Sigmasporin® 100mg/mL oralni rastvor

UPUTSTVO ZA LEK

Sigmasporin, 100 mg/mL, oralni rastvor

ciklosporin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj

sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Sigmasporin

čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Sigmasporin

Kako se uzima lek Sigmasporin

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Sigmasporin

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Sigmasporin i čemu je namenjen

Šta je lek Sigmasporin

Lek Sigmasporin sadrži aktivnu supstancu ciklosporin i pripada grupi lekova koji se nazivaju imunosupresivi. Ti lekovi se koriste za smanjivanje imunskih reakcija tela.

Za šta se lek Sigmasporin koristi i kako lek Sigmasporin deluje

Ako Vam je presađen organ, koštana srž ili matične ćelije

funkcija leka Sigmasporin je da

kontroliše imunski sistem Vašeg tela. Lek Sigmasporin sprečava odbacivanje presađenih organa tako što blokira razvoj određenih ćelija koje bi inače napadale presađeno tkivo.

Ako imate autoimunsku bolest

kojoj imunski odgovor Vašeg tela napada vlastite ćelije Vašeg

tela, lek Sigmasporin zaustavlja tu imunsku reakciju. Takve bolesti uključuju probleme sa očima kojiugrožavaju Vaš vid endogeni uveitis, uključujući

-ov uveitis, teške slučajeve određenih

kožnih bolesti atopijski dermatitis ili ekcem i psorijaza, teški reumatoidni artritis i bolest bubrega koja se zove nefrotski sindrom.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Sigmasporin

Ako uzimate Sigmasporin nakon transplantacije, lek Vam sme propisati samo lekar koji ima iskustva u transplantaciji i/ili u lečenju autoimunskih bolesti.

Saveti navedeni u ovom uputstvu mogu se razlikovati u zavisnosti od toga da li uzimate lek posle transplantacije ili za lečenje autoimunske bolesti.

Pažljivo sledite sva uputstva svog lekara. Ona se mogu razlikovati od opštih informacija sadržanih u ovomuputstvu.

Lek Sigmasporin ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na ciklosporin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lekanavedene u odeljku 6.

sa proizvodima koji sadrže

Hypericum perforatum

sa lekovima koji sadrže

dabigatran-eteksilat

koji se primenjuje za sprečavanje stvaranja krvnih

ugrušaka nakon hirurškog zahvata ili

koji se koriste za snižavanje povišenog

krvnog pritiska.

Nemojte uzimati lek

Sigmasporin i obavestite svog lekara ako se gorenavedeno odnosi na Vas. Ako niste

sigurni, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Sigmasporin.

Upozorenja i mere opreza

Pre i tokom lečenja lekom Sigmasporin, odmah obavestite svog lekara:

ako imate bilo kakve znakove infekcije, kao što su povišena telesna temperatura ili bol u grlu. Lek Sigmasporin slabi imunski sistem i takođe može uticati na sposobnost Vašeg tela da se bori protiv infekcije.

ako imate probleme sa jetrom.

ako imate probleme sa bubrezima. Vaš lekar će Vam redovno obavljati analize krvi i može Vam promeniti dozu, ako je to neophodno.

ako Vam se javi povišen krvni pritisak. Vaš lekar će Vam redovno proveravati krvni pritisak, a može Vam i dati lek za snižavanje krvnog pritiska ako bude potrebno.

ako imate nisku koncentraciju magnezijuma u krvi. Vaš lekar će Vam možda reći da uzimate preparate za nadoknadu magnezijuma, posebno odmah nakon operacije ako ste imali transplantaciju.

ako imate visoke koncentracije kalijuma u organizmu.

ako imate giht.

ako morate da se vakcinišete.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas pre ili tokom lečenja lekom Sigmasporin, odmah obavestite svog lekara.

Sunčeva svetlost i zaštita od sunca

Lek Sigmasporin slabi Vaš imunski sistem. To Vas izlaže povećanom riziku od razvoja raka, posebno kože i limfnog sistema. Treba da ograničite svoje izlaganje sunčevoj svetlosti i UV svetlu tako što ćete:

Nositi odgovarajuću zaštitnu odeću.

Često nanositi kremu za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Sigmasporin:

ako imate ili ste imali probleme povezane sa alkoholom.

ako imate epilepsiju.

ako imate bilo kakve probleme sa jetrom.

ako ste trudni.

ako je ovaj lek propisan za dete.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas ili ako niste sigurni, obavestite svog lekara pre nego što uzmete Sigmasporin, zbog toga što ovaj lek sadrži alkohol videti deo u nastavku „Lek Sigmasporin sadrži etanol”.

Praćenje tokom Vašeg lečenja lekom Sigmasporin

Vaš lekar će proveriti:

koncentracije ciklosporina u Vašoj krvi, posebno ako ste imali transplantaciju,

Vaš krvni pritisak pre početka lečenja i redovno tokom lečenja,

koliko dobro Vam rade jetra i bubrezi,

lipide masnoće u Vašoj krvi.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako lek Sigmasporin deluje ili zašto Vam je propisan ovaj lek, obratite se svom lekaru.

Pored toga, ako uzimate lek Sigmasporin za bolest koja nije povezana sa transplantacijom

intermedijarni ili posteriorni uveitis i

ov uveitis, atopijski dermatitis, teški reumatoidni artritis ili

nefrotski sindrom, nemojte uzimati lek Sigmasporin:

ako imate probleme sa bubrezima osim nefrotskog sindroma.

ako imate infekciju koja se ne kontroliše lekom.

ako imate bilo koju vrstu raka.

ako imate povišen krvni pritisak hipertenziju koja se ne kontroliše lekom. Ako dobijete povišen krvni pritisak tokom lečenja i ne možete ga kontrolisati, Vaš lekar Vam mora obustaviti lečenje lekom Sigmasporin.

Nemojte uzimati lek Sigmasporin ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre uzimanja leka Sigmasporin.

Ako se lečite zbog

-ovog uveitisa, Vaš lekar će Vas pažljivo kontrolisati ako imate neurološke

simptome na primer: povećanu zaboravnost, promene ličnosti koje se primećuju tokom vremena, psihijatrijske poremećaje ili poremećaje raspoloženja, osećaj peckanja u udovima, smanjen osećaj u udovima, osećaj trnjenja u udovima, slabost udova, poremećaje hodanja, glavobolju sa ili bez mučnine i povraćanja, poremećaje vida uključujući ograničeno kretanje očne jabučice.

Vaš lekar će Vas pažljivo pratiti ako ste stariji i ako se lečite zbog psorijaze ili atopijskog dermatitisa. Ako Vam je propisan lek Sigmasporin za lečenje psorijaze ili atopijskog dermatitisa, ne smete se izlagati nikakvim UVB zracima ili fototerapiji tokom lečenja.

Deca i adolescenti

Lek Sigmasporin se ne sme davati deci za bolest koja nije povezana sa transplantacijom, osim za lečenje nefrotskog sindroma.

Starija populacija 65 godina starosti i više

Iskustvo u primeni leka Sigmasporin kod starijih osoba je ograničeno. Vaš lekar treba da kontroliše koliko dobro Vam funkcionišu bubrezi. Ako ste stariji od 65 godina i imate psorijazu ili atopijski dermatitis, terapiju ovim lekom treba da primate samo ako je Vaše stanje posebno teško.

Drugi lekovi i Sigmasporin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilokoje druge lekove.

Posebno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate bilo koji od sledećih lekova pre ili tokom lečenja lekom Sigmasporin:

Lekove koji mogu uticati na koncentraciju kalijuma. To uključuje lekove koji sadrže kalijum, suplemente kalijuma, „tablete za izmokravanje'” diuretike koje se nazivaju diuretici koji štede kalijum i neke lekove za snižavanje krvnog pritiska.

Metotreksat. Koristi se u lečenju tumora, teške psorijaze ili teškog reumatoidnog artritisa.

Lekove koji mogu da povećaju ili smanje koncentraciju ciklosporina aktivne supstance leka Sigmasporin u Vašoj krvi. Vaš lekar može proveriti koncentraciju ciklosporina u Vašoj krvi prizapočinjanju ili prekidanju lečenja drugim lekovima.

Lekovi koji mogu povećati koncentraciju ciklosporina u Vašoj krvi uključuju: antibiotike kao što su eritromicin ili azitromicin, antigljivične lekove vorikonazol, itrakonazol, lekove koji se koriste za srčane probleme ili povišen krvni pritisak diltiazem, nikardipin, verapamil, amjodaron, metoklopramid koristi se protiv mučnine, oralne kontraceptive, danazol koristi se za lečenje menstrualnih problema, lekove za terapiju gihta alopurinol, holnu kiselinu i derivate koristi se za lečenje žučnih kamenaca, inhibitore proteaze koji se koriste za lečenje infekcije izazvane HIV-om, imatinib koristi se za lečenje leukemije itumora, kolhicin, telaprevir koristi se u terapiji hepatitisa C.

Lekovi koji mogu smanjiti koncentraciju ciklosporina u Vašoj krvi uključuju: barbiturate koriste se kao pomoć za spavanje, neke antikonvulzivne lekove kao što su karbamazepin ili fenitoin, oktreotid koristi se za lečenje akromegalije ili neuroendokrinih tumora u crevima, antibakterijske lekove koji se koriste za lečenje tuberkuloze, orlistat koristi se kao pomoć u mršavljenju, biljne lekove koji sadrže kantarion, tiklopidin koristi se nakonmoždanog udara, određene lekove koji snižavaju krvni pritsak bosentan i terbinafin antigljivični lek koji se koristi za lečenje infekcija nožnih prstiju i noktiju.

Lekove koji mogu uticati na Vaše bubrege. Oni uključuju: antibakterijske lekove gentamicin, tobramicin, ciprofloksacin, antigljivične lekove koji sadrže amfotericin B, lekove koji se koriste za infekcije urinarnog trakta i sadrže trimetoprim, lekove za rak koji sadrže melfalan, lekove koji se koriste za snižavanje količine kiseline u želucu inhibitori izlučivanja kiseline tipa antagonista H

receptora, takrolimus, analgetike nesteroidni anitiinflamtorni lekovi kao što je diklofenak, lekove sa derivatima fibrinske kiseline koriste se za snižavanje količine lipida u krvi.

Nifedipin. Koristi se za lečenje povišenog krvnog pritiska i bolova u predelu srcu. Ako uzimate nifedipin tokom lečenja ciklosporinom može doći do otoka desni koji mogu narasti preko Vaših zuba.

Digoksin koristi se za lečenje srčanih problema, lekove koji snižavaju holesterol inhibitore HMG-CoA reduktaze koji se nazivaju statini, prednizolon, etopozid koristi se za lečenje malignih

tumora, repaglinid oralni antidijabetik, imunosupresive everolimus, sirolimus, ambrisentan i specifične lekove protiv malignih tumora koji se zovu antraciklini kao što je doksorubicin.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas ili ako niste sigurni, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Sigmasporin.

Uzimanje leka Sigmasporin sa hranom i pićima

Ne uzimajte lek Sigmasporin sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta. To je zato što oni mogu uticati na to kako lek Sigmasporin deluje.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o mogućim rizicima uzimanja leka Sigmasporin tokom trudnoće.

Obavestite svog lekara ako ste trudni ili ako planirate trudnoću.

Iskustvo u primeni leka

Sigmasporin u toku trudnoće je ograničeno. Uopšteno, lek Sigmasporin ne treba uzimati tokomtrudnoće. Ukoliko je neophodno da uzimate ovaj lek, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o koristima i mogućim rizicima njegovog uzimanja tokom trudnoće.

Obavestite svog lekara ako dojite.

Dojenje se ne preporučuje tokom terapije lekom Sigmasporin.

To je zato što ciklosporin, aktivna supstanca leka, prelazi u majčino mleko i može uticati na Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne postoje podaci o uticaju leka Sigmasporin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Lek Sigmasporin sadrži alkohol, što može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Sigmasporin sadrži etanol

Lek Sigmasporin sadrži približno 12,0 vol.% etanola alkohola, što odgovara količini do 500 mg etanola po dozi koja se koristi kod pacijenata sa transplantatom. To je ekvivalentno količini od skoro 15 mL piva ili 5 mL vina.Etanol je štetan za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja,dece i visoko – rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

3. Kako se uzima lek Sigmasporin

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.Ne uzimajte više od preporučene doze.Vaš lekar će pažljivo prilagoditi dozu ovog leka Vašim individualnim potrebama. Previše leka može uticatina Vaše bubrege. Imaćete redovne analize krvi i posete bolnici, naročito nakon transplantacije. To će Vamdati priliku da razgovarate sa svojim lekarom o svom lečenju i o tegobama koje eventualno imate.

Koliko leka Sigmasporin uzeti?

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka Sigmasporin za Vas. To zavisi od Vaše telesne mase i razloga zbog koga uzimate lek. Vaš lekar će Vam takođe reći koliko često da uzimate lek.

Kod odraslih:

Transplantacija organa, koštane srži i matičnih ćelija

Ukupna dnevna doza je obično između 2 mg i 15 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena

je u dve doze.

Obično, veće doze se koriste pre i odmah nakon transplantacije. Manje doze se koriste nakon

što se presađeni organ ili koštana srž stabilizuju.

Vaš lekar će Vam prilagoditi dozu na onu koja je idealna za Vas. Da bi se to postiglo, Vaš

lekar će možda morati da Vam uradi neke analize krvi.

Endogeni uveitis

Ukupna dnevna doza je obično između 5 mg i 7 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena je

dve doze.

Nefrotski sindrom

Ukupna dnevna doza za odrasle je obično 5 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena je u

dve doze. Kod pacijenata sa bubrežnim problemima, prva doza koja se uzima svakoga dana ne treba da bude veća od 2,5 mg po kilogramu telesne mase.

Teški reumatoidni artritis

Ukupna dnevna doza je obično između 3 mg i 5 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena je

dve doze.

Psorijaza i atopijski dermatitis

Ukupna dnevna doza je obično između 2,5 mg i 5 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena

je u dve doze.

Kod dece: Nefrotski sindrom

Ukupna dnevna doza za decu je obično 6 mg po kilogramu telesne mase. Podeljena je u dve

doze. Kod pacijenata sa bubrežnim problemima, prva doza koja se uzima svakoga dana netreba da bude veća od 2,5 mg po kilogramu telesne mase.

Tačno sledite uputstva svoga lekara i nikada sami ne menjajte dozu, čak i ako se dobro osećate.

Ako Vas lekar prebaci sa jedne oralne formulacije ciklosporina na drugu

Nakon što se prebacite sa jedne oralne formulacije ciklosporina na drugu:

Vaš lekar će Vas kratko vreme pažljivije pratiti.

Možete imati neka neželjena dejstva. Ako se to dogodi, obratite se svom lekaru ili farmaceutu. Vaša

doza se možda mora promeniti. Nikada ne menjajte dozu sami, osim ako Vam to Vaš lekar kaže.

Kada da uzimate lek Sigmasporin

Uzimajte lek Sigmasporin

svakog dana u isto vreme

To je veoma važno ukoliko ste imali transplantaciju.

Kako da uzimate lek Sigmasporin

Vašu dnevnu dozu uvek treba da uzmete podeljeno u dve pojedinačne doze.- Za prvu primenu, pratite korake od 1 do 9.- Za svaku sledeću primenu, pratite korake od 5 do 9.

Otvaranje nove bočice leka Sigmasporin oralnog rastvora

1. Podignite zalistak u centru metalnog zapečaćenog

2. Otkinite zapečaćeni prsten u potpunosti.

3. Izvucite sivi zatvarač i bacite ga.

4. Gurnite cevasti deo belog zatvarača čvrsto u vrat boce.

Odmerite Vašu dozu

5. Izaberite špric u zavisnosti od toga koliko leka treba da

odmerite- Za 1 mL ili manje leka, koristite špric od 1 mL.- Za više od 1 mL leka, koristite špric od 4 mL.Ubacite vrh šprica u beli zatvarač.

6. Povucite klip prema gore dok ne izvučete propisanu

količinu leka.- Donji deo klipa mora da bude ispred oznake na špricu koja pokazuje količinu leka

7. Pritisnite na dole, pa povucite klip prema gore nekoliko

puta- Tako ćete izbaciti veće mehuriće vazduha. Nema značaja ako je u špricu prisutno nekoliko malih mehurića. To neće uticati na dozu ni na koji način.

8. Istisnite lek iz šprica u malu čašu sa tečnošću, poželjno

je da to bude sok od pomorandže ili jabuke.- Pazite da špric ne dotakne tečnost u čaši.- Promešajte i odmah popijte ceo sadržaj čaše

9. Posle upotrebe, izbrišite špric samo sa spoljašnje strane

suvom maramicom.- Zatim vratite špric u njegovo pakovanje.- Beli zatvarač i cevasti deo ostavite u boci.- Zatvorite bocu postojećim poklopcem.

Koliko dugo da uzimate lek Sigmasporin

Lekar će Vam reći koliko dugo morate da uzimate Sigmasporin. To zavisi od toga da li lek uzimate posle transplantacije ili za lečenje teških kožnih stanja, reumatoidnog artritisa, uveitisa ili nefrotskog sindroma. Lečenje teškog osipa obično traje 8 nedelja.

Uzimajte lek Sigmasporin onoliko dugo koliko Vam to kaže Vaš lekar.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Sigmasporin, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Sigmasporin nego što treba

Ukoliko ste slučajno uzeli previše leka, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili idite u najbližu ustanovu hitne pomoći. Možda će Vam biti potrebna medicinska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Sigmasporin

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek na vreme, uzmite ga čim se setite. Međutim, ukoliko je uskorovreme da uzmete sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Zatim nastavite kao i obično.

Ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Sigmasporin

Nemojte prestati sa uzimanjem leka Sigmasporin osim ako Vam to Vaš lekar kaže.Nastavite sa uzimanjem leka Sigmasporin čak i ako se dobro osećate. Prestanak terapije lekom Sigmasporinmože povećati rizik od odbacivanja presađenog organa.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna

Odmah se obratite lekaru

ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

Kao i drugi lekovi koji deluju na imunski sistem, ciklosporin može uticati na sposobnost Vašeg tela da se bori protiv infekcije i može prouzrokovati tumore ili druge vrste raka, naročito kože. Znaci infekcije mogu biti povišena telesna temperatura ili bol u grlu.

Poremećaji vida, gubitak koordinacije, nespretnost, gubitak pamćenja, poteškoće u govoru ili razumevanju onoga što drugi govore i slabost mišića. To bi mogli biti znaci infekcije mozga koja se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija.

Moždani problemi sa znacima kao što su konvulzije, konfuzija, dezorijentacija, smanjeno reagovanje, promena ličnosti, osećaj uznemirenosti, nesanica, poremećaji vida, slepilo, koma, delimična paraliza ili paraliza celog tela, ukočen vrat, gubitak koordinacije sa ili bez neuobičajenog govora ili pokreta očiju.

Otok zadnjeg dela oka. To bi moglo biti povezano sa zamagljenim vidom. Moglo bi i uticati na Vaš vid zbog povišenog pritiska u Vašoj glavi benigna intrakranijalna hipertenzija.

Problemi sa jetrom i oštećenje sa ili bez žutila kože i očiju, mučnine, gubitka apetita i tamnemokraće.

Problemi sa bubrezima koji mogu značajno smanjiti količinu mokraće koju proizvodite.

Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca ili krvnih pločica. Znaci uključuju bledu kožu, osećaj umora, nedostatak vazduha, tamnu mokraću to je znak raspadanja crvenih krvnih zrnaca, pojavu modrica ili krvarenje bez očiglednog razloga, konfuziju, dezorijentaciju, manji nivo budnosti i problemi sa bubrezima.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva:

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

problemi sa bubrezima,

povišen krvni pritisak,

drhtanje tela koje ne možete kontrolisati,

prekomerni rast dlaka na telu i licu,

povećana koncentracija masti u Vašoj krvi.

Ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Česta neželjena dejstva:

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

problemi sa jetrom,

visoka koncentracija glukoze u krvi,

gubitak apetita,

mučnina, povraćanje, bol u stomaku, konstipacija zatvor, proliv,

prekomerni rast dlaka,

akne, naleti vrućine,

povišena telesna temperatura,

nizak nivo belih krvnih zrnaca,

osećaj utrnulosti ili bockanja,

bol u mišićima, grčevi u mišićima,

čir na želucu,

tkivo desni koje prekomerno raste i prekriva Vaše zube,

visoka koncentracija mokraćne kiseline ili kalijuma u Vašoj krvi, niska koncentracija magnezijuma u Vašoj krvi.

Ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Povremena neželjena dejstva:

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Simptomi moždanih poremećaja uključujući iznenadne konvulzije, mentalnu konfuziju, nesanicu, dezorijentaciju, poremećaj vida, nesvest koma, osećaj slabosti u udovima, poremećaj pokreta

Generalizovano opšte oticanje

Povećanje telesne mase

Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca, nizak nivo krvih pločica u Vašoj krvi što može povećati rizik od krvarenja.

Ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Retka neželjena dejstva:

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

problemi sa nervima uz utrnulost ili osećaj bockanja u prstima ruku i nogu,

zapaljenje pankreasa sa jakim bolom u gornjem delu stomaka,

mišićna slabost, gubitak mišićne snage, bol u mišićima nogu ili ruku ili bilo gde na telu,

razaranje crvenih krvnih zrnaca koje uključuje probleme sa bubrezima uz simptome kao što su oticanje lica, stomaka, šaka i/ili stopala, smanjeno lučenje mokraće, otežano disanje, bol u grudima, konvulzije, nesvest.

promene menstrualnog ciklusa, povećanje grudi kod muškaraca.

Ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Veoma retka neželjena dejstva:

mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

otok zadnjeg dela oka koji može biti povezan sa povećanjem pritiska u glavi i poremećajima vida.

Ako se ovo neželjeno dejstvo pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Ostala neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću:

Učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih

ozbiljni problemi sa jetrom sa ili bez žute prebojenosti očiju ili kože, mučnine, gubitka apetita, tamno prebojenog urina, oticanja lica, stopala, ruku ili celog tela,

krvarenje ispod površine kože ili ljubičasti pečati na koži, iznenadno krvarenje bez vidljivog razloga,

migrena ili teška glavobolja često sa mučninom i povraćanjem i osetljivošću na svetlost,

bol u nogama i stopalima.

Ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pojavi u teškom obliku,

obavestite svog lekara

Recite svom lekaru ili farmaceutu ako osetite bilo koje neželjeno dejstvo. To uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata

Ne očekuju se dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata u poređenju sa odraslim osobama.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Sigmasporin

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Sigmasporin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.Rok upotrebe nakon prvog otvaranja je 2 meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljajuneupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sakomunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Sigmasporin

Aktivna supstanca je: ciklosporin.Sigmasporina, 100 mg/mL, oralni rastvor sadrži 100 mg ciklosporina u 1 mL rastvora.

Pomoćne supstance:Etanol, bezvodni; tokoferolacetat; dietilenglikolmonoetiletar; oleoil makrogolgliceridi; makrogolglicerol hidroksistearat.

Kako izgleda lek Sigmasporin i sadržaj pakovanja

Oralni rastvor

Sigmasporin oralni rastvor je bezbojni do žućkasti uljani rastvor.

Unutrašnje pakovanje je boca od smeđeg stakla tip III, zapremine 71 mL, koja je zatvorena gumenim čepom sivi gumeni čep od butil-hlorida i aluminijumskim zatvaračem. Za primenu oralnog rastvora postoje dva oralna šprica jedan za pedijatrijsku upotrebu drugi za upotrebu kod odraslih i dve plastične LDPE cevi sa kanilom po jedan za svaki špric. Špric za pedijatrijsku populaciju je od polietilena HDPE i polipropilena, graduisan na svakih 0,1 mL, zapremine 1 mL. Špric za odrasle je od polietilena HDPE i polipropilena, graduisan na svakih 0,5 mL, zapremine 4 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi staklena boca sadrži 50 mL oralnog rastvora, pribor za primenu leka i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole

GALENIKA AD BEOGRADBatajnički drum b.b.

Proizvođač

GERMED FARMACEUTICA, LTDARodovia Jornalista Francisco Aguirre Proenca, Km 08, Chacara Assay, Hortolandia-Sao Paulo, Brazil

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04909-17-001 od 09.07.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Indikacije kod transplantacije

Transplantacija solidnih organa

Prevencija odbacivanja grafta nakon transplantacije solidnih organa.Terapija ćelijskog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji su prethodno primali druge imunosupresive.

Transplantacija koštane srži

Prevencija odbacivanja grafta nakon alogene transplantacije koštane srži i matičnih ćelija.Prevencija ili terapija bolesti „kalem protiv domaćina” engl.

graft-versus-host disease,

Indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom

Endogeni uveitis

Lečenje uveitisa intermedijarnog ili posteriornog neinfektivne etiologije koji je opasan po vid, kod pacijenata kod kojih konvencionalna terapija nije uspela ili izaziva neprihvatljiva neželjena dejstva.

-ovog uveitisa sa ponovljenim inflamatornim napadima koji uključuju retinu kod pacijenata

koji nemaju neurološke manifestacije.

Nefrotski sindrom

Steroid zavisni i steroid rezistentni nefrotski sindrom, izazvani primarnim glomerularnim oboljenjem poputnefropatije sa minimalnom promenom, fokalne i segmentne glomeruloskleroze ili membranskogglomerulonefritisa.

Lek Sigmasporin se može koristiti za indukciju remisije i njeno održavanje. Može se koristiti i za održavanje steroidima izazvane remisije, dozvoljavajući obustavu steroida.

Reumatoidni artritis

Lečenje teškog aktivnog reumatoidnog artritisa.

Lečenje teške psorijaze kod pacijenata kod kojih je konvencionalna terapija neodgovarajuća ili nije efektivna.

Atopijski dermatitis

Lek Sigmasporin je indikovan kod pacijenata sa teškim atopijskim dermatitisom kada je potrebna sistemska terapija.

Doziranje i način primene

Raspon datih doza za oralnu primenu je namenjen da služi samo kao smernica.

Dnevne doze leka Sigmasporin treba davati podeljene u 2 pojedinačne doze, koje su ravnomerno raspoređene tokom dana. Preporučuje se da se lek Sigmasporin uzima po ustaljenom rasporedu u pogledu vremena uzimanja u toku dana kao i u odnosu na obroke.

Lek Sigmasporin treba da propiše samo lekar koji ima iskustva u primeni imunosupresivne terapije i/ili transplantaciji organa, ili lekar koji blisko sarađuje sa njim

Transplantacija

Transplantacija solidnih organa

Terapiju lekom Sigmasporin treba započeti unutar 12 sati pre operacije, u dozi od 10 do 15 mg/kg koja se daje podeljena u 2 pojedinačne doze. Ovu dozu treba održavati kao dnevnu dozu tokom 1 do 2 nedelje posle operacije, a zatim je postepeno smanjivati u skladu sa koncentracijom u krvi prilagođeno lokalnim protokolima za imunosupresiju, do postizanja preporučene doze održavanja od oko 2 do 6 mg/kg koja se daje podeljena u 2 pojedinačne doze.

Kada se lek Sigmasporin daje sa drugim imunosupresivima npr. sa kortikosteroidima ili kao deo terapije od tri ili četiri leka, mogu se koristiti manje doze npr. 3 do 6 mg/kg podeljeno u 2 pojedinačne doze za početnu terapiju.

Transplantacija koštane srži

Početnu dozu treba dati dan pre transplantacije. U tu svrhu je, u većini slučajeva, poželjno koristiti parenteralni oblik leka. Preporučena intravenska doza iznosi 3 do 5 mg/kg/dan. Infuzija se u ovoj dozi nastavlja tokom perioda do 2 nedelje neposredno nakon transplantacije, pre nego što se pređe na terapiju održavanja lekom Sigmasporin primenjenu oralno, u dnevnim dozama od oko 12,5 mg/kg koje se daju podeljene u 2 pojedinačne doze.

Terapiju održavanja treba nastaviti najmanje 3 meseca a poželjno je 6 meseci pre nego što se dozapostepeno smanji na nulu do navršene 1 godine nakon transplantacije.

Ukoliko se za započinjanje terapije koristi lek Sigmasporin

preporučena dnevna doza je 12,5 do 15 mg/kg

koja se daje podeljena u 2 pojedinačne doze, počevši od dana pre transplantacije.

Kod gastrointestinalnih smetnji koje mogu umanjiti resorpciju leka, mogu biti neophodne veće doze leka Sigmasporin ili intravenska primena leka.

Kod nekih pacijenata se nakon prekida terapije ciklosporinom javlja GVHD, ali se obično ponovo uspostavi odgovor nakon ponovnog uvođenja terapije. U tim slučajevima treba dati početnu oralnu udarnu dozu od 10 do 12,5 mg/kg, da bi se potom prešlo na oralnu primenu dnevne doze održavanja koja je prethodno bilazadovoljavajuća. Male doze leka Sigmasporin treba koristiti za terapiju blagih oblika hronične GVHD.

Indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom

Kada se primenjuje lek Sigmasporin za bilo koju od utvrđenih indikacija koje nisu povezane satransplantacijom treba se pridržavati sledećih opštih pravila:

Pre početka lečenja, treba utvrditi pouzdani početni nivo bubrežne funkcije sa najmanje dva merenja.

Procenjena brzina glomerularne filtracije engl.

estimated glomerular filtration rate,

eGFR pomoću MDRD

formule se može koristiti za procenu bubrežne funkcije kod odraslih, a odgovarajuću formulu treba koristitiza procenu eGFR kod pedijatrijskih pacijenata. Pošto lek Sigmasporin može oštetiti bubrežnu funkciju, neophodno je često procenjivanje bubrežne funkcije. Ukoliko se eGFR smanji za više od 25% od početne vrednosti na više od jednog merenja, dozu leka Sigmasporin treba smanjiti za 25 do 50%.

Ukoliko smanjenje eGFR u odnosu na početnu vrednost premašuje 35%, treba razmotriti dalje smanjenjedoze leka Sigmasporin. Ove preporuke važe čak i za pacijente kod kojih su dobijene vrednosti i dalje u okviru normalnih laboratorijskih vrednosti. Ako se smanjivanjem doze ne poboljša eGFR u roku od mesecdana, lečenje lekom Sigmasporin treba prekinuti videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Potrebna je redovna kontrola krvnog pritiska.

Potrebno je odrediti bilirubin i parametre za procenu funkcije jetre pre početka lečenja, a preporučuje senjihovo pažljivo praćenje tokom lečenja. Savetuje se da se pre početka lečenja odrede koncentracije lipida, kalijuma, magnezijuma i mokraćne kiseline u serumu, kao i da se one određuju periodično tokom lečenja.

Povremeno praćenje koncentracije ciklosporina u krvi može biti značajno kod indikacija koje nisu povezane sa transplantacijom, npr. kada se lek Sigmasporin primenjuje istovremeno sa supstancama koje mogu uticati na farmakokinetiku ciklosporina ili u slučaju neuobičajenog kliničkog odgovora npr. nedostatak efikasnosti ili povećana nepodnošljivost na lek kao što je bubrežna disfunkcija.

Normalan način upotrebe je oralno. Ukoliko se koristi koncentrat za rastvor za infuziju, potrebno je pažljivorazmotriti primenu odgovarajuće intravenske doze koja odgovara oralnoj dozi. Preporučuje se konsultacija salekarom koji ima iskustva u primeni ciklosporina.

Osim kod pacijenata sa endogenim uveitisom koji je opasan po vid i kod dece sa nefrotskim sindromom, ukupna dnevna doza nikad ne sme biti veća od 5 mg/kg.

Za terapiju održavanja, individualno treba odrediti najnižu efektivnu i dozu koja se dobro podnosi.

Kod pacijenata kod kojih se u određenom vremenu za specifične informacije videti dole ne postigneodgovarajući odgovor ili efektivna doza ne odgovara utvrđenim smernicama o bezbednosti, lečenje lekomSigmasporin treba prekinuti.

Endogeni uveitis

Za indukciju remisije, u početku se preporučuje upotreba 5 mg/kg/dan, oralno, podeljeno u 2 pojedinačnedoze, dok se ne postigne remisija aktivne uvealne inflamacije i poboljšanje oštrine vida. Doza se kod upornihslučajeva uveitisa može povećati na 7 mg/kg/dan tokom ograničenog vremenskog perioda.

Za postizanje početne remisije ili za sprečavanje napada inflamacije oka, može se uvesti dodatno sistemsko lečenje kortikosteroidima sa dnevnim dozama od 0,2 do 0,6 mg/kg prednizona ili ekvivalentnog leka,ukoliko primena samo leka Sigmasporin ne može u dovoljnoj meri da kontroliše situaciju. Nakon 3 meseca, doza kortikosteroida se može postepeno smanjivati na najnižu efektivnu dozu.

Za terapiju održavanja, dozu treba polako smanjivati do najnižeg efektivnog nivoa. U fazama remisije tadoza ne treba da pređe 5 mg/kg/dan.

Treba isključiti infektivne uzročnike uveitisa pre započinjanja primene imunosupresiva.

Nefrotski sindrom

Preporučena dnevna doza za indukciju remisije, podeljena je u 2 pojedinačne oralne doze.

Ukoliko je funkcija bubrega osim proteinurije normalna, preporučena dnevna doza je sledeća:

odrasli: 5 mg/kg

deca: 6 mg/kg.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, početna doza ne treba da pređe 2,5 mg/kg/dan.

Preporučuje se kombinacija leka Sigmasporin sa malim dozama oralnih kortikosterioda ukoliko dejstvo samog leka Sigmasporin nije zadovoljavajuće, posebno kod pacijenata rezistentnih na steroide.

Vreme do poboljšanja stanja varira od 3 do 6 meseci zavisno od tipa glomerulopatije. Ukoliko nakon togperioda lečenja ne dođe do poboljšanja, treba prekinuti terapiju lekom Sigmasporin.

Doze se moraju individualno prilagoditi u skladu sa efikasnošću proteinurija i bezbednošću, ali ne treba da pređu 5 mg/kg/dan kod odraslih i 6 mg/kg/dan kod dece.

Za terapiju održavanja dozu treba polako smanjivati do najnižeg efektivnog nivoa.

Reumatoidni artritis

Preporučena doza za prvih 6 nedelja iznosi 3 mg/kg/dan, oralno, podeljena u 2 pojedinačne doze. Ukoliko jedejstvo nedovoljno, dnevna doza se postepeno može povećavati u skladu sa podnošljivošću, ali ne treba dapređe 5 mg/kg. Može biti potrebno i do 12 nedelja terapije lekom Sigmasporinda bi se postigla potpuna efikasnost.

Za terapiju održavanja dozu treba individualno titrirati u skladu sa podnošljivošću do najnižeg efektivnog nivoa.

Lek Sigmasporin se može davati u kombinaciji sa malom dozom kortikosteroida i/ili nesteroidnimantiinflamatornim lekovima NSAIL videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Sigmasporin se može kombinovati i sa malom dozom metotreksata koja se daje jednom nedeljno, kod pacijenata koji imaju nedovoljan odgovor kod primene samo metotreksata, i u početku se primenjuje 2,5 mg/kg leka Sigmasporin na dan, podeljeno u 2 pojedinačne doze, uz mogućnost da se doza poveća u skladu sa podnošljivošću.

Lečenje lekom Sigmasporin treba da započnu lekari koji imaju iskustva u dijagnostikovanju i lečenjupsorijaze. Zbog varijabilnosti ovog stanja, terapija mora da se prilagodi svakom pojedinačnom pacijentu.Preporučena početna doza za indukciju remisije iznosi 2,5 mg/kg/dan primenjena oralno u 2 podeljenepojedinačne doze. Ukoliko nakon jednog meseca nema poboljšanja, dnevna doza se postepeno možepovećavati, ali ne treba da pređe 5 mg/kg. Terapiju treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se dozom od 5 mg/kg/dan u roku od 6 nedelja ne može postići dovoljan odgovor psorijatskih lezija ili kod kojih efektivnadoza nije u skladu sa utvrđenim smernicama o bezbednosti videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Početne doze od 5 mg/kg/dan su opravdane kod pacijenata čije stanje zahteva brzo poboljšanje. Kad se postigne zadovoljavajući odgovor, može se prekinuti primena leka Sigmasporin, a naknadni recidiv se može otkloniti ponovnim uvođenjem leka Sigmasporin u prethodnoj efektivnoj dozi. Kod nekih pacijenata može biti neophodna kontinuirana terapija održavanja.

Doze za terapiju održavanja treba individualno titrirati do najnižeg efektivnog nivoa, ali ne treba da pređu 5 mg/kg/dan.

Atopijski dermatitis

Lečenje lekom Sigmasporin treba da započnu lekari koji imaju iskustva u dijagnostikovanju i lečenjuatopijskog dermatitisa. Zbog varijabilnosti ovog stanja, terapija mora da se prilagodi svakom pojedinačnom pacijentu. Preporučeni opseg doza je od 2,5 do 5 mg/kg/dan, podeljeno u 2 pojedinačne oralne doze. Ukoliko

početna doza od 2,5 mg/kg/dan za 2 nedelje terapije ne postigne zadovoljavajući odgovor, dnevna doza se može brzo povećati do maksimuma od 5 mg/kg. Veća je verovatnoća da će se brza i adekvatna kontrola bolesti u vrlo teškim slučajevima postići uz početnu dozu od 5 mg/kg/dan. Kad se postigne zadovoljavajući odgovor, dozu postepeno treba smanjivati i treba, ukoliko je moguće, prekinuti primenu leka Sigmasporin. Naknadni recidiv se može lečiti dodatnim ciklusom primene leka Sigmasporin.

Iako 8-nedeljni ciklus terapije može biti dovoljan za uklanjanje simptoma, pokazalo se da je terapija do 1godine bila efektivna i dobro se podnosila, pod uslovom da su se sledile smernice za praćenje pacijenta.

Konverzija između oralnih formulacija ciklosporina

Prelazak sa jedne oralne formulacije na drugu treba izvoditi pod nadzorom lekara, uključujući i praćenjekoncentracije ciklosporina u krvi kod pacijenata sa transplantatima.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Sve indikacije

Ciklosporin podleže minimalnoj bubrežnoj eliminaciji i oštećenje funkcije bubrega nema intenzivan uticaj nanjegovu farmakokinetiku videti odeljak

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Međutim, s

obzirom na njegov nefrotoksični potencijal videti odeljak

Neželjena dejstva

preporučuje se pažljivo

praćenje bubrežne funkcije videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom

Sa izuzetkom pacijenata koji se leče od nefrotskog sindroma, pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega netreba da primaju ciklosporin videti deo o dodatnim merama opreza kod indikacija koje nisu povezane satransplantacijom u odeljku

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod pacijenata sa

nefrotskim sindromom i oštećenjem bubrežne funkcije, početna doza ne treba da bude veća od 2,5 mg/kg/dan.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ciklosporin se u velikoj meri metaboliše u jetri. Približno 2 do 3 puta povećana izloženost ciklosporinu može se primetiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Da bi se održale koncentracije leka u krvi u preporučenom ciljnom opsegu, smanjenje doze može biti neophodno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

i preporučuje se da se koncentracije ciklosporina u krvi prate dok se ne

postignu stabilni nivoi.

Pedijatrijska populacija

Kliničke studije su obuhvatile decu uzrasta od 1 i više godina. U nekoliko studija, pedijatrijski pacijenti suzahtevali i podnosili doze ciklosporina po kg telesne mase koje su veće od onih koje se koriste kod odraslih.

Upotreba leka Sigmasporin kod dece za indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom osim za nefrotski sindrom se ne može preporučiti videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Starija populacija 65 godina

Iskustva sa lekom Sigmasporin kod starijih osoba su ograničena.

kliničkim ispitivanjima reumatoidnog artritisa gde je ciklosporin primenjen oralno, pacijenti starosti 65godina i više imali su veću verovatnoću da im se javi sistolna hipertenzija tokom terapije i da nakon 3-4 meseca terapije imaju povećanje nivoa kreatinina u serumu ≥ 50% od početne vrednosti.

Odabir doze za starije pacijente treba izvršiti uz oprez, a obično se počinje od najnižih doza, imajući na umuveću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca i istovremene prisutnosti drugog oboljenja iliprimene drugih lekova i povećane podložnosti infekcijama.

Način primene

Oralna upotreba.

Lek Sigmasporin oralni rastvor treba razblažiti, najbolje sokom od pomorandže ili jabuke. Međutim, mogu se koristiti i druga pića npr. bezalkoholna pića, prema individualnom ukusu. Rastvor treba dobro promešati neposredno pre uzimanja. Zbog moguće interferencije sa citohrom P450 zavisnim enzimskim sistemom, treba izbegavati grejpfrut ili sok od grejpfruta videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Špric ne treba da dođe u dodir sa razblaživačem. Ukoliko treba očistiti špric, ne ispirati ga, već

ga treba sa spoljašnje strane obrisati suvom maramicom videti odeljak

Posebne mere opreza pri odlaganju

materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Mere predostrožnosti koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Kontraindikacije

Preosetljivost na ciklosporin ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

Lista pomoćnih

Kombinacija sa proizvodima koji sadrže

Hypericum perforatum

kantarion videti odeljak

Interakcije sa

drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kombinacija sa lekovima koji su supstrati efluksnog transportera za više lekova P-glikoproteina ili proteinatransportera organskih anjona engl.

organic anion transporter protein

OATP i za koje su povišene

koncentracije u plazmi povezane sa ozbiljnim i/ili životno ugrožavajućim događajima, npr. bosentan,dabigatran-eteksilat i aliskiren videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Medicinski nadzor

Lek Sigmasporin treba da propisuju samo lekari koji imaju iskustva u terapiji imunosupresivima i koji mogu da omoguće adekvatno praćenje, uključujući redovan kompletan lekarski pregled, merenje krvnog pritiska i kontrolu laboratorijskih parametara bezbednosti. Pacijente sa transplantatom koji dobijaju ovaj lek treba lečiti u ustanovama sa adekvatnom laboratorijskom i pomoćnom medicinskom opremom. Lekar odgovoran za terapiju održavanja treba da dobije potpune informacije za praćenje pacijenta.

Limfomi i drugi maligniteti

Ciklosporin, kao i drugi imunosupresivi, povećava rizik od pojave limfoma i drugih maligniteta, posebnomaligniteta kože. Povećan rizik je izgleda više povezan sa stepenom i trajanjem imunosupresije nego saupotrebom specifičnih lekova.

Zato sa oprezom treba primenjivati terapijski režim koji sadrzi više imunosupresiva uključujući ciklosporinpošto to može dovesti do limfoproliferativnih poremećaja i tumora solidnih organa, od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom.

Imajući u vidu potencijalni rizik za pojavu maligniteta kože, pacijente lečene lekom Sigmasporin, posebno one sa psorijazom ili atopijskim dermatitisom, treba upozoriti da izbegavaju neumereno izlaganje suncu bez zaštite i da ne treba da budu istovremeno izloženi ultraljubičastom B zračenju ili PUVA fotohemioterapiji.

Kao i drugi imunosupresivi, i ciklosporin dovodi do predispozicije pacijenata za nastanak infekcija izazvanihraznim bakterijama, gljivicama, parazitima i virusima, često sa oportunističkim patogenima. Aktivacija latentnih poliomavirus infekcija koje mogu dovesti do nefropatije povezane sa poliomavirusom engl.

polyomavirus associated nephropathy,

PVAN, posebno do BK virusne nefropatije engl.

BK virus

progresivne

multifokalne

leukoencefalopatije

progressive

multifocalleukoencephalopathy,

PML povezane sa JC virusom, primećene su kod pacijenata koji su primali

ciklosporin. Ova stanja su često povezana sa visokim ukupnim opterećenjem imunosupresivima i treba ih uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kod pacijenata sa imunosupresijom kod kojih se jave pogoršanje renalne funkcije ili neurološki simptomi. Prijavljeni su ozbiljni i/ili smrtni ishodi. Treba primeniti efikasne preventivne i terapijske mere, naročito kod pacijenata na dugotrajnoj kombinovanoj terapiji sa više imunosupresiva.

Nefrotoksičnost

Učestala i potencijalno ozbiljna komplikacija, povećanje koncentracije kreatinina i uree u serumu, može se javiti tokom terapije lekom Sigmasporin. Ove funkcionalne promene su dozno zavisne i na početku sureverzibilne, pa obično odgovaraju na smanjenje doze. Kod nekih pacijenata se tokom dugotrajnog lečenjamogu javiti strukturne promene u bubrezima npr. intersticijalna fibroza, koja se kod pacijenata satransplantiranim bubregom, mora razlikovati od promena nastalih usled hroničnog odbacivanja organa. Zato je potrebno učestalo praćenje funkcije bubrega u skladu sa lokalnim vodičima za određenu indikaciju videtiodeljke

Doziranje i način primene

Neželjena dejstva

Hepatotoksičnost

Lek Sigmasporin može izazvati i dozno zavisna, reverzibilna povećanja vrednosti bilirubina u serumu i enzima jetre videti odeljak

Neželjena dejstva

Postoje zahtevani i spontani izveštaji o hepatotoksičnosti i

oštećenju jetre uključujući holestazu, ikterus, hepatitis i insuficijenciju jetre kod pacijenata lečenih ciklosporinom. Većina izveštaja uključuje pacijente sa značajnim komorbiditetima, osnovnim bolestima i drugim zbunjujućim engl.

confounding

faktorima uključujući infektivne komplikacije i istovremenu

primenu lekova sa hepatotoksičnim potencijalom. U nekim slučajevima, uglavnom kod pacijenata sa transplantatima, prijavljivani su smrtni ishodi videti odeljak

Neželjena dejstva

Potrebno je pažljivo pratiti

parametre kojima se procenjuje funkcija jetre i abnormalne vrednosti mogu zahtevati smanjivanje doze videti odeljke

Doziranje i način primene

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

Starija populacija 65 godina i stariji

Kod starijih pacijenata, funkciju bubrega treba pratiti sa posebnom pažnjom.

Praćenje koncentracije ciklosporina videti odeljak

Doziranje i način primene

Kada se lek Sigmasporin koristi kod pacijenata sa transplantatom, rutinsko praćenje koncentracijeciklosporina u krvi je važna bezbednosna mera. Za praćenje koncentracija ciklosporina u punoj krvi poželjno je korišćenje specifičnog monoklonskog antitela merenje osnovnog leka; može se koristiti i metoda tečnehromatografije pod visokim pritiskom engl.

high-performance liquid chromatography,

HPLC, koja takođe

meri osnovni lek. Ukoliko se koristi plazma ili serum, treba se pridržavati standardnog protokola separacijevreme i temperatura. Za početno praćenje pacijenata sa transplantiranom jetrom treba koristiti ili specifičnomonoklonsko antitelo ili treba izvršiti paralelna merenja korišćenjem specifičnog monoklonskog antitela inespecifičnog monoklonskog antitela, kako bi se obezbedila doza koja pruža adekvatnu imunosupresiju.

Povremeno praćenje koncentracije ciklosporina u krvi se preporučuje kod pacijenata sa indikacijama koje nisu povezane sa transplantacijom, npr. kada se lek Sigmasporin istovremeno koristi sa supstancama kojemogu uticati na farmakokinetiku ciklosporina ili u slučaju neuobičajenog kliničkog odgovora npr.nedostatak efikasnosti ili povećana nepodnošljivost na lek kao što je bubrežna disfunkcija.

Mora se imati na umu da je koncentracija ciklosporina u krvi, plazmi ili serumu samo jedan od mnogihfaktora koji doprinose kliničkom statusu pacijenta. Rezultati zato treba da posluže samo kao smernica zaodređivanje doze u vezi sa drugim kliničkim i laboratorijskim parametrima.

Tokom terapije lekom Sigmasporin potrebno je redovno praćenje krvnog pritiska. Ukoliko se javihipertenzija, mora se uvesti odgovarajuća antihipertenzivna terapija. Prednost treba dati antihipertenzivnimlekovima koji ne utiču na farmakokinetiku ciklosporina, npr. isradipin videti odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Povećanje koncentracije lipida u krvi

Pošto je pokazano da lek Sigmasporin izaziva reverzibilno blago povećanje koncentracije lipida u krvi, preporučuje se određivanje lipida pre terapije i nakon prvog meseca terapije. U slučaju da se otkrije povećana koncentracija lipida, treba razmotriti smanjenje unosa masnoća hranom i, ukoliko je odgovarajuće, smanjenje doze.

Hiperkalemija

Ciklosporin povećava rizik od hiperkalemije, naročito kod pacijenata sa disfunkcijom bubrega. Oprez jepotreban i kad se ciklosporin daje zajedno sa lekovima koji štede kalijum npr. diuretici koji štede kalijum,inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ilimedicinskim proizvodima koji sadrže kalijum, kao i kod pacijenata na ishrani bogatoj kalijumom. U ovimsituacijama se savetuje kontrola koncentracije kalijuma.

Hipomagnezemija

Ciklosporin povećava klirens magnezijuma. To može dovesti do simptomatske hipomagnezemije, naročito u peritransplantacionom periodu. Stoga se u peritransplantacionom periodu preporučuje kontrola koncentracijemagnezijuma u serumu, naročito u prisustvu neuroloških simptoma/znakova. Ukoliko se proceni da jeneophodno, treba dati suplement magnezijuma.

Hiperurikemija

Oprez je potreban u lečenju pacijenata sa hiperurikemijom.

Žive atenuisane vakcine

Vakcinacija može biti manje efikasna tokom lečenja ciklosporinom. Treba izbegavati primenu živihatenuisanih vakcina videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Treba biti oprezan kod istovremene primene ciklosporina sa lekovima koji značajno povećavaju ili smanjujukoncentraciju ciklosporina u plazmi, preko inhibicije ili indukcije CYP3A4 i/ili P-glikoproteina videtiodeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Potrebno je pratiti nefrotoksičnost kada se započinje primena ciklosporina zajedno sa aktivnim supstancamakoje povećavaju koncentraciju ciklosporina ili sa supstancama koje ispoljavaju nefrotoksičnu sinergiju videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Treba izbegavati istovremenu primenu ciklosporina i takrolimusa videti odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Ciklosporin je inhibitor CYP3A4, efluksnog transportera za više lekova P-glikoproteina i proteinatransportera organskih anjona engl.

organic anion transporter protein,

OATP i može povećati nivoe u

plazmi istovremeno primenjenih lekova koji su supstrati ovog enzima i/ili transportera. Treba biti oprezanprilikom istovremene primene ciklosporina sa takvim lekovima ili je treba izbegavati videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ciklosporin povećava izloženost inhibitorima

HMG-CoA reduktaze statini. Kada se primenjuju zajedno sa ciklosporinom, treba smanjiti dozu statina i istovremenu primenu sa određenim statinima treba izbegavati u skladu sa preporukama iz uputstva za te lekove. Terapija statinima se mora privremeno obustaviti ili prekinuti kod pacijenata sa znacima i simptomima miopatije ili kod onih sa predisponirajućim faktorima rizika za teško oštećenje bubrega, uključujući insuficijenciju bubrega usled rabdomiolize videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge

vrste interakcija

Nakon istovremene primene ciklosporina i lerkanidipina

PIK lerkanidipina se povećava tri puta i PIK

ciklosporina se povećava za 21%. Zato, istovremenu primenu ciklosporina i lerkanidipina treba izbegavati. Primena ciklosporina 3 sata nakon primene lerkanidipina ne dovodi do promene PIK lerkanidipina, ali PIK ciklosporina se povećava za 27%. Ovu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom i sa intervalom od najmanje 3 sata.

Lek Sigmasporin sadrži etanol

Lek Sigmasporin sadrži približno 12,0 vol.% etanola alkohola, što odgovara količini do 500 mg etanola po dozi koja se koristi kod pacijenata sa transplantatom. To je ekvivalentno količini od skoro 15 mL piva ili 5 mL vina.Etanol je štetan za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja,dece i visoko – rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Dodatne mere opreza kod indikacija koje nisu povezane sa transplantacijom

Ciklosporin ne treba da primaju pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega osim pacijenata sa nefrotskimsindromom sa dozvoljenim stepenom oštećenja funkcije bubrega, nekontrolisanom hipertenzijom,nekontrolisanim infekcijama ili bilo kojom vrstom maligniteta.

Pre početka lečenja potrebno je tačno utvrditi početno stanje bubrežne funkcije pomoću najmanje dvamerenja eGFR. Bubrežna funkcija mora biti često procenjivana tokom lečenja kako bi se omogućiloprilagođavanje doze videti odeljak

Doziranje i način primene

Dodatne mere opreza kod endogenog uveitisa

Lek Sigmasporin treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa neurološkim

-ovim sindromom.

Neurološki status tih pacijenata treba pažljivo pratiti.

Postoji samo ograničeno iskustvo sa upotrebom leka Sigmasporin kod dece sa endogenim uveitisom.

Dodatne mere opreza kod nefrotskog sindroma

Pacijente sa abnormalnom početnom funkcijom bubrega treba u početku lečiti sa 2,5 mg/kg/dan i oni se moraju veoma pažljivo pratiti.

Kod nekih pacijenata može biti teško otkriti disfunkciju bubrega izazvanu lekom Sigmasporin zbog promena u funkciji bubrega povezanih sa samim nefrotskim sindromom. To objašnjava zašto su strukturne promene bubrega povezane sa lekom Sigmasporin, u retkim slučajevima, bile primećene bez povećanja kreatinina u serumu. Treba razmotriti biopsiju bubrega kod pacijenata sa nefropatijom sa minimalnim promenama koja

zavisi od steroida engl.

steroid-dependent minimal-change nephropathy

kod kojih se primenjuje terapija

održavanja lekom Sigmasporin duže od 1 godine.

Povremeno je bila prijavljivana pojava maligniteta uključujući

-ov limfom kod pacijenata sa

nefrotskim sindromom koji su lečeni imunosupresivima uključujući ciklosporin.

Dodatne mere opreza kod reumatoidnog artritisa

Nakon 6 meseci terapije, bubrežna funkcija se mora kontrolisati svakih 4 do 8 nedelja u zavisnosti odstabilnosti bolesti, istovremene primene drugih lekova i prisustva drugih oboljenja. Češće provere suneophodne kada se poveća doza leka Sigmasporin ili kad se uvodi istovremeno lečenje nesteroidnimantiinflamatornim lekom ili se poveća njegova doza. Prekid lečenja lekom Sigmasporin može biti neophodan i ukoliko se tokom terapije javi hipertenzija koja se ne može kontrolisati odgovarajućom terapijom.

Kao i kod dugotrajne primene drugih imunosupresiva, mora se imati na umu povećan rizik odlimfoproliferativnih poremećaja. Treba biti posebno oprezan ukoliko se lek Sigmasporin koristi ukombinaciji sa metotreksatom zbog nefrotoksične sinergije.

Dodatne mere opreza kod psorijaze

Prekid terapije lekom Sigmasporin se preporučuje ukoliko se hipertenzija koja se javi tokom lečenja ne može kontrolisati odgovarajućom terapijom.

Starije pacijente treba lečiti samo u slučaju onesposobljavajuće psorijaze, a funkciju bubrega treba pratiti uzposeban oprez.

Postoji samo ograničeno iskustvo sa upotrebom leka Sigmasporin kod dece sa psorijazom.

Prijavljena je pojava maligniteta naročito kože kod pacijenata sa psorijazom koji su na terapijiciklosporinom, kao i kod onih na konvencionalnoj terapiji imunosupresivima. Pre započinjanja lečenjalekom Sigmasporin treba izvršiti biopsiju lezija na koži koje nisu tipične za psorijazu, ali za koje se sumnja da su maligne ili premaligne prirode. Pacijente sa malignim ili premalignim promenama na koži treba lečiti lekom Sigmasporin samo nakon odgovarajućeg lečenja tih lezija i ukoliko ne postoji druga opcija za uspešnu terapiju.

Limfoproliferativni poremećaji su se javili kod nekoliko pacijenata sa psorijazom lečenih lekom Sigmasporin. Oni su reagovali na nagli prekid terapije.

Pacijenti koji koriste lek Sigmasporin ne treba da u isto vreme budu izloženi ultraljubičastom B zračenju ili PUVA fotohemoterapiji.

Dodatne mere opreza kod atopijskog dermatitisa

Prekid primene leka Sigmasporin se preporučuje ukoliko se hipertenzija koja se razvije tokom lečenja nemože kontrolisati odgovarajućom terapijom.

Iskustvo sa upotrebom leka Sigmasporin kod dece sa atopijskim dermatitisom je ograničeno.

Starije pacijente treba lečiti samo u slučaju onesposobljavajućeg atopijskog dermatitisa, a funkciju bubrega treba pratiti uz poseban oprez.

Benigna limfadenopatija je obično povezana sa naglim pogoršanjima atopijskog dermatitisa i uvek nestajespontano ili uz opšte poboljšanje bolesti.

Limfadenopatiju primećenu tokom lečenja ciklosporinom treba redovno pratiti.

Limfadenopatiju koja je uporna, uprkos poboljšanju u aktivnosti bolesti, treba ispitati biopsijom kao merompredostrožnosti da bi se isključilo postojanje limfoma.

Pre započinjanja terapije lekom Sigmasporin treba sačekati da se povuku aktivne infekcije

herpes simplex

virusom, ali to nije obavezno niti je razlog za obustavu lečenja ukoliko se ova infekcija javi tokom terapije, osim ukoliko je infekcija teška.

Infekcije kože

Staphylococcus aureus-om

ne predstavljaju apsolutnu kontraindikaciju za terapiju lekom

Sigmasporin, ali ih treba kontrolisati odgovarajućim antibioticima. Treba izbegavati oralnu primenu eritromicina, za koji se zna da ima potencijal da poveća koncentraciju ciklosporina u krvi videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ukoliko nema alternativne terapije, preporučuje se

pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina u krvi, funkcije bubrega i neželjenih dejstava ciklosporina.

Pacijenti koji koriste lek Sigmasporin ne treba da u isto vreme budu izloženi ultraljubičastom B zračenju ili PUVA fotohemoterapiji.

Pedijatrijska primena kod indikacija koje nisu povezane sa transplantacijom

Osim u lečenju nefrotskog sindroma, nema adekvatnog iskustva sa lekom Sigmasporin. Njegova primena kod dece mlađe od 16 godina za indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom osim nefrotskog sindroma se ne može preporučiti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije sa lekovima

Od mnogih lekova za koje je prijavljeno da stupaju u interakcije sa ciklosporinom, dole su navedeni oni čijesu interakcije adekvatno potkrepljene i za koje se smatra da imaju kliničke implikacije.

Za mnoge lekove se zna da ili povećavaju ili smanjuju koncentraciju ciklosporina u plazmi ili punoj krvi obično preko inhibicije ili indukcije enzima koji učestvuju u metabolizmu ciklosporina, naročito enzima CYP3A4.

Ciklosporin je takođe inhibitor CYP3A4, efluksnog transportera za više lekova P-glikoproteina i proteinatransportera organskih anjona engl.

organic anion transporter protein,

OATP i može povećati

koncentracije u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji su supstrati ovih enzima i/ili transportera.

Lekovi za koje se zna da smanjuju ili povećavaju bioraspoloživost ciklosporina: kod pacijenata satransplantatom potrebno je često merenje koncentracije ciklosporina i, ukoliko je neophodno, prilagođavanje doze ciklosporina, naročito tokom uvođenja ili obustavljanja istovremene terapije. Kod pacijenata kojikoriste lek Sigmasporin za indikacije koje nisu povezane sa transplantacijom odnos između koncentracije u krvi i kliničkih efekata nije tako dobro utvrđen. Ako se lekovi za koje se zna da povećavaju koncentracijuciklosporina daju istovremeno, česte procene bubrežne funkcije i pažljivo praćenje neželjenih dejstava povezanih sa primenom ciklosporina mogu biti prikladniji od merenja koncentracije u krvi.

Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina

Očekuje se da svi induktori CYP3A4 i/ili P-glikoproteina smanjuju koncentraciju ciklosporina. Primeri lekova koji smanjuju koncentraciju ciklosporina su:

Barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; nafcilin, sulfadimidin namenjen za intravensku primenu;probukol; orlistat; Hypericum perforatum kantarion; tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bosentan.

Proizvodi koji sadrže

Hypericum perforatum

kantarion ne smeju se koristiti zajedno sa lekom Sigmasporin

zbog rizika od smanjenja koncentracije ciklosporina u krvi i time smanjenog dejstva videti odeljak

Kontraindikacije

indukuje metabolizam ciklosporina u crevima i jetri. Tokom istovremene primene može biti

potrebno povećanje doze ciklosporina 3 do 5 puta.

smanjuje resorpciju oralno datog ciklosporina tako da može biti neophodno povećanje doze

ciklosporina za 50 % ili prelazak na intravensku primenu.

Lekovi koji povećavaju koncentraciju ciklosporina

Svi inhibitori CYP3A4 i/ili P-glikoproteina mogu dovesti do povećanja koncentracije ciklosporina.

Nikardipin, metoklopramid, oralni kontraceptivi, metilprednizolon visoke doze, alopurinol, holna kiselina iderivati, inhibitori proteaze, imatinib, kolhicin, nefazodon.

Makrolidni antibiotici: Eritromicin

može da poveća izloženost ciklosporinu 4 do 7 puta, što ponekad dovodi

do nefrotoksičnosti. Prijavljeno je da

klaritromicin

udvostručuje izloženost ciklosporinu.

Azitromicin

povećava koncentraciju ciklosporina za oko 20%.

Azolni antibiotici: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol

vorikonazol

mogu više nego duplo da povećaju

izloženost ciklosporinu.

povećava koncentraciju ciklosporina u krvi 2 do 3 puta.

Istovremena primena sa

telaprevirom

dovodi do povećanja približno 4,64 puta normalizovane izloženosti

dozi ciklosporina PIK.

značajno povećava koncentraciju ciklosporina u plazmi istovremeno sa povećanjem kreatinina u

serumu. Ova interakcija se može javiti dugo nakon obustavljanja amjodarona, zbog njegovog veoma dugogpoluvremena eliminacije oko 50 dana.

Prijavljeno je da

povećava koncentraciju ciklosporina u krvi za približno 50%.

dozama od 90 mg/dan može da poveća koncentraciju ciklosporina u plazmi do 50%.

može povećati izloženost ciklosporinu i C

Interakcije sa hranom

Prijavljeno je da istovremeno uzimanje grejpfruta i soka od grejpfruta povećava bioraspoloživostciklosporina.

Kombinacije koje povećavaju rizik od nefrotoksičnosti

Treba biti oprezan prilikom upotrebe ciklosporina zajedno sa drugim aktivnim supstancama koje ispoljavajunefrotoksičnu sinergiju kao što su:

aminoglikozidi uključujući gentamicin, tobramicin, amfotericin B,

ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim + sulfametoksazol; derivati fibrinske kiseline; npr. bezafibrat,fenofibrat; NSAIL uključujući diklofenak, naproksen, sulindak; melfalan, antagonisti histaminskih H

receptora npr. cimetidin, ranitidin; metotreksat videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Tokom istovremene primene leka koji može ispoljiti nefrotoksičnu sinergiju, treba pažljivo kontrolisati bubrežnu funkciju. Ako se javi značajno oštećenje bubrežne funkcije, potrebno je smanjiti dozu istovremenoprimenjivanog leka ili razmotriti alternativnu terapiju.

Istovremenu primenu ciklosporina i takrolimusa treba izbegavati zbog rizika od nefrotoksičnosti ifarmakokinetičke interakcije putem CYP3A4 i/ili P-glikoproteina videti odeljak

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Dejstva ciklosporina na druge lekove

Ciklosporin je inhibitor CYP3A4, efluksnog transportera za više lekova P-glikoproteina P-gp i proteinatransportera organskih anjona engl.

organic anion transporter protein,

OATP. Istovremena primena lekova

koji su supstrati CYP3A4, P-gp i OATP sa ciklosporinom može povećati koncentracije u plazmi istovremenoprimenjenih lekova koji su supstrati ovih enzima i/ili transportera.

Neki primeri su navedeni u nastavku:

Ciklosporin može smanjiti klirens

digoksina, kolhicina, inhibitora HMG-CoA reduktaze statina

Ako se bilo koji od ovih lekova koristi istovremeno sa ciklosporinom, potrebno je pažljivo kliničko praćenjekako bi se rano uočila toksična dejstva lekova, nakon čega bi se smanjila doza leka ili obustavila njegova primena. Kada se statini primenjuju istovremeno sa ciklosporinom, treba smanjiti njihovu dozu aistovremenu primenu sa određenim statinima treba izbegavati u skladu sa preporukama iz uputstva za te lekove. Promene izloženosti za često korišćene statine sa ciklosporinom sažete su u Tabeli 1. Terapiju statinima treba privremeno obustaviti ili prekinuti kod pacijenata sa znacima i simptomima miopatije ili kod onih sa predisponirajućim faktorima rizika za teško oštećenje bubrega, uključujući insuficijenciju bubrega usled rabdomiolize

Tabela 1: Sažetak promena izloženosti za često korišćene statine sa ciklosporinom

Statin

Dostupne doze

Koliko se puta menja izloženost sa ciklosporinom

Atorvastatin

Simvastatin

Fluvastatin

Pravastatin

Rosuvastatin

Pitavastatin

Preporučuje se oprez kada se ciklosporin primenjuje istovremeno sa lerkanidipinom videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Nakon istovremene primene ciklosporina i

aliskirena,

supstrata P-gp, C

aliskirena se povećala za otprilike

2,5 puta, a PIK za otprilike 5 puta. Međutim, farmakokinetički profil ciklosporina se nije značajno promenio.Istovremena primena ciklosporina i aliskirena se ne preporučuje videti odeljak

Kontraindikacije

Istovremena primena dabigatran-eteksilata se ne preporučuje zbog inhibitornog dejstva ciklosporina na P-gpvideti odeljak

Kontraindikacije

Istovremena primena

sa ciklosporinom može dovesti do povećane pojave hiperplazije gingive u

poređenju sa povećanjem uočenim prilikom primene samo ciklosporina.

Otkriveno je da istovremena primena

diklofenaka

ciklosporina dovodi do značajnog povećanja

bioraspoloživosti diklofenaka, uz moguću posledicu reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije. Povećanjebioraspoloživosti diklofenaka najverovatnije je prouzrokovano smanjenjem njegovog izraženog efekta prvogprolaza. Ako se NSAIL sa slabim efektom prvog prolaza npr. acetilsalicilna kiselina daju zajedno saciklosporinom, ne očekuje se povećanje njihove bioraspoloživosti.

Povećanje koncentracije kreatinina u serumu je uočeno u studijama u kojima se koristio

kombinaciji sa ciklosporinom u obliku mikroemulzije u punoj dozi. Ovaj efekat je često

reverzibilan uz smanjenje doze ciklosporina. Everolimus i sirolimus su imali samo manji uticaj na farmakokinetiku ciklosporina. Istovremena primena ciklosporina značajno povećava koncentracijeeverolimusa i sirolimusa u krvi.

Potreban je oprez pri istovremenoj primeni

lekova koji štede kalijum npr. diuretika koji štede kalijum, ACE

inhibitora, antagonista angiotenzin II receptora

lekova koji sadrže kalijum

budući da oni mogu dovesti

do značajnog povećanja koncentracije kalijuma u serumu videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Ciklosporin može povećati koncentracije

repaglinida

plazmi i time povećati rizik od hipoglikemije.

Istovremena primena

ciklosporina kod zdravih dobrovljaca povećava nekoliko puta izloženost

bosentanu, a dolazi i do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Istovremena primena ciklosporina sabosentanom se ne preporučuje videti gore pododeljak „Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina” i odeljak

Kontraindikacije

Primena višestrukih doza

ambrisentana

ciklosporina kod zdravih dobrovoljaca dovela je do povećanja

izloženosti ambrisentanu od otprilike 2 puta, dok se izloženost ciklosporinu marginalno povećala približno10%.

Značajno povećana izloženost

antraciklinskim antibioticima npr. doksorubicin, mitoksantron, daunorubicin

je uočena kod onkoloških pacijenata pri istovremenoj intravenskoj primeni antraciklinskih antibiotika i veoma velikih doza ciklosporina.

Tokom lečenja ciklosporinom, vakcinacija bi mogla biti manje efikasna, a upotrebu živih atenuisanihvakcina treba izbegavati.

Pedijatrijska populacijaIspitivanja interakcija su sprovedena samo kod odraslih osoba.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaIspitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost kod pacova i kunića.

Iskustvo sa primenom leka Sigmasporin kod trudnica je ograničeno. Trudnice koje primaju imunosupresivnuterapiju nakon transplantacije, uključujući ciklosporin i terapijske režime koje sadrže ciklosporin, su u rizikuod prevremenog porođaja <37 nedelje.

Dostupan je ograničen broj zapažanja kod dece izložene ciklosporinu

do uzrasta od oko 7 godina.

Funkcija bubrega i krvni pritisak kod te dece su bili normalni. Međutim, nema adekvatnih i dobrokontrolisanih ispitivanja na trudnicama, zato lek Sigmasporin ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako potencijalna korist za majku ne opravdava potencijalni rizik za plod. Sadržaj etanola u formulacijama leka Sigmasporin takođe treba uzeti u obzir ako se lek primenjuje kod trudnica videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

DojenjeCiklosporin prelazi u majčino mleko. Takođe treba uzeti u obzir sadržaj etanola u formulacijama leka Sigmasporin kada se lek primenjuje kod žena koje doje videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Majke koje primaju terapiju lekom Sigmasporin ne treba da doje zbog potencijala leka

Sigmasporin da uzrokuje ozbiljne neželjene reakcije kod novorodenčadi/male dece koja se hrane majčinim mlekom. Treba odlučiti da li će majka prestati da doji ili da uzima lek, uzimajući u obzir važnost leka za majku.

PlodnostPostoje ograničeni podaci o dejstvu leka Sigmasporin na plodnost ljudi videti odeljak

Pretklinički podaci o

bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Ne postoje podaci o uticaju leka Sigmasporin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Lek Sigmasporin sadrži alkohol, što može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Glavne neželjene reakcije koje su bile primećene u kliničkim ispitivanjima i povezane sa primenomciklosporina uključuju bubrežnu disfunkciju, tremor, hirzutizam, hipertenziju, dijareju, anoreksiju, mučninu ipovraćanje.

Mnoga neželjena dejstva povezana sa terapijom ciklosporinom su dozno zavisna i reaguju na smanjenjedoze. Ukupan spektar neželjenih dejstava kod raznih indikacija je u osnovi isti; međutim, postoje razlike uincidenci i težini. Neželjena dejstva su češća i obično teža kod pacijenata sa transplantatom nego kodpacijenata lečenih zbog drugih indikacija, što je posledica većih početnih doza i dužih terapija održavanjapotrebnih posle transplantacije.

Nakon intravenske primene primećene su anafilaktoidne reakcije videti odeljak

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Infekcije i infestacije

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju, uključujući ciklosporin i terapijske režime koji sadržeciklosporin, imaju povećan rizik od pojave infekcija virusnih, bakterijskih, gljivičnih, parazitskih videtiodeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mogu se javiti i lokalne i generalizovane

infekcije. Postojeće infekcije se takođe mogu pogoršati i reaktiviranje poliomavirusnih infekcija može dovesti do nefropatije povezane sa poliomavirusom engl.

polyomavirus associated nephropathy,

do progresivne multifokalne leukoencefalopatije engl.

progressive multifocal leukoencephalopathy,

povezane sa JC virusom. Prijavljeni su teški i/ili smrtni ishodi.

Benigne, maligne i neklasifikovane neoplazme uključujući ciste i polipe

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju, uključujući ciklosporin i terapijske režime koji sadržeciklosporin, imaju povećan rizik od razvoja limfoma ili limfoproliferativnih poremećaja i drugih maligniteta,posebno kože. Učestalost pojave maligniteta raste sa intenzitetom i trajanjem terapije videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neki maligniteti mogu imati smrtni ishod.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkih istraživanja

Neželjene reakcije iz kliničkih istraživanja Tabela 2 navedene su prema klasifikaciji organskih sistema poMedDRA. U okviru svake klase organskog sistema, neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti,počevši od najučestalijih. U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema težini, odnajozbiljnijih prema manje ozbiljnim. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenureakciju zasniva se na sledećoj konvenciji CIOMS III: veoma česta ≥1/10; česta ≥1/100, <1/10; povremena ≥1/1000, <1/100; retka ≥1/10000, <1/1000; veoma retka <1/10000; nepoznata ne može seproceniti na osnovu dostupnih podataka.

Tabela 2: Neželjene reakcije iz kliničkih studija

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Trombocitopenija, anemija

Hemolitički uremijski sindrom, mikroangiopatska hemolitička anemija

Trombotička mikroangiopatija, trombotička trombocitopenijska purpura

Poremećaji metabolizma i ishrane

Hiperlipidemija

Hiperglikemija,

hiperurikemija,

hiperkalemija,

hipomagnezemija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Tremor, glavobolja

Konvulzije, parestezija

Encefalopatija uključujući posteriorni reverzibilni encefalopatski sindrom engl.

Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome,

znaci i simptomi kao što su konvulzije, konfuzija, dezorijentacija, smanjena reaktivnost, agitacija, nesanica, poremećaji vida, kortikalno slepilo, koma, pareza, cerebelarna ataksija

Motorička polineuropatija

Edem optičkog diska, uključujući i papiloedem, sa mogućim oštećenjem vida usled benigne intrakranijalne hipertenzije

Vaskularni poremećaji

Veoma često

Naleti vrućine

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, povraćanje, nelagodnost/bol u abdomenu, dijareja, gingivalna hiperplazija, peptički ulkus

Hepatobilijarni poremećaji

Abnormalna funkcija jetre videti odeljak

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Hepatotoksičnost i oštećenje jetre uključujući holestazu, žuticu, hepatitis i insuficijenciju jetre ponekad sa smrtnim ishodom videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma čestoČesto

Hirzutizam Akne, hipertrihoza

Alergijski osip

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Mialgija, grčevi u mišićima

Slabost mišića, miopatija

Bol u donjim ekstremitetima

Poremećaj bubrega i urinarnog sistema

Renalna disfunkcija videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Poremećaj menstruacije, ginekomastija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka

Pireksija, umor

Edem, povećanje telesne mase

*Neželjeni događaji zabeleženi nakon stavljanja leka u promet pri čemu je učestalost neželjenih reakcijanepoznata zbog neutvrđene veličine populacije.

Ostale neželjene reakcije iz postmarketinškog iskustvaPostoje zahtevani i spontani izveštaji o hepatotoksičnosti i oštećenju jetre uključujući holestazu, ikterus,hepatitis i insuficijenciju jetre kod pacijenata lečenih ciklosporinom. Većina izveštaja uključuje pacijente saznačajnim komorbiditetima, osnovnim bolestima i drugim ometajućim engl.

uključujući infektivne komplikacije i istovremenu primenu lekova sa hepatotoksičnim potencijalom. Unekim slučajevima, uglavnom kod pacijenata sa transplantatima, prijavljivani su smrtni ishodi videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Akutna i hronična nefrotoksičnost

Pacijenti koji primaju terapije inhibitorom kalcineurina engl.

calcineurin inhibitor,

CNI, uključujući

ciklosporin i terapijske režime koji sadrže ciklosporin, izloženi su povećanom riziku od akutne ili hroničnenefrotoksičnosti. Postoje izveštaji iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja leka u promet povezani saprimenom oralne mikroemulzije ciklosporina. U slučajevima akutne nefrotoksičnosti zabeleženi su poremećaji homeostaze jona, kao što su hiperkalemija, hipomagnezemija i hiperurikemija. Slučajevi u kojima su zabeležene hronične morfološke promene uključivali su arteriolarnu hijalinozu, tubularnu atrofiju iintersticijalnu fibrozu videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Bol u donjim ekstremitetima

Prijavljeni su izolovani slučajevi bola u donjim ekstremitetima povezani sa primenom ciklosporina. Bol udonjim ekstremitetima je takođe zabeležen kao deo sindroma bola indukovanog inhibitorom kalcineurinaengl.

Calcineurin-Inhibitor Induced Pain Syndrome,

Pedijatrijska populacija

Kliničke studije su obuhvatile decu uzrasta od 1 i više godina koja su uzimala doze ciklosporina čiji je bezbednosni profil uporediv sa onim kod odraslih osoba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

ciklosporina kod miševa iznosi 2329 mg/kg, kod pacova 1480 mg/kg i kod kunića

> 1000 mg/kg. Intravenska LD

kod miševa iznosi 148 mg/kg, kod pacova 104 mg/kg i kod kunića

SimptomiOgraničena su iskustva sa akutnim predoziranjem ciklosporinom. Oralne doze ciklosporina do 10 g oko 150 mg/kg su tolerisane sa relativno malim kliničkim posledicama, kao što su povraćanje, pospanost,glavobolja, tahikardija, i kod nekoliko pacijenata, umereno teško, reverzibilno oštećenje funkcije bubrega.Ipak, ozbiljni simptomi intoksikacije su prijavljeni kod slučajnog parenteralnog predoziranja ciklosporinomkod nedonoščadi.

TerapijaU svim slučajevima predoziranja, treba pratiti preporuke za opšte suportivne mere i primeniti simptomatsku terapiju. Izazivanje povraćanja i ispiranje želuca mogu biti od koristi u prvih nekoliko sati posle oralnog uzimanja. Ciklosporin se ne može ukloniti dijalizom u nekoj većoj meri, niti se dobro uklanja hemoperfuzijom aktivnim ugljem.

Lista pomoćnih supstanci

Etanol, bezvodni;Tokoferolacetat;Dietilenglikolmonoetiletar;Oleoil makrogolgliceridi;Makrogolglicerol hidroksistearat.

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

Rok upotrebe je 3 godine.Rok upotrebe nakon prvog otvaranja je 2 meseca.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je boca od smeđeg stakla tip III, zapremine 71 mL, koja je zatvorena gumenim čepom sivi gumeni čep od butil-hlorida i aluminijumskim zatvaračem. Za primenu oralnog rastvora postoje dva oralna šprica jedan za pedijatrijsku upotrebu drugi za upotrebu kod odraslih i dve plastične LDPE cevi sa kanilom po jedan za svaki špric. Špric za pedijatrijsku populaciju je od polietilena HDPE i polipropilena, graduisan na svakih 0,1 mL, zapremine 1 mL. Špric za odrasle je od polietilena HDPE i polipropilena, graduisan na svakih 0,5 mL, zapremine 4 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi staklena boca sadrži 50 mL oralnog rastvora, pribor za primenu leka i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Sigmasporin, oralni rastvor u pakovanju ima dva šprica za merenje doza. Špric od 1 mL se koristi za merenje doza manjih ili jednakih 1 mL jedan podeok od 0,05 mL odgovara 5 mg ciklosporina. Špric od 4 mL se koristi za merenje doza većih od 1 mL do 4 mL jedan podeok od 0,1 mL odgovara 10 mg ciklosporina.

Prva upotreba Sigmasporin oralnog rastvora

1. Podignite zalistak u centru metalnog zapečaćenog

2. Otkinite zapečaćeni prsten u potpunosti

3. Izvucite sivi zatvarač i bacite ga.

4. Gurnite cevasti deo belog zatvarača čvrsto u vrat boce.

5. Izaberite špric u zavisnosti od toga koliko leka treba da

odmerite- Za 1 mL ili manje leka, koristite špric od 1 mL.- Za više od 1 mL leka, koristite špric od 4 mL.Ubacite vrh šprica u beli zatvarač.

6. Povucite klip prema gore dok ne izvučete propisanu

količinu leka.- Donji deo klipa mora da bude ispred oznake na špricu koja pokazuje količinu leka

7. Pritisnite na dole, pa povucite klip prema gore nekoliko

puta- Tako ćete izbaciti veće mehuriće vazduha. Nema značaja ako je u špricu prisutno nekoliko malih mehurića. To neće uticati na dozu ni na koji način.

8. Istisnite lek iz šprica u malu čašu sa tečnošću, poželjno

je da to bude sok od pomorandže ili jabuke.- Pazite da špric ne dotakne tečnost u čaši.- Promešajte i odmah popijte ceo sadržaj čaše

9. Posle upotrebe, izbrišite špric samo sa spoljašnje strane

suvom maramicom.- Zatim vratite špric u njegovo pakovanje.- Beli zatvarač i cevasti deo ostavite u boci.- Zatvorite bocu postojećim poklopcem.

Sledeća upotreba – počnite od tačke 5.