Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Nivestim® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Nivestim® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Nivestim®, 12 Mj./ 0,2 mL, rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu Nivestim®, 30 Mj./ 0,5 mL, rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu Nivestim®, 48 Mj./ 0,5 mL, rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu
filgrastim
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Nivestim i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Nivestim
Kako se primenjuje lek Nivestim
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Nivestim
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Nivestim je faktor rasta belih krvnih zrnaca faktor stimulacije granulocitne kolonije i pripada grupi lekova koji se zovu citokini. Faktori rasta su proteini koji se normalno stvaraju u telu, ali se mogu proizvesti biotehnološkim procesom i koristiti kao lekovi. Nivestim deluje tako što stimuliše koštanu srž da stvara veći broj belih krvnih zrnaca.
Do smanjenja broja belih krvnih zrnaca neutropenije može doći iz više razloga, a ona dovodi do oslabljene sposobnosti organizma da se bori protiv infekcija. Lek Nivestim stimuliše koštanu srž da brzo stvara nova bela krvna zrnca.
Lek Nivestim se može koristiti:-da poveća broj belih krvnih zrnaca posle primene hemioterapije, da pomogne u prevenciji infekcija.-da poveća broj belih krvnih zrnaca posle transplantacije koštane srži, da pomogne u prevenciji infekcija.-pre primene velikih doza hemioterapijskih lekova da stimuliše koštanu srž da proizvede više matičnih stem ćelija, koje mogu biti sakupljene i vraćene nazad posle Vaše terapije. One mogu biti uzete od Vas ili od davaoca donora. Matične stem ćelije će potom biti vraćene u koštanu srž kako bi dalje stvarale krvne ćelije.-da poveća broj belih krvnih zrnaca ako patite od ozbiljne hronične neutropenije, da pomogne u prevencijiinfekcija.-kod pacijenata sa uznapredovalom HIV infekcijom, da pomogne u smanjenju rizika od infekcija.
Lek Nivestim ne smete koristiti:
ako ste alergični preosetljivi na filgrastim ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Nivestim navedenih u
Upozorenja i mere opreza
Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre primene leka Nivestim. Molimo Vas da pre započinjanja lečenja obavestite svog lekara
ako imate
anemiju srpastih ćelija, s obzirom na to da lek Nivestim može prouzrokavati krizu srpastih ćelija.
osteoporozu oboljenje kostiju.
Molimo Vas da odmah obavestite svog lekara tokom terapije lekom Nivestim ako:
se kod Vas jave iznenadni znakovi alergije kao što su osip, svrab ili koprivnjača, otok lica, usana, jezika ili drugih delova tela, nedostatak vazduha, zviždanje u grudima ili otežano disanje jer ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije preosetljivost
uočite natečenost lica ili zglobova, primetite krv u mokraći ili braonkasto prebojenu mokraću ili primetite da mokrite manje nego obično glomerulonefritis.
osetite bol u predelu gornjeg dela stomaka abdomena, lokalizovanog sa leve strane ispod levog rebarnog luka ili na vrhu levog ramena što mogu biti simptomi uvećane slezine splenomegalija ili mogućeg pucanja rupture slezine
primetite neuobičajeno krvarenje ili nastanak modrica to mogu biti simptomi smanjenja broja krvnih pločica trombocitopenija sa smanjenom sposobnošću stvaranja krvnih ugrušaka
Kod pacijenata obolelih od malignih oboljenja i zdravih donora retko je zabeleženo zapaljenje aorte velikog krvnog suda koji prenosi krv iz srca u telo, čiji simptomi mogu uključivati groznicu, bol u stomaku, malaksalost, bol u leđima i povećane vrednosti zapaljenjskih markera. Ako se kod Vas javi neki od ovih simptoma, obavestite svog lekara.
Gubitak odgovora na filgrastim
Ako dođe do gubitka odgovora ili neuspeha u održavanju odgovora na terapiju filgrastimom, Vaš lekar će ispitati razloge zbog čega se ovo dogodilo uključujući i mogućnost da su se razvila antitela koja neutrališu aktivnost filgrastima.
Vaš lekar će možda želeti da Vas pažljivije prati, videti odeljak 4 Uputstva za lek.
Ako ste pacijent sa teškom hroničnom neutropenijom, možete biti izloženi riziku od razvoja malignog oboljenja krvi leukemija, mijelodisplastični sindromMDS. Razgovarajte sa lekarom o mogućim rizicima nastanka malignih oboljenja krvi, kao i potrebnim analizama koje treba uraditi. Ako se kod Vas razvije ili postoji sumnja za razvoj maligne bolesti krvi, ne smete primenjivati lek Nivestim, osim ako Vam tako ne kaže Vaš lekar.
Donori matičnih ćelija smeju biti samo osobe između 16 i 60 godina starosti.
Potreban je poseban oprez sa drugim lekovima koji stimulišu stvaranje belih krvnih zrnaca
Lek Nivestim je jedan iz grupe lekova koji stimulišu stvaranje belih krvnih zrnaca. Vaš lekar mora uvek da vodi tačnu evidenciju o leku koji ste primili.
Drugi lekovi i Nivestim
Obavesite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.
Lek Nivestim nije ispitivan na trudnicama i dojiljama. Veoma je važno da obavestite lekara ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.
Ako tokom terapije lekom Nivestim ostanete trudni, obavestite o tome svog lekara.
Morate prestati sa dojenjem ako primate lek Nivestim, osim ako Vas lekar ne posavetuje drugačije.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Nivestim može imati manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovaj lek može prouzrokovati vrtoglavicu. Preporučuje se da sačekate kako biste videli kako lek Nivestim deluje na Vas, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Lek Nivestim sadrži natrijum
Lek Nivestim sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, što odgovara esencijalnom,"slobodnom natrijumu".
Lek Nivestim sadrži sorbitol
Ovaj lek sadrži 50 mg sorbitola u jednom mL.
slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
Sorbitol je izvor fruktoze. Ukoliko Vi ili Vaše dete imate nasledno oboljenje netolerancije na fruktozu retko genetsko oboljenje, ne smete koristiti ovaj lek. Pacijenti sa naslednim oboljenjem netolerancije na fruktozu ne mogu da razgrade fruktozu, što može dovesti do ozbiljnih neželjenih reakcija.
Obavezno recite Vašem lekaru pre primene ovog leka ukoliko Vi ili Vaše dete imate nasledno oboljenje netolerancije na fruktozu, ili ukoliko Vaše dete ne može više da konzumira zaslađenu hranu i piće usled mučnine, povraćanja ili neprijatnosti kao što su nadimanje, grčevi u stomaku ili proliv.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa vašim lekarom ili farmaceutom.
Kako se lek Nivestim primenjuje i koliko leka treba primeniti?
Lek Nivestim se uglavnom primenjuje jednom dnevno, kao injekcija u tkivo neposredno ispod kože poznato kao supkutana injekcija. Takođe, lek se može primeniti kao dnevna spora injekcija u venu poznato kao intravenska infuzija. Uobičajena doza se razlikuje i zavisi od bolesti koju imate i telesne mase. Vaš lekar će Vam reći koliko leka Nivestim je potrebno da primite.
Pacijenti koji će biti podvrgnuti transplantaciji koštane srži nakon hemioterapije:Uobičajeno je prvu dozu leka Nivestim primiti najmanje 24 sata nakon hemioterapije i najmanje 24 sata nakon transplantacije koštane srži.
Vi, ili osobe koje brinu o Vama, mogu da nauče kako da Vam daju supkutanu injekciju tako da možete da nastavite da dobijate terapiju kod kuće. Međutim, ovo nemojte da pokušavate ako niste prethodno pravilno obučeni za to od strane zdravstvenih radnika.
Koliko dugo ćete primati lek Nivestim?
Lek Nivestim ćete primati sve dok se broj belih krvnih zrnaca ne normalizuje. Neophodno je redovno praćenje laboratorijske analize krvi, kako bi se pratio broj belih krvnih zrnaca u Vašem organizmu. Vaš lekar će vam reći koliko dugo je potrebno da primate ovaj lek.
Primena kod dece
Lek Nivestim se primenjuje za lečenje dece koja primaju hemioterapiju ili boluju od teškog oblika smanjenih vrednosti belih krvnih zrnaca u krvi neutropenija. Doziranje kod dece koja primaju hemoterapiju je isto kao kod odraslih.
Ako ste primenili više leka Nivestim nego što treba
Nemojte povećavati dozu koju Vam je lekar propisao. Ako mislite da ste injektirali više leka nego što je trebalo, odmah se javite svom lekaru.
Ako ste zaboravili da primenite lek Nivestim
Ako ste propustili da primite injekciju, ili ste injektirali premalo leka, kontaktirajte Vašeg lekara što je pre moguće. Ne primenjujte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu.
Ako imate bilo kakvo dodatno pitanje vezano za primenu ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.
Molimo Vas da odmah obavestite svog lekara
tokom lečenja:
ako dobijete alergijsku reakciju koja uključuje slabost, pad krvnog pritiska, otežano disanje, oticanje lica anafilaksa, osip i svrab urtikarija, oticanje lica, usana, usta jezika ili grla angioedem i otežano dišete dispnea,
ako počnete da kašljete, imate groznicu,i probleme sa disanjem, to mogu biti znaci sindroma akutnog respiratornog distresa engl.
Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS
ako se kod Vas javi oštećenje funkcije bubrega glomerulonefritis.Oštećenje funkcije bubrega je zabeleženo kod pacijenata koji su dobijali filgrastim. Odmah pozovite lekara ako se kod Vas javi nadutost lica i zglobova, krv u mokraći ili braonkasto prebojena mokraća ili ako primetite da mokrite manje nego obično,
ako imate neku od navedenih neželjenih reakcija ili kombinaciju bilo koje od sledećih neželjenih
oticanje ili nadutost, koja može biti povezana sa smanjenim mokrenjem, otežano disanje, oticanje stomaka, osećaj punoće i opšti osećaj umora. Ovi simptomi se generalno javljaju brzo.
Ovo mogu biti simptomi stanja koje se naziva „sindrom povećane propustljivosti kapilara“ koje uzrokuje isticanje krvi iz malih krvnih sudova unutar organizma i zahteva hitno medicinsko zbrinjavanje.
ako imate bilo koju kombinaciju sledećih simptoma:
groznicu ili drhtanje, osećaj velike hladnoće, povišen puls, stanje konfuzije ili dezorijentisanost, nedostatak vazduha, jak bol ili osećaj nelagodnosti, kao i vlažnu ili znojavu kožu.
Ovo mogu biti simptomi stanja poznatog kao „sepsa” ili „trovanje krvi”, ozbiljne infekcijesa zapaljenjskim odgovorom celog tela koja može biti opasna po život i zahteva hitno medicinsko zbrinjavanje.
ako osetite bol u gornjem levom delu stomaka abdomena ili bol ispod levog rebarnog luka ili bol na vrhu ramena, ovi simptomi mogu biti udruženi s promenama na slezini [uvećanje slezinesplenomegalija ili prskanjem ruptura slezine],
ako se lečite zbog teške hronične neutropenije i imate prisustvo krvi u mokraći hematurija. Vašlekar će redovno sprovoditi laboratorijske analize Vašeg urina i u isto vreme će kontrolisati vrednosti proteina u mokraći proteinurija.
Česta neželjena reakcija filgrastima je bol u mišićima ili kostima muskuloskeletni bol, koji se može olakšati uzimanjem uobičajenih lekova protiv bolova analgetika. Kod pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji matičnih ćelija ili koštane srži može se javiti bolest odbacivanja transplantiranog organa engl.
Graft versus Host Disease
-GvHD- ovo je reakcija ćelija donora na pacijenta koji dobija transplantat; znaci i
simptomi uključuju osip na šakama ili tabanima, ulkuse i ranice u ustima, tankom crevu, jetri, koži, očima, plućima, vagini i zglobovima.
Kod zdravih donora matičnih ćelija veoma često se viđa porast broja belih krvnih zrnaca leukocitoza i smanjenje broja krvnih pločica trombocita.Ove vrednosti će pratiti Vaš lekar, laboratorijskim testovima krvi. Smanjenje broja trombocita dovodi do smanjene sposobnosti krvi da se zgrušava trombocitopenija
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
smanjenje broja trombocita što smanjuje sposobnost krvi da se zgrušava trombocitopenija
niske vrednosti crvenih krvih zrnaca u krvi anemija
proliv dijareja
neuobičajeni gubitak ili stanjivanje kose alopecija
ranice i oticanje sluzokože digestivnog trakta od usta do anusa zapaljenje sluzokože
groznica pireksija
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje disajnih puteva bronhitis
infekcija gornjih disajnih puteva
urinarne infekcije
smanjen apetit
problemi sa spavanjem nesanica
vrtoglavica
smanjena osetljivost, posebno na koži hipoestezija
utrnulost I peckanje šaka ili stopala parestezija
nizak krvni pritisak hipotenzija
visok krvni pritisakhipertenzija
iskašljavanje krvi hemoptiza
bol u ustima i grlu orofaringealni bol
krvarenje iz nosa epistaksa
zatvor konstipacija
bol u području usta
povećanje jetre hepatomegalija
crvenilo kože eritem
grčenje mišića
bol pri mokrenju dizurija
bol u grudima
opšta slabost astenija
opšte loše stanje malaksalost
oticanje šaka i stopala periferni edemi
povišene vrednosti određenih enzima u krvi
promene rezultata laboratorijskih analiza krvi
reakcija na transfuziju
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
povećan broj belih krvnih zrnaca leukocitoza
alergijska reakcija preosetljivost
odbacivanje transplantirane koštane srži reakcija odbacivanja presađenog organa
visoke vrednosti mokraćne kiseline u krvi, što može dovesti do gihta hiperuricemija povišena mokraćna kiselina u krvi
oštećenje jetre uzrokovano začepljenjem malih vena u jetri venookluzivna bolest
pluća koja nisu u stanju da na adekvatan način snabdevaju organizam kiseonikom respiratorna insuficijencija
oticanje i/ili nakupljanje tečnosti u plućima plućni edem
zapaljenje pluća intersticijalna bolest pluća
abnormalni rezultati rendgenskog snimanja pluća infiltrat u plućima
krvarenje iz pluća plućna hemoragija
izostanak resorpcije kiseonika u plućima hipoksija
osip sa čvorićima na koži makulopapularni osip
oboljenje koje smanjuje gustinu koštane mase, kosti postaju slabije, krhkije i podložnije prelomima osteoporoza
reakcija na mestu primene injekcije
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
jaki bolovi u kostima, grudima, crevima ili zglobovima anemija srpastih ćelija sa krizom
pojava iznenadne alergijske reakcije koja ugrožava život anafilaktička reakcija
bolovi u zglobovima i oticanje zglobova slično gihtu pseudogiht
promena načina na koji telo reguliše protok tečnosti u telu, što može da dovede do natečenosti poremećaji volumena tečnosti
zapaljenje krvnih sudova u koži kožni vaskulitis
modre, uzdignute, bolne naslage na koži promene na koži koje zahvataju ekstremitete i nekada predeo lica i vrata, sa groznicom
-ov sindrom
pogoršanje reumatoidnog artritisa
neuobičajene promene urina
smanjenje gustine kostiju
zapaljenje aorte veliki krvni sud koji prenosi krv iz srca u telo, videti odeljak 2.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.
Ne smete koristiti lek Nivestim posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Lek Nivestim čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi 2-8ºC .Ne zamrzavati. Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštitie od svetlosti. Lek Nivestim može biti uzet iz frižidera i ostavljen na sobnoj temperaturi do 25ºC na period do 7 dana.
Ne upotrebljavajte lek Nivestim ako primetite da je zamućen ili ako se vide čestice.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Nivestim
Aktivna supstanca je filgrastim.
Jedan mL rastvora za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 60 miliona jedinica Mj. 600 mikrograma filgrastima za jačine 12Mj./0,2mL i 30 Mj./0,5mL odnosno 96 miliona jedinica Mj. 960 mikrograma filgrastima za jačinu 48 Mj./0,5 mL.
Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 12 miliona jedinica Mj. 120 mikrograma filgrastima u 0,2 mL 0,6 mg/mL.Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 30 miliona jedinica Mj. 300 mikrograma filgrastima u 0,5 mL 0,6mg/mL.Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 48 miliona jedinica Mj. 480 mikrograma filgrastima u 0,5 mL 0,96 mg/mL.
Pomoćne supstance su: sirćetna kiselina, glacijalna; natrijum-hidroksid; sorbitol E420; polisorbat 80;voda za injekcije
Kako izgleda lek Nivestim i sadržaj pakovanja
Lek Nivestim je bistar, bezbojan rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu.
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 12 Mj./0,2 mL.Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 30 Mj./0,5 mL.Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 48 Mj./0,5 mL.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet ili osam napunjenih injekcionih špriceva i Uputstvo za lek
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole ALVOGEN PHARMA D.O.O.Pašnjačka bb, Plandište, Barice,
Proizvođač za lek Nivestim; 12 Mj./0.2mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0.2mLNivestim; 30 Mj./0.5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0.5mLNivestim; 48 Mj./0.5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0.5mL
HOSPIRA ENTERPRISES B.V., Randstad 22-11, Almere, HolandijaHOSPIRA ZAGREB D.O.O., Prudnička cesta 60, Prigorje Brdovečko, Republika Hrvatska
Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave.
Proizvođač za lek Nivestim; 12 Mj./0.2mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0.2mLNivestim; 30 Mj./0.5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0.5mL
Nivestim; 48 Mj./0.5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0.5mL
HOSPIRA ENTERPRISES B.V., Randstad 22-11, Almere, Holandija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar, 2018.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Nivestim; 12 Mj./0,2mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0,2mL: 515-01-03814-17-001 od 30.08.2018.Nivestim; 30 Mj./0,5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0,5mL: 515-01-03815-17-001 od 30.08.2018.Nivestim; 48 Mj./0,5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 5 x 0,5mL: 515-01-03816-17-001 od 30.08.2018.
Nivestim; 12 Mj./0,2mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0,2mL: 515-01-03900-15-001 od 07.09.2018.Nivestim; 30 Mj./0,5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0,5mL: 515-01-03900-15-002 od 07.09.2018.Nivestim; 48 Mj./0,5mL; rastvor za injekciju/infuziju u napunjenom injekcionom špricu; napunjen injekcioni špric, 8 x 0,5mL: 515-01-03900-15-003 od 07.09.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Filgrastim je indikovan za smanjenje dužine trajanja neutropenije i incidence febrilne neutropenije kod pacijenata lečenih utvrđenom citotoksičnom hemioterapijom zbog maligniteta sa izuzetkom hronične mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma, kao i za smanjenje trajanja neutropenije kod pacijenata koji se podvrgavaju mijeloablativnoj terapiji posle koje se radi transplantacija koštane srži i za koje se smatra da su izloženi povećanom riziku od produžene teške neutropenije.
Bezbednost i efikasnost filgrastima je slična kod odraslih i kod dece koji primaju citotoksičnu hemioterapiju.
Filgrastim je indikovan za mobilizaciju autolognih progenitorskih ćelija periferne krvi PBPCs.
Dugotrajna primena filgrastima je indikovana kod pacijenata, dece i odraslih, sa teškomkongenitalnom, cikličnom ili idiopatskom neutropenijom i sa apsolutnim brojem neutrofila ABN≤0.5 x 10
/L i istorijom teških ili rekurentnih infekcija, da se poveća broj neutrofila i smanji incidenca
trajanje događaja povezanih sa infekcijama.
Filgrastim je indikovan za terapiju perzistentne neutropenije ABN manji ili jednak 1,0 x 10
pacijenata sa uznapredovalom HIV infekcijom, da se smanji rizik od bakterijske infekcije, kada druge mogućnosti terapije neutropenije ne daju zadovoljavajuće rezultate.
Doziranje i način primene
Terapiju filgrastimom treba primenjivati samo u saradnji sa onkološkim i hematološkim centrima koji imaju iskustva u primeni i lečenju sa faktorom stimulacije rasta granulocitnih kolonija G-CSF i koji imaju neophodnu dijagnostičku opremu.
Postupke mobilizacije i afereze treba sprovoditi u saradnji sa onkološko-hematološkim centrima koji imajuprihvatljivo iskustvo u ovoj oblasti i gde se na odgovarajući način može sprovoditi praćenje hematopoetskih progenitorskih ćelija.
Standardna citotoksična hemioterapija
Preporučena doza filgrastima je 0,5 Mj./kg/dan 5 mikrograma/kg/dan. Prva doza filgrastima primenjuje se najmanje 24 sata nakon citotoksične hemioterapije.
randomizovanim kliničkim studijama, bile su primenjene supkutane doze od 230 mikrograma/ m²/dan 4,0- 8,4 mikrograma/kg/dan.
Dnevno doziranje filgrastimom treba nastaviti dok se broj neutrofila nakon očekivanog smanjenja na najnižu vrednost ne oporavi do normalnog raspona vrednosti. Nakon standardne hemioterapije solidnih tumora, limfoma i limfoidne leukemije očekuje se da je za potpuno postizanje ovih zahteva potrebno do 14 dana. Nakon indukcije i uspostavljanja terapije akutne mijeloidne leukemije, terapija može biti značajnije produžena do 38 dana u zavisnosti od vrste, doze i sheme primenjene citotoksične hemioterapije.
Kod pacijenata koji su na citotoksičnoj hemioterapiji, prolazni porast broja neutrofila se obično viđa 1-2 dana nakon započinjanja terapije filgrastimom. Međutim, radi održavanja terapijskog odgovora, terapiju filgrastimom ne treba prekidati pre nego što se broj neutrofila nakon očekivanog smanjenja na najniže vrednosti ne oporavi do normalnog raspona vrednosti. Ne preporučuje se prerano obustavljanje terapije filgrastimom, tj. pre nego što prođe vreme kada se očekuje da broj neutrofila bude na najmanjim vrednostima.
Način primene
Filgrastim se može primenjivati svakoga dana kao supkutana injekcija ili kao intravenska infuzija razblažena u 5% rastvoru glukoze, primenjena tokom 30 minuta videti odeljak 6.6. U većini slučajeva poželjna je supkutana primena. Postoje dokazi iz studije primene jednokratne doze da trajanje efekta može biti kraće pri intravenskoj primeni doze. Klinički značaj ovih nalaza kod višestrukog doziranja nije jasan. Izbor načina primene trebalo bi da zavisi od individualnih kliničkih okolnosti.
Pacijenti na mijeloablativnoj terapiji koja prethodi transplantaciji koštane srži
Preporučena početna doza filgrastima je 1,0 Mj./kg/dan 10 mikrograma/kg/dan. Prva doza filgrastima primenjuje se najmanje 24 sata nakon citotoksične hemioterapije i u roku od 24 sata od infuzije koštane srži.
Kada prođe period smanjenja neutrofila na najmanje vrednosti, dnevnu dozu filgrastima treba titrirati u odnosu na odgovor neutrofila na sledeći način:
Apsolutni broj neutrofila ABN
Prilagođavanje doze filgrastima
ABN >1,0 x 10
/L tokom 3 uzastopna dana
Smanjiti doze za 0,5 Mj./kg/dan 5 mikrograma/kg/dan
Zatim, ako ABN ostane >1,0 x 10
/L tokom naredna
uzastopna dana
Obustava primene filgrastima
Ako se ABN smanji <1,0 x 10
/L tokom terapije, dozu filgrastima treba povećati u skladu sa gore navedenim
uputstvom.ABN = Apsolutni broj neutrofila
Način primene:
Filgrastim se može primenjivati kao inravenska infuzija tokom 30 minuta ili tokom 24 sata, ili kao kontinuirana supkutana infuzija tokom 24 sata. Filgrastim treba razblažiti u 20 mL 5% rastvora glukoze videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Za mobilizaciju PBPC-ova kod pacijenata koji se podvrgavaju mijelosupresivnoj ili mijeloablativnoj terapiji koja prethodi autologoj PBPC transplantaciji
Preporučena doza filgrastima za mobilizaciju progenitorskih ćelija iz periferne krvi PBPC kada se primenjuje kao monoterapija iznosi 1,0 Mj./kg/dan 10 mikrograma/kg/dan tokom 5-7 uzastopnih dana. Shema leukofereze: najčešće su dovoljne 1 ili 2 leukofereze 5. i 6. dana.U drugim situacijama mogu biti potrebne dodatne leukofereze. Doziranje filgrastimom treba održavati do poslednje leukofereze.
Preporučena doza filgrastima za mobilizaciju PBPC nakon mijelosupresivne hemioterapije je 0,5 Mj./kg/dan 5mikrograma/kg/dan svakoga dana, počevši od prvog dana nakon završetka hemioterapije, pa sve dok se broj neutrofila nakon očekivanog smanjenja na minimalne vrednosti, ne oporavi do normalnog raspona vrednosti. Leukoferezu treba sprovoditi tokom perioda porasta ABN od <0,5x 10
/L do >5,0 x 10
pacijenata koji nisu bili na dugotrajnoj intenzivnoj hemioterapiji, najčešće je dovoljna jedna leukofereza. U ostalim situacijama, preporučuju se dodatne leukofereze.
Način primene:
Filgrastim za PBPC mobilizaciju kada se koristi sam:Filgrastim se može davati kao 24-časovna supkutana kontinuirana infuzija ili kao pojedinačna supkutana injekcija. Za infuziju filgrastim treba razblažiti u 20 mL rastvora 5% glukoze videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Filgrastim za PBPC mobilizaciju nakon mijelosupresivne hemoterapije:Filgrastim treba primeniti kao supkutanu injekciju.
Za mobilizaciju progenitorskih ćelija periferne krvi PBPC kod normalnih davalaca pre alogene transplantacije progenitorskih ćelija periferne krvi
Za mobilizaciju PBPC-ova kod zdravih donora, filgrastim treba primenjivati u dozi od 1,0 Mj./kg/dan 10 mikrograma/kg/dan tokom 4-5 uzastopnih dana. Leukoferezu treba započeti 5. dana i nastaviti do 6. dana ako je potrebno, radi sakupljanja 4 x 10
ćelija/kg telesne mase primaoca.
Način primene
Nivestim treba primeniti supkutano.
Pacijenti sa teškom hroničnom neutropenijom THN
Kongenitalna neutropenijaPreporučena početna doza je 1,2 Mj./kg/dan 12 mikrograma/kg/dan u jednoj dozi ili u podeljenim dozama.
Idiopatska ili ciklična neutropenijaPreporučena početna doza je 0,5 Mj./kg/dan 5 mikrograma/kg/dan u jednoj dozi ili u podeljenim dozama.
Prilagođavanje dozeFilgrastim treba primenjivati svakodnevno supkutanom injekcijom sve dok se ne postigne broj neutrofila koji je veći od 1,5 x 10
/L i dok se on održava na toj vrednosti. Kada se postigne odgovor, potrebno je utvrditi
minimalnu efektivnu dozu neophodnu za održavanje ove vrednosti. Radi održavanja odgovarajućeg broja neutrofila, potrebna je dugotrajna svakodnevna primena.
Nakon 1-2 nedelje terapije, početna doza se može udvostručiti ili prepoloviti u zavisnosti od odgovora pacijenta. Nakon toga doza se može individualno prilagođavati svake 1-2 nedelje radi održavanja prosečnog broja neutrofila između 1,5 x 10
/L. Shema sa bržim povećanjem doze može se uzeti u obzir kod
pacijenata sa teškim infekcijama. U kliničkim studijama, 97% pacijenata koji su odgovorili na terapiju, imalo je potpun odgovor postignut dozama ≤ 24 mikrograma/kg/dan. Kod pacijenata sa teškom hroničnomneutropenijom nije utvrđena bezbednost dugotrajne primene filgrastima u dozama većim od 24 mikrograma/kg/dan.
Način primene
Kongenitalna, idiopatska ili ciklična neutropenija: Filgrastim treba primeniti kao supkutanu injekciju.
Pacijenti sa HIV infekcijom
Korekcija neutropenijePreporučena početna doza filgrastima je 0,1 Mj./kg/dan 1 mikrograma/kg/dan svakoga dana sa titracijom do maksimalno 0,4 Mj./kg/dan 4 mikrograma/kg/dan, do postizanja normalnog broja neutrofila koji se može održavati ABN > 2,0 x 10
/L. U kliničkim studijama, pri primeni ovih doza kod >90% pacijenata se
javio odgovor i korekcija neutropenije je postignuta u proseku za 2 dana.
Kod malog broja pacijenata <10%, bile su potrebne doze do 1,0 Mj./kg/dan 10 mikrograma/kg/dan radi postizanja korekcije neutropenije.
Za održavanje normalnog broja neutrofilaKada se postigne reverzija neutropenije, potrebno je utvrditi minimalnu efektivnu dozu za održavanje normalnog broja neutrofila. Preporučuje se prilagođavanje početne doze sa 30 Mj./dan 300 mikrograma/dan, svaki drugi dan. Može biti potrebno i kasnije prilagođavanje doze, što se određuje u zavisnosti od ABN vrednosti pacijenta, radi održavanja broja neutrofila na vrednostima >2,0 x 10
kliničkim studijama, bilo je potrebno primenjivati dozu od 30 Mj./dan 300 mikrograma/dan tokom jedan do sedam dana nedeljno, kako bi se apsolutni broj neutrofila održao na > 2,0 x 10
/L, sa srednjom učestalošću
primene doza od 3 dana nedeljno. Može biti potrebna dugotrajna primena radi održavanja ABN> 2,0 x 10
Način primene:
Korekcija neutropenije ili održavanje normalnog broja neutrofila: Filgrastim treba primeniti kao supkutanu injekciju.
Stariji pacijenti
kliničkim ispitivanjima sa filgrastimom bio je uključen mali broj starijih pacijenata. Nisu sprovedene specifične studije kod ove grupe pacijenata. Zbog toga se ne mogu dati specifične preporuke doziranja za ove pacijente.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Studije sa filgrastimom kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre pokazale su da filgrastim pokazuje sličan farmakokinetički i farmakodinamski profil kao onaj koji je zabeležen kod zdravih ispitanika. U ovim situacijama nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijski pacijenti sa teškom hroničnom neutropenijom i malignom bolešću
Šezdesetpet procenata 65% pacijenata ispitivanih u studiji teške hronične neutropenije bili su mlađi od 18 godina. Kod ove starosne grupe, koju uglavnom čine pacijenti sa urođenom neutropenijom, efikasnost filgrastima je bila jasna. Nije bilo razlika u bezbednosnom profilu i između pedijatrijskih pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom.
Podaci iz kliničkih studija kod pedijatrijskih pacijenata ukazuju da je bezbednost i efikasnost filgrastima slična kod odraslih i dece koji su dobijali citotoksičnu hemioterapiju.
Preporuke za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata su iste kao i preporuke za odrasle koji primaju mijelosupresivnu citotoksičnu hemioterapiju.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Posebna upozorenja i mere opreza za sve indikacije
Preosetljivost
Kod pacijenata lečenih filgrastimom prijavljene su reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, koje se javljaju na početku ili tokom naknadnog lečenja. Kod pacijenata sa klinički značajnom preosetljivošću treba trajno prekinuti primenu leka Nivestim. Ne treba primenjivati lek Nivestim kod pacijenata kod kojih u anamnezi postoji reakcija preosetljivosti na filgrastim ili pegfilgrastim.
Neželjena dejstva na plućima
Slučajevi neželjenih reakcija na plućima, naročito intersticijalna pneumonija, prijavljeni su posle primene G-CSF. Pacijenti sa anamnestičkim podacima o skorašnjoj plućnoj infiltraciji ili pneumoniji mogu imati povećan rizik. Pojava znakova na nivou pluća, kao što su kašalj, groznica i dispneja sa radiološkim znacima plućne infiltracije i pogoršanja plućne funkcije mogu biti znaci koji prethode respiratornom distres sindromu kod odraslih engl.
acute respiratory distress syndrome
ARDS. U ovim slučajevima treba prekinuti
primenu filgrastima i primeniti odgovarajuću terapiju.
Glomerulonefritis
Kod pacijenata koji su primali filgrastim ili pegfilgrastim prijavljen je glomerulonefritis. Generalno, simptomi glomerulonefritisa se povlače nakon smanjenja doze ili prekida primene filgrastima ili pegfilgrasima. Savetuje se laboratorijsko praćenje analize urina.
Sindrom povećane propustljivosti kapilara
Sindrom povećane propustljivosti kapilara, koji može ugroziti život ako se ne počne sa lečenjem na vreme,prijavljen je nakon primene faktora stimualacije granulocitne kolonije i karakteriše ga hipotenzija, hipoalbuminemija, edem i hemokoncentracija. Pacijente kod kojih se jave simptomi sindroma povećane propustljivosti kapilara treba pažljivo pratiti i treba im primeniti standardnu simptomatsku terapiju, koja može uključiti i potrebu za intenzivnim lečenjem.videti odeljak Neželjena dejstva.
Splenomegalija i ruptura slezine
Obično asimptomatski slučajevi splenomegalije i rupture slezine su zabeleženi kod pacijenata i zdravih donora nakon primene filgrastima. Pojedini slučajevi rupture slezine imali su fatalan ishod. Zbog toga veličinu slezine treba pažljivo pratiti npr. kliničkim pregledima, ultrazvukom. Moguću dijagnozu rupture slezine treba uzeti u obzir kod donora i/ili pacijenata koji se žale na bol u gornjem levom delu abdomena ili vrha ramena. Zabeleženo je da smanjenje doze usporava ili zaustavlja dalji rast slezine kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom, ali kod 3% pacijenata bila je neophodna splenektomija.
Rast malignih ćelija
G-CSF može podstaći rast mijeloidnih ćelija
slični efekti se mogu primetiti i na nekim
nemijeloidnim ćelijama
Mijelodisplastični sindrom ili hronična mijeloidna leukemija
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene filgrastima kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromom ili hroničnom mijeloidnom leukemijom. Zbog toga filgrastim nije indikovan u ovim stanjima. Neophodan je poseban oprez u razlikovanju dijagnoza blastne transformacije hronične mijeloidne leukemije i akutne mijeloidne leukemije AML.
Akutna mijeloidna leukemija
Usled ograničenih podataka o bezbednosti i efikasnosti primene kod pacijenata sa sekundarnom akutnom mijeloidnom leukemijom AML, filgrastim treba primenjivati sa oprezom. Nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene filgrastima kod pacijenata mlađih od 55 godina sa
akutnom mijeloidnom
leukemijom i dobrim citogenetskim nalazom [t 8;21, t15;17 i inv 16].
Trombocitopenija
Kod pacijenata koji primaju filgrastim zabeležena je trombocitopenija. Broj trombocita treba pažljivo pratiti, naročito tokom prvih nekoliko nedelja terapije filgrastimom. Potrebno je razmotriti privremeni prekid primene ili smanjenje doze filgrastima kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom koja razvija trombocitopeniju broj trombocita < 100 x 10
Broj leukocita od 100 x 10
/L ili veći uočen je kod manje od 5% pacijenata koji su dobijali filgrastim u
dozama većim od 0,3 Mj./kg/dan 3 mikrograma/kg/dan. Nisu prijavljeni neželjeni efekti koji su mogli direktno da doprinesu ovom stepenu leukocitoze. Međutim, s obzirom na potencijalne rizike povezane sa teškom leukocitozom, tokom terapije filgrastimom potrebno je redovno određivati broj leukocita. Ako broj leukocita pređe 50 x 10
/L nakon očekivanih minimalnih vrednosti neutrofila, treba odmah prekinuti primenu
filgrastima. Međutim, ako tokom perioda primene filgrastima radi mobilizacije PBPC broj leukocita bude veći od 70 x 10
/L, terapiju filgrastimom treba prekinuti ili smanjiti dozu.
Kao i kod svih proteina koji se primenjuju u terapiji, postoji mogućnost pojave imunogenosti. Stopa stvaranja antitela protiv filgrastima je generalno niska. Vezujuća antitela se javljaju, što se i očekuje kod svih bioloških lekova; međutim, za sada ona nisu povezana sa neutrališućom aktivnošću.
Kod zdravih osoba i pacijenata obolelih od raka nakon primene G-CSF-a zabeležen je aortitis, čiji susimptomi uključivali groznicu, bol u abdomenu, malaksalost, bol u leđima i povećane vrednosti zapaljenjskihmarkera npr. C-reaktivni protein i broj leukocita. U većini slučajeva aortitis je dijagnostikovan CTsnimkom i uglavnom se povukao nakon prestanka primene G-CSF-a videti odeljak Neželjena dejstva.
Posebna upozorenja i mere opreza povezane s komorbiditetima
Posebne mere opreza kod naslednog obeležja srpastih ćelija i oboljenja srpastih ćelija
Kod pacijenata sa naslednim oboljenjima srpastih ćelija ili oboljenjem srpastih ćelija koji su bili na terapiji filgrastimom, prijavljeni su slučajevi pojave krize srpastih ćelija, koje su u nekim slučajevima bile fatalne. Potrebno ja da lekari budu oprezni pri primeni filgrastima kod pacijenata sa naslednim oboljenjem srpastih ćelija ili oboljenjem srpastih ćelija.
Kod pacijenata sa postojećim osteoporotičnim oboljenjem kostiju koji podležu kontinuiranoj terapiji filgrastimom tokom više od 6 meseci, može biti potrebno praćenje gustine koštane mase.
Poseban oprez kod pacijenata s malignom bolešćuFilgrastim ne bi trebalo primenjivati radi povećanja doze citotoksične terapije iznad standardnog režima doziranja.
Rizik udružen sa povećanim dozama hemioterapije
Potreban je poseban oprez kod primene filgrastima kod pacijenata na hemioterapiji visokim dozama s obzirom da nema dokaza o boljem efektu ishoda lečenja maligniteta, a veće doze hemioterapeutskih lekova mogu dovesti do povećanja toksičnosti uključujući srčane, plućne, neurološke i dermatološke efekte molimo da pogledate Sažetak karakteristika leka primenjenog hemioterapeutskog leka.
Efekat hemioterapije na eritrocite i trombocite
Monoterapija filgrastimom ne isključuje trombocitopeniju i anemiju nastalu zbog mijelosupresivne hemioterapije. Zbog moguće primene većih doza hemioterapije npr. pune doze prema shemi doziranja pacijent može biti pod većim rizikom od trombocitopenije i anemije. Preporučuje se redovno praćenje broja trombocita i hematokrita. Potreban je poseban oprez kada se, sami ili u kombinaciji, primenjuju hemioterapeutski lekovi za koje se zna da uzrokuje tešku trombocitopeniju.
Pokazano je da primena filgrastim-mobilisanih PBPC smanjuje težinu i dužinu trajanja trombocitopenije nakon mijelosupresivne i mijeloablativne hemioterapije.
Ostale posebne mere opreza
Nisu ispitani efekti filgrastima kod pacijenata sa značajnim smanjenjem broja mijeloidnih progenitorskih ćelija. Filgrastim primarno deluje na prekursore neutrofila i tako utiče na povećanje broja neutrofila. Zbog toga, kod pacijenata sa smanjenim brojem prekursora, odgovor neutrofila na terapiju može biti smanjen kao kod pacijenata sa opsežnom radioterapijom ili hemioterapijom ili onih sa tumorskom infiltracijom koštanesrži.
Vaskularna oboljenja, uključujući venookluzivna oboljenja i poremećaje volumena tečnosti, povremeno su prijavljivana kod pacijenata koji su podvrgnuti visokim dozama hemioterapijskih lekova, nakon koje je sledila transplantacija.
Prijavljeni su slučajevi bolesti odbacivanja presađenog organa engl.
Graft versus Host Disease
smrtnih ishoda kod pacijenata koji su primali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži videti odeljke Neželjena dejstva
Farmakodinamski podaci.
Pojačana hematopoetska aktivnost koštane srži kao odgovor na terapiju faktorom rasta povezana je sa prolaznim pozitivnim nalazima na snimcima kostiju. Ovo treba uzeti u obzir kada se interpretiraju ovi nalazi.
Posebne mere opreza kod pacijenata koji se podvrgavaju PBPC mobilizaciji
Mobilizacija
Ne postoje ranije randomizovana poređenja dve preporučene metode mobilizacije samo filgrastimom ili u kombinaciji sa mijelosupresivnom hemioterapijom u okviru iste populacije pacijenata. Stepen variranja između pojedinih pacijenata i između rezultata laboratorijskog određivanja broja CD34
ćelija, teško je
moguće direktno poređenje različitih studija. Zbog toga je teško preporučiti najpovoljniju optimalnu metodu. Izbor metode mobilizacije treba razmotriti uzimajući u obzir sveobuhvatan cilj terapije kod svakog pacijenta ponaosob.
Prethodno izlaganje citotoksičnim agensima
Pacijenti koji su nekada bili podvrgnuti opsežnoj mijelosupresivnoj terapiji, možda neće pokazati dovoljnu mobilizaciju PBPC koja je potrebna za postizanje preporučene minimalne vrednosti ≥2.0 x 10
ćelija/kg ili ubrzanje oporavka trombocita u istoj meri.
Neki citotoksični lekovi ispoljavaju posebnu toksičnost prema progenitorskim ćelijama hematopoeze i mogu negativno uticati na njihovu mobilizaciju. Kada se lekovi kao što su melfalan, karmustin BCNU i
karboplatin primenjuju tokom dužeg vremenskog perioda pre pokušaja mobilizacije progenitorskih ćelija, može doći do smanjenja broja dobijenih progenitorskih ćelija koje je moguće mobilisati. Međutim, pokazano je da je primena melfalana, karboplatina ili BCNU zajedno sa filgrastimom efikasna u mobilizaciji progenitorskih ćelija. Kada se planira transplantacija PBPC savetuje se planiranje procedure mobilizacije matičnih ćelija tokom rane terapijske faze. Kod ovih pacijenata je pre primene hemioterapije visokim dozama potrebno obratiti posebnu pažnju na broj mobilisanih progenitorskih ćelija. Ako broj dobijenih ćelija nije dovoljan, mereno prema gore navedenim kriterijumima, treba uzeti u obzir alternativne forme terapije koje ne zahtevaju potporu progenitorskih ćelija.
Procena dobijenih progenitorskih ćelija
proceni broja progenitorskih ćelija dobijenih kod pacijenata lečenih filgrastimom, posebnu pažnju obratiti na metode kvantifikacije. Rezultati analize protočne citometrije broj CD34
ćelija varirao je u zavisnosti od
preciznosti metodologije koja je korišćena, i zbog toga je potrebno sa oprezom interpretirati preporuke koje se baziraju na studijama drugih laboratorija.
Statistička analiza odnosa broja ponovno unetih CD34
ćelija i brzine oporavka trombocita nakon
hemioterapije visokim dozama ukazuju na složen ali stabilan kontinuirani odnos.
Preporuka o minimalnom broju dobijenih ćelija od ≥2.0 x 10
ćelija/kg bazira se na objavljenim
iskustvima koja su dovela do odgovarajućeg hematološkog oporavka. Rezultati koji su veći od ovog minimalnog izgleda da se mogu dovesti u vezu sa bržim oporavkom, a rezultati koji su manji, dovode se u vezu sa sporijim oporavkom.
Posebne mere opreza kod zdravih donora koji se podvrgavaju mobilizaciji iz progenitorskih ćelija iz periferne krvi Mobilizacija PBPC progenitorskih ćelija iz periferne krvi ne dovodi do direktne kliničke koristi kod zdravih donora i treba je uzeti u obzir samo u cilju alogene transplantacije matičnih ćelija.
Mobilizaciju PBPC treba uzeti u obzir samo kod donora koji zadovoljavaju uobičajene kliničke i laboratorijske kriterijume za donaciju matičnih ćelija, vodeći računa o posebnoj predostrožnosti hematoloških vrednosti i infektivnim bolestima.
Bezbednost i efikasnost filgrastima nije procenjena kod zdravih donora mlađih od 16 i starijih od 60 godina.
Prolazna trombocitopenija broj trombocita <100 x 10
/L nakon primene filgrastima i leukofereze uočena je
kod 35% ispitanika. Pored toga, prijavljena su dva slučaja kada je broj trombocita bio <50 x 10
/L što se
smatra posledicom procedure leukofereze.
Ako je potrebno više od jedne leukofereze, posebnu pažnju treba obratiti na donore čiji broj trombocita ne sme biti <100 x 10
/L pre leukofereze; generalno, afereza se ne sme sprovoditi ako je broj trombocita <75 x
Leukoferezu ne treba sprovoditi kod donora koji dobijaju antikoagulantnu terapiju ili imaju dokazaniporemećaj hemostaze.
Donore koji primaju G-CSF zbog mobilizacije PBPC treba pratiti sve dok se hematološki parametri ne vrate na normalu.
Kod zdravih donora nakon primene G-CSF uočene su prolazne citogenetske abnormalnosti. Nije poznat značaj ovih promena.Ipak, ne može se isključiti rizik od nastajanja malignog mijeloidnog klona. Preporučuje se da centri za aferezu sprovode sistemsku notifikaciju i praćenje donora matičnih ćelija tokom najmanje 10 godina, kako bi se osiguralo dugoročno praćenje bezbednosti.
Posebne mere opreza kod primaoca alogenih progenitorskih ćelija iz periferne krvi mobilisanih filgrastimom
Sadašnji podaci ukazuju na to da imunske interakcije između presađenih alogenih PBPC i primaoca mogu biti povezane sa povećanim rizikom od akutne i hronične reakcije presađenog organa protiv primaoca GvHD, u poređenju sa omim nakon transplantacije koštane srži.
Posebne mere opreza kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom Filgrastim se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškom kongenitalnom neutropenijom kod kojih se razvila leukemija ili sa dokazanim razvojem leukemije.
Broj krvnih ćelija
Javljaju se i promene broja drugih krvnih ćelija, uključujući anemiju i prolazni porast mijeloidnih progenitora, što zahteva pažljivo praćenje broja ćelija krvi.
Transformacija do leukemije ili mijelodisplastičnog sindroma
Potreban je poseban oprez u dijagnozi teške hronične neutropenije da bi se uočile razlike u odnosu na ostale hematološke poremećaje kao što su aplastična anemija, mijelodisplazija i mijeloidna leukemija. Pre započinjanja terapije potrebno je uraditi kompletnu i diferencijalnu analizu krvne slike sa određivanjem broja trombocita i procenom morfologije koštane srži i kariotipa.
kliničkim studijama kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom lečenih filgrastimom učestalost mijelodisplastičnog sindroma MDS ili leukemije bila je mala u proseku 3%. Ovo zapažanje se odnosi samo na pacijente sa kongenitalnom, urođenom neutropenijom. MDS i leukemija su prirodne komplikacije bolesti i njihova povezanost sa primenom filgrastima nije sigurna. U podskupu od oko 12% pacijenata koji su na početku terapije imali normalni citogenetski nalaz, kasnije su pri ponovljenim rutinskim analizama otkriveni poremećaji, uključujući monozomiju 7. Trenutno nije jasno da li će dugotrajna terapija kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom povećati sklonost ka citogenetskim nepravilnostima, mijelodisplastičnom sindromu MDS ili leukemijskoj transformaciji. Preporučuje se da se kod pacijenata redovno u proseku na svakih 12 meseci vrše ispitivanja morfologije i citogenetike koštane srži.
Ostale posebne mere opreza
Potrebno je isključiti uzročnike prolazne neutropenije, kao što je virusna infekcija.
Hematurija je bila česta, a proteinurija je nastupila kod malog broja pacijenata. Potrebno je redovno vršiti analize urina radi praćenja ovih pojava.
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene filgrastima kod novorođenčadi i pacijenata sa autoimunom neutropenijom.
Posebne mere opreza kod pacijenata sa HIV infekcijom
Broj krvnih ćelija
Apsolutni broj neutrofila ABN treba pažljivo pratiti, naročito tokom prvih nedelja terapije filgrastimom. Neki pacijenti mogu odgovoriti na početnu dozu filgrastima veoma brzo i sa značajnim porastom broja neutrofila. Preporučuje se da se ABN određuje svakodnevno tokom prva 2-3 dana primene filgrastima. Zatim, preporučuje se da se ABN određuje najmanje dva puta nedeljno tokom prve dve nedelje i kasnije jednom nedeljno ili jednom svake druge nedelje tokom održavanja terapije. Tokom povremenog doziranja sa 30 Mj./dan 300 mikrograma/dan filgrastima, vremenom može doći do značajnih odstupanja ABN kod pacijenata. U cilju određivanja najnižeg apsolutnog broja neutrofila kod pacijenata, preporučuje se uzimanje uzoraka krvi za određivanje apsolutnog broja neutrofila neposredno pre svakog planiranog doziranja filgrastimom.
Rizik povezan sa povećanim dozama mijelosupresivnih lekova
Monoterapija filgrastimom ne isključuje trombocitopeniju i anemiju nastalih usled mijelosupresivne terapije. Zbog mogućnosti dobijanja većih doza ili većeg broja ovih lekova sa filgrastimom, pacijenti mogu biti
izloženi većem riziku od nastanka trombocitopenije i anemije. Preporučuje se redovno praćenje broja krvne slike videti u tekstu iznad.
Infekcije i maligniteti uzrokovani mijelosupresijom
Neutropenija može nastati usled oportunističkih infekcija koje infiltriraju koštanu srž kao što je
Mycobacterium avium
kompleks ili maligniteti kao što je limfom. Kod pacijenata sa poznatim infekcijama
koje infiltriraju koštanu srž ili malignitetom, treba uzeti u obzir primenu adekvatne terapije za lečenje osnovne bolesti istovremeno sa primenom filgrastima u terapiji neutropenije. Nisu dovoljno ispitani efekti filgrastima na neutropeniju nastalu kao posledica infekcije koja infiltrira koštanu srž ili maligniteta.
Svi pacijenti
Poklopac klipa i štitnik za iglu šprica leka Nivestim nisu izrađeni od prirodne gume, odnosno lateksa.
Lek Nivestim sadrži sorbitol E420. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne
smeju koristiti ovaj lek.
Lek Nivestim sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, što odgovara esencijalnom "slobodnom natrijumu".
cilju unapređenja praćenja stimulirajućih faktora granulocitnih kolonija G-CSF, zaštićeni naziv primenjenog leka treba jasno navesti u medicinskoj dokumentaciji kartonu pacijenta.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nije do kraja procenjena bezbednost i efikasnost primene filgrastima istog dana kao i mijelosupresivnacitotoksična hemioterapija. S obzirom na to da osetljivost mijeloidnih ćelija koje se brzo dele, prema mijelosupresivnoj citotoksičnoj hemioterapiji, primena filgrastima se ne preporučuje u periodu od 24 sata pre do 24 sata nakon hemioterapije. Preliminarni dokazi kod malog broja pacijenata koji su istovremeno lečeni filgrastimom i 5-fluorouracilom ukazuju na to da se neutropenija može pogoršati.
kliničkim studima nisu još uvek ispitane moguće interakcije sa ostalim hematopoetskim faktorima rasta i citokinima.
obzirom da litijum stimuliše oslobađanje neutrofila, verovatno će potencirati efekat filgrastima. Iako ova interakcija nije formalno ispitana, nema dokaza da je ona štetna.
Plodnost, trudnoća i dojenje
TrudnoćaPodataka o primeni filgrastima kod trudnica nema ili su oni ograničeni. U ispitivanjima na životinjama pokazana je reproduktivna toksičnost. Kod kunića je uočena povećana incidenca gubitka embriona pri visokom višestrukom kliničkom izlaganju i kada postoji maternalna toksičnost videti odeljak Pretkliničkipodaci o bezbednosti leka. Postoje izveštaji u literaturi koji pokazuju da filgrastim kod trudnica prolazi kroz placentu.
Ne preporučuje se terapija filgrastimom tokom trudnoće.
DojenjeNije poznato da li se filgrastim/metaboliti izlučuju u mleku majki. Rizik za novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Prilikom donošenja odluke o prekidu dojenja ili prekidu terapije lekom Nivestim treba uzetiu obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.
Filgrastim nije uticao na reproduktivnu sposobnost ili plodnost kod mužjaka i ženki pacova videti odeljakPretklinički podaci o bezbednosti leka.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Filgrastim može imati manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Nakon primene filgrastima može da dođe do vrtoglavice videti odeljak Neželjena dejstva.
Neželjena dejstva
a. Sažetak bezbednosnog profila
Najozbiljnija neželjena dejstva do kojih može doći tokom terapije filgrastimom obuhvataju: anafilaktičku reakciju, ozbiljne plućne neželjene događaje uključujući intersticijalnu bolest pluća i sindrom akutnog respiratornog distresa, sindrom povećane propustljivosti kapilara, splenomegaliju/rupturu slezine, prelaz u leukemiju ili mijelodisplastični sindrom kod pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom, reakcije presađenog organa protiv primaoca GvHD kod pacijenata koji primaju alogenu transplantaciju koštane srži ili transplantaciju progenitorskih ćelija iz periferne krvi, kao i krizu srpastih ćelija kod pacijenata sa oboljenjem srpastih ćelija.
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su pireksija, muskuloskeletni bol što uključuje bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićno-koštani bol, mišićno-koštani bol u grudima, bol u vratu, anemiju, povraćanje i mučninu. U kliničkim studijama kod pacijenata sa karcinomom najčešća neželjena reakcija bio je muskuloskeletni bol koji je bio blag do umeren kod 10% pacijenata i težak kod 3% pacijenata.
b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
tabelama ispod su navedene neželjene reakcije prijavljene u kliničkim studijama i tokom spontanog prijavljivanja. U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Kklasa sistema organa
Neželjene reakcijeVeoma često≥ 1/10
Često≥ 1/100 do < 1/10
Povremeno≥ 1/1000 do < 1/100
Retko≥ 1/10000 do < 1/1000
Veoma retko < 1/10000
Infekcije i infestacije
Sepsa,Bronhitis,Infekcije gornjeg respiratornog trakta,Infekcije urinarnog trakta
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Trombocitopenija Anemija
Splenomegalija
Smanjene vrednosti hemoglobina
Ruptura slezine
Anemija srpastih ćelija sa krizom
Poremećaji imunskog sistema
Preosetljivost Preosetljivost na lek
Reakcija odbacivanja presađenog organa
Graft versus host
disease GvHD
Anafilaktička reakcija
Poremećaji metabolizma i
Smanjen apetit
Povećane vrednosti
Hiperurikemija,Povećane
Smanjene vrednosti
ishrane
laktat dehidrogenaze u krvi
koncentracije mokraćne kiseline u krvi
glukoze u krviPseudogiht
Chondrocalcin
osis Pyrophosphate
Poremećaji volumena tečnosti
Psihijatrijski poremećaji
Poremećaji nervnog sistema
VrtoglavicaHipoestezijaParestezija
Vaskularni poremećaji
HipertenzijaHipotenzija
Venookluzivna bolest
Sindrom povećane propustljivosti kapilara
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
HemoptizaDispneaKašalj
Orofaringealni bol
Akutni respiratorni distres sindrom
Respiratorna slabost
Plućna hemoragijaIntersticijalna bolest pluća
Plućna infiltracija
Gastrointestinalni poremećaji
Bol u ustimaKonstipacija
Hepatobilijarni poremećaji
HepatomegalijaPovećane vrednosti alkalne fosfataze
Povećane vrednosti aspartat aminotransferazePovećane vrednosti gama-glutamiltransferaza
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Makulopapularni osip
Kožni vaskulitis
syndrome akutna febrilna neutrofilna dermatoza
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Muskuloskeletni bol
Mišićni spazam
Smanjenje gustine kostijuPogoršanje reumatoidnog artritisa
Poremećaji bubrega i
Dizurija Hematurija
Glomerulonefritis
urinarnog sistema
Abnormalnosti u urinu
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Zapaljenje sluzokože
Bol u grudima
Periferni edem
Reakcije na mestu primene injekcije
Povrede, trovanje i proceduralne komplikacije
Transfuziona reakcija
Videti deo c Opis odabranih neželjenih dejstava
Prijavljeni su slučajevi bolesti odbacivanja transplantiranog organa GvHD i smrtni ishodi kod pacijenata
nakon alogene transplantacije koštane srži videti deo c
Uključuje bol u kostima, bol u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, muskuloskeletni bol,
muskuloskeletni bol u grudima, bol u vratu
Slučajevi su zabeleženi u post-marketinškom praćenju kod pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji
koštane srži ili mobilizaciji progenitorskih ćelija iz periferne krvi PBPC
Neželjena dejstva sa povećanom učestalošću kod pacijenata koji primaju filgrastim u poređenju sa
placebom i povezane s posledicama osnovne maligne bolesti ili citotoksične hemoterapije.
c. Opis odabranih neželjenih reakcija
Preosetljivost
kliničkim studijama i tokom post-marketinškog praćenja na početku terapije ili u naknadnim terapijama prijavljene su reakcije preosetljivosti koje uključuju anafilaksu, osip, urtikariju, angioedem, dispneju i hipotenziju. Sve u svemu, izveštaji su bili češći nakon intravenske primene. U nekim slučajevima, simptomi se javljaju nakon ponovne primene leka
rechallenge-a
što ukazuje na uzročno-posledičnu povezanost.
Filgrastim treba trajno isključiti kod pacijenata kod kojih se jave ozbiljne alergijske reakcije.
Plućna neželjena dejstva
kliničkim studijama i tokom post-marketinškog praćenja prijavljene su plućne neželjene reakcije uključujući intersticijalnu bolest pluća, edem pluća, i plućnu infiltraciju, u nekim slučajevima sa ishodom u vidu respiratorne insuficijencije ili akutnog respiratornog distresa sindroma ARDS, koji mogu biti fatalnivideti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Splenomegalija i ruptura slezine
Tokom primene filgrastima povremeno su prijavljeni slučajevi splenomegalje i rupture slezine. Pojedini slučajevi rupture slezine imali su fatalan ishod videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Sindrom povećane propustljivosti kapilara
post-marketinškom praćenju prijavljeni su slučajevi sindroma povećane propustljivosti kapilara prilikom primene faktora stimulacije granulocitne kolonije. Ovo se generalno javljalo kod pacijenata sa uznapredovalom malignom bolešću, sepsom, pacijenata koji su na hemoterapiji većim brojem lekova ili onih koji su podvrgnuti aferezi videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Kožni vaskulitis
Tokom post-marketinškog praćenja kutani vaskulitis je prijavljen kod pacijenata lečenih filgrastimom. Mehanizam vaskulitisa kod pacijenata koji primaju filgrastim nije poznat. Tokom dugotrajne primene kožni vasukulitis je zabeležen kod 2% pacijenata sa teškom hroničnom neutropenijom.
Leukocitoza broj leukocita >50x10
/L je zabeležena kod 41% zdravih donora, a prolazna trombocitopenija
broj trombocita <100x10
/L nakon primene filgrastima, dok je leukofereza uočena kod 35% donora videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Sweet-ov sindrom
Tokom post-marketinškog praćenja prijavljeni su slučajevi Sweet-ovog sindroma akutna febrilna neutrofilna dermatoza.
Pseudogiht hondrokalcinoza pirofosfat
Pseudogiht hondrokalcinoza pirofosfat je prijavljen kod pacijenata sa karcinomom koji primaju filgrastim.
Reakcije odbacivanja presađenog organa GvHD
Prijavljeni su slučajevi odbacivanja presađenog organa GvHD i slučajevi sa smrtnim ishodom kod pacijenata koji su dobijali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži videti odeljake Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci.
d. Pedijatrijska populacija
Podaci iz kliničkih studija kod pedijatrijskih pacijenata ukazuju da je bezbednost i efikasnost filgrastima slična kod odraslih i dece koji su dobijali citotoksičnu hemoterapiju, što ukazuje na to da ne postoje razlike u farmakokinetici filgrastima koje su vezane za starosnu dob. Jedina potvrđena neželjena reakcije bila je muskulokoštani bol, što se nije razlikovalo od iskustva koje postoji kod odrasle populacije.
Nema dovoljno podataka za dalju procenu upotrebe filgrastima kod pedijatrijske populacije.
e. Ostale posebne grupe populacije
Stariji pacijenti
Nisu uočene razlike u bezbednosti i efikasnosti između ispitanika starijih od 65 godina i mlađih odraslih osoba >18 godina koji su primali citotksičnu hemioterapiju a kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovoru na terapiju između starijih i mlađih odraslih pacijenata. Nema dovoljno podataka za procenu primene filgrastima kod starijih osoba u drugim odobrenim indikacijama za ovaj lek.
Pedijatrijski pacijenti sa teškom hroničnom neutropenijom
Slučajevi smanjene gustine kostiju i osteoporoze zabeleženi su kod pedijatrijskih pacijenata sa teškomhroničnom neutropenijom a koji su i na hroničnoj terapiji filgastimom.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Nisu utvrđeni efekti predoziranja filgrastimom. Prekid terapije filgrastimom obično dovodi do smanjenja cirkulišućih neutrofila za 50% u roku od 1 do 2 dana, koji se vraćaju na normalne vrednosti tokom 1 do 7 dana.
Lista pomoćnih supstanci
Sirćetna kiselina, glacijalnaNatrijum-hidroksid Sorbitol E420, Polisorbat 80,Voda za injekcije
Inkompatibilnost
Lek Nivestim se ne sme razblaživati sa rastvorom natrijum-hlorida.Rekonstituisani filgrastim može se absorbovati na staklo i plastiku, ako nije razblažen u 50 mg/mL 5%rastvora glukoze za infuziju. Kada je razblažen u 50 mg/mL 5% rastvoru glukoze za infuzije,Nivestim je kompatibilan sa staklom i plastikom videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 30 meseci
Rok upotrebe nakon razblaženja: Hemijska i fizička stabilnost pri upotrebi je dokazana tokom 24 časa pri temperaturi od 2ºC- 8ºC. Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba odmah primeniti. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja pre primene su odgovornost onoga ko lek primenjuje i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata, na temperaturi 2ºC- 8ºC, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i odgovarajućim aseptičnim uslovima.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek Nivestim čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi 2-8ºC. Ne zamrzavati. Čuvati napunjen injekcioni špric u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Slučajno izlaganje leka Nivestim temperaturama zamrzavanja do 24 sata neće uticati na njegovu stabilnost. Napunjen injekcioni špric može biti otopljen i potom ponovo stavljen u frižider do dalje upotrebe. Ako je lek Nivestim bio zaleđen duže od 24 sata ili zamrznut i odmrznut više puta NE UPOTREBLJAVATI ga.
Dok je još u roku trajanja i u upotrebi u ambulanti, lek Nivestim može biti uzet iz frižidera i ostavljen na sobnoj temperaturi do 25 ºC na period do 7 dana. Na kraju ovog perioda lek se ne sme vratiti u frižider, već se mora baciti.Napunjeni injekcioni špricevi sa lekom Nivestim su isključivo za jednokratnu upotrebu. Za uslove čuvanja i rekonstituisana pogledati odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 12 Mj./0,2 mL.Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 30 Mj./0,5 mL.Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric staklo tipa I sa injekcionom iglom nerđajući čelik i štitnikom za iglu, sadrži 48 Mj./0,5 mL.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet ili osam napunjenih injekcionih špriceva i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Ako je potrebno, lek Nivestim se može rastvoriti u 50 mg/mL 5% rastvoru glukoze.
Nikako se ne preporučuje razblaženje do konačne koncentracija manje od 0,2 Mj. 2mikrograma/ mL.Pre upotrebe treba vizuelno pregledati rastvor. Samo čisti rastvori bez vidljivih čestica su za upotrebu. Za pacijente koji se leče filgrastimom razblaženim do koncentracija ispod 1,5 Mj. 15mikrograma na mL, treba dodati humani serumski albumin HSA do finalne koncentracije od 2 mg/mL.
Primer: U konačnoj zapremini od 20 mL, ukupne doze filgrastima manje od 30 Mj./mL 300 mikrograma/mL treba primeniti sa 0,2 mL rastvora humanog serumskog albumina HSA 200 mg/mL 20%.Lek Nivestim ne sadrži konzervans. Zbog mogućeg rizika od mikrobiološke kontaminacije, napunjeni injekcioni špricevi leka Nivestim su samo za jednokratnu upotrebu.
Kada se razblažuje sa rastvorom glukoze 50 mg/mL 5%, filgrastim je kompatibilan sa staklom i plastičnim materijalima uključujući polivinilhlorid, poliolefin kopolimer sastavljen od polipropilena i polietilena i polipropilen.
Sva neiskorišćena količina rastvora za injekciju/infuziju, špric i igla za ubrizgavanje moraju se ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Napomena: Ovo Uputstvo za lek ispravljeno je u skladu sa Rešenjem o ispravci br: 515-14-00029-2019-8-002 od 27.03.2019.