Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Sinoxal® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Sinoxal® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Sinoxal
mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju
oksaliplatin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Sinoxal i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Sinoxal
Kako se primenjuje lek Sinoxal
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Sinoxal
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Sinoxal sadrži aktivnu supstasncu oksaliplatin.Lek Sinoxal se primenjuje u terapiji karcinoma debelog creva lečenje III stadijuma karcinoma debelog creva nakon potpunog odstranjivanja primarnog tumora i u terapiji metastatskog karcinoma debelog creva i rektuma završni deo debelog creva. Lek Sinoxal se primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima kao što su 5-fluorouracil i folinska kiselina.Sinoxal je antineoplastični ili antikancerski lek koji sadrži platinu.
Lek Sinoxal ne smete primati:
ako ste alergični preosetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6,
ako imate smanjen broj krvnih ćelija,
ako imate osećaj peckanja i utrnulosti na prstima ruku ili nogu ili imate poteškoće u obavljanju preciznih radnji npr.zakopčavanje dugmadi
ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primate lek Sinoxal.
ako ste već imali alergijsku reakciju na lekove koje sadrže platinu kao što je karboplatin i cisplatin.Alergijska reakcija se može javiti tokom bilo koje primene infuzije oksaliplatina.
ako imate umerene ili blage probleme sa bubrezima,
ako imate bilo kakve probleme sa jetrom ili poremećaj u vrednostima testova funkcije jetre tokom terapije,
ako imate ili ste imali srčane poremećaje, kao što je abnormalni električni signal koji se zove „produženje QT intervala”, nepravilan srčani rad ili probleme sa srcem u Vašoj porodici.
Ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas, odmah obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može proceniti da li Vam je potrebno lečenje u tim slučajevima. Vaš lekar može smanjiti dozu oksaliplatina, odložiti ili prekinuti lečenje oksaliplatinom.
ukoliko imate neprijatan osećaj u grlu, naročito tokom gutanja, i imate osećaj nedostatka vazduhatokom terapije, obavestite Vašeg lekara,
ukoliko imate problema sa nervima u Vašim šakama ili stopalima, kao što je utrnulost ili peckanje, obavestite Vašeg lekara,
ukoliko imate glavobolje, izmenjene mentalne funkcije, epileptične napade, poremećaj vida – od zamućenosti vida do gubitka vida, obavestite Vašeg lekara,
ukoliko imate mučninu ili povraćate, obavestite Vašeg lekara,
ukoliko imate tešku dijareju proliv,
ukoliko imate rane na usnama ili čireve u ustima mukozitis/stomatitis, obavestite Vašeg lekara,
ukoliko imate smanjen broja belih krvnih ćelija ili trombocita, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekarmože smanjiti dozu oksaliplatina ili odložiti Vašu terapiju oksaliplatinom.
ukoliko imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj ili poteškoće prilikom disanja, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može da prekine terapiju oksaliplatinom.
ukoliko osetite veliki umor, imate kratak dah ili dođe do oboljenja bubrega čiji simptomi su smanjeno izlučivanje mokraće simptomi aktunog otkazivanja bubrega, obavestite Vašeg lekara.
ukoliko imate groznicu telesna temperature viša ili jednaka 38 °C ili drhtavicu, što mogu biti znaci infekcije, odmah obavestite Vašeg lekara. Može postojati rizik da dobijete infekciju krvi.
ukoliko imate groznicu > 38 °C, recite svom lekaru. Možda imate snižen broj belih krvnih ćelija.
ukoliko imate iznenadno nastalo krvarenje i modrice diseminovana intravaskularna koagulacija,obavestite svog lekara. To može biti znak taloženja trombocita u malim krvnim sudovima.
ukoliko imate nesvesticu ili nepravilan rad srca dok primate lek Sinoxal,obavestite svog lekara. To može biti znak ozbiljnog srčanog oboljenja.
ukoliko osetite bol i otečenost mišića u kombinaciji sa slabošću, groznicom, crveno-smeđom bojom urina, odmah obavestite svog lekara jer to mogu biti znaci oštećenja mišića rabdomiolize kojemože dovesti do problema sa bubrezima ili drugih komplikacija,
ukoliko imate bolove u stomaku, mučninu, povraćate krv ili sadržaj boje „taloga kafe”, imate tamnu ili crnu stolicu, što može biti znak čira na crevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijama stvaranje otvora na zidu creva, obavestite Vašeg lekara.
ukoliko imate bol u stomaku, krvavi proliv i mučninu/povraćanje koji su posledica smanjenog protoka krvi u crevima intestinalna ishemije, obavestite Vašeg lekara.
Drugi lekovi i Sinoxal
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Trudnoća, dojenje i plodnost
TrudnoćaTokom lečenja oksaliplatinom trudnoća se ne preporučije zbog čega je neophodna primena efektivnih metoda kontarcepcije. Pacijentkinje treba da preduzmu odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prestanka lečenja.Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću veoma je važno da se posavetujete sa Vašim lekarom
nego što započnete bilo kakvo lečenje.
Ako zatrudnite tokom lečenja, morate o tome odmah obavestiti Vašeg lekara.
DojenjeTokom lečenja oksaliplatinom ne smete dojiti.
PlodnostOksaliplatin može negativno uticati na plodnost. Uticaj može biti ireverzibilan i zato pacijenti muškog pola bi trebalo da potraže savet o konzerviranju čuvanju sperme pre početka lečenja.Pacijentima muškog pola treba savetovati da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i 6 meseci nakon završetka lečenja, kao i da koriste odgovarajuće mere kontracepcije.
Konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzmete neki lek.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Terapija oksaliplatinom može dovesti do povećanog rizika od vrtoglavice, mučnine i povraćanja kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ukoliko se ovi simptomi jave, ne smete da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama. Ukoliko Vam se tokom terapije oksaliplatinom jave problemi sa vidom, nemojte da vozite, rukujete teškim mašinama ili preduzimate neke druge opasne aktivnosti.
Lek Sinoxal je namenjen za primenu samo kod odraslih.
Samo za jednokratnu primenu.
Doziranje
Propisana doza leka Sinoxal prilagođena je Vašoj telesnoj površini koja se izračunava na osnovu Vaše visine i telesne mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starije pacijente, iznosi 85 mg/m
telesne površine.
Doza koju ćete Vi primiti takođe će zavisiti od rezultata analiza krvi i od toga da li ste već imali neka neželjena dajstva na lek Sinoxal.
Način i put primene leka
Lek Sinoxal će Vam propisati lekar specijalista-onkolog.
Potrebnu dozu leka Sinoxal pripremiće Vam i dati obučeno medicinsko osoblje.
Lek se primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od Vaših vena intravenska infuzija u trajanju od 2 do 6 sati.
Lek Sinoxal se primenjuje istovremeno sa folinskom kiselinom i pre infuzije 5-fluorouracila.
Učestalost primene
Uobičajeno je da se infuzija primenjuje jednom u dve nedelje.
Trajanje lečenja
Trajanje lečenja će odrediti Vaš lekar.Lečenje će trajati maksimalnih 6 meseci ukoliko se primenjuje nakon potpunog odstranjivanja tumora.
Ako ste primili više leka Sinoxal nego što treba
Ovaj lek se primenjuje od strane obučenog medicinskog osoblja i zbog toga je veoma mala verovatnoća da ćete primiti više ili manje leka nego što je potrebno.U slučaju predoziranja može doći do pojačanih neželjenih dejstava za koje će Vaš lekar preduzeti odgovarajuće mere lečenja.Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa Vašim lečenjem, pitajte Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, veoma je važno da o tome obavestite Vašeg lekara pre sledeće terapije.Sledi opis neželjenih dejstava koja se mogu javiti tokom primene leka Sinoxal.
Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije sa iznenadnim znacima kao što su osip, svrab ili koprivnjača na koži, probleme prilikom gutanja, oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela, kratak dah, zviždanje u plućima ili poteškoće pri disanju, izraziti umor možete se osećati kao da ćete se onesvestiti. U većini slučajeva ovo se dešava tokom infuzije ili odmah nakon primanja infuzije, ali primećene su takođe i odložene alergijske reakcije, nekoliko sati ili dana nakon infuzije.
neuobičajena pojava modrica, krvarenje ili znakovi infekcije poput bola u grlu i visoke telesnetemperature,
uporna ili teška dijareja proliv ili povraćanje,
prisustvo krvi ili tamno braon boje kafe komadića u povraćenom sadržaju,
stomatitis/mukozitis rane na usnama ili čirevi u usnoj duplji,
neobjašnjivi respiratorni simptomi poput suvog kašlja, teškoće pri disanju ili udisanju,
grupa simptoma poput glavobolje, izmenjene psihičke funkcije, epileptičnih napada i poremećaja vida od zamagljenosti do gubitka vida simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja,
izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca, kratak dah hemolitička anemija, samostalno ili zajedno sa niskim brojem trombocita, neuobičajenom pojavom modrica trombocitopenija i bolešću bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće simptomi hemotiličko-uremijskog sindroma.
Ostala poznata neželjena dejstva leka Sinoxal su:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
Sinoxal može prouzrokovati oštećenje nerava periferna neuropatija. Moguć je osećaj trnjenja i/ili ukočenosti u prstima, oko usta ili u grlu, što ponekad može biti praćeno i grčevima. Ova neželjena dejstva najčešće se javljaju nakon izlaganja hladnoći npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića. Takođe, možete imati problema prilikom izvođenja finih pokreta, kao što je zakopčavanje dugmadi na odeći. Iako se, u većini slučajeva, ovi simptomi u potpunosi sami povlače nakon prestanka terapije, simptomi periferne senzorne neuropatije slabost ili utrnulost zbog oštećenja nerava mogu ostati i nakon prekida terapije.Kod nekih pacijenata javljao se osećaj peckanja koji se pruža duž ruke ili trupa naniže prilikom savijanja vrata.
Ponekad lek Sinoxal može da izazove neprijatan osećaj u grlu, pogotovo prilikom gutanja, dajući utisak otežanog disanja. Ovaj osećaj se obično javlja za vreme ili nekoliko sati nakon infuzije leka i može biti izazvan izlaganjem hladnoći. Iako neprijatan, ovo dejstvo ne traje dugo i prolazi bez lečenja. Usled ovog neželjenog dejstva Vaš lekar može odlučiti da izmeni Vašu terapiju.
Lek Sinoxal može prouzrokovati dijareju proliv, umerenu mučninu i povraćanje; međutim Vaš lekar će Vam verovatno pre terapije propisati lek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti sa propisanom terapijom i posle terapije lekom Sinoxal.
Lek Sinoxal izaziva prolazno smanjenje broja krvnih ćelija što može prouzrokovati nastanak anemije smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, abnormalnih krvarenja ili krvnih podliva usled smanjenja broja krvnih pločica ili infekcija usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca. Vaš lekar će pre početka terapije, i kasnije, pre svakog ciklusa terapije, proveriti Vašu krvnu sliku broj ćelija krvi.
osećaj neprijatnosti na mestu primene ili u blizini mesta primene tokom infuzije,
groznica, rigor - ukočenost tremor – nevoljno drhtanje, umerena ili izražena iscrpljenost, bolovi,
promene telesne mase, gubitak ili manjak apetita, poremećaji čula ukusa, zatvor,
glavobolja, bol u leđima,
grčevi u mišićima, ukočenost u vratu, promenjeni osećaj u jeziku koji može uticati i na sposobnost govora, stomatitis/mukozitis ranice na usnama ili čirevi u ustima,
bol u stomaku.
neuobičajana krvarenja, uključujući krvarenje iz nosa,
kašalj, otežano disanje,
alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umeren gubitak kose alopecija,
poremećene vrednosti biohemijskih analiza krvi uključujući i vrednosti parametara jetre.
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
infekcije usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca,
sniženje broja belih krvnih zrnaca praćeno visokom telesnom temperaturom >38,3 °C ili produženo trajanje povišene telesne temparture >38 °C u trajanju dužem od jednog sata febrilna neutropenija,
ozbiljna infekcija krvi praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca neutropenijska sepsa, što može biti smrtonosno,
poremećaj varenja i gorušica, štucanje, talasi vrućine, vrtoglavica,
meningizam stanje koje liči na meningitis,
pojačano znojenje i promene na noktima, perutanje kože,
bol u grudima,
poremećaji na plućima, curenje nosa,
bolovi u zglobovima i kostima,
bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija,
krv u urinu/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima,
visok krvni pritisak,
depresija i nesanica,
konjunktivitis, problemi sa vidom.
snižen nivo kalcijuma u krvi
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
poremećaji uha,
stanje povećane kiselosti krvi metabolička acidoza,
zastoj u radu creva,
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
gubitak sluha,
pojava ožiljaka i zadebljanja na plućima praćena otežanim disanjem, što ponekad može imati smrthi ishod intersticijalna bolest pluća,
prolazno smanjnje oštrine vida, poremaćaj vidnog polja, zapaljenje očnog nerva optički neuritis, reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida,
poremećaj govora,
neočekivano krvarenje i pojava modrica, kao posledica taloženja trombocita u malim krvnim sudovima diseminovana intravaskularna koagulacija, što može biti smrtonosno.
zapaljenje debelog creva uključujući i proliv uzrokovan bakterijom
Clostridium difficile
zapaljenje gušterače pankreatitis
Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:
prisustvo krvi ili tamno braon boje kafe komadića u povraćenom sadržaju,
bolest bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće simptomi akutnog otkazivanja bubrega,
vaskuklarna oštećenja jetre.
Neželjena dejstva nepoznate učestalosti učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka
alergijski vakskulitis zapaljenje krvnih sudova,
autoimunska reakcija koja dovodi do smanjenja svih linija krvnih ćelija autoimunska pancitopenija,
ozbiljna infekcija krvi i nizak krvni pritisak septički šok, što može biti smrtonosno,
spazam grla koji dovodi do poteškoća pri disanju,
izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca, kratak dah hemolitička anemija, samostalno ili zajedno sa niskim brojem trombocita i bolešću bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće simptomi hemotiličko-uremijskog sindroma.
poremećaj srčanog ritma produžen QT interval, vidi se na elektrokardiogramu EKG, što može biti smrtonosno,
bol i otečenost mišića u kombinaciji sa slabošću, groznicom, crveno-smeđom bojom urina simptomi oštećenja mišića poznato kao rabdomioliza, što može biti smrtonosno,
bolovi u stomaku, mučnina, povraćanje krvi ili sadržaja boje „taloga kafe”, tamna ili crna stolica, što može biti znak čira na crevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijama stvaranje otvora na zidu creva, što može biti smrtonosno,
smanjen protok krvi kroz zid creva intestinalna ishemija, što može biti smrtonosno.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta <ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Sinoxal posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetla.Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Po završetku infuzije, lek Sinoxal će pažljivo odložiti lekar ili medicinska sestra.
Posle razblaživanja 5% glukozom, hemijska i fizička stabilnost pokazana je za 24 sata na temperaturi 2 °C -8 °C.S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pipreme za upotrebu. Ako se odmah neupotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da budeduže od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.
Lek Sinoxal ne sme doći u dodir sa očima ili kožom. Ukoliko se ovo desi odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Sinoxal
Aktivna supstanca je oksaliplatin. 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL
10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL
20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina.
Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat i voda za injekcije.
Kako izgleda lek Sinoxal i sadržaj pakovanja
Koncentrat za rastvor za infuziju.Bistar, bezbojan do slabožut rastvor.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, 5 mg/mL:
Unutrašnje pakovanje je bočica od 15 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem , sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 10 mLkoncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, 5 mg/mL:
Unutrašnje pakovanje je bočica od 30 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Đorđa Stanojevića 12, Beograd
Proizvođač
1. ACTAVIS ITALY S.P.A
Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija
2. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd., Bukurešt , Rumunija
Napomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, 5 mg/mL:
515-01-05226-17-001 od 24.07.2018.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, 5 mg/mL:
515-01-05228-17-001 od 24.07.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom 5-FU i folinskom kiselinom FA koristi za:
adjuvantnu terapiju stadijuma III Dukes C karcinoma kolona posle kompletne resekcije primarnog tumora;
terapiju metastatskog karcinoma kolona.
Doziranje i način primene
Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primenjenih lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa bolničkim protokolom. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene
leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Doziranje
LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE
Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m
intravenski, koja se
ponavlja na svake dve nedelje tokom 12 ciklusa 6 meseci.
Preporučena doza oksaliplatina za lečenje metastatskog kolorektalnog karcinoma iznosi 85 mg/m
intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresije bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnosti.
Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila 5 FU.
Oksaliplatin se primenjuje kao dvo do šestočasovna intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5%-nog rastvora glukoze 50 mg/mL kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL; 0,7 mg/mL je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m
Oksaliplatin se uglavnom koristi u kombinaciji sa režimima koji sadrže 5-fluorouracil u kontinuiranoj infuziji. Za dvonedeljne režime koriste se kombinacija bolus injekcije i kontinuirane intravenske infuzije 5-fluorouracila.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega:
Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega videti odeljke
Kontraindikacije
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Kod pacijenata sa blagim do
umerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m
videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Insuficijencija jetre:
fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.
Tokom kliničkih ispitivanja oksaliplatina nije bilo posebnog prilagođavanja doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Pacijenti starije životne dobi:
Nije opisano povećanje toksičnosti oksaliplatina, kada se primenjivao sam ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti:
Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primeni sam, nije ustanovljena videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka
karakteristika leka
Način primene
Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom. Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.Oksaliplatin se rastvara u 250 do 500 mL 5% 50 mg/mL rastvora glukoze, kako bi dobili koncentraciju leka koja nije manja od 0,2 mg/mL i aplikuje se u centralni venski kateter ili perifernu venu, tokom 2 do 6 sati.Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.U slučaju ekstravazacije, primenu leka treba odmah prekinuti.
Uputstvo za primenuOksaliplatin se pre primene mora razblažiti. Za razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju sme se koristiti jedino 5% rastvor glukoze videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Kontraindikacije
Oksaliplatin je kontraindikovan kod pacijenata koji:
su preosetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci
imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa terapije, potvrđeno brojem neutrofila <2x10
i/ili brojem trombocita <100x10
imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjima pre prve upotrebe leka,
imaju teško oštećenje funkcije bubrega klirens kreatinina manji od 30 mL/min videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.
Oštećenje bubrežne funkcije
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije neophodno je pažljivo praćenje pojave neželjenih reakcija i prilagođavanje doze zavisno od toksičnosti videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetka karakteristika leka
Reakcije preosetljivosti
Pacijente koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu, potrebno je posebno pratiti. U slučaju anafilaktičke reakcije na oksaliplatin, infuziju odmah prekinuti i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Ponovna primena oksaliplatina je kontraindikovana kod ovih pacijenata. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.
slučaju ekstravazacije oksaliplatina, infuziju treba odmah prekinuti i započeti uobičajenu lokalnu terapiju.
Neurološki simptomi
Neurološku toksičnost oksaliplatina treba pažljivo pratiti, posebno ako se on kombinuje sa drugim neurotoksičnim lekovima. Neurološki pregled treba obaviti pre terapije kao i povremeno tokom lečenja.
Kod pacijenata koji razviju akutnu laringofaringealnu dizesteziju videti odeljak
Neželjena dejstva
tokom ili
unutar nekoliko sati posle 2-časovne infuzije, sledeću dozu oksaliplatina primeniti 6-časovnom infuzijom.
Periferna neuropatija
slučaju pojave neuroloških simptoma parestezija, dizestezija, preporučuje se sledeće prilagođavanje doze zasnovano na dužini trajanja i težini simptoma:
Ako simptomi traju duže od 7 dana i prave probleme pacijentu, sledeću dozu oksaliplatina smanjiti sa 85 na 65 mg/m
metastatska bolest ili 75 mg/m
adjuvantni režim.
Ako parestezija bez funkcionalnih ispada traje sve do sledećeg ciklusa, sledeću dozu smanjiti sa 85 na 65 mg/m
metastatska bolest ili 75 mg/m
adjuvantni režim.
Ako parestezija sa funkcionalnim ispadima traje do sledećeg ciklusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti.
Ako simptomi nestanu posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovna primena leka.
Pacijente treba obavestiti o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije traju i nakon završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezije ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti određene funkcije, mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije oksaliplatinom.
Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije RPLS
Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji, zabeleženi su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije RPLS takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije. RPLS je retko, reverzibilno neurološko stanje koje brzo napreduje i koje može obuhvatiti napade, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje videti odeljak
Neželjena dejstva
Dijagnoza RPLS-a se potvrđuje snimanjem mozga, poželjno magnetnom rezonancom engl.
Resonance Imaging,
Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene
Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje mučninom i povraćanjem, zahteva profilaksu i/ili terapiju antiemeticima videti odeljak
Neželjena dejstva
Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti posledice teške dijareje/povraćanja, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom.
Prijavljivani su slučajevi intestinalne ishemije sa fatalnim ishodom. U slučaju pojave crevne ishemije,potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i preduzeti odgovarajuče mere lečenja videti odeljak
slučaju hematološke toksičnosti broj neutrofila <1,5x10
/L ili trombocita <50x10
/L, primenu sledećeg
ciklusa treba odložiti do oporavka hematološke toksičnosti. Pre započinjanja terapije oksaliplatinom kao i pre svakog sledećeg ciklusa treba proveriti celokupnu krvnu sliku i diferencijalnu sliku belih krvnih ćelija.
Pacijente je potrebno adekvatno obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije kao posledicu primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, kako bi znali kada da kontaktiraju lekarazbog odgovarajuće terapije.
Ukoliko dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa neutropenijom ili bez nje, sledeći ciklus terapije treba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vrate na gradus 1 ili manje i/ili dok se broj neutrofila ne vrati na > 1,5 x 10
Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom sa folinskom kiselinom ili bez nje, dozu 5-fluorouracila treba prilagoditi prema uobičajenim toksičnim efektima ovog leka.
Kod dijareje gradusa 4, neutropenije gradusa 3-4 neutrofili <1,0x10
/L, febrilne neutropenije febrilnost
nepozate etiologije bez klinički i mikrobiološki dokumentovane infekcije, sa ukupnim brojem neutrofila <1,0 x 10
/L, uz jedno merenje telesne temperature >38,3 °C ili uz kontinuiranu telesnu temperaturu >38 °C u
trajanju dužem od jednog sata, trombocitopenije gradusa 3-4 trombociti <50x10
/L, dozu oksaliplatina
smanjiti sa 85 na 65 mg/m
metastatska bolest ili 75 mg/m
adjuvantni režim, uz odgovarajuće
prilagođavanje doze 5-fluorouracila.
Plućna funkcija
slučaju pojave neobjašnjivih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiografski infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcije pluća kojom se isključuje intersticijalna bolest pluća videti odeljak
Neželjena dejstva
Poremećaj krvi
Hemolitičko-uremijski sindrom HUS je po život opasna neželjena reakcija nepoznate učestalosti.Potrebno je odmah prekinuti terapiju oksaliplatinom pri pojavi prvih znakova bilo kojeg dokaza mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su nagli pad hemoglobina sa istovremenom
trombocitopenijom, povećanje vrednosti bilirubina u serumu, kreatinina u serumu, azota iz uree krvi, ili LDH. Bubrežna insuficijencija možda neće biti reverzibilna prekidom terapije i može biti potrebna dijaliza.
Diseminovana intravaskularna koagulacija DIC, uključujuči smrtne ishode, prijavljivana je tokom primene oksaliplatina. U tom slučaju treba prekinuti terapiju oksaliplatinom i primeniti odgovarajuću terapiju videti odeljak
Neželjena dejstva
Produženje QT interval
Produženje QT intervala može da dovede do povećanog rizika za ventrikularne aritmije uključujući
što može biti smrtonosno videti odeljak
Neželjena dejstva
QT interval treba pažljivo pratiti pre
posle primene oksaliplatina Treba biti oprezan kod pacijenata sa istorijom ili predispozicijom za produženje QT interval, kod pacijenata koji uzimaju lekove koji produžavaju QT interval, i kod pacijenata sa elektrolitnim disbalansom, kao što je hipokalemija, hipokalcemija ili hipomagnezemija. U slučaju produženja QT intervala, treba prekinuti terapiju oksaliplatinom videti odeljke
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Neželjena dejstva
Rabdomioliza je prijavljena kod pacijenata lečenih oksaliplatinom uključujući smrtne ishode.U slučaju oticanja i bolova u mišičima u kombinaciji sa slabošču, groznicom. tamnim urinom, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti. Poseban oprez je potreban kod primene lekova koji mogu dovesti do rabdomiolize, a primenjuju se istovremeno sa oksaliplatinom videti odeljke
Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija
Neželjena dejstva
Gastrointestinalni ulkus/gastrointestinalno krvarenje i perforacija
Lečenje oksaliplatinom može da izazove gastrointestinalne ulkuse i potencijalne komplikacije kao što je krvarenje i perforacija duodenalnog ulkusa, što može biti smrtonosno.U slučaju ulkusa na dvanaestopalačnom crevu treba prekinuti terapiju oksaliplatinom i preduzeti odgovarajuče mere videti odeljak
Neželjena dejstva
Funkcija jetre
slučaju abnormalnih rezultata testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije posledicametastaza na jetri, treba uzeti u obzir veoma retku pojavu hepatičkih vaskularnih poremećaja koji su izazvani primenom leka.
Za primenu kod trudnica videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje
pretkliničkim studijama prijavljeni su genotoksični efekti pri primeni oksaliplatina. Iz tog razloga muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom se savetuje da ne ostvaruju potomstvo za vreme trajanja terapije i do 6 meseci po završetku terapije, kao i da potraže savet o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, zato što oksaliplatin može imati antifertilni efekat, koji može biti ireverzibilan.
Žene ne treba da zatrudne tokom lečenja oksaliplatinom i moraju koristiti efektivne metode kontracepcije videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje
Ostalo Kad se oksaliplatin primenjuje intraperitonealno način primene izvan odobrene indikacije, engl. „
može doći do pojave peritonealne hemoragije.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kod pacijenata koji prime pojedinačnu dozu od 85 mg/m
oksaliplatina neposredno pre 5-fluorouracila, nije
pokazano da se stepen izloženosti 5-fluorouracilu menja.
za sledeće lekove je pokazano da ne menjaju vezivanje oksaliplatina za proteine plazme:
eritromicin, salicitati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valproat.
Potreban je oprez kod primene oksaliplatina istovremeno sa drugim lekovima koji produžavaju QT interval.U slučaju kombinacije sa ovim lekovima, potrebno je pratiti QT interval videti odeljak
Posebna upozorenja
mere opreza pri upotrebi leka
Potreban je oprez kod istovremene primene sa lekovima koji uzrokuju
rabdomiolizu vidi odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Plodnost, trudnoća i dojenje
Do sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. Reproduktivna toksičnost je uočena u studijama na životinjama. Primena oksaliplatina se iz tog razloga ne preporučuje tokom trudnoće, kao ni kod žena u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.
Primenu oksaliplatina kod trudnica treba razmotriti samo u slučaju da je pacijentkinja detaljno informisana o riziku za fetus i uz njen lični pristanak.
Tokom primene oksaliplatina kao i u periodu od 4 meseca nakon terapije kod žena i 6 meseci kod muškaraca, treba koristiti efektivne metode kontracepcije.
DojenjeNije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.
PlodnostOksaliplatin može imati negativan uticaj na fertilitet videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Zbog potencijalno genotoksičnog efekta, moraju biti preduzete odgovarajuće mere kontracepcije tokom, primene oksaliplatina i 4 meseca po prestanku terapije kod žena, a 6 meseci kod muškaraca.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nema dostupnih podataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i mogu imati mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.Poremećaj vida, posebno prolazan gubitak vida reverzibilan nakon prekida terapije može uticati na sposobnost pacijenta da vozi i upravlja mašinama. Zbog toga pacijenta treba upozoriti na potencijalni uticaj ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom 5-FU/FA su gastrointestinalna dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis, hematološka neutropenija, trombocitopenija i neurološka akutna i kumulativna periferna senzorna neuropatija. Ukupno uzevši, ova neželjena dejstva su češća i teža posle kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA nego posle kombinacije 5-FU/FA.
Učestalost neželjenih dejstava, navedena u tabeli, proizilazi iz rezultata kliničkih ispitivanja u lečenju metastatske boleste i u adjuvantnoj terapiji kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5-FU/FA, kao i iz podataka u postmarketinškom praćenju.
Učestalost u tabeli definisana je na sledeći način: veoma često ≥1/10, često ≥1/100, <1/10, povremeno ≥1/1000, <1/100, retko ≥1/10000, <1/1000, veoma retko <1/10000 i nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Dodatni detalji se navode nakon tabele.
MedDRA
klasifikacija
sistema organa
Veoma često
Često
Povremeno
Infekcije i infestacije*
Infekcije gornjih delova respiratornog trakta
Neutropenijska sepsa
Poremećaji krvi i limfnog sistema*
Trombocitopenija
Febrilna neutropenija
Imunoalergijska trombocitopenija
Hemolitička anemija
Poremećaji imunskog sistema*
Alergija/alergijske reakcije+
Poremećaji metabolizma i ishrane
Hiperglikemija
Hipernatremija
Dehidratacija
Hipokalcemija
Metabolička acidoza
Psihijatrijski poremećaji
Poremećaji nervnogsistema*
Periferna senzorna neuropatija
Senzorni poremećaji
Motorni neuritis
Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopati-je RPLS ili PRES videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Poremećaji oka
Konjunktivitis
Poremećaj vida
Prolazno smanjenje oštrine vida
Poremećaji vidnog polja
Optički neuritis
Prolazni gubitak vida, reverzibilan nakon prekida terapije
Poremećaji uha i labirinta
Ototoksičn-ost
Vaskularni poremećaji
Duboka venska tromboza
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Plućna embolija
Intersticijalna bolest pluća, ponekad smrtonosna
Fibroza pluća**
Gastrointesti-nalni poremećaji*
Stomatitis/Mukozitis
Abdominalni bol
Gastroezofagea-lni refluks
Gastrointestina-lno krvarenje
Rektalna hemoragija
Intestinalnaopstrukcija
Kolitis uključujući i dijareju uzrokovanubakterijomC
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Oboljenja kože
Eksfolijacija kože sindrom šaka-stopalo
Eritematozni osip
Promene na noktima
Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva
Bol u leđima
Bolovi u kostima
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Abnormalna učestalost mokrenja
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Reakcije na mestu primeneinjekcije+++
Ispitivanja
Povišene vrednostienzima jetre
Povišene vrednosti alkaline fosfataze u krvi
Povišene vrednosti bilirubina u krvi
Povišene vrednosti laktat-dehidrogenaze u krvi
Povećanje telesne mase adjuvantna terapija
Povišene vrednosti kreatinina u krvi
Smanjenje telesne mase terapija metastaza
Za detaljniji pregled pogledajte
** Videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Veoma česte alergije/alergijske reakcije koje se javljaju uglavnom za vreme infuzije i koje su ponekad
Česte alergijske reakcije uključuju kožni osip, posebno urtikariju, konjunktivitis i rinitis. Česte anafilaktičke
anafilaktoidne reakcije uključuju bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osećaj bola u grudima i
anafilaktički
šok. Odložena reakcija preosetljivostije prijavljivana nekoliko sati, pa i dana posle infuzije.
++ Veoma često groznica, tremor, bilo zbog infekcije sa ili bez febrilne neutropenije ili moguće kao
imunološka reakcija
+++ Prijavljene su reakcije na mestu primene koje uključuju lokalni bol, crvenilo, otok i trombozu.
Ekstravazacija
može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koje mogu biti teške i mogu voditi komplikacijama uključujući
nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primeni kroz perifernu venu videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Opis odabranih neželjenih reakcija
Poremećaji krvi i limfnog
sistema
Incidenca po pacijentu % i po gradusu
Oksaliplatin i
85 mg/m
Terapija metastaza
Adjuvantna
terapija
Trombocitopenija
Febrilnaneutropenija
Neutropeničnasepsa
Retka >1/10000, <1/1000Diseminovana intravaskularna koagulacija DIC, uključujući smrtne ishode videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Hemolitičko-uremijski sindromAutoimunska pancitopenija
Poremećaji imunskog sistema
Incidenca alergijskih reakcija po pacijentu % i po gradusu
Oksaliplatin i
FU/FA 85 mg/m
Terapija metastaza
Adjuvantna
terapija
Alergijskereakcije/Alergije
Poremećaji nervnog sistema
Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koja se manifestuje dizestezijom i/ili parestezijom ekstremiteta sa ili bez grčeva, koje najčešće izaziva hladnoća. Ovi simptomi se pojavljuju kod oko 95% pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično ublaže između ciklusa, obično se povećava sa brojem primljenih ciklusa hemioterapije.
Pojava bola i/ili funkcionalnih poremećaja je indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za smanjenje doze ili čak prekid terapije oksaliplatinom videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, što je verovatno posledica senzornih poremećaja. Rizik za pojavu perzistentnih simptoma iznosi oko 10% pri kumulativnim dozama od 850 mg/m
10 ciklusa i 20% pri kumulativnim dozama od 1020 mg/m
12 ciklusa.
većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi delimično ili potpuno nestaju posle prekida lečenja. U uslovima adjuvantne hemioterapije karcinoma kolona, 6 meseci po završetku terapije, 87% pacijenata nemaili ima blage simptome. Posle 3 godine praćenja, oko 3% pacijenata ima stalne lokalizovane parestezije umerenog intenziteta 2,3% ili parestezije koje interferiraju sa funkcionalnim aktivnostima 0,5%.
Opisani su i akutni neurosenzorni poremećaji videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka
karakteristika leka
Oni nastaju unutar nekoliko sati od primene i često su posledica izlaganja hladnoći.
Manifestuju se uglavnom kao prolazna parestezija, dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše se subjektivnim osećanjem disfagije ili dispnee/osećaja gušenja, bez objektivnih znakova respiratornog distresa bez cijanoze ili hipoksije ili laringospazma ili bronhospazma bez stridora ili zviždanja prilikom disanja. Mada su u ovakvim slučajevima primenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su obično brzo nestajali čak i bez terapije. Produženjem trajanja infuzije smanjuje se učestalost javljanja ovog sindroma videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Povremeno su prijavljeni i simptomi kao što su grč
vilice/ mišićni spazmi/ nevoljne mišićne kontrakcije/ mišićne fascikulacije/ mioklonus, poremećaj koordinacije/ poremećaji hoda/ ataksija/ poremećaji ravnoteže, stezanje/ pritisak/ neugodnost/ bol u grlu ili grudima. Pored toga, disfunkcija kranijalnog nerva može biti udružena sa gore spomenutim događajima, ili se može javiti kao izolovani događaj kao što je ptoza, diplopija, afonija/ disfonija/ promuklost, ponekad opisan kao paraliza glasnih žica, poremećaj osećaja u jeziku ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa/ facijalni bol/ bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.
Tokom terapije oksaliplatinom opisani su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokih nervnih refleksa i
-jev znak. Prijavljeni su i izolovani slučajevi optičkog neuritisa.
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Konvulzije
Kardiološki poremećaj
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:Produženje QT intervala što može da dovede vetrikularnih aritmija uključujuči
torsade de pointes,
što može
biti smrtonosno videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:Laringospazam
Gastrointestinalni poremećaji
Incidenca po pacijentu % i po gradusu
Oksaliplatin i
FU/FA 85 mg/m
Terapija metastaza
Adjuvantna
terapija
Mukozitis/stomatitis
Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim lekovima je indikovana.Dehidratacija, paralitički ileus, opstrukcija creva, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćnjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:Intestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Gastrointestinalni ulkus i perforacija, što može biti smrtonosno videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Hepatobilijarni poremećaji:
Veoma retko < 1/10000:Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, poznat i kao okluzivno vensko oboljenje jetre, ili patološke manifestacije povezane sa takvim oboljenjem jetre, uključujući peliozni hepatitis, nodularnu regenerativnu hiperplaziju, perisinusoidalnu fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili povišene vrednosti transaminaza.
Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:
Rabdomioloza, uključujući smrtne ishode videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Veoma retko <1/10000:Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna renalna insuficijencija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:Hipersenzitivni vaskulitis
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Nije poznat antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati egzacerebracija neželjenih dejstava. Neophodan je stalni monitoring hematoloških parametara kao i primena simptomatske terapije.
Lista pomoćnih supstanci
Laktoza, monohidrat. Voda za injekcije.
Inkompatibilnost
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku
Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu navedenog u odeljku
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
oksaliplatin se može primeniti
sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.
NE koristiti ga zajedno sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu ili trometamol soli drugih lekova. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan efekat na stabilnost oksaliplatina videti odeljak
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne joneuključujući kalcijum, kalijum ili natrijum hloride.
NE mešati oksaliplatin sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci/kesi ili infuzionoj liniji videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i
druga uputstva za rukovanje lekom
za upustvo o primeni zajedno sa folinskom kiselinom.
NE koristiti medicinska sredstva za injekciranje koja sadrže aluminijum.
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre otvaranja2 godine.
Rok upotrebe nakon razblaženja: Upotrebiti odmah.
Priprema infuzije:Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze u toku 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pipreme za upotrebu. Ako se odmah neupotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da budeduže od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetla.Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL, 5 mg/mL:
Unutrašnje pakovanje je bočica od 15 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem , sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 10 mLkoncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.
Sinoxal, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 mL, 5 mg/mL:
Unutrašnje pakovanje je bočica od 30 mL od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutil gume na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem, sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog, zaštitnog omotača. Jedna bočica sadrži 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Kao i u slučaju drugih toksičnih jedinjenja, potreban je oprez prilikom pripreme i rukovanja rastvorom oksaliplatina.
Upustvo za rukovanje
Rukovanje ovim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primene lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitni prekrivači za radni prostor, kontejneri i kese za otpadni materijal. Ekskreti i povraćeni sadržaj se moraju uklanjati posebno pažljivo. Trudnice treba upozoriti da ne rukuju citotoksičnim agensima.Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istom predostrožnošću kao sa kontaminiranimotpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u adekvatno obeleženim tvrdim kontejnerima. videti odeljak„Uklanjanje otpada”.Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba neodložno i detaljno oprati sa velikom količinom vode.Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluznicama, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.
Posebne mere opreza za primenu
NE koristiti opremu za injiciranje koja sadrži aluminijum.
NE primenjivati nerazblažen lek.
Kao rastvarač za rastvor za infuziju se može koristiti isključivo 5% rastvor glukoze 50 mg/mL. NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili drugim rastvorima koji sadrže jone hlorida.
NEMOJTE mešati lek sa drugim lekom u istoj infuzionoj boci/kesi ili ga primenjivati istovremeno kroz isti sistem za infuziju.
NE mešati sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, preparatima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao ekscipijens i trometamol solima drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan efekat na stabilnost oksaliplatina.
Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom FA u obliku kalcijum folinata ili dinatrijum-folinata
Oksaliplatin 85 mg/m
intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno
sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline FA u 5% rastvoru glukoze, upotrebom Y-sistema postavljenog neposredno pre mesta injekcije, kao 2-6 satna infuzija.
Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj boci/kesi za infuziju. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao ekscipijens i mora se razblažiti isključivo izotoničnim rastvorom glukoze 5%, nikako alkalnim rastvorima ili rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili druge hloride.
Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom 5-FU
Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-fluorouracila 5-FU.Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil 5-FU.
Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom pogledajte odgovarajuće sažetke karakteristika leka.
Koncentrat za rastvor za infuziju
Vizuelno prekontrolišite rastvor pre upotrebe. Sme se koristiti samo bistar rastvor bez prisustva čestica. Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.
Priprema rastvora za infuziju
Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice bočica i razblažite sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.
Primenite rastvor putem intravenske infuzije.
Nakon razblaživanja koncentrata sa 5% rastvorom glukoze 50mg/mL, pripremljen rastvor je hemijski i fizički stabilan za upotrebu tokom 24h na temperaturi od 2°C do 8°C.Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju bi trebalo upotrebiti odmah.Ako se ne iskoristi odmah vreme i uslovi čuvanja do primene su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da iznose duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Vizuelno prekontrolišite rastvor pre upotrebe. Sme se koristiti samo bistar rastvor bez prisustva čestica.
Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti videti uputstvo za odlaganje otpada ispod.
NIKADA nemojte koristiti natrijum-hlorid niti rastvore koji sadrže hloride za rekonstituciju ili razblaživanje. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.
Rastvor za infuziju
Primena oksaliplatina ne zahteva prehidrataciju.Kada se oksaliplatin rastvori u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze 50 mg/mL dobija se rastvor koncentracijene manje od 0,2 mg/mL koji se
mora
primeniti u vidu infuzije bilo u perifernu ili centralnu
venu u trajanju od 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, oksaliplatin se mora dati pre 5-fluorouracila.
Uklanjanje otpada
Ostatke leka, kao i sav materijal korišćen za njegovo rekonstituisanje, razblaživanje i primenu treba uništiti prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične agense, a prema važećim lokalnim zakonskim propisima u vezi sa uklanjanjem opasnog otpada.