Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Sintopozid® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Sintopozid® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Sintopozid
100 mg/5 mL, koncentrat za rastvor za infuziju
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Sintopozid i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Sintopozid
Kako se primenjuje lek Sintopozid
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Sintopozid
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Etopozid spada u grupu lekova koji se nazivaju citostatici koji se koriste za terapiju raka.
Ovaj lek se koristi za terapiju određenih vrsta raka kod odraslih:
mikrocelularni rak pluća
maligno oboljenje krvi akutna mijeloidna leukemija
tumor limfnog sistema Hočkinov limfom, non-Hočkinov limfom
rak reproduktivnog sistema gestacijska trofoblastna neoplazija i rak jajnika.
Ovaj lek se koristi za terapiju određenih vrsta raka kod dece:
maligno oboljenje krvi akutna mijeloidna leukemija
tumor limfnog sistema Hočkinov limfom, non-Hočkinov limfom.
Najbolje je da porazgovarate sa svojim lekarom o tome zašto Vam je tačno propisan lek Sintopozid.
Lek Sintopozid ne smete primati:
ako ste alergični preosetljivi na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u
ako ste nedavno primili živu vakcinu, uključujući i vakcinu protiv žute groznice.
ako dojite ili planirate da dojite.
Ako se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas ili niste sigurni, obratite se svom lekaru koji će Vam dati savet.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Sintopozid:
ako imate bilo kakve infekcije,
ako ste nedavno primali radioterapiju ili hemioterapiju,
ako u krvi imate male koncentracije proteina koji se zove albumin,
ako imate problema sa jetrom ili bubrezima.
Efikasna terapija protiv raka može brzo da uništiti veliki broj ćelija raka. U veoma retkim slučajevima to može da izazove ispuštanje štetnih količina supstanci iz tih ćelija raka u krvotok. Ako dođe do toga, to može izazvati probleme sa jetrom, bubrezima, srcem ili krvlju, koji mogu da dovedu do smrti ako se ne leči.
Kako bi se to sprečilo, Vaš lekar treba redovno da obavlja analize krvi kako bi pratio nivoe tih supstanci tokom terapije ovim lekom.
Ovaj lek može izazvati smanjenje broja nekih krvnih ćelija, što može dovesti do infekcija ili do toga da se Vaša krv ne zgrušava kako bi trebalo ako se posečete. Analize krvi će se obavljati na početku terapije i pre svake doze koju primite, kako bi se osiguralo da se ovo ne dogodi.
Ako imate smanjenu funkciju jetre ili bubrega, Vaš lekar takođe može da zahteva da redovno obavljate analize krvi radi praćenja tih vrednosti.
Drugi lekovi i Sintopozid
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Ovo je posebno važno:
ako uzimate lek koji se zove ciklosporin lek koji smanjuje aktivnost imunološkog sistema,
ako se lečite cisplatinom lekom koji se primjenjuje u terapiji raka,
ako uzimate fenitoin ili druge lekove koji se koriste za lečenje epilepsije,
ako uzimate varfarin lek koji se koristi za sprečavanje zgrušavanja krvi,
ako ste nedavno primili bilo koju živu vakcinu,
ako uzimate fenilbutazon, natrijum-salicilat ili acetilsalicilnu kiselinu,
ako uzimate antracikline grupa lekova koja se koristi u terapiji raka,
ako uzimate bilo koje lekove koji imaju sličan mehanizam dejstva kao ovaj lek.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.
Sintopozid se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ako to jasno ne odredi Vaš lekar. Tokom primanja leka Sintopozid ne smete da dojite.
Pacijenti oba pola u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu metodu kontracepcije
metoda ili kondomi tokom terapije i najmanje 6 meseci po završetku terapije lekom Sintopozid.
Pacijentima muškog pola lečenim lekom Sintopozid savetuje se da ne začinju dete tokom terapije i do 6 meseci nakon terapije. Osim toga, muškarcima se preporučuje da se posavetuju o zamrzavanju sperme pre početka terapije.
Pacijenti oba pola koji razmišljaju o tome da imaju dete nakon terapije lekom Sintopozid, o tome treba da porazgovaraju sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, ako se osećate umorno, pospano, imate mučninu, povraćanje, slepilo, reakcije preosetljivosti sa padom krvnog pritiska ne treba da upravljate vozilima i rukujete mašinama pre nego što o tome ne porazgovarate sa svojim lekarom.
Lek Sintopozid sadrži etanol
Lek Sintopozid sadrži 16 vol% etanola alkohol, odnosno manje od 1600 mg po dozi što odgovara 32 mL piva ili 16 mL vina po dozi. Svaka bočica od 5 mL sadrži do 0,79 g alkohola.Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Lek Sintopozid sadrži polisorbat 80. Kod prevremeno rođene dece po život opasan sindrom insuficijencije jetre i bubrega, pogoršanja funkcije pluća, trombocitopenije i ascita bio je udružen sa injekcijama vitamina E koje sadrže polisorbat 80.
Lek Sintopozid će Vam davati Vaš lekar ili medicinska sestra. Lek ćete dobijati u venu u vidu spore infuzije. Ona može da traje od 30 do 60 minuta.
Doza koju ćete primati će biti specifično određena za Vas i nju će izračunati lekar. Uobičajena doza zasnovana na etopozidu je 50 do 100 mg/m
telesne površine na dan tokom 5 uzastopnih dana ili 100 do 120
telesne površine prvog, trećeg i petog dana. Ovaj terapijski ciklus se potom može ponoviti u
zavisnosti od rezultata analize krvi, ali ne u roku kraćem od 21 dana nakon prvog terapijskog ciklusa.
Primena kod dece i adolescenata
Za decu koja se leče od malignog oboljenja krvi ili limfnog sistema, koristi se doza od 75 do 150 mg/m
telesne površine na dan tokom 2 do 5 dana.
Lekar ponekad može da propiše drugačiju dozu, posebno ukoliko primate ili ste ranije primali druge terapijeza rak ili ukoliko imate problema sa bubrezima.
Ako ste primili više leka Sintopozid nego što treba
Obzirom da će vam lek Etopozid-Teva davati lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da će doći do predoziranja. Međutim, ukoliko do njega dođe, Vaš lekar će lečiti nastale simptome.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.
Odmah recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko se kod Vas javi bilo koji od sledećih simptoma: oticanje jezika ili grla, otežano disanje, ubrzani otkucaji srca, crvenilo kože ili osip. To mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.
oštećenje jetre, bubrega ili srca
usled stanja koje se naziva sindrom lize tumora, koje izazivaju
štetne količine supstanci iz ćelija raka koje dospevaju u cirkulaciju je ponekad uočeno kada je lek Sintopozidprimenjivan istovremeno sa drugim lekovima koji se koriste za terapiju raka.
Ostala neželjena dejstva
koja mogu da se jave pri primeni leka Sintopozid:
Veoma česta
neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
poremećaji krvi zbog toga ćete obavljati analize krvi između dva ciklusa terapije
privremeni gubitak kose
mučnina i povraćanje
bolovi u stomaku
gubitak apetita
promene boje kože pigmentacija
opšta slabost astenija
osećaj slabosti
oštećenje jetre hepatotoksičnost
povećane vrednosti enzima jetre
povećane vrednosti bilirubina.
Česta
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
akutna leukemija
nepravilni otkucaji srca aritmija ili srčani napad infarkt miokarda
reakcije na mestu infuzije
ozbiljne alergijske reakcije
visok krvni pritisak
nizak krvni pritisak nakon brze intravenske primene
zapaljenje sluzokože usana i usne duplje, zapaljenje jednjaka
problemi sa kožom kao što su svrab, osip, koprivnjača
zapaljenje vena
Povremena
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
trnci ili utrnulost šaka i stopala
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
otežano gutanje
poremećaj čula ukusa
teške alergijske reakcije
povišena telesna temperatura
pospanost ili zamor
optički neuritis
problemi sa disanjem
privremeno slepilo
ozbiljne reakcije na koži i/ili sluzokoži koje mogu da uključuju bolne plikove i povišenu telesnutemperaturu, uključujuću široko rasprostranjeno ljuštenje kože
Stevens-Johnson
-ov sindrom i toksična
epidermalna nekroliza
osip nalik na opekotine od sunca koji može da se javi na koži koja je prethodno bila izložena radioterapiji
koji može da bude ozbiljan recidivantni radijacioni dermatitis.
Nepoznata učestalost
ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:
sindrom lize tumorakomplikacije do kojih dovode supstance koje se oslobađaju iz lečenih ćelija raka i koje potom ulaze u krv
postepeno oticanje lica i jezika, teškoće pri disanju
suženje disajnih puteva.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Čuvati lek van vidokruga i domašaja
Ne smete koristiti lek Sintopozid posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon: „Važi do”.Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji
dan navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Rok upotrebe nakon razblaživanja:S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25 °C, bez posebne zaštite od svetlosti.Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Priroda kontaktne ambalaže u kojoj se priprema rastvor za intravensku upotrebu može biti isključivo od stakla ili PVC.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je etopozid.
mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg
Jedna bočica sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg
Pomoćne supstance su:
polisorbat 80; limunska kiselina, bezvodna; etanol, apsolutni; makrogol 400.
Kako izgleda lek Sintopozid i sadržaj pakovanja
Koncentrat za rastvor za infuziju.Bistar slabo viskozan rastvor svetlo žute boje.
Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zatvorena brombutil gumenim zatvaračem koji je pokriven aluminijumskom kapicom i polipropilenskim poklopcem.Bočice se pakuju opciono sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja sadrži 5 mL i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole:
ACTAVIS D.O.O. BEOGRADĐorđa Stanojevića 12Beograd
Proizvođač:
S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.,11 Ion Mihalche Blvd.,Bukurešt, Rumunija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
April, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj
Broj i datum dozvole:
515-01-03482-18-001 od 17.04.2019.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Karcinom testisa
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima kao terapija prve linije kod recidivirajućeg ili refraktornog karcinoma testisa kod odraslih.
Mikrocelularni karcinom pluća
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća kod odraslih.
Hočkinov limfom
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje Hočkinovog limfoma kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata.
Non-Hočkinov limfom
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje non-Hočkinovog limfoma kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata.
Akutna mijeloidna leukemija
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje akutne mijeloidne leukemije kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata.
Gestacijska trofoblastna neoplazija
Etopozid je indikovan kao terapija prve i druge linije u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje visoko rizične gestacijske trofoblastne neoplazije kod odraslih.
Karcinom ovarijuma
Etopozid je indikovan u kombinaciji sa drugim odobrenim hemioterapijskim lekovima za lečenje neepitelijalnog karcinoma ovarijuma kod odraslih.
Etopozid je indikovan za lečenje epitelijalnog karcinoma ovarijuma rezistentnog/refraktornog na platinu kod odraslih.
Doziranje i način primene
Etopozid treba primenjivati i pratiti samo pod nadzorom kvalifikovanog lekara koji ima iskustva sa upotrebom antineoplastičnih lekova videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Odrasla populacija
Preporučena doza etopozida kod odraslih pacijenata je 50 do 100 mg/m
/dan od prvog do petog dana ili 100
do 120 mg/m
prvog, trećeg i petog dana na svake 3 do 4 nedelje u kombinaciji sa drugim lekovima
indikovanim za bolest koju treba lečiti. Doziranje treba prilagoditi uzimajući u obzir mijelosupresivna dejstva drugih lekova u toj kombinaciji ili dejstva prethodne radioterapije ili hemioterapije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka koja su mogla da dovedu do kompromitacije rezerve koštane srži. Doze nakon inicijalne doze treba prilagoditi ukoliko je broj neutrofila ispod 500 ćelija/mm
tokom perioda dužeg od 5 dana. Osim toga, dozu treba prilagoditi ukoliko se jave povišena temperatura, infekcije ili broj trombocita bude ispod 25000 ćelija/mm
što nije izazvano bolešću. Dalje doze treba
prilagoditi ukoliko se jave toksičnosti gradusa 3 ili 4 ili ukoliko bubrežni klires kreatinina bude ispod 50 mL/min. Pri smanjenom klirensu kreatinina od 15 do 50 mL/min preporučuje se smanjenje doze za 25%.
Mere opreza pri primeni: kao i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, treba biti oprezan pri rukovanju i pripremanju rastvora etopozida. Mogu se javiti kožne reakcije udružene sa slučajnim izlaganjem etopozidu. Preporučuje se upotreba rukavica. Ukoliko rastvor etopozida dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, kožu odmah operite sapunom i vodom, a sluzokožu isperite vodom videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Starije osobe
Kod starijih pacijenata uzrasta > 65 godina nije potrebno prilagođavanje doze, osim onog koje je zasnovano na funkciji bubrega videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.
Pedijatrijska populacija
Hočkinov limfom; non-Hočkinov limfom; akutna mijeloidna leukemija Etopozid se kod pedijatrijskih pacijenata koristi u rasponu od 75 do 150 mg/m
/dan tokom 2 do 5 dana u
kombinaciji sa drugim antineoplastičnim lekovima. Terapijski režim treba izabrati prema lokalnom standardu lečenja.
Karcinom ovarijuma; mikrocelularni karcinom pluća; gestacijska trofoblastna neoplazija; karcinom testisaBezbednost i efikasnost etopozida nije ustanovljena kod pacijenata mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku 5.2 u Sa\etku karakteristika leka, ali se ne mogu dati preporuke vezane za doziranje.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, treba razmotriti sledeće modifikacije inicijalne doze zasnovane na izmerenom klirensu kreatinina.
Izmereni klirens kreatinina
Doza etopozida
>50 mL/min
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 15 mL/min i koji su na dijalizi verovatno će biti potrebno dodatno smanjenje doza obzirom da se klirens etopozida dodatno smanjuje kod ovih pacijenata videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Naknadne doze kod umerenog i teškog oštećenja funkcije bubrega treba da se zasnivaju na podnošljivosti kod pacijenta i kliničkom dejstvu videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Obzirom da se etopozid i njegovi metaboliti ne mogu eliminisati dijalizom, on se može primenjivati pre i posle hemodijalize videti odeljak Predoziranje.
Način primene
Etopozid se primenjuje sporom intravenskom infuzijom obično tokom perioda od 30 do 60 minuta videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Za uputstva o razblaživanju ovog leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Istovremena primena vakcine protiv žute groznice ili drugih živih vakcina je kontraindikovana kod imunokompromitovanih pacijenata videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Laktacija videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Etopozid treba primenjivati i pratiti samo pod nadzorom kvalifikovanog lekara koji ima iskustva u primeniantineoplastičnih lekova. U svim slučajevima kada se za hemioterapiju razmatra primena etopozida, lekarmora da proceni potrebu i korist leka u odnosu na rizik od neželjenih reakcija. Većina tih neželjenih reakcijaje reverzibilna ako se otkriju u ranoj fazi. Ako dođe do ozbiljnih neželjenih reakcija, treba smanjiti dozu leka ili prekinuti primenu. Takođe se moraju preduzeti odgovarajuće korektivne mere u skladu sa kliničkom procenom lekara. Ponovno uvođenje etopozida treba sprovoditi oprezno i uz odgovarajuće razmatranje dalje potrebe za lekom i posebnom pažnjom zbog mogućeg recidiva toksičnosti.
Mijelosupresija
Najznačajnija toksičnost povezana sa terapijom etopozidom je supresija koštane srži koja ograničava dozu. Prijavljena je fatalna mijelosupresija nakon primene etopozida. Pacijente koji se leče etopozidom treba pažljivo i često kontrolisati i tokom i nakon lečenja zbog moguće mijelosupresije. Na početku terapije i pre svake sledeće doze etopozida treba izmeriti sledeće hematološke parametre: broj trombocita, hemoglobin, broj leukocita i diferencijalnu formulu. Ako je pre početka terapije etopozidom primenjivana radioterapija ili hemioterapija, treba ostaviti da prođe odgovarajući vremenski period za oporavak koštane srži. Etopozid ne treba primenjivati kod pacijenata čiji je broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm
ili je broj trombocita manji
od 100000 ćelija/mm
osim ako je to izazvano malignom bolešću. Doze koje se primenjuju nakon početne
doze treba prilagoditi ako je broj neutrofila manji od 500 ćelija/mm
tokom više od 5 dana ili je udružen sa
groznicom ili infekcijom, ako broj trombocita padne na manje od 25000 ćelija/mm
ili ako se razvije
toksičnost 3. ili 4. gradusa ili ako je bubrežni klirens manji od 50 mL/min.
Može doći do teške mijelosupresije sa posledičnom infekcijom ili krvarenjem. Pre terapije etopozidom, bakterijske infekcije treba staviti pod kontrolu.
Sekundarna leukemija
Pojava akutne leukemije do koje može doći sa ili bez mijelodisplastičnog sindroma, opisana je kod pacijenata lečenih hemioterapijskim režimima koji sadrže etopozid. Nisu poznati kumulativni rizik ni predisponirajući faktori povezani sa razvojem sekundarne leukemije. Smatra se da određenu ulogu mogu imati i raspored primene i kumulativne doze etopozida, ali to nije jasno definisano.
nekim slučajevima sekundarne leukemije kod pacijenata koji su primali epipodofilotoksine uočena je abnormalnost hromozoma 11q23. Ova abnormalnost je takođe uočena kod pacijenata kod kojih je došlo do razvoja sekundarne leukemije nakon terapije hemioterapijskim režimima koji ne sadrže epipodofilotoksine i kod novonastale leukemije. Čini se da je druga karakteristika udružena sa sekundarnom leukemijom kod pacijenata koji su primali epipodofilotoksine, kratak latentni period, sa medijanom vremena do razvoja leukemije od približno 32 meseca.
Preosetljivost
Lekari treba da budu svesni mogućnosti javljanja anafilaktičke reakcije na etopozid, čiji su znaci jeza, pireksija, tahikardija, bronhospazam, dispnea i hipotenzija, koja može imati smrtni ishod. Terapija je simptomatska. Odmah treba prekinuti primenu etopozida i nakon toga primeniti lekove sa presornim dejstvom, kortikosteroide, antihistaminike ili ekspandere volumena, prema odluci lekara.
Hipotenzija
Etopozid treba davati samo sporom intravenskom infuzijom obično tokom perioda od 30 do 60 minuta s obzirom da je hipotenzija prijavljena kao moguće neželjeno dejstvo brze intravenske injekcije.
Reakcije na mestu primene injekcije
Tokom primene etopozida mogu da se jave reakcije na mestu primene injekcije. Imajući u vidu mogućnost ekstravazacije, preporučuje se da se mesto infuzije pažljivo prati radi moguće infiltracije tokom primene leka.
Mala koncentracija albumina u serumu
Mala koncentracija albumina u serumu udružena je sa većom izloženošću etopozidu. Zato pacijenti sa malom koncentracijom albumina u serumu mogu imati veći rizik od toksičnosti udružene sa etopozidom.
Oštećenje funkcije bubrega
Pacijentima sa umerenim CrCl = 15 do 50 mL/min ili teškim CrCl < 15 mL/min oštećenjem funkcije bubrega koji su na dijalizi, etopozid treba davati u smanjenoj dozi videti odeljak Doziranje i način primene. Treba izmeriti hematološke parametre i razmotriti prilagođavanje doze u narednim ciklusima na osnovu hematološke toksičnosti i kliničkog dejstva kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre treba redovno da kontrolišu funkciju jetre zbog rizika od akumulacije.
Sindrom lize tumora
Sindrom lize tumora ponekad sa smrtnim ishodom prijavljen je nakon primene etopozida sa drugim hemioterapeuticima. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kako bi se otkrili rani znaci sindroma lize tumora, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika poput masivnih tumora osetljivih na terapiju i insuficijencijom bubrega. Takođe treba razmotriti odgovarajuće preventivne mere kod pacijenata sa rizikom od ove terapijske komplikacije.
Mutageni potencijal
obzirom na mutageni potencijal etopozida, potrebna je efektivna kontracepcija kod pacijenata oba pola tokom terapije i do 6 meseci nakon završetka terapije. Pacijentima koji nakon završetka terapije žele da imaju decu preporučuje se genetsko savetovanje. Budući da etopozid može smanjiti plodnost muškaraca, treba razmotriti prezervaciju sperme radi kasnijeg očinstva videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.
Pomoćne supstance
Etopozid, injekcije sadrže polisorbat 80. Kod prevremeno rođene dece po život opasan sindrom insuficijencije jetre i bubrega, pogoršanja funkcije pluća, trombocitopenije i ascita bio je udružen sa injekcijama vitamina E koje sadrže polisorbat 80.
Lek Sintopozid sadrži 16 vol% etanola alkohol, odnosno manje od 1600 mg po dozi što odgovara 32 mL piva ili 16 mL vina po dozi. Svaka bočica od 5 mL sadrži do 0,79 g alkohola.Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Dejstva drugih lekova na farmakokinetiku etopozida
Velika doza ciklosporina koja dovodi do koncentracije u plazmi iznad 2000 nanograma/mL, primenjena sa oralnim etopozidom, dovela je do 80%-tnog povećanja izloženosti etopozidu PIK sa 38%-tnim smanjenjem ukupnog telesnog klirensa etopozida u poređenju sa monoterapijom etopozidom.
Istovremena primena cisplatina udružena je sa smanjenim ukupnim telesnim klirensom etopozida.
Istovremena terapija fenitoinom udružena je sa povećanim klirensom etopozida i smanjenom efikasnošću, a terapija drugim antiepilepticima koji indukuju enzime može biti udružena sa povećanjem klirensa etopozida i smanjenom efikasnošću.
Vezivanje za proteine plazme
je 97%. Fenilbutazon, natrijum-salicilat i acetilsalicilna kiselina mogu
istisnuti etopozid sa proteina plazme.
Dejstvo etopozida na farmakokinetiku drugih lekova
Istovremena primena antiepileptičnih lekova i etopozida može dovesti do smanjenja kontrole konvulzija zbog farmakokinetičkih interakcija između tih lekova.
Istovremena primena varfarina i etopozida može dovesti do povećanja internacionalnog normalizovanog odnosa engl.
international normalized ratio,
INR. Preporučuje se pažljivo praćenje INR.
Farmakodinamske interakcije
Postoji povećani rizik od fatalne sistemske vakcinalne bolesti usled primene vakcine protiv žute groznice. Primena živih vakcine je kontraindikovana kod imunokompromitovanih pacijenata videti odeljak Kontraindikacije.
Može se očekivati da će prethodna ili istovremena primena drugih lekova sa sličnim mijelosupresivnim delovanjem koje ima etopozid imati aditivna ili sinergistička dejstva videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
pretkliničkim ispitivanjima je prijavljena unakrsna rezistencija između antraciklina i etopozida.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija su vršena samo kod odraslih.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste odgovarajuće kontraceptivne mere za izbegavanje trudnoće tokom terapije etopozidom. Pokazalo se da je etopozid teratogen kod miševa i pacova videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka. S obzirom na mutageni potencijal etopozida, potrebna je efektivnakontracepcija kod pacijenata oba pola tokom terapije i do 6 meseci nakon završetka terapije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Pacijentima koji nakon završetka terapije žele da imaju decu preporučuje se genetsko savetovanje.
Ne postoje ili su ograničeni podaci o primeni etopozida kod trudnica. Studije na životinjama su pokazalereproduktivnu toksičnost videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka. Etopozid generalno može da ima štetne posledice po fetus kada se daje trudnicama. Etopozid ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahteva terapiju etopozidom. Ženama u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju tokom i do 6 meseci nakon terapije. Ako se ovaj lek koristi tokom trudnoće ili ako pacijentkinja ostane u drugom stanju tokom primanja ovog leka, treba je informisati o mogućoj opasnosti za fetus.
Etopozid se izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Postoji mogućnost razvoja ozbiljnih neželjenih dejstavaetopozida kod novorođenčadi/odojčadi. Treba doneti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapijuetopozidom, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist terapije za majku videti odeljak Kontraindikacije.
Budući da etopozid može da smanj plodnost kod muškaraca, potrebno je razmotriti prezervaciju sperme radi kasnijeg očinstva.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Etopozid može da izazove neželjena dejstva koja utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama, poput zamora, somnolencije, mučnine, povraćanja, kortikalnog slepila, reakcija preosetljivosti sa hipotenzijom.
Pacijentima kod kojih se jave takva neželjena dejstva treba savetovati da izbegavaju upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Najznačajnija toksičnost udružena sa terapijom etopozidom je supresija koštane srži koja ograničava dozu. U kliničkim studijama u kojima je etopozid primenjivan kao monoterapija u ukupnoj dozi ≥ 450 mg/m
najčešća neželjena dejstva bilo koje težine bile su leukopenija 91%, neutropenija 88%, anemija 72%,trombocitopenija 23%, astenija 39%, mučnina i/ili povraćanje 37%, alopecija 33% i jeza i/ili groznica24%.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
kliničkim studijama i tokom postmarketinškog iskustva, prijavljene su sledeće neželjene reakcije na etopozid. Ove neželjene reakcije su prikazane po klasama sistema organa i učestalosti i definisane su po sledećim kategorijama:
veoma često
≥1/10, često ≥1/100, <1/10, povremeno ≥1/1000, <1/100, retko
≥1/10000, <1/1000, nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Klasa sistema organa
Učestalost
Neželjena reakcija termini MedDRA
Infekcije i infestacije
Neoplazme - benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe
akutna leukemija
Poremećaji krvi i limfnog sistema
leukopenija,
mijelosupresija*,
neutropenija, trombocitopenija
Poremećaji imunskog sistema
anafilaktičke reakcije**
angioedem, bronhospazam
Poremećaji metabolizma i ishrane
sindrom lize tumora
Poremećaji nervnog sistema
periferna neuropatija
prolazno kortikalno slepilo, neurotoksičnost
somnolencija i zamor, optički neuritis,
konvulzije***
Kardiološki poremećaji
aritmija, infarkt miokarda
Vaskularni poremećaji
hipertenzija, prolazna sistolna hipotenzija nakon brze intravenske primene
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
intersticijalni pneumonitis, plućna fibroza
Gastrointestinalni poremećaji
bolovi u abdomenu, anoreksija, konstipacija, mučnina i povraćanje
dijareja, mukozitis uključujući stomatitis i ezofagitis
disgeuzija, disfagija
Hepatobilijarni poremećaji
povećane vrednosti alanin aminotransferaze, povećane
vrednosti alkalne
aminotransferaze,
bilirubina, hepatotoksičnost
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
alopecija, pigmentacija
pruritus, osip, urtikarija
recidivantni radijacioni dermatitis engl.
-ov sindrom, toksična epidermalna
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
astenija, osećaj slabosti
ekstravazacija****, flebitis
*Prijavljena je mijelosupresija sa smrtnim ishodom **Anafilaktičke reakcije mogu biti smrtonosne**Konvulzije su povremeno udružene sa alergijskim reakcijama.****Postmarketinške komplikacije prijavljene kod ekstravazacije uključivale su lokalnu toksičnost mekog tkiva, oticanje, bol, celulitis i nekrozu, uključujući i nekrozu kože.
Opis odabranih neželjenih reakcija
nastavku teksta su incidence neželjenih reakcija prikazane kao srednji procenat i one su izvedene iz studija u kojima se etopozid koristio kao monoterapija.
Hematološka toksičnost
Mijelosupresija videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka sa smrtnim ishodom je prijavljena nakon primene etopozida. Mijelosupresija najčešće ograničava dozu. Oporavak koštane srži je obično kompletan i nastupa do 20. dana a kumulativna toksičnost nije zabeležena. Najniže zabeležene vrednosti broja granulocita i trombocita obično se javljaju otprilike 10 do 14 dana nakon primene etopozida, u zavisnosti od načina primene i terapijske sheme. Najniže zabeležene vrednosti javljaju se ranije kod intravenske primene u poređenju sa oralnom primenom. Leukopenija i teška leukopenija manje od 1000 ćelija/mm
uočene su kod 91%, odnosno 17% pacijenata za etopozid. Trombocitopenija i teška
trombocitopenija manje od 50000 trombocita/mm
uočene su kod 23%, odnosno 9% pacijenata za
etopozid. Prijavljivanje povišene temperature i infekcije takođe je bilo veoma često kod pacijenata sa neutropenijom lečenih etopozidom. Prijavljeno je krvarenje.
Gastrointestinalna toksičnost
Glavne gastrointestinalne toksičnosti etopozida su mučnina i povraćanje. Mučnina i povraćanje obično se mogu kontrolisati terapijom antiemeticima.
Reverzibilna alopecija, ponekad uznapredovala do potpune ćelavosti, uočena je kod do 44% pacijenata lečenih etopozidom.
Prolazna hipotenzija je prijavljena nakon brze intravenske primene kod pacijenata lečenih etopozidom i nije bila udružena sa kardiotoksičnošću ili elektrokardiografskim promenama. Hipotenzija obično reaguje na prekid infuzije etopozida i/ili drugu potpornu terapiju koja se primenjuje po potrebi. Pri ponovnom uvođenju infuzije, brzina primene treba da bude sporija. Nije prijavljena odložena pojava hipotenzije.
kliničkim studijama koje uključuju etopozid, prijavljene su epizode hipertenzije. Ako dođe do klinički značajne hipertenzije kod pacijenata koji primaju etopozid, treba započeti odgovarajuću potpornu terapiju.
Preosetljivost
Anafilaktičke reakcije su prijavljene tokom ili odmah nakon intravenske primene etopozida. Nije pouzdano utvrđena uloga koju u razvoju anafilaktičkih reakcija ima koncentracija ili brzina infuzije. Krvni pritisak se
obično normalizuje u roku od nekoliko sati nakon prekida infuzije. Anafilaktičke reakcije mogu da se jave pri primeni inicijalne doze etopozida.
Anafilaktičke reakcije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka koje se manifestuju jezom, tahikardijom, bronhospazmom, dispneom, dijaforezom, pireksijom, pruritusom, hipertenzijom ili hipotenzijom, sinkopom, mučninom i povraćanjem prijavljena su kod 3% 7 od 245 pacijenata lečenih etopozidom u 7 kliničkih studja pacijenata lečenih etopozidom. Naleti crvenila praćeniosećajem vrućine prijavljeni su kod 2% pacijenata, a kožne reakcije kod 3%. Ove reakcije obično brzo reaguju na prekid infuzije i na primenu lekova sa presornim dejstvom, kortikosteroida, antihistaminika ili eskpandera volumena, u zavisnosti od potrebe.
Akutne smrtonosne reakcije udružene sa bronhospazmom su takođe prijavljene sa etopozidom. Apnea i spontano obnavljanje disanja nakon prekida infuzije su takođe prijavljene.
Metaboličke komplikacije
Sindrom lize tumora ponekad smrtonosan je primećen nakon upotrebe etopozida sa drugim hemioterapijskim lekovima videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Pedijatrijska populacijaOčekuje se da bezbednosni profil kod pedijatrijskih pacijenata i odraslih bude sličan.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Ukupne doze od 2,4 g/m
primenjene intravenski tokom tri dana izazvale su teški mukozitis i
mijelotoksičnost. Kod pacijenata koji su primali intravenske doze etopozida veće od preporučenih, prijavljene su metabolička acidoza i slučajevi teške hepatotoksičnosti. Slične toksičnosti mogu se očekivati i sa oralnom formulacijom. Specifičan antidot nije dostupan. Terapija stoga treba da bude simptomatska i potporna, a pacijente treba pažljivo pratiti. Etopozid i njegovi metaboliti se ne mogu eliminisati dijalizom.
Lista pomoćnih supstanci
Polisorbat 80;Limunska kiselina, bezvodna;Etanol, apsolutni;Makrogol 400.
Inkompatibilnost
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Prijavljena su oštećenja plastičnih sredstava od akrilnih ili ABS polimera kada se koriste sa nerazblaženim etopozidom, koncentratom za rastvor za infuziju. Ovaj efekat nije prijavljen kod etopozida nakon razblaživanja koncentrata za rastvor za infuziju prema preporukama tj. prema uputstvu za razblaživanje.
Rok upotrebe
Rok upotrebe
neotvorene bočice:
Rok upotrebe nakon
razblaživanja:
mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25 °C, bez posebne zaštite od svetlosti.Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Neotvorena bočica:Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak
Rok upotrebe.
Priroda kontaktne ambalaže u kojoj se priprema rastvor za intravensku upotrebu može biti isključivo od stakla ili PVC.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zatvorena brombutil gumenim zatvaračem koji je pokriven aluminijumskom kapicom i polipropilenskim poklopcem.Bočice se pakuju opciono sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja sadrži 5 mL i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Sintopozid, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/5 mL, mora da se razblaži neposredno pre upotrebe. Razblaživanje se vrši ili sa 5% rastvorom glukoze ili sa 0,9% rastvorom natijum-hlorida kako bi se dobila konačna koncentracija od 0,2 do 0,4 mg/mL. Pri većim koncentracijama može doći do precipitacije etopozida.Razblaženi rastvor se daje u obliku intravenske infuzije.Razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Sintopozid je neophodno dati u obliku spore intravenske infuzije u periodu od 30-60 minuta.
Sintopozid se ne sme dati intrapleuralno ili intraperitonealno.
Rastvor za infuziju treba da pripremaju osobe sa iskustvom, u za to predviđenim prostorijama. Tom prilikom treba da nose zaštitne rukavice, maske, zaštitne kecelje i zaštitne naočare. Trudnicama se ne preporučuje da učestvuju u pripremi rastvora i davanju etopozida.Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisom. Ostatak koncentrata koji preostane u originalnoj bočici treba odbaciti.Neupotrebljeni rastvor leka, kao i materijal koji je korišćen za pripremanje rastvora i njegovo injektovanje treba sakupiti i staviti u polietilensku kesicu i spaliti na temperaturi od 1100 °C.U slučaju nenamerrnog kontakta rastvora sa kožom i tkivima, zahvaćena mesta treba odmah isprati sapunom i vodom. U slučaju da se rastvor prolije treba preduzeti odgovarajuće mere izolovati površinu na koju je prosut rastvor i pokriti resorbujućim materijalom, neutralisati 5% rastvorom natrijum-hidroksida, a nakon toga resorbujući materijal staviti u polietilenske kesice i spaliti na temperaturi od 1100 °C.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove primene treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.