Opdivo® 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Opdivo

10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

nivolumab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Opdivo i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Opdivo

Kako se primenjuje lek Opdivo

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Opdivo

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Opdivo i čemu je namenjen

Lek Opdivo se koristi za lečenje:

uznapredovalog melanoma jedne vrste raka kože kod odraslih osoba

melanoma nakon potpunog hirurškog odstranjivanja tumora kod odraslih osoba lečenje nakon hirurškog zahvata naziva se adjuvantnom terapijom

uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća jedne vrste raka pluća kod odraslih

malignog pleuralnog mezotelioma tip raka koji zahvata plućnu maramicu kod odraslih

uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija uznapredovalog raka bubrega kod odraslih

klasičnog Hodkinovog limfoma koji se ponovo javio nakon prethodnih terapija ili prethodna terapija nije imala rezultate, uključujući autologno presađivanje matičnih ćelija presađivanje sopstvenih krvotvornih ćelija pacijenta kod odraslih

uznapredovalog karcinoma glave i vrata kod odraslih

uznapredovalog urotelijalnog karcinoma karcinom mokraćne bešike i urinarnog trakta kod odraslih osoba

uznapredovalog kolorektalnog karcinoma raka debelog creva ili rektuma kod odraslih

uznapredovalog raka jednjaka kod odraslih

karcinoma jednjaka ili spoja jednjaka i želuca kod odraslih kod kojih su prisutni ostaci patološke bolesti nakon hemioradioterapije i hirurškog zahvata

uznapredovalog adenokarcinoma želuca, jednjaka ili spoja jednjaka i želuca kod odraslih rak želuca ili jednjaka

Sadrži aktivnu supstancu nivolumab, koja je monoklonsko antitelo, tj. jedna vrsta proteina građena tako da prepozna specifičnu ciljnu supstancu u organizmu i veže se za nju.

Nivolumab se vezuje za ciljni protein koji se naziva receptor programirane ćelijske smrti engl.

death-1 receptor

PD-1 koji može da zaustavi aktivnost T-ćelija vrste belih krvnih zrnaca koje čine deo

imunskog sistema, prirodnog obrambenog sistema organizma. Vezivanjem za PD-1, nivolumab blokira njegovo delovanje i sprečava ga da zaustavi aktivnost T-ćelija. Na taj način pojačava njihovo delovanje protiv ćelija melanoma, raka pluća, raka bubrega, limfoma, raka glave i vrata, raka mokraćne bešike, raka debelog creva, raka rektuma, raka želuca, raka jednjaka ili raka spoja jednjaka i želuca.

Lek Opdivo se može primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje raka. U tom slučaju važno je da pročitate i uputstvo za te druge lekove. Ako imate bilo kakvih pitanja o tim lekovima, obratite se svom lekaru.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Opdivo

Lek Opdivo ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na nivolumab ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6..

Razgovarajte sa svojim lekarom

ako niste sigurni.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Opdivo, jer on može da izazove:-

srčane tegobe

poput izmene srčanog ritma ili broja otkucaja, ili nepravilan ritam srca

plućne tegobe

poput otežanog disanja ili kašlja. To mogu da budu znakovi zapaljenja pluća pneumonitisa

ili intersticijalne bolesti pluća.-

proliv

vodenaste, retke ili meke stolice ili bilo koje

simptome zapaljenja creva

kolitis, poput bolova u

stomaku i sluzi ili krvi u stolici.-

zapaljenje jetre hepatitis

Znakovi i simptomi hepatitisa mogu da obuhvataju odstupanja u rezultatima

funkcionalnih testova jetre, žutu prebojenost beonjača oka ili kože žutica, bol u desnoj strani trbuha ili umor.-

zapaljenje bubrega ili bubrežne tegobe

Znakovi i simptomi mogu da obuhvataju odstupanja u

rezultatima funkcionalnih testova bubrega ili smanjenu količinu mokraće.

tegobe sa žlezdama koje luče hormone

uključujući hipofizu, štitastu, paraštitastu i nadbubrežne žlezde

koji mogu da utiču na rad tih žlezda. Znakovi i simptomi koji pokazuju da te žlezde ne rade pravilno mogu da obuhvataju malaksalost izrazit umor, promenu telesne mase ili glavobolju, smanjene vrednosti kalciujuma u krvi, probleme sa vidom.-

šećernu bolest

simptomi obuhvataju prekomernu žeđ, mokrenje povećane količine mokraće, pojačan

apetit praćen gubitkom telesne mase, osećaj umora, pospanost, slabost, depresiju, razdražljivost i opšte loše stanje ili

dijabetesnu ketoacidozu

prisustvo kiseline u krvi, kao posledica šećerne bolesti.

zapaljenje kože

koje može dovesti do pojave teških kožnih reakcija poznatih kao toksična epidermalna

nekroliza i Stivens-Johansonov sindrom. Znakovi i sipmtomi teških kožnih reakcija mogu biti osip, svrab i ljuštenje kože moguće sa smrtnim ishodom.-

zapaljenje mišića,

kao što su miokarditis zapaljenje srčanog mišića, miozitis zapaljenje mišića i

rabdomioliza ukočenost mišića i zglobova, grčevi u mišićima. Znakovi i simptomi mogu biti bol, ukočenost, slabost, bol u grudima ili izražen umor.-

Odbacivanje presađenog solidnog organa.

Bolest kalema protiv domaćina

Hemofagocitna limfohistiocitoza.

Retka bolest kod koje imunski sistem stvara previše histiocita i

limfocita, ćelija koje učstvuju u borbi protiv infekcija. Simptomi mogu da uključe uvećanje jetre i/ili slezene, kožni osip, uvećanje limfnih čvorova, probleme sa disanjem, lako stvaranje modrica, poremećaje funkcije bubrega i probleme sa srcem.

Odmah obavestite svog lekara

ako primetite bilo koji od navedenih znakova ili simptoma ili ako se oni

pogoršaju.

Nemojte da pokušavate da sami lečite simptome drugim lekovima

Lekar će možda:

da Vam da druge lekove kako bi sprečio komplikacije i ublažio simptome- da odloži primenu sledeće doze leka Opdivo - ili da sasvim obustaviti lečenje lekom Opdivo Imajte na umu da navedeni znakovi i simptomi

ponekad mogu da se jave kasnije

da mogu da se razviju

nedeljama ili mesecima nakon poslednje doze. Lekar će pre početka lečenja proveriti Vaše opšte zdravstveno stanje i tokom lečenja će takođe raditi

analize krvi

Obratite se lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek Opdivo

ako imate

autoimunsko oboljenje

stanje kod kog organizam napada vlastite ćelije

ako imate

melanom oka

ako ste prethodno primali ipilimumab, drugi lek za lečenje melanoma i ako je Vam je taj lek izazvao

ozbiljne neželjene reakcije

ako Vam je rečeno da se

rak proširio na mozak

ako ste preležali zapaljenje

pluća

ako uzimate

lekove koji suzbijaju aktivnost imunskog sistema

Komplikacije presađivanja matičnih ćelija donora alogena transplantacija nakon terapije lekom Opdivo.

Navedene komplikacije mogu da budu teške i da dovedu do smrti. U slučaju alogenog presađivanja

matičnih ćelija, lekar će pažljivo pratiti Vaše stanje zbog mogućih znakova komplikacija.

Deca i adolescenti

Lek Opdivo ne sme da se primenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Opdivo

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pre nego što primite lek Opdivo, obavestite svog lekara

ako uzimate bilo kakve lekove koji smanjuju

aktivnost imunskog sistema, poput kortikosteroida, jer ti lekovi mogu da utiču na delovanje leka Opdivo. Međutim, nakon početka terapije lekom Opdivo lekar će Vam možda dati kortikosteroide kako bi ublažio neželjene reakcije koje bi mogle da se razviju tokom lečenja, ali to neće uticati na efekat leka.

Nemojte uzimati nijedan drugi lek

tokom lečenja ako o tome niste prethodno razgovarali sa svojim

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte da primate lek Opdivo tokom trudnoće

osim ako Vam to izričito ne kaže Vaš lekar. Efekti leka

Opdivo kod trudnica nisu poznati, ali moguće je da aktivna supstanca, nivolumab, naškodi plodu.- Ako postoji mogućnost da zatrudnite, morate da koristite

efikasne metode kontracepcije

dok sete na

terapiji lekom Opdivo i da nastavite sa njima još najmanje 5 meseci nakon poslednje doze leka Opdivo.- Ako zatrudnite dok primate lek Opdivo,

obavestite o tome svog lekara

Nije poznato da li se nivolumab izlučuje u majčino mleko. Rizik za odojče ne može da se isključi.

Pitajte svog lekara

da li smete da dojite tokom ili nakon lečenja lekom Opdivo.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Mala je verovatnoća da će nivolumab da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, ali ipak budite oprezni prilikom obavljanja tih aktivnosti sve dok ne budete sigurni da nivolumab ne utiče štetno na Vas.

Lek Opdivo sadrži natrijum.

Pre nego što primite lek Opdivo,

obavestite svog lekara

ako ste na dijeti sa niskim unosom natrijuma soli.

Ovaj lek sadrži 2,5 mg natrijuma glavni sastojak kuhinjske soli u 1 mL koncentrata. Lek Opdivo sadrži 10 mg natrijuma u bočici od 4 mL, 25 mg natrijuma u bočici od 10 mL odnosno 60 mg natrijuma u bočici od 24 mL, što odgovara 0,5%, 1,25%, odnosno 3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Ključne informacije iz ovog uputstva ćete pronaći i u Kartici sa upozorenjima za pacijenata koju Vam je dao Vaš lekar. Važno je da tu Karticu sa upozorenjima nosite sa sobom i da je pokažete svome partneru ili negovateljima.

3. Kako se primenjuje lek Opdivo

Koliko leka Opdivo ćete primiti

Kada se lek Opdivo primjenjuje sam, preporučena doza je ili 240 mg svake druge nedelje ili 480 mg svake četvrte nedelje, zavisno od indikacije.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji raka kože, preporučena doza leka Opdivo je 1 mg nivolumaba po kilogramu telesne mase za prve 4 doze faza kombinovane terapije. Nakon toga preporučena doza leka Opdivo iznosi 240 mg svake druge nedelje ili 480 mg svake četvrte nedelje, zavisno od indikacije faza monoterapije.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka bubrega, preporučena doza leka Opdivo je 3 mg nivolumaba po kilogramu telesne mase za prve 4 doze faza kombinovane terapije. Nakon toga preporučena doza leka Opdivo iznosi 240 mg svake druge nedelje ili 480 mg svake četvrte nedelje, zavisno od indikacije faza monoterapije.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji uznapredovalog raka debelog creva ili rektuma, preporučena doza leka Opdivo je 3 mg nivolumaba po kilogramu telesne mase kod prve 4 doze faza kombinovane terapije. Nakon toga preporučena doza leka Opdivo iznosi 240 mg svake 2. nedelje faza monoterapije.

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji malignog pleuralnog mezotelioma, preporučena doza leka Opdivo je 360 mg svake 3. nedelje.

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji uznapredovalog adenokarcinoma želuca, jednjaka ili spoja jednjaka i želuca, preporučena doza leka Opdivo iznosi 360 mg svake 3 nedelje ili 240 mg svake 2 nedelje.

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom u terapiji uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća, preporučena doza leka Opdivo je 360 mg svake 3. nedelje. Nakon završena 2 ciklusa hemioterapije, nastavlja se primena leka Opdivo u kombinaciji sa ipilimumabom, a preporučena doza leka Opdivo iznosi 360 mg svake 3. nedelje.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa kabozantinibom u terapiji uznapredovalog raka bubrega, preporučena doza leka Opdivo iznosi 240 mg svake druge nedelje ili 480 mg svake četvrte nedelje.

Zavisno od Vaše doze, odgovarajuća količina leka Opdivo će se pre primene razrediti rastvorom za infuzijunatrijum-hlorida u koncentraciji od 9 mg/mL 0,9% ili rastvorom za infuziju glukoze od 50 mg/mL 5%. Da bi se pripremila potrebna doza, možda će biti potrebno više od jedne bočice leka Opdivo.

Kako se primenjuje lek Opdivo

Lek Opdivo ćete primiti u bolnici ili na klinici, pod nadzorom iskusnog lekara.

Lek Opdivo se primenjuje kao infuzija, u venu intravenski, tokom perioda od 30 ili 60 minuta svake 2. ili 4. nedelje, zavisno od propisane doze. Lekar će nastaviti sa primenom leka Opdivo sve dok od njega budete imali koristi ili do trenutka kada više ne budete mogli da podnosite lečenje.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom, za lečenje raka kože, uznapredovalog raka bubrega, ili uznapredovalog raka debelog creva ili rektuma, prve 4 doze ćete primiti putem infuzije u trajanju od 30 minuta svake 3. nedelje faza kombinovane terapije. Nakon toga lek ćete primati u obliku infuzije u tokom perioda od 30 ili 60 minuta svake 2. ili 4. nedelje, zavisno od propisane doze faza monoterapije.

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom u terapiji malignog pleuralnog mezotelioma, infuzija će se primenjivati u toku perioda od 30 minuta svake 3. nedelje

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa hemioterapijom u terapiji uznapredovalog adenokarcinoma želuca, jednjaka ili spoja jednjaka i želuca, infuzija će se primenjivati u toku 30 minuta svake 3 nedelje ili svake 2 nedelje, zavisno od doze koju ćete primati.

Kada se lek Opdivo primjenjuje u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom u terapiji uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća, infuzija će se primenjivati u toku perioda od 30 minuta svake3. nedelje.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa kabozantinibom, primićete infuziju u trajanju od 30 minuta ili 60 minuta, svake 2. ili svake 4. nedelje, zavisno od propisane doze.

Ako ste zaboravili da primenite lek Opdivo

Veoma je važno da dolazite na sve dogovorene termine za primenu leka Opdivo. Ako propustite termin, pitajte svog lekara kada možete da zakažete termin za sledeću dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek Opdivo

Prekid terapije mogao bi da zaustavi dejstvo leka. Nemojte da prekidate terapiju lekom Opdivo bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kada se lek Opdivo primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje raka, prvo ćete primiti lek Opdivo, a zatim drugi lek.

Pročitajte uputstvo za te druge lekove za rak da biste shvatili za šta se ti lekovi koriste. Ako imate bilo kakvih pitanja o tim lekovima, obratite se lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Vaš lekar će o tome da razgovara sa Vama i da Vam objasni rizike i koristi od terapije.

Obratite pažnju na važne simptome zapaljenja

Lek Opdivo deluje na imunski sistem i može da izazove

zapaljenja nekih delova organizma. Zapaljenje može ozbiljno da naškodi Vašem organizmu, a neka zapaljenska stanja mogu da budu opasna po život i da zahtevaju lečenje ili prestanak primene nivolumaba.

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su

kada se nivolumab primenjivao kao monoterapija

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije gornjih disajnih puteva

proliv vodenaste, retke ili meke stolice, povraćanje, mučnina, otežano pražnjenje creva, bol u stomaku

kožni osip ponekad sa plikovima, svrab

osećaj umora ili slabosti, povišena telesna temperatura, edem oticanje

smanjen apetit

nedostatak vazduha dispneja, kašalj

bol u mišićima, kostima mišićno-koštana bol i zglobovima artralgija

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

teška infekcija pluća zapaljenje pluća, bronhitis

alergijska reakcija, reakcije povezane sa infuzijom leka, uključujući po život opasnu alergijsku reakciju

smanjena aktivnost štitaste žlezde što može da izazove umor ili povećanje telesne mase, pojačana aktivnost štitaste žlezde što može da izazove ubrzan rad srca, znojenje i gubitak telesne mase, oticanje štitaste žlezde

zapaljenje nerava praćeno osećajem utrnulosti, slabosti, peckanja ili žarenja u rukama i nogama,vrtoglavica

visok krvni pritisak hipertenzija

zapaljenje pluća pneumonitis, sa kašaljem i otežanim disanjem, tečnost oko pluća

zapaljenje creva kolitis, ranice i afte u ustima stomatitis, suvoća usta

promene boje kože u vidu pečata vitiligo, suvoća kože, crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose

zapaljenje zglobova artritis

bol, bol u grudima

zamagljen vid, suvoća oka

ubrzani otkucaji srca

zatajenje bubrega uključujući nagli gubitak funkcije bubrga

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

povećan broj nekih belih krvnih zrnaca

smanjeno lučenje hormona nadbubrežnih žlezda žlezde koje se nalaze iznad bubrega, nedovoljna aktivnost hipopituitarizam ili zapaljenje hipofize, žlezde koja se nalazi na bazi mozga, šećerna bolest dijabetes melitus

povećane koncentracije kiseline u krvi

oštećenje nerava koje izaziva utrnulost i slabost polineuropatija, zapaljenje nerava koje nastaje zato što organizam napada samog sebe, a dovodi do utrnulosti, slabosti, osećaja mravinjanja ili žarećeg bola autoimuna neuropatija

zapaljenje oka praćeno bolom i crvenilom

zapaljenje srčane ovojnice i nakupljanje tečnosti oko srca perikardijalni poremećaji, neuobičajen srčani ritam, promene srčanog ritma ili brzine otkucaja srca

tečnost u plućima

zapaljenje pankreasa pankreatitis, zapaljenje želuca gastritis,

zapaljenje jetre hepatitis, blokada žučnih puteva

kožno oboljenje sa zadebljalim i crvenim pečatima na koži, često prekrivenim srebrnkastim ljuskicama psorijaza; kožna promena na licu, kod koje su nos i obrazi neuobičajeno crveni rozacea; koprivnjača osip iznad nivoa kože koji svrbi; teško kožno oboljenje praćeno crvenim tačkicama koje često svrbe, nalik osipu kod boginja, koje se prvo javlja na ekstremitetima, a ponekad na licu i drugim delovima tela multiformni eritem

zapaljenje mišića koje uzrokuje bol ili ukočenost reumatska polimialgija

zapaljenje bubrega

hronične bolesti povezane sa nakupljanjem inflamatornih ćelija u različitim organima i tkivima, najčešće plućima sarkoidoza

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

bolest koja uzrokuje zapaljenje ili uvećanje limfnog čvora Kikuchijev limfadenitis

kiselina u krvi kao posledica šećerne bolesti dijabetesna ketoacidoza

privremeno zapaljenje nerva koje uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta Guillain-Barréov sindrom; gubitak zaštitnog omotača oko nerva demijelinizacija; bolest kod koje mišići oslabe i brzo se umaraju mijastenični sindrom;

zapaljenje mozga

privremeno i reverzibilno nezarazno zapaljenje zaštitnih ovojnica koje okružuju mozak i kičmeni moždinu aseptički meningitis

smanjena funkcija paratiroidne žlezde

zapaljenje srčanog mišića

zapaljenska bolest krvnih sudova

ranice u tankom crevu

teško ljuštenje kože moguće i sa smrtnim ishodom toksična epidermalna nekroliza ili Stivens-Johansonov sindrom,;

bolest u kojoj imunski sistem napada žlezde koje proizvode telesne tečnosti, kao što su suze ili pljuvačka Sjogren sindrom, bol u mišićima, osjetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana vežbanjem miopatija, zapaljenje mišića miozitis, ukočenost mišića i zglobova, grčevi u mišićima rabdomioliza

zapaljenje bešike, znaci i simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u urinu, bol ili pritisak u donjem delu stomaka

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

odbacivanje presađenog solidnog organa

grupa metaboličkih komplikacija koje se javljaju nakon terapije raka i koje karakterišu visokekoncentracije kalijuma i fosfata u krvi i niske koncentracije kalcijuma u krvi sindrom lize tumora

zapaljenski poremećaj najverojatnije autoimunskog porekla koji zahvata oči, kožu, membrane u uhu i ovojnice mozga i kičmene moždine Vogt-Koyanagi-Harad sindrom

promene na bilo kom delu kože i/ ili području genitalija koja koje su praćene isušivanjem, stanjivanjem, svrabom i bolom lichen sclerosus ili drugi lihenski poremećaji

stanje u kojem imunski sistem stvara previše histiocita i limfocita ćelije koje učstvuju u borbi protiv infekcija, što može uzrokovati razne simptome tzv. hemofagocitna limfohistiocitoza

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena

kada se nivolumab primenjivao u kombinovanoj terapiji sa

drugim lekovima za lečenje raka

učestalost i težina neželjenih reakcija mogu da se razlikuju u zavisnosti

od primenjene kombinacije lekova za rak:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

smanjena aktivnost štitaste žlezde može izazvati umor ili povećanje telesne mase, prekomerna aktivnost štitaste žlezde može izazvati ubrzan puls, znojenje i gubitak telesne mase, infekcije gornjih disajnih puteva

smanjen apetit, izmenjen osećaj ukusa

zapaljenje nerava izaziva utrnulost, slabost, trnce ili žareću bol u rukama i nogama, glavobolja, vrtoglavica

visok krvni pritisak hipertenzija

neuobičajen zvuk glasa pri govoru disfonija

otežano disanje dispneja, kašalj

zapaljenje creva kolitis, proliv vodenaste, retke ili meke stolice, otežano pražnjenje creva, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, ulkusi i afte u ustima stomatitis

kožni osip, ponekad sa plikovima, svrab, bol u dlanovima ili tabanima, osip ili crvenilo kože, suvoća kože, trnjenje i osetljivost na dodir praćeni simetričnim crvenilom, oticanjem i bolom prvenstveno na dlanovima i tabanima sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije

bol u zglobovima artralgija, bol u mišićima i kostima muskuloskeletni bol, grčevi u mišićima

višak proteina u urinu

osećaj umora ili slabosti, povišena telesna temperatura, edem oticanje

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

teška infekcija pluća zapaljenje pluća, bronhitis, zapaljenje oka konjuktivitis

povećan broj nekih belih krvnih ćelija, smanjen broj neutrofila uz povišenu telesnu temperaturu

alergijska reakcija, reakcije povezane sa infuzijom leka

smanjeno lučenje hormona nadbubrežne žlezde žlezde smeštene iznad bubrega; nedovoljna aktivnost hipopituitarizam ili zapaljenje hipofizitis hipofize, žlezde koja se nalazi na bazi mozga; oticanje štitaste žlezde, šećerna bolest

dehidratacija, smanjene koncentracije albumina i fosfata u krvi

osećaj sličan utrnulosti i trnjenju parestezija, zujanje u ušima tinitus

zapaljenje oka izaziva bol i crvenilo, zamagljen vid, suvoća oka

ubrzani otkucaji srca, neuobičajen srčani ritam, zapaljenje srčanog mišića

formiranje krvnog ugruška u krvnom sudu tromboza

zapaljenje pluća pneumonitis, sa kašaljem i otežanim disanjem, nakupljanje tečnosti oko pluća, krvni ugrušci, krvarenje iz nosa

zapaljenje pankreasa pankreatitis, suvoća usta, zapaljenje želuca gastritis, bol u ustima, hemoroidi

zapaljenje jetre

promene boje kože u obliku pečata uključujući vitiligo,crvenilo kože, neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose, promena boje kose, koprivnjača osip koji svrbi

zapaljenje zglobova artritis, slabost mišića, bol u mišićima

oslabljen rad bubrega uključujući iznenadni prekid rada bubrega

bol, bol u grudima, jeza

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

privremeno i reverzibilno neinfektivno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine aseptični meningitis

hronično oboljenje povezano sa nakupljanjem inflamatornih ćelija u različitim organima i tkivima, najčešće plućima sarkoidoza

povećana kiselost krvi

povećana kiselost krvi kao posledica šećerne bolesti dijabetesna ketoacidoza

Smanjena funkcija paratireoidne žlezde

prolazno zapaljenje nerava koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova Guillain-Barréov sindrom; oštećenje nerava koje uzrokuje utrnulost i slabost polineuropatija; zapaljenje nerava; pad stopala paraliza peronealnog nerva; zapaljenje nerava koja nastaje kad organizam napada samog sebe, a

dovodi do utrnulosti, slabosti, osećaja trnjena ili žarećeg bola autoimuna neuropatija, slabost mišića i umor bez atrofije mijastenija gravis ili sindrom

zapaljenje mozga

promene srčanog ritma ili brzine otkucaja srca, usporen rad srca

perforacija creva, zapaljenje dvanaestopalačnog creva, osećaj žarenja ili bola u jeziku glosodinija

kožna bolest koje uzrokuje zadebljale i crvene mrlje na koži, često prekrivene srebrnastim ljuskicama psorijaza, teška stanja kože sa crvenim tačkama, često sa svrabom, slično osipu kod boginja, koji se prvo pojavljuje na udovima i ponekad na licu i ostatku tela multiformni eritem

težak oblik ljuštenja kože, sa moguće smrtnim ishodom Stevens-Johnsonov sindrom

hronična bolest zglobova spondiloartropatija, bolest kod koje imunski sistem napada žlezde koje su odgovorne za lučenje tečnosti za vlaženje tela, poput suza ili pljuvačke Sjögrenov sindrom,osetljivost mišića na dodir ili mišićna slabost koja nije uzrokovana vežbanjem miopatija, zapaljenje mišića miozitis, ukočenost mišića i zglobova, grčenje mišića rabdomioliza, zapaljenje mišića praćeno bolom ili ukočenošću reumatska polimijalgija, oštećenje vilične kosti, neuobičajen otvor između dva dela tela, kao na primer između nekog organa ili krvnog suda i neke druge strukture fistula

zapaljenje bubrega, zapaljenje bešike, znaci i simptomi mogu uključivati učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u urinu, bol ili pritisak u donjem delu stomaka

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

težak oblik ljuštenja kože sa mogućim smrtnim ishodom toksična epidermalna nekroliza

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

odbacivanje presađenog solidnog organa

skup metaboličkih komplikacija koje se javljaju nakon terapije karcinoma i koje odlikuju visokekoncentracije kalijuma i fosfata u krvi i niske koncentracije kalcijuma u krvi sindrom lize tumora

zapaljenje najverovatnije autoimunsko koji zahvata oči, kožu, membranu u uhu, ovojnice mozga i kičmene moždine sindrom Vogt-Koyanagi-Harada

zapaljenje srčane ovojnice i nakupljanje tečnosti oko srca perikardijalni poremećaji

promene na bilo kom delu kože i/ ili području genitalija koje su praćene isušivanjem, stanjivanjem, svrabom i bolom lichen sclerosis ili drugi lihenski poremećaji

stanje u kojem imunski sistem stvara previše histiocita i limfocita ćelije koje učestvuju u borbi protiv infekcija, što može uzrokovati različite simptome tzv. hemofagocitna limfohistiocitoza

Odmah obavestite svog lekara

ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo navedeno u prethodnom tekstu.

Nemojte pokušavati da sami lečite simptome drugim lekovima.

Promene u laboratorijskim rezultatima

Lek Opdivo sam ili u kombinovanoj terapiji može uzrokovati promene u rezultatima analiza koje sprovodi Vaš lekar. One uključuju:

odstupanja u rezultatima testova funkcije jetre povećane vrednosti enzima jetre aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze ili alkalne fosfataze u krvi, povećane vrednosti bilirubina kao otpadnog proizvoda u krvi

odstupanja u rezultatima testova bubrežne funkcije povećane količine kreatinina u krvi

visok hiperglikemija ili nizak hipoglikemija nivo šećera u krvi

smanjen broj crvenih krvnih ćelija koje prenose kiseonik, belih krvnih ćelija koje su važne za borbu protiv infekcija ili krvnih pločica ćelija koje doprinose zgrušavanju krvi

povećane vrednosti enzima koji razgrađuje masnoće i enzima koji razgrađujeskrob

povećana ili smanjena količina kalcijuma ili kalijuma

povećane ili snižene koncentracije magnezijuma ili natrijuma u krvi

smanjenje telesne mase

povećane vrednosti tireostimulirajućeg hormona

porast nivoa triglicerida u krvi

porast nivoa holesterola u krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcijaUkoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. Kako čuvati lek Opdivo

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Opdivo posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici bočice nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Neotvorena bočica može se čuvati na kontrolisanoj sobnoj temperaturi do 25˚C i pri sobnom osvetljenjutokom najviše 48 sati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Opdivo

Aktivna supstanca je nivolumab.Jedan mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg nivolumaba. Jedna bočica sadrži ili 40 mg u 4 mL, 100 mg u 10 mL ili 240 mg u 24 mL nivolumaba.

natrijum-citrat,

natrijum-hlorid;

dietilentriaminopentasirćetna kiselina; polisorbat 80; natrijum-hidroksid

za podešavanje pH;

hlorovodonična kiselina za podešavanje pH i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Opdivo i sadržaj pakovanja

Opdivo koncentrat za rastvor za infuziju sterilan koncentrat je bistra do opalescentna, bezbojna do bledožuta tečnost koja može da sadrži malu količinu sitnih čestica.

Dostupan je u pakovanjima koja sadrže 1 bočicu od 4 mL, 1 bočicu od 10 mL ili 1 bočicu od 24 mL.Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:AMICUS SRB D.O.O., Milorada Jovanovića 9, Beograd

Priozvođač:SWORDS LABORATORIES T/A BRISTOL-MYERS SQUIBB CRUISERATH BIOLOGICS, Cruiserath Road, Mulhuddart, Dublin, Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Opdivo, 10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 4 mL: 515-01-00472-21-002 od 28.12.2021.Opdivo, 10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 mL: 515-01-00473-21-002 od 28.12.2021.Opdivo, 10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 24 mL: 515-01-00474-21-002 od 28.12.2021.<

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Priprema i primena leka Opdivo

Lek treba da pripremi zdravstveno osoblje obučeno u skladu sa pravilima dobre prakse, naročito u odnosu na aseptični postupak.

Izračunavanje doze

Možda je potrebno dati više od jedne bočice leka Opdivo, koncentrat za infuziju, da bi pacijent primio ukupnu dozu leka.

Nivolumab monoterapija:Preporučena doza iznosi 240 mg ili 480 mg, nezavisno od telesne mase pacijenta, a u zavisnosti od indikacije.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom:

Propisana doza

za pacijenata izražava se u mg/kg. Na osnovu te propisane doze izračunajte ukupnu dozu

koju treba primeniti.

Ukupna doza nivolumaba

mg = pacijentova telesna masa u kg × propisana doza u mg/kg.

Volumen koncentrata

leka Opdivo za pripremu doze mL = ukupna doza u mg, podeljena sa 10

jačina koncentrata leka Opdivo iznosi 10 mg/mL.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom kod MPM:Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg, nezavisno od telesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa hemioterapijom:Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg ili 240 mg, nezavisno od telesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa ipilimumabom i hemioterapijom:Propisana doza za pacijenta iznosi 360 mg, nezavisno od telesne mase.

Nivolumab u kombinaciji sa kabozantinibom:Propisana doza za pacijenta iznosi 240 mg ili 480 mg, nezavisno od telesne mase.

Priprema infuzije

Vodite računa da obezbedite aseptični postupak prilikom pripreme infuzije.

Lek Opdivo se može upotrebiti za intravensku primenu:

bez razblaživanja

nakon prenosa u bocu za infuziju uz pomoć odgovarajućeg sterilnog šprica;

nakon razblaživanja

prema sledećim instrukcijama:

konačna koncentracija infuzije mora biti u rasponu od 1 do 10 mg/mL.

ukupan volumen infuzije ne sme preći 160 mL. Kod pacijenata lakših od 40 kg, ukupan volumen infuzije ne sme biti veći od 4 mL po kilogramu telesne mase

Opdivo koncentrat za infuziju se može razblažiti:

0,9% 9 mg/mL rastvorom za infuziju natrijum-hlorida; ili

5% 50 mg/mL rastvorom za infuziju glukoze

1. KORAK

Proverite da li Opdivo koncentrat za infuziju sadrži čestice i da li je promenio boju. Nemojte da tresete bočicu. Opdivo koncentrat za infuziju je bistra do opalescentna, bezbojna do bledožuta tečnost. Odbacite bočicu ako je rastvor zamućen, ako je promenio boju, ili sadrži druge čestice osim nekoliko providnih do beličastih čestica.

Izvucite potrebnu zapreminu Opdivo koncentrata za infuziju odgovarajućim sterilnim špricem.

2. KORAK

Koncentrat prebacite u sterilnu praznu staklenu bocu ili posudu za intravensku primenu PVC ili poliolefin.

Ako je potrebno, razblažite ga sa odgovarajućom zapreminom 0,9% 9 mg/mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju ili 5% 50 mg/mL rastvora glukoze za infuziju. Da bi se olakšala priprema, koncentrat za infuziju se može direktno prebaciti u posudu sa odgovarajućom količinom 0,9% 9 mg/mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju ili 5% 50 mg/mL rastvora glukoze za infuziju.

Nežno promešajte infuziju okrećući bocu u rukama. Nemojte je tresti.

Primena

Infuzija leka Opdivo ne sme da se primeni kao brza intravenska ili bolus injekcija. Infuzija leka Opdivo se primenjuje

intravenski tokom perioda od 30 ili 60 minuta, zavisno od doze

Lek Opdivo ne sme da se daje infunzijom istovremeno sa drugim lekovima kroz istu vensku liniju. Za infuziju upotrebite poseban infuzioni sistem.

Upotrebite infuzioni set, sterilan i apirogen in-line filter male sposobnosti vezivanja proteina veličina pora od 0,2 mikrometra do 1,2 mikrometra.

Infuzija leka Opdivo je kompatibilna sa bocama od PVC-a i poliolefina, staklenim bocama, infuzionim kompletima od PVC-a i

filterima koji imaju polietersulfonske membrane sa veličinom pora od 0,2

mikrometra do 1,2 mikrometra.

Nakon primene doze nivolumaba isperite liniju 0,9% 9 mg/mL rastvorom natrijum-hlorida za infuziju ili 5% 50 mg/mL rastvorom glukoze za infuziju.

Čuvanje leka i rok upotrebe

Neotvorena bočicaLek Opdivo se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Bočice se čuvaju u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Lek Opdivo ne sme da se zamrzava.Neotvorena bočica može se čuvati na kontrolisanoj sobnoj temperaturi do 25˚C i pri sobnom osvetljenju tokom najviše 48 sati.

Ne smete koristiti lek Opdivo posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici bočice nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pripremljen Opdivo rastvor za infuzijuHemijska i fizička stabilnost leka Opdivo od trenutka pripreme dokazana je kao što je opisano u sledećoj tabeli dato vreme podrazumeva i vreme potrebno za davanje infuzije:

Priprema infuzije

Stabilnost za vreme upotrebe

čuvanje na temperature od 2ºC do 8ºC, zaštićeno od svetlosti

čuvanje na sobnoj temperaturi ≤ 25°C i sobnoj svetlosti

Nerazblažen lek ili razblažen sa 0,9% 9 mg/mL rastvorom natrijum-hlorida za infuziju

24 sataod ukupnih 30 dana čuvanja

Razblažen lek sa 5% 50 mg/mL rastvorom glukoze za infuziju

satiod ukupnih 24 sata čuvanja

Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi skladištenja tokom upotrebe su odgovornost korisnika i obično ne bi trebali da budu duži od 24 sata ukoliko se čuva na temperaturi od 2°C do 8°C ili 8 sati od ukupno 24 sata skladištenja na sobnoj temperaturi ≤ 25°C, osim u slučaju kada se priprema infuzije vrši u kontrolisanim i potvrđenim aseptičnim uslovima.

Odlaganje

Neupotrebljeni rastvor za infuziju ne sme se čuvati za kasniju ponovnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinuleka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.