Nauzex® 125mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

Nauzex®, 125mg, 80 mg, kapsule,tvrdeaprepitant

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek

Nauzex i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete ili date lek

Kako se uzima lek

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek

Nauzex i čemu je namenjen

Lek Nauzex sadrži aktivnu supstancu aprepitant i pripada grupi lekova koji se nazivaju antagonistineurokinin-1 NK

receptora. Mozak ima određenu oblast koja kontroliše mučninu i povraćanje. Lek

Nauzex deluje tako što blokira signale koji odlaze u taj deo mozga, i tako smanjuje mučninu ipovraćanje. Kristi se kod odraslih osoba i adolescenata starijih od 12 godina

kombinaciji sa drugim

lekovima

radi sprečavanja mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom lečenje karcinoma koja je

snažan ili umereni izazivač mučnine i povraćanja kao što su cisplatin, ciklofosfamid, doksorubicin iliepirubicin.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete ili date lek

Nauzex

Nauzex ne smete uzimati:

ako ste vi ili dete alergični preosetljivi na aprepitant ili na bilo koji drugi sastojak lekanavedeni su u odeljku 6.

istovremeno sa lekovima koji sadrže pimozid za lečenje psihijatrijskih poremećaja,terfenadin i astemizol za lečenje sezonske tj. polenske groznice i drugih alergijskihtegoba, cisaprid za lečenje stomačnih problema. Obavestite Vašeg lekara ako uzimateili ako dete uzima ove lekove, zato što u tom slučaju Vaša terapija mora da se promeni prenego što Vi ili dete počnete sa uzimanjem leka Nauzex.

Upozorenja i mere opreza

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre nego što počnete da uzimate lek Nauzex ili

date ovaj lek detetu.

Pre lečenja lekom Nauzex recite svom lekaru ako Vi ili dete imate neko oboljenje jetre jer je jetra vrlo važna za razgradnju leka u organizmu. Lekar će zbog toga možda morati da prati stanje Vaše jetre ili jetre deteta.

Deca i adolescenti

Nemojte davati lek Nauzex 125 mg + 80 mg capsule, tvrde deci mlađoj od 12 godina jer 80 mg i 125 mg capsule nisu ispitivane u ovoj populaciji.

Drugi lekovi i

Nauzex

Lek Nauzex može da utiče na delovanje drugih lekova za vreme, kao i nakon prestanka njegoveprimene. Postoje lekovi koji ne smeju da se uzimaju zajedno sa lekom Nauzex npr. pimozid,terfenadin, astemizol i cisaprid, ili čija doza treba da se prilagodi prilikom istovremene primene videtitakođe podnaslov Lek Nauzex ne smete koristiti.

Dejstvo leka Nauzex, kao i dejstvo drugih lekova, može da bude izmenjeno ukoliko Vi ili dete uzimatelek Nauzex zajedno sa drugim lekovima, uključujući dole navedene. Molimo Vas da obavestite Vašeglekara ili farmaceuta ako Vi ili dete koristite neki od sledećih lekova:

za sprečavanje neželjene trudnoće, uključujući „anti-bebi pilule“ hormonski kontaceptivi,flastere, implante ili određene intrauterine uloške spirale koji se uvode u matericu kojiotpuštaju hormone jer kada se koriste istovremeno sa lekom Nauzex njihovo delovanje možeda izostane. Stoga, tokom uzimanja leka Nauzex, kao i dva meseca nakon prestanka njegoveprimene, treba koristiti druge nehormonske metode zaštite od trudnoće.

ciklosporin, takrolimus, sirolimus i everolimus imunosupresivni lekovi

alfentanil i fentanil lekovi za terapiju bola,

hinidin za lečenje nepravilnog rada srca

irinotekan, etopozid, vinorelbin, ifosfamid lekovi za lečenje karcinoma,

lekovi koji su derivati ergot alkaloida kao što su ergotamin i diergotamin za lečenje migrene,

varfarin i acenokumarol lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi; možda će biti potrebnoda se uradi određeni test krvi,

rifampicin, klaritromicin, telitromicin antibiotici za lečenje infekcija,

fenitoin za lečenje epilepsije,

karbamazepin za lečenje depresije i epilepsije,

midazolam, triazolam, fenobarbiton lekovi za smirenje i izazivanje sna,

kantarion biljni preparat za lečenje depresije,

inhibitori proteaze za lečenje HIV infekcije,

ketokonazol osim šampona, itrakonazol, vorikonazol i posakonazol lekovi zalečenje gljivičnih infekcija,

nefazodon za lečenje depresije,

kortikosteroidi kao što su deksametazon i metilprednizolon,

lekovi za tretman anksioznosti npr. alprazolam, i

tolbutamid lek za lečenje dijabetesa

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate, ili ćete možda uzimati bilo kojedruge lekove.

Uzimanje leka

Nauzex sa hranom i pićima

Lek Nauzex može da se uzima nezavisno od unosa hrane ili pića.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Nauzex ne treba uzimati u periodu trudnoće osim ukoliko to nije apsolutno neophodno. Prepočetka uzimanja leka Nauzex veoma je važno da kažete Vašem lekaru ukoliko ste Vi ili dete trudni ilidojite, mislite da ste trudni ili ako nameravate da zatrudnite.

Za informacije u vezi kontracepcije, pogledati odeljak „Drugi lekovi i Nauzex“.

Nije poznato da li se lek Nauzex izlučuje u majčino mleko, stoga se ne preporučuje dojenje odojčetatokom primene ovog leka. Ako Vi ili dete dojite ili planirate da dojite pre uzimanja leka Nauzexobavestite lekara.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Treba uzeti u obzir da nakon upotrebe leka Nauzex neke osobe osećaju vrtoglavicu i pospanost. Ukolikose nakon upotrebe leka Nauzex Vi ili dete osećate ovako, izbegavajte upravljanje motornim vozilom, vožnju bicikla i rukovanje mašinama ili alatima. videti odeljak 4. Moguća neželjena dejstva.

Nauzex sadrži saharozu

Lek Nauzex sadrži saharozu. Ukoliko je Vama ili detetu lekar rekao da ne podnosite neke šećere, preuzimanja ovog leka obratite se lekaru.

3. Kako se uzima lek

Nauzex

Uvek uzimajte ovaj lek ili dajte ovaj lek detetu tačno onako kako Vam je savetovao Vaš lekar ilifarmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom. Uzimajte lek

Nauzex uvek zajedno sa nekim od drugih lekova koji sprečavaju mučninu i povraćanje. Nakon terapijelekom Nauzex, Vaš lekar može tražiti da Vi ili dete nastavite sa uzimanjem tog drugog leka zasprečavanje mučnine i povraćanja, uključujući lek iz grupe kortikosteroida kao što je deksametazon i5-HT

antagonista kao što je ondansetron, u zavisnosti od režima hemioterapije. Ukoliko niste sigurni

da li treba da nastavite terapiju nekim lekom proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza leka Nauzex je:

jedna kapsula od 125 mg oralno, jedan sat pre početka primene hemioterapije.

Dan 2 i Dan 3:

po jedna kapsula od 80 mg.

Ako se ne prima hemioterapija, lek Nauzex se uzima ujutru.

Ako se prima hemioterapija, Lek Nauzex treba uzeti jedan sat pre početka primene hemioterapije.

Nauzex se može uzimati sa ili bez hrane.

Nauzex kapsula treba da se proguta cela, sa malo tečnosti.

Ako ste uzeli više leka

Nauzex nego što treba

Nikada ne uzimajte više kapsula nego što Vam je preporučio Vaš lekar. Ukoliko ste Vi ili Vaše dete uzeliviše kapsula, odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek

Nauzex

Ako Vi ili dete propustite da uzmete jednu dozu leka potražite savet od Vašeg lekara.

Ukoliko imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka obratite se Vašem lekaru ilifarmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Nauzex i obratite se odmah Vašem lekaru ako Vi ili dete primetitebilo koju od sledećih neželjenih reakcija, koje mogu biti ozbiljne, i zbog kojih će Vama ili detetumožda biti potreban hitan medicinski tretman:

koprivnjača, osip, svrab, teškoće pri disanju ili gutanju učestalost nije poznata, ne može se proceniti iz

raspoloživih podataka; ovo su znaci alergijske reakcije.

Ostala prijavljena neželjena dejstva su navedena u nastavku.

Česta neželjena dejstva javljaju se kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek su:

zatvor, smetnje u varenju,

gubitak apetita,

povišene vrednosti enzima jetre u Vašoj krvi.

Povremena neželjena dejstva javljaju se kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek su:

vrtoglavica, pospanost,

akne, kožni osip,

anksioznost uznemirenost,

podrigivanje, mučnina, povraćanje, gorušica, bol u stomaku, suvoća usta, gasovi,

učestalo mokrenje praćeno bolom ili osećajem pečenja,

slabost, opšti osećaj slabosti

naleti vrućine/crvenilo lica ili kože,

ubrzan ili nepravilan rad srca,

groznica sa povećanim rizikom od pojave infekcija, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca.

Retka neželjena dejstva javljaju se kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek su:

otežano razmišljanje, nedostatak energije, poremećaj ukusa,

osetljivost kože na sunce, prekomerno znojenje, masna koža, ranice na koži, svrab i crvenilokože, Stivens-Džonsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza retka ozbiljna kožnareakcija,

• euforija stanje preterane sreće, dezorijentacija gubitak osećaja za vreme i prostor.• bakterijska infekcija, gljivična infekcija,• težak zatvor, čir na želucu, zapaljenje tankog i debelog creva, ranice u ustima, nadutost.• učestalo mokrenje, mokrenje većih količina mokraće nego što je normalno, prisustvo šećera ili

krvi u urinu,

• osećaj neugodnosti u grudima, oticanje, promena načina hoda,• kašalj, nagomilavanje sluzi u dnu grla, nadraženo grlo, kijanje, bolno grlo,• curenje i svrab oka,• zujanje zvonjava u ušima,• grčevi u mišićima, mišićna slabost,• preterana žeđ,• usporen rad srca, bolest srca i krvnih sudova,• smanjen broj belih krvnih zrnaca, nizak nivo natrijuma u krvi, gubitak telesne mase.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek

Nauzex

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju „Važi do:“.Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanjaKapsulu izvaditi iz blistera neposredno pre nego što ćete je uzeti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek

Nauzex

Jedna kapsula, tvrda leka Nauzex od 125 mg sadrži 125 mg aprepitanta.Jedna kapsula, tvrda leka Nauzex od 80 mg sadrži 80 mg aprepitanta.

Ostali sastojci su:Sadržaj kapsule: saharoza; celuloza, mikrokristalna, Sfera 500 E 460; hidroksipropilceluloza E 463;natrijum-laurilsulfat.Sastav omotača kapsule 125 mg: želatin; titan-dioksid E 171; gvožđe III-oksid, crveni E172;Sastav omotača kapsule 80 mg: želatin; titan-dioksid E 171.

Kako izgleda lek

Nauzex i sadržaj pakovanja

Kapsula od 125 mg je neprovidna, tvrda želatinska kapsula, veličine 1, tela bele boje i kape ružičaste boje, dužine oko 19,0 mm, sadrži bele do skoro bele pelete.

Kapsula od 80 mg je neprovidna, tvrda želatinska kapsula, veličine 2, tela i kape bele boje, dužine oko 17,4 mm, sadrži bele do skoro bele pelete.

Unutrašnje pakovanje je Aluminium-OPA/Alu/PVC blister.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan blister sa dve kapsule od 80 mgaprepitanta i jedan blister sa jednom kapsulom od 125 mg aprepitanta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRADĐorđa Stanojevića 12Beograd, Srbija

Proizvođači:RONTIS HELLAS MEDICAL ANDPHARMACEUTICAL PRODUCTS S.A.,Grčka, Larisa, Larisa Industrial Area

TEVA OPERATIONS POLANDSP.Z.O.O., Poljska, Krakow, 80, Mogilskastreet

MERCKLE GMBH, NemačkaBlaubeuren, Ludwig-Merckle-Strasse 3

-Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uzlekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđinilekarskog recepta

Broj i datum dozvole:

515-01-05090-17-001 od 15.08.2019

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Prevencija mučnine i povraćanja povezanih sa izrazito emetogenom iumereno emetogenom hemioterapijom karcinoma kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.

Nauzex 125 mg/80 mg se daje kao deo kombinovane terapije videti odeljak

Doziranje i način primene

4.2. Doziranje i način primene

Lek Nauzex se daje tri dana kao deo režima koji uključuje kortikosteroid i 5-HT

antagonist.

Preporučena doza je jedna kapsula od 125 mg oralno, jednom dnevno jedan sat pre početka hemioterapije prvog dana i 80 mg oralno, jednom dnevno drugog i trećeg dana terapije ujutru.

Sledeći terapijski režimi su preporučeni radi sprečavanja mučnine i povraćanja povezanih sa emetogenomhemioterapijom karcinoma kod odraslih:

Režim pri izrazito emetogenoj hemioterapiji

Prvi dan lečenja

Drugi dan lečenja

Treći dan lečenja

Četvrti dan lečenja

125 mg oralno

80 mg oralno

80 mg oralno

12 mg oralno

mg oralno

mg oralno

mg oralno

Uobičajena doza5- HT

antagonista. Zainformacije odoziranju videtisažetakkarakteristikaleka određenog5-HT

Deksametazon se daje 30 minuta pre započinjanja hemioterapije prvog dana terapije, a zatim ujutruod drugog do četvrtog dana terapije. Doza deksametazona određena je na osnovu interakcija sadrugim lekovima.

Režim pri umereno emetogenoj hemioterapiji

Prvi dan lečenja

Drugi dan lečenja

Treći dan lečenja

125 mg oralno

80 mg oralno

80 mg oralno

12 mg oralno

Uobičajena doza 5-HT3 antagonista. Zainformacije odoziranju videtisažetak karakteristikaleka određenog 5-HT3 antagoniste

Deksametazon se daje 30 minuta pre započinjanja hemioterapije prvog dana terapije. Dozadeksametazona određena je na osnovu interakcija sa drugim lekovima.

Podaci o efikasnosti u kombinaciji sa drugim kortikosteroidima i 5-HT3 antagonistima suograničeni. Za više podataka o istovremenoj primeni sa kortikosteroidima videti odeljak

Interakcije

sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Potražiti kompletne podatke o 5-HT3 antagonistima

koji se daju istovremeno sa ovim lekom u njihovim Sažecima karakteristika leka.

Pedijatrijska populacijaAdolescenti uzrasta 12 do 17 godinaLek Nauzex

se daje tri dana kao deo režima koji uključuje 5-HT

antagonist. Preporučena doza je Nauzex

kapsula od 125 mg oralno, dana 1 i 80 mg oralno dana 2 i 3. Nauzex se primenjuje oralno, jedan sat pre početka hemioterapije dana 1, 2 i 3. Ukoliko se dana 2 i 3 ne daje hemioterapija, Nauzex treba primeniti ujutru. Videti Sažetak karakteristika leka za odabrani 5-HT

antagonist za informaciju o odziranju.

Ukoliko se uz Nauzex istovremeno primenjuje i kortikosteroid, kao što je deksametazon, treba primeniti 50% uobičajene doze kortikosteroida videti odeljke

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

5.1 Sažetka karakteristika leka.

Bezbednost i efikasnost kapsula od 80 mg i 125 mg nije dokazana kod dece mlađe od 12 godina. Nema dostupnih podataka. Opšta populacijaPodaci o efikasnosti kombinacija sa drugim kortikosteroidima i 5-HT

antagonistima su ograničeni. Za

dodatne informacije o istovremenoj primeni sa kortikosteroidima videti odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Molimo, pogledati SmPC za istovremeno primenjene 5-HT

Posebne populacije

Starije osobe ≥ 65 godinaNije potrebno prilagođavati dozu kod starijih osoba videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

PolNije potrebno prilagođavati dozu u zavisnosti od pola videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubregaKod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili kod pacijenata u terminalnoj fazi bolestibubrega koji su na hemodijalizi, nije potrebno prilagođavati dozu videti odeljak 5.2

karakteristika leka

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetreKod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu. Podaci opacijentima sa umerenim oštećenjem f unkcije jetre su ograničeni, dok podataka za pacijente sateškim oštećenjem funkcije jetre nema. Aprepitant treba koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sažetka karakteristika

Način primeneTvrdu kapsulu je potrebno celu progutati.Lek Nauzex može da se uzima sa hranom ili bez nje.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi sastojak leka naveden u odeljku

pomoćnih supstanci

Istovremena primena sa pimozidom, terfenadinom, astemizolom ili

cisapridom videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijenti sa umerenom do teškim oštećenjem funkcije jetrePodaci o pacijentima sa umerenim oštećenjem funkcije jetre su ograničeni, dok podaci opacijentima sa teškim oštećenjem jetre nedostaju. Stoga, kod ovih pacijenata lek Nauzex trebaoprezno primenjivati videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

CYP3A4-interakcije

Lek Nauzex treba oprezno primenjivati kod pacijenata koji istovremeno oralnim putemprimenjuju lekove koji se primarno metabolišu putem CYP3A4, a koji imaju malu terapijskuširinu, kao što su ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, derivati ergot alkaloida, fentanil i hinidin videti odeljak 4.5. Dodatno, posebnu pažnju treba obratiti priistovremenoj primeni sa irinotekanom, jer ova kombinacija može dovesti do povećanja toksičnostiirinotekana.

Istovremena primena sa varfarinom supstrat CYP2C9

Kod pacijenata na hroničnoj terapiji varfarinom treba strogo pratiti vrednost INR-a InternationalNormalized Ratio - INR tokom terapije lekom Nauzex, kao i tokom dve nedelje nakon svakogtrodnevnog režima lečenja lekom Nauzex videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Istovremena primena sa hormonskim kontraceptivima

Efikasnost hormonskih kontraceptiva može biti smanjena u toku istovremene primene lekaNauzex, kao i tokom 28 dana nakon završetka njegove primene. Stoga, dok traje terapija lekomNauzex, kao i dva meseca nakon uzimanja poslednje doze leka Nauzex, treba koristiti alternativnanehormonska kontraceptivna sredstva videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Pomoćne supstance:Lek Nauzex sadrži saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu,glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristitiovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Aprepitant 125 mg/80 mg je supstrat, umereni inhibitor, ali i induktor CYP3A4. Aprepitanttakođe indukuje CYP2C9. Tokom lečenja lekom Nauzex dolazi do inhibicije CYP3A4. Nakonzavršetka terapije, lek Nauzex dovodi do prolazne blage indukcije CYP2C9, CYP3A4 i

glukuronidacije. Izgleda da aprepitant ne stupa u interakciju sa P-glikoproteinskim transporterom,na šta ukazuje izostanak interakcije aprepitanta sa digoksinom.

Efekat aprepitanta na farmakokinetiku drugih lekovaCYP3A4 inhibicija:Kao umereni inhibitor CYP3A4, aprepitant 125 mg/80 mg može da dovede do povećanjakoncentracija u plazmi onih lekova koji se metabolišu putem CYP3A4 ako se primenjujuistovremeno sa lekom Nauzex. Ukupna izloženost oralno primenjenih supstrata CYP3A4 može dase poveća oko tri puta kod istovremene trodnevne primene leka Nauzex, a očekuje se da će efekataprepitanta na njihovu koncentraciju u plazmi biti manji ako se ovi lekovi primenjuju intravenski.Lek Nauzex ne sme da se primenjuje zajedno sa pimozidom, terfenadinom, astemizolom ilicisapridom videti odeljak 4.3. Inhibicija enzima CYP3A4 aprepitantom može dovesti dopovećanja koncentracija ovih supstanci u plazmi, usled čega može doći do potencijalno ozbiljnih iživotno-ugrožavajućih neželjenih reakcija. Oprez je neophodan prilikom istovremene primene lekaNauzex i oralno primenjenih lekova koji se primarno metabolišu preko CYP3A4 i male suterapijske širine kao što su ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin,ergotamin, fentanil i hinidin videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kortikosteroidi:Deksametazon: Tokom istovremenog terapijskog režima sa lekom Nauzex 125 mg/80 mg trebalobi smanjiti uobičajenu oralnu dozu deksametazona za oko 50%. U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji imaju mučninu i povraćanje, povezano sa hemioterapijom doza deksametazona određivana je na osnovu njegovihinterakcija sa drugim lekovima videti odeljak Doziranje i način primene. Lek Nauzex primenjen u doziod 125 mg sa 20 mg deksametazona datog oralno prvog dana, kao i u dozi od 80 mg sa 8 mg/dandeksametazona davanog od drugog do petog dana, povećavao je PIK deksametazona koji je supstrat CYP3A4 2,2 puta prvog i petog dana.

Metilprednizolon: Tokom istovremenog terapijskog režima sa lekom Nauzex 125 mg/80 mg, trebasmanjiti uobičajenu intravensku dozu metilprednizolona za oko 25%, a uobičajenu oralnu dozu zaoko 50%. Lek Nauzex primenjen u dozi od 125 mg prvog dana i 80 mg dnevno drugog i trećeg danaterapijskog režima, povećavao je PIK metilprednizolona, koji je CYP 3A4 supstrat, za 1,3 putaprvog dana i 2,5 puta trećeg dana terapije, kada se metilprednizolon primeni intravenski u dozi od125 mg prvog i 40 mg oralno drugog i trećeg dana.

Kod produženog lečenja metilprednizolonom, PIK metilprednizolona može da se smanji unutar dvenedelje od početka primene leka Nauzex zato što aprepitant deluje kao induktor CYP3A4. Očekujese da će ovaj efekat biti izraženiji kod oralne primene metilprednizolona.

Lekovi za hemioterapiju kancera:U farmakokinetičkim studijama, lek Nauzex primenjen u dozi od 125 mg prvog dana lečenja i 80mg/dan drugog i trećeg dana, nije uticao na farmakokinetiku docetaksela primenjenog intravenskiprvog dana lečenja ili vinorelbina primenjenog intravenski prvog ili osmog dana lečenja. Kako jeuticaj leka Nauzex na farmakokinetiku oralno primenjivanih supstrata za CYP3A4 veći nego nafarmakokinetiku intravenski primenjivanih supstrata za CYP3A4, ne može se isključiti mogućnostinterakcije sa oralno primenjenim hemioterapijskim lekovima koji se primarno ili delimičnometabolišu putem CYP3A4 na primer etopozid, vinorelbin. Preporučuje se oprez i dodatni nadzorpacijenata koji primaju ove lekove videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

U post-marketinškom periodu, nakon istovremene primene aprepitanta i ifosfamida,

prijavljena je neurotoksičnost potencijalna neželjena reakcija ifosfamida.

Imunosupresivi:

Tokom trodnevnog tretmana mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom CINV, očekivanoje prolazno umereno povećanje, a potom blago smanjenje u izloženosti imunosupresivima koji semetabolišu putem CYP3A4 npr. ciklosporin, takrolimus, everolimus i sirolimus. Uzimajući uobzir da trodnevni režim kratko traje, kao i da su ove promene u izloženosti vremenski zavisne, nepreporučuje se smanjenje doze imunosupresiva tokom tri dana istovremene primene sa lekomNauzex.

Midazolam:Pri istovremenoj primeni sa lekom Nauzex 125 mg/80 mg treba uzeti u obzir potencijalneefekte povećanja koncentracije midazolama i drugih benzodiazepina u plazmi koji se metabolišuputem CYP3A4 alprazolam, triazolam.

Lek Nauzex povećavao je PIK midazolama osetljivog supstrata CYP3A4 i to 2,3 puta prvog dana i 3,3 puta petog dana terapije, kada je pojedinačna oralna doza midazolama od 2 mg primenjenaistovremeno prvog i petog dana sa lekom Nauzex, datog u dozi od 125 mg prvog dana lečenja i 80mg/dan od drugog do petog dana lečenja.

drugoj studiji sa intravenski primenjenim midazolamom, Nauzex je davan u dozi od 125 mg prvog dana i 80 mg dnevno drugog i trećeg dana, a 2 mg midazolama je dato intravenski pre davanja trodnevne terapije Nauzexa i četvrtog, osmog i petnaestog dana. Nauzex je povećavao PIK midazolama 25% četvrtog dana i smanjivao PIK midazolama 19% osmog dana i 4% petnaestog dana. Ovi efekti nisu smatrani klinički značajnim.U trećem kliničkom ispitivanju intravenske i oralne primene midazolama, lek Nauzex u dozi od125mg prvog dana i 80mg/dan drugog i trećeg dana primenjivan je u kombinaciji saondansetronom u dozi od 32 mg prvog dana i sa deksametazonom u dozi od 12 mg prvog dana i8 mg od drugog do četvrtog dana. Ova kombinacija Nauzex, ondansetron i deksametazon dovelaje do pada vrednosti PIK oralnog midazolama za 16% šestog, 9% osmog, 7% petnaestog i 17%dvadeset drugog dana. Ovo dejstvo se nije smatralo klinički značajnim.

Završena je još jedna studija sa intravenskom primenom midazolama i oralnom primenom lekaNauzex. Midazolam je primenjen intravenski u dozi od 2 mg jedan sat posle oralne primenepojedinačne doze od 125 mg leka Nauzex. PIK u plazmi midazolama povećan je 1,5 puta. Ovodejstvo se nije smatralo klinički značajnim.

Indukcija:Kao slab induktor CYP2C9, CYP3A4 i glukuronidacije, aprepitant može smanjiti koncentraciju uplazmi onih supstrata koji se eliminišu ovim putevima, u toku dve nedelje od početka njegoveprimene. Ovo dejstvo može da postane uočljivo tek nakon završetka trodnevne terapije lekomNauzex. Za supstrate izoenzima CYP2C9 i CYP3A4, indukcija je privremene i prolazne prirode idostiže maksimum 3 - 5 dana nakon završetka trodnevne primene leka Nauzex. Ovakvo dejstvotraje nekoliko dana da bi se postupno smanjilo ispod klinički značajnog nivoa dve nedelje nakonzavršetka terapije lekom Nauzex. Blaga indukcija glukuronidacije takođe je uočena kodsedmodnevne oralne primene aprepitanta u dozi od 80 mg. Nema dovoljno podataka o dejstvuaprepitanta na CYP2C8 i CYP2C19. Preporučuje se oprez pri primeni varfarina, acenokumarola,tolbutamida, fenitoina ili drugih lekova za koje se zna da se metabolišu putem CYP2C9, u tokuuzimanja aprepitanta u ovom vremenskom periodu.

Varfarin:Kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji varfarinom protrombinsko vreme INR je potrebno strogokontrolisati za vreme terapije lekom Nauzex i dve nedelje nakon svakog trodnevnog terapijskogrežima lekom Nauzex za sprečavanje mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom videtiodeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kada je prvog dana lečenja lek

Nauzex primenjen u jednokratnoj dozi od 125 mg, a drugog i trećeg dana u dozi od 80 mg nazdravim dobrovoljcima čije je stanje stabilisano dugoročnim lečenjem varfarinom, trećeg danalečenja nije primećeno bilo kakvo dejstvo leka Nauzex na PIK R+ ili S- varfarina u plazmi.Međutim, pet dana nakon završetka terapijskog režima leka Nauzex zabeleženo je smanjenjekoncentracije S- varfarina supstrata CYP2C9 od 34%, praćeno padom INR za 14%.

Tolbutamid:Terapijski režim lekom Nauzex u dozi od 125 mg prvog dana lečenja, a zatim u dozi od 80 mgdrugog i trećeg dana lečenja, doveo je do smanjenja PIK-a tolbutamida supstrata CYP2C9 od23% četrvtog, 28% osmog i 15% petnaestog dana terapije kada je tolbutamid primenjen upojedinačnoj oralnoj dozi od 500 mg pre trodnevnog terapijskog režima lekom Nauzex, kao ičetvrtog, osmog i petnaestog dana.

Hormonski kontraceptivi:Efikasnost hormonskih kontraceptiva može biti smanjena u toku istovremene primene leka Nauzex,kao i tokom 28 dana nakon završetka njegove primene. Stoga, dok traje lečenje lekom Nauzex, kaoi dva meseca nakon uzimanja poslednje doze leka Nauzex, treba koristiti alternativna nehormonskakontraceptivna sredstva.

kliničkom ispitivanju, pojedinačne doze oralnog kontraceptiva sa etinilestradiolom inoretindronom, primenjivane su od prvog do dvadeset prvog dana terapije lekom Nauzex koji seprimenjivao u dozi od 125 mg osmog i 80 mg dnevno devetog i desetog dana, u kombinaciji saondansetronom u intravenskoj dozi od 32 mg osmog dana i oralnim deksametazonom u dozi od 12mg osmog dana, a zatim u dozi od 8 mg dnevno devetog, desetog i jedanaestog dana. Od devetogdo dvadeset prvog dana ovog ispitivanja zabeleženo je smanjenje koncentracije etinilestradiola čakod 64% kao i 60% smanjenje koncentracije noretindrona.

Antagonisti 5-HT

kliničkim ispitivanjima interakcija lekova, aprepitant nije klinički značajno uticao nafarmakokinetiku ondansetrona, granisetrona ili hidrodolasetrona aktivnog metabolita dolasetrona.

Dejstvo drugih lekova na farmakokinetiku aprepitantaTreba pažljivo pristupiti istovremenoj primeni leka Nauzex i lekova koji inhibiraju aktivnostCYP3A4 na primer ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin,telitromicin, nefazodon i inhibitori proteaze zato što ova kombinacija može da dovede dovišestrukog povećanja koncentracije aprepitanta u plazmi videti odeljak

Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi leka

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Nauzex sa lekovima koji snažno indukuju aktivnostCYP3A4 na primer rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton zato što ovakvakombinacija može da dovede do smanjenja koncentracije aprepitanta u plazmi, a time i dosmanjenja terapijske efikasnosti leka Nauzex. Ne preporučuje se istovremena primena lekaNauzex i kantariona Hypericum perforatum.

Ketokonazol:Pojedinačna doza leka Nauzex od 125 mg petog dana desetodnevnog režima lečenjaketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, u dozi od 400 mg na dan, dovela je do petostrukogpovećanja površine ispod krive aprepitanta i oko trostrukog produženja njegovog srednjegterminalnog poluvremena eliminacije.

Pojedinačna doza leka Nauzex od 375 mg devetog dana četrnaestodnevnog režima lečenjarifampicinom, snažnim induktorom CYP3A4, u dozi od 600 mg na dan, dovela je do smanjenjapovršine ispod krive aprepitanta za 91% i skraćenja njegovog srednjeg terminalnog poluvremenaeliminacije za 68%.

Pedijatrijska populacijaStudije interakcija rađene su samo kod odraslih.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kontracepcijakod muškaracaiženaEfikasnost hormonskih kontraceptiva može biti smanjena u toku istovremene primene leka Nauzex,kao i tokom 28 dana nakon završetka njegove primene. Stoga, dok traje lečenje lekom Nauzex, kaoi dva meseca nakon uzimanja poslednje doze leka Nauzex, treba koristiti alternativna nehormonskakontraceptivna sredstva videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka iInterakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

TrudnoćaKlinički podaci o uticaju aprepitanta na trudnoću nisu raspoloživi. Potencijal aprepitanta zareproduktivnu toksičnost nije potpuno utvrđen, pošto tokom pretkliničkih ispitivanja, kod životinjanisu postignute doze izloženosti veće od terapijskih doza 125mg/80mg koje se primenjuju kodljudi. Sprovedena ispitivanja na životinjama nisu ukazala na direktno ili indirektno štetno dejstvona trudnoću, embrio-fetalni razvoj, parturiciju ili postnatalni razvoj videti odeljak 5.3

karakteristika leka

Nisu poznati potencijalni efekti na reprodukciju kod promena alteracija u

neurokininskoj regulaciji. Lek Nauzex ne treba primenjivati u trudnoći osim u slučajevima kada jeto apsolutno neophodno.

DojenjeAprepitant se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije poznato da li se kod ljudi aprepitant izlučuje umajčino mleko i stoga se ne preporučuje dojenje tokom primene leka Nauzex.

FertilitetPotencijal aprepitanta da utiče na fertilitet nije u potpunosti okarakterisan, pošto u pretkliničkimistraživanjima kod životinja nisu postignute doze izloženosti veće od terapijskih doza koje seprimenjuju kod ljudi. Sprovedena ispitivanja uticaja na fertilitet nisu utvrdila postojanje direktnogili indirektnog štetnog dejstva na sposobnost parenja, fertilitet, embrio-fetalni razvoj, brojspermatozoida ili njihovu pokretljivost videti odeljak 5.3

Sažetka karakteristika leka

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Nauzex može imati manji uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom ili biciklom i rukovanja mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir da su prijavljeni nesvestica i zamornakon upotrebe leka Nauzex videti odeljak

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva

Sažet prikazbezbednosnog profilaBezbednost aprepitanta ispitivana je kod približno 6500 odraslih ispitanika u više od 50 studija i kod 184 dece i adolescenata u dve ključne pedijatrijske kliničke studije.

Najčešće neželjene reakcije kod odraslih pacijenata na visoko-emetogenoj hemioterapiji HEC, kojesu se pojavljivale sa većom učestalošću u grupi na aprepitantu nego u grupi na standardnoj terapiji,bile su: štucanje 4,6% naspram 2,9%, povišene vrednosti ALT 2,8% naspram 1,1%, dispepsija2,6% naspram 2,0%, konstipacija 2,4% naspram 2,0%, glavobolja 2,0% naspram 1,8% ismanjen apetit 2,0% naspram 0,5%. Najčešća neželjena reakcija kod pacijenata na umereno-emetogenoj hemioterapiji MEC koja je prijavljena sa većom učestalošću u grupi na aprepitantunego u grupi na standardnoj terapiji, bila je umor 1,4% naspram 0,9%.

Najčešće neželjene reakcije kod pedijatrijskih pacijenata na emetogenoj antikancerskoj hemioterapiji, koje suse pojavljivale sa većom učestalošću u grupi na aprepitantu nego u kontrolnoj grupi, bile su: štucanje 3,3%naspram 0,0%, i crvenilo 1,1% naspram 0,0%.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaSledeće neželjene reakcije, pojavljivale su se sa većom incidencom kod pacijenata na aprepitantunego kod pacijenata na standardnoj terapiji u populacijama odraslih i pedijatrijskih pacijenata naosnovu zbirne analize kliničkih studija kod pacijenata na visoko-emetogenoj -HEC i umereno-emetogenoj hemioterapiji – MEC ili su prijavljene u post-marketinškom periodu. Kategorije učestalosti prikazane u tabeli bazirane su na studijama kod odraslih pacijenata; Učestalost registrovana u pedijatrijskim studijama je bila slična ili manja, osim ako je posebno prikazano u tabeli. Neka manje učestala neželjena dejstva u populaciji odraslih nisu registrovana u pedijatrijskim studijama.

Učestalost neželjenih reakcija je definisana kao:Veoma česte ≥1/10; česte ≥1/100 do<1/10; povremene ≥1/1000 do <1/100; retke ≥1/10000do<1/1000 i veoma retke <1/10000; nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovuraspoloživih podataka.

Klasa sistema organa

Neželjenareakcija

Učestalost

Infekcije i infestacije

kandidijaza, stafilokokna

Poremećaji krvi ilimfnog sistema

febrilna neutropenija, anemija

Poremećaji imunskog sistema

reakcije preosetljivostiuključujući i anafilaktičkereakcije

Poremećaji metabolizma

ishrane

smanjen apetit

Psihijatrijski poremećaji

dezorijentisanost, euforija

Poremećaji nervnogsistema

nesvestica, somnolencija

kognitivni poremećaji, letargija,disgeuzija

Poremećaji oka

konjunktivitis

Poremećaji uha icentra za ravnotežu

Kardiološki poremećaji

bradikardija, kardiovaskularni poremećaji

Vaskularni poremećaji

napad vrućine, crvenilo

Respiratorni, torakalni

medijastinalni poremećaji

orofaringealni bol, kijanje,

kašalj,sekrecija iz nosa u grlo,nadraženo grlo

Gastrointestinalniporemećaji

konstipacija, dispepsija

podrigivanje, mučnina*,povraćanje*, gastroezofagusnarefluksna bolest, bol uabdomenu, suvoća usta,flatulencija

perforacija duodenalnog ulkusa,stomatitis, abdominalnadistenzija, tvrda stolica,neutropenijski kolitis

Poremećaji kože ipotkožnog tkiva

fotosenzitivnost, hiperhidroza,seboreja, kožne lezije, osipsa svrabom, Stivens-Džonsonov

toksična epidermalnanekroliza

pruritus, urtikarija

Poremećajimišićno-koštanog Sistema i vezivnog

mišićnamišićima

Poremećaji bubrega iurinarnog sistema

Opšti poremećaji ireakcije na mestuprimene

astenija, osećanje slabosti

edem, osećaj neugodnosti ugrudima, poremećaj hoda

Laboratorijska ispitivanja

povišene vrednosti ALT

povišene vrednosti AST,povišena alkalna fosfataza

eritrociti u urinu,

smanjenakoncentracija natrijuma ukrvi, smanjena telesna masa,smanjenje broja neutrofila,prisustvo glukoze u urinu,povećano izlučivanje urina

*Mučnina i povraćanje su u prvih pet dana nakon hemioterapije evidentirani su kao primarni parametriefikasnosti, a tek nakon tih pet dana kao neželjena dejstva.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neželjene reakcije zabeležene u multiciklusnom produženju visoko-emetogenih HEC i umereno-emetogenih MEC studija, u kojima je bilo do šest dodatnih ciklusa hemioterapije, uglavnom subile slične neželjenim reakcijama koja su zabeležene u prvom ciklusu hemioterapije.

jednoj dodatnoj komparativnoj studiji kod pacijenata na visoko-emetogenoj hemioterapiji sakontrolnom grupom koja je dobijala aktivni komparator, u kojoj je 1169 pacijenata primaloaprepitant uz visoko-emetogenu hemioterapiju, profil neželjenih reakcija bio je uopšteno sličanprofilu zabeleženom u drugim ovakvim ispitivanjima sa aprepitantom.

Dodatne neželjene reakcije zabeležene u studijama kod odraslih pacijenata sa postoperativnommučninom i povraćanjem PONV, koja su se pojavljivala sa većom incidencijom u grupi naaprepitantu nego u grupi na ondasetronu, bile su: bol u gornjem delu abdomena, neprijatni zvukoviu crevima, konstipacija*, dizartrija, dispnea, hipoestezija, nesanica, mioza, mučnina, senzorniporemećaji, osećaj nelagodnosti u abdomenu, subileus*, smanjena oštrina vida i zviždanje uplućima.* Prijavljeno kod pacijenata koji su primali veću dozu aprepitanta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

slučaju predoziranja, treba prekinuti terapiju lekom Nauzex, primeniti uobičajene suportivnemere i nadgledati pacijenta. Pošto aprepitant deluje antiemetički, izazivanje na povraćanje pomoćudrugih lekova ne bi bilo efikasno.

Aprepitant se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsuleSaharozaCeluloza, mikrokristalna, Sfera 500 E 460

Hidroksipropilceluloza E 463Natrijum-laurilsulfat

Sastavomotača kapsule125 mg

Titan-dioksid E 171Gvožđe III-oksid, crveni E172

Sastavomotača kapsule80 mgŽelatinTitan-dioksid E 171

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje je Aluminium-OPA/Alu/PVC blister.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan blister sa dve kapsule od 80 mgaprepitanta i jedan blister sa jednom kapsulom od 125 mg aprepitanta i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga

uputstva za rukovanje lekom

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.