Nplate® 250mcg prašak za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Nplate

250 mikrograma, prašak za rastvor za injekciju

romiplostim

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Viditeodeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Nplate i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Nplate

Kako se primenjuje lek Nplate

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Nplate

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta je lek Nplate i čemu je namenjen

Aktivna supstanca leka Nplate je romiplostim, protein koji se koristi u lečenju niskog broja trombocita

kod pacijenata sa imunom idiopatskom trombocitopenijskom purpurom ITP. ITP je bolest kod koje

imuni sistem uništava sopstvene trombocite. Trombociti su krvne ćelije koje učestvuju u formiranju

krvnih ugrušaka i pomažu zarastanje rana. Veoma nizak broj trombocita može da dovede do pojave

modrica i ozbiljnog krvarenja.

Nplate se primenjuje za lečenje odraslih pacijenata starijih od 18 godina kod kojih jeste ili nije bila odstranjena slezina splenektomija usled hronične ITP i koji su prethodno lečeni kortikosteroidima ili imunoglobulinima, ali terapija nije dala željene rezultate.

Nplate deluje tako što stimuliše koštanu srž deo kosti koji stvara krvna zrnca da stvara više trombocita.

To pomaže u spečavanju stvaranja modrica i krvarenja koji su povezani sa ITP.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Nplate

Lek Nplate ne smete primati:

Ako ste alergični na romiplostim ili bilo koji drugi sastojak ovog leka navedeni u poglavlju 6.

Ako ste alergični na druge lekove koji se dobijaju DNK tehnologijom koristeći mikroorganizam

Escherichia coli E.coli

Upozorenja i mere opreza

Ako prestanete da primenjuje lek Nplate, moguća je ponovna pojava niskog broja trombocita trombocitopenija. Ako prestanete da primenjujete lek Nplate biće potrebno praćenje broja trombocita, a Vaš lekar će vam predočiti odgovarajuće mere opreza.

Ako imate rizik od stvaranja krvnih ugrušaka ili ako je zgrušavanje krvi karakteristično za Vašu porodicu. Rizik od zgrušavanja krvi može biti povećan:

ako imate oboljenja jetre;

ako ste stariji ≥ 65 godina;

ako ste slabo pokretni i vezani za krevet;

ako imate karcinom;

ako ste na terapiji oralnim kontraceptivima ili hormonskoj supstitucionoj terapiji;

ako ste imali hiruršku intervenciju ili povredu;

ako ste gojazni imate prekomernu težinu;

Pre primene leka Nplate, porazgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ako imate veoma visok broj trombocita, to može povećati rizik od zgrušavanja krvi. Vaš lekar će prilagoditi dozu leka Nplate, da bi se obezbedilo da broj trombocita ne postane suviše visok.

Promene koštane srži povećanje retikulina i moguća fibroza koštane srži

Dugotrajna primena leka Nplate može da izazove promene u koštanoj srži. Ove promene mogu da dovedu do poremećaja krvnih ćelija ili do toga da Vaš organizam proizvodi manje krvnih ćelija. Blaži oblik ovih promena koštane srži naziva se „povećanje retikulina“ i uočen je u kliničkim ispitivanjima leka Nplate. Nije poznato da li može doći do napredovanja bolesti do ozbiljnijeg oblika koji se naziva „fibroza“. Na promene u koštanoj srži mogu ukazivati nepravilnosti koje se javljaju kao rezultat testiranja krvi. Ukoliko se rezultati testova krvi razlikuju od normalnih, Vaš lekar će odlučiti da li treba ispitati koštanu srž i obustaviti terapiju lekom Nplate.

Pogoršanje karcinoma krvi

Ako je neophodno potvrditi dijagnozu ITP, Vaš lekar može zatražiti biopsiju koštane srži, kako bi isključio druga stanja kao što je mijelodisplastični sindrom MDS. Ukoliko imate MDS i primate Nplate, može doći do povećanja broja blastocita i pogoršanja mijelodisplastičnog sindroma u pravcu nastanka akutne mijeloidne leukemije, vrste karcinoma krvi.

Izostanak odgovora na romiplostim

Ukoliko dođe do izostanka odgovora ili nemogućnosti da se održi broj trombocita terapijom romiplostimom, lekar će ispitati da li je razlog tome povećanje vlakana koštane srži retikulin ili su se razvila antitela koja neutrališu aktivnost romiplostima.

Primena kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka Nplate kod dece mlađe od 18 godina.

Drugi lekovi i Nplate

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lek.

Ukoliko uzimate lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi antikoagulanse ili antitrombotičke lekove, postoji povećan rizik od krvarenja. O tome će Vas obavestiti lekar.

Ako uzimate kortikosteroide, danazol i/ili azatioprin za lečenje ITP, njihova primena se može smanjiti ili prekinuti kada se uzimaju istovremeno sa lekom Nplate.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, ako mislite da postoji mogućnost da ste trudni ili planirate da zatrudnite, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka. Ne preporučuje se primena leka Nplate tokom trudnoće, osim ako to ne odluči Vaš lekar.

Nije poznato da li se romiplostim izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se primena leka Nplate tokom perioda dojenja. Prilikom odlučivanja o tome da li da se prekine sa dojenjem ili da se prekine terapija romiplostimom, treba uzeti u obzir korist dojenja za dete i korist terapije romiplostimom za majku.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pre upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, razgovarajte sa lekarom jer neka neželjena dejstva npr. prolazna pojava vrtoglavice mogu uticati na Vašu sposobnost da to radite bezbedno.

Kako se primenjuje lek Nplate

Nplate se daje pod direktnim nadzorom lekara koji precizno kontroliše količinu leka Nplate koja se

Nplate se primenjuje jednom nedeljno u vidu injekcije koja se daje pod kožu supkutano.

Početna doza je 1 mikrogram leka Nplate po kg telesne mase, jednom nedeljno. Lekar će Vam reći koju dozu treba da dobijate. Nplate se primenjuje jednom nedeljno da bi se održao broj trombocita. Vaš lekar će Vam redovno kontrolisati laboratorijske testove krvi radi merenja broja trombocita i odgovarajućeg prilagođavanja doze leka.

Kada broj trombocita bude pod kontrolom, Vaš lekar će nastaviti sa redovnim testiranjem krvi. Može biti potrebno i dalje prilagođavanje doze da bi se održala dugotrajna kontrola broja trombocita.

Ako ste primenili više leka Nplate nego što treba

Vaš lekar će se pobrinuti za to da dobijete odgovarajuću dozu leka Nplate. Ukoliko ste dobili više leka nego što je trebalo, ne moraju se pojaviti nikakvi simptomi, ali broj trombocita može dostići veoma visoke vrednosti što povećava rizik od zgrušavanja krvi. Stoga, ako Vaš lekar sumnja da ste dobili više leka nego što je trebalo, preporučuje se praćenje svih znakova i simptoma neželjenih dejstava i potrebno je odmah primeniti odgovarajući tretman.

Ako ste primenili manje leka Nplate nego što je trebalo

Vaš lekar će se pobrinuti za to da dobijete odgovarajuću dozu leka Nplate. Ukoliko ste dobili manje leka nego što je trebalo, ne moraju se pojaviti nikakvi fizički simptomi, ali broj trombocita može dostići veoma niske vrednosti što povećava rizik od krvarenja. Stoga, ako Vaš lekar sumnja da ste dobili manje leka nego što je trebalo, preporučuje se praćenje svih znakova i simptoma neželjenih dejstava i potrebno je odmah primeniti odgovarajući tretman.

Ako ste zaboravili da primenite lek Nplate

Ukoliko ste propustili dozu leka Nplate, Vaš lekar će odlučiti kada ćete primiti sledeću dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Nplate

Ako prestanete sa primenom leka Nplate, moguća je ponovna pojava niskog broja trombocita trombocitopenija. Vaš lekar će odlučiti o tome kada da prestanete sa primenom leka Nplate.

Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih

pacijenata koji primenjuju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek Nplate:

alergijska reakcija;

infekcija gornjih disajnih puteva.

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek Nplate:

poremećaj koštane srži, uključujući povećanje vlakana koštane srži retikulin;

problemi sa spavanjem nesanica;

utrnulost ili ukočenost šaka ili stopala parestezija;

crvenilo kože;

krvni ugrušak u plućnoj arteriji plućna embolija;

bol u stomaku;

problemi sa varenjem dispepsija;

svrab kože pruritus;

potkožno krvarenje ekhimoza;

stvaranje modrica kontuzija;

bol u zglobovima artralgija;

bol ili slabost u mišićima mijalgija;

bol u šakama i stopalima;

grčenje mišića;

bol u leđima;

bol u kostima;

reakcija na mestu primene injekcije;

oticanje šaka i stopala periferni edemi;

simptomi slični gripu;

slabost astenija;

groznica povišena temperatura;

oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla što može uzrokovati teškoće prilikom gutanja ili disanja angioedem;

gastroenteritis;

Česta neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju Nplateneželjena dejstva koja se mogu uočiti kroz testove u krvi ili u urinu:

smanjen broj trombocita trombocitopenija i smanjeni broj trombocita trombocitopenija nakon prekida terapije lekom Nplate;

uvećan broj trombocita trombocitoza;

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lekNplate:

oštećenje koštane srži; nepravilnosti koštane srži koje izazivaju ožiljke mijelofibroza; uvećana slezina splenomegalija; vaginalno krvarenje vaginalna hemoragija; rektalno krvarenje rektalna hemoragija; krvarenje u ustima usna hemoragija; krvarenje na mestu primene injekcije hemoragija na mestu primene injekcije;

srčani udar infarkt miokarda; ubrzan srčani rad;

vrtoglavica ili osećaj gubitka ravnoteže vertigo;

problemi sa očima, uključujući: krvarenje u oku konjuktivalna hemoragija; teškoće pri fokusiranju ili nejasan vid nepravilnost akomodacije oka, edem papile ili poremećaji oka; slepilo; svrab oka pruritus oka; pojačano lučenje suza pojačana lakrimacija; vizuelne smetnje;

poremećaji sistema za varenje, uključujući: povraćanje; neprijatan miris daha zadah; teškoće pri gutanju disfagija; loše varenje ili gorušica gastro-ezofagealna refluksna bolest; krvava stolica hematohezija; stomačne nelagodnosti; ulceracije ili plikovi u ustima stomatitis; obezbojavanje zuba;

smanjenje telesne težine; povećanje telesne težine; netolerancija na alkohol; gubitak apetita anoreksija ili smanjenje apetita; dehidracija;

opšta slabost malaksalost; bol u grudima; iritabilnost; oticanje lica edem lica; osećaj toplote; povećanje temperature tela; osećaj nervoze;

grip; lokalne infekcije; upale nosnih kanala i grla nazofaringitis;

problemi sa nosem i grlom, uključujući: kašalj; curenje iz nosa rinoreja; suvo grlo; kratak dah ili teškoće pri disanju dispneja; nazalna kongestija; bolno disanje bolna respiracija;

bolni, natečeni zglobovi, izazvani nagomilavanjem mokraćne kiseline proizvod razlaganja hrane giht;

mišićna napetost; mišićna slabost; bol u ramenima; grčevi u mišićima;

problemi sa Vašim nervnim sistemom uključujući nevoljne kontrakcije mišića klonus; izmenjeno čulo ukusa disgeuzija; smanjenje osetljivosti ukusa hipogeuzija; smanjena osetljivost, posebno na koži hipoestezija; izmene u funkcijama nerava ruku i nogu periferna neuropatija; krvni ugrušak u transverzalnom sinusu tromboza transverzalnog sinusa;

depresija; abnormalni snovi;

opadanje kose alopecija; osetljivost na svetlost fotosenzitivna reakcija; akne; alergijske reakcije na koži nakon kontakta sa alergenom kontaktni dermatitis; kožne manifestacije sa osipom i plikovima ekcem; suva koža; crvenilo kože eritem; ozbiljan ljušteći ili perutajući osip eksfolijativni osip; abnormalan rast kose; pojava zadebljanja i erupcija na koži usled svraba prurigo; krvarenje ispod površine kože ili pojava modrica ispod kože purpura; neravan osip na koži papularni osip; osip kože praćen svrabom pruritijski osip; generalizovani osip praćen svrabom urtikarija; čvorovi na koži kožni noduli; abnormalan miris kože;

problemi cirkulacije uključujući stvaranje krvnih ugrušaka u venama jetre tromboza vene porte; tromboza dubokih vena; nizak krvni pritisak hipotenzija; povišen krvni pritisak; začepljenje krvnih sudova periferna embolija; smanjena cirkulacija krvi u šakama, nožnim člancima ili stopalima periferna ishemija; nadutost i zgrušavanje krvi u venama, koje mogu biti ekstremno bolne pri dodiru flebitis ili površinski tromboflebitis; krvni ugrušak tromboza;

retki poremećaji opisani periodima jakog bola, crvenilom i pregrejanošću u šakama i stopalima eritromelalgija.

Povremena mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek Nplate neželjena dejstva koja se mogu uočiti kroz testove u krvi ili u urinu:

redak tip anemije u kojoj je broj crvenih krvnih ćelija, belih krvnih ćelija i trombocita smanjen aplastična anemija;

povećan broj belih krvnih ćelija leukocitoza;

prekomerno stvaranje trombocita trombocitemija; povećanje broja trombocita; abnormalan broj ćelija u krvi koje sprečavaju krvarenje abnormalan broj trombocita;

promene u nekim testovima krvi povećanje transaminaza; povećanje nivoa laktat dehidrogenaze u krvi;

ili karcinom belih krvnih ćelija multipli mijelom;

proteini u urinu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Kako čuvati lek Nplate

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Ne smete koristiti lek Nplate posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji, posle oznake Važi do: tj. oznake EXP na bočici. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati u frižideru 2°C-8°C.

Ne zamrzavati.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ovaj lek se može privremeno držati van frižidera, najduže 24 sata na temperaturi do 25°C. Za čuvanje duže od 24 sata, neophodno ga je vratiti i čuvati u frižideru.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Nplate

Aktivna supstanca je romiplostim.

Jedna bočica leka

Nplate, 250 mikrograma,

prašak za rastvor za injekciju sadrži ukupno

375 mikrograma romiplostima. Svaka bočica sadrži dodatnu količinu proizvoda da bi se obezbedila primena 250 mikrograma romiplostima. Nakon rekonstitucije, količina od 0,5 mL rastvora koja se primenjuje sadrži 250 mikrograma romiplostima 500 mikrograma/mL.

Za rekonstituciju leka ne smeju se koristiti rastvori natrijum-hlorida ili bakteriostatska voda.

Vodu za injekciju treba ubaciti u bočicu sa praškom. Sadržaj bočice se može lagano vrteti i okretati tokom rastvaranja.

Bočicu ne treba mućkati ili snažno protresati.

Uobičajeno, rastvaranje leka Nplate traje

manje od 2 minuta. Pre primene, treba proveriti prisustvo čestica u rastvoru i obojenost rastvora. Rekonstituisani rastvor mora biti bistar, bezbojan i ne sme se primeniti ukoliko se primete čestice i/ili obojenost rastvora.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svetlosti, odnosno 24 sata na temperaturi do 25°C, zaštićeno od svetlosti, ukoliko se čuva u originalnoj bočici.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah nakon pripreme rastvora za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temeperaturi od 2°C do 8°C, ili 24 sata na temperaturi do 25°C i zaštićeno od svetlosti, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Pomoćne supstance: manitol E421, saharoza, L-histidin, hlorovodonična kiselina za podešavanje pH vrednosti, polisorbat 20.

Kako izgleda lek Nplate i sadržaj pakovanja

Lek Nplate je beo prašak za rastvor za injekciju koji se nalazi u staklenoj bočici zapremine 5 mL.

Kutija sadrži 1 bočicu sa 250 mikrograma romiplostima.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD, Batajnički drum 5 ABeograd, Srbija

Proizvođač

AMGEN EUROPE B.V.Minervum 7061 4817 ZK BredaHolandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz recept u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta SZR.

Broj i datum dozvole:

515-01-00232-17-001 od 26.07.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Nplate je indikovan kod odraslih pacijenata sa hroničnom imunom idiopatskom trombocitopenijskom purpurom ITP koji ne reaguju na drugu terapiju npr. kortikosteriodi, imunoglobulini videti poglavlje

Doziranje i način primene

Doziranje i način primene

Terapija treba da bude pod stalnim nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hematoloških oboljenja.

Nplate se primenjuje jednom nedeljno u vidu supkutane injekcije.

Početna doza

Početna doza romiplostima je 1 mikrogram/kg telesne mase.

Izračunavanje doze

Početna ili naredne jednonedeljne doze:

Telesna masa* u kg × doza u mikrogramima/kg = Individualna doza pacijenta u mikrogramima

Volumen koji se primenjuje:

Doza u mikrogramima × 1 mL 500 mikrograma

= Volumen u mLkoji se primenjuje

Kod pacijenta od 75 kg se počinje sa 1 mikrogramom/kg romiplostima.Individualna doza

pacijenta = 75 kg × 1 mikrogram/kg = 75 mikrogramaOdgovarajuća količina Nplate rastvora koji se primenjuje =75 mikrograma × 1 mL = 0,15 mL 500 mikrograma

*Prilikom izračunavanja doze romiplostima uvek treba koristiti telesnu masu na početku lečenja. Naredna prilagođavanja doze se vrše isključivo na osnovu promene broja trombocita i dodaje se po 1 mikrogramu/kg videti tabelu ispod.

Prilagođavanje doze

Telesna masa pacijenta na početku lečenja koristi se za izračunavanje doze. Jednonedeljnu dozu romiplostima treba povećavati za po 1 mikrogram/kg dok se kod pacijenta ne postignu vrednosti trombocita ≥ 50 × 10

/L. Broj trombocita treba meriti nedeljno, dok se ne postigne konstantan broj

trombocita ≥ 50 × 10

/L tokom najmanje 4 nedelje terapije bez prilagođavanja doze. Nakon toga, broj

trombocita treba meriti mesečno. Maksimalnu jednonedeljnu dozu od 10 mikrograma/kg ne treba prekoračiti.

Doza se prilagođava na sledeći način:

Broj trombocita

Povećati jednonedeljnu dozu za 1 mikrogram/kg

> 150 tokom dve uzastopne nedelje

Smanjiti jednonedeljnu dozu za 1 mikrogram/kg

Ne primenjivati lek, nastaviti sa merenjem broja trombocita nedeljno

Nakon što broj trombocita padne na < 150 × 10

/L, ponovo

započeti primenu jednonedeljne doze smanjene za 1 mikrogram/kg

Kod nekih pacijenata, zbog interindividualnih razlika u odgovoru trombocita, broj trombocita se naglo može smanjiti, ispod 50 × 10

/L, nakon smanjenja doze ili prekida terapije. U ovakvim slučajevima, ako je

klinički opravdano, viši granični nivoi broja trombocita pri smanjenju doze 200 × 10

/L i za prekid

terapije 400 × 10

/L mogu se uzeti u obzir vodeći se medicinskim mišljenjem.

Izostanak odgovora na terapiju, ili nemogućnost da se održi nivo trombocita primenom doza romiplostima u okviru preporučenog raspona doziranja treba da podstakne ispitivanje uzročnih faktora videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

izostanak odgovora na romiplostim.

Prekid terapije

Terapiju romiplostimom treba prekinuti ako broj trombocita nakon četiri nedelje terapije romiplostimom u najvećoj nedeljnoj dozi od 10 mikrograma/kg ne poraste do nivoa koji je dovoljan da se izbegne klinički značajno krvarenje.

Pacijente treba periodično podvrgnuti kliničkoj proceni, i odluku o nastavku terapije treba da donese lekar na osnovu individualnih potreba pacijenata, a kod pacijenata kod kojih nije izvršena splenektomija potrebno je uključiti procenu u odnosu na splenektomiju. Moguća je ponovna pojava trombocitopenije po prekidu terapije videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Stariji pacijenti ≥ 65 godina

Posmatrano u celini, nisu primećene razlike u bezbednosti i efikasnosti leka kod pacijenata < 65 godina i pacijenata ≥ 65 godina. Iako na osnovu ovih podataka, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, savetuje se oprez prilikom primene leka, zbog malog broja starijih pacijenata koji su bili uključeni u klinička ispitivanja do sada.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost romiplostima kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Nema raspoloživih podataka.

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Romiplostim se ne bi smeo koristiti kod pacijenata sa umerenim do ozbiljnim oštećenjima jetre Child-Pugh score ≥ 7 osim ako očekivana korist nadmašuje ustanovljen rizik od tromboze vene porte kod pacijenata sa trombocitopenijom udruženom sa hepatičkom insuficijencijom koji se leče agonistima trombopoetina TPO videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Ako je upotreba romiplostima neophodna, broj trombocita treba često kontrolisati, da bi se rizik od tromboembolijskih komplikacija sveo na minimum.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Nisu sprovedena zvanična klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Nplate treba sa oprezom primenjivati kod ovih populacija pacijenata.

Način primene

Za supkutanu primenu.

Nakon rekonstitucije praška, Nplate rastvor za injekciju se primenjuje supkutano. Zapremina injekcije može biti veoma mala. Prilikom pripreme rastvora leka Nplate, potrebno je posebno obratiti pažnju na izračunavanje doze i rekonstituciju sa tačnom zapreminom sterilne vode za injekciju. Potreban je posebanoprez kako bi se obezbedilo izvlačenje tačne zapremine leka Nplate iz bočice, za supkutanu upotrebu -treba koristiti špric sa podeocima od 0,01 mL.

Za uputstva za rekonstituciju leka pre primene, videti poglavlje

Posebne mere opreza pri odlaganju

materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u poglavlju

pomoćnih supstanci

ili proteine dobijene iz

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Ponovna pojava trombocitopenije i krvarenja nakon prekida terapije

Moguća je ponovna pojava trombocitopenije po prekidu terapije romiplostimom. Postoji povećan rizik od krvarenja ako se prekine terapija romiplostimom u prisustvu antikoagulanasa ili antitrombotičkih sredstava. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata u pogledu smanjenja broja trombocita i medicinski

nadzor da bi se izbeglo krvarenje po prekidu terapije romiplostimom. Preporučuje se, ako se prekine terapija romiplostimom, da se lečenje ITP ponovo započne u skladu sa aktuelnim smernicama za lečenje. Dodatni medicinski nadzor može uključiti prekid terapije antikoagulansima i/ili antitrombotičkim sredstvima, promenu antikoagulanasa ili antitrombotičkih sredstava.

Povećanje retikulina koštane srži

Smatra se da je povećanje retikulina koštane srži rezultat stimulacije TPO receptora, što dovodi do povećanja broja megakariocita u koštanoj srži, što za posledicu dalje ima oslobađanje citokina. Na povećanje retikulina mogu da ukažu morfološke promene u ćelijama periferne krvi i može se detektovati biopsijom koštane srži. Stoga se pre i tokom terapije romiplostimom preporučuje ispitivanje morfoloških nepravilnosti ćelija putem razmaza periferne krvi i kompletne krvne slike KKS. Videti poglavlje

Neželjena dejstva

povećanju retikulina uočenom u kliničkim ispitivanjima romiplostima.

Ako se kod pacijenata uoči nedostatak efikasnosti leka i ako je razmaz periferne krvi različit od normalnog, treba prekinuti primenu romiplostima, sprovesti medicinsko ispitivanje i uraditi biopsiju koštane srži sa odgovarajućim bojenjem retikulina. Ako je moguće, treba napraviti poređenje sa prethodnom biopsijom koštane srži. Ako se efikasnost održava, a primećeno je da je razmaz periferne krvi različit od normalnog, lekar treba da izvrši odgovarajuću kliničku procenu, uzimajući u obzir biopsiju koštane srži. Potrebno je ponovo razmotriti odnos rizika i koristi primene romiplostima kao i ostale opcije lečenja ITP.

Trombotičke/tromboembolijske komplikacije

Broj trombocita iznad normalne granice predstavlja rizik od pojave trombotičkih/tromboembolijskih komplikacija. Incidenca trombotičkih/tromboembolijskih događaja u kliničkim ispitivanjima je bila 6,0% u romiplostim grupi i 3,6% u placebo grupi. Oprez je neophodan pri primeni romiplostima kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za tromboembolizam uključujući ali ne ograničavajući se na genetske predispozicije na primer Faktor V Leiden, ili stečene faktore rizika na primer ATIII deficit, anti fosfolipidni sindrom, starost, produženi period imobilizacije, maligna stanja, upotreba kontraceptiva i hormonskih dopuna, operacija/povrede, gojaznost i pušenje.

Slučajevi tromboembolijskih događaja TEE, uključujući i trombozu vene porte, prijavljeni su kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem jetre, na terapiji romiplostimom. Romiplostim bi trebalo koristiti uz oprez kod ovakvih pacijenata. Treba pratiti smernice za prilagođavanje doze videti poglavlje

Doziranje i

način primene

Medicinske greške

Medicinske greške, uključujući predoziranje ili primenu manje doze od propisane prijavljene su kod pacijenata koji primaju Nplate. Treba pratiti smernice za izračunavanje i prilagođavanje doze videti poglavlje 4.2.

Predoziranje može da izazove prekomerno povećanje broja trombocita koje je povezano sa trombotičkim/tromboembolijskim komplikacijama. Ukoliko dođe do prekomernog povećanja broja trombocita, potrebno je prekinuti primenu leka Nplate i pratiti broj trombocita. Terapiju lekom Nplate treba ponovo započeti u skladu sa preporukama o doziranju i primeni. Primena manje doze od propisane može rezultirati manjim brojem trombocita od očekivanog i mogućom pojavom krvarenja. Neophodno je praćenje broja trombocita kod pacijenata koji primaju Nplate videti poglavlja 4.2, 4.4 i 4.9.

Progresija postojećih mijelodisplastičnih sindroma MDS

Pozitivan odnos koristi i rizika pri primeni romiplostima jedino je ustanovljen u terapiji trombocitopenije udružene sa hroničnom ITP, tako da se romiplostim ne sme koristiti u drugim kliničkim stanjima praćenim trombocitopenijom.

Dijagnozu ITP kod odraslih i starijih pacijenata bi trebalo potvrditi nakon odbacivanja ostalih kliničkih pojava koje se manifestuju trombocitopenijom, posebno se mora isključiti dijagnoza MDS. U toku praćenja bolesti i lečenja, obično treba izvršiti pregled aspirata koštane srži i uraditi biopsiju, posebno kod pacijenata starosti preko 60 godina, kod pacijenata kod kojih su se javili sistemski simptomi ili abnormalni znaci kao što je povećani nivo perifernih blastocita.

kliničkim studijama terapije pacijenata sa MDS romiplostimom, primećeni su slučajevi prolaznog povećanja broja blastocita i zabeleženi su slučajevi progresije bolesti MDS u AML akutna mijeloidna leukemija. U randomizovanom placebo-kontrolisanom ispitivanju kod pacijenata sa MDS, terapija romiplostimom je ranije prekinuta usled povećanog broja pacijenata sa progresijom bolesti u AML, kao i sa povišenim nivoom cirkulišućih blastocita za više od 10% kod pacijenata koji su primali romiplostim. U okviru grupe ispitanika sa MDS kod kojih je zabeležena progresija bolesti u AML, kod pacijenata sa RAEB-1 klasifikacijom MDS

Refractory anemia with excess blasts

na početku ispitivanja, češće se

javljala progresija bolesti u AML u odnosu na one sa manje rizičnim MDS.

Osim u kliničkim ispitivanjima, romiplostim ne sme da se primenjuje u lečenju trombocitopenije koja je posledica MDS ili trombocitopenije koja nije uzrokovana ITP.

Izostanak odgovora na romiplostim

Izostanak odgovora ili nemogućnost da se održi nivo trombocita primenom doza romiplostima u okviru preporučenog raspona doziranja treba da podstakne ispitivanje uzročnih faktora, uključujući imunogenost videti poglavlje

Neželjena dejstva

i povećanje retikularnog tkiva koštane srži videti iznad.

Uticaj romiplostima na crvena i bela krvna zrnca

Promene broja crvenih smanjenje i belih povećanje krvnih zrnaca primećene su u nekliničkim, toksikološkim studijama na pacovima i majmunima, kao i kod pacijenata sa ITP. Kod pacijenata može doći do istovremene pojave anemije i leukocitoze u periodu od 4 nedelje bez obzira na splenektomiju, ali su češće primećene kod pacijenata kod kojih je prethodno vršena splenektomija. Preporučuje se praćenje ovih vrednosti kod pacijenata koji su na terapiji romiplostimom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ispitivanje interakcija nije sprovedeno, tako da potencijalne interakcije romiplostima i drugih istovremeno primenjenih lekova, koje mogu nastati kao posledica vezivanja za proteine plazme nisu poznate. Lekovi koji su primenjivani u lečenju ITP u kombinaciji sa romiplostimom u kliničkim ispitivanjima su kortikosteroidi, danazol i/ili azatioprin, intravenski imunoglobulin IVIG i anti-D imunoglobulin. Kada se romiplostim istovremeno primenjuje sa drugim lekovima za lečenje ITP potrebno je pratiti broj trombocita da bi se izbegle vrednosti trombocita van preporučenog opsega videti poglavlje

Doziranje i način

Primena kortikosteroida, danazola i azatioprina može se redukovati ili obustaviti ukoliko se daju u kombinaciji sa romiplostimom. Potrebno je pratiti broj trombocita prilikom smanjenja ili prekida terapije drugim lekovima za lečenje ITP, kako bi se izbegle vrednosti manje od preporučenog osega videti poglavlje

Doziranje i način primene

Plodnost, trudnoća i dojenje

Podaci o primeni romiplostima kod trudnica ne postoje ili su ograničeni.

Studije na životinjama su pokazale da romiplostim prolazi kroz placentu i povećava broj trombocita fetusa. U studijama na životinjama takođe je došlo do post-implantacijskog gubitka i manjeg porasta perinatalnog mortaliteta mladunaca.

Romiplostim se ne preporučuje tokom trudnoće kao ni kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontraceptivne mere.

Nije poznato da li se romiplostim/metaboliti romiplostima izlučuju u humano mleko. Rizik za novorođenče/odojče se ne može isključiti. Odluku o tome da li prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od terapije romiplostimom treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za majku.

Ne postoje podaci o uticaju na fertilitet.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Nplate ima umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U kliničkim studijama kod nekih pacijenata je zabeležena blaga do umerena prolazna vrtoglavica.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Na osnovu analize svih odraslih pacijenata sa ITP koji su primali romiplostim u 4 kontrolisana i 5 nekontrolisanih kliničkih ispitivanja, ukupna incidenca svih neželjenih reakcija kod pacijenata lečenih romiplostimom je bila 91,5% 248/271. Prosečno trajanje izloženosti romiplostimu kod ove studijske populacije je bilo 50 nedelja.

Najozbiljnije neželjene reakcije koje se mogu javiti tokom primene terapije lekom Nplate uključuju: ponovnu pojavu trombocitopenije i krvarenja nakon prekida terapije, povećanje retikulina koštane srži, trombotičke/tromboembolijske komplikacije, medicinske greške i progresiju postojeće bolesti MDS do AML. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju reakcije preosetljivosti uključujući slučajeve osipa, urtikarije i angioedema i glavobolju.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost pojave neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma česta ≥ 1/10, česta ≥ 1/100 do < 1/10, povremena ≥ 1/1 000 do < 1/100, retka ≥ 1/10 000 do < 1/1 000, veoma retka < 1/10 000 i nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka. U okviru svakog sistema organa po MedDRA terminologiji i podele po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po redu smanjenja učestalosti.

MedDRA

sistema organa

Veoma česta

Česta

Povremena

Infekcije i infestacije

disajnih puteva

Gastroenteritis

GripLokalne infekcijeNazofaringitis

Neoplazme - benigne, maligne i neodređeneuključujući

Multipli mijelomMijelofibroza

Poremećaji

limfnog sistema

Poremećaji

srži*Trombocitopenija*Anemija

Aplastična anemijaOštećenje koštane sržiLeukocitozaSplenomegalijaTrombocitemijaPovećanje

trombocitaAbnormalan

Preosetljivost**

Poremećaji metabolizma i ishrane

Netolerancija alkoholaAnoreksijaSmanjeni apetitDehidracijaGiht

Psihijatrijski poremećaji

DepresijaAbnormalni snovi

Poremećaji

VrtoglavicaMigrenaParestezija

KlonusDisgeuzijaHipoestezijaHipogeuzijaPeriferna neuropatijaTromboza transverzalnih sinusa

Poremećaji oka

Konjuktivalna hemoragijaPoremećaj akomodacijeSlepiloPoremećaj okaOčni svrabPojačana lakrimacijaEdem papileVizuelne smetnje

Poremećaji

Srčani poremećaji

Infarkt miokardaPovećanje broja srčanih otkucaja

Vaskularni poremećaji

Tromboza dubokih venaHipotenzijaPeriferna embolijaPeriferna ishemija

MedDRA

sistema organa

Veoma česta

Česta

Povremena

FlebitisSuperficijalni tromboflebitisTrombozaEritromelalgija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Plućna embolija*

KašaljRinorejaSuvo grloDispnejaNazalna kongestijaBolna respiracija

Gastrointestinalni poremećaji

MučninaDijarejaBol u abdomenuKonstipacijaDispepsija

PovraćanjeRektalna hemoragijaNeprijatan zadahDisfagijaGastroezofagealna refluksna bolestHematohezijaKrvarenje u ustimaStomačne nelagodnostiStomatitisObezbojavanje zuba

Hepatobilijarni poremećaji

Tromboza vene portePovećanje

Poremećaji

potkožnog tkiva

PruritusEkhimozaOsip

AlopecijaFotosenzitivna reakcijaAkneKontaktni dermatitisSuva kožaEkcemEritemEksfolijativni osipAbnormalan rast koseSvrabPurpuraPapularni osipOsip praćen svrabomČvorovi na kožiIzmenjen miris kožeUrtikarija

Poremećaji

vezivnog tkiva

ArtralgijaMijalgijaMišićni spazmiBol u ekstremitetimaBol u leđimaBol u kostima

Mišićna napetostMišićna slabostBol u ramenimaGrčevi mišića

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Prisustvo proteina u urinu

Vaginalna hemoragija

MedDRA

sistema organa

Veoma česta

Česta

Povremena

reproduktivnog sistema i dojkiOpšti

poremećaji

UmorPeriferni edemSimptomi slični gripuBolAstenijaPovišena temperatureDrhtavicaReakcija

primene injekcije

Hemoragija na mestu primene injekcijeBol u grudimaIritabilnostMalaksalostEdem licaOsećaj toploteOsećaj nervoze

pritiskaPorast

dehidrogenaze u krviPorast temperature telaSmanjenje telesne težinePovećanje telesne težine

proceduralne komplikacije

videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

** Reakcije preosetljivosti poput osipa, urtikarije i angioedema

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Pored toga, za dole navedene reakcije se smatra da su povezane sa terapijom romiplostimom.

Na osnovu analize svih odraslih pacijenata sa ITP koji su dobijali romiplostim, u 4 kontrolisane i 5nekontrolisanih kliničkih ispitivanja, prijavljena su 3 slučaja trombocitoze, n = 271. Nisu zabeležene kliničke posledice povezane sa povećanim brojem trombocita ni kod jednog od 3 pacijenta.

Trombocitopenija nakon prekida terapije

Na osnovu analize svih odraslih pacijenata sa ITP koji su dobijali romiplostim, u 4 kontrolisane i 5 nekontrolisanih kliničkih ispitivanja, prijavljena su 4 slučaja trombocitopenije nakon prekida terapije, n = 271 videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Progresija postojećih mijelodisplastičnih sindroma MDS

randomizovanom placebo-kontrolisanom ispitivanju, kod ispitanika sa MDS, terapija romiplostimom je ranije prekinuta zbog povećanog broja pacijenata sa progresijom bolesti u AML i prolaznog povećanja broja blastocita kod pacijenata na terapiji romiplostimom, u poređenju sa onima koji su primali placebo. Od zabeleženih slučajeva progresije bolesti MDS do AML, veća učestalost je bila kod pacijenata sa RAEB-1 klasifikacijom MDS na početku videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

Ukupno preživljavanje je bilo slično onima koji su bili na placebu.

Povećanje retikulina koštane srži

kliničkim ispitivanjima, terapija romiplostimom je prekinuta kod 4 od 271 pacijenta zbog depozicije retikulina u koštanoj srži. Kod još 6 pacijenata primećen je retikulin nakon biopsije koštane srži videti poglavlje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

kliničkim ispitivanjima kod odraslih pacijenata sa ITP, ispitivana su antitela na romiplostim.

Dok je kod 5,8% ispitanika uočena pozitivna reakcija na razvijanje antitela na romiplostim, a kod 3,9% ispitanika pozitivna reakcija na razvijanje antitela na TPO, samo je 2 ispitanika 0,4% razvilo antitela koja mogu da neutrališu aktivnost romiplostima, ali ova antitela nisu unakrsno reagovala sa endogenim TPO. 4 meseca nakon poslednje doze, oba ispitanika su na testu imala negativan rezultat na neutrališuća antitela na romiplostim. Učestalost pojave već postojećih antitela na romiplostim bila je 8,0% a na TPO 5,4%.

Kao i kod svih terapijskih proteina, moguća je imunogenost. Ukoliko postoji sumnja na stvaranje neutrališućih antitela, potrebno je obavestiti lokalnog predstavnika nosioca dozvole za stavljanje leka u promet videti poglavlje 6 Uputstva za lek radi testiranja na antitela.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

Predoziranje

Nisu zabeležene neželjene reakcije kod pacova kojima je data pojedinačna doza od 1 000 mikrograma/kg ili majmuna nakon ponovljene primene romiplostima od 500 mikrograma/kg što je, redom,100 odnosno 50 puta više od maksimalne kliničke doze od 10 mikrograma/kg.

slučaju predoziranja, broj trombocita se može značajno povećati i dovesti do trombotičkih/tromboembolijskih komplikacija. Ako je broj trombocita značajno povećan, prekinite terapiju lekom Nplate i pratite broj trombocita. Ponovno započinjanje terapije treba da bude u skladu sa preporukama doziranja i primene videti poglavlja

Doziranje i način primene

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Manitol E421SaharozaL-histidinHlorovodonična kiselina za podešavanje pH vrednostiPolisorbat 20

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u poglavlju

Posebne mere

opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Rok upotrebe

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svetlosti, odnosno 24 sata na temperaturi do 25°C, zaštićeno od svetlosti, ukoliko se čuva u originalnoj bočici.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temeperaturi od 2°C do 8°C, ili 24 sata na temperaturi do 25°C i zaštićeno od svetlosti, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru 2°C - 8°C.Ne zamrzavati.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Proizvod se može privremeno držati van frižidera, najduže 24 sata na temperaturi do 25

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije, videti poglavlje

Priroda i sadržaj pakovanja

Bočica od 5 mL staklo I hidrolitičke grupe sa čepom hlorobutil guma, kapicom aluminijum i polipropilenskim „flip-off“ zatvaračem.

Pakovanje sadrži 1 bočicu sa 250 mikrograma romiplostima.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Nplate je sterilan medicinski proizvod, bez konzervansa i namenjen je za jednokratnu upotrebu. Nplate treba da se rekonstituiše u kontrolisanim aseptičnim uslovima.

Nplate 250 mikrograma, prašak za rastvor za injekciju treba rekonstituisati sa 0,72 mL sterilne vode za injekcije, da bi se dobila količina od 0,5 mL koja se primenjuje. Svaka bočica sadrži dodatnu količinu proizvoda da bi se obezbedila primena 250 mikrograma romiplostima vidite sledeću tabelu o sadržaju bočice.

Sadržaj bočice:

Nplate bočicaza jednokratnu upotrebu

Ukupan sadržaj romiplostima u bočici

Količina sterilne vode za injekciju

Proizvod koji se primenjuje

količina

Konačna koncentracija

250 mikrograma 375 mikrograma

250 mikrograma

500 mikrograma/mL

Za rekonstituciju leka ne smeju se koristiti rastvori natrijum-hlorida ili bakteriostatska voda.

Vodu za injekcije treba ubaciti u bočicu sa praškom. Sadržaj bočice se može lagano vrteti i okretati tokom rastvaranja. Bočicu ne treba mućkati ili snažno protresati. Uobičajeno, rastvaranje leka Nplate traje manje od 2 minuta. Pre primene, treba vizuelno proveriti prisustvo čestica u rastvoru i obojenost rastvora. Rekonstituisani rastvor mora biti bistar, bezbojan i ne sme se primeniti ukoliko se primete čestice i/ili obojenost rastvora.

Za podatke o uslovima čuvanja nakon rekonstitucije leka pogledati poglavlje

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa važećim propisima.