatitis se javio kod 0,3% 7/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 1,1 mesec raspon od 9 dana do 7,9 meseci. Medijana trajanja bila je 1 mesec raspon od 9 dana do 1,9 + meseci; + označava cenzurisanu vrednost. Hepatitis je doveo do trajnog prekida primene atezolizumaba kod 2 <0,1% pacijenta. Hepatitis koji je zahtevao primenu kortikosteroida javio se kod 0,2% 5/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Imunski uzrokovan kolitis
Kolitis se javio kod 1,1% 23/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 4 meseca raspon od 15 dana do 15,2 meseca. Medijana trajanja bila je 1,4 meseca raspon od 3 dana do 17,8+ meseci; + označava cenzurisanu vrednost. Kolitis je doveo do trajnog prekida primene atezolizumaba kod 5 0,2% pacijenata. Kolitis koji je zahtevao primenu kortikosteroida javio se kod 0,5% 10/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Imunski uzrokovane endokrinopatije
Hipotiroidizam se javio kod 4,7% 101/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 5,5 meseci raspon od 15 dana do 31,3 meseca. Hipertiroidizam se javio kod 1,7% 36/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 3,5 meseci raspon od 21 dan do 31,3 meseca.
Adrenanlna insuficijencija javila se kod 0,3% 7/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 5,7 meseci raspon: 3 dana do 19 meseci. Adrenanlna insuficijencija koja je zahtevala primenu kortikosteroida javila se kod 0,3% 6/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Hipofizitis se javio kod <0,1% 1/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Vreme do početka za tog pacijenta bilo je 13,7 meseci
Dijabetes melitus javio se kod 0,3% 6/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Vreme do početka bilo je u rasponu od 3 dana do 6,5 meseci. Dijabetes melitus doveo je do trajnog prekida primene atezolizumaba kod 1 <0,1% pacijenta.
Imunski uzrokovan meningoencefalitis
Meningitis se javio kod 0,1% 3/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Vreme do početka bilo je u rasponu od 15 do 16 dana. Kod sva tri pacijenta bila je neophodna primena kortikosteroida i trajni prekid primene atezolizumaba.
Encefalitis se javio kod <0,1% 2/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Vreme do početka bilo je 14 i 16 dana. Encefalitis je doveo do trajnog prekida primene atezolizumaba kod 1 <0,1% pacijenta. Encefalitis koji je zahtevao primenu kortikosteroida javilo se kod <0,1% 1/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Imunski uzorkovane neuropatije Guillain Barré
-ov sindrom i demijelinizirajuća polineuropatija javili su se kod 0,2% 5/2160 pacijenata koji
su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 7 meseci raspon: 18 dana do 8,1 mesec. Medijana trajanja bila je 4,6 meseci 0+ dana do 8,3+ meseca; + označava cenzurisanu vrednost.
Guillain Barré
-ov sindrom je doveo do trajnog prekida primene
atezolizumaba kod 1 pacijenta <0,1%.
Guillain Barré
-ov sindrom koji je zahtevao primenu kortikosteroida
javio se kod <0,1% 2/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Miastenični sindrom
Miastenija gravis javila se kod <0,1% 4/6000 pacijenata u svim kliničkim ispitivanjima sa atezolizumabom kod više tipova tumora. Vreme do početka bilo je u rasponu od 20 dana do 4 meseca. Primena atezolizumabatrajno je prekinuta kod sva četiri pacijenta. Miastenični sindrom/miastenija gravis koja je zahtevala primenu kortikosteroida javila se kod <0,1% 3/6000 pacijenata koji su primali atezolizumab.
Imunski uzrokovan pankreatitis
Pankreatitis, uključujući povišene vrednosti amilaze i povišene vrednosti lipaze, javio se kod 0,5% 10/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab zbog metastatskog urotelijalnog karcinoma i NSCLC. Medijana vremena do početka bila je 5,5 meseci raspon: 9 dana do 16,9 meseci. Medijana trajanja bila je 19 danaraspon od 3 dana do 11,2+ meseca; + označava cenzurisanu vrednost. Pankreatitis koji je zahtevao primenu kortikosteroida javio se kod <0,1% 2/2160 pacijenata koji su primali atezolizumab.
studiji IMvigor210, 43,9% pacijenata bilo je pozitivno na antiatezolizumab antitela ATAs u jednoj ili više vremenskih tačaka nakon primene doze. U studiji OAK GO28915, stopa ATA koja se javila zbog terapije bila je 30,4%. Čini se da ATA pozitivnost nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku, efikasnost ili bezbednost.
Nema podataka koji bi omogućili donošenje zaključaka o bilo kakvim eventualnim dejstvima neutrališućih antitela.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Nema informacija o predoziranju atezolizumabom.
slučaju predoziranja, pacijente treba pažljivo pratiti zbog simptoma i znakova neželjenih reakcija, a treba i uvesti odgovarajuću simptomatsku terapiju.
Lista pomoćnih supstanci
L-histidinSirćetna kiselina, glacijalna SaharozaPolisorbat 20Voda za injekcije
Inkompatibilnost
Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku
Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Rok upotrebe
Neotvorena bočica3 godine
Razblaženi rastvorDokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili tokom 24 sata na temperaturi ≤30 °C od trenutka pripreme.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 8 sati na sobnoj temperaturi ≤25 °C.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati bočicu u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka, videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I sa zatvaračem od butil gume sa aluminijumskom kapicom sa plastičnim poklopcem flip-off koja sadrži 20 mL rastvora.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Tecentriq ne sadrži nikakav antimikrobni konzervans i treba da ga priprema zdravstveni radnik koristeći aseptičnu tehniku.
Ne mućkati.
Uputstva za razblaženjeDvadeset mL koncentrata leka Tecentriq treba izvući iz bočice i razblažiti u PVC, polietilenskoj PE ili poliolefinskoj kesi za infuziju od 250 mL koja sadrži rastvor natrijum-hlorida od 9 mg/mL 0,9% za injekciju. Nakon razblaživanja, jedan mL rastvora treba da sadrži približno 4,4 mg leka Tecentriq 1200 mg/270 mL. Kesu treba pažljivo okrenuti kako bi se promešao rastvor, ali i izbegla pojava pene. Infuziju treba dati odmah nakon pripreme videti odeljak
Lekove za parenteralnu primenu treba vizuelno pregledati zbog čestica i promene boje pre primene. Ukoliko se primete čestice ili promena boje, rastvor se ne sme upotrebiti.
Nisu zabeležene inkompatibilnosti između leka Tecentriq i intravenskih kesa u kojima se nalazi proizvod, a čije su površine od polivinil hlorida PVC, polietilena PE ili poliolefina PO. Pored toga nisu zabeležene ni inkompatibilnosti sa filter membranama od politersulfona ili polisulfona, niti sa setovima za infuziju i drugim pomoćnim sredstvima za infuziju od PVC-a, PE-a, polibutadiena ili polieteruretana. Upotreba filter membrana je opcionalna.
Odlaganje leka Tecentriq u životnu sredinu treba svesti na najmanju moguću meru. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.