Oxaliplatin Ebewe® 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Oxaliplatin Ebewe

5mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ili medicinskoj sestri . Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Oxaliplatin Ebewe i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Oxaliplatin Ebewe

Kako se primenjuje lek Oxaliplatin Ebewe

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Oxaliplatin Ebewe

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Oxaliplatin Ebewe i čemu je namenjen

Aktivna supstanca leka Oxaliplatin Ebewe je oksaliplatin.Lek Oxaliplatin Ebewe je antitumorski lek koji se koristi u terapiji kancera debelog creva lečenje stadijuma III kancera debelog creva nakon potpune resekcije primarnog tumora, metastatskog kancera debelog creva i pravog creva rektuma. Lek Oxaliplatin Ebewe se primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima kao što su 5-fluorouracil i folinska kiselina.

Lek Oxaliplatin Ebewe je antineoplastični lek koji sadrži platinu.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Oxaliplatin Ebewe

Lek Oxaliplatin Ebewe ne smete primati:

ako ste alergični preosetljivi na oksaliplatin

ako već imate smanjen broj krvnih ćelija

ako već imate osećaj trnjenja, mravinjanja i bockanja u šakama i/ili stopalima i ako imate teškoća u

izvršavanju preciznih radnji, kao što je zakopčavanje dugmića

ako imate teško oštećenje bubrega

Upozorenje i mere opreza:

Kada uzimate lek Oxaliplatin Ebewe, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primate lek Oxaliplatin Ebewe:

ako ste ikada imali alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu kao što je karboplatin ili cisplatin.

Alergijske reakcije se mogu javiti tokom primene infuzije.

ako imate blago ili umereno oštećenje bubrega

ako imate problema sa jetrom ili promene u funkcionalnim parametrima jetre tokom primene ovog leka.

Ako se bilo šta od navedenog u nastavku teksta odnosi na Vas, odmah recite svom lekaru. Vaš lekar će možda morati da leči ova stanja ili da možda smanji dozu, ili da odloži ili prekine primenu ovog leka:- ako imate neprijatne senzacije u grlu, posebno kada gutate i ako imate osećaj nedostatka vazduha tokom terapije, recite svom lekaru.- ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, kao što su trnjenje ili mravinajnje ili smanjen osećaj u šakama ili stopalima, recite svom lekaru.- ako imate glavobolju, promenjene mentalne funkcije, epileptične napade konvulzije i poremećaj vida od zamućenja vida do gubitka vida, recite svom lekaru.- ako imate mučninu ili povraćate, recite svom lekaru.- ako imate tešku dijareju, recite svom lekaru.- ako imate ranice na usnama ili u ustima mukozitis/stomatitis, recite svom lekaru..- ako imate dijareju, ili smanjen broj belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica, recite svom lekaru. Vaš lekar će možda smanjiti dozu leka ili odložiti Vašu terapiju ovim lekom.- ako imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj, ili otežano disanje, recite svom lekaru. Vaš lekar će možda prekinuti sa primenom ovog leka.- ako se kod Vas razvije izražen zamor, nedostatak vazduha ili oboljenje bubrega u kome se izlučuje veoma malo ili nimalo mokraće simptomi akutne bubrežne slabosti, recite svom lekaru.- ako imate groznicu telesna temperatura ≥38°C ili drhtavicu, što mogu biti znaci infekcije, odmah obavestite o tome svog lekara. Možete biti pod rizikom da dobijete infekciju krvi.- ako imate groznicu >38°C, recite svom lekaru. Vaš lekar će takođe možda utvrditi da imate smanjen broj belih krvnih zrnaca.- ako se kod Vas javi neočekivano krvarenje ili pojava modrica diseminovana intravaskularna koagulacija, recite svom lekaru, jer ovo mogu biti znaci stvaranja krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u Vašem telu.

ako izgubite svest ili imate nepravilan rad srca tokom uzimanja ovog leka, odmah o tome obavestite svog lekara, jer ovo mogu biti znaci ozbiljnog srčanog oboljenja.- ako se kod Vas javi bol u mišićima i oticanje, u kombinaciji sa slabošću, groznicom ili crveno-braonkastom prebojenošću mokraće, recite svom lekaru. Ovo mogu biti oštećenja mišića rabdomioliza i može dovesti do problema sa bubrezima ili drugim komplikacijama.- ako imate bol u stomaku, mučninu, povraćate krv ili povraćni sadržaj liči na „zrna kafe“, recite svom lekaru. Ovo mogu biti znaci ulkusa u crevima gastrointestinalni ulkus, sa mogućim krvarenjem ili perforacijom.- ako imate bol u stomaku, krvavu dijareju i mučninu i povraćanje, recite svom lekaru. Ovo mogu biti znaci smanjenog protoka krvi kroz krvne sudove Vaših creva intestinalna ishemija.

Drugi lekovi i Oxaliplatin Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća , dojenje i plodnost

TrudnoćaTokom terapije oksaliplatinom ne preporučuje se trudnoća i potrebno je koristiti efikasne metode kontracepcije. Žene koje su na terapiji ovim lekom trebalo bi da primenjuju odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon završetka terapije.Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću veoma je važno da o ovome porazgovarate sa svojim lekarom

početka bilo kakvog lečenja.

Ako zatrudnite tokom terapije, potrebno je da odmah obavestite o tome svog lekara.

DojenjeTokom terapije ovim lekom ne smete dojiti dete.

PlodnostOksaliplatin može negativno uticati na plodnost i ovaj efekat može biti trajan. Muškarcima koji su na terapiji ovim lekom se savetuje da potraže savet o konzervaciji sperme pre započinjanja terapije. Muškarcima koji su na terapiji ovim lekom savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom i 6 meseci nakon terapije i da primenjuju odgovarajuće mere kontracepcije tokom ovog perioda.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Terapija oksaliplatinom može dovesti do povećanog rizika od vrtoglavice, mučnine i povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ako se ovo desi kod Vas ne smete upravljati vozilom,niti rukovati mašinama. Ako imate problema sa vidom tokom uzimanja leka Oxaliplatin Ebewe nemojte voziti, rukovati teškim mašinama ili biti uključeni u opasne aktivnosti.

3. Kako se primenjuje lek Oxaliplatin Ebewe

Za intravensku primenu.Lek je namenjen samo za odrasle.

DoziranjeDoza zavisi od površine Vašeg tela koja se može izračunati na osnovu Vaše telesne visine i mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući starije, je 85 mg/ m². Doza koju ćete dobijati takođe zavisi od rezultata analiza krvi kao i od toga da li ste ranije imali neželjene efekte tokom uzimanja ovog leka.

Način primene

Ovaj lek će Vam propisati lekar specijalista- onkolog.

Lečiće Vas zdravstveni radnik koji će pripremiti odgovarajuću dozu leka.

Lek Oxaliplatin Ebewe se primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od vena intravenska infuzija tokom

perioda od 2 do 6 sati.

Lek Oxaliplatin Ebewe će Vam biti primenjen istovremeno sa folinskom kiselinom, a pre primene

infuzije 5-fluorouracila.

Učestalost primeneUobičajeno je da se ovaj lek primenjuje jednom u 2 nedelje.

Dužina terapijeDužinu terapije odrediće Vaš lekar. Vaše lečenje trajaće najviše 6 meseci kada se primenjuje nakon potpune resekcije tumora.

Ako ste primili više leka Oxaliplatin Ebewe nego što treba

obzirom na to da se ovaj lek primenjuje u bolničkim uslovima, malo je verovatno da ćete dobiti suviše malo ili suviše mnogo leka. Međutim, ako imate bilo kakve nedoumice obratite se svom lekaru. U slučaju predoziranja, možete osetiti pojačana neželjena dejstva. Vaš lekar Vam može dati odgovarajuću terapiju za neželjena dejstva koje imate.

Ako ste zaboravili da primite lek Oxaliplatin Ebewe

Lek Oxaliplatin Ebewe se mora davati po tačno utvrđenoj shemi. Potrudite se da idete na sve zakazane sastanke i razgovarajte sa Vašim lekarom ako propustite neku dozu

Ako naglo prestanete da primite lek Oxaliplatin Ebewe

Prekid lečenja lekom Oxaliplatin Ebewe može zaustaviti dejstvo leka na rast tumora. Nemojte prekidati lečenje lekom Oxaliplatin Ebewe osim ako Vam tako nije rekao lekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, važno je da o tome obavestite svog lekara pre primene sledeće terapije.

Obavestite Vašeg lekara

ako imate neke od sledećih simptoma:

Simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije za iznenadnom pojavom znakova kao što su osip, svrab ili

koprivnjača, otežano gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela, nedostatak vazduha, zviždanjeu plućima i otežano disanje, izražen umor možete osetiti kao da ćete se onesvestiti. U većini slučajeva, ovi slučajevi se javljaju tokom primene infuzije ili neposredno nakon primene leka. Odložene alergijske reakcije su takođe uočene nekoliko sati, ili čak dana, nakon primene infuzije.

neuobičajene modrice, krvarenje ili znakove infekcije kao što su gušobolja ili visoka telesna temperatura

uporna ili teška dijareja proliv ili povraćanje,

prisustvo krvi ili tamno-braon čestica boje kafe u povraćnom sadržaju

stomatitis/mukozitis sor ili čirevi u ustima

neobjašnjivi simptomi od strane organa za disanje kao što su neproduktivni kašalj, teškoće pri disanju ili

grupu simtpoma kao što su glavobolja, izmenjena mentalna funkcija, epileptični napadi i poremećaj vida

od zamućenja vida do slepila simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog oboljenja

izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha hemolitička anemija,

samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica trombocitopenija i oboljenjem bubrega gde je mokrenje jako slabo ili ga nema simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Lek Oxaliplatin Ebewe može uticati na nerve periferna neuropatija. Možete osetiti bockanje i/ili

utrnulost u prstima šaka i/ili stopala, oko usana ili u grlu, koje ponekad može biti udruženo sa grčevima. Ovi simptomi su najčešće isprovocirani hladoćom npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića. Takođe, možete imati teškoće u izvršavanju preciznih radnji kao što je zakopčavanje dugmića. Iako se ovi simptomi u većini slučajeva potpuno povlače, postoji mogućnost da periferna senzorna neuropatija postane stalna posle prekida terapije. Kod nekih ljudi javio se osećaj peckanja koji se pruža duž ruke ili trupa naniže prilikom savijanja vrata.

Lek Oxaliplatin Ebewe ponekad može uzrokovati neprijatan osećaj u grlu, posebno prilikom gutanja,

dajući utisak otežanog gutanja. Ove senzacije, ako se dogode, obično se javljaju tokom ili nekoliko sati nakon infuzije, a okidač može biti izlaganje hladnoći. Iako neprijatna, ova senzacija ne trajaje dugo i prolazi bez potrebe za bilo kakvom terapijom.Zbog ovog neželjenog dejstva, Vaš lekar može da odluči da promeni Vašu terapiju.

Lek Oxaliplatin Ebewe može uzrokovati dijareju proliv, blagu mučninu i povraćanje; međutim, Vaš

lekar će Vam pre terapije verovatno dati lek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti da Vam daje i posle terapije ovim lekom.

Lek Oxaliplatin Ebewe uzrokuje privremeno smanjenje broja krvnih zrnaca. Smanjenje crvenih krvnih

zrnaca može uzrokovati anemiju, a smanjenje krvnih pločica neuobičajeno krvarenje ili modrice. Smanjenje belih krvnih zurnaca može povećati sklonost ka infekcijama. Vaš lekar će proveravati Vašu krvnu sliku kako bi znao da li imate dovoljno krvnih ćelija, pre započinjanja terapije i pre svakog novog ciklusa terapije.

osećaj nelagodnosti u blizini ili na mestu primene leka tokom infuzije

groznica, ukočenost, umerena ili izražena iscrpljenost, bol u celom telu

promena telesne mase, gubitak ili smanjenje apetita, poremećaj čula ukusa, otežano pražnjenje creva

konstipacija

glavobolja, bol u leđima

oticanje nerava u mišićima, ukočenost vrata, neuobičajeni osećaj na jeziku uz moguć poremećaj govora,

stomatitis/mukozitis sor ili ulceracije u ustima

bol u stomaku

abdominalno krvarenje uključujući i krvarenje iz nosa

kašalj, teškoće sa disanjem

alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umereni gubitak kose alopecija

promene u analizama krvi uključujući i one koje su povezane sa poremećajima funkcije jetre

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije zbog smanjenog broja belih krvnih zrnaca

smanjenje broja belih krvnih zranaca udruženo sa visokom telesnom temperaturom >38,3°C ili produženo

trajanje povišene telesne temparture >38°C duže od jednog sata febrilna neutropenija

ozbiljne infekcije krvi kao posledica smanjenog broj belih krvnih zrnaca neutropenijska sepsa, što može

biti smrtonosno.

poremećaj varenja i gorušica, štucanje, naleti crvenila lica, vrtoglavica

meningizam stanje koje liči na meningitis

pojačano znojenje i oboljenja noktiju, perutanje kože

bol u grudima

bolesti pluća i curenje iz nosa

bolovi u zglobovima i kostima

bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija

krv u mokraći/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima

visok krvni pritisak

depresija i nesanica

konjunktivitis i problemi sa vidom

smanjenje vrednosti kalcijuma u krvi

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

ozbiljne infekcije krvi sepsa, što može biti smrtonosno

stanjepovećane kiselosti krvi metabolička acidoza

zatvor i nadutost creva

poremećaji uha

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

gubitak sluha

stvaranje ožiljaka i zadebljanja u plućima sa otežanim disanjem, nekada fatalno intesticijalna bolest

prolazno smanjnje oštrine vida, poremaćaj vidnog polja, zapaljenje očnog nerva optički neuritis,

reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida

poremećaj govora,

neočekivano krvarenje ili pojava modrica zbog pojave krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u telu

diseminovana intravaskularna koagulacija, što može biti smrtonosno

zapaljenje debelog creva uključujući i proliv uzrokovan bakterijom

Clostridium difficile

zapaljenje gušterače pankreatitis

Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

prisusutvo krvi ili tamno-braon čestica boje kafe u povraćnom sadržaju

oboljenje bubrega gde je izlučivanje mokraće veoma malo ili ne postoji simptomi akutne bubrežne

oboljenje krvnih sudova jetre

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka- alergijski vaskulitis zapaljenje krvnih sudova- autoimunska reakcija koja dovodi do smanjenja svih ćelija krvi autoimunska pancitopenija- ozbiljne infekcije krvi i nizak krvni pritisak septički šok , što može biti smrtonosno- konvulzije- spazam grla što može dovesti do otežanog disanja

prijavljen je izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha hemolitička

anemija, samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica trombocitopenija i oboljenjem bubrega gde je mokrenje jako slabo ili ga nema simptomihemolitičko-uremijskog sindroma- nepravilan srčani ritam produženje QT intervala koje se može videti na EKG-u, što može biti smrtonosno- bol u mišićima i oticanje, u kombinaciji sa slabošću, groznicom ili ili crveno-braonkastom prebojenošću mokraće simptomi oštećenja mišića koje se naziva rabdomioliza, što može biti smrtonosno- bol u stomaku, mučnina, povraćni sadržaj koji liči na „talog kafe“ ili stolica boje katrana simptomi gastrointestinalnog čira, sa mogućim krvarenjem ili perforacijom stvaranje otvora na zidu creva, što može biti smrtonosno- smanjen protok krvi kroz krvne sudove creva intestinalna ishemija, što može biti smrtonosno

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

neželjene.reakcije

5. Kako čuvati lek Oxaliplatin Ebewe

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Oxaliplatin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanjunakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 1,0mg/mL u PE bocama, je potvrđena tokom 96 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 2,0mg/mL u PVC infuzionim kesama, je potvrđena tokom 48 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah.Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Oxaliplatin Ebewe

Aktivna supstanca je:

oksaliplatin.

mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju,

10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju,

20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina.

Pomoćna supstanca je:

Voda za injekcije

Kako izgleda lek Oxaliplatin Ebewe i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do bledo žuti rastvor.

Oxaliplatin Ebewe 50mg/10mLUnutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica staklo tip I zapremine 10 mL, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem Onco-Safe ili bez njega.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Oxaliplatin Ebewe 100mg/20mLUnutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica staklo tip I zapremine20 mL, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem Onco-Safe ili bez njega.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRADKneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 50 mg/10 mL: 515-01-04675-17-001 od 03.09.2018.Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/20 mL: 515-01-04676-17-001 od 03.09.2018.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom 5-FU i folinskom kiselinom FA primenjuje kao:- adjuvantna terapija stadijuma III Dukes C karcinoma kolona posle kompletne resekcije primarnog tumora;- terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Doziranje i način primene

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovanoosoblje sa poznavanjem primenjenih lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa protokolom zdravstvene ustanove. Zapripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoruzabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića.

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa 6 meseci.

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresija bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnost.

Primenjenu dozu treba prilagoditi podnošljivosti videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina –tj. 5-fluorouracila5-FU.

Oksaliplatin se primenjuje kao dvočasovna do šestočasovna intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5%rastvora glukoze kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0.70 mg/mL; 0,70 mg/mL je najvišazabeležena koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi oksaliplatina od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primenjivan u kombinaciji sa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primenjivan kombinovano kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega videti odeljke : „Kontraindikacije”i „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka. Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m² videti odeljke: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Insuficijencija jetre

fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pacijenti starije životne dobi

Nije uočeno povećanje ozbiljnjije toksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenta starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starije životne dobi.

Pedijatrijski pacijenti

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Način primeneOksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom.

Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin rastvoren sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracije leka koja nije manja od 0,2 mg/mL, mora se primeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, 2-6 sati.Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.

slučaju ekstravazacije, odmah prekinuti primenu leka.

Uputstvo za primenuPre primene oksaliplatin se mora razblažiti. Za rastvaranje leka koristiti samo 5% rastvor glukoze videti odeljak: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

Kontraindikacije

Oksaliplatin je kontraindikovan kod:- pacijenata koji su preosetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku :„Lista pomoćnih supstanci”,- pacijentkinja koje doje- pacijenata koji imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa, tj. broj neutrofila < 2x10

/L i /ili broj

trombocita < 100x10

pacijenata koji imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjem pre prve primene leka - pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega klirens kreatinina <30 mL/min videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.

Oštećenje bubrežne funkcijeKod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega treba pažljivo pratiti moguću pojavu neželjenih reakcija i u skladu sa tim prilagoditi dozu videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Reakcije preosetljivostiPacijente sa anamnestičkim podacima o ranijim alergijskim reakcijama na druge lekove koji sadrže platinu treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave simptoma alergije. Ako se javi reakcija slična anafilaktičkoj usled primene oksaliplatina, odmah prekinuti sa primenom infuzije i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Kod ovih pacijenata je kontraindikovana ponovna primena oksaliplatina. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.Ako dođe do ekstravazacije oksaliplatina, prekinuti sa primenom infuzije i započeti uobičajenu lokalnu simptomatsku terapiju.

Neurološki simptomiPotrebno je pažljivo pratiti pojavu neurološke toksičnosti oksaliplatina, posebno ako se istovremeno primenjuje sa drugim lekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Potrebno je izvršiti neurološki pregled pre svake primene leka i periodično nakon toga.

Kod pacijenata kod kojih se razvije akutna laringofaringealna dizestezija videti odeljak: „Neželjena dejstva”, tokom 2-časovne infuzije ili nekoliko sati posle primene infuzije, sledeću dozu oksaliplatina treba dati kao 6-časovnu infuziju.

Periferna neuropatijaAko se jave neurološki simptomi parestezija, dizestezija, preporučeno prilagođavanje doze oksaliplatina trebalo bi da se bazira na dužini trajanja i težini ovih simptoma:

Ako simptomi traju duže od 7 dana i ako su bolni, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² terapija metastaza ili 75 mg/m² adjuvantna terapija.- Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira bez funkcionalnih oštećenja, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² terapija metastaza ili 75 mg/m² adjuvantna terapija.- Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira sa funkcionalnim oštećenjem, treba prekinuti primenu oksaliplatina.- Ako se ovi simptomi poboljšaju posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije.

Pacijente treba informisati o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije perzistiraju i posle završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezije ili parestezije koja mogu uticati na funkcionalne aktivnosti mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije RPLSKod pacijenata koji su dobijali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije RPLS takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije. RPLS je retko, reverzibilno, rapidno progresivno neurološko stanje, koje može uključivati konvulzije, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i ostale vizuelne i neurološke poremećaje videti odeljak:„Neželjena dejstva”. Dijagnoza RPLS se bazira na potvrdi dobijenoj na osnovu snimaka mozga, po mogućstvu MRI.

Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje kao nauzeja i povraćanje, opravdava profilaktičku i/ili terapijsku primenu antiemetičke terapije videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU.

Prijavljeni su slučajevi intestinalne ishemije uključujući i one sa smrtnim ishodom tokom terapije oksaliplatinom. U slučaju intestinalne ishemije, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i započeti odgovarajuće mere lečenja videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

Ako se javi hematološka toksičnost neutrofili < 1,5x10

/L ili broj trombocita < 50x10

/L, primenu sledećeg

ciklusa terapije treba odložiti dok se hematološki parametri ne vrate na prihvatljivi nivo. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa, potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i leukocitarnu formulu.Mijelosupresivna dejstva oksaliplatina mogu biti aditivna na mijelosupresivne efekte istovremeno primenjene hemioterapije. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju povećan rizik za nastanak infektivnih komplikacija. Kod pacijenata lečenih oxaliplatinom prijavljeni su sepsa, neutropenijska sepsa i septički šok uključujući i one sa smrtnim ishodom videti odeljak: „Neželjena dejstva”. Ako se bilo koji od ovih događaja pojavi, potrebno je prekinuti sa primenom oksaliplatina.

Pacijente bi trebalo da budu adekvatno informisani o riziku pojave dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije posle primene oksaliplatina i 5-FU, da bi se odmah javili ordinirajućem lekaru radi eventualne primene odgovarajuće terapije.

Ako se mukozitis/stomatitis jave sa ili bez neutropenije, sledeću kuru treba odložiti dok ne dođe do oporavka od mukozitisa/stomatitisa do nivoa 1 ili manje i/ili dok broj neutrofila ne bude ≥1,5x10

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU sa ili bez folinske kiseline, potrebno je sprovesti uobičajeno prilagođavanje doze 5-FU s obzirom na njegovu toksičnost.

Ako se javi dijareja gradusa 4, neutropenija gradusa 3-4 neutrofili <1x10

/L, febrilna neutropenija febrilnost

nepoznate etiologije bez klinički ili mikrobiološki dokumentovane infekcije sa apsolutnim brojem neutrofila < 1,0 x 10

/L, kratkotrajna telesna temperatura >38,3°C ili telesna temperatura >38°C koja traje duže od jednog

sata ili trombocitopenija gradusa 3-4 trombociti <50x10

/L, doza oksaliplatina se mora smanjiti sa 85

mg/m² na 65 mg/m² terapija metastaza ili 75 mg/m² adjuvantna terapija, uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-FU.

Plućna funkcijaU slučaju nejasnih respiratornih simptoma kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiološki infiltrati plućnog parenhima, treba prekinuti sa primenom oksaliplatina sve dok dalja pulmonalna ispitivanja ne isključe intersticijalnu bolest pluća videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

Poremećaji krviHemolitičko-uremijski sindrom HUS je neželjena reakcija koja može ugroziti život učestalost nije poznata. Primena oksaliplatina mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što su nagli pad hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje serumskog bilirubina, povećanje serumskog kreatinina, povećanje vrednosti ureje u krvi ili povećanje vrednosti LDH. Bubrežna insuficijencija može biti ireverzibilna i nakon prekida terapije, pa će zbog toga biti potrebna dijaliza.Zabeležena je diseminovana intravaskularna koagulacija DIK, uključujući i onu sa smrtnim ishodom, povezana sa terapijom oksaliplatinom. Ako postoji DIK, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i primeniti odgovarajuće mere videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

Produženje QT intervalaProduženje QR intervala može povećati rizik od pojave ventrikularnih aritmija, uključujući i

torsade de pointes

što može imati i smrtni ishod videti odeljak: „Neželjena dejstva”. QT interval treba pažljivo redovno pratiti pre i nakon primene oksaliplatina. Potreban je oprez kod pacijenata sa anamnezom ili predispozicijom za produženja QT intervala, kod pacijenata koji uzimaju lekove za koje se zna da produžavaju QT interval i kod onih pacijenata sa elektrolitnim disbalansom kao što su hipokalemija, hipokalcemija ili hipomagnezemija. U slučaju produženja QT intervala, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom videti odeljke: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” i „Neželjena dejstva”.

RabdomiolizaZabeležena je rabdomioliza, uključujući i onu sa smrtnim ishodom kod pacijenata na terapiji oksaliplatinom. U slučaju mišićnog bola u i oticanja, udruženih sa slabošću, groznicom ili tamno prebojenom mokraćom, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom. Ako se potvrdi dijagnoza rabdomiolize, potrebno je sprovesti odgovarajuće

mere. Potreban je oprez ukoliko se istovremeno sa oksaliplatinom primenjuju lekovi koji mogu dovesti do rabdomiolize videti odeljke: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” i „Neželjena dejstva”.

Gastrointestinalni ulkusi/gastrointestinalna hemoragija i perforacijaTerapija oksaliplatinom može dovesti do gastrointestinalnih ulkusa i mogućih komplikacija, kao što su gastrointestinalna hemoragija i perforacija , koje mogu imati smrtni ishod. U slučaju gastrointestinalnog ulkusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i preduzeti odgovarajuće mere videti odeljak „Neželjena dejstva”.

Funkcija jetreU slučaju abnormalnih vrednosti testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije povezana sa metastazama na jetri, treba uzeti u obzir veoma retke slučajeve vaskularnih oboljenja jetre izazvanih lekom.

TrudnoćaZa primenu kod trudnica videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”.

FertilitetU pretkliničkim studijama uočeni su genotoksični efekti pri primeni oksaliplatina. Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom lečenja oksaliplatinom i do 6 meseci posle terapije, kao i da potraže savete o konzervaciji sperme pre terapije, zato što oksaliplatin može dovesti do ireverzibilnog steriliteta.

Žene ne bi trebalo da ostanu u drugom stanju tokom terapije oksaliplatinom i trebalo bi da koriste efektivnemetode kontracepcije videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”.

Peritonealna hemoragija se može javiti kada se oksaliplatin primenjuje intraperitonealnim putem

primena leka.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kod pacijenata koji su primili jednu dozu oksaliplatina 85 mg/m², neposredno pre primene 5-FU, nisu uočene promene u stepenu izloženosti 5-FU. Sa sledećim lekovima nije uočeno, u

uslovima, značajno

istiskivanje oksaliplatina sa mesta vezivanja za protein: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valoproat.

Neophodan je oprez kada se terapija oksaliplatinom istovremeno primenjuje sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval. U slučaju kombinovane primene sa ovim lekovima, QT interval treba pažljivo pratiti videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”. Savetuje se oprez kada se terapija oksaliplatinom primenjuje istovremeno sa lekovima za koje se zna da mogu dovesti do rabdomiolize videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Plodnost, trudnoća i dojenjeTrudnoća

Do sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. U studijama na životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost. Zbog toga se primena oksaliplatina ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.

Upotrebu oksaliplatina treba uzeti u obzir samo posle odgovarajućeg informisanja pacijentkinje o rizicima za fetus i uz njen pristanak.

Potrebno je sprovesti odgovarajuće mere kontracepcije tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na fertilitet videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Zbog potencijalnih genotoksičnih efekata oksaliplatina, potrebno je sprovesti odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene, odnosno 6 meseci za muškarce.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i time može dovesti do blagog ili umerenog uticaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vizuelne smetnje, posebno prolazni gubitak vida, reverzibilno nakon prekida terapije, mogu uticati na sposobnost pacijenta da vozi ili rukuje mašinama. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na potencijalne uticaje ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-FU/FA bila su gastrointestinalna dijareja, mučnina, povraćanje i mukozitis, hematološka neutropenija, trombocitopenija i neurološka akutna i dozno-akumulativna periferna senzorna neutropatija. Uopšte, neželjena dejstva bila su češća i teža pri primeni kombinacije oksaliplatin i 5-FU/FA nego kada je primenjivana samo monoterapija 5-FU/FA.

Podaci o učestalosti neželjenih dejstava koji su navedeni u tabeli ispod dobijeni su iz kliničkih studija primene leka u terapiji metastaza i kao adjuvantna terapija kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5-FU/FA i iz postmarketinškog iskustva.

Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti:Veoma česta >1/10 Česta >1/100 do <1/10 Povremena >1/1000 do < 1/100 Retka >1/10000 do <1/1000 Veoma retka <1/10000Nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka.Ostale pojedinosti su navedene nakon tabele.

MedDRA klasifikacija sistema organa

Veoma često

Često

Povremeno

Infekcije i infestacije*

RinitisInfekcije gornjih delova respiratornog traktaNeutropenijska sepsa

Poremećaji krvi i limfnog sistema*

AnemijaNeutropenija

Trombocitopenija

LeukopenijaLimfopenija

Febrilna neutropenija

Imunoalergijaska trombocitopenijaHemolitička anemija

Poremećaji imunskog sistema*

Alergija/alergijske reakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane

AnoreksijaHiperglikemijaHipokalemija

Hipernatrijemija

DehidratacijaHipokalcemija

Metabolička acidoza

Psihijatrijski poremećaji

DepresijaInsomnija

Poremećaji nervnog sistema*

Periferna senzorna neuropatijaSenzorni poremećajiDisgeuzijaGlavobolja

OšamućenostMotorni neuritisMeningizam

DizartrijaSindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije RPLS,ili PRES** videti odeljak :„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”

Poremećaji oka

KonjunktivitisPoremećaji vida

Prolazno smanjenje oštrine vidaPoremećaji vidnog poljaOptički neuritisProlazni gubitak vida, reverzibilan nakon prekida terapije

Poremećajiuha i labirinta

Ototoksičnost

Vaskularni poremećaji

HemoragijaNaleti vrućine valunziDuboka venska trombozaHipertenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

DispneaKašaljEpistaksa

Štucanje Embolija pluća

Intersticijalna bolest pluća, nakada sa smrtnim ishodomPlućna fibroza**

Gastrointestinalni poremećaji

MučninaDijarejaPovraćanjeStomatitis/Mukozitis

Abdominalni bolKonstipacija

DispepsijaGastroezofagusni refluksGastrointestinalna hemoragijaRektalna hemoragija

IleusIntestinalna opstrukcija

Kolitis uključujući dijareju izazvanu bakterijom

Clostridium difficile

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Oboljenja kožeAlopecija

Eksfolacija kože npr. sindrom šaka i stopalaEritematozni osipOsipHiperhidrozaPromene na noktima

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Bol u leđima

ArtralgijaBol u kostima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Hematurija DizurijaPoremećaji učestalosti mokrenja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

ZamorGroznica

AstenijaBolReakcije na mestu primene infuzije

Povišene vrednosti enzima jetrePovišene vrednosti alkalne fosfataze u krviPovišene vrednosti bilirubina u krviPovišene vrednosti laktat dehidrogenaze u krviPorast telesne mase adjuvantna terapija

Porast kreatinina u krviSmanjenje telesne mase terapija metastaza

Detaljniji pregled pogledajte u nastavku teksta**Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Često neutropenijska sepsa, uključujući fatalni ishod

Veoma česte alergije/alergijske reakcije, javljaju se uglavnom tokom infuzije, nekada su fatalne.

Česte alergijske reakcije uključuju osip posebno urtikariju, konjuktivitis, rinitis. Često anafilaksa ili

anafilaktoidne reakcije, uključujući bronhospazam, angioedem, hipotenzija, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Kasna preosetljivost je takođe prijavljena pri primeni oksalilatina, nekoliko sati, ili čak dan, nakon infuzije.

Veoma često groznica, rigor tremor, ili zbog infekcije sa ili bez febrilne neutropenije ili moguće zbog

imunoloških mehanizama.

Prijavljene su reakcije na mestu uboda uključuju lokalni bol, crvenilo, oticanje i trombozu. Ekstravazacija može

dovesti do lokalnog bola i inflamacije koji mogu biti teški i dovesti do komplikacija, uključujući nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primenjuje putem periferne vene videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Incidenca po pacijentu % , gradusu

Oksaliplatin/5-FU/FA85 mg/m²

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

na svake 2 nedelje

Trombocitopenija

Febrilna neutropenija

RetkoDiseminovana intravaskularna koagulacija DIK, uključujući i smrtne ishode videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiHemolitičko uremijski sindromAutoimunska pancitopenija

Infekcije i infestacije

Incidenca po pacijentu %

Oksaliplatin/5-FU/FA85 mg/m², svake 2 nedelje

Terapija metastazaSvi gradusi

Adjuvantna terapijaSvi gradusi

Sepsa uključujući sepsu i neutropenijsku sepsu

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiSeptički šok, uključujući smrtni ishod.

Poremećaji imunskog sistema

Incidenca po pacijentu %, gradusu

Oksaliplatin/5-FU/FA85 mg/m²

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

na svake 2 nedelje

Alergijske reakcije/Alergija

Poremećaji nervnog sistema

Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje senzornu perifernu neuropatiju koju karakteriše dizestezija i/ili parestezija ekstremiteta sa ili bez grčeva, koja je obično izazvana hladnoćom. Ovi simptomi se javljaju kod oko 95% lečenih pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično povlače u periodu između dva terapijska ciklusa, povećava se sa povećanjem broja primenjenih ciklusa.

Početak bola i/ili funkcionalnog poremećaja su indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za prilagođavanje doze ili čak prekid terapije videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Funkcionalni poremećaj podrazumeva teškoće u izvršavanju finih pokreta i moguća je posledica senzornog oštećenja. Rizik pojave trajnih simptoma kod primene kumulativne doze od 850 mg/m² 10 ciklusa je oko 10%, odnosno 20% za kumulativnu dozu od 1020 mg/m² 12 ciklusa.

većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi se popravljaju ili potpuno povlače nakon prekida terapije. Kod primene adjuvantne terapije u terapiji karcinoma kolona, 6 meseci posle prekida terapije, 87% pacijenata nije imalo ili je imalo blage simptome. Posle više od 3 godine praćenja, oko 3% pacijenata imalo je perzistentnu lokalizovanu paresteziju umerenog inteziteta 2.3% ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti 0,5%.

Prijavljene su akutne neurosenzorne manifestacije videti odeljak : „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka. One počinju tokom nekoliko sati nakon primene rastvora oksaliplatina i često se

javljaju pri izlaganju hladnoći.Obično se javljaju u vidu prolazne parestezije, dizestezije i hipestezije. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije je javlja kod 1-2% i karakteriše ga subjektivni osećaj disfagije ili dispnee/osećaj gušenja, bez objektivnog nalaza respiratornog distresa nema cijanoze niti hipoksije ili laringospazma ili bronhospazma nema stridora niti zviždanja u grudima prilikom disanja. Iako su u ovakvim slučajevima primenjivani antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su se brzo vraćali, čak i ako se lek ne daje. Produženje vremena primene infuzije pomaže u smanjenju incidence ovih simptoma videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”. Povremeno su zabeleženi drugi simptomi koji uključuju spazam vilice/mišićni spazam/nevoljne mišićne kontrakcije/mišićni grč/mioklonus, poremećaj koordinacije/poremećaj hoda/ataksija/poremećaj ravnoteže, stezanje/pritisak/nelagodnost/bol u grlu ili grudima. Osim toga, udruženo sa prethodnim simptomima ili kao izolovani događaj može se javiti disfunkcije kranijalnih nerava, a takođe se mogu javiti i izolovani događaji kao što su ptoza, diplopije, afonija/disfonija/promuklost, nekada se opisuje kao paraliza glasnih žica, poremećaj senzacije jezika ili dizartrija, ponekad se opisuje kao afazija, neuralgija trigeminusa/facijalni bol/bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.

Tokom terapije oksaliplatinom prijavljeni su i drugi neurološki simptomi kao što su: dizartrija, gubitak dubokih tetivnih refleksa i

-ov znak. Prijavljeni su izolovani slučajevi optičkog neuritisa.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiKonvulzije

Kardiološki poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiProduženje QT intervala, što može dovesti do ventrikularnih aritmija, uključujući i

torsade de pointes

što može

biti fatalno videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiLaringospazam

Gastrointetsinalni poremećaji

Incidenca po pacijentu %, gradusu

Oksaliplatin/5-FU/FA85 mg/m²

Terapija metastaza

Adjuvantna terapija

na svake 2 nedelje

Mučnina

Dijareja

Povraćanje

Mukozitis/Stomatitis

Indikovana je profilaksa i/ili terapija jakim antiemeticima.

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiIntestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Gastrointestinalni ulkusi i perforacije, koji mogu biti sa smrtnim ishodom videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retkoSindrom opstrukcije sinusoida jetre, takođe poznat kao venookluzivna bolest jetre ili patološke manifestacije povezane sa ovim oboljenjem, uključujući peliozu jetre, nodularnu regenerativnu hiperplaziju, perisinusoidalna fibroza. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili porast transaminaza.

Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiRabdomioliza, uključujući smrtne ishode videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retkoAkutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna renalna insuficijencija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalostiHipersenzitivni vaskulitis

Prijavljivanje neželjenih reakcijaPrijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 0 39 51 131website:

www.alims.gov.rs

nezeljene.reakcije

Predoziranje

Ne postoji poznati antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati pogoršanje neželjenih dejstava leka. Treba započeti praćenje hematoloških parametara i primeniti simptomatsku terapiju.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekciju.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa ostalim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu, navedenog u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”, oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.

NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina videti odeljak: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

NEMOJTE razblaživati oksaliplatin sa rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hlorid.- NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci ili infuzionoj liniji videti odeljak : „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ” za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa FA.- NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciranje koja sadrže aluminijum.

Rok upotrebe

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 1,0mg/mL u PE bocama, je potvrđena tokom 96 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 2,0mg/mL u PVC infuzionim kesama, je potvrđena tokom 48 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah.Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Oxaliplatin Ebewe 50mg/10mLUnutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica staklo tip I zapremine 10 mL, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem Onco-Safe ili bez njega.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Oxaliplatin Ebewe 100mg/20mLUnutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica staklo tip I zapremine20 mL, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem Onco-Safe ili bez njega.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Kao i kod svih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je pojačan oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Uputstvo za rukovanjeMedicinsko osoblje koje rukuje ovim citotoksičnim lekom mora sprovoditi mere opreza da bi se osigurala njihova zaštita i zaštita njihove okoline.

Priprema injekcionog rastvora citotoksičnih lekova mora sprovoditi obučeno specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi lekova kojima rukuje, u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koji rukuje lekom, u skladu sa politikom bolnice. To zahteva prostor za pripremu. Zabranjeno je pušiti, jesti ili piti u ovom području.

Osoblju treba obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, odeću sa dovoljno dugačkim rukavima, zaštitnu masku, kapu, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu,, zaštitne navlake za radnu površinu, kontejnere i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

Svaki oštećeni kontejner mora se tretirati sa istim oprezom i treba ga smatrati kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajućem obeleženom kontejnerom. Videti u nastavku teksta "Uklanjanje otpada".

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, odmah pažljivo oprati vodom.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sasluznicama, odmah pažljivo oprati vodom.

Specijalna upozorenja za primenu- NE KORISTITI injekcijski materijal koji sadrži aluminijum.- Kao sredstvo za razblaživanje se može primenjivati SAMO 5% rastvor glukoze. - NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.- Prilikom pripreme infuzije NE SME se razblaživati sa natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.- NE MEŠATI sa bilo kojim drugim lekom u istoj infuzionog boci, niti primenjivati istovremeno putem iste infuzione linije .- NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA preparatima koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci.

Alkalni lekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa FA u formi kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata

Oksaliplatin 85 mg/m² intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze sa daje u isto vreme sa FA intravenskom infuzijom u 5%rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije. Ova dva leka se

ne smeju

mešati u istoj infuzionoj boci. FA

ne sme

trometamol kao pomoćnu supstancu i sme se rastvarati samo sa izotoničnim 5% rastvorom glukoze,

nikada

sa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Instrukcije za primenu sa 5-FU

Oksaliplatin treba uvek primenjivati pre fluoropiramidina, npr. 5-FU.

Posle primene oksaliplatina, isprati infuzionu liniju i onda dati 5-FU.Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.

Razblaživanje pre primene infuzije

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice bočica i razblažite sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primeniti kao intravensku infuziju.

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 1,0mg/mL u PE bocama, je potvrđena tokom 96 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost Oxaliplatin 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2mg/mL i 2,0mg/mL u PVC infuzionim kesama, je potvrđena tokom 48 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi 20°C-25°C zaštićeno od svetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah.Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako se razblaženje ne sprovodi u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neupotrebljeni lek treba ukloniti videti odeljak „Uklanjanje otpada“ u daljem tekstu.

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti hloride ili rastvore koji sadrže hloride.

Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin razblažen sa 250-500 mL 5% rastvora glukoze radi postizanja koncentracije oksaliplatina ne manje od 0,2 mg/mL mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnim venskom linijom, tokom 2-6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-FU, infuzija oksaliplatina mora predhoditi infuziji 5-FU.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu proizvoda ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ostaci leka kao i celokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primenu moraju biti uništeni u skladu sa standardnim procedurama bolnice koji se odnose na citotoksične lekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00456-2018-8-003 od 21.11.2018.