Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Puregon® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Puregon® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Puregon
300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekciju
Puregon
600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju
Puregon
900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekciju
folitropin beta
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Puregon i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Puregon3. Kako se primenjuje lek Puregon4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Puregon6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Puregon, rastvor za injekciju, sadrži folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon FSH.
FSH pripada grupi gonadotropina, hormona koji imaju važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji kod ljudi. FSH je potreban ženama za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male, okrugle kesice koje sadrže jajne ćelije. Kod muškaraca, FSH je potreban za proizvodnju sperme.
Lek Puregon se koristi u lečenju neplodnosti u sledećim situacijama:
Puregon se može upotrebiti kod žena koje nemaju ovulaciju i kod kojih nema odgovora na lečenje klomifen-citratom, kako bi izazvao ovulaciju.Puregon može dovesti do razvoja većeg broja folikula kod žena koje se podvrgavaju tehnikama medicinski potpomognute oplodnje, uključujući
fertilizaciju IVF i ostale metode.
Muškarci
Lek Puregon se može koristiti za stvaranje sperme kod muškaraca čija je neplodnost uzrokovana niskim nivoima određenih hormona.
Lek Puregon ne smete primenjivati:
ako ste alergični preosetljivi na folitropin beta ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
navedene u odeljku 6
ako imate tumor jajnika, dojke, materice, testisa, mozga hipofize ili hipotalamusa
ako su prisutna obilna i nepravilna vaginalna krvarenja, nepoznatog uzroka
ako Vaši jajnici ne funkcionišu zbog stanja koje se zove primarna insuficijencija slabost jajnika
ako imate ciste na jajnicima ili uvećane jajnike, koji nisu posledica sindroma policističnih jajnika PCOS
ako postoje nepravilnosti polnih organa koje onemogućavaju normalnu trudnoću
ako postoje fibroidni tumori na materici koji onemogućavaju normalnu trudnoću
ako ste muškarac i kod Vas postoji primarno oštećenje testisa.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Puregon:
ako ste ikada imali alergijsku reakciju reakciju preosetljivosti na određene antibiotike neomicin i/ili streptomicin.
ako imate probleme sa hipofizom ili hipotalamusom koji nisu pod kontrolom,
ako imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde hipotiroidizam,
ako Vam nadbubrežna žlezda ne funkcioniše pravilno insuficijencija nadbubrežne žlezde,
ako imate visoke nivoe prolaktina u krvi hiperprolaktinemija,
imate bilo koje drugo zdravstveno stanje npr. šećernu bolest, oboljenje srca, ili bilo koje drugo hronično oboljenje,
Ako ste žena:
Sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS
Vaš lekar će redovno proveravati efekat lečenja da bi mogao iz dana u dan da odredi pravu dozu leka Puregon. Možda ćete obavljati redovne ultrazvučne preglede jajnika. Takođe Vaš lekar će možda da proverava nivoe hormona u krvi. To je veoma značajno, jer previsoka doza FSH može da dovede do retke,
ali ozbiljne komplikacije pri kojoj su jajnici previše stimulisani, a folikuli koji rastu postaju veći nego što je normalno. Ovo ozbiljno zdravstveno stanje se naziva sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS. U retkim slučajevima, težak oblik OHSS može biti opasan po život. OHSS izaziva naglo nakupljanje tečnosti u predelu stomaka i grudnog koša i može dovesti do stvaranja krvnih ugrušaka. Odmah pozovite svog lekara ukoliko imate: oticanje u predelu stomaka, bol u predelu stomaka abdomen, osećaj mučnine gađenje, povraćanje, naglo povećanje telesne mase usled nakupljanja tečnosti, proliv, smanjeno izlučivanje mokraće, otežano disanje videti odeljak 4 u vezi informacija o mogućim neželjenim dejstvima.
Stalni nadzor odgovora na terapije FSH pomaže u sprečavanju hiperstimulacije jajnika. Bez odlaganja obavestite svog lekara ukoliko osetite jak bol u stomaku, čak iako je prošlo nekoliko dana od poslednje injekcije.
Višplodne trudnoće ili urođene mane
Nakon lečenja gonadotropinima, postoji povećana mogućnost od višeplodnih trudnoća iako se prenese samo jedan embrion u matericu. Višeplodne trudnoće nose povećan rizik na porođaju kako za majku tako i za bebe. Višeplodna trudnoća, kao i karakteristike roditelja, koji su podvrgnuti lečenju neplodnosti na primer godine majke, karakteristike sperme, genetsko nasleđe oba roditelja, mogu biti povezane sa povećanim rizikom od nastanka urođenih mana ploda.
Komplikacije u trudnoći
Postoji povećan rizik od razvoja vanmateričnih trudnoća tzv. ektopičnih trudnoća. Zato je važno da Vaš lekar ranim ultrazvučnim pregledom isključi moguću vanmateričnu trudnoću.Kod žena, koje se podvrgavaju lečenju neplodnosti, postoji mogućnost od pobačaja.
Krvni ugrušak Tromboza
Lečenje lekom Puregon, kao i sama trudnoća, povećava rizik od krvnog ugruška tromboze. Tromboza je stvaranje krvnog ugruška u krvnim sudovima.
Krvni ugrušci mogu da izazovu ozbiljna zdravstvena stanja, poput:
začepljenja u plućima plućna emobilja,
moždanog udara,
srčanog udara,
problema sa krvnim sudovima tromboflebitis,
odsustva protoka krvi tromboza dubokih vena koji može dovesti do gubitka noge ili ruke.
Pre nego što se otpočne lečenje posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko:
znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze
imate, ili je neko iz Vaše porodice, već imao trombozu
imate prekomernu telesnu masu.
Torzija jajnika
Torzija jajnika se javlja nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon. Torzija jajnika je uvrtanje jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.
Pre početka lečenja ovim lekom obavestite svog lekara:
ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS,
ako ste trudni ili mislite da ste trudni,
ako ste imali operaciju u predelu stomaka abdomena,
ako ste ikad imali uvrtanje jajnika,
ako ste imali ili imate ciste na jajniku ili jajnicima.
Tumori jajnka i drugi tumori reproduktivnog sistema
Zabeležene su tumori jajnika i drugi tumori reproduktivnog sistema kod žena koje su lečene od neplodnosti. Nije poznato da li terapija lekovima za plodnost povećava rizik od ovih tumora kod žena sa problemima neplodnosti.
Ostala zdravstvena stanja
Dodatno, pre početka lečenja ovim lekom, obavestite svog lekara:
ako Vas je lekar upozorio da trudnoća može biti opasna po vaše zdravlje.
Ako ste muškarac:
Muškarci sa povećanim nivom FSH u krvi
Povećani nivo FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Puregon obično nije efikasan u takvim slučajevima. Da bi se pratilo lečenje, lekar će, verovatno, nakon 4 do 6 meseci od početka lečenja, uraditi analizu uzorka semena.
Drugi lekovi i Puregon
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Dejstvo leka Puregon primenjivanog u kombinaciji sa klomifen-citratom može biti pojačano.Veće doze leka Puregon mogu biti neophodne ukoliko su primenjivani agonisti GnRH lekovi za sprečavanje prevremene ovulacije.
Trudnoća i dojenje
Pre nego što počnete sa uzimanjem bilo kog leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Ne smete da koristite lek Puregon ako ste trudni ili mislite da ste trudni.
Puregon može da utiče na stvaranje mleka. Malo je verovatno da se lek Puregon izlučuje u majčino mleko. Ukoliko dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene leka Puregon.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Malo je verovatno da lek Puregon ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Lek Puregon sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Nema odgovarajuće indikacije za primenu leka Puregon kod dece.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Doziranje kod žena
Lekar će odrediti početnu dozu leka. Doza se može prilagođavati tokom lečenja. Detalji o lečenju su dati u nastavku.Nije moguće odrediti dozu koja bi odgovarala svim pacijentima, zato što postoje velike razlike među ženama u odgovoru njihovih jajnika na terapiju FSH. Da bi se odredila prava doza, neophodno je da lekar proveri razvoj Vaših folikula ultrazvukom, kao i da proveri nivo estradiola ženski polni hormon u krvi.
Žene koje nemaju ovulaciju
Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje sedam dana. Ukoliko nema odgovora jajnika, dnevna doza se postepeno povećava dok razvoj folikula, i/ili nivo estradiola u plazmi ne ukaže
na zadovoljavajući odgovor. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne odgovarajuća veličina folikula. Obično je dovoljno 7-14 dana lečenja. Upotreba leka Puregon se tada obustavlja, a ovulacija može biti izazvana humanim horionskim gonadotropinom hCG.
Postupci medicinski potpomognute oplodnje, na primer in vitro fertilizacija IVF
Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje prva četiri dana lečenja. Nakon toga, doza se može prilagođavati, u zavisnosti od odgovora jajnika. Kada se dostigne dovoljan broj i zadovoljavajuća veličina folikula, davanjem hCG-a podstiče se završna faze sazrevanja folikula. Prikupljanje jajnih ćelija vrši se 34-35 sati kasnije.
Doziranje kod muškaraca
Puregon se obično primenjuje u dozi od 450 i.j. nedeljno, uglavnom podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. u kombinaciji sa hCG, najmanje tokom 3 do 4 meseca. Period lečenja odgovara periodu razvoja sperme i vremenu u kojem se poboljšanje očekuje. Ako posle tog perioda ne dođe do stvaranja sperme, lečenje može da potraje još najmanje 18 meseci.
Kako se primenjuje injekcija
Puregon rastvor za injekciju u ulošku je namenjen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom. Posebna uputstva za upotrebu pena se takođe moraju pažljivo slediti. Ne upotrebljavajte uložak ukoliko rastvor sadrži mehaničke nečistoće ili nije bistar.Koristeći pen, injekciju možete sami sebi dati potkožno na primer u kožu donjeg dela stomaka ili Vam je može dati Vaš partner. Lekar će vam objasniti kada i kako da date sebi injekciju. Ako sami sebi dajete injekciju leka Puregon, pratite pažljivo uputstva kako biste lek Puregon primenili pravilno uz minimalnu nelagodnosti.
Prva injekcija se obavezno daje u prisustvu lekara ili medicinske sestre.
Ako ste primili više leka Puregon nego što treba
Odmah obavestite lekara.Previsoka doza leka Puregon može dovesti do hiperstimulacije jajnika OHSS, što možete osetiti kao kao bol u stomaku. Odmah obavestite lekara ukoliko imate bolove u stomaku. Pročitajte odeljak 4 o mogućimneželjenim dejstvima.
Ako ste zaboravili da primite lek Puregon
Ne uzimajte dvostruku dozu da bi nadomestili propuštenu dozu.
Obavestite vašeg lekara.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ozbiljna neželjena dejstva kod žena
Komplikacija lečenja FSH-om je hiperstimulacija jajnika. Hiperstimulacija jajnika se može razviti u medicinsko stanje koje se zove
sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS
koji može biti ozbiljan
medicinski problem. Rizik da se dogodi ova komplikacija može se smanjiti pažljivim praćenjem razvoja folikula za vreme lečenja. Lekar će da radi ultrazvučne preglede jajnika kako bi pažljivo pratio broj folikula koji sazrevaju. Takođe Vaš lekar će možda da proverava nivoe hormona u krvi Prvi simptomi kod hiperstimulacije ovarijuma su bol u stomaku, mučnina ili proliv. U ozbiljnijim slučajevima dolazi do
uvećanja jajnika, nakupljanja tečnosti u stomaku i/ili grudima koje može uzrokovati naglo dobijanje na težini i pojave ugrušaka u krvotoku videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2.
Odmah se javite lekaru ukoliko osetite bilo koji od simptoma hiperstimulacije jajnika, čak iako je prošlo nekoliko dana od davanja poslednje injekcije.
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Reakcije na mestu primene leka kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab
Sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS
Bol u karlici
Bol u stomaku ili nadutost
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
Tegobe sa dojkama uključujući osetljivost dojki
Dijareja, zatvor ili nelagodnost u stomaku
Uvećanje materice
Reakcija preosetljivosti poput osipa, crvenila, koprivnjače i svraba
Cista na jajniku ili uvećanje jajnika
Uvrtanje jajnika torzija jajnika
Vaginalno krvarenje
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
Krvni ugrušci mogu da se jave kao neželjeno dejstvo i u slučaju da nije došlo do hiperstimulacije
jajnika, videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2.
Takođe su prijavljene vanmaterična trudnoća ektopična trudnoća, pobačaj, kao i višeplodna trudnoća. Smatra se da ova neželjena dejstva nisu povezana sa primenom leka Puregon, već sa postupkom medicinskipostupkom potpomognute oplodnje ili posledičnom trudnoćom.
Kod muškaraca:
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Akne- Reakcija na mestu primene leka kao što su zadebljanje i bol- Glavobolja- Osip- Uvećanje grudi- Cista na testisima
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Uslovi čuvanja
Čuvanje u apoteci
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.
Čuvanje kod pacijenta
Postoje dve mogućnosti:
1. Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.2. Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 ºC.Obeležiti na kutiji od kog datuma je lek na sobnoj temperaturi.
Čuvajte uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.
Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.
Molimo vas da upišete datum prve upotrebe uloška u tabelu a shodno uputstvu datom u Uputstvu za korišćenje Puregon Pen medicinskog sredstva.
Ne smete koristiti lek Puregon posle isteka roka upotrebe naznačenog spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Odložite upotrebljene igle odmah nakon upotrebe.Nemojte mešati bilo koji drugi lek u ulošku.Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Puregon
Jedan uložak sadrži aktivnu supstancu folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon FSH u jačini od 833 i.j./mL vodenog rastvora.
Pomoćne supstance su: saharoza, natrijum-citrat, L-metionin, polisorbat 20 i benzilalkohol u vodi za injekcije. pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom.
Kako izgleda lek Puregon i sadržaj pakovanja
Puregon rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.
Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:
0,36 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 300 i.j.
Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:
0,72 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste saPuregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 600 i.j.
Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:
1,08 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 900 i.j.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
MERCK SHARP & DOHME D.O.O. Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd- Novi Beograd
Proizvođači:
1. N.V. ORGANON, Kloosterstraat 6, Oss, Holandija2. ORGANON IRELAND LIMITED, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Dublin, Irska
NapomenaŠtampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
Puregon, rastvor za injekciju, 300 i.j./0,36 mL
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03926-16-001 od 31.05.2017.
Puregon, rastvor za injekciju, 600 i.j./0,72 mL
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03927-16-001 od 31.05.2017.
Puregon, rastvor za injekciju, 900 i.j./1,08mL
Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-03928-16-001 od 31.05.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Kod odraslih žena
Puregon je indikovan za lečenje steriliteta kod žena u sledećim kliničkim slučajevima:
Anovulacija uključujući i policistični ovarijalni sindrom engl.
polycystic ovarian syndrome,
kod žena, koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom.
Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu medicinski potpomognute oplodnje npr.
fertilizacija/transfer embriona IVF/ET, intrafalopijalni
transfer gameta GIFT i intracitoplazmatička injekcija sperme ICSI.
Kod odraslih muškaraca
Smanjena spermatogeneza usled hipogonadotropnog hipogonadizma.
Doziranje i način primene
Lečenje lekom Puregon treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema fertiliteta.
Prvu injekciju leka Puregon treba uvek dati pod neposrednim nadzorom lekara.
Doziranje kod žena
Postoje velike interindividualne i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine. Stoga, nije moguće napraviti jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi individualnom odgovoru ovarijuma. To zahteva ultrazvučno proveravanje razvoja folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno.
Kada se koristi pen-injektor, trebalo bi znati da je pen precizno medicinsko sredstvo koje isporučuje podešenu dozu. Pokazalo se da se u proseku penom isporuči 18% veća količina FSH u poređenju sa konvencionalnim špricem. Ovo može biti od posebnog značaja kada se vrši zamena pen injektora i konvencionalnog šprica, u okviru jednog ciklusa terapije. Naročito kada se prelazi sa šprica na pen, može biti neophodno da se izvrši malo prilagođavanje doze da bi sprečilo davanje veće doze od potrebne.
Zasnovano na rezultatima iz komparativnih kliničkih ispitivanja, smatra se prihvatljivim davanje niže doze leka Puregon tokom kraćeg perioda lečenja u odnosu na uopšte upotrebljavan urinarni FSH, ne samo da bi se postigao optimalni efekat na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijumavideti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Kliničko iskustvo sa lekom Puregon zasniva se na tri ciklusa lečenja za obe indikacije. Opšte iskustvo sa
fertilizacijom ukazuje na to da stopa uspešnosti lečenja ostaje stabilna tokom prva 4 pokušaja, a posle
toga se postepeno smanjuje.
Najčešće se preporučuje postupna šema lečenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. leka Puregon. Početna doza se održava najmanje sedam dana. Ako ovarijum ne reaguje, dnevna doza se postepeno povećava, sve dok rast folikula i/ili nivo estradiola u plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor. Smatra se da je dnevno povećanje nivoa estradiola za 40-100% optimalno. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne preovulatorno stanje.Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografski pokaže dominantni folikul od najmanje 18 mm u prečniku i/ili kada estradiol u plazmi dostigne nivo od 300-900 pikograma/mL 1000-3000 pikomola/L.
Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao ovaj efekt. Tada se prekida primena FSH i ovulacija se može izazvati primenom humanog horionskog gonadotropina hCG. Ako je broj folikula suviše veliki, ili se nivoi estradiola suviše brzo povećavaju npr. koncentracije se udvostručavaju svakog dana tokom 2-3 dana zaredom, dnevnu dozu treba smanjiti. Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose sa sobom rizik od višeplodne trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbeći da bi se sprečila višeplodna trudnoća.
Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima medicinski potpomognute oplodnje
Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od najmanje100-225 i.j. tokom prva 4 dana. Posle toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim studijama je pokazano da je doza održavanja od 75-375 i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i dugotrajnije lečenje može biti neophodno. Puregon se može primeniti sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se sprečila prerana luteinizacija. Kada se primenjuje u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća ukupna doza leka Puregon, da bi se postigao zadovoljavajući folikularni odgovor.Odgovor ovarijuma prati se ultrazvučnim pregledom. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Kada se ultrazvukom utvrdi pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm, i zadovoljavajući odgovor estradiola za svaki folikul iznad 18 mm u prečniku, nivo estradiola u plazmi oko 300-400 pikograma/mL 1000-1300 pikomola/L, finalna faza sazrevanja folikula indukuje se primenom hCG. Aspiracija oocita se vrši posle 34-35 sati.
Doziranje kod muškaraca
Puregon treba davati u dozi od 450 i.j. nedeljno, najbolje podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG-om. Lečenje sa lekom Puregon i hCG treba sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 meseca i tek tada se može očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu semene tečnosti 4-6 meseci posle početka lečenja, da bi se procenio odgovor na terapiju. Ako posle ovog perioda pacijent ne reaguje, kombinovanu terapiju treba nastaviti; dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti neophodno lečenje do 18 meseci, ili duže.
Pedijatrijska populacija
Primena leka Puregon nije primenjiva u pedijatrijskoj populaciji unutar odobrene indikacije.
Način upotrebe
Puregon, rastvor za injekciju u ulošku, je razvijen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom i upotrebljava se supkutano. Mesto davanja injekcije bi trebalo menjati da bi se izbegla lipoatrofija.Upotrebom pena, injekciju leka Puregon pacijent može da da sam sebi, pod uslovom da je mu lekar dao odgovarajuća uputstva.
Kontraindikacije
Kod žena i muškaraca:
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci
Tumor ovarijuma, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa.
Primarna insuficijencija gonada.
Dodatno kod žena:
Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja.
Ciste na ovarijumu ili uvećanje ovarijuma, koji nisu posledica policističnog ovarijalnog sindroma PCOS
Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
Fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Reakcija preosetljivosti na antibiotike
Puregon može da sadrži u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu
reakcije preosetljivosti kod osetljivih osoba.
Procena neplodnosti pre početka lečenja
Pre početka lečenja, potrebno je adekvatno proceniti neplodnost para. Sa posebnom pažnjom treba proceniti postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficijencije, hiperprolaktinemije, tumora hipofize ili hipotalamusa i uvesti odgovarajuće lečenje.
Kod žena:Sindrom hiperstimulacije jajnika OHSS
Sindrom hiperstimulacije jajnika je medicinski događaj različit od nekomplikovanog uvećanja jajnika. Klinički simptomi i znakovi blagog do umerenog OHSS-a su bol u abdomenu, mučnina, dijareja, blago ili umereno uvećanje jajnika i ciste na jajniku. Težak OHSS može ugroziti život. Klinički znaci i simptomi teškog OHSS-a su velike ciste na jajniku, akutni bol u abdomenu, ascites, pleuralni izliv, hidrotoraks, dispnea, oligurija, hematološki poremećaji i povećanje telesne mase. U retkim slučajevima mogu se javiti venska ili arterijska tromboembolija povezana sa OHSS-om. Takođe su prijavljene prolazne abnormalnosti funkcionalnih testova jetre, povezane sa OHSS-om, koje ukazuju na poremećaje funkcije jetre, uz morfološke promene na biopsiji jetre ili bez njih.
OHSS može da bude izazvan primenom humanog horionskog gonadotropina hCG kao i trudnoćom endogeni hCG. Rani OHSS se obično javlja unutar 10 dana od početka primene hCG-a, može biti povezan sa prekomernim odgovorom jajnika na stimulaciju gonadotropinom. Kasni OHSS se javlja više od 10 dana nakon početka primene hCG –a, a kao rezultat hormonskih promena u trudnoći. Zbog rizika razvoja OHSS-a, pacijentkinje bi trebalo pratiti najmanje 2 nedelje nakon primene hCG-a.
Žene sa poznatim faktorima rizika za visok odgovor jajnika su naročito podložne razvoju OHSS nakon lečenja lekom Puregon. Kod žena koje imaju prvi ciklus stimulacije jajnika kod kojih su faktori rizika samo delimično poznati, preporučuje se pažljivo praćenje ranih znakova i simptoma OHSS.
Kako bi se smanjio rizik od OHSS-a, pre početka lečenja i u redovnim intervalima tokom lečenja treba ultrazvučno proveravati razvoj folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. U postupku medicinski potpomognute oplodnje sa 18 ili više folikula, od 11 mm ili više u prečniku, postoji povećan rizik od OHSS-a. Kada je prisutno ukupno više od 30 folikula preporučuje se prestanak primene hCG-a.
Zavisno od odgovora jajnika, treba razmotriti sledeće mere kako bi se smanjio rizik od OHSS:
zaustaviti dalju stimulaciju gonadotropinom do maksimalno tri dana
ne primenjivati hCG i prekinuti ciklus lečenja;
primeniti manje doze od 10000 i.j. hCG –a za aktiviranje poslednje faze sazrevanja oocita npr. 5000 i.j. hCG –a ili 250 mikrograma rekombinantnog hCG-a što odgovara približno 6500 i.j.;
otkazati transfer svežih embriona i krioprezervirati zamrzavati embrione;
izbegavati primenu hCG-a za podsticanje lutealne faze.
slučaju pojave OHSS, neophodno je primeniti i pridžavati se standardnog i odgovarajućeg zbrinjavanja OHSS.
Višeplodne trudnoće
Višeplodne trudnoće i porođaji zabeleženi su kod svih oblika lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon. Višeplodne trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećan rizik od neželjenih maternalnih trudnoća i komplikacije pri porođaju i perinatalnih ishoda mala porođajna težina. Kod žena sa anovulacijom koje se podvrgavaju indukciji ovulacije, transvaginalno ultrazvučno praćenje razvoja folikula može pomoći kod odluke o nastavku ciklusa kako bi se smanjio rizik od višeplodnih trudnoća.
Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Pre početka lečenja, pacijenti moraju biti upozoreni na potencijalni rizik od višplodne trudnoće.
Kod žena u postupku medicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća je većinom vezan za broj vraćenih embriona. Odgovarajućim prilagođavanjem doze FSH može se sprečiti razvoj multiplih folikula, kada se koristi za indukciju ciklusa ovulacije.
Ektopične trudnoće
Infertilne žene u postupku medicinski potpomognute oplodnje imaju povećanu incidencu vanmateričnih trudnoća. Stoga je važno rano ultrazvučno potvrditi da se radi o materičnoj trudnoći i isključiti mogućnost vanmaterične trudnoće.
Spontani pobačaji
Stope spontanih pobačaja veće su kod žena koje se podvrgavaju postupku potpomognute oplodnje nego u opštoj populaciji.
Vaskularne komplikacije
Tromboembolijski događaji, povezani ili nezavisni od OHSS, zabeleženi su nakon lečenja sa gonadotropinima, uključujući i lek Puregon. Intravaskularna tromboza, koja može nastati u venskim ili arteriskim krvnim sudovima, može dovesti do smanjenog protoka krvi u vitalne organe ili ekstremitete. Kod žena sa opšte poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što je lična ili porodična anamneza, teške gojaznosti ili trombofilije, lečenje gonadotropinima može dodatno povećati rizik. Kod tih žena treba proceniti korist i rizike primene gonadotropina. Međutim, treba znati da i sama trudnoća nosi povećan rizik od tromboze.
Kongenitalne malformacije
Incidenca kongenitalnih malformacija nakon postupka medicinski potpomognute oplodnje može da bude neznatno povišena nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u osobina roditelja npr. starost majke, osobine sperme kao i veća incidenca višeplodnih trudnoća.
Torzija uvrtanje jajnika
Nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon, prijavljena je torzija jajnika. Ovo može da bude povezano sa stanjima kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma OHSS, trudnoća, ranija operacija u predelu abdomena, torzija jajnika u anamnezi, ranija ili postojeća cista na jajniku i policistični jajnici. Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka krvi se može svesti na minimum, ranom dijagnostikom i neodložnom detorzijom jajnika.
Neoplazme ovarijuma i druge neoplazme reproduktivnog sistema
Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne, kod žena koje su bile lečene primenom različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava rizik od ovih tumora kod infertilnih žena.
Ostala zdravstvena stanja
Pre početka lečenja lekom Puregon treba proceniti zdravstvena stanja koja su kontraindikacije za trudnoću.
Kod muškaraca:
Primarna insuficijencija testisa
Povišene koncentracije endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na Puregon/hCG terapiju.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena leka Puregon i klomifen-citrata može pojačati odgovor folikula. Posle desenzitizacije hipofize GnRH agonistom, može biti potrebna veća doza leka Puregon da bi se postigao odgovarajućiodgovor folikula.
Plodnost, trudnoća i dojenje
PlodnostPuregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u programu medicinski potpomognute oplodnje. Kod muškaraca lek Puregon se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze usled hipogonadotropnog hipogonadizma. Videti odeljak
Doziranje i način primene
informacije u vezi doziranja i načina primene leka.
TrudnoćaPrimena leka Puregon nije indikovana tokom trudnoće. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili teratogeni efekt rekombinantnog FSH u slučaju nenamerne primene u trudnoći. Međutim do danas nisu zabeleženi slučajevi oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije zabeleženo u ispitivanjima na životinjama.
DojenjeNisu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u mleko. Zbog svoje visoke molekulske mase mala je verovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u mleko majke. Kada bi se folitropin beta izlučivao u majčino mleko, razgradio bi se u gastrointestinalnom traktu deteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje mleka.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Puregon nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva
Klinička primena leka Puregon intramuskularno ili supkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mestu primene kod 3% lečenih pacijenata. Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne. Povremeno su primećene generalizovane reakcije preosetljivosti kod oko 0,2% svih pacijenata lečenih folitropinom beta.
Kod oko 4% žena, lečenih lekom Puregon tokom kliničkih istraživanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Ostale neželjene reakcije, koje su povezane sa ovim sindromom, uključuju pelvični bol i/ili
kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, tegobe u dojkama, uvećanje ovarijuma.
sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama kod žena, prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta ≥1/100 do <1/10; povremena ≥1/1000 do <1/100.
Klasa sistema organa
Učestalost
Neželjena reakcija
Poremećaji nervnog sistema
Gastrointestinalni poremećaji
Abdominalna distenzijaAbdominalni bol
Neugodan osećaj u abdomenuKonstipacijaDijarejaMučnina
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Sindrom hiperstimulacije ovarijuma OHSSBol u karlici
Tegobe u dojkama
Cista na ovarijumuUvećanje ovarijumaUvrtanje ovarijumaUvećanje matericeVaginalno krvarenje
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Reakcija na mestu primeneinjekcije
Generalizovana reakcija preosetljivosti
Tegobe u dojkama uključuju osetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama.
Lokalne reakcije na mestu primene uključuju modrice, bol, crvenilo, otok i svrab.
Generalizovana reakcija preosetljivosti, uključuje eritem, urtikariju, osip i pruritus.
Dodatno, zabeleženi su ektopične trudnoće, pobačaj i višeplodne trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi povezani sa procedurom asistirane reproduktivne tehnike ili posledičnom trudnoćom.
retkim slučajevima, tokom primene terapije sa lekom Puregon/hCG, kao i sa drugim gonadotropinima, zabeležen je tromboembolizam.
Kod muškaraca
sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama kod muškaraca dozirano je 30 pacijenata prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta ≥1/100 do <1/10.
Klasa sistema organa
Učestalost
Neželjena reakcija
Poremećaji nervnog sistema
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Epididimalna cistaGinekomastija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Reakcija na mestu primene injekcije
Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću česte jer pojedinačna
prijava povlači učestalost iznad 1%
Lokalne reakcije na mestu primene uključuju induraciju i bol.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Nema podataka o akutnoj toksičnosti leka Puregon kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da je akutna toksičnost leka Puregon i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH
može dovesti do hiperstimulacije ovarijuma videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Lista pomoćnih supstanci
Puregon,,rastvora za injekciju, sadrži:saharoza natrijum-citratL-metionin polisorbat 20benzilalkoholvoda za injekcije.pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom
Inkompatibilnost
odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Rok upotrebe
Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati. Čuvati uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 °C. Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:
0,36 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 300 i.j.
Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:
0,72 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste saPuregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 600 i.j.
Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:
1,08 mL rastvora za injekciju u ulošku volumena 1,5 mL staklo tipa I sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 900 i.j.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.Puregon 300 i.j./0,36 mL, Puregon 600 i.j./0,72 mL i Puregon 900 i.j./1,08 mL rastvora za injekciju je namenjen za upotrebu pomoću medicinskog sredstva Puregon Pen. Uputstvo za upotrebu Puregon Pen medicinskog sredstva se mora pažljivo pratiti.Mehurići vazduha se moraju ukloniti iz uloška pre upotrebe videti uputstvo za upotrebu pena. Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.Puregon ulošci su napravljeni tako da nije moguće dodati bilo koji drugi lek u ulošku.Iskorišćene igle se moraju odložiti odmah nakon upotrebe.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.