Rydapt® 25mg kapsula, meka


Uputstvo, cena i dodatne informacije za medicinsko sredstvo Rydapt® kapsula, meka; 25mg; blister, 14x4kom

  • ATC: L01XE39
  • JKL: 1039641
  • EAN: 8606106446890
  • Vrsta leka: Humani lekovi
  • Izdavanje leka: SZR
  • Cena: -.---,-- RSD (nije trenutno dostupna)

Rydapt® kapsula, meka uputstvo

VAŽNO!

Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Rydapt® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Rydapt® kojem možete pristupiti klikom na link.

UPUTSTVO ZA LEK

Rydapt

25 mg, kapsula, meka

midostaurin

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Rydapt i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rydapt

Kako se uzima lek Rydapt

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Rydapt

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Rydapt i čemu je namenjen

Šta je lek Rydapt

Lek Rydapt sadrži aktivnu supstancu midostaurin. Pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori protein kinaze.

Čemu je lek Rydapt namenjen

Lek Rydapt se primenjuje u terapiji akutne mijeloidne leukemije AML kod odraslih koji imaju mutacijugena koji se naziva FLT3. Akutna mijeloidna leukemija je oblik malignog oboljenja određenih belih krvnih zrnaca zvanih mijeloidne ćelije, kod kojeg organizam prekomerno stvara ovaj abnormalni tip ćelija.

Lek Rydapt se kod odraslih takođe primenjuje i u terapiji agresivne sistemske mastocitoze ASM, sistemske mastocitoze sa povezanom hematološkom neoplazmom SM-AHN ili mastocitne leukemije ML. Ovo su poremećaji kod kojih organizam stvara previše mastocita, vrste belih krvnih zrnaca. Simptomi se javljujukada previše mastocita uđe u organe kao što su jetra, koštana srž ili slezina, i u krv oslobađaju supstance kao što je histamin.

Kako lek Rydapt deluje

Midostaurin blokira dejstvo nekih enzima kinaza u abnormalnim ćelijama i zaustavlja njihovo deljenje i rast.

Na početku terapije akutne mijeloidne leukemije AML, lek Rydapt se uvek primenjuje zajedno sa hemioterapijom lekovi za terapiju malignih oboljenja.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja kako lek Rydapt deluje ili zašto je Vama propisan ovaj lek, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rydapt

Pažljivo pratite uputstva Vašeg lekara. Ona se mogu razlikovati od opštih informacija u ovom uputstvu.

Lek Rydapt ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na midostaurin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6. Ukoliko mislite da ste možda alergični, pitajte Vašeg lekara za savet.

ukoliko već uzimate neki od sledećih lekova:

lekove koji se primenjuju u terapiji tuberkuloze, kao što je rifampicin;

lekove koji se primenjuju u terapiji epilepsije, kao što su karbamazepin ili fenitoin;

enzalutamid, lek koji se primenjuje u terapiji karcinoma prostate;

kantarion poznat i kao

Hypericum perforatum

biljni lek koji se primenjuje u terapiji depresije.

Ovi lekovi se moraju izbegavati tokom terapije lekom Rydapt. Obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam je tokom terapije lekom Rydapt rečeno da morate da počnete sa uzimanjem nekih od navedenih lekova.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Rydapt:

ukoliko imate bilo koju infekciju.

ukoliko imate srčani poremećaj.

ukoliko imate problema sa plućima ili problema sa disanjem.

Odmah obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko Vam se za vreme terapije lekom Rydapt pojavi bilo koji od ovih simptoma:

ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu, bol u grlu ili ranice u ustima, zato što ovo može da ukazuje na to da Vam je broj belih krvnih zrnaca mali.

ukoliko imate nove simptome ili Vam se pogoršavaju simptomi kao što su povišena telesna temperatura, kašalj koji je bez ili sa sluzi, bol u grudima, otežano disanje ili nedostatak vazduha, zato što ovo mogu biti znaci infekcije ili problema sa plućima.

ukoliko imate ili osetite bol ili nelagodnost u grudima, ošamućenost, nesvesticu, vrtoglavicu, modru prebojenost usana, šaka ili stopala, nedostatak vazduha ili oticanje donjih ekstremiteta edem ili kože,zato što ovo mogu biti znaci srčanih problema.

Možda će Vaš lekar morati da prilagodi, privremeno prekine ili u potpunosti prekine Vašu terapiju lekom Rydapt.

Praćenje tokom terapije lekom RydaptVaš lekar će redovno da sprovodi ispitivanja krvi tokom terapije lekom Rydapt kako bi pratio broj krvnih zrnaca bela krvna zrnca, crvena krvna zrnca i krvne pločice i elektrolita npr. kalcijum, kalijum, magnezijum u Vašem organizmu. Takođe, redovno će Vam se proveravati kako rade Vaše srca i pluća.

Deca i adolescenti

Lek Rydapt ne treba primenjivati kod dece i adolescenata zato što nije poznato da li je bezbedan i delotvoranu ovoj populaciji.

Drugi lekovi i lek Rydapt

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Razlog za to je što lek Rydapt može da utiče na to kako neki lekovi deluju. Neki drugi lekovi takođe mogu da utiču na to kako lek Rydapt deluje.

Sledeći lekovi se moraju izbegavati tokom lečenja lekom Rydapt:

lekovi koji se primenjuju u terapiji tuberkuloze, kao što je rifampicin;

lekovi koji se primenjuju u terapiji epilepsije, kao što su karbamazepin ili fenitoin;

enzalutamid, lek koji se primenjuje u terapiji karcinoma prostate;

kantarion poznat i kao

Hypericum perforatum

biljni lek koji se primenjuje u terapiji depresije.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova:

neke lekove koji se primenjuju u terapiji infekcija, kao što su ketokonazol ili klaritromicin;

neke lekove koji se primenjuju u terapiji HIV-a, kao što su ritonavir ili efavirenz;

nefazodon, lek koji se primenjuje u terapiji depresije;

neke lekove koji se primenjuju za sprečavanju organizma da odbaci presađene organe, kao što je takrolimus;

neke lekove koji se primenjuju u terapiji malignih oboljenja, kao što su paklitaksel ili ciklofosfamid;

neke lekove koji se primenjuju za kontrolisanje vrednosti masnoće u Vašoj krvi, kao što je atorvastatin;

digoksin, lek koji se primenjuje u terapiji srčane slabosti;

varfarin, lek koji se primenjuje u terapiji i sprečavanju tromboze;

tizanidin, lek koji se primenjuje za opuštanje mišića;

kodein, lek koji se primenjuje u terapiji bola;

omeprazol, lek koji se primenjuje u terapiji prekomerne želudačne kiseline, čireva i gorušice;

hlorzoksazon, lek koji se primenjuje u terapiji nelagodnosti koja nastaje zbog grčeva u mišićima.

Ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova, možda će Vam lekar propisati drugi lek tokom terapije lekom Rydapt.

Takođe, treba da obavestite Vašeg lekara ukoliko već uzimate lek Rydapt i propisan Vam je novi lek koji ranije niste uzimali tokom terapije lekom Rydapt.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko niste sigurni da li je Vaš lek neki od prethodno navedenihlekova.

Trudnoća i dojenje

Lek Rydapt može da naškodi Vašoj nerođenoj bebi i ne preporučuje se tokom trudnoće. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Rydapt može da naškodi Vašoj bebi. Ne treba da dojite tokom terapije lekom Rydapt i još najmanje 4 meseca nakon prestanka terapije.

Kontracepcija kod žena

Ukoliko zatrudnite za vreme uzimanja leka Rydapt, lek može da naškodi Vašoj bebi. Vaš lekar će Vam zatražiti da uradite test na trudnoću pre početka terapije lekom Rydapt kako bi bio siguran da niste trudni. Morate da koristitite pouzdane metode kontracepcije tokom uzimanja leka Rydapt i još najmanje 4 meseca nakon što prekinete sa uzimanjem. Ukoliko koristite hormonske kontraceptive, morate takođe koristiti i mehaničke mere zaštite kao što je kondom ili dijafragma. Vaš lekar će razgovarati sa Vama koji je najbolji oblik kontracepcije za Vas.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko zatrudnite ili mislite da ste trudni.

Plodnost

Lek Rydapt može da umanji plodnost kod muškaraca i žena. O ovome treba da razgovarate sa Vašimlekarom pre započinjanja terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Budite izuzetno oprezni kada upravljate vozilima ili rukujete mašinama jer tokom uzimanja leka Rydapt možete osetiti ošamućenost ili vrtoglavicu.

Lek Rydapt sadrži etanol, bezvodni alkohol

Lek Rydapt sadrži oko 14 vol. % etanola, bezvodnog alkohola, što odgovara količini do 333 mg alkohola po dozi, što odgovara 8,4 mL piva ili 3,5 mL vina. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol hidroksistearat ricinusovo ulje

Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol-hidroksistearat, koji može izazvati stomačne tegobe i proliv.

3. Kako se uzima lek Rydapt

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ne prekoračujte dozu koju Vam je propisao Vaš lekar.

Koliko uzeti leka Rydapt

Vaš lekar će Vam reći koliko tačno kapsula da uzmete.

Pacijenti sa AML

Uobičajena dnevna doza je 50 mg 2 kapsule dva puta dnevno.

Pacijenti sa ASM, SM-AHN ili MCL

Uobičajena dnevna doza je 100 mg 4 kapsule dva puta dnevno.

zavisnosti kako reagujete na lek Rydapt, Vaš lekar može da Vam smanji dozu leka ili da privremeno prekine terapiju.

Uzimanje ovog leka

Uzimanje leka Rydapt svakoga dana u isto vreme će Vam pomoći da se setite da uzimate svoj lek.

Uzimajte lek Rydapt dva puta dnevno u intervalima od približno 12 sati na primer, sa doručkom i sa večernjim obrokom.

Uzimajte lek Rydapt sa hranom.

Progutajte cele kapsule uz čašu vode. Nemojte ih otvarati, drobiti i žvakati kako biste osigurali pravilno doziranje i izbegli neprijatan ukus sadržaja u kapsuli.

Kod pacijenata sa AML, lek Rydapt se uzima zajedno sa lekovima za hemioterapiju. Veoma je važno da pratite preporuke svog lekara.

slučaju da povraćate nakon gutanja kapsule, ne uzimajte više kapsula do svoje sledeće doze prema rasporedu.

Koliko dugo uzimati lek Rydapt

Nastavite sa uzimanjem leka Rydapt onoliko dugo koliko Vam je lekar rekao. Vaš lekar će redovno da prati Vaše stanje kako bi proveravao da li terapija daje željeni efekat.

Ukoliko se lečite zbog AML, nakon što završite sa uzimanjem leka Rydapt sa lekovima za hemioterapiju, uzimaćete samo lek Rydapt još najviše 12 meseci.

Ukoliko se lečite zbog ASM, SM-AHN ili MCL, uzimaćete lek Rydapt kao dugotrajnu terapiju, kojamože da traje mesecima ili godinama.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Rydapt, obratite sa svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Rydapt nego što treba

Ukoliko uzmete više kapsula nego što treba ili neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se obratite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu i ponesite sa sobom pakovanje leka, pošto će možda biti potrebno medicinsko zbrinjavanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rydapt

Ukoliko zaboravite da uzmete lek Rydapt, nemojte uzimati propuštenu dozu već uzmite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Umesto toga, sačekajte dok ne bude vreme za sledeću dozu prema rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Rydapt

Prestanak terapije lekom Rydapt može da dovede do pogoršanja Vašeg stanja. Nemojte prestati sa uzimanjem svog leka osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš lekar.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka Rydapt i odmah se obratite svom lekaru ukoliko primetite bilo šta od sledećeg navedenog

jer to mogu biti znaci alergijske reakcije:

otežano disanje ili gutanje

oticanje lica, usana, jezika ili grla

izražen svrab kože sa crvenim osipom ili izdignutim kvržicama

Neka neželjena dejstva kod pacijenata sa AML mogu da budu ozbiljna.

Smesta se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko primetite bilo šta od sledećeg:

slabost, spontano krvarenje ili stvaranje modrica, učestale infekcije sa znacima kao što su povišena telesna temperatura, drhtavica, bol u grlu ili ranice u ustima znaci malog broja krvnih zrnaca

izraziti nedostatak vazduha, otežano ili neuobičajeno ubrzano disanje, vrtoglavica, ošamućenost, zbunjenost i veoma izražen umor znaci akutnog respiratornog distres sindorma

infekcije, povišena telesna temperatura, nizak krvni pritisak, smanjeno mokrenje, ubrzan puls, ubrzano disanje znaci sepse ili neutropenijske sepse

Druga moguća neželjena dejstva kod pacijenata sa AML

Druga neželjena dejstva uključuju ona navedena u nastavku teksta. Ukoliko bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane teško, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Većina neželjenih dejstava su blaga do umerena i uglavnom prolaze nakon nekoliko nedelja terapije.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije na mestu uvođenja katetera

crvene ili ljubičaste, ravne tačkice veličine čiodine glave ispod kože petehije

nesanica insomnija

nedostatak vazduha, otežano disanje dispneja

vrtoglavica, ošamućenost nizak krvni pritisak

krvarenja iz nosa

bol u grlu laringealni bol

ranice u ustima stomatitis

mučnina, povraćanje

bol u gornjem delu stomaka

hemoroidi šuljevi

prekomerno znojenje

osip na koži sa perutanjem ili ljuštenjem eksfolijativni dermatitis

bol u leđima

bol u zglobovima artralgija

povišena telesna temperatura

žeđ, povećano stvaranje mokraće, tamna mokraća, suva ispucala koža znaci velike vrednosti šećera u krvi, poznato kao hiperglikemija

slabost mišića, pospanost, zbunjenost, konvulzije, poremećaj svesti znaci velike vrednosti natrijuma u krvi, poznatog kao hipernatremija

slabost mišića, grčevi u mišićima, nepravilan srčani ritam znaci male vrednosti kalijuma u krvi, poznatog kao hipokalemija

stvaranje modrica i krvarenje poremećaj u zgrušavanju krvi

izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu Vašem lekaru koliko dobro funkcionišu određeni delovi Vašeg organizma: velike vrednosti alanin aminotransferaze ALT i/ili aspartat aminotransferaze AST pokazuju funkciju jetre

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije gornjeg dela disajnih puteva

mučnina, povraćanje, otežano pražnjenje creva, bol u želucu, često mokrenje, žeđ, slabost i trzanje mišića znaci velike vrednosti kalcijuma u organizmu, poznato kao hiperkalcemija

nevoljno drhtanje tela

glavobolja, vrtoglavica visok krvni pritisak

ubrzano kucanje srca sinusna tahikardija

nakupljanje tečnosti oko srca, koje ako je izraženo, može da Vam umanji sposobnost srca da pumpa krv perikardijalni izliv

nakupljanje tečnosti u plućima/grudnom košu, koje ako je izraženo, može dovesti do nedostatka vazduha pleuralni izliv

bol u grlu i curenje iz nosa

oticanje očnih kapaka

nelagodnost u čmaru i završnom delu debelog creva rektumu

bol u stomaku, mučnina, povraćanje, otežano pražnjenje creva nelagodnost u stomaku

suvoća kože

bol u oku, zamućen vid, nepodnošenje svetlosti keratitis

bol u kostima

bol u udovima

povećana telesna masa

zgrušana krv u kateteru

izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu Vašem lekaru koliko dobro funkcionišu određeni delovi Vašeg organizma: velike vrednosti mokraćne kiseline

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL.

Odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicniskoj sestri ukoliko primetite nešto od sledećeg:

slabost, spontano krvarenje ili stvaranje modrica, učestale infekcije sa znacima kao što su povišena telesna temperatura, drhtavica, bol u grlu ili ranice u ustima znaci malog broja belih krvnih zrnaca

povišena telesna temperatura, kašalj, otežano ili bolno disanje, šištanje pri disanju, bol u grudima prilikom disanja znaci pneumonije

infekcije, povišena telesna temperatura, vrtoglavica, ošamućenost, smanjeno mokrenje, ubrzan puls, ubrzano disanje znaci sepse ili neutropenijske sepse

povraćanje krvi, crne ili krvave stolice znaci gastrointestinalnog krvarenja

Ostala moguća neželjena dejstva kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL

Ostala neželjena dejstva uključuju ona navedena u nastavku teksta. Ukoliko bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane teško, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Većina neželjenih dejstava su blaga do umerena i uglavnom prolaze nakon nekoliko nedelja terapije.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije mokraćnih puteva

infekcije gornjeg dela disajnih puteva

nedostatak vazduha, otežano disanje dispneja

nakupljanje tečnosti u plućima/grudnom košu, koje ako je izraženo, može dovesti do nedostatka vazduha pleuralni izliv

krvarenja iz nosa

mučnina, povraćanje

otežano pražnjenje creva

brzo dobijanje na telesnoj masi, oticanje udova potkolenice, članci

osećaj izrazitog umora

povišena telesna temperatura

žeđ, povećano stvaranje mokraće, tamna mokraća, suva ispucala koža znaci velike vrednosti šećera u krvi, poznato kao hiperglikemija

žuta prebojenost kože i očiju znaci velike vrednosti bilirubina u krvi

izmenjeni rezultati testova krvi koji mogu da ukažu na moguće probleme sa pankreasom velike vrednosti lipaze ili amilaze i jetrom velike vrednosti alanin aminotransferaze ALT ili aspartat aminotransferaze AST

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

nevoljno drhtanje tela

kašalj sa sluzi, bol u grudima, povišena telesna temperatura bronhitis

groznica na ustima usled virusne infekcije oralni herpes

bolno i učestalo mokrenje cistitis

osećaj pritiska u grudima ili bol u obrazima i čelu sinuzitis

crveni, otečeni bolni osip na bilo kom delu kože erizipel

herpes zoster

poremećaji pažnje

vrtoglavica sa osećajem okretanja vertigo

stvaranje modrica hematom

nelagodnost u želucu, problemi sa varenjem

osećaj slabosti astenija

generalizovano oticanje edem

povećanje telesne mase

kontuzije modrice

vrtoglavica, ošamućenost nizak krvni pritisak

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Rydapt

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rydapt posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ''Važi do''. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Rydapt

Aktivna supstanca je midostaurin.Jedna kapsula, meka sadrži 25 mg midostaurina.

Pomoćne supstance su: makrogolglicerol hidroksistearat; želatin; makrogol 400; glicerol; etanol, bezvodni; mono, di i trigliceridi iz ulja kukuruza; titan-dioksid E 171;

-rac-alfa-tokoferol; gvožđeIII-oksid, žuti

172; gvožđeIII-oksid crveni E 172; boja karmin E120, hipromeloza; propilenglikol; voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Rydapt i sadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Bledo narandžasta, duguljasta kapsula sa crvenom štampanom oznakom “PKC NVR”.

Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 2 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 56 kapsula, mekih i Uputstva za lek.

Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 4 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 112 kapsula, mekih i Uputstva za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole nakon rešenja

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD NOVI BEOGRADOmladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

NOVARTIS PHARMA GMBHRoonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nurnberg, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:

515-01-01353-18-001 od 05.03.2019.

Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:

515-01-01352-18-001 od 05.03.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Rydapt je indikovan:

za odrasle pacijente sa novodijagnostikovanom akutnom mijeloidnom leukemijom AML, koji su pozitivni na FLT3 mutaciju, u fazi indukcije kao kombinovana terapija sa standardnom hemioterapijom daunorubicinom i citarabinom, u fazi konsolidacije kao kombinovana terapija sa velikim dozama citarabina, u fazi održavanja kao monoterapija kod pacijenata koji su postigli kompletan terapijski odgovor videti odeljak

Doziranje i način primene

kao monoterapija u terapiji kod odraslih pacijenata sa agresivnom sistemskom mastocitozom ASM, sistemskom mastocitozom povezanom sa hematološkom neoplazmom SM-AHN ili mastocitnom leukemijom MCL.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Rydapt treba da uvede lekar sa iskustvom u primeni onkološke terapije.

Pre započinjanja terapije midostaurinom, pacijentima sa AML mora biti potvrđena FLT3 mutacija unutrašnja uzastopna duplikacija [engl.

internal tandem duplication,

ITD] ili tirozin kinazni domen [TKD]

upotrebom validiranog testa.

Lek Rydapt treba uzimati oralno dva puta dnevno u intervalima od približno 12 sati. Kapsule treba uzimati sa hranom videti odeljke

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Profilaktičke antiemetike treba primeniti u skladu sa lokalnom medicinskom praksom, prema podnošljivosti pacijenta.

Preporučena doza leka Rydapt je 50 mg oralno dva puta dnevno.

Lek Rydapt se primenjuje u intervalu od 8. do 21. dana indukcijskog i konsolidacijskog ciklusa hemioterapije, a zatim svakog dana kao monoterapija u fazi održavanja do pojave relapsa tokom najviše 12 ciklusa od po 28 dana, kod pacijenata sa potpunim terapijskim odgovorom videti odeljak

Kod pacijenata koji primaju transplantaciju hematopoetskim matičnim ćelijama engl.

SCT, lek Rydapt treba isključiti 48 sati pre pripreme za terapiju SCT.

Prilagođavanje doze kod AML

Preporuke za prilagođavanje doze leka Rydapt kod pacijenata sa AML su navedene u Tabeli 1.

Tabela 1

Preporuke za prekid doziranja, smanjenje doziranja ili obustavu primene leka Rydapt kod pacijenata sa AML

Kriterijumi

Doziranje leka Rydapt

Indukcija, konsolidacija i faza održavanja

Plućni infiltrati 3/4. stepena

Prekinuti primenu leka Rydapt tokom preostalog dela ciklusa. Nastaviti terapiju lekom Rydapt u istoj dozi kad se infiltrat smanji do ≤ 1. stepena.

Ostale nehematološke toksičnosti 3/4. stepena

Prekinuti primenu leka Rydapt dok se toksičnosti za koje se smatra da su barpotencijalno povezane sa lekom Rydapt ne povuku do ≤ 2. stepena, a zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt.

QTc interval > 470 milisekundi i ≤ 500 milisekundi

Smanjiti dozu leka Rydapt na 50 mg jednom dnevno do završetka ciklusa. Nastaviti primenu leka Rydapt u početnoj dozi u sledećem ciklusu ukoliko dođe do poboljšanja QTc intervala do ≤ 470 milisekundi na početku tog ciklusa. U suprotnom, nastaviti sa primenom leka Rydapt 50 mg jednom dnevno.

QTc interval > 500 milisekundi

Pauzirati ili prekinuti primenu leka Rydaptdo završetka ciklusa. Ukoliko dođe do poboljšanja QTc intervala do ≤ 470 milisekundi neposredno pre narednog ciklusa, nastaviti primenu leka Rydapt u početnoj dozi. Ukoliko ne dođe do poboljšanja QTc intervala do početkanarednog ciklusa, lek Rydapt ne treba primenjivati u toku tog ciklusa. Terapija lekom Rydapt se može pauzirati koliko god ciklusa je potrebno dok se QTc interval ne popravi.

Samo faza održavanja

Neutropenija 4. stepenavrednost ANC< 0,5 x 10

Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok vrednost ANC ne bude ≥ 1,0 x 10

nastaviti primenu u dozi od 50 mg dva putadnevno.Ako neutropenija vrednost ANC< 1,0 x 10

/L potraje > 2 nedelje i sumnja

se da je povezana sa primenom leka Rydapt, obustaviti terapiju lekom Rydapt.

Perzistentna toksičnost 1/2. stepena

Perzistentna toksičnost 1. ili 2. stepena koju pacijenti smatraju neprihvatljivom može biti povod za prekid terapije i do 28 dana.

ANC: apsolutni broj neutrofila engl.

Absolute Neutrophil Count

ASM, SM-AHN i MCL

Preporučena početna doza leka Rydapt je 100 mg oralno dva puta dnevno.

Terapiju treba sprovoditi sve dok postoji klinička korist ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Prilagođavanje doze kod ASM, SM-AHN i MCL

Preporuke koje se odnose na prilagođavanje doze leka Rydapt kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL se nalaze u Tabeli 2.

Tabela 2

Preporuke za prekid doziranja, smanjenje doziranja ili obustavu primene leka Rydapt kod pacijenata sa ASM, SM-AHN ili MCL

Kriterijumi

Doziranje leka Rydapt

Vrednost ANC < 1,0 x 10

/L koja se pripisuje

leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili vrednost ANC manja od 0,5 x 10

/L koja se pripisuje leku

Rydapt kod pacijenata s početnom vrednošću ANC od 0,5-1,5 x 10

Prekinuti terapiju lekom Rydapt do postizanja vrednosti ANC ≥ 1,0 x 10

/L, zatim nastaviti sa

dozom od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko mala vrednost ANC traje > 21 dan i sumnja se da je povezana sa primenom leka Rydapt.

Broj trombocita manji od 50 x 10

/L koji se

pripisuje leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili broj trombocita manji od 25 x 10

/L koji se

pripisuje leku Rydapt kod pacijenata s početnim brojem trombocita od 25-75 x 10

Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok broj trombocita ne bude veći od ili jednak 50 x 10

zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko malibroj trombocita potraje > 21 dan i sumnja se da je povezan sa primenom leka Rydapt.

Propuštene doze

Ukoliko je doza propuštena, pacijent treba da uzme narednu dozu u uobičajeno vreme.

Ukoliko dođe do povraćanja, pacijent ne treba da uzme dodatnu dozu leka Rydapt, ali narednu dozu treba da uzme u uobičajeno vreme.

Posebne populacije

Stariji pacijenti ≥ 65 godina

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina videti odeljak

Farmakokinetički

Sažetku karakteristika leka. Postoji ograničeno iskustvo sa primenom midostaurina kod pacijenata

sa AML starosti između 60 i 70 godina, odnosno nema iskustva kod pacijenata sa AML starijih od 70 godina. Kod pacijenata starosti ≥60 godina, lek Rydapt treba primeniti samo kod pacijenata koji su podobni za primanje intenzivne indukcione hemioterapije sa odgovarajućim funkcionalnim statusom i bez značajnih komorbiditeta.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kliničko iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno, dok za pacijente u terminalnom stadijumu bubrežnog oboljenja nema podataka videti odeljke

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim

Child-Pugh A

oštećenjem

funkcije jetre videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka. Nije završeno nijedno

ispitivanje kod pacijenata sa teškim

Child-Pugh C

oštećenjem funkcije jetre videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Vrednost hemoglobina manja od 8 g/dL koja se pripisuje leku Rydapt kod pacijenata bez MCL, ili po život opasna anemija koja se pripisuje leku Rydapt kod pacijenata s početnom vrednošću hemoglobina od 8-10 g/dL

Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok vrednost hemoglobina ne bude veća od ili jednaka 8 g/dL, zatim nastaviti terapiju lekom Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt ukoliko mala vrednost hemoglobina potraje > 21 dan i sumnja se da je povezana sa primenom leka Rydapt.

Mučnina i/ili povraćanje 3/4. stepena uprkos primeni optimalne antiemetičke terapije

Prekinuti terapiju lekom Rydapt na 3 dana 6 doza, zatim nastaviti u dozi od 50 mg dva putadnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra,postepeno povećati na 100 mg dva puta dnevno.

Ostale nehematološke toksičnosti 3/4. stepena

Prekinuti terapiju lekom Rydapt dok se događaj ne ublaži do ≤ 2. stepena, zatim nastaviti primenu leka Rydapt u dozi od 50 mg dva puta dnevno i, ukoliko je podnošljivost dobra, povećati na 100 mg dva puta dnevno.Obustaviti terapiju lekom Rydapt dok se toksičnost ne ublaži do ≤ 2. stepena unutar 21 dana ili ako se ponovo javi teška toksičnost uz smanjenu dozu leka Rydapt.

ANC: apsolutni broj neutrofilaTežina prema CTCAE: 1. stepen = blagi simptomi; 2. stepen = umereni simptomi; 3. stepen = teški simptomi; 4. stepen = simptomi opasni po život.

Akutna promijelocitna leukemija

Lek Rydapt nije ispitivan kod pacijenata koji su oboleli od akutne promijelocitne leukemije, zbog čega njegova primena kod ovih pacijenata nije preporučena.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Rydapt kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka. Trenutno dostupni podaci opisani su u

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka, međutim, ne može se dati preporuka o

Način primene

Lek Rydapt je namenjen za oralnu upotrebu.

Kapsule treba progutati cele uz čašu vode. Kapsule ne treba otvarati, drobiti ili žvakati, kako bi se obezbedilo pravilno doziranje i izbegao neprijatan ukus sadržaja kapsule.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Istovremena primena sa potentnim induktorima enzima CYP3A4, npr. rifampicin, kantarion

karbamazepin, enzalutamid, fenitoin videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge

vrste interakcija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neutropenija i infekcije

Neutropenija se javila kod pacijenata na monoterapiji lekom Rydapt, i u kombinaciji sa hemioterapijom videti odeljak

Neželjena dejstva

Teška neutropenija vrednost ANC <0,5 x 10

/L je obično bila

reverzibilna uz prekid terapije lekom Rydapt do oporavka i obustave primene u ASM, SM-AHN i MCL ispitivanjima. Broj leukocita

engl. white blood cell counts,

WBCs treba redovno pratiti, posebno na

početku terapije.

Kod pacijenata kod kojih se razvije neobjašnjivo teška neutropenija, terapiju lekom Rydapt treba prekinuti dok vrednost ANC ne bude ≥1,0 x 10

/L, kako je preporučeno u Tabelama 1 i 2. Terapiju lekom Rydapt

treba obustaviti kod pacijenata kod kojih se razvije rekurentna ili produžena teška neutropenija, za koju se pretpostavlja da je povezana sa lekom Rydapt videti odeljak

Doziranje i način primene

Svaka aktivna ozbiljna infekcija treba da bude pod kontrolom pre početka monoterapije lekom Rydapt. Pacijente treba pratiti u cilju uočavanja znakova i simptoma infekcije, uključujući i sve infekcije povezane sa uređajem, a ukoliko se postavi dijagnoza infekcije, mora se odmah primeniti odgovarajuću terapiju, uključujući, po potrebi, i obustavu terapije lekom Rydapt.

Srčana disfunkcija

Pacijenti sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijencijom su bili isključeni iz kliničkih studija. U ASM, SM-AHN i MCL studijama, došlo je do pojave srčane disfunkcije, poput kongestivne srčane insuficijencije engl.

congestive heart failure,

CHF uključujući neke smrtne slučajeve i prolazna smanjenja

ejekcione frakcije leve komore engl.

left ventricular ejection fraction,

LVEF. U randomizovanoj AML

sudiji nije primećena razlika u CHF između grupa koje su primale lek Rydapt + hemioterapiju, odnosno placebo + hemioterapiju. Kod pacijenata izloženih riziku, lek Rydapt treba primenjivati uz oprez, a pacijente treba pažljivo pratiti uz procenu vrednosti LVEF, kada je to klinički indikovano na početku i tokom trajanja terapije.

Kod pacijenata na terapiji midostaurinom, primećena je povećana učestalost produženja QTc intervala videti odeljak

Neželjena dejstva

međutim, nije pronađeno objašnjenje u mehanizmu dejstva. Potreban je oprez

kod pacijenata sa rizikom od produženja QTc intervala npr. usled istovremene primene lekova i/ili poremećaja vrednosti elektrolita. Treba razmotriti procenu QT inervala putem EKG, ukoliko se lek Rydapt primenjuje istovremeno sa drugim lekom koji može produžiti QT interval.

Plućna toksičnost

Intersticijalna bolest pluća engl.

interstitial lung disease,

ILD i pneumonitis, u nekim slučajevima sa

fatalnim ishodom, pojavili su se kod nekih pacijenata na monoterapiji lekom Rydapt ili u kombinaciji sa hemioterapijom. Kod pacijentata je potrebno pratiti plućne simptome koji ukazuju na ILD ili na pneumonitis i terapiju lekom Rydapt treba prekinuti kod pacijenata koji razviju plućne simptome ≥3. stepena NCI CTCAE koji ukazuju na ILD ili na pneumonitis.

Embriofetalna toksičnost i dojenje

Žene koje su u drugom stanju treba obavestiti o mogućem riziku po fetus; žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da urade test na trudnoću u okviru 7 dana pre započinjanja terapije lekom Rydapt, kao i da

primenjuju efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Rydapt, kao i tokom najmanje 4 meseca nakon završetka terapije. Žene koje koriste hormonske kontraceptive, treba da dodaju i mehaničku metodu kontracepcije.Zbog mogućnosti nastanka ozbiljnih neželjenih reakcija leka Rydapt kod odojčadi, žene treba da prekinu dojenje tokom trajanja terapije lekom Rydapt, kao i tokom najmanje 4 meseca nakon završetka terapije videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Teško oštećenje funkcije jetre

Potreban je oprez prilikom razmatranja primene midostaurina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, a pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog toksičnosti videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Teško oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez prilikom razmatranja primene midostaurina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, a pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog toksičnosti videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Potreban je oprez prilikom istovremenog propisivanja midostaurina sa lekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4, kao što su, između ostalih, antimikotici npr. ketokonazol, neki antivirotici npr. ritonavir, makrolidni antibiotici npr. klaritromicin i nefazodon, jer oni mogu da povećaju koncentraciju midostaurina u plazmi, posebno prilikom ponovnog započinjanja terapije midostaurinom videti odeljak

Interakcije sa

drugim lekovima i druge vrste interakcija

Treba razmotriti primenu alternativnih lekova, koji ne inhibiraju

snažno aktivnost CYP3A4. U slučajevima gde ne postoji zadovoljavajuća alternativa, pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće toksičnosti povezane sa midostaurinom.

Pomoćne sustance

Lek Rydapt sadrži makrogolglicerol hidroksistearat, koji može izazvati stomačne tegobe i dijareju.

Doza od 100 mg leka Rydapt sadrži približno 14 vol.% etanola, bezvodnog, što odgovara 333 mg alkohola. To je jednako 8,4 mL piva ili 3,5 mL vina. Alkohol može biti štetan za pacijente sa problemima povezanim sa upotrebom alkohola, epilepsijom, oboljenjem jetre, ili u toku trudnoće ili dojenja.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Midostaurin podleže obimnom hepatičkom metabolizmu, prvenstveno putem enzima CYP3A4, koji se ili indukuju ili inhibiraju brojnim istovremeno primenjenim lekovima.

Uticaj drugih lekova na lek Rydapt

Lekovi ili supstance za koje je poznato da utiču na aktivnost enzima CYP3A4, mogu uticati na koncentraciju midostaurina u plazmi, a time i na bezbednost i/ili efikasnost leka Rydapt.

Snažni induktori CYP3A4

Istovremena primena leka Rydapt sa snažnim induktorima CYP3A4, npr. karbamazepin, rifampicin, enzalutamid, fenition, kantarion

Hypericum perforatum

je kontraindikovana videti odeljak

Kontraindikacije

Snažni induktori CYP3A4 smanjuju izloženost midostaurinu i njegovim aktivnim

metabolitima CGP52421 i CGP62221. U studiji sprovedenoj kod zdravih ispitanika, istovremena primena snažnog induktora CYP3A4 rifampicina 600 mg dnevno do stanja ravnoteže uz pojedinačnu dozu od 50 mg midostaurina, dovela je do smanjenja vrednosti C

midostaurina u proseku za 73%, odnosno do smanjenja

vrednosti PIK

za 96%. CGP62221 je pokazao sličan obrazac. Srednja vrednost PIK

za CGP52421 se

smanjila za 60%.

Snažni inhibitori CYP3A4

Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati koncentraciju midostaurina u krvi. U studiji sprovedenoj kod 36 zdravih ispitanika, istovremena primena snažnog CYP3A4 inhibitora ketokonazola do stanja ravnoteže sa pojedinačnom dozom od 50 mg midostaurina dovela je do značajnog povećanja izloženosti midostaurinu povećanje vrednosti C

1,8 puta odnosno povećanje vrednosti PIK 10 puta i 3,5 puta povećanje vrednosti

za CGP62221, dok se vrednost C

aktivnih metabolita CGP62221 i CGP52421 smanjila za pola

videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka. U stanju ravnoteže midostaurina 50

mg dva puta dnevno tokom 21 dana, sa snažnim CYP3A4 inhibitorom itrakonazolom u stanju ravnoteže u podgrupi pacijenata N=7, izloženost midostaurinu u stanju ravnoteže C

se povećala 2,09 puta.

za CGP52421 se povećala za 1,3 puta, dok nije bio primećen značajan efekat na izloženost za

CGP62221 videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Uticaj leka Rydapt na druge lekove

Midostaurin nije inhibitor CYP3A4

Farmakokinetika midazolama supstrata osetljivog na CYP3A4

nije bila promenjena nakon 3 dana primene midostaurina kod zdravih ispitanika.

podataka, midostaurin i/ili njegovi metaboliti imaju potencijal da inhibiraju enzime

CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4/5.

podataka, midostaurin i/ili njegovi metaboliti imaju potencijal da indukuju enzime

CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Midostaurin je inhibirao OATP1B1, BCRP i P-glikoprotein P-gp

videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Kombinacija podataka o

autoindukciji midostaurina nakon ponovljenog doziranja i povećanja

vrednosti 4β-OH holesterola, ukazuje na to da midostaurin može biti bar umeren CYP3A4 induktor

Nisu sprovedene

studije u cilju ispitivanja kako midostaurin i aktivni metaboliti indukuju i inhibiraju

enzime i transportere. Lekove sa uskom terapijskom širinom koji su supstrati za CYP1A2 npr. tizanidin, CYP2D6 npr. kodein, CYP2C8 npr. paklitaksel, CYP2B9 npr. varfarin, CYP2C19 npr. omeprazol, CYP2E1npr. hlorzoksazon, CYP3A4/5 npr. takrolimus, CYP2B6 npr.efavirenz, P-gp npr. paklitaksel, BCRP npr. atorvastatin ili OATP1B1 npr. digoksin, treba primenjivati sa oprezom prilikom istovremene primene midostaurina i može biti potrebno prilagođavanje doze da bi se održala optimalna izloženost videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Trenutno nije poznato da li midostaurin može smanjiti efektivnost hormonskih kontraceptiva, pa zato žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju treba dodatno da koriste i mehaničku metodu kontracepcije videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Interakcije sa hranom

Kod zdravih ispitanika, resorpcija midostaurina PIK je bila povećana u proseku za 22% kada je lek Rydapt istovremeno primenjivan uz standardni obrok, odnosno za 59% pri istovremenoj primeni uz obrok sa visokim sadržajem masti. Maksimalna koncentracija midostaurina C

se smanjila za 20% uz standardni

obrok i za 27% uz obrok sa visokim sadržajem masti u poređenju sa primenom natašte videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Preporučuje se primena leka Rydapt uz hranu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene sa reproduktivnim potencijalom

Žene koje imaju reproduktivni potencijal je potrebno obavestiti da su ispitivanja na životinjama pokazala da je midostaurin štetan za plod u razvoju. Seksualno aktivnim ženama, sa reproduktivnim potencijalom, savetuje se da urade test na trudnoću 7 dana pre započinjanja terapije lekom Rydapt, kao i da koriste efektivnu kontracepciju metode gde je verovatnoća za nastanak trudnoće manja od 1% tokom trajanja terapije lekom Rydapt, i još najmanje tokom 4 meseca nakon prestanka terapije lekom Rydapt. Trenutno nije poznato da li midostaurin može da umanji efektivnost hormonskih kontraceptiva, zbog čega žene koje uzimaju hormonske kontraceptive treba dodatno da koriste i mehaničku metodu kontracepcije.

Midostaurin može da izazove oštećenja fetusa kad se primeni kod trudnica. Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolisane studije kod trudnica. Studije ispitivanja reproduktive toksičnosti vršene na pacovima i kunićima su pokazale da je midostaurin izazvao fetotoksičnost videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka. Terapija lekom Rydapt se ne preporučuje u toku trudnoće ili kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju. Trudnice treba obavestiti o potencijalnom riziku za fetus.

Nije poznato da li se midostaurin ili njegovi aktivni metaboliti izlučuju u majčino mleko. Dostupni podaci iz ispitivanja na životinjama su pokazali da midostaurin i njegovi aktivni metaboliti prolaze u mleko pacova u laktaciji. Dojenje treba obustaviti tokom trajanja terapije lekom Rydapt i tokom najmanje 4 meseca nakon prestanka terapije.

Nema podataka o uticaju leka Rydapt na plodnost kod ljudi. Ispitivanja midostaurina na životinjama su pokazala smanjenje plodnosti videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Rydapt ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mašinama. Kod pacijenata na terapiji lekom Rydapt su prijavljeni ošamućenost i vrtoglavica, što treba uzeti u obzir prilikom procene sposobnosti pacijenta da upravlja vozilom ili rukuje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Procena bezbednosti leka Rydapt 50 mg dva puta dnevno kod pacijenata sa novodijagnostikovanom AML sa FLT3 mutacijom je zasnovana na randomizovanom, dvostruko slepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju faze III sprovedenom kod 717 pacijenata. Medijana ukupnog trajanja izloženosti je bila 42 dana raspon od 2 do 576 dana kod pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt uz standardnu hemioterapiju, u odnosu na 34 dana raspon od 1 do 465 dana kod pacijenata u grupi koja je primala placebo uz standardnu hemioterapiju. Za 205 pacijenata 120 u lek Rydapt grupi, odnosno 85 u placebo grupi, koji su ušli u fazu održavanja, medijana trajanja izloženosti u fazi održavanja je bila 11 meseci za obe grupe 16 do 520 dana za pacijente u lek Rydapt grupi i 22 do 381 dan u placebo grupi.

Najčešće neželjene reakcije u grupi pacijenata koja je primala lek Rydapt, bile su febrilna neutropenija 83,4%, mučnina 83,4%, eksfolijativni dermatitis 61,6%, povraćanje 60,7%, glavobolja 45,9%, petehije 35,8% i pireksija 34,5%. Najčešće neželjene reakcije 3/4. stepena su bile febrilna neutropenija 83,5%, limfopenija 20,0%, infekcija povezana sa uređajem 15,7%, eksfolijativni dermatitis 13,6%, hiperglikemija 7,0% i mučnina 5,8%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata su bile smanjena vrednost hemoglobina 97,3%, smanjena vrednost ANC 86,7%, povećana vrednost ALT 84,2%, povećana vrednost AST 73,9% i hipokalemija 61,7%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata 3/4. stepena su bile smanjena vrednost ANC 85,8%, smanjena vrednost hemoglobina 78,5%, povećana vrednost ALT 19,4% i hipokalemija 13,9%.

Ozbiljne neželjene reakcije su se sa sličnom učestalošću javile kod pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt, u odnosu na grupu koja je primala placebo. Najčešća neželjena reakcija u obe grupe je bila febrilna neutropenija 16%.

Do obustave terapije zbog bilo koje neželjene reakcije je došlo kod 3,1% pacijenata koji su primali lek Rydapt, u odnosu na 1,3% u grupi koja je primala placebo. Najčešća neželjena reakcija 3/4. stepena, koja je dovela do obustave terapije lekom Rydapt je bila eksfolijativni dermatitis 1,2%.

Bezbednosni profil tokom faze odražavanja

Iako se u Tabeli 3 nalaze podaci o incidenci neželjenih reakcija tokom celokupnog trajanja studije, kada je faza održavanja monoterapija lekom Rydapt ili placebo posebno procenjivana, primećena je razlika u vrsti i težini neželjenih reakcija. Ukupna incidenca neželjenih reakcija tokom faze održavanja je bila generalno manja, nego tokom faze indukcije i konsolidacije. Incidence neželjenih reakcija bile su, međutim, više u grupi koja je primala lek Rydapt nego u grupi koja je primala placebo tokom faze održavanja. Neželjene reakcije koje su se češće javljale u grupi koja je primala midostaurin, u odnosu na onu koja je primala placebo u toku faze održavanja su uključivale: mučninu 46,4% u odnosu na 17,9%, hiperglikemiju 20,2% u odnosu na 12,5%, povraćanje 19% u odnosu na 5,4% i produženje QT intervala 11,9% u odnosu na 5,4%.

Većina hematoloških poremećaja je zabeležena tokom faze indukcije i konsolidacije, kada su pacijenti primali lek Rydapt ili placebo u kombinaciji sa hemioterapijom. Najčešće hematološke neželjene reakcije 3/4. stepena, prijavljene kod pacijenata tokom faza održavanja lekom Rydapt su bile smanjenje vrednosti ANC 20,8% u odnosu na 18,8% i leukopenija 7,5% u odnosu na 5,9%.

Neželjene reakcije prijavljene tokom faze održavanja, dovele su do obustave terapije kod 1,2% pacijenata u grupi koja je primala lek Rydapt i nijednog pacijenta u grupi koja je primala placebo.

ASM, SM-AHN i MCL

Bezbednost monoterapije lekom Rydapt 100 mg dva puta dnevno, kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL je procenjena kod 142 pacijenta u dva multicentrična otvorena ispitivanja sa jednom podgrupom. Medijana trajanja izloženosti leku Rydapt je bila 11,4 meseci raspon od 0 do 81 meseci.

Najčešće neželjene reakcije su bile mučnina 82%, povraćanje 68%, dijareja 51%, periferni edem 35% i umor 31%. Najčešće neželjene reakcije 3/4. stepena su bile umor 8,5%, sepsa 7,7%, pneumonija 7%, febrilna neutropenija 7% i dijareja 6,3%. Najčešći nehematološki laboratorijski poremećaji su bile hiperglikemija 93,7%, povećana vrednost ukupnog bilirubina 40,1%, povećana vrednost lipaze 39,4%, povećana vrednost aspartat aminotransferaze AST 33,8%, povećana vrednost alanin aminotransferaze ALT 33,1%, dok su najčešći hematološki laboratorijski poremećaji bili smanjen apsolutni broj limfocita 73,2% i smanjena vrednost ANC 58,5%. Najčešće izmenjene vrednosti laboratorijskih rezultata 3/4. stepena su bile smanjen apsolutni broj limfocita 45,8%, smanjena vrednost ANC 26,8%, hiperglikemija 19% i povećana vrednost lipaze 17,6%.

Do promene doze prekid ili prilagođavanje, usled neželjenih reakcija je došlo kod 31% pacijenata. Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do promene doze incidenca ≥5% su bile mučnina i povraćanje.

Neželjene reakcije koje su dovele do obustave terapije javile su se kod 9,2% pacijenata. Najčešće incidenca ≥ 1% su bile febrilna neutropenija, mučnina, povraćanje i pleuralni izliv.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjena dejstva su poređana po učestalosti, počevši od najučestalijih, prema konvenciji CIOMS III: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do<1/1000; veoma retko <1/10000; i nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka. U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su prikazane redosledom po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabeli 3 je prikazana kategorija učestalosti neželjenih reakcija, zabeleženih u ispitivanju faze III kod pacijenata sa novodijagnostikovanom AML sa FLT3 mutacijom.

Tabela 3

Neželjene reakcije zabeležene u AML kliničkom ispitivanju

Neželjena reakcija

Svi stepeni

3.4. stepen

Kategorija učestalosti

lek Rydapt + hemioterapijan=229

lek Rydapt + hemioterapijan=345

Infekcije i infestacije

Infekcija povezana sa uređajem

Veoma često

Infekcija gornjeg dela respiratornog trakta

Neutropenijska sepsa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Febrilna neutropenija

Veoma često

Veoma često

Veoma često

Poremećaji imunskog sistema

Preosetljivost

Veoma često

Poremećaji metabolizma i ishrane

Hiperurikemija

Psihijatrijski poremećaji

Veoma često

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Poremećaji oka

Edem očnih kapaka

Kardiološki poremećaji

Veoma često

Sinusna tahikardija

Perikardijalni izliv

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često

Bol u larinksu

Veoma često

Veoma često

Pleuralni izliv

Nazofaringitis

Sindrom akutnog respiratornog distresa

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Veoma često

Veoma često

Bol u gornjem delu abdomena

Veoma često

Veoma često

Anorektalna nelagodnost

Nelagodnost u abdomenu

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Eksfolijativni dermatitis

Veoma često

Veoma često

Suvoća kože

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Bol u leđima

Veoma često

Veoma često

Bol u kostima

Bol u ekstremitetu

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

Tromboza povezana s kateterom

Ispitivanja

Smanjena vrednost hemoglobina*

Veoma često

Smanjena vrednost ANC*

Veoma često

Povećana vrednost ALT*

Veoma često

Povećana vrednost AST*

Veoma često

Hipokalemija*

Veoma često

Hiperglikemija

Veoma često

Hipernatremija*

Veoma često

Produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme

Veoma često

Hiperkalcemija*

Povećanje telesne mase

Za istraživačke centre u Severnoj Americi, svi stepeni su bili prikupljeni za 13 prethodno određenih

neželjenih događaja. Za sve ostale neželjene događaje, prikupljeni su samo oni 3. i 4. stepena. Zato je sažetak neželjenih događaja svih stepena naveden samo za pacijente u istraživačkim centrima izvan Severne Amerike, dok je za 3. i 4. stepen napravljen sažetak za sve pacijente u svim centrima.* Učestalost je zasnovana na laboratorijskim vrednostima.

ASM, SM-AHN i MCL

Tabeli 4 prikazana je učestalost neželjenih reakcija na osnovu zbirnih podataka iz dve kliničke studije kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL

Tabela 4

Neželjene reakcije zabeležene u ASM, SM-AHN i MCL kliničkim ispitivanjima

Neželjena reakcija

lek Rydapt 100 mg dva puta dnevnoN=142

Kategorija učestalosti

Svi stepeni%

3.4. stepen%

Infekcije i infestacije

Infekcija urinarnog sistema

Veoma često

Infekcija gornjeg dela respiratornog trakta

Veoma često

Oralni herpes

Herpes zoster

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Febrilna neutropenija

Poremećaji imunskog sistema

Preosetljivost

Anafilaktički šok

Poremećaji nervnog sistema

Ošamućenost

Poremećaj pažnje

Poremećaji uha i labirinta

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često

Veoma često

Pleuralni izliv

Veoma često

Veoma često

Orofaringealni bol

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Veoma često

Veoma često

Veoma često

Gastrointestinalno krvarenje

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Periferni edem

Veoma često

Veoma često

Veoma često

Ispitivanja

Hiperglikemija ne natašte*

Veoma često

Smanjen apsolutni broj limfocita*

Veoma često

Smanjena vrednost ANC*

Veoma često

Povećana vrednost ukupnogbilirubina*

Veoma često

Povećana vrednost lipaze*

Veoma često

Povećana vrednost AST*

Veoma često

Povećana vrednost ALT*

Veoma često

Povećana vrednost amilaze*

Veoma često

Povećanje telesne mase

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Učestalost je zasnovana na laboratorijskim vrednostima.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, povraćanje i dijareja su primećeni kod pacijenata sa AML, ASM, SM-AHN i MCL. Kod pacijenata sa ASM, SM-AHN i MCL, ovi događaji su doveli do prilagođavanja doze kod 26% pacijenata ili prekida terapije kod 4,2 % pacijenata. Do većine neželjenih događaja je došlo tokom prvih 6 meseci trajanja terapije i zbrinuti su suportivnim profilaktičkim lekovima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

Predoziranje

Prijavljeno iskustvo sa predoziranjem kod ljudi je veoma ograničeno. Pojedinačne doze do 600 mg su primenjivane sa prihvatljivom akutnom podnošljivošću. Primećene neželjene reakcije su bile dijareja, bol u abdomenu i povraćanje.

Nema poznatog specifičnog antidota za midostaurin. U slučaju predoziranja, pacijenti se moraju pažljivo pratiti zbog mogućih znakova i simptoma neželjenih reakcija, uz započinjanje odgovarajuće simptomatske i suportivne terapije.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule:makrogolglicerol hidroksistearat;makrogol 400;etanol, bezvodni;mono, di i trigliceridi iz ulja kukuruza;

-rac-alfa-tokoferol.

Omotač kapsule:želatin;glicerol;titan-dioksid E 171;gvožđeIII-oksid, žuti E 172;gvožđeIII-oksid, crveni E 172;voda, prečišćena.

Mastilo za štampu:boja karmin E120;hipromeloza;propilenglikol.

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Rydapt, kapsula, meka, 56 x 25 mg:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 2 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 56 kapsula, mekih i Uputstva za lek.

Rydapt, kapsula, meka, 112 x 25 mg:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 4 kapsule, meke.Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 blistera ukupno 28 kapsula, mekih.Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 4 složive kartonske kutije intermedijernog pakovanja ukupno 112 kapsula, mekih i Uputstva za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Najveća baza uputstava i cena za lekove registrovane u Srbiji