Ocrevus® 300mg/10mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Ocrevus

300 mg/10mL, koncentrat za rastvor za infuziju

okrelizumab

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Ocrevus i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Ocrevus

Kako se primenjuje lek Ocrevus

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Ocrevus

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Ocrevus i čemu je namenjen

Šta je lek Ocrevus

Lek Ocrveus sadrži aktivnu supstancu okrelizumab. To je vrsta proteina koja se naziva monoklonsko antitelo. Antitela funkcionišu tako što se vezuju za posebne mete u Vašem organizmu.

Čemu je namenjen lek Ocrevus

Lek Ocrevus je namenjen lečenju odraslih sa:

Relapsnim oblicima multiple skleroze RMS,

Ranom primarnom progresivnom multiplom sklerozom PPMS.

Šta je multipla skleroza

Multupla skleroza MS pogađa centralni nervni sistem, posebno nerve u mozgu i kičmenoj moždini. Tokom multiple skleroze, imunski sistem odbrambeni sistem organizma nepravilno funkcioniše i napada zaštitni sloj zove se mijelinski omotač koji se nalazi oko ćelija nerava i izaziva zapaljenje. Raspad mijelinskog omotača sprečava nerve da pravilno funkcionišu.

Simptomi multiple skleroze zavise od toga koji deo centralnog nervnog sistema je zahvaćen i mogu obuhvatiti probleme sa hodanjem i ravnotežom, slabost, utrnulost, duple slike i zamućenost vida, lošu kooridinaciju i probleme sa mokraćnom bešikom.

relapsnim oblicima multiple skleroze,

pacijenti imaju ponovljene napade simptoma relapse.

Simptomi se mogu javiti iznenada, tokom nekoliko sati, ili polako, tokom nekoliko dana. Simptomi nestaju ili se smanjuju između relapsa, ali oštećenje može da se razvija i da dovede do trajne onesposobljenosti.

primarnoj progresivnoj multiploj sklerozi,

simptomi generalno nastavljaju da se pogoršavaju od

početka bolesti.

Kako lek Ocrevus deluje?

Lek Ocrevus se vezuje za specifične B-ćelije, a one su vrsta belih krvnih zrnaca koje su deo imunskogsistema i imaju ulogu u multiploj sklerozi. Lek Ocrevus cilja i uklanja te specifične B-ćelije. Tako se smanjuje zapaljenje i napadi na mijelinski omotač, smanjuje se mogućnost za pojavu relapsa i usporava napredovanje Vaše bolesti.

relapsnim oblicima multiple skleroze RMS

lek Ocrevus pomaže da se značajno smanji broj napada

relapsa i da se znatno uspori napredovanje bolesti. Lek Ocrevus takođe znatno povećava mogućnost da kod pacijenta neće biti dokaza o aktivnosti bolesti lezije na mozgu, relapsi i pogoršanje invaliditeta.

Kod primarne progresivne multiple skleroze PPMS

lek Ocrevus pomaže da se uspori napredovanje

bolesti i smanji usporavanje brzine hodanja.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Ocrevus

Lek Ocrevus ne smete primati :

ukoliko ste alergični preosetljivi na okrelizumab ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6;

ako trenutno imate infekciju;

ako Vam je rečeno da imate velikih problema sa imunskim sistemom;

ako imate rak.

Ukoliko niste sasvim sigurni, porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Ocrevus.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Ocrevus

ukoliko nešto od sledećeg važi za Vas.

Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Ocrevus, ili može odlučiti da ne možete da primate lek Ocrevus ukoliko:

infekciju.

Vaš lekar će sačekati da infekcija prođe pre nego što Vam da lek Ocrevus.

ste nekada imali

hepatitis B

ili ste nosilac virusa hepatitisa B. To je zato što lekovi kao što je lek Ocrevus

mogu da dovedu to toga da virus hepatitisa B postane ponovo aktivan. Pre Vaše terapije lekom Ocrevus, Vaš lekar će proveriti da li ste u riziku od infekcije hepatitisom B. Pacijentima koji su nekada imali hepatitis B ili su nosioci virusa hepatitisa B biće urađena analiza krvi, a njihovo stanje pratiće lekar zbog pojave infekcije hepatitisom B.

ili ste nekada imali rak. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Ocrevus.

Dejstvo na imunski sistem:

Bolesti koje utiču na Vaš imunski sistem

ukoliko imate drugu bolest koja deluje na imunski sistem.

Možda nećete moći da primate lek Ocrevus.

Lekovi koji utiču na Vaš imunski sistem

ukoliko ste nekada uzeli, uzimate ili planirate da uzimate

lekove koji deluju na imunski sistem – kao što su hemioterapija, imunosupresivi ili drugi lekovi za lečenje multiple skleroze. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Ocrevus ili od Vas može zatražiti da prekinete sa uzimanjem tih lekova pre početka terapije lekom Ocrevus. Za više informacija u nastavku pogledajte „Drugi lekovi i lek Ocrevus“.

Reakcije na infuziju

Reakcije na infuziju su najčešća neželjena dejstva terapije lekom Ocrevus.

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko imate bilo kakve reakcije na infuziju

spisak reakcija na infuziju naći ćete u odeljku 4. Do reakcija na infuziju može doći tokom infuzije ili najduže 24 časa nakon infuzije.

Kako bi se smanjio rizik od reakcija na infuziju, Vaš lekar će Vam dati druge lekove pre svake infuzije

leka Ocrevus pogledati odeljak 3 i pažljivo će nadzirati Vaše stanje tokom infuzije i najmanje jedan sat nakon što Vam je data infuzija.

Infekcije

Ukoliko mislite da imate infekciju, porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Ocrevus.

Vaš lekar će sačekati da infekcija prođe pre nego što Vam primeni lek Ocrevus.

Uz upotrebu leka Ocrevus lakše možete dobiti infekciju. Do toga dolazi zato što ćelije imunskog sistema

koje lek Ocrevus cilja takođe pomažu u borbi protiv infekcije.

Pre nego što počnete terapiju lekom Ocrevus i pre naknadnih infuzija, Vaš lekar može zatražiti da Vam se

uradi analiza krvi kako bi se proverilo stanje Vašeg imunskog sistema, jer infekcije se mogu češće javljati u slučaju velikih problema sa imunskim sistemom.

Ukoliko primate terapiju lekom Ocrevus zbog primarne progresivne multiple skleroze, i ukoliko imate

teškoće sa gutanjem, lek Ocrevus može povećati rizik od teškog zapaljenja pluća.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru odmah ukoliko se kod Vas javi bilo koji od ovih

znakova infekcije tokom ili nakon terapije lekom Ocrevus:

povišena telesna temperatura ili drhtavica,

uporan kašalj,

herpes kao što su plikovi, osip ili genitalni plikovi/ranice.

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko smatrate da se multipla skleroza

pogoršava ili ukoliko primetite bilo koji novi simptom

To treba da uradite zbog veoma retke i

životno ugrožavajuće infekcije mozga koja se naziva „progresivna multifokalna leukoencefalopatija“ PML, a koja može da izazove simptome slične simptomima multiple skleroze. PML se može pojaviti kod pacijenata koji uzimaju lekove poput leka Ocrevus, kao i druge lekove za lečenje multiple skleroze.

Obavestite svog partnera ili negovatelja

terapiji lekom Ocrevus. Oni mogu primetiti simptome PML

koje Vi ne primećujete, kao što su problemi sa pamćenjem, problemi u razmišljanju, poteškoće u hodu, gubitak vida, promene u načinu na koji pričate, a možda će biti potrebno da Vaš lekar sve to ispita.

Vakcinacije

Obavestite svog lekara ukoliko ste nedavno primili neku vakcinu ili ćete možda primiti vakcinu u bližoj

budućnosti.

Tokom terapije lekom Ocrevus ne treba da primate žive ili žive atenuisane vakcine na primer BCG za

tuberkulozu ili vakcine protiv žute groznice. Nije poznato da li lek Ocrevus može da deluje na Vaš odgovor na druge vrste vakcina.

Vaš lekar će proveriti da li Vam je potrebna vakcinacija pre početka terapije lekom Ocrevus. Bilo koja

vrsta vakcinacije treba da bude izvršena najmanje 6 nedelja pre početka terapije lekom Ocrevus.

Deca i adolescenti

Lek Ocrevus nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Razlog je što lek još nije ispitan u toj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Ocrevus

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Posebno obavestite svog lekara ukoliko:

ste nekada uzeli, uzimate ili planirate da uzimate

lekove koji deluju na imunski sistem –

kao što su

hemioterapija, imunosupresivi ili drugi lekovi za lečenje multiple skleroze. Dejstvo tih lekova zajedno sa lekom Ocrevus na imunski sistem može biti previše jako. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Ocrevus ili od Vas može zatražiti da prekinete sa uzimanjem tih lekova pre početka terapije lekom Ocrevus.

lekove za lečenje visokog krvnog pritiska

Lek Ocrevus može da snizi krvni pritisak. Vaš lekar

može od Vas zatražiti da prekinete da uzimate lekove za krvni pritisak 12 sati pre svake infuzije leka Ocrevus.

Porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Ocrevus ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas ili niste sigurni.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Obavestite svog lekara pre nego što primite lek Ocrevus ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili

planirate trudnoću. To treba da uradite zato što lek Ocrevus može da prođe kroz posteljicu i utiče na Vašu bebu.

Nemojte da koristite lek Ocrevus ako ste trudni, osim ukoliko o tome niste porazgovarali sa svojim

lekarom. Vaš lekar će razmotriti koliko je od koristi od primene leka Ocrevus u poređenju sa rizikom za Vašu bebu.

Kontracepcija za žene

Ukoliko možete da ostanete trudni da začnete, morate da koristite kontracepciju:

tokom terapije lekom Ocrevus i

12 meseci nakon poslednje infuzije leka Ocrevus.

Dojenje

Nemojte da dojite dok primate terapiju lekom Ocrevus. Lek Ocrevus može da prođe u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da li lek Ocrevus može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete alatima ili mašinama. Vaš lekar će Vam reći da li Vaša multipla skleroza može da utiče na sposobnost da vozite ili da bezbedno rukujete alatima ili mašinama.

Lek Ocrevus sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol

natrijuma

23 mg po dozi, tj. u suštini je bez natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Ocrevus

Lek Ocrevus će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra koji imaju iskustva sa primenom ove terapije.Oni će pažljivo pratiti Vaše stanje dok primate lek. To će raditi, jer se možda mogu pojaviti neželjena dejstva. Lek Ocrevus ćete uvek dobijati kap po kap infuzija u venu.

Lekovi koje ćete primiti pre nego što Vam bude dat lek Ocrevus

Pre nego što primite lek Ocrevus, primićete druge lekove za sprečavanje ili smanjivanje mogućih neželjenih dejstava kao što su reakcije na infuziju o reakcijama na infuziju vidite u odeljcima 2 i 4. Primićete kortikosteroid i antihistaminik pre svake infuzije, a možda ćete primiti i lekove za sniženje telesne temperature.

Kako se daje lek Ocrevus

Lek Ocrevus će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra. Biće Vam primenjen kao infuzija u venu

intravenska infuzija.

Vaše stanje biće pažljivo praćeno dok primate lek Ocrevus i najmanje 1 sat nakon što infuzija bude

završena. To se radi, jer se možda mogu pojaviti neželjena dejstva kao što su reakcije na infuziju. Infuzija se može usporiti, privremeno zaustaviti ili trajno prekinuti ukoliko imate reakciju na infuziju, u zavisnosti od toga koliko je ozbiljna o reakcijama na infuziju vidite u odeljcima 2 i 4.

Koliku količinu leka Ocrevus ćete primati i koliko često

Primaćete ukupnu dozu od 600 mg leka Ocrevus svakih 6 meseci.

Prva doza od 600 mg leka Ocrevus biće Vam primenjena u 2 odvojene infuzije svaka od po 300 mg, u

razmaku od 2 nedelje. Svaka infuzija trajaće oko 2 sata i 30 minuta.

Sledeće doze od 600 mg leka Ocrevus biće primenjene u vidu jedne infuzije. Svaka infuzija trajaće oko 3

sata i 30 minuta.

Ako ste zaboravili da primite lek Ocrevus

Ukoliko propustite infuziju leka Ocrevus, porazgovarajte sa svojim lekarom kako biste se dogovorili oko

toga da je primite što pre moguće. Nemojte da čekate do sledeće planirane infuzije.

Kako biste imali potpunu korist od leka Ocrevus, važno je da primite svaku infuziju na vreme.

Ako naglo prestanete da primate lek Ocrevus

Važno je da sa terapijom nastavite sve dok Vi i Vaš lekar smatrate da Vam pomaže.

Neka neželjena dejstva mogu biti povezana sa niskim brojem B-ćelija. Nakon što prekinete da primate

terapiju lekom Ocrevus, i dalje se kod Vas mogu javljati neželjena dejstva sve dok se broj B-ćelija ne vrati na normalu. B-ćelije u Vašoj krvi će se postepeno vraćati na normalne vrednosti. Za to može biti potrebno od šest meseci do dve i po godine, ili u retkim slučajevima, i do nekoliko godina.

Pre nego počnete da primate bilo koje druge lekove, obavestite svog lekara o tome kada ste primili

poslednju dozu leka Ocrevus.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Pri upotrebi leka Ocrevus zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Reakcije na infuziju

Reakcije na infuziju su najčešća neželjena dejstva terapije lekom Ocrevus veoma česta: mogu da se jave

kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek. U većini slučajeva, to su blage reakcije, ali može doći i do nekih težih reakcija.

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko se kod Vas jave bilo kakvi znaci ili

simptomi reakcija na infuziju tokom infuzije ili najduže 24 časa nakon infuzije.

Simptomi mogu

da budu neki od sledećih, ali nisu na njih i ograničeni:-

koprivnjača,

crvenilo kože,

iritacija ili bol u grlu,

gubitak daha,

oticanje grla,

nizak krvni pritisak,

povišena telesna temperatura,

osećaj zamora,

osećaj ošamućenosti,

osećaj mučnine,

ubrzan rad srca.

Ukoliko imate reakciju na infuziju, primaćete lekove kako bi se reakcija smirila, a možda će i biti

neophodno da se infuzija uspori ili zaustavi. Kada prestane reakcija, infuzija može da se nastavi. Ukoliko je reakcija na infuziju životno ugrožavajuća, Vaš lekar će trajno prekinuti Vašu terapiju lekom Ocrevus.

Infekcije

Uz upotrebu leka Ocrevus lakše možete dobiti infekciju. Sledeće infekcije primećene su kod pacijenata sa

multiplom sklerozom lečenih lekom Ocrevus:

Veoma česte

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcije gornjeg respiratornog trakta,

Česte

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

infekcija sinusa,

bronhitis zapaljenje bronhija,

herpes infekcija ranice/plikovi ili osip na koži,

infekcija želuca i creva gastroenteritis,

infekcija respiratornog trakta,

virusna infekcija,

infekcija kože celulitis;

Neke od njih mogu biti teške.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru odmah ukoliko primetite bilo koji od ovih znakova

infekcije:

povišena telesna temperatura ili drhtavica,

uporan kašalj,

herpes kao što su plikovi, osip ili genitalni plikovi/ranice.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta:

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

snižena vrednost posebnih proteina u krvi imunoglobulina koji pomažu u zaštiti od infekcije;

Česta:

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

nakupljanje guste sluzi u nosu, grlu ili grudima,

sniženi broj jednog tipa belih krvnih zrnaca neutropenija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Ocrevus

Lek Ocrevus čuvaju zdravstveni radnici u bolnici ili na klinici u sledećim uslovima:

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece;

Ovaj lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici na bočici nakon

„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca;

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2

C. Ne zamrzavati. Bočice čuvati u spoljašnjem pakovanju

radi zaštite od svetlosti.

Lek Ocrevus se mora razblažiti pre upotrebe. Razblaživanje će izvršiti zdravstveni radnik. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 8 sati na sobnoj temperaturi osim ukoliko je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i potvrđenim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Ocrevus

Aktivna supstanca je okrelizumab. Jedna bočica sadrži 300 mg okrelizumaba u 10 mL u koncentraciji od 30 mg/mL.. Koncentracija leka nakon razblaživanja iznosi oko 1,2 mg/mL.

Pomoćne supstance su natrijum-acetat, trihidrat; sirćetna kiselina, glacijalna; trehaloza dihidrat; polisorbat 20 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Ocrevus i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.Lek Ocrevus je bistar do blago opalescentan rastvor, bezbojan do bledobraon boje. Unutrašnje pakovanje je staklena bočica koja sadrži 10 mL koncentrata.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:ROCHE D.O.O. BEOGRADMilutina Milankovića 11a, Beograd

Proizvođač:F.HOFFMANN-LA ROCHE LTDWurmisweg, Kaiseraugst, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01502-18-001 od 18.01.2019.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Ocrevus je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa relapsnim oblicima multiple skleroze RMS sa aktivnom bolešću definisanom kliničkim karakteristikama ili karakteristikama koje se javljaju na snimcima imidžingu videti odeljak

„Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka

Lek Ocrevus je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa ranim oblikom primarne progresivne multiple skleroze PPMS u pogledu trajanja bolesti i nivoa onesposobljenosti i sa karakteristikama inflamatorne aktivnosti koje se javljaju na snimcima videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Ocrevus treba da započnu i nadziru lekari specijalisti sa iskustvom u postavljanju dijagnoze i terapiji neuroloških stanja i koji imaju pristup odgovarajućoj medicinskoj potpori za postupanje u slučaju teških reakcija kao što su reakcije na infuziju IRRs.

Premedikacija za reakcije na infuziju

Sledeće dve vrste premedikacije neophodno je dati pre svake infuzije leka Ocrevus kako bi se smanjili učestalost i težina reakcija na infuziju o dodatnim koracima za smanjivanje reakcija na infuziju videti Reakcije na infuziju u odeljku: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”:

100 mg intravenski metilprednizolona ili ekvivalenta, otprilike 30 minuta pre svake infuzije leka

antihistaminik otprilike 30–60 minuta pre svake infuzije leka Ocrevus;

Osim toga, može se razmotriti i premedikacija antipiretikom npr. paracetamolom otprilike 30–60 minuta pre svake infuzije leka Ocrevus.

Početna doza

Početna doza od 600 mg daje se u vidu dve odvojene intravenske infuzije; prvo kao infuzija od 300 mg, a nakon dve nedelje i druga infuzija od 300 mg tabela 1.

Naredne doze

Nakon toga, naredne doze leka Ocrevus daju se kao jedna intravenska infuzija od 600 mg svakih 6 meseci tabela 1. Prvu narednu dozu od 600 mg treba dati šest meseci nakon prve infuzije početne doze

svake doze leka Ocrevus treba da prođe najmanje 5 meseci.

Podešavanje infuzije u slučaju reakcija na infuziju

slučaju da tokom infuzije dođe do reakcija na infuziju, pogledajte sledeće informacije o podešavanju. Dodatne informacije o reakcijama na infuziju možete naći u odeljku: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Reakcije na infuziju koje su životno ugrožavajuće

Ukoliko postoje znaci reakcije na infuziju koja je životno ugrožavajuća ili može da dovede do invaliditeta, kao što su akutna hipersenzitivnost ili akutni respiratorni distres sindrom, infuzija se mora odmah zaustaviti, a pacijent treba da primi odgovarajuću terapiju. Primena leka Ocrevus se mora trajno prekinuti kod takvih pacijenata pogledati odeljak: „Kontraindikacije”.

Teške reakcije na infuziju

Ukoliko se kod pacijenta javi teška reakcija na infuziju kao što je dispnea ili kompleks simptoma: crvenilo, povišena telesna temperatura i bola u grlu, infuziju treba odmah prekinuti, a pacijentu dati simptomatsku terapiju. Infuziju treba ponovo započeti tek nakon što svi simptomi povuku. Početna brzina infuzije pri ponovnom davanju leka treba da bude polovina brzine infuzije u trenutku pojave reakcije. Za naredne infuzije nije potrebno podešavanje, osim ukoliko se kod pacijenta ne javi reakcija na infuziju.

Blage do umerene reakcije na infuziju

Ukoliko se kod pacijenta javi blaga do umerena reakcija na infuziju npr. glavobolja, brzinu infuzije treba smanjiti na polovinu brzine na početku događaja. Ovu smanjenu brzinu treba održavati najmanje 30 minuta. Ukoliko se infuzija dobro podnosi, brzina se onda može povećati u skladu sa početnom brzinom infuzije primenjene za tog pacijenta. Za naredne infuzije nije potrebno podešavanje, osim ukoliko se kod pacijenta ne javi reakcija na infuziju.

Izmene doze tokom terapije

Prethodni primeri prekida i usporavanja brzine infuzije u slučaju blagih/umerenih i teških reakcija na infuziju dovešće do promene u brzini infuzije i povećanju ukupnog trajanja infuzije, ali ne i ukupne doze. Ne preporučuju se smanjenja doze leka Ocrevus.

Zakasnele ili propuštene doze

Ukoliko se propusti doza leka Ocrevus, treba je dati što je moguće pre; nemojte čekati do sledeće planirane doze. Između dve doze leka Ocrevus treba održavati interval terapije od 6 meseci minimalno 5 meseci, videti tabelu 1.

Posebne grupe pacijenata

Odrasli stariji od 55 godina i starija populacija

Na osnovu ograničenih dostupnih podataka videti odeljke: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata starijih od 55 godina. Pacijenti uključeni u klinička ispitivanja koja su u toku nastavljaju da primaju dozu od 600 mg okrelizumaba svakih šest meseci nakon što napune 55 i više godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Bezbednost i efikasnost leka Ocrevus kod pacijenata sa oštećenjem bubrega nije formalno proučavano. Pacijenti sa blago oštećenom funkcijom bubrega uključivani su u klinička ispitivanja. Nema iskustva sa pacijentima sa umereno do teško oštećenom funkcijom bubrega. Lek Ocrevus je monoklonsko antitelo i izlučuje se putem katabolizma tj. razlaže se na peptide i aminokiseline, te se ne očekuje da će za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega biti potrebna promena doze videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Bezbednost i efikasnost leka Ocrevus kod pacijenata sa oštećenjem jetre nije ispitivana. Pacijenti sa blago oštećenom funkcijom jetre uključivani su u klinička ispitivanja. Nema iskustva sa pacijentima sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre.Lek Ocrevus je monoklonsko antitelo i izlučuje se putem katabolizma pre nego putem metabolizma jetre, te se ne očekuje da će za pacijente sa oštećenom funkcijom jetre biti potrebna promena doze videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Ocrevus kod dece i adolescenata uzrasta od 0 do 18 godina još nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Nakon razblaženja, lek Ocrevus se daje kao intravenska infuzija kroz posebnu liniju. Infuziju leka Ocrevus ne treba davati u obliku brze intravenske ili bolusne injekcije.

Tabela 1: Doza i raspored primene leka Ocrevus

Količina leka

Ocrevus koja se

primenjuje

Uputstvo za infuziju

Početna doza

6.0 mg

podeljena u 2 infuzije

300 mg u 250 mL

Započeti infuziju

brzinom od 30 mL/sat tokom 30 minuta

Brzinu je moguće

povećavati za 30 mL/sat svakih 30 minuta do maksimalnih 180 mL/sat.

Svaku infuziju treba

primeniti u periodu od približno 2,5 sata.

nakon 2 nedelje

300 mg u 250 mL

Naredne doze

6.0 mg

jednom u 6 meseci

Jedna infuzija

600 mg u 500 mL

Započeti infuziju

brzinom od 40 mL/sat tokom 30 minuta

Brzinu je moguće

povećavati za 40 mL/sat svakih 30 minuta do maksimalnih 200 mL/sat.

Svaku infuziju treba

primeniti u periodu od približno 3 i po sata.

Rastvor leka Ocrevus za intravensku infuziju priprema se razblaživanjem leka u kesi za infuziju koja sadrži 0,9% natrijum-hlorida, do konačne koncentracije od približno 1,2 mg/mL. Za uputstvo za razblaživanje leka pre primene, videti odeljak: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

Pacijente treba pratiti tokom infuzije i najmanje sat vremena nakon završetka infuzije videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku: „Lista pomoćnih supstanci”.

Postojeća aktivna infekcija videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”

Pacijenti u ozbiljno imunokompromitovanom stanju videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka”.

Poznati aktivni maligniteti videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kako bi se unapredila sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti ili navesti zaštićeni naziv i broj serije leka u kartonu pacijenta.

Reakcije na infuziju IRR

Lek Ocrevus se povezuje sa reakcijama na infuziju koje mogu biti u vezi sa oslobađanjem citokina odnosno drugih hemijskih medijatora.

Simptomi reakcije na infuziju mogu se javiti tokom svake infuzije, ali su češće prijavljeni tokom prve infuzije. Reakcije na infuziju mogu se pojaviti u roku od 24 sata nakon infuzije. Te reakcije mogu se javiti kao pruritus, osip, urtikarija, eritem, iritacija u grlu, orofangealni bol, dispnea, faringealni ili laringealni edem, crvenilo, hipotenzija, pireksija, zamor, glavobolja, vrtoglavica, mučnina i tahikardija videti odeljak:„Neželjena dejstva”.

Pre infuzije:

Postupanje u slučaju teških reakcija: neophodno je da na raspolaganju budu odgovarajući resursi za

postupanje u slučaju teških reakcija kao što su teške reakcije na infuziju, reakcije preosetljivosti odnosno anafilaktičke reakcije;

Hipotenzija: kao simptom reakcije na infuziju, može se javiti tokom infuzije leka Ocrevus. Stoga je

potrebno razmotriti izbegavanje svih vrsta antihipertenzivne terapije u periodu od 12 sati pre i tokom infuzije leka Ocrevus. Pacijenti sa anamnezom kongestivne srčane insuficijencije NYHA klasifikacija III i IV nisu proučavani;

Premedikacija: pacijenti moraju da prime premedikaciju kako bi se smanjile učestalost i težina reakcija na

infuziju videti odeljak: „Doziranje i način primene”.

Tokom infuzije:

Treba preduzeti sledeće mere kod pacijentata kod kojih dođe do pojave teških pulmonalnih simptoma,

kao što su bronhospazam ili pogoršanje astme: -

davanje infuzije mora se prekinuti odmah i trajno

neophodno je dati simptomatsku terapiju

stanje pacijenta je neophodno pratiti sve dok pulmonalni simptomi ne budu otklonjeni, jer početno poboljšanje kliničkih simptoma može biti praćeno pogoršanjem

Preosteljivost je nekada teško razlikovati od reakcije na infuziju što se tiče simptoma. Ukoliko se tokom

infuzije posumnja da je došlo do reakcije preosetljivosti, infuzija se mora odmah i trajno prekinuti videti: „Reakcije preosetljivosti“ u nastavku.

Nakon infuzije:

Pacijente koji su primili terapiju lekom Ocrevus treba posmatrati najmanje sat vremena nakon završetka

infuzije, zbog eventualne pojave simptoma reakcije na infuziju.

Lekari treba da upozore pacijente da se reakcija na infuziju može pojaviti u roku od 24 sata nakon

Za uputstvo o doziranju za pacijente kod kojih se jave reakcije na infuziju, videti odeljak: „Doziranje i način primene”.

Reakcije preosetljivosti

Takođe može doći do reakcije preosetljivosti akutna alergijska reakcija na lek. Tip 1 akutnih reakcija preosetljivosti IgE-posredovanih može biti teško razlikovati od simptoma reakcija na infuziju.

Reakcija preosetljivosti može se javiti tokom svake infuzije, iako se obično ne javlja tokom prve infuzije. Što se tiče narednih infuzija, ukoliko se jave simptomi ozbiljniji od prethodnih, ili novi ozbiljni simptomi, treba razmotriti potencijalnu reakciju preosetljivosti. Pacijenti sa poznatom IgE posredovanom preosetljivošću na okrelizumab ne smeju biti lečeni videti odeljak: „Kontraindikacije”.

Davanje leka Ocrevus mora se odložiti kod pacijenata sa aktivnom infekcijom sve dok infekcija ne prođe.

Preporučuje se da se proveri imunološki status pacijenta pre primene leka, jer se ozbiljno imunokompromitovani pacijenti npr. sa limfopenijom, neutropenijom, hipogamaglobulinemijom ne smeju lečiti videti odeljke: „Kontraindikacije” i : „Neželjena dejstva”.

Ukupan udeo pacijenata sa teškom infekcijom bio je sličan sa komparatorima videti odeljak: „Neželjena dejstva”. Učestalost infekcija 4. gradusa životno ugrožavajuće i 5. gradusa sa smrtnim ishodom bila je mala u svim terapijskim grupama, ali je u PPMS bila viša uz upotrebu leka Ocrevus u poređenju sa placebom za životno ugrožavajuće infekcije 1,6% prema 0,4% i infekcije sa smrtnim ishodom 0,6% prema 0%. Sve životno ugrožavajuće infekcije izlečene su bez prekida upotrebe okrelizumaba.

Kod PPMS, pacijenti sa poteškoćama u gutanju izloženi su većem riziku od aspiracione pneumonije. Terapija lekom Ocrevus može dodatno povećati rizik od teške pneumonije kod ovih pacijenata. Lekari treba brzo da reaguju kod pacijenata koji imaju pneumoniju. .

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija PML

Rizik od PML ne može se isključiti, jer je infekcija virusom

John Cunningham

JC koja je dovela do PML

zabeležena kod pacijenata lečenih anti-CD20 antitelima i drugim terapijama za MS, a povezuje se i sa faktorima rizika npr. populacija pacijenata, politerapija imunosupresivima. Lekari treba pažljivo da proveravaju da li postoje rani znaci i simptomi PML, koji mogu da obuhvate svaku novu pojavu ili pogoršanje neuroloških znaka ili simptoma, jer oni mogu ličiti na MS.

Ukoliko se posumnja na PML, neophodno je odložiti davanje leka Ocrevus. Treba razmotriti procenu stanja pomoću snimanja magnetnom rezonancom MR, poželjno uz upotrebu kontrasta u poređenju sa MR snimkom rađenim pre terapije, potvrdnim testiranjem cerebrospinalne tečnosti CSF na dezoksiribonukleinsku kiselinu DNK virusa John Cunningham JC i ponoviti neurološke procene. Ukoliko bude potvrđena PML, terapija se mora trajno prekinuti.

Reaktivacija hepatitisa B

Kod pacijenata lečenih drugim anti-CD20 antitelima zabeležena je reaktivacija virusa hepatitisa B HBV, koja je u nekim slučajevima dovela do fulminantnog hepatitisa, insuficijencije jetre i smrti.

Skrining na HBV treba obaviti kod svih pacijenata pre početka terapije lekom Ocrevus, prema lokalnim smernicama. Pacijente sa aktivnim HBV tj. aktivnom infekcijom potvrđenom pozitivnim rezultatima za HBsAg i anti HB testiranje ne treba lečiti lekom Ocrevus. Pacijenti sa pozitivnom serologijom tj. negativni na HBsAg i pozitivni na HB „

“ antitelo HBcAb +; nosioci HBV pozitivni na površinski antigen,

HBsAg+ treba da se obrate specijalistima za lečenje bolesti jetre pre početka terapije, a njihovo stanje treba pratiti i lečiti u skladu sa lokalnim medicinskim standardima radi sprečavanja reaktivacije hepatitisa B.

kliničkim ispitivanjima sa pacijentima lečenim okrelizumabom, u poređenju sa kontrolnom grupom, zabeležen je povećan broj maligniteta uključujući i rak dojke. Ipak, incidenca je bila u okviru stope koja se očekuje za populaciju sa MS. Individualni odnos rizika i koristi treba uzeti u obzir kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za malignitete i kod pacijenata koji se aktivno prate radi recidiva maligniteta. Pacijente sa utvrđenim aktivnim malignitetom ne treba lečiti lekom Ocrevus videti odeljak: „Kontraindikacije”. Pacijente treba uputiti na standardni skrining za rak dojke u skladu sa lokalnim vodičima. Videti odeljak: „Doziranje i način primene” za populacije koje nisu ispitivane.

kontrolisanom periodu kliničkih ispitivanja, incidenca nemelanomskih podtipova raka kože bila je niska i nije bilo disbalansa između terapijskih grupa. Povećanje incidence zabeleženo je između 3. i 4. godine terapije zbog karcinoma bazalnih ćelija, koji nije zabeležen u kasnijim godinama lečenja. Incidenca je bila u okviru stope koja se očekuje za populaciju sa MS.

Lečenje teško imunokompromitovanih pacijenata

Pacijenti u ozbiljno imunokompromitovanom stanju ne smeju se lečiti dok se stanje ne popravivideti odeljak: „Kontraindikacije”.

drugim autoimunskim stanjima, upotreba leka Ocrevus uporedo sa imunosupresivima npr. hroničnim kortikosteroidima, nebiološkim i biološkim antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti [DMARDS], mikofenolat mofetilom, ciklosfamidom, azatiopirinom dovela je do porasta teških infekcija, uključujući i oportunističke infekcije. Obuhvaćene infekcije nisu ograničene na atipičnu pneumoniju i pneumoniu

pneumocystis jirovecii

pneumoniju kod varičela, tuberkulozu i histoplazmozu. U retkim slučajevima neke od

ovih infekcija bile su sa smrtnim ishodom . Eksploratornom analizom određeni su sledeći faktori povezani sa rizikom od teških infekcija: veće doze leka Ocrevus od preporučenih za MS, drugi komorbiditeti i hroničnaupotreba imunosupresiva/kortikosteroida.

Ne preporučuje se upotreba drugih imunosupresiva istovremeno sa lekom Ocrevus, osim kortikosteroida za simptomatsku terapiju relapsa. U kliničkoj praksi postoje ograničena saznanja o tome da li je istovremena upotreba kortikosteroida u simptomatskoj terapiji relapsa povezana sa povećanim rizikom od infekcija. U pivotalnim studijama okrelizumaba za MS, primena kortikosteroida za lečenje relapsa nije bila povezana sa povišenim rizikom od teških infekcija.

Kada se započinje sa upotrebom leka Ocrevus nakon imunosupresivne terapije ili započinje imunosupresivna terapija nakon primene leka Ocrevus, potrebno je uzeti u obzir mogućnost preklapanja farmakodinamskih dejstava videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka, “Farmakodinamska dejstva”. Potreban je oprez prilikom propisivanja leka Ocrevus, uzimajući u obzir farmakodinamiku drugih terapija za MS koje menjaju tok bolesti.

Bezbednost imunizacije živim ili živim atenuisanim vakcinama nakon terapije lekom Ocrevus nije ispitivana, a vakcinacija živim atenuisanim ili živim vakcinama se ne preporučuje tokom terapije, sve do replecije B-ćelija u kliničkim ispitivanjima, medijana vremena za repleciju B-ćelija bila je 72 nedelje. Videti odeljak:„Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Nema dostupnih podataka o dejstvu vakcinacije kod pacijenata koji primaju lek Ocrevus. Pre nego što razmotre terapiju lekom Ocrevus za određenog pacijenta, lekari treba da provere status imunizacije tog pacijenta. Pacijenti kojima je potrebna vakcinacija, treba da je prime najmanje 6 nedelja pre početka terapije lekom Ocrevus.

Videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” za više informacije o vakcinacijama.

In utero izloženost okrelizumabu i vakcinacija odojčadi živim i živim atenuisanim vakcinama

Zbog potencijalne deplecije B-ćelija kod odojčadi majki koje su bile izložene leku Ocrevus u trudnoći, odojčad je neophodno pratiti radi deplecije B-ćelija, a vakcinacije živim i živim atenuisanim vakcinama treba odložiti dok se broj B-ćelija odojčeta ne obnovi. Sa lekarom odojčeta treba porazgovarati o bezbednosti i vremenu vakcinacije videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po dozi, tj. u suštini je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovođena istraživanja interakcije, jer se ne očekuju interakcije sa lekovima putem enzima citohroma P450, drugim metabolišućim enzimima ili transporterima.

Bezbednost imunizacije živim ili živim atenuisanim virusnim vakcinama nakon terapije lekom Ocrevus nije proučena.

Nema dostupnih podataka o efektima vakcinacije kod pacijenata koji primaju lek Ocrevus. Videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Nakon terapije lekom Ocrevus tokom 2 godine, procenat pacijenata sa pozitivnim titrom antitela na

zauške, rubeolu i varičelu bio je uopšte sličan sa procentima na početku.

Imunosupresivi

Ne preporučuje se upotreba drugih imunosupresiva istovremeno sa lekom Ocrevus, osim kortikosteroida za simptomatsku terapiju relapsa.

Za podatke o upotrebi imunosupresiva pre, tokom ili nakon terapije videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka, „Lečenje ozbiljno imunokompromitovanih pacijenata“.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reporduktivnom periodu treba da koriste kontracepciju dok primaju lek Ocrevus i tokom 12 meseci nakon poslednje infuzije leka Ocrevus videti u nastavku teksta i odeljke: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Lek Ocrevus je humanizovano monoklonsko antitelo imunoglobulina podtip G1, a poznato je da imunoglobulini prolaze kroz placentalnu barijeru.

primeni leka Ocrevus kod trudnica postoje ograničeni podaci. Nisu prikupljani podaci o B-ćelijama kod odojčadi izložene okrelizumabu, te nije poznato potencijalno trajanje deplecije B-ćelija kod odojčadi videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Prolazna periferna deplecija B-ćelija i limfocitopenija zabeležene su kod odojčadi koju su rodile majke izložene drugim anti-CD20 antitelima u trudnoći.

Ispitivanja na životinjama embrio-fetalna toksičnost ne ukazuju na teratogena dejstva. Zabeležena je

deplecija B-ćelija. Reproduktivna toksičnost zabeležena je u studijama prenatalnog i postnatalnog

razvoja videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka.

Lek Ocrevus treba izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Nije poznato da li se okrelizumab ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi

farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazali su da se okrelizumab izlučuje u mleko za detaljne informacije videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka. Rizik za novorođenčad/odojčad ne može se isključiti. Ženama treba savetovati da prekinu sa dojenjem tokom terapije lekom Ocrevus.

Pretklinički podaci bazirani na studijama plodnosti mužjaka i ženki cinomolgus majmuna ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Ocrevus nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Kratak pregled bezbednosnog profila

Najvažnije i najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek bile su reakcije na infuziju i infekcije. Za više informacija videti odeljke: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Neželjena dejstva”pododeljak „Opis odabranih neželjenih reakcija“ .

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Opšti bezbednosni profil leka Ocrevusa u multiploj sklerozi bazira se na podacima pacijenata iz pivotalnih kliničkih studija u multiploj sklerozi RMS i PPMS.

tabeli 2 dat je kratak pregled neželjenih reakcija na lek koje su zabeležene u vezi sa primenom leka Ocrevus kod 1311 pacijenata 3054 pacijent godina tokom kontrolisanih perioda primene terapije tokom kliničkih ispitivanja u multiploj sklerozi.

Učestalosti se definišu kao veoma česte ≥ 1/10, česte ≥ 1/100 do < 1/10, povremene ≥ 1/1000 do < 1/100, retke ≥ 1/10000 do < 1/1000 i veoma retke < 1/10000. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su navedene u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 2 Prijavljene neželjene reakcije na lek Ocrevus u RMS ili PPMS

MedDRA

Klasa sistema organa SOC

Veoma česta

Česta

Infekcije i infestacije

Infekcije gornjeg respiratornog trakta, nazofaringitis, influenca

Sinuzitis, bronhitis, oralni herpes, gastroenteritis, infekcija respiratornog trakta, virusna infekcija, herpes zoster, konjunktivitis, celulitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Kašalj, katar

Ispitivanja

Snižene vrednosti imunoglobulina M u krvi

Snižene vrednosti imunoglobulina G u krvi

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Reakcije na infuziju

Simptomi zabeleženi kao reakcije na infuziju tokom 24 sata nakon infuzije opisani su u nastavku kao

„Reakcije na infuziju“.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na infuziju

ispitivanjima primene kod RMS-a i PPMS-a, simptomi povezani sa reakcijama na infuziju obuhvatali su, ali nisu bili ograničeni na: pruritus, osip, urtikariju, eritem, crvenilo, hipotenziju, pireksiju, zamor, glavobolju, vrtoglavicu, iritaciju u grlu, orofangealni bol, dispneu, faringealni ili laringealni edem, mučninu, tahikardiju. U kontrolisanim ispitivanjima nije bilo reakcija sa smrtnim ishodom na infuziju.

aktivno kontrolisanim RMS kliničkim ispitivanjima, reakcija na infuziju bila je najčešći neželjenidogađaj kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus, uz opštu incidencu od 34,3% u poređenju sa incidencom od 9,9% u interferon beta-1a terapijskoj grupi placebo infuzija. Incidenca reakcija na infuziju bila je najviša tokom 1. doze, 1. infuzije 27,5%, a tokom vremena se smanjivala na <10% prilikom 4. doze. Većina reakcija na infuziju u obe terapijske grupe bila je blaga do umerena. Blage odnosno umerene reakcije na infuziju imalo je 21,7% i 10,1% pacijenata lečenih lekom Ocrevus , 2,4% je imalo teške reakcije na infuziju, a 0,1% doživelo je reakcije na infuziju koje su životno ugrožavajuće. Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

placebom kontrolisanom PPMS kliničkom ispitivanju, reakcija na infuziju bila je najčešći neželjeni događaj kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus, uz opštu incidencu od 40,1% u poređenju sa incidencom od 25,5% u placebo grupi. Incidenca reakcija na infuziju bila je najviša tokom 1. doze, 1. infuzije 27,4%, a tokom vremena se smanjivala na <10% prilikom 4. doze. Veći procenat pacijenata u svakoj grupi imao je reakcije na infuziju tokom prve infuzije svake doze u poređenju sa drugom infuzijom te doze. Većina reakcija na infuziju bila je blaga do umerena. Blage odnosno umerene reakcije na infuziju imalo je 26,7% i 11,9% pacijenata lečenih lekom Ocrevus, 1,4% je imalo teške reakcije na infuziju. Nije bilo životno ugrožavajućih reakcija na infuziju. Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

aktivno kontrolisanim studijama RMS, infekcije su zabeležene kod 58,5% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 52,5% pacijenata koji su primali interferon beta 1a. Teške infekcije zabeležene su kod 1,3% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 2,9% pacijenata koji su primali interferon

beta 1a. U placebom kontrolisanoj studiji PPMS, infekcije su zabeležene kod kod 72,2% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 69,9% pacijenata koji su primali placebo. Teške infekcije zabeležene su kod 6,2% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 6,7% pacijenata koji su primali placebo. Povećanje stope teških infekcija zabeleženo je u RMS između 2. i 3. godine, ali ne i u kasnijim godinama. Nije zabeleženo povećanje kod PPMS.

Infekcije respiratornog trakta

Procenat infekcija respiratornog trakta bio je veći kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus u poređenju sa interferonom beta 1a i placebom. U kliničkim ispitivanjima RMS, 39,9% pacijenata lečenih lekom Ocrevus i 33,2% pacijenata lečenih interferonom beta 1a imalo je infekciju gornjeg respiratornog trakta, a 7,5% pacijenata lečenih lekom Ocrevus i 5,2% pacijenata lečenih interferonom beta 1a imalo je infekciju donjeg respiratornog trakta. U kliničkom ispitivanju PPMS, 48,8% pacijenata lečenih lekom Ocrevus i 42,7% pacijenata koji su primali placebo imalo je infekciju gornjeg respiratornog trakta, a 9,9% pacijenata lečenih lekom Ocrevus i 9,2% pacijenata koji su primali placebo imalo je infekciju donjeg respiratornog trakta. Infekcije respiratornog trakta zabeležene kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus bile su pretežno blage do umerene 80–90%.

aktivno kontrolisanim RMS kliničkim ispitivanjima, herpes infekcije virusom herpesa bile su češće kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus nego kod pacijenata lečenih interferonom-beta-1a, uključujući i herpes zoster 2,1% prema 1,0%,

herpes simplex

0,7 % prema 0,1 % oralni herpes 3,0% prema 2,2%, genitalni

herpes 0,1% prema 0% i infekciju virusom herpesa 0,1% prema 0%. Infekcije su pretežno bile blage do umerene, a pacijenti su se oporavili uz standardnu terapiju.

placebom kontrolisanom PPMS kliničkom ispitivanju, veći procenat pacijenata sa oralnim herpesom 2,7% prema 0,8% zabeležen je u grupi lečenoj lekom Ocrevus.

Laboratorijske abnormalnosti

Imunoglobulini

Terapija lekom Ocrevus dovela je do smanjenja u ukupnim imunoglobulinima u kontrolisanom periodu studija, uglavnom zbog smanjenja IgM. Moguća je veza između stalnog smanjenja IgG, IgM ili IgA i teških infekcija, ali zbog ograničene izloženosti i broja pacijenata, ne mogu se izvući definitivni zaključci.

aktivno kontrolisanim studijama RMS, procenat pacijenata koji su na početku imali IgG, IgA i IgM manje od donje granice normale LLN u grupi koja je primala terapiju lekom Ocrevus bio je 0,5%, 1,5% odnosno 0,1%. Nakon terapije, procenat pacijenata lečenih lekom Ocrevus kod kojih se beleži IgG, IgA i IgM < LLN u 96. nedelji bio je 1,5%, 2,4% odnosno 16,5%.

placebom kontrolisanoj studiji PPMS, procenat pacijenata koji su na početku imali IgG, IgA i IgM manji od LLN u grupi koja je primala terapiju lekom Ocrevus bio je 0,0%, 0,2% odnosno 0,2%. Nakon terapije,procenat pacijenata lečenih lekom Ocrevus kod kojih se beleži IgG, IgA i IgM manji od LLN u 120. nedelji bio je 1,1%, 0,5% odnosno 15,5%.

RMS, smanjenje limfocita manje od donje granice normale zabeleženo je kod 20,7% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 32,6% pacijenata lečenih interferonom beta-1a. U PPMS, smanjenje limfocita manje od donje granice normale zabeleženo je kod 26,3% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 11,7% pacijenata koji su primali placebo.

Većina tih smanjenja zabeležena kod pacijenata lečenih lekom Ocrevus bila je 1. stepena <LLN -800 ćelija/mm

i 2. stepena težine između 500 i 800 ćelija/mm

Kod približno 1% pacijenata u grupi koja

je primala lek Ocrevus zabeležena je limfopenija 3. stepena između 200 i 500 ćelija/mm

Limfopenija 4.

stepena nije zabeležena < 200 ćelija/mm

Povećana stopa teških infekcija zabeležena je tokom epizoda potvrđenih smanjenja ukupnog broja limfocita kod pacijenata lečenih okrelizumabom. Broj teških infekcija bio je previše mali da bi se izvukli definitivni zaključci.

periodu aktivno kontrolisanom terapijom RMS, smanjenje limfocita manje od donje granice normale zabeleženo je kod 14,7% pacijenata koji su primali lek Ocrevus u poređenju sa 40,9% pacijenata lečenih interferonom beta-1a. U placebom kontrolisanom PPMS kliničkom ispitivanju, procenat pacijenata koji su primali lek Ocrevus sa smanjenim brojem neutrofila bio je veći 12,9% nego u grupi pacijenata koji su primali placebo 10,0%; među njima je kod većeg procenta pacijenata 4,3% u grupi koja je primala lek Ocrevus zabeležena neutropenija 2. ili većeg stepena u poređenju sa 1,3% u placebo grupi; kod približno 1% pacijenata u grupi koja je primala Ocrevus zabeležena je neutropenija 4. stepena u poređenju sa 0% u placebo grupi.

Većina slučajeva smanjenja broja neutrofila bila je prolazna zabeleženo samo jednom kod datog pacijenta lečenog lekom Ocrevus i bila je 1. manje od 1500 ćelija/mm

i 2. stepena težine između 1000 i 1500

Jedan pacijent sa neutropenijom 3. stepena između 500 i 1000 ćelija/mm

i jedan pacijent sa

neutropenijom 4. stepena manje od 500 ćelija/mm

morali su da primaju specifičnu terapiju stimulišućim

faktorom granulocitne kolonije, a nakon epizode nastavili su da primaju okrelizumab.

Jedan pacijent koji je primio 2000 mg leka Ocrevus preminuo je usled sindroma sistemskog inflamatornog odgovora SIRS nepoznate etiologije, posle pregleda magnetnom rezonancom MR 12. nedelja nakon poslednje infuzije; anafilaktoidna reakcija na gadolinijum upotrebljen kao kontrasno sredstvo za magnetnu rezonancu možda je doprinela sindromu sistemskog inflamatornog odgovora.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Postoje ograničena klinička iskustva sa dozama većim od odobrene intravenske doze leka Ocrevus. Najviša ispitivana doza do sada kod pacijenata sa MS je 2000 mg, data kao dve intravenske infuzije od 1000 mg u razmaku od 2 nedelje studija faze II za određivanje doze za RRMS. Neželjene reakcije na lek bile su u skladu sa bezbednosnim profilom leka Ocrevus u pivotalnim kliničkim studijama.

Za informacije o sindromu sistemskog inflamatornog odgovora SIRS koji se javio kod pacijenata lečenog lekom Ocrevus od 2000 mg videti odeljak„Neželjena dejstva”.

Ne postoji određeni antidot u slučaju predoziranja; treba odmah prekinuti infuziju i posmatrati pacijenta zbog pojave reakcija na infuziju videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-acetat, trihidrat Sirćetna kiselina, glacijalnaTrehaloza dihidratPolisorbat 20Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Nisu zabeležene nikakve inkompatibilnosti između leka Ocrevus i kesa od polivinil-hlorida PVC ili poliolefina PO i setova za intravensku primenu.

Ne koristite diluente osim onih koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ” za razblaživnje leka Ocrevus, jer njihova upotreba nije ispitana.

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica

Razblažen rastvor za intravensku infuziju

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i nakon toga tokom 8 sati na sobnoj temperaturi.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i nakon toga 8 sati na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i potvrđenim aseptičnim uslovima.

slučaju da se intravenska infuzija ne može završiti istog dana, preostali rastvor treba baciti.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica koja sadrži 10 mL koncentrata. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Uputstva za razblaživanje

Lek Ocrevus treba da pripremi zdravstveni radnik uz upotrebu aseptične tehnike. Ne mućkati bočicu.

Lek je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu.

Ne koristite rastvor ukoliko je obezbojen ili ukoliko sadrži strane čestice za opis rastvora videti odeljak 3.

Lek Ocrevus mora se razblažiti pre primene. Rastvori leka Ocrevus za intravensku primenu pripremaju se razblaživanjem leka u kesi za infuziju koja sadrži 0,9% izotonični natrijum-hlorid 300 mg/250 mL ili 600 mg/500 mL, do konačne koncentracije od približno 1,2 mg/mL.

Razblažen rastvor za infuziju mora se dati putem seta za infuziju sa filterom od 0,2 ili 0,22 mikrona.

Pre početka intravenske infuzije, neophodno je da kesa za infuziju dostigne sobnu temperaturu kako bi se izbegla reakcija na infuziju niske temperature.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.