Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Rydapt® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Rydapt® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Rydapt
25 mg, kapsula, meka
midostaurin
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Rydapt i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rydapt
Kako se uzima lek Rydapt
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Rydapt
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Šta je lek Rydapt
Lek Rydapt sadrži aktivnu supstancu midostaurin. Pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori protein kinaze.
Čemu je lek Rydapt namenjen
Lek Rydapt se primenjuje u terapiji akutne mijeloidne leukemije AML kod odraslih koji imaju mutacijugena koji se naziva FLT3. Akutna mijeloidna leukemija je oblik malignog oboljenja određenih belih krvnih zrnaca zvanih mijeloidne ćelije, kod kojeg organizam prekomerno stvara ovaj abnormalni tip ćelija.
Lek Rydapt se kod odraslih takođe primenjuje i u terapiji agresivne sistemske mastocitoze ASM, sistemske mastocitoze sa povezanom hematološkom neoplazmom SM-AHN ili mastocitne leukemije ML. Ovo su poremećaji kod kojih organizam stvara previše mastocita, vrste belih krvnih zrnaca. Simptomi se javljujukada previše mastocita uđe u organe kao što su jetra, koštana srž ili slezina, i u krv oslobađaju supstance kao što je histamin.
Kako lek Rydapt deluje
Midostaurin blokira dejstvo nekih enzima kinaza u abnormalnim ćelijama i zaustavlja njihovo deljenje i rast.
Na početku terapije akutne mijeloidne leukemije AML, lek Rydapt se uvek primenjuje zajedno sa hemioterapijom lekovi za terapiju malignih oboljenja.
Ukoliko imate bilo kakvih pitanja kako lek Rydapt deluje ili zašto je Vama propisan ovaj lek, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Pažljivo pratite uputstva Vašeg lekara. Ona se mogu razlikovati od opštih informacija u ovom uputstvu.
Lek Rydapt ne smete uzimati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na midostaurin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6. Ukoliko mislite da ste možda alergični, pitajte Vašeg lekara za savet.
ukoliko već uzimate neki od sledećih lekova:
lekove koji se primenjuju u terapiji tuberkuloze, kao što je rifampicin;
lekove koji se primenjuju u terapiji epilepsije, kao što su karbamazepin ili fenitoin;
enzalutamid, lek koji se primenjuje u terapiji karcinoma prostate;
kantarion poznat i kao
Hypericum perforatum
biljni lek koji se primenjuje u terapiji depresije.
Ovi lekovi se moraju izbegavati tokom terapije lekom Rydapt. Obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam je tokom terapije lekom Rydapt rečeno da morate da počnete sa uzimanjem nekih od navedenih lekova.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Rydapt:
ukoliko imate bilo koju infekciju.
ukoliko imate srčani poremećaj.
ukoliko imate problema sa plućima ili problema sa disanjem.
Odmah obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko Vam se za vreme terapije lekom Rydapt pojavi bilo koji od ovih simptoma:
ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu, bol u grlu ili ranice u ustima, zato što ovo može da ukazuje na to da Vam je broj belih krvnih zrnaca mali.
ukoliko imate nove simptome ili Vam se pogoršavaju simptomi kao što su povišena telesna temperatura, kašalj koji je bez ili sa sluzi, bol u grudima, otežano disanje ili nedostatak vazduha, zato što ovo mogu biti znaci infekcije ili problema sa plućima.
ukoliko imate ili osetite bol ili nelagodnost u grudima, ošamućenost, nesvesticu, vrtoglavicu, modru prebojenost usana, šaka ili stopala, nedostatak vazduha ili oticanje donjih ekstremiteta edem ili kože,zato što ovo mogu biti znaci srčanih problema.
Možda će Vaš lekar morati da prilagodi, privremeno prekine ili u potpunosti prekine Vašu terapiju lekom Rydapt.
Praćenje tokom terapije lekom RydaptVaš lekar će redovno da sprovodi ispitivanja krvi tokom terapije lekom Rydapt kako bi pratio broj krvnih zrnaca bela krvna zrnca, crvena krvna zrnca i krvne pločice i elektrolita npr. kalcijum, kalijum, magnezijum u Vašem organizmu. Takođe, redovno će Vam se proveravati kako rade Vaše srca i pluća.
Deca i adolescenti
Lek Rydapt ne treba primenjivati kod dece i adolescenata zato što nije poznato da li je bezbedan i delotvoranu ovoj populaciji.
Drugi lekovi i lek Rydapt
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Razlog za to je što lek Rydapt može da utiče na to kako neki lekovi deluju. Neki drugi lekovi takođe mogu da utiču na to kako lek Rydapt deluje.
Sledeći lekovi se moraju izbegavati tokom lečenja lekom Rydapt:
lekovi koji se primenjuju u terapiji tuberkuloze, kao što je rifampicin;
lekovi koji se primenjuju u terapiji epilepsije, kao što su karbamazepin ili fenitoin;
enzalutamid, lek koji se primenjuje u terapiji karcinoma prostate;
kantarion poznat i kao
Hypericum perforatum
biljni lek koji se primenjuje u terapiji depresije.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova:
neke lekove koji se primenjuju u terapiji infekcija, kao što su ketokonazol ili klaritromicin;
neke lekove koji se primenjuju u terapiji HIV-a, kao što su ritonavir ili efavirenz;
nefazodon, lek koji se primenjuje u terapiji depresije;
neke lekove koji se primenjuju za sprečavanju organizma da odbaci presađene organe, kao što je takrolimus;
neke lekove koji se primenjuju u terapiji malignih oboljenja, kao što su paklitaksel ili ciklofosfamid;
neke lekove koji se primenjuju za kontrolisanje vrednosti masnoće u Vašoj krvi, kao što je atorvastatin;
digoksin, lek koji se primenjuje u terapiji srčane slabosti;
varfarin, lek koji se primenjuje u terapiji i sprečavanju tromboze;
tizanidin, lek koji se primenjuje za opuštanje mišića;
kodein, lek koji se primenjuje u terapiji bola;
omeprazol, lek koji se primenjuje u terapiji prekomerne želudačne kiseline, čireva i gorušice;
hlorzoksazon, lek koji se primenjuje u terapiji nelagodnosti koja nastaje zbog grčeva u mišićima.
Ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova, možda će Vam lekar propisati drugi lek tokom terapije lekom Rydapt.
Takođe, treba da obavestite Vašeg lekara ukoliko već uzimate lek Rydapt i propisan Vam je novi lek koji ranije niste uzimali tokom terapije lekom Rydapt.
Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko niste sigurni da li je Vaš lek neki od prethodno navedenihlekova.
Trudnoća i dojenje
Lek Rydapt može da naškodi Vašoj nerođenoj bebi i ne preporučuje se tokom trudnoće. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Rydapt može da naškodi Vašoj bebi. Ne treba da dojite tokom terapije lekom Rydapt i još najmanje 4 meseca nakon prestanka terapije.
Kontracepcija kod žena
Ukoliko zatrudnite za vreme uzimanja leka Rydapt, lek može da naškodi Vašoj bebi. Vaš lekar će Vam zatražiti da uradite test na trudnoću pre početka terapije lekom Rydapt kako bi bio siguran da niste trudni. Morate da koristitite pouzdane metode kontracepcije tokom uzimanja leka Rydapt i još najmanje 4 meseca nakon što prekinete sa uzimanjem. Ukoliko koristite hormonske kontraceptive, morate takođe koristiti i mehaničke mere zaštite kao što je kondom ili dijafragma. Vaš lekar će razgovarati sa Vama koji je najbolji oblik kontracepcije za Vas.
Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko zatrudnite ili mislite da ste trudni.
Plodnost
Lek Rydapt može da umanji plodnost kod muškaraca i žena. O ovome treba da razgovarate sa Vašimlekarom pre započinjanja terapije.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Budite izuzetno oprezni kada upravljate vozilima ili rukujete mašinama jer tokom uzimanja leka Rydapt možete osetiti ošamućenost ili vrtoglavicu.
Lek Rydapt sadrži etanol, bezvodni alkohol
Lek Rydapt sadrži oko 14 vol. % etanola, bezvodnog alkohola, što odgovara količini do 333 mg alkohola po dozi, što odgovara 8,4 mL piva ili 3,5 mL vina. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol hidroksistearat ricinusovo ulje
Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol-hidroksistearat, koji može izazvati stomačne tegobe i proliv.
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Ne prekoračujte dozu koju Vam je propisao Vaš lekar.
Koliko uzeti leka Rydapt
Vaš lekar će Vam reći koliko tačno kapsula da uzmete.
Pacijenti sa AML
Uobičajena dnevna doza je 50 mg 2 kapsule dva puta dnevno.
Pacijenti sa ASM, SM-AHN ili MCL
Uobičajena dnevna doza je 100 mg 4 kapsule dva puta dnevno.
zavisnosti kako reagujete na lek Rydapt, Vaš lekar može da Vam smanji dozu leka ili da privremeno prekine terapiju.
Uzimanje ovog leka
Uzimanje leka Rydapt svakoga dana u isto vreme će Vam pomoći da se setite da uzimate svoj lek.
Uzimajte lek Rydapt dva puta dnevno u intervalima od približno 12 sati na primer, sa doručkom i sa večernjim obrokom.
Uzimajte lek Rydapt sa hranom.
Progutajte cele kapsule uz čašu vode. Nemojte ih otvarati, drobiti i žvakati kako biste osigurali pravilno doziranje i izbegli neprijatan ukus sadržaja u kapsuli.
Kod pacijenata sa AML, lek Rydapt se uzima zajedno sa lekovima za hemioterapiju. Veoma je važno da pratite preporuke svog lekara.
slučaju da povraćate nakon gutanja kapsule, ne uzimajte više kapsula do svoje sledeće doze prema rasporedu.
Koliko dugo uzimati lek Rydapt
Nastavite sa uzimanjem leka Rydapt onoliko dugo koliko Vam je lekar rekao. Vaš lekar će redovno da prati Vaše stanje kako bi proveravao da li terapija daje željeni efekat.
Ukoliko se lečite zbog AML, nakon što završite sa uzimanjem leka Rydapt sa lekovima za hemioterapiju, uzimaćete samo lek Rydapt još najviše 12 meseci.
Ukoliko se lečite zbog ASM, SM-AHN ili MCL, uzimaćete lek Rydapt kao dugotrajnu terapiju, kojamože da traje mesecima ili godinama.
Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Rydapt, obratite sa svom lekaru ili farmaceutu.
Ako ste uzeli više leka Rydapt nego što treba
Ukoliko uzmete više kapsula nego što treba ili neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se obratite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu i ponesite sa sobom pakovanje leka, pošto će možda biti potrebno medicinsko zbrinjavanje.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Rydapt
Ukoliko zaboravite da uzmete lek Rydapt, nemojte uzimati propuštenu dozu već uzmite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Umesto toga, sačekajte dok ne bude vreme za sledeću dozu prema rasporedu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Rydapt
Prestanak terapije lekom Rydapt može da dovede do pogoršanja Vašeg stanja. Nemojte prestati sa uzimanjem svog leka osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš lekar.
Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Prestanite sa uzimanjem leka Rydapt i odmah se obratite svom lekaru ukoliko primetite bilo šta od sledećeg navedenog
jer to mogu biti znaci alergijske reakcije:
otežano disanje ili gutanje
oticanje lica, usana, jezika ili grla
izražen svrab kože sa crvenim osipom ili izdignutim kvržicama
Neka neželjena dejstva kod pacijenata sa AML mogu da budu ozbiljna.
Smesta se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko primetite bilo šta od sledećeg:
slabost, spontano krvarenje ili stvaranje modrica, učestale infekcije sa znacima kao što su povišena telesna temperatura, drhtavica, bol u grlu ili ranice u ustima znaci malog broja krvnih zrnaca
izraziti nedostatak vazduha, otežano ili neuobičajeno ubrzano disanje, vrtoglavica, ošamućenost, zbunjenost i veoma izražen umor znaci akutnog respiratornog distres sindorma
infekcije, povišena telesna temperatura, nizak krvni pritisak, smanjeno mokrenje, ubrzan puls, ubrzano disanje znaci sepse ili neutropenijske sepse
Druga moguća neželjena dejstva kod pacijenata sa AML
Druga neželjena dejstva uključuju ona navedena u nastavku teksta. Ukoliko bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane teško, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Većina neželjenih dejstava su blaga do umerena i uglavnom prolaze nakon nekoliko nedelja terapije.
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
infekcije na mestu uvođenja katetera
crvene ili ljubičaste, ravne tačkice veličine čiodine glave ispod kože petehije
nesanica insomnija
nedostatak vazduha, otežano disanje dispneja
vrtoglavica, ošamućenost nizak krvni pritisak
krvarenja iz nosa
bol u grlu laringealni bol
ranice u ustima stomatitis
mučnina, povraćanje
bol u gornjem delu stomaka
hemoroidi šuljevi
prekomerno znojenje
osip na koži sa perutanjem ili ljuštenjem eksfolijativni dermatitis
bol u leđima
bol u zglobovima artralgija
povišena telesna temperatura
žeđ, povećano stvaranje mokraće, tamna mokraća, suva ispucala koža znaci velike vrednosti šećera u krvi, poznato kao hiperglikemija
slabost mišića, pospanost, zbunjenost, konvulzije, poremećaj svesti znaci velike vrednosti natrijuma u krvi, poznatog kao hipernatremija
slabost mišića, grčevi u mišićima, nepravilan srčani ritam znaci male vrednosti kalijuma u krvi, poznatog kao hipokalemija
stvaranje modrica i krvarenje poremećaj u zgrušavanju krvi
izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu Vašem lekaru koliko dobro funkcionišu određeni delovi Vašeg organizma: velike vrednosti alanin aminotransferaze ALT i/ili aspartat aminotransferaze AST pokazuju funkciju jetre
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
infekcije gornjeg dela disajnih puteva
mučnina, povraćanje, otežano pražnjenje creva, bol u želucu, često mokrenje, žeđ, slabost i trzanje mišića znaci velike vrednosti kalcijuma u organizmu, poznato kao hiperkalcemija
nevoljno drhtanje tela
glavobolja, vrtoglavica visok krvni pritisak
ubrzano kucanje srca sinusna tahikardija
nakupljanje tečnosti oko srca, koje ako je izraženo, može da Vam umanji sposobnost srca da pumpa krv perikardijalni izliv
nakupljanje tečnosti u plućima/grudnom košu, koje ako je izraženo, može dovesti do nedostatka vazduha pleuralni izliv
bol u grlu i curenje iz nosa
oticanje očnih kapaka
nelagodnost u čmaru i završnom delu debelog creva rektumu
bol u stomaku, mučnina, povraćanje, otežano pražnjenje creva nelagodnost u stomaku
suvoća kože
bol u oku, zamućen vid, nepodnošenje svetlosti keratitis
bol u kostima
bol u udovima
povećana telesna masa
zgrušana krv u kateteru
izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu Vašem lekaru koliko dobro funkcionišu određeni delovi Vašeg organizma: velike vrednosti mokraćne kiseline
Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL.
Odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicniskoj sestri ukoliko primetite nešto od sledećeg:
slabost, spontano krvarenje ili stvaranje modrica, učestale infekcije sa znacima kao što su povišena telesna temperatura, drhtavica, bol u grlu ili ranice u ustima znaci malog broja belih krvnih zrnaca
povišena telesna temperatura, kašalj, otežano ili bolno disanje, šištanje pri disanju, bol u grudima prilikom disanja znaci pneumonije
infekcije, povišena telesna temperatura, vrtoglavica, ošamućenost, smanjeno mokrenje, ubrzan puls, ubrzano disanje znaci sepse ili neutropenijske sepse
povraćanje krvi, crne ili krvave stolice znaci gastrointestinalnog krvarenja
Ostala moguća neželjena dejstva kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL
Ostala neželjena dejstva uključuju ona navedena u nastavku teksta. Ukoliko bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane teško, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Većina neželjenih dejstava su blaga do umerena i uglavnom prolaze nakon nekoliko nedelja terapije.
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
infekcije mokraćnih puteva
infekcije gornjeg dela disajnih puteva
nedostatak vazduha, otežano disanje dispneja
nakupljanje tečnosti u plućima/grudnom košu, koje ako je izraženo, može dovesti do nedostatka vazduha pleuralni izliv
krvarenja iz nosa
mučnina, povraćanje
otežano pražnjenje creva
brzo dobijanje na telesnoj masi, oticanje udova potkolenice, članci
osećaj izrazitog umora
povišena telesna temperatura
žeđ, povećano stvaranje mokraće, tamna mokraća, suva ispucala koža znaci velike vrednosti šećera u krvi, poznato kao hiperglikemija
žuta prebojenost kože i očiju znaci velike vrednosti bilirubina u krvi
izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu na moguće probleme sa pankreasom velike vrednosti lipaze ili amilaze i jetrom velike vrednosti alanin aminotransferaze ALT ili aspartat aminotransferaze AST
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
nevoljno drhtanje tela
kašalj sa sluzi, bol u grudima, povišena telesna temperatura bronhitis
groznica na ustima usled virusne infekcije oralni herpes
bolno i učestalo mokrenje cistitis
osećaj pritiska u grudima ili bol u obrazima i čelu sinuzitis
crveni, otečeni bolni osip na bilo kom delu kože erizipel
herpes zoster
poremećaji pažnje
vrtoglavica sa osećajem okretanja vertigo
stvaranje modrica hematom
nelagodnost u želucu, problemi sa varenjem
osećaj slabosti astenija
generalizovano oticanje edem
povećanje telesne mase
kontuzije modrice
vrtoglavica, ošamućenost nizak krvni pritisak
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Rydapt posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ''Važi do''. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Rydapt
Aktivna supstanca je midostaurin.Jedna kapsula, meka sadrži 25 mg midostaurina.
Pomoćne supstance su: makrogolglicerol hidroksistearat; želatin; makrogol 400; glicerol; etanol, bezvodni; mono, di i trigliceridi iz ulja kukuruza; titan-dioksid E 171;
-rac-alfa-tokoferol; gvožđeIII-oksid, žuti
172; gvožđeIII-oksid crveni E 172; boja karmin E120, hipromeloza; propilenglikol; voda, prečišćena.
Kako izgleda lek Rydapt i sadržaj pakovanja
Kapsula, meka.
Bledo narandžasta, duguljasta kapsula sa crvenom štampanom oznakom “PKC NVR”.
Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:
Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 2 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 56 kapsula, mekih i Uputstva za lek.
Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:
Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 4 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 112 kapsula, mekih i Uputstva za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole nakon rešenja
PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD NOVI BEOGRADOmladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd
Proizvođač
NOVARTIS PHARMA GMBHRoonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nurnberg, Nemačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se izdaje uz lekarski recept.
Broj i datum dozvole:
Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:
515-01-01353-18-001 od 05.03.2019.
Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:
515-01-01352-18-001 od 05.03.2019.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Rydapt je indikovan:
za odrasle pacijente sa novodijagnostikovanom akutnom mijeloidnom leukemijom AML, koji su pozitivni na FLT3 mutaciju, u fazi indukcije kao kombinovana terapija sa standardnom hemioterapijom daunorubicinom i citarabinom, u fazi konsolidacije kao kombinovana terapija sa velikim dozama citarabina, u fazi održavanja kao monoterapija kod pacijenata koji su postigli kompletan terapijski odgovor videti odeljak
Doziranje i način primene
kao monoterapija u terapiji kod odraslih pacijenata sa agresivnom sistemskom mastocitozom ASM, sistemskom mastocitozom povezanom sa hematološkom neoplazmom SM-AHN ili mastocitnom leukemijom MCL.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Rydapt treba da uvede lekar sa iskustvom u primeni onkološke terapije.
Pre započinjanja terapije midostaurinom, pacijentima sa AML mora biti potvrđena FLT3 mutacija unutrašnja uzastopna duplikacija [engl.
internal tandem duplication,
ITD] ili tirozin kinazni domen [TKD]
upotrebom validiranog testa.
Lek Rydapt treba uzimati oralno dva puta dnevno u intervalima od približno 12 sati. Kapsule treba uzimati sa hranom videti odeljke
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Profilaktičke antiemetike treba primeniti u skladu sa lokalnom medicinskom praksom, prema podnošljivosti pacijenta.
Preporučena doza leka Rydapt je 50 mg oralno dva puta dnevno.
Lek Rydapt se primenjuje u intervalu od 8. do 21. dana indukcijskog i konsolidacijskog ciklusa hemioterapije, a zatim svakog dana kao monoterapija u fazi održavanja do pojave relapsa tokom najviše 12 ciklusa od po 28 dana, kod pacijenata sa potpunim terapijskim odgovorom videti odeljak
Kod pacijenata koji primaju transplantaciju hematopoetskim matičnim ćelijama engl.
SCT, lek Rydapt treba isključiti 48 sati pre pripreme za terapiju SCT.
Prilagođavanje doze kod AML
Preporuke za prilagođavanje doze leka Rydapt kod pacijenata sa AML su navedene u Tabeli 1.
Tabela 1
Preporuke za prekid doziranja, smanjenje doziranja ili obustavu primene leka Rydapt kod pacijenata sa AML
Kriterijumi
Doziranje leka Rydapt
Indukcija, konsolidacija i faza održavanja
Plućni infiltrati 3/4. stepena
Prekinuti primenu leka Rydapt tokom preostalog dela ciklusa. Nastaviti terapiju lekom Rydapt u istoj dozi kad se infiltrat smanji do ≤ 1. stepena.
Ostale nehematološke toksičnosti 3/4. stepena
Prekinuti primenu leka Rydapt dok se toksičnosti za koje se smatra da su barpotencijalno povezane sa lekom Rydapt ne povuku do ≤ 2. stepena, a zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt.
QTc interval > 470 milisekundi i ≤ 500 milisekundi
Smanjiti dozu leka Rydapt na 50 mg jednom dnevno do završetka ciklusa. Nastaviti primenu leka Rydapt u početnoj dozi u sledećem ciklusu ukoliko dođe do poboljšanja QTc intervala do ≤ 470 milisekundi na početku tog ciklusa. U suprotnom, nastaviti sa primenom leka Rydapt 50 mg jednom dnevno.
QTc interval > 500 milisekundi
Pauzirati ili prekinuti primenu leka Rydaptdo završetka ciklusa. Ukoliko dođe do poboljšanja QTc intervala do ≤ 470 milisekundi neposredno pre narednog ciklusa, nastaviti primenu leka Rydapt u početnoj dozi. Ukoliko ne dođe do poboljšanja QTc intervala do početkanarednog ciklusa, lek Rydapt ne treba primenjivati u toku tog ciklusa. Terapija lekom Rydapt se može pauzirati koliko god ciklusa je potrebno dok se QTc interval ne popravi.
Samo faza održavanja
Neutropenija 4. stepenavrednost ANC< 0,5 x 10
Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok vrednost ANC ne bude ≥ 1,0 x 10
nastaviti primenu u dozi od 50 mg dva putadnevno.Ako neutropenija vrednost ANC< 1,0 x 10
/L potraje > 2 nedelje i sumnja
se da je povezana sa primenom leka Rydapt, obustaviti terapiju lekom Rydapt.
Perzistentna toksičnost 1/2. stepena
Perzistentna toksičnost 1. ili 2. stepena koju pacijenti smatraju neprihvatljivom može biti povod za prekid terapije i do 28 dana.
ANC: apsolutni broj neutrofila engl.
Absolute Neutrophil Count
ASM, SM-AHN i MCL
Preporučena početna doza leka Rydapt je 100 mg oralno dva puta dnevno.
Terapiju treba sprovoditi sve dok postoji klinička korist ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.
Prilagođavanje doze kod ASM, SM-AHN i MCL
Preporuke koje se odnose na prilagođavanje doze leka Rydapt kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL se nalaze u Tabeli 2.
Tabela 2
Preporuke za prekid doziranja, smanjenje doziranja ili obustavu primene leka Rydapt kod pacijenata sa ASM, SM-AHN ili MCL
Kriterijumi
Doziranje leka Rydapt
Vrednost ANC < 1,0 x 10
/L koja se pripisuje
leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili vrednost ANC manja od 0,5 x 10
/L koja se pripisuje leku
Rydapt kod pacijenata s početnom vrednošću ANC od 0,5-1,5 x 10
Prekinuti terapiju lekom Rydapt do postizanja vrednosti ANC ≥ 1,0 x 10
/L, zatim nastaviti sa
dozom od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko mala vrednost ANC traje > 21 dan i sumnja se da je povezana sa primenom leka Rydapt.
Broj trombocita manji od 50 x 10
/L koji se
pripisuje leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili broj trombocita manji od 25 x 10
/L koji se
pripisuje leku Rydapt kod pacijenata s početnim brojem trombocita od 25-75 x 10
Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok broj trombocita ne bude veći od ili jednak 50 x 10
zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko malibroj trombocita potraje > 21 dan i sumnja se da je povezan sa primenom leka Rydapt.
Propuštene doze
Ukoliko je doza propuštena, pacijent treba da uzme narednu dozu u uobičajeno vreme.
Ukoliko dođe do povraćanja, pacijent ne treba da uzme dodatnu dozu leka Rydapt, ali narednu dozu treba da uzme u uobičajeno vreme.
Posebne populacije
Stariji pacijenti ≥ 65 godina
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina videti odeljak
Farmakokinetički
Sažetku karakteristika leka. Postoji ograničeno iskustvo sa primenom midostaurina kod pacijenata
sa AML starosti između 60 i 70 godina, odnosno nema iskustva kod pacijenata sa AML starijih od 70 godina. Kod pacijenata starosti ≥60 godina, lek Rydapt treba primeniti samo kod pacijenata koji su podobni za primanje intenzivne indukcione hemioterapije sa odgovarajućim funkcionalnim statusom i bez značajnih komorbiditeta.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kliničko iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno, dok za pacijente u terminalnom stadijumu bubrežnog oboljenja nema podataka videti odeljke
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim
Child-Pugh A
oštećenjem
funkcije jetre videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka. Nije završeno nijedno
ispitivanje kod pacijenata sa teškim
Child-Pugh C
oštećenjem funkcije jetre videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Vrednost hemoglobina manja od 8 g/dL koja se pripisuje leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili po život opasna anemija koja se pripisuje leku Rydapt kod pacijenata s početnom vrednošću hemoglobina od 8-10 g/dL
Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok vrednost hemoglobina ne bude veća od ili jednaka 8 g/dL, zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko mala vrednost hemoglobina potraje > 21 dan i sumnja se da je povezana sa primenom leka Rydapt.
Mučnina i/ili povraćanje 3/4. stepena uprkos primeni optimalne antiemetičke terapije
Prekinuti terapiju lekom Rydapt na 3 dana 6 doza, zatim nastaviti u dozi od 50 mg dva putadnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra,postepeno povećati na 100 mg dva puta dnevno.
Ostale nehematološke toksičnosti 3/4. stepena
Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok se događaj ne ublaži do ≤ 2. stepena, zatim nastaviti primenu leka Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt dok se toksičnost ne ublaži do ≤ 2. stepena unutar 21 dana ili ako se ponovo javi teška toksičnost uz smanjenu dozu leka Rydapt.
ANC: apsolutni broj neutrofilaTežina prema CTCAE: 1. stepen = blagi simptomi; 2. stepen = umereni simptomi; 3. stepen = teški simptomi; 4. stepen = simptomi opasni po život.
Akutna promijelocitna leukemija
Lek Rydapt nije ispitivan kod pacijenata koji su oboleli od akutne promijelocitne leukemije, zbog čega njegova primena kod ovih pacijenata nije preporučena.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Rydapt kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene videti odeljak
Farmakodinamski podaci
Sažetku karakteristika leka. Trenutno dostupni podaci opisani su u
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka, međutim, ne može se dati preporuka o
Način primene
Lek Rydapt je namenjen za oralnu upotrebu.
Kapsule treba progutati cele uz čašu vode. Kapsule ne treba otvarati, drobiti ili žvakati, kako bi se obezbedilo pravilno doziranje i izbegao neprijatan ukus sadržaja kapsule.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci
Istovremena primena sa potentnim induktorima enzima CYP3A4, npr. rifampicin, kantarion
karbamazepin, enzalutamid, fenitoin videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neutropenija i infekcije
Neutropenija se javila kod pacijenata na monoterapiji lekom Rydapt, i u kombinaciji sa hemioterapijom videti odeljak
Neželjena dejstva
Teška neutropenija vrednost ANC <0,5 x 10
/L je obično bila
reverzibilna uz prekid terapije lekom Rydapt do oporavka i obustave primene u ASM, SM-AHN i MCL ispitivanjima. Broj leukocita
engl. white blood cell counts,
WBCs treba redovno pratiti, posebno na
početku terapije.
Kod pacijenata kod kojih se razvije neobjašnjivo teška neutropenija, terapiju lekom Rydapt treba prekinuti dok vrednost ANC ne bude ≥1,0 x 10
/L, kako je preporučeno u Tabelama 1 i 2. Terapiju lekom Rydapt
treba obustaviti kod pacijenata kod kojih se razvije rekurentna ili produžena teška neutropenija, za koju se pretpostavlja da je povezana sa lekom Rydapt videti odeljak
Doziranje i način primene
Svaka aktivna ozbiljna infekcija treba da bude pod kontrolom pre početka monoterapije lekom Rydapt. Pacijente treba pratiti u cilju uočavanja znakova i simptoma infekcije, uključujući i sve infekcije povezane sa uređajem, a ukoliko se postavi dijagnoza infekcije, mora se odmah primeniti odgovarajuću terapiju, uključujući, po potrebi, i obustavu terapije lekom Rydapt.
Srčana disfunkcija
Pacijenti sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijencijom su bili isključeni iz kliničkih studija. U ASM, SM-AHN i MCL studijama, došlo je do pojave srčane disfunkcije, poput kongestivne srčane insuficijencije engl.
congestive heart failure,
CHF uključujući neke smrtne slučajeve i prolazna smanjenja
ejekcione frakcije leve komore engl.
left ventricular ejection fraction,
LVEF. U randomizovanoj AML
sudiji nije primećena razlika u CHF između grupa koje su primale lek Rydapt + hemioterapiju, odnosno placebo + hemioterapiju. Kod pacijenata izloženih riziku, lek Rydapt treba primenjivati uz oprez, a pacijente treba pažljivo pratiti uz procenu vrednosti LVEF, kada je to klinički indikovano na početku i tokom trajanja terapije.
Kod pacijenata na terapiji midostaurinom, primećena je povećana učestalost produženja QTc intervala videti odeljak
Neželjena dejstva
međutim, nije pronađeno objašnjenje u mehanizmu dejstva. Potreban je oprez
kod pacijenata sa rizikom od produženja QTc intervala npr. usled istovremene primene lekova i/ili poremećaja vrednosti elektrolita. Treba razmotriti procenu QT inervala putem EKG, ukoliko se lek Rydapt primenjuje istovremeno sa drugim lekom koji može produžiti QT interval.
Plućna toksičnost
Intersticijalna bolest pluća engl.
interstitial lung disease,
ILD i pneumonitis, u nekim slučajevima sa
fatalnim ishodom, pojavili su se kod nekih pacijenata na monoterapiji lekom Rydapt ili u kombinaciji sa hemioterapijom. Kod pacijentata je potrebno pratiti plućne simptome koji ukazuju na ILD ili na pneumonitis i terapiju lekom Rydapt treba prekinuti kod pacijenata koji razviju plućne simptome ≥3. stepena NCI CTCAE koji ukazuju na ILD ili na pneumonitis.
Embriofetalna toksičnost i dojenje
Žene koje su u drugom stanju treba obavestiti o mogućem riziku po fetus; žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da urade test na trudnoću u okviru 7 dana pre započinjanja terapije lekom Rydapt, kao i da
primenjuju efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Rydapt, kao i tokom najmanje 4 meseca nakon završetka terapije. Žene koje koriste hormonske kontraceptive, treba da dodaju i mehaničku metodu kontracepcije.Zbog mogućnosti nastanka ozbiljnih neželjenih reakcija leka Rydapt kod odojčadi, žene treba da prekinu dojenje tokom trajanja terapije lekom Rydapt, kao i tokom najmanje 4 meseca nakon završetka terapije videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje
Teško oštećenje funkcije jetre
Potreban je oprez prilikom razmatranja primene midostaurina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, a pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog toksičnosti videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Teško oštećenje funkcije bubrega
Potreban je oprez prilikom razmatranja primene midostaurina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, a pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog toksičnosti videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Potreban je oprez prilikom istovremenog propisivanja midostaurina sa lekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4, kao što su, između ostalih, antimikotici npr. ketokonazol, neki antivirotici npr. ritonavir, makrolidni antibiotici npr. klaritromicin i nefazodon, jer oni mogu da povećaju koncentraciju midostaurina u plazmi, posebno prilikom ponovnog započinjanja terapije midostaurinom videti odeljak
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
Treba razmotriti primenu alternativnih lekova, koji ne inhibiraju
snažno aktivnost CYP3A4. U slučajevima gde ne postoji zadovoljavajuća alternativa, pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće toksičnosti povezane sa midostaurinom.
Pomoćne sustance
Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol hidroksistearat, koji može izazvati stomačne tegobe i dijareju.
Doza od 100 mg leka Rydapt sadrži približno 14 vol.% etanola, bezvodnog, što odgovara 333 mg alkohola. To je jednako 8,4 mL piva ili 3,5 mL vina. Alkohol može biti štetan za pacijente sa problemima povezanim sa upotrebom alkohola, epilepsijom, oboljenjem jetre, ili u toku trudnoće ili dojenja.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Midostaurin podleže obimnom hepatičkom metabolizmu, prvenstveno putem enzima CYP3A4, koji se ili indukuju ili inhibiraju brojnim istovremeno primenjenim lekovima.
Uticaj drugih lekova na lek Rydapt
Lekovi ili supstance za koje je poznato da utiču na aktivnost enzima CYP3A4, mogu uticati na koncentraciju midostaurina u plazmi, a time i na bezbednost i/ili efikasnost leka Rydapt.
Snažni induktori CYP3A4
Istovremena primena leka Rydapt sa snažnim induktorima CYP3A4, npr. karbamazepin, rifampicin, enzalutamid, fenition, kantarion
Hypericum perforatum
je kontraindikovana videti odeljak
Kontraindikacije
Snažni induktori CYP3A4 smanjuju izloženost midostaurinu i njegovim aktivnim
metabolitima CGP52421 i CGP62221. U studiji sprovedenoj kod zdravih ispitanika, istovremena primena snažnog induktora CYP3A4 rifampicina 600 mg dnevno do stanja ravnoteže uz pojedinačnu dozu od 50 mg midostaurina, dovela je do smanjenja vrednosti C
midostaurina u proseku za 73%, odnosno do smanjenja
vrednosti PIK
za 96%. CGP62221 je pokazao sličan obrazac. Srednja vrednost PIK
za CGP52421 se
smanjila za 60%.
Snažni inhibitori CYP3A4
Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati koncentraciju midostaurina u krvi. U studiji sprovedenoj kod 36 zdravih ispitanika, istovremena primena snažnog CYP3A4 inhibitora ketokonazola do stanja ravnoteže sa pojedinačnom dozom od 50 mg midostaurina dovela je do značajnog povećanja izloženosti midostaurinu povećanje vrednosti C
1,8 puta odnosno povećanje vrednosti PIK 10 puta i 3,5 puta povećanje vrednosti
za CGP62221, dok se vrednost C
aktivnih metabolita CGP62221 i CGP52421 smanjila za pola
videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka. U stanju ravnoteže midostaurina 50
mg dva puta dnevno tokom 21 dana, sa snažnim CYP3A4 inhibitorom itrakonazolom u stanju ravnoteže u podgrupi pacijenata N=7, izloženost midostaurinu u stanju ravnoteže C
se povećala 2,09 puta.
za CGP52421 se povećala za 1,3 puta, dok nije bio primećen značajan efekat na izloženost za
CGP62221 videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Uticaj leka Rydapt na druge lekove
Midostaurin nije inhibitor CYP3A4
Farmakokinetika midazolama supstrata osetljivog na CYP3A4
nije bila promenjena nakon 3 dana primene midostaurina kod zdravih ispitanika.
podataka, midostaurin i/ili njegovi metaboliti imaju potencijal da inhibiraju enzime
CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4/5.
podataka, midostaurin i/ili njegovi metaboliti imaju potencijal da indukuju enzime
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Midostaurin je inhibirao OATP1B1, BCRP i P-glikoprotein P-gp
videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Kombinacija podataka o
autoindukciji midostaurina nakon ponovljenog doziranja i povećanja
vrednosti 4β-OH holesterola, ukazuje na to da midostaurin može biti bar umeren CYP3A4 induktor
Nisu sprovedene
studije u cilju ispitivanja kako midostaurin i aktivni metaboliti indukuju i inhibiraju
enzime i transportere. Lekove sa uskom terapijskom širinom koji su supstrati za CYP1A2 npr. tizanidin, CYP2D6 npr. kodein, CYP2C8 npr. paklitaksel, CYP2B9 npr. varfarin, CYP2C19 npr. omeprazol, CYP2E1npr. hlorzoksazon, CYP3A4/5 npr. takrolimus, CYP2B6 npr.efavirenz, P-gp npr. paklitaksel, BCRP npr. atorvastatin ili OATP1B1 npr. digoksin, treba primenjivati sa oprezom prilikom istovremene primene midostaurina i može biti potrebno prilagođavanje doze da bi se održala optimalna izloženost videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Trenutno nije poznato da li midostaurin može smanjiti efektivnost hormonskih kontraceptiva, pa zato žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju treba dodatno da koriste i mehaničku metodu kontracepcije videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje
Interakcije sa hranom
Kod zdravih ispitanika, resorpcija midostaurina PIK je bila povećana u proseku za 22% kada je lek Rydapt istovremeno primenjivan uz standardni obrok, odnosno za 59% pri istovremenoj primeni uz obrok sa visokim sadržajem masti. Maksimalna koncentracija midostaurina C
se smanjila za 20% uz standardni
obrok i za 27% uz obrok sa visokim sadržajem masti u poređenju sa primenom natašte videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetku karakteristika leka.
Preporučuje se primena leka Rydapt uz hranu.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene sa reproduktivnim potencijalom
Žene koje imaju reproduktivni potencijal je potrebno obavestiti da su ispitivanja na životinjama pokazala da je midostaurin štetan za plod u razvoju. Seksualno aktivnim ženama, sa reproduktivnim potencijalom, savetuje se da urade test na trudnoću 7 dana pre započinjanja terapije lekom Rydapt, kao i da koriste efektivnu kontracepciju metode gde je verovatnoća za nastanak trudnoće manja od 1% tokom trajanja terapije lekom Rydapt, i još najmanje tokom 4 meseca nakon prestanka terapije lekom Rydapt. Trenutno nije poznato da li midostaurin može da umanji efektivnost hormonskih kontraceptiva, zbog čega žene koje uzimaju hormonske kontraceptive treba dodatno da koriste i mehaničku metodu kontracepcije.
Midostaurin može da izazove oštećenja fetusa kad se primeni kod trudnica. Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolisane studije kod trudnica. Studije ispitivanja reproduktive toksičnosti vršene na pacovima i kunićima su pokazale da je midostaurin izazvao fetotoksičnost videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetku karakteristika leka. Terapija lekom Rydapt se ne preporučuje u toku trudnoće ili kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju. Trudnice treba obavestiti o potencijalnom riziku za fetus.
Nije poznato da li se midostaurin ili njegovi aktivni metaboliti izlučuju u majčino mleko. Dostupni podaci iz ispitivanja na životinjama su pokazali da midostaurin i njegovi aktivni metaboliti prolaze u mleko pacova u laktaciji. Dojenje treba obustaviti tokom trajanja terapije lekom Rydapt i tokom najmanje 4 meseca nakon prestanka terapije.
Nema podataka o uticaju leka Rydapt na plodnost kod ljudi. Ispitivanja midostaurina na životinjama su pokazala smanjenje plodnosti videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetku karakteristika
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lek Rydapt ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mašinama. Kod pacijenata na terapiji lekom Rydapt su prijavljeni ošamućenost i vrtoglavica, što treba uzeti u obzir prilikom procene sposobnosti pacijenta da upravlja vozilom ili rukuje mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Procena bezbednosti leka Rydapt 50 mg dva puta dnevno kod pacijenata sa novodijagnostikovanom AML sa FLT3 mutacijom je zasnovana na randomizovanom, dvostruko slepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju faze III sprovedenom kod 717 pacijenata. Medijana ukupnog trajanja izloženosti je bila 42 dana raspon od 2 do 576 dana kod pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt uz standardnu hemioterapiju, u odnosu na 34 dana raspon od 1 do 465 dana kod pacijenata u grupi koja je primala placebo uz standardnu hemioterapiju. Za 205 pacijenata 120 u lek Rydapt grupi, odnosno 85 u placebo grupi, koji su ušli u fazu održavanja, medijana trajanja izloženosti u fazi održavanja je bila 11 meseci za obe grupe 16 do 520 dana za pacijente u lek Rydapt grupi i 22 do 381 dan u placebo grupi.
Najčešće neželjene reakcije u grupi pacijenata koja je primala lek Rydapt, bile su febrilna neutropenija 83,4%, mučnina 83,4%, eksfolijativni dermatitis 61,6%, povraćanje 60,7%, glavobolja 45,9%, petehije 35,8% i pireksija 34,5%. Najčešće neželjene reakcije 3/4. stepena su bile febrilna neutropenija 83,5%, limfopenija 20,0%, infekcija povezana sa uređajem 15,7%, eksfolijativni dermatitis 13,6%, hiperglikemija 7,0% i mučnina 5,8%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata su bile smanjena vrednost hemoglobina 97,3%, smanjena vrednost ANC 86,7%, povećana vrednost ALT 84,2%, povećana vrednost AST 73,9% i hipokalemija 61,7%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata 3/4. stepena su bile smanjena vrednost ANC 85,8%, smanjena vrednost hemoglobina 78,5%, povećana vrednost ALT 19,4% i hipokalemija 13,9%.
Ozbiljne neželjene reakcije su se sa sličnom učestalošću javile kod pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt, u odnosu na grupu koja je primala placebo. Najčešća neželjena reakcija u obe grupe je bila febrilna neutropenija 16%.
Do obustave terapije zbog bilo koje neželjene reakcije je došlo kod 3,1% pacijenata koji su primali lek Rydapt, u odnosu na 1,3% u grupi koja je primala placebo. Najčešća neželjena reakcija 3/4. stepena, koja je dovela do obustave terapije lekom Rydapt je bila eksfolijativni dermatitis 1,2%.
Bezbednosni profil tokom faze odražavanja
Iako se u Tabeli 3 nalaze podaci o incidenci neželjenih reakcija tokom celokupnog trajanja studije, kada je faza održavanja monoterapija lekom Rydapt ili placebo posebno procenjivana, primećena je razlika u vrsti i težini neželjenih reakcija. Ukupna incidenca neželjenih reakcija tokom faze održavanja je bila generalno manja, nego tokom faze indukcije i konsolidacije. Incidence neželjenih reakcija bile su, međutim, više u grupi koja je primala lek Rydapt nego u grupi koja je primala placebo tokom faze održavanja. Neželjene reakcije koje su se češće javljale u grupi koja je primala midostaurin, u odnosu na onu koja je primala placebo u toku faze održavanja su uključivale: mučninu 46,4% u odnosu na 17,9%, hiperglikemiju 20,2% u odnosu na 12,5%, povraćanje 19% u odnosu na 5,4% i produženje QT intervala 11,9% u odnosu na 5,4%.
Većina hematoloških poremećaja je zabeležena tokom faze indukcije i konsolidacije, kada su pacijenti primali lek Rydapt ili placebo u kombinaciji sa hemioterapijom. Najčešće hematološke neželjene reakcije 3/4. stepena, prijavljene kod pacijenata tokom faza održavanja lekom Rydapt su bile smanjenje vrednosti ANC 20,8% u odnosu na 18,8% i leukopenija 7,5% u odnosu na 5,9%.
Neželjene reakcije prijavljene tokom faze održavanja, dovele su do obustave terapije kod 1,2% pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt i nijednog pacijenta u grupi koja je primala placebo.
ASM, SM-AHN i MCL
Bezbednost monoterapije lekom Rydapt 100 mg dva puta dnevno, kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL je procenjena kod 142 pacijenta u dva multicentrična otvorena ispitivanja sa jednom podgrupom. Medijana trajanja izloženosti leku Rydapt je bila 11,4 meseci raspon od 0 do 81 meseci.
Najčešće neželjene reakcije su bile mučnina 82%, povraćanje 68%, dijareja 51%, periferni edem 35% i umor 31%. Najčešće neželjene reakcije 3/4. stepena su bile umor 8,5%, sepsa 7,7%, pneumonija 7%, febrilna neutropenija 7% i dijareja 6,3%. Najčešći nehematološki laboratorijski poremećaji su bile hiperglikemija 93,7%, povećana vrednost ukupnog bilirubina 40,1%, povećana vrednost lipaze 39,4%, povećana vrednost aspartat aminotransferaze AST 33,8%, povećana vrednost alanin aminotransferaze ALT 33,1%, dok su najčešći hematološki laboratorijski poremećaji bili smanjen apsolutni broj limfocita 73,2% i smanjena vrednost ANC 58,5%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata 3/4. stepena su bile smanjen apsolutni broj limfocita 45,8%, smanjena vrednost ANC 26,8%, hiperglikemija 19% i povećana vrednost lipaze 17,6%.
Do promene doze prekid ili prilagođavanje, usled neželjenih reakcija je došlo kod 31% pacijenata. Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do promene doze incidenca ≥5% su bile mučnina i povraćanje.
Neželjene reakcije koje su dovele do obustave terapije javile su se kod 9,2% pacijenata. Najčešće incidenca ≥ 1% su bile febrilna neutropenija, mučnina, povraćanje i pleuralni izliv.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjena dejstva su poređana po učestalosti, počevši od najučestalijih, prema konvenciji CIOMS III: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do<1/1000; veoma retko <1/10000; i nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka. U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su prikazane redosledom po opadajućoj ozbiljnosti.
Tabeli 3 je prikazana kategorija učestalosti neželjenih reakcija, zabeleženih u ispitivanju faze III kod pacijenata sa novodijagnostikovanom AML sa FLT3 mutacijom.
Tabela 3
Neželjene reakcije zabeležene u AML kliničkom ispitivanju
Neželjena reakcija
Svi stepeni
Kategorija učestalosti
lek Rydapt + hemioterapijan=229
lek Rydapt + hemioterapijan=345
Infekcije i infestacije
Infekcija povezana sa uređajem
Veoma često
Infekcija gornjeg dela respiratornog trakta
Neutropenijska sepsa
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Febrilna neutropenija
Veoma često
Veoma često
Veoma često
Poremećaji imunskog sistema
Preosetljivost
Veoma često
Poremećaji metabolizma i ishrane
Hiperurikemija
Psihijatrijski poremećaji
Veoma često
Poremećaji nervnog sistema
Veoma često
Poremećaji oka
Edem očnih kapaka
Kardiološki poremećaji
Veoma često
Sinusna tahikardija
Perikardijalni izliv
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma često
Bol u larinksu
Veoma često
Veoma često
Pleuralni izliv
Nazofaringitis
Sindrom akutnog respiratornog distresa
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često
Veoma često
Veoma često
Bol u gornjem delu abdomena
Veoma često
Veoma često
Anorektalna nelagodnost
Nelagodnost u abdomenu
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Eksfolijativni dermatitis
Veoma često
Veoma često
Suvoća kože
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Bol u leđima
Veoma često
Veoma često
Bol u kostima
Bol u ekstremitetu
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma često
Tromboza povezana s kateterom
Ispitivanja
Smanjena vrednost hemoglobina*
Veoma često
Smanjena vrednost ANC*
Veoma često
Povećana vrednost ALT*
Veoma često
Povećana vrednost AST*
Veoma često
Hipokalemija*
Veoma često
Hiperglikemija
Veoma često
Hipernatremija*
Veoma često
Produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme
Veoma često
Hiperkalcemija*
Povećanje telesne mase
Za istraživačke centre u Severnoj Americi, svi stepeni su bili prikupljeni za 13 prethodno određenih
neželjenih događaja. Za sve ostale neželjene događaje, prikupljeni su samo oni 3. i 4. stepena. Zato je sažetak neželjenih događaja svih stepena naveden samo za pacijente u istraživačkim centrima izvan Severne Amerike, dok je za 3. i 4. stepen napravljen sažetak za sve pacijente u svim centrima.* Učestalost je zasnovana na laboratorijskim vrednostima.
ASM, SM-AHN i MCL
Tabeli 4 prikazana je učestalost neželjenih reakcija na osnovu zbirnih podataka iz dve kliničke studije kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL
Tabela 4
Neželjene reakcije zabeležene u ASM, SM-AHN i MCL kliničkim ispitivanjima
Neželjena reakcija
lek Rydapt 100 mg dva puta dnevnoN=142
Kategorija učestalosti
Svi stepeni%
Infekcije i infestacije
Infekcija urinarnog sistema
Veoma često
Infekcija gornjeg dela respiratornog trakta
Veoma često
Oralni herpes
Herpes zoster
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Febrilna neutropenija
Poremećaji imunskog sistema
Preosetljivost
Anafilaktički šok
Poremećaji nervnog sistema
Ošamućenost
Poremećaj pažnje
Poremećaji uha i labirinta
Vaskularni poremećaji
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma često
Veoma često
Pleuralni izliv
Veoma često
Veoma često
Orofaringealni bol
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često
Veoma često
Veoma često
Veoma često
Gastrointestinalno krvarenje
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Periferni edem
Veoma često
Veoma često
Veoma često
Ispitivanja
Hiperglikemija ne natašte*
Veoma često
Smanjen apsolutni broj limfocita*
Veoma često
Smanjena vrednost ANC*
Veoma često
Povećana vrednost ukupnogbilirubina*
Veoma često
Povećana vrednost lipaze*
Veoma često
Povećana vrednost AST*
Veoma često
Povećana vrednost ALT*
Veoma često
Povećana vrednost amilaze*
Veoma često
Povećanje telesne mase
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije
Učestalost je zasnovana na laboratorijskim vrednostima.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina, povraćanje i dijareja su primećeni kod pacijenata sa AML, ASM, SM-AHN i MCL. Kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL, ovi događaji su doveli do prilagođavanja doze kod 26% pacijenata ili prekida terapije kod 4,2 % pacijenata. Do većine neželjenih događaja je došlo tokom prvih 6 meseci trajanja terapije i zbrinuti su suportivnim profilaktičkim lekovima.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:
Predoziranje
Prijavljeno iskustvo sa predoziranjem kod ljudi je veoma ograničeno. Pojedinačne doze do 600 mg su primenjivane sa prihvatljivom akutnom podnošljivošću. Primećene neželjene reakcije su bile dijareja, bol u abdomenu i povraćanje.
Nema poznatog specifičnog antidota za midostaurin. U slučaju predoziranja, pacijenti se moraju pažljivo pratiti zbog mogućih znakova i simptoma neželjenih reakcija, uz započinjanje odgovarajuće simptomatske i suportivne terapije.
Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule:makrogolglicerol hidroksistearat;makrogol 400;etanol, bezvodni;mono, di i trigliceridi iz ulja kukuruza;
-rac-alfa-tokoferol.
Omotač kapsule:želatin;glicerol;titan-dioksid E 171;gvožđeIII-oksid, žuti E 172;gvožđeIII-oksid, crveni E 172;voda, prečišćena.
Mastilo za štampu:boja karmin E120;hipromeloza;propilenglikol.
Inkompatibilnost
Nije primenjivo.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Priroda i sadržaj pakovanja
Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:
Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 2 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 56 kapsula, mekih i Uputstva za lek.
Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:
Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 4 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 112 kapsula, mekih i Uputstva za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.