Pemetreksed Pliva 500mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Pemetreksed Pliva, 500 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili

medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Pemetreksed Pliva i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Pemetreksed Pliva

Kako se primenjuje lek Pemetreksed Pliva

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Pemetreksed Pliva

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Pemetreksed Pliva i čemu je namenjen

Pemetreksed Pliva je lek koji se koristi u terapiji karcinoma.

Lek Pemetreksed Pliva se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom, još jednim antikancerskim lekom, za lečenje malignog mezotelioma pleure, oblika raka koji zahvata plućnu maramicu i daje se pacijentima koji prethodno nisu primali hemioterapiju.

Lek Pemetreksed Pliva se takođe primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom kao inicijalna terapija kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom pluća.

Lek Pemetreksed Pliva Vam se može propisati ako imate karcinom pluća u uznapredovaloj fazi i ako je Vaša bolest reagovala na lečenje ili ostala uglavnom nepromenjena nakon početne hemioterapije.

Lek Pemetreksed Pliva se takođe primenjuje kod pacijenata sa uznapredovalim rakom pluća kod kojih je bolest napredovala nakon primene neke druge početne hemioterapije.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Pemetreksed Pliva

Lek Pemetreksed Pliva ne smete primati:

Ako ste alergični preosetljivi na pemetreksed ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

navedene u odeljku 6.

Ako dojite dete; morate prekinuti dojenje tokom terapije lekom Pemetreksed Pliva.

Ako ste nedavno primili ili ćete uskoro primiti vakcinu protiv žute groznice.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite leka Pemetreksed Pliva.

Ako trenutno imate ili ste prethodno imali probleme sa

bubrezima

razgovarajte sa svojim lekarom

ili bolničkim farmaceutom jer možda nećete smeti da primite lek Pemetreksed Pliva.Pre svake infuzije uzeće Vam uzorak krvi da bi se proverilo da li su Vam funkcije bubrega i jetredovoljno dobre i da bi se proverilo da li imate dovoljno krvnih ćelija da biste primili lekPemetreksed Pliva. Vaš lekar može da odluči da promeni dozu ili odloži primenu terapije uzavisnosti od Vašeg opšteg stanja i u slučaju da je broj krvnih ćelija suviše mali. Ako primate icisplatin, Vaš lekar će se pobrinuti da dobijate dovoljno tečnosti i da pre i posle primene cisplatinadobijete odgovarajuće lekove za sprečavanje povraćanja.

Ako ste prethodno primali ili ćete primati

terapiju zračenjem

obavezno o tome obavestite lekara,

jer se uz primenu leka Pemetreksed Pliva mogu pojaviti rane ili kasne reakcije na zračenje.

Ako ste nedavno

vakcinisani

obavezno o tome obavestite lekara jer to može izazvati štetne efekte

uz primenu leka Pemetreksed Pliva.

Ako bolujete ili ste ranije bolovali od

srčane bolesti

Ukoliko Vam se

predelu pluća nakuplja tečnost

Vaš lekar može odlučiti da, pre primene leka

Pemetreksed Pliva, odstrani tu tečnost.

Deca i adolescenti

obzirom na nedostatak iskustva s primenom leka Pemetreksed Pliva kod dece i adolescenata mlađih od 18

godina, njegova primena kod pedijatrijske populacije nije opravdana.

Drugi lekovi i lek Pemetreksed Pliva

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lek, uključujući i lekove koji se mogu kupiti bez lekarskog recepta.

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate bilo koji lek protiv bolova ili zapaljenja otoka, poput lekova poznatih pod zajedničkim imenom „nesteroidni antiinflamatorni lekovi“ NSAIL, uključujući lekove koji se kupuju bez lekarskog recepta npr. ibuprofen. Postoje brojne vrste lekova iz grupe NSAIL, sa različitim trajanjem dejstva. U zavisnosti od planiranog datuma primene infuzije leka Pemetreksed Pliva i/ili funkcijeVaših bubrega, potrebno je da Vam lekar kaže koje lekove i kada možete da primite. Ukoliko niste sigurni, potražite savet od Vašeg lekara ili farmaceuta da li je neki od lekova koji uzimate NSAIL.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Primenu leka Pemetreksed Pliva u toku trudnoće treba izbegavati. Lekar će sa Vama razgovarati o mogućem potencijalnom riziku primene leka Pemetreksed Pliva tokom trudnoće. Žene moraju koristiti efikasna kontraceptivna sredstva tokom terapijske primene leka Pemetreksed Pliva i 6 meseci nakon primene poslednje doze leka.

Dojenje

Ukoliko dojite, to

obavezno kažite Vašem lekaru

toku terapije lekom Pemetreksed Pliva dojenje se mora prekinuti.

Plodnost

Muškarcima se savetuje da dok su na terapiji lekom Pemetreksed Pliva i do 3 meseca nakon završetka lečenja ne planiraju potomstvo, i zbog toga je neophodno primenjivati efikasne kontraceptivne mere tokom lečenja lekom Pemetreksed Pliva i do 3 meseca nakon završetka ovog lečenja. Ukoliko ipak želite začeti dete tokom ovog lečenja ili unutar 3 meseca nakon završetka lečenja, posavetujte se sa svojim lekarom ilifarmaceutom. Lek Pemetreksed Pliva može uticati na mogućnost začinjanja deteta. Možete potražiti savet odeponovanju sperme pre početka lečenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Pemetreksed Pliva može da izazove osećaj umora. Budite oprezni kada upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Pemetreksed Pliva sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 2,3 mmola približno 54 mg natrijuma glavni sastojak kuhinjske soli u jednoj bočici. To odgovara 2,7% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

3. Kako se primenjuje lek Pemetreksed Pliva

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza leka Pemetreksed Pliva je 500 miligrama po svakom kvadratnom metru površine Vašeg tela. Površina tela izračunava se prema Vašoj izmerenoj visini i telesnoj masi. Lekar će na osnovu površine Vašeg tela odrediti odgovarajuću dozu za Vas. Doza se može prilagoditi ili se primena terapije možeodložiti u zavisnosti od vaše krvne slike i opšteg stanja Vašeg organizma. Pre primene leka Pemetreksed Pliva, bolnički farmaceut, medicinska sestra ili lekar će rastvoriti Pemetreksed Pliva prašak sa rastvorom natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL 0,9%.

Lek Pemetreksed Pliva ćete uvek primiti putem infuzije u jednu od vena. Infuzija će trajati približno 10minuta.

Kada se lek Pemetreksed Pliva koristi u kombinaciji sa cisplatinom:Lekar ili bolnički farmaceut će izračunati dozu koja Vam je potrebna na osnovu Vaše visine i telesne mase.Cisplatin se takođe primenjuje infuzijom u jednu od vena i daje se približno 30 minuta nakon završetkainfuzije leka Pemetreksed Pliva. Infuzija cisplatina traje približno 2 sata.Uobičajeno je, da infuziju primite jednom u 3 nedelje.

Dodatni lekovi:

Kortikosteroidi:

lekar će Vam propisati tablete kortikosteroida ekvivalentne dozi deksametazona od 4 mg

dva puta dnevno koje ćete morati da uzmete dan pre, na sam dan i dan posle primene leka PemetreksedPliva. Taj lek se daje da bi se smanjila učestalost i težina kožnih reakcija koje se mogu javiti u toku antikancerske terapije.

Vitaminski dodaci ishrani:

lekar će Vam propisati tablete folne kiseline vitamin ili multivitaminski

preparat koji sadrži folnu kiselinu 350 do 1000 mikrograma, koji morate uzimati jednom dnevno dok primate lek Pemetreksed Pliva. Morate uzeti najmanje 5 doza tokom 7 dana, pre prve doze leka Pemetreksed Pliva. Morate nastaviti sa uzimanjem folne kiseline još najmanje 21 dan nakon što ste dobili poslednju dozu leka Pemetreksed Pliva. Dobićete, takođe, i injekciju vitamina B

1000 mikrograma u

toku nedelje pre primene leka Pemetreksed Pliva, a zatim otprilike svakih 9. nedelja odnosno na svaka 3ciklusa primene leka Pemetreksed Pliva. Vitamin B

folna kiselina daju se kako bi se smanjili mogući

toksični efekti antikancerske terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

javiti svom lekaru ukoliko primetite bilo koju od sledećih pojava:

Povišena telesna temperatura ili infekciju često ili veoma često, datim redom: ukoliko imate povišenu

telesnu temperaturu 38°C ili višu, ako se znojite ili imate neke druge znake infekcije jer broj belih

krvnih zrnaca može biti niži od normalnog, što je veoma česta pojava. Infekcija sepsa može biti

ozbiljna i potencijalno sa smrtnim ishodom.

Ako počnete da osećate bol u grudima često ili ubrzan rad srca povremeno.

Ako imate bolove, crvenilo, oticanje ili ranice u ustima veoma često.

Alergijska reakcija: ako se javi osip po koži veoma često/osećaj peckanja ili žarenja često ilipovišena telesna temperatura često. Kožne reakcije u retkim slučajevima mogu biti ozbiljne i dovestido smrtnog ishoda. Obratite se lekaru ukoliko Vam se pojavi ozbiljan osip po koži, svrab ili plikovi nakoži

Stivens-Johnson-

ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza.

Ako osetite umor, nesvesticu, nedostatak vazduha ili ste bledi možda imate manje hemoglobina nego što je normalno, što je veoma česta pojava.

Ako imate krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo kakvo krvarenje koje ne prestaje, ako Vam je urin

crvenkaste ili ružičaste boje, ako Vam se pojave neočekivane modrice možda je broj trombocita manji od normalnog, što je česta pojava.

Ukoliko osetite iznenadni nedostatak vazduha, jak bol u grudima ili iskašljavate krv povremeno može

ukazivati na krvni ugrušak u krvnim sudovima pluća.

Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti tokom terapije pemetreksedom:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Faringitis bol u grlu

Nizak broj neutrofilnih granulocita grupa belih krvnih ćelija

Nizak broj belih krvnih ćelija

Nizak nivo hemoglobina anemija

Bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima

Gubitak apetita

Osip po koži

Perutanje kože

Poremećeni rezultati analiza iz krvi koji ukazuju na smanjenu funkciju bubrega

Malaksalost umor

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Infekcija krvi

Povišena telesna temperatura sa malim brojem neutrofilnih granulocita grupa belih krvnih ćelija

Nizak broj krvnih pločica

Alergijska reakcija

Gubitak telesnih tečnosti

Promena osećaja čula ukusa

Oštećenje motornih nerava koja mogu da izazovu slabost mišića i atrofiju primarno na rukama i nogama

Oštećenje senzornih nerava koja mogu da izazovu gubitak osećaja, žareći bol i nestabilan hod

Zapaljenje ili oticanje konjuktive membrane koja oblaže kapke i prekriva beonjaču oka

Suzenje očiju

Suvoća konjuktive membrana koja oblaže kapke i prekriva beonjaču oka i rožnjače providni sloj ispred šarenice zenice

Oticanje kapaka

Poremećaji očiju sa suvoćom, suzenjem, iritacijom i/ili bolom

Srčana insuficijencija stanje koje utiče na snagu pumpanja Vašeg srčanog mišića

Nepravilan srčani ritam

Probavne smetnje

Otežano pražnjenje creva konstipacija

Bol u trbuhu

Jetra: povećanje vrednosti hemijskih supstanci u krvi koje stvara jetra

Pojačana pigmentacija kože

Osip po telu gde svaka promena podseća na metu mehurići na koži

Gubitak kose

Prestanak rada bubrega

Smanjena funkcionalnost bubrega

Povišena telesna temperatura

Višak tečnosti u telesnom tkivu, koji uzrokuje otok

Bol u grudima

Zapaljenje i ulceracija sluzokože digestivnog trakta

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, belih krvnih ćelija i krvnih pločica

Moždani udar

Tip moždanog udara kada je blokirana moždana arterija

Krvarenje unutar lobanje

Angina bol u grudima uzrokovan smanjenim dotokom krvi u srce

Sužavanje ili začepljenje koronarnih arterija

Pojačan rad srca

Nedovoljna distribucija krvi do ekstremiteta

Blokada u jednoj od plućnih arterija u Vašim plućima

Zapaljenje i ožiljci na sluzokoži pluća sa problemima sa disanjem

Pojava jarko crvene krvi iz anusa

Krvarenje u gastrointestinalnom traktu

Ruptura creva

Zapaljenje sluzokože jednjaka

Zapaljenje sluzokože debelog creva, koja može biti praćena crevnim ili rektalnim krvarenjem primećeno samo u kombinaciji sa cisplatinom

Zapaljenje, edem, eritem i erozija sluznice jednjaka uzrokovano radioterapijom

Zapaljenje pluća uzrokovana radioterapijom

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

Razaranje crvenih krvnih ćelija

Anafilaktički šok teška alergijska reakcija

Zapaljenje jetre

Crvenilo kože

Osip na koži koji se razvija na koži prethodno izloženoj zračenju

Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

Infekcija kože i mekih tkiva

Stevens-Johnson

-ov sindrom vrsta teške reakcije na koži i sluzokoži koja može biti opasna po život

Toksična epidermalna nekroliza vrsta teške reakcije na koži koja može biti opasna po život

Autoimunski poremećaji koji dovode do osipa na koži i stvaranja plikova na nogama, rukama i trbuhu

Zapaljenje kože koju karakteriše prisustvo mehurića ispunjenih tečnošću

Krhkost kože, žuljevi i erozije i ožiljci na koži

Crvenilo, bol i oticanje uglavnom donjih ekstremiteta

Zapaljenje kože i masnog tkiva ispod kože pseudocelulitis

Zapaljenje kože dermatitis

Koža koja postaje upaljena, svrbi, crvena, ispucala je i hrapava

Tačke koje intenzivno svrbe

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka

Oblik dijabetesa prvenstveno zbog bubrežne patologije

Poremećaj bubrega koji uključuje smrt tubularnih epitelnih ćelija koje formiraju bubrežne tubule

Može se dogoditi da se javi bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Morate što pre obavestiti Vašeg lekara, ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

Ukoliko ste zabrinuti zbog neželjenih efekata, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Pemetreksed Pliva

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Ne smete koristiti lek Pemetreksed Pliva posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije, rastvaranja:lek se mora odmah upotrebiti. Kada se pripreme prema uputstvima, pripremljeni rastvor pemetrekseda i rastvor pemetrekseda za infuziju su fizički i hemijski stabilni 24 sata ako se čuvaju u frižideru od 2°C do 8°C.

Lek je isključivo za jednokratnu primenu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Pemetreksed Pliva

Aktivna supstanca je pemetreksed.

Jedna bočica sadrži 500 mg pemetrekseda u obliku pemetreksed-dinatrijum.Posle rekonstitucije, rastvor sadrži 25 mg/mL pemetrekseda. Zdravstveni radnik mora dodatno da razblažirastvor pre primene.

Pomoćne supstance su: mannitol E421, hlorovodonična kiselina za podešavanje pH i natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Pemetreksed Pliva i sadržaj pakovanja

Lek Pemetreksed Pliva je prašak za koncentrat za rastvor za infuziju u bočici.Beo do svetložut ili zelenožut liofilizovani prašak.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica tip I zatvorena hlorobutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa

polipropilenskim poklopcem. Bočice su obložene transparentnim

zaštitnim prijanjajućim omotačem.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O BEOGRAD, Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000454933 2023 od 19.09.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Maligni mezoteliom pleureLek Pemetreksed Pliva je u kombinaciji sa cisplatinom indikovan za lečenje pacijenata sa inoperabilnim malignim mezoteliomom pleure, koji ranije nisu primali hemioterapiju.

Nemikrocelularni karcinom plućaLek Pemetreksed Pliva je u kombinaciji sa cisplatinom indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća, ukoliko nije predominantno prisutna skvamozna ćelijska histologija videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Lek Pemetreksed Pliva je indikovan kao monoterapija za terapiju održavanja kod lokalno uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma pluća, koji nije predominantno skvamozne ćelijske histologije kod pacijenata kod kojih bolest nije napredovala odmah nakon završene hemioterapije na bazi preparata platine videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Lek Pemetreksed Pliva je indikovan u obliku monoterapije kao druga terapijska linija za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća ukoliko nije predominantno skvamozne ćelijske histologije videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Primena leka Pemetreksed Pliva mora da se odvija samo pod nadzorom lekara koji je obučen za primenu antitumorske hemioterapije.

Lek Pemetreksed Pliva u kombinaciji sa cisplatinomPreporučena doza leka Pemetreksed Pliva je 500 mg/m

površine tela, primenjena u obliku intravenske

infuzije u trajanju od najkraće 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza cisplatina je 75 mg/m

površine tela, primenjena infuzijom u trajanju od 2 sata, približno 30 minuta po

završetku infuzije pemetrekseda, prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa.Pacijentu se mora dati odgovarajuća antiemetička terapija i obezbediti odgovarajuća hidratacija pre i/ili posle primene cisplatina specifične preporuke i uputstvo za doziranje cisplatina videti u Sažetku karakteristika leka za cisplatin.

Lek Pemetreksed Pliva kao pojedinačna terapijaZa lečenje pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća nakon prethodno sprovedene hemioterapije, preporučena doza leka Pemetreksed Pliva je 500 mg/m

telesne površine, primenjena u obliku intravenske

infuzije u trajanju od najkraće 10 minuta, prvog dana svakog 21-dnevnog terapijskog ciklusa.

Režim premedikacijeDa bi se smanjila učestalost i težina reakcija na koži, dan pre primene leka, na sam dan primene infuzije i dan posle infuzije pacijentu treba dati kortikosteroid. Doza kortikosteroida treba da je ekvivalentna dozi od 4 mg deksametazona, primenjena oralno dva puta na dan videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti lečeni sa pemetreksedom moraju, u cilju smanjenja toksičnosti, da primaju dopunsku terapiju vitaminima videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka. Pacijenti moraju svakodnevno da uzimaju folnu kiselinu ili multivitaminski preparat koji sadrži folnu kiselinu 350 do 1000 mikrograma. U periodu od sedam dana pre prve doze pemetrekseda, pacijent

mora uzeti najmanje 5 doza folne kiseline, a uzimanje folne kiseline mora da se nastavi tokom celokupnog trajanja terapije, kao i 21 dan nakon poslednje primljene doze pemetrekseda. U periodu od nedelju dana pre prve doze pemetrekseda, pacijenti moraju, takođe, da prime intramuskularnu injekciju vitamina B

1000 mikrograma, a zatim po jednu intramuskularnu injekciju na svaka tri terapijska ciklusa. Sve kasnije injekcije vitamina B

mogu se davati istog dana kad i infuzija pemetrekseda.

PraćenjeKod pacijenata koji primaju pemetreksed pre svake doze treba proveriti kompletnu krvnu sliku, uključujući diferencijalnu leukocitarnu formulu i broj trombocita. Pre svake primene hemioterapije moraju se obavezno prikupiti rezultati analize krvi, radi procene funkcije bubrega i jetre. Pre početka svakog hemioterapijskog ciklusa pacijenti moraju da imaju sledeće vrednosti laboratorijskih parametara: apsolutni broj neutrofila ANC mora da bude ≥ 1500 ćelija/mm

broj trombocita mora da bude ≥ 100 000

Klirens kreatinina mora da bude ≥ 45 mL/min.

Vrednost ukupnog bilirubina mora da bude ≤ 1,5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti. Vrednosti

alkalne fosfataze AP, aspartat aminotransferaze AST ili SGOT i alanin aminotransferaze ALT ili SGPT moraju da budu ≤ 3 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti. Vrednosti alkaline fosfataze,

AST i ALT od ≤ 5 puta iznad gornje granice normale smatraju se prihvatljivim ako je tumorom zahvaćena i jetra.

Prilagođavanje dozePrilagođavanje doze na početku svakog narednog ciklusa treba da se vrši na osnovu najnižih hematoloških vrednosti ili na osnovu maksimalne nehematološke toksičnosti u prethodnom ciklusu hemioterapije. Terapija se može odložiti da bi se ostavilo dovoljno vremena za oporavak pacijenta. Po oporavku, pacijente treba ponovo uključiti u terapiju, prema smernicama prikazanim u tabelama 1, 2 i 3, koje važe za primenu leka Pemetreksed Pliva u monoterapiji ili u kombinaciji sa cisplatinom.

Tabela 1:Tabela za modifikovanje doze leka Pemetreksed Pliva u monoterapiji ili u kombinaciji i cisplatina - hematološka toksičnost

Najmanji ANC < 500/mm

najmanji broj

trombocita ≥ 50 000/mm

75% prethodne doze i lek Pemetreksed Pliva icisplatin

Najmanji broj trombocita < 50000/mm

od najmanjeg ANC

75% prethodne doze i lek Pemetreksed Plivai cisplatin

Najmanji broj trombocita < 50000/mm

nezavisno od najmanjeg ANC

50% prethodne doze i lek Pemetreksed Pliva

Ovi kriterijumi odgovaraju definiciji krvarenja stepena ≥ 2 prema Opštim kriterijumima toksičnosti

Nacionalnog instituta za rak

National Cancer Institute Common Toxicity Criteria

CTC v2.0; NCI 1998

Ako se kod pacijenata razvije nehematološka toksičnost koja je ≥ 3. stepena s izuzetkom neurotoksičnosti, primenu leka Pemetreksed Pliva treba obustaviti dok se vrednosti ne vrate na nivo pre početka terapije ili manji. Nakon toga terapiju treba nastaviti prema smernicama iz tabele 2.

Tabela 2:Tabela za modifikovanje doze leka Pemetreksed Pliva u monoterapiji ili u kombinaciji i cisplatina - nehematološka toksičnost

Doza leka Pemetreksed Pliva mg/m

Doza cisplatina mg/m

Sve toksičnosti 3. ili 4. stepena, izuzev

75% prethodne doze

75% prethodne doze

Svaka dijareja koja zahteva hospitalizaciju

nezavisno od stepena ili dijareja 3. ili 4.

75% prethodne doze

75% prethodne doze

Mukozitis 3. ili 4. stepena

50% prethodne doze

100% prethodne

Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak CTC v2.0; NCI 1998

Izuzev neurotoksičnosti

tabeli 3. date su preporuke za prilagođavanje doze leka Pemetreksed Pliva i cisplatina u slučaju neurotoksičnosti. Ukoliko se registruje neurotoksičnost 3. ili 4. stepena, terapija se mora prekinuti.

Tabela 3

Tabela za modifikovanje doze leka Pemetreksed Pliva u monoterapiji ili u kombinaciji i cisplatina – NeurotoksičnostStepen po CTC

Doza

leka

Pemetreksed

Pliva

Doza cisplatina mg/m

100% prethodne doze

100% prethodne doze

100% prethodne doze

50% prethodne doze

Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak CTC v2.0; NCI 1998

Terapija lekom Pemetreksed Pliva se mora prekinuti ukoliko se kod pacijenta ispolji bilo kakva hematološka ili nehematološka toksičnost 3. ili 4. stepena posle 2. smanjenja doze, ili odmah kada se uoči neurotoksičnost 3. ili 4. stepena.

Posebne populacije

Starije osobe

Klinička ispitivanja nisu ukazala na to da je kod pacijenata starijih od 65 godina rizik za pojavu neželjenih događaja povećan u odnosu na pacijente mlađe od 65 godina. Nisu potrebne redukcije doza osim onih koje se preporučuju za sve pacijente.

Pedijatrijska populacija

Nije relevantna primena leka Pemetreksed Pliva kod pedijatrijske populacije sa malignim mezoteliomom pleure i nemikrocelularnim karcinomom pluća.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Serumski klirens izračunat standardnom

Cockcroft-Gault

-ovom formulom ili metodom merenja brzine

glomerularne filtracije Tc99m-DPTA:Pemetreksed se prvenstveno eliminiše putem bubrega u nepromenjenom obliku. U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≥ 45 mL/min nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze, osim navedenog u preporukama koje se odnose na sve pacijente. O primeni pemetrekseda kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 45 mL/min nema dovoljno podataka; stoga se primena pemetrekseda kod ovih pacijenata ne preporučuje videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije utvrđen odnos između vrednosti AST SGOT, ALT SGPT ili ukupnog bilirubina i farmakokinetike pemetrekseda. Međutim, nisu posebno ispitivani pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre kod kojih je vrednost bilirubina bila > 1,5 puta od gornje granice normalne vrednosti i/ili vrednost aminotransferaze > 3,0 puta od gornje granice normale bez metastaza u jetri ili > 5,0 puta iznad gornje granice normale uz metastaze u jetri.

Način primene:

Lek Pemetreksed Pliva je namenjen za intravensku primenu. Lek Pemetreksed Pliva se mora primenjivati putem intravenske infuzije tokom najkraće 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa.

Za mere predostrožnosti koje je potrebno preduzeti pre rukovanja ili primene leka Pemetreksed Pliva, kao i za instrukcije o rekonstituciji i razblaživanju leka Pemetreksed Pliva pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom”.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol E421 Natrijum-hidroksidHlorovodonična kiselina za podešavanje pH

Inkompatibilnost

Pemetreksed je fizički inkompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući laktatni Ringerov rastvor za injekcije i Ringerov rastvor za injekcije. S obzirom na to da ispitivanja kompatibilnosti sa drugim lekovima i sredstvima za razblaživanje nema, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim preparatima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine

Rekonstituisan i razblažen infuzioni rastvor:Pripremljeni za upotrebu, rekonstituisani i razblažen infuzioni rastvori pemetrekseda su dokazano hemijski i fizički stabilni tokom 24 sata u frižideru od 2°C do 8°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod bi trebalo upotrebiti odmah nakon pripreme. Ukoliko se pripremljeni rastvori ne iskoriste odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja do upotrebe su odgovornost korisnika, a ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Neotvorena bočica leka:Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica tip I zatvorena hlorobutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa

polipropilenskim poklopcem. Bočice su obložene transparentnim

zaštitnim prijanjajućim omotačem.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Tokom rekonstituisanja i daljeg razblaživanja pemetrekseda za primenu intravenskom infuzijom koristite aseptični metod.

Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica leka Pemetreksed Pliva. Svaka bočica sadrži malo više pemetrekseda da bi se lakše dobila deklarisana količina.

Rekonstituišite bočicu od 500 mg sa 20 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL 0,9% bez konzervansa, čime se dobija rastvor koji sadrži 25 mg/mL pemetrekseda. Kružnim pokretom blago promućkajte svaku bočicu dok se prašak ne rastvori potpuno. Dobijeni rastvor je bistar, a boja mu je od bezbojnog do žutog ili žutozelenog, s tim da obojenost ne narušava kvalitet proizvoda. Vrednost pH rekonstituisanog rastvora je 6,6 – 7,8.

Dalje razblaživanje je neophodno.

Odgovarajuća količina rekonstituisanog rastvora pemetrekseda se mora dalje razblažiti do 100 mL dodavanjem rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL 0,9% bez konzervansa i primeniti u obliku intravenske infuzije u trajanju od najkraće 10 minuta.

Infuzioni rastvori pemetrekseda pripremljeni na opisani način, kompatibilni su sa polivinil hloridom i poliolefinom infuzionih setova i kesama za infuziju.

Lekovi za parenteralnu primenu se moraju vizuelno prekontrolisati pre primene na prisustvo čestica i promenu boje. Ukoliko se uoče čestice, rastvor se ne sme primeniti.

Rastvori pemetrekseda namenjeni su isključivo za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni lek ili otpadni material moraju se eliminisati u skladu sa lokalnim propisima.

Mere opreza pri pripremanju i primeni:

Kao i prilikom rukovanja drugim, potencijalno toksičnim

antikancerskim lekovima, pri pripremi i rukovanju infuzionim rastvorima pemetrekseda neophodna je posebna pažnja. Preporučuje se upotreba rukavica. Ukoliko rastvor pemetrekseda dođe u kontakt sa kožom, kožu treba odmah i detaljno oprati sapunom i vodom. Ako rastvor pemetrekseda dođe u kontakt sa sluzokožom, sluzokožu pažljivo isprati vodom. Pemetreksed ne izaziva plikove. U slučaju ekstravazacije pemetrekseda ne postoji specifični antidot. Među podacima o primeni ima nekoliko slučajeva prijavljene ekstravazacije pemetrekseda, koje ispitivači nisu ocenili kao ozbiljne. U slučaju ekstravazacije primenjuje se lokalna standardna praksa koja se odnosi na ostale preparate koji ne izazivaju plikove.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.