Myfortic® 360mg gastrorezistentna tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Myfortic

180 mg, gastrorezistentne tablete

Myfortic

360 mg, gastrorezistentne tablete

mikofenolna kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovouključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek

Myfortic

čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek

Myfortic

Kako se uzima lek

Myfortic

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek

Myfortic

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Myfortic i čemu je namenjen

Lek Myfortic sadrži aktivnu supstancu koja se zove mikofenolna kiselina. Ona pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Lek Myfortic se koristi da spreči imuni sistem organizma da odbaci transplantirani, tj. presađeni bubreg. Koristi se zajedno sa drugim lekovima koji sadrže ciklosporin i kortikosteroide.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Myfortic

UPOZORENJEMikofenolat uzrokuje malformacije ploda i spontani pobačaj. Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju, pre započinjanja terapije morate obezbediti negativan rezultat testa na trudnoću i morate se pridržavati saveta Vašeg lekara vezanih za kontracepciju.

Vaš lekar će razgovarati sa Vama i dati Vam odgovarajuće pisane informacije, naročito one koje se odnose na delovanje mikofenolata na nerođene bebe. Pažljivo pročitajte informacije i sledite data uputstva. Ukoliko ne razumete ova uputstva u potpunosti, zamolite Vašeg lekara da Vam ih opet objasni pre nego što počneteda koristite mikofenolat. Pogledajte i dodatne informacije u delu “Upozorenja i mere opreza” i “Trudnoća i dojenje”.

Lek Myfortic ne smete uzimati:

Ukoliko ste alergični preosetljivi na mikofenolnu kiselinu, mikofenolat-natrijum ili mikofenolat-mofetil ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju, a niste obezbedili negativan rezultat testa na trudnoću pre nego što Vam je lekar propisao ovaj lek, jer mikofenolat uzrokuje malformacije ploda i spontani pobačaj.

Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću ili mislite da ste možda trudni.

Ukoliko ne koristite efikasne metode kontracepcije videti Kontracepciju kod muškaraca i žena.Ukoliko dojite videti takođe odeljak ,,Trudnoća i dojenje“.

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara i nemojte uzimati lek Myfortic.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Myfortic:- ukoliko imate, ili ste nekad imali, težak poremećaj u digestivnom traktu, npr. čir na želucu.- ukoliko imate retki nasledni enzimski deficit hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze HGPRT kao štoje

sindrom takođe poznat i kao

Kelley-Seegmiller

Takođe imajte na umu da:

lek Myfortic smanjuje stepen zaštite kože od sunca. To povećava rizik za pojavu raka kože. Zbog toga bitrebalo da se ograniči vreme izlaganja sunčevoj svetlosti kao i ultraljubičastoj svetlosti, nošenjem adekvatnezaštitne odeće i čestom primenom losiona sa velikim zaštitnim faktorom. Pitajte svog lekara za savet o zaštitiod sunca.- ukoliko već imate hepatitis B ili C, lek Myfortic može da poveća rizik od ponovne pojave bolesti. Vaš lekar će analizirati krvne nalaze i proveravati simptome ovih bolesti. Ako osetite neke simptome žutilo kože i očiju, mučnina, gubitak apetita, taman urin odmah recite svom lekaru.- ako dobijete uporan kašalj ili otežano dišete, naročito kada uzimate druge imunosupresive, treba to odmah da kažete svom lekaru.

lekar će možda hteti da proveri nivo imunoglobulina u Vašoj krvi tokom terapije lekom Myfortic naročito kada se infekcija vraća, posebno ako uzimate i druge imunosupresive, i reći će Vam da li možete da nastavite terapiju lekom Myfortic.- ukoliko osetite bilo koji simptom infekcije npr. groznicu, bol u grlu, neočekivanu pojavu modrica i/ilikrvarenja treba odmah da obavestite svog lekara.- Vaš lekar će možda tokom terapije lekom Myfortic želeti da proveri broj belih krvnih zrnaca kako birazmotrio da li možete da nastavite da uzimate lek Myfortic.- aktivna supstanca mikofenolna kiselina nije ista kao neki drugi lek koji slično zvuči, kao na primermikofenolat mofetil. Ne smete sami menjati terapiju nekim drugim lekom, osim ako Vam to Vaš lekar nije rekao.- upotreba leka Myfortic u trudnoći može naškoditi plodu videti takođe odeljak ,,Trudnoća i dojenje“ ipovećati rizik od gubitka trudnoće spontani pobačaj.

Drugi lekovi i Myfortic

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilokoje druge lekove. Posebno je važno da obavestite svog lekara ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova:

druge imunosupresivne lekove, kao što su azatioprin ili takrolimus

lekove za terapiju viška holesterola u krvi kao što je holestiramin

aktivni ugalj koji se koristi za lečenje gastrointestinalnih problema kao što su proliv, nemiran stomak i gasovi

antacide koji sadrže magnezijum i aluminijum

lekove za lečenje virusnih infekcija kao što su aciklovir i ganciklovir

Takođe, recite Vašem lekaru ukoliko planirate bilo kakve

vakcinacije.

Ne smete donirati krv tokom terapije lekom Myfortic i najmanje 6 nedelja nakon završetka terapije. Muškarci ne smeju da doniraju spermu tokom terapije lekom Myfortic i najmanje 90 dana nakon završetkaterapije.

Uzimanje leka Myfortic sa hranom i pićima

Lek Myfortic se može uzeti sa ili bez hrane. Sami odlučite da li ćete uzeti tablete sa ili bez hrane i od tada ih uvek uzimajte u isto vreme svakog dana. Ovo je potrebno da bi se osiguralo apsorbovanje iste količine leka u Vašem organizmu svaki dan.

Starije osobe

Starije osobe 65 godina i stariji mogu uzimati lek Myfortic bez potrebe za podešavanjem doze u odnosu na uobičajeno propisanu dozu.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Myfortic kod dece i adolescenata usled nedovoljno informacija.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da se trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja ovog leka. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima u slučaju trudnoće kao i o alternativnim terapijama koje možete uzeti da sprečite odbacivanje transplatiranog organa, ako:• Planirate trudnoću.• Vam je izostala ili mislite da Vam je izostala menstruacija, ili ako imate neobično menstrualno krvarenje, ili sumnjate da ste trudni.• Imate seksualni odnos bez korišćenja efikasne metode kontracepcije.

Ukoliko zatrudnite u toku terapije mikofenolatom, odmah obavestite Vašeg lekara. Međutim, nastavite sa primenom mikofenolata sve do Vaše posete lekaru.

TrudnoćaMikofenolat uzrokuje visoku učestalost spontanih pobačaja 50% kao i teških malformacija ploda 23 –27% kod nerođenih beba. Malformacije ploda koje su prijavljene uključuju anomalije uva, oka, lica rascep usne/nepca, razvoja prstiju, srca, ezofagusa cevasti organ koji spaja ždrelo sa želucem, bubrega i nervnog sistema na primer spina bifida stanje u kom kosti kičme nisu adekvatno razvijene. Vaša beba može imati jednu ili više ovih malformacija.

Ako ste žena koja može ostati u drugom stanju, morate obezbediti negativan rezultat testa na trudnoću imorate se pridržavati saveta Vašeg lekara vezanih za kontracepciju. Vaš lekar Vam može tražiti da uradite više od jednog testa na trudnoću da bi bio siguran da niste trudni pre započinjanja terapije.

DojenjeNemojte uzimati lek Myfortic ako dojite. Ovo je zbog toga što male količine ovog leka mogu preći u majčino mleko.

Kontracepcija kod žena koje koriste lek Myfortic

Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju morate uvek da koristite efikasan oblik kontracepcije sa lekom Myfortic. Ovo podrazumeva:

Pre nego što započnete terapiju lekom Myfortic

Tokom cele terapije lekom Myfortic

nedelja nakon završetka primene leka Myfortic.

Razgovarajte sa Vašim lekarom o najpogodnijoj kontracepciji za Vas. Ovo će zavisiti od Vaše individualne situacije. Savetuje se primena 2 oblika kontracepcija, kako bi se smanjio rizik od neželjene trudnoće.Kontaktirajte Vašeg lekara što je pre moguće, ako mislite da Vaša kontracepcija nije bila efikasna ili ako ste zaboravili da uzmete kontraceptivnu pilulu.

Vi ste žena koja ne može ostati u drugom stanju ako se bilo šta od dole navedenog odnosi na Vas:

Ušli ste u post-menopauzu, drugim rečima, imate najmanje 50 godina i Vaša poslednja menstruacijaje bila pre više od godinu dana ukoliko su Vaše menstruacije prestale zbog terapije kancera, onda i dalje postoji šansa da možete ostati u drugom stanju

Hirurški su Vam odstranjeni jajovodi i oba jajnika

Hirurški Vam je odstranjena materica histerektomija

Vaši jajnici su nefunkcionalni prerana insuficijencija jajnika, koja je potvrđena od strane ginekologa

Rođeni ste sa jednim od sledećih retkih stanja zbog kojih je nemoguće da ostanete u drugom stanju: XY genotip, Tarnerov sindrom ili ageneza maternice

Ako se radi o devojčici ili devojci koja još nije dobila prvu menstruaciju.

Kontracepcija kod muškaraca koji koriste lek Myfortic

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećani rizik od defekata novorođenčeta ili pobačaja kada otac uzima mikofenolat. Međutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Kao mera predostrožnosti, savetuje se da Vi i Vaša partnerka koristite kontracepciju koja je pouzdana, tokom lečenja i još 90 dana nakon prestanka uzimanja leka Myfortic. Ukoliko planirate da imate dete, razgovarajte sa Vašim lekarom o potencijalnim rizicima.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Myfortic ne utiče na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Lek Myfortic sadrži laktozu

Lek Myfortic sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

3. Kako se uzima lek Myfortic

Uvek uzimajte lek Myfortic tačno onako kako Vam je to Vaš lekar rekao. Lek Myfortic Vam može propisati samo lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata koji su imali transplantaciju. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka da uzimate

Preporučena dnevna doza je 1440 mg 8 tableta leka Myfortic

od 180 mg ili 4 tablete leka Myfortic

mg, uzeto u 2 podeljene doze od po 720 mg svaka 4 tablete leka Myfortic od 180 mg ili 2 tablete leka Myfortic od 360 mg. Uzmite Vaše tablete ujutru i uveče.

Prva doza od 720 mg uzima se u toku prva 72 sata posle transplantacije, tj. presađivanja.

Ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima

Vaša dnevna doza ne sme da bude veća od 1440 mg 8 tableta leka Myfortic od 180 mg ili 4 tablete leka Myfortic od 360 mg.

Kada i kako da uzmete lek Myfortic

Progutajte cele tablete uz čašu vode. Nemojte da ih lomite niti drobite.Nemojte uzeti nijednu tabletu koja je oštećena ili prelomljena.Terapija će trajati onoliko dugo koliko Vam je potrebna imunosupresija za sprečavanje odbacivanjapresađenog organa.

Ako ste uzeli više leka Myfortic nego što treba

Ukoliko ste slučajno uzeli više leka Myfortic nego što je trebalo, ili ukoliko je neko drugi uzeo Vaše tablete, odmah razgovarajte sa svojim lekarom ili idite odmah u najbližu bolnicu. Možda će Vam biti potrebnamedicinska pomoć. Tablete ponesite sa sobom i pokažite ih Vašem lekaru ili bolničkom osoblju. Ako ste potrošili sve tablete, ponesite sa sobom prazno pakovanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Myfortic

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka Myfortic, uzmite je čim se setite, osim ukoliko nije uskoro vreme za narednu dozu. Zatim nastavite sa uzimanjem naredne doze u uobičajeno vreme. Pitajte svog lekara za savet. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Myfortic

Nemojte prekidati terapiju, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar. Prekid terapije sa tabletama leka Myfortic može povećati rizik od odbacivanja transplantiranog, tj. presađenog organa. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Stariji pacijenti mogu imati više neželjenih dejstava, s obzirom na smanjen imunološki odgovor.

Imunosupresivi, uključujući i lek Myfortic, smanjuju odbrambrene mehanizme Vašeg organizma, kako bi sprečili odbacivanje transplantiranog organa. Stoga, Vaš organizam neće biti toliko efikasan u borbi protiv infekcija, kao što je to uobičajeno i bio. Dakle, ukoliko uzimate lek Myfortic, možda ćete biti osetljiviji na infekcije nego inače, kao što su infekcije mozga, kože, usta, stomačne i crevne infekcije, infekcije pluća i urinarnog trakta.

Vaš lekar će obaviti redovne analize krvi da bi pratio promene u broju krvnih ćelija ili u nivou bilo koje supstance koja se nalazi u krvi, npr. šećer, masnoća i holesterol.

Neka dejstva mogu biti ozbiljna:

znaci infekcije kao što su: groznica povišena telesna temperatura, drhtavica, znojenje, osećaj umora, pospanost ili nedostatak snage.

Ukoliko uzimate lek Myfortic možete postati podložniji virusnim, bakterijskim i gljivičnim infekcijama

nego inače. Ove infekcije mogu uticati na različite delove Vašeg tela, najčešće na bubrege, mokraćnu bešiku, gornje i donje disajne puteve.

povraćanje krvi, crna ili krvava stolica, čir želuca ili creva.

oticanje žlezda, pojava nove kožne izrasline ili povećanje postojeće kožne izrasline, ili promene na postojećem mladežu. Kao što se može desiti pacijentima na imunosupresivnoj terapiji, kod malog broja pacijenata na leku Myfortic došlo je do pojave malignog tumora kože i limfnih čvorova.

Ukoliko osetite bilo šta od gore navedenog, nakon uzimanja leka Myfortic, odmah recite svom lekaru.

Druga neželjena dejstva mogu biti:

Veoma česta

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

nizak nivo belih krvnih ćelija

nizak nivo kalcijuma u krvi hipokalcemija

nizak nivo kalijuma u krvi hipokalemija

visok nivo mokraćne kiseline u krvi hiperurikemija

visok krvni pritisak hipertenzija

bol u zglobovima artralgija

Česta

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenta koji uzimaju lek

nizak nivo crvenih krvnih ćelija, što može rezultovati umorom, gubitkom daha i bledim izgledom anemija

nizak nivo krvnih pločica koji može dovesti do neočekivanih krvarenja i modrica trombocitopenija

visok nivo kalijuma u krvi hiperkalemija

nizak nivo magnezijuma u krvi hipomagnezemija

nizak krvni pritisak hipotenzija

otežano disanje dispnea

bol u želucu ili stomaku, upala sluznice želuca, nadutost u stomaku, otežano pražnjenje creva, poremećaj varenja, gasovi, retka stolica, mučnina, povraćanje

umor, groznica povišena telesna temperatura

poremećaj rezultata testova funkcije jetre ili bubrega

respiratorne infekcije

slabost astenija

bol u mišićima mialgija

otok ruku, članaka ili stopala periferni edemi

Povremena

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

ubrzan srčani rad tahikardija ili nepravilni otkucaji srca ventrikularne ekstrasistole, nakupljanje tečnosti u plućima edem pluća

izraslina nalik na cistu ispunjena tečnošću limfa limfokela

drhtavica, poremećaj spavanja

crvenilo i oticanje očiju konjuktivitis, zamućen vid

šištanje pri disanju

podrigivanje, loš zadah, začepljenje creva, ulceracija usne, gorušica, promena boje jezike, suva usta, upala desni, upala pankreasa koja dovodi do jakog bola u gornjem delu trbuha pankreatitis začepljenje pljuvačnih žlezdi, upala trbušne maramice peritonitis

infekcija kostiju, krvi i kože

krv u urinu, oštećenje bubrega, bol i teškoće pri izmokravanju

opadanje kose, modrice po koži

zapaljenje zglobova artritis, bol u leđima, grčevi u mišićima

gubitak apetita, povećan nivo masti hiperlipidemija, šećera dijabetes, holesterola hiperholesterolemija ili smanjen nivo fosfata u krvi hipofosfatemija

znaci gripa kao što su umor, drhtavica, bol u grlu, bol u zglobovima ili mišićima, oticanje zglobova i stopala, bol, ukočenost, osećaj žeđi ili slabosti

čudni snovi, lažna uverenja deluzije

nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije

kašalj, otežano disanje, bol pri disanju mogući znaci intersticijalne plućne bolesti

Nepoznata

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

groznica, bol u grlu, česte infekcije mogući simptomi smanjenog broja belih krvnih ćelija u krvi agranulocitoza

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena kod upotrebe lekova sličnih leku Myfortic

Dodatna neželjena dejstva su prijavljena kod upotrebe grupe lekova kojoj pripada i lek Myfortic:upala debelog creva kolon, upala sluznice želuca izazvana citomegalovirusom, pojava rupe u zidu creva koja dovodi do jakog bola u trbuhu sa mogućim krvarenjem, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, nizak nivospecifičnih belih krvnih ćelija ili svih krvnih ćelija, ozbiljne infekcije kao što su su zapaljenje srca i srčanih zalistaka, moždane opne i ovojnice kičmene moždine, otežano disanje, kašalj, koji mogu postojati zbog bronhiektazija stanje u kojima su respiratorni putevi abnormalno široki i druge manje uobičajene bakterijske infekcije koje najčešće dovode do ozbiljne bolesti pluća

tuberkuloza i atipična mikobakterijska infekcija

Razgovarajte sa svojim lekarom ako Vam se razvije stalni kašalj ili otežano disanje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Myfortic

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Čuvati na temperaturi do 30°C.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.Ne smete koristiti lek Myfortic posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.Nemojte upotrebljavati pakovanje leka Myfortic koje je oštećeno ili ima znake nasilnog otvaranja.

Myfortic tablete ne treba gnječiti da bi se očuvao integritet enteričke obloge.Izbegavati inhalaciju ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluznicama, u slučaju da je potrebno mrvljenje Myfortic tableta.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Myfortic

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 180 mg:

sadrži 180 mg mikofenolne kiseline u obliku mikofenolat-natrijumai sledeće pomoćne supstance:

jezgro:

skrob, kukruzni;povidon K-30;krospovidon; laktoza, bezvodna;silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat;titan-dioksid E171;gvožđeIII-oksid, žuti E172;indigotin indigo karmin, E 132.

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 360 mg:

sadrži 360 mg mikofenolne kiseline u obliku mikofenolat-natrijumai sledeće pomoćne supstance:

jezgro:

skrob, kukuruzni;povidon K-30;krospovidon;laktoza, bezvodna;silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni;magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat;

titan-dioksidE171;gvožđeIII-oksid, žuti E172;gvožđeIII-oksid, crveni E172.

Kako izgleda lek Myfortic i sadržaj pakovanja

Myfortic gastrorezistentne tablete od 180 mg su okrugle, fasetiranih ivica, svetlozelene boje, filmom obložene tablete koje na jednoj strani imaju utisnutu oznaku "C".Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera ukupno 120 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Myfortic gastrorezistentne tablete od 360 mg su duguljaste, bledo narandžastocrvene boje, filmom obložene tablete koje na jednoj strani imaju utisnutu oznaku "CT".Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera ukupno 120 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD NOVI BEOGRAD,Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd, Srbija

NOVARTIS PHARMA STEIN AG,Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska

NOVARTIS PHARMA PRODUKTIONS GMBH,Öflinger Str. 44, 79664 Wehr, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarskirecept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Myfortic, gastrorezistentna tableta 180 mg: 515-01-04181-18-001 od 20.06.2019.Myfortic, gastrorezistentna tableta 360 mg: 515-01-04182-18-001 od 20.06.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Myfortic je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod odraslih pacijenata koji su primili alogeni bubrežni transplantat.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Myfortic moraju započeti i sprovoditi adekvatno obučeni lekari specijalisti sa iskustvom u transplantacijama.

Preporučena doza je 720 mg primenjena dvaput dnevno dnevna doza 1440 mg. U pogledu sadržaja mikofenolne kiseline MFK, ova doza mikofenolat natrijuma odgovara 1g mikofenolat mofetila primenjenog dvaput dnevno dnevna doza 2 g.

Za dodatne informacije o odgovarajućim terapijskim dozama mikofenolat natrijuma i mikofenolat mofetila, videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

5.2. Sažetka karakteristika leka

pacijenata, primenu leka Myfortic treba započeti u roku od 72 sata posle transplantacije.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci nisu dovoljni za utvrđivanje bezbednosti i efikasnosti primene leka Myfortic kod dece i adolescenata. Postoje ograničeni farmakokinetički podaci za pedijatrijske pacijente sa presađenim bubregom videti odeljak Sažetka karakteristika leka.

Starije osobe

Preporučena doza kod starijih pacijenata je 720 mg dva puta dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju postoperativno odloženu funkciju bubrežnog grafta videti odeljak Sažetka karakteristika leka.

Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega brzina glomerularne filtracije < 25 mL/min/1,73 m

pažljivo pratiti i dnevna doza leka Myfortic ne treba da prelazi 1440 mg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa transplanitiranim bubregom koji imaju teško oštećenje funkcije jetre.

Lečenje tokom odbacivanja

Odbacivanje bubrežnog transplantata ne dovodi do promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline MFK; nije potrebno smanjivanje doze ili obustava primene leka Myfortic.

Način primene

Lek Myfortic se može uzimati sa ili bez hrane. Pacijenti mogu izabrati bilo koju opciju ali treba da se pridržavaju izabrane opcije videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka.

svrhu očuvanja gastrorezistentnog sloja, Myfortic tablete ne treba lomiti. Kada je neophodno lomiti Myfortic tabletu, izbegavajte inhalaciju praha ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluzokožom. Ako se ovaj kontakt ipak dogodi, detaljno operite sapunom i vodom; isperite oči sa običnom vodom. Ovo je potrebno zbog teratogenog delovanja mikofenolata.

Kontraindikacije

Lek Myfortic ne treba da koriste pacijenti koji pokazuju preosetljivost na mikofenolat natrijum, mikofenolnu kiselinu ili mikofenolat mofetil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci videti odeljak

Lista pomoćnih

Lek Myfortic ne treba da koriste žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko efikasne metode kontracepcije.

Terapiju lekom Myfortic ne treba započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez prethodno urađenog testa na trudnoću kako bi se eliminisala nenamerna upotreba u trudnoći videti odeljak

Plodnost, trudnoća i

Lek Myfortic ne treba koristiti u trudnoći, osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija za sprečavanje odbacivanja transplantanta videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lek Myfortic ne treba davati ženama koje doje videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijenti koji su na imunosupresivnim režimima koji podrazumevaju kombinaciju lekova, uključujući i lek Myfortic, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži videti odeljak

Neželjena dejstva

Izgleda da je rizik vezan za intenzitet i trajanje imunosupresije, pre nego za

primenu bilo kog specifičnog leka. Kao opšti savet važi da radi smanjenja rizika od nastanka karcinoma kože, treba ograničiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV svetlosti nošenjem zaštitne odeće i korišćenjem krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba upozoriti da odmah izveste svoga lekara o bilo kakvim znakovima infekcije, neočekivanim modricama, krvarenjima ili bilo kojim drugim manifestacijama depresije kostne srži.

Pacijenti na terapiji imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic, imaju povećan rizik od nastanka oportunističkih infekcija bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih, fatalnih infekcija i sepse videti odeljak

Neželjena dejstva

Među oportunističkim infekcijama su BK virusna nefropatija i JC virusna

progresivna multifokalna leukoencefalopatija PML. Ove infekcije su često povezane sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koje lekari moraju razmotriti u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosupresivnih pacijenata sa pogoršanjem renalne funkcije ili neurološkim simptomima.

Postoje izveštaji o hipogamaglobulinemiji povezanoj sa rekurentnim infekcijama koje su se javljale kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na alternativne imunosupresive, doveo je do vraćanja koncentracija IgG u serumu na normalne vrednosti. Pacijentima na terapiji lekom Myfortic kod kojih se razvije rekurentna infekcija treba izmeriti seumske imunoglobuline. U slučaju stalno prisutne, klinički značajne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti odgovarajuću kliničku terapiju uzimajući u obzir potentni citostatski efekat mikofenolne kiseline na T- i B-limfocite.

Postoje izveštaji o bronhiektazijama kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na druge imunosupresive, doveo jedo poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazija može biti povezan sa hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim efektom na pluća. Takođe postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti videti odeljak

Neželjena dejstva

Preporučuje se da pacijenti koji razviju

perzistentne plućne simptome, kao što su kašalj i dispneja, budu ispitani radi dokazivanja postojeće intersticijalne plućne bolesti.

Prijavljivana je reaktivacija hepatitisa B HBV ili hepatitisa C HCV kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući derivate mikofenolne kiseline MFK – lek Myfortic i mikofenolat mofetil MFM. Preporučuje se praćenje inficiranih pacijenata zbog kliničkih i laboratorijskih znakova HBV ili HCV infekcija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze ACL su prijavljeni kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline koji uključuju mikofenolat mofetil i mikofenolat-natrijum u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam izolovane aplazije crvene loze izazvan derivatima mikofenolne kiseline je nepoznat. Izolovana aplazija crvene loze se može rešiti smanjenjem doze ili obustavom terapije. Prilikom

izmene terapije lekom Myfortic potrebno je sprovesti adekvatan nadzor primalaca transplantata da bi se smanjio rizik od odbacivanja grafta videti odeljak

Neželjena dejstva

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba pratiti zbog krvnih poremećaja npr. neutropenije ili anemije -videti odeljak

Neželjena dejstva

koji mogu biti vezani za primenu mikofenolne kiseline, lekova koji se

primenjuju istovremeno, virusne infekcije, ili neke kombinacije ovih uzroka.

Pacijentima koji uzimaju lek Myfortic treba svake nedelje tokom prvog meseca da se kontroliše kompletna krvna slika, dvaput mesečno tokom drugog i trećeg meseca lečenja, potom jednom mesečno tokom prve godine. U slučaju razvoja krvnih poremećaja npr. neutropenija sa apsolutnim brojem neutrofila < 1,5 × 10

/mikrolitara ili anemija može biti potreban privremen ili trajni prekid primene leka Myfortic.

Pacijente treba upozoriti da tokom lečenja mikofenolnom kiselinom, vakcinacije mogu da budu manje efektivne, a primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati videti odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Vakcinacija protiv gripa može biti od značaja. Lekari treba da konsultuju nacionalne vodiče u vezi sa vakcinacijom protiv gripa.

Pošto su derivati mikofenolne kiseline dovođeni u vezu sa povećanom incidencom neželjenih efekata na digestivni sistem, uključujući i retke slučajeve ulceracija, krvarenja i perforacija u gastrointestinalnom traktu, lek Myfortic treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa teškom aktivnom bolešću digestivnog sistema.

Preporučeno je da se lek Myfortic ne primenjuje istovremeno sa azatioprinom jer istovremena primena ovadva leka nije procenjena.

Mikofenolna kiselina u obliku natrijumove soli i mikofenolat mofetil se ne smeju bez razloga zamenjivati i izmenjivati zbog svojih različitih farmakokinetičkih profila.

Lek Myfortic se primenjuje u kombinaciji sa kortikosteroidima i ciklosporinom.

Postoji ograničeno iskustvo sa istovremenom primenom indukcionih terapija kao što su anti-T-limfocit globulin ili baziliksimab. Efikasnost i bezbednost primene leka Myfortic sa drugim imunosupresivnim lekovima na primer, takrolimus nije ispitivana.

Lek Myfortic sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatka Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze, ne treba da primenjuju ovaj lek.

Istovremena primena leka Myfortic sa lekovima koji utiču na enterohepatičnu cirkulaciju, na primer holestiramin ili aktivni ugalj, može rezultovati u supterapijskoj izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenoj efikasnosti.

Lek Myfortic je inhibitor IMPDH inozin monofosfat dehidrogenaze. Stoga, treba ga izbegavati kod pacijenata sa retkim naslednim nedostatkom hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaze HGPRT kao što su

Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller

Terapija lekom Myfortic se ne sme započinjati dok se ne dobije negativan test na trudnoću. Moraju se koristiti efektivne metode kontracepcije pre početka lečenja lekom Myfortic, tokom lečenja i šest nedelja nakon prestanka lečenja videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Teratogeni efektiMikofenolat je snažan humani teratogen. Prijavljeni su slučajevi spontanih pobačaja stopa od 45 do 49% i kongenitalnih malformacija procenjena stopa od 23 do 27% nakon primene mikofenolat mofetila u toku trudnoće. Zbog toga, primena leka Myfortic je kontraindikovana u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata. Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom treba upozoriti na rizike i da prate preporuke navedene u odeljku

Plodnost, trudnoća i dojenje

npr. metode kontracepcije, testiranje na trudnoću pre započinjanja terapije, tokom i nakon terapije lekom Myfortic. Lekari treba da osiguraju da žene koji uzimaju mikofenolat razumeju rizik štetnosti po dete, potrebu delotvorne kontracepcije, i potrebu da odmah kontaktiraju lekara ukoliko postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Zbog robusnosti kliničnih dokaza koji pokazuju visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mikofenolat-mofetil primenjuje tokom trudnoće, potrebno je preduzeti sve mere kako bi se izbegla trudnoća tokom terapije. Stoga, žene u reproduktivnom periodu pre započinjanja terapije lekom Myfortic, tokom terapije i 6 nedelja nakon završetka terapije moraju da koriste najmanje jedan oblik kontracepcije koja je pouzdana videti odeljak

Kontraindikacije

osim ako je apstinencija odabrana metoda kontracepcije.

Preporučuje se istovremena primena dva međusobno pogodna oblika kontracepcije kako bi se smanjila mogućnost neuspeha kontracepcije i neželjene trudnoće.

Za savete za kontracepciju kod muškaraca videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Dodatne mere oprezaPacijenti ne treba da doniraju krv tokom terapije i najmanje 6 nedelja nakon prestanka terapije mikofenolatom.Muškarci ne treba da doniraju semenu tečnost tokom terapije i najmanje 90 dana nakon prekida terapije mikofenolatom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Prijavljene su sledeće interakcije između mikofenolne kiseline i drugih lekova:

Aciklovir i ganciklovir

Potencijal za mijelosupresiju kod pacijenata koji su primali lek Myfortic i aciklovir ili ganciklovir nije ispitivan. Povišene koncentracije MPAG glukuronid mikofenolne kiseline i aciklovira/ganciklovira u plazmi se mogu očekivati prilikom istovremene primene aciklovira/ganciklovira i leka Myfortic, verovatno kao rezultat kompeticije za tubularnu sekreciju.

Promene u farmakokinetici glukuronida mikofenolne kiseline su verovatno bez kliničkog značaja kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, moguće je povećanje koncentracije u plazmi i glukouronida mikofenolne kiseline i aciklovira/ganciklovira; treba se pridržavati preporuka za doziranje aciklovira/ganciklovira i takve pacijente treba pažljivo pratiti.

Gastroprotektivni lekovi:

Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum:

Istovremena primena leka Myfortic i pojedinačne doze antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum rezultuje sa smanjenjem PIK-a za 37% mikofenolne kiseline i smanjenjem maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline za 25%. Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum mogu se primenjivati povremeno za lečenje povremenih dispepsija. Međutim, hronična svakodnevna primena antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum sa lekom Myfortic se ne preporučuje zbog moguće smanjene izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenja efikasnosti.

Inhibitori protonske pumpe:

Kod zdravih dobrovoljaca, nije uočena promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline nakon istovremene primene leka Myfortic i pantoprazola primenjenog u dozi od 40 mg dva puta dnevno tokom četiri prethodna dana. Nema dostupnih podataka za ostale inhibitore protonske pumpe primenjenih u visokim dozama.

Oralni kontraceptivi

Studije interakcije između mofetilmikofenolata i oralnih kontraceptiva pokazuju da nema interakcije. S obzirom na metabolički profil mikofenolne kiseline, ne očekuju se interakcije leka Myfortic i oralnih kontraceptiva.

Holestiramin i lekovi koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju

Treba biti oprezan prilikom istovremene primene holestiramina ili lekova koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju, na primer sekvestrata žučne kiseline ili oralnog aktivnog uglja, zbog njihovog potencijala da smanje izloženost mikofenolnoj kiselini i umanje efikasnost leka Myfortic.

Ciklosporin

Kad je interakcija proučavana kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, na farmakokinetiku ciklosporina nije uticala koncentracija leka Myfortic u stanju ravnoteže. Poznato je da ciklosporin smanjuje izloženost mikofenolnoj kiselini kada se istovremeno primenjuje sa mikofenolat mofetilom. Kada se primenjuje sa lekom Myfortic, ciklosporin može da smanji koncentraciju mikofenolne kiseline za približno20%, izvedeno iz podataka sa mikofenolat mofetilom, ali precizan obim ovog smanjenja nije poznat jer takve interakcije nisu ispitivane. Međutim, kako su sprovedene studije efikasnosti u kombinaciji sa ciklosporinom, ova interakcija ne dovodi do promene preporuka za doziranje leka Myfortic. U slučaju prekida ili obustavljanja primene ciklosporina, doziranje leka Myfortic treba ponovo proceniti u odnosu na imunosupresivni režim.

ukrštenoj studiji sa kalcineurinom kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, određivana je farmakokinetika leka Myfortic u ravnotežnom stanju tokom terapije lekom Neoral i takrolimusom. Srednja PIK za mikofenolnu kiselinu bila je 19% viša 90% Cl: -3, +47, dok je srednja PIK glukouronida mikofenolne kiseline bila za oko 30% niža 90% Cl: 16, 42 kod lečenja takrolimusom u poređenju sa lečenjem lekom Neoral. Dodatno, intraindividualna varijabilnost PIK mikofenolne kiseline među ispitanicima se udvostručila prelaskom sa primene leka Neoral na takrolimus. Kliničari treba da primete ovo povećanje PIK mikofenolne kiseline i intraindividualne varijabilnosti, a podešavanje doziranja leka Myfortic treba da se odredi prema kliničkoj slici.

Potrebno je vršiti pažljivo kliničko praćenje kada se planira prelazak sa jednog inhibitora kalcineurina na drugi.

Žive atenuisane vakcine:

Žive vakcine se ne smeju davati pacijentima sa poremećenim imunim odgovorom. Odgovor antitela na druge vakcine može biti umanjen.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom dobu

Mora se izbeći trudnoća tokom uzimanja mikofenolata. Stoga, žene sa reproduktivnim potencijalom moraju koristiti najmanje jedan oblik kontracepcije koji je pouzdan videti odeljak

Kontraindikacije

pre početka,

tokom i još šest nedelja nakon terapije lekom Myfortic; osim ukoliko je apstinencija odabrani metod kontracepcije. Preporučuje se istovremena primena dva komplementarna oblika kontracepcije.

Lek Myfortic je kontraindikovan u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata.

Terapiju ne treba započinjati bez potvrde negativanog rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila nenamerna upotreba u trudnoći.

Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom, na početku terapije, treba upozoriti na povećan rizik od gubitka trudnoće i kongenitalnih malformacija, i savetovati prevenciju i planiranje trudnoće.

Pre započinjanja terapije lekom Myfortic, žene u reproduktivnom periodu treba da imaju 2 negativna testa na trudnoću, dobijena iz uzoraka iz seruma ili urina sa osetljivošću testa od najmanje 25 mili i.j/mL kako bi se isključila nenamerna izloženost embriona mikofenolatu. Preporučuje se da drugi test treba uraditi 8 – 10 dana nakon prvog testa. U slučaju transplantata dobijenih od donora koji su preminuli, ukoliko nije moguće sprovesti dva testiranja u razmaku od 8 do 10 dana pre započinjanja terapije zbog vremena dostupnosti organa za transplantaciju, test na trudnoću se mora izvesti neposredno pre započinjanja terapije i naredno testiranje izvršiti nakon 8-10 dana. Testove na trudnoću treba ponoviti kada je klinički potrebno npr. nakon

bilo kog prijavljenog propusta u primeni kontracepcije. Rezultate svih testova na trudnoću treba diskutovati sa pacijentom. Ukoliko dođe do trudnoće, pacijentima se savetuje da se odmah obrate svom lekaru.

Mikofenolat je snažan humani teratogen, sa povećanim rizikom od spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija u slučaju izlaganja tokom trudnoće:

• Spontani pobačaji su prijavljeni kod 45 do 49 % trudnica koje su bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu, u poređenju sa prijavljenom incidencom između 12 i 33 % kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima, a ne mikofenolat mofetilom.

• Na osnovu literaturnih podataka, kod 23 – 27 % slučajeva došlo je do malformacija kod živorođenih beba kod žena koje su tokom trudnoće bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu u poređenju sa 2 do 3 % živorođenih beba u ukupnoj populaciji i približno 4 do 5 % živorođenih beba kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima a ne mikofenolat mofetilom.

Kongenitalne malformacije, uključujući prijavljene slučajeve multiplih malformacija, su praćene kod dece pacijenata koji su koristili lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima tokom trudnoće. Najčešće su bile prijavljene sledeće malformacije:

• Poremećaji na nivou uha npr. nepravilno formirano ili potpuno odsustvo spoljnjeg uha, atrezija spoljnjeg ušnog kanala srednje uho;

• Facijalne malformacije kao što su rascep usne, rascep nepca, mikrognacija i hipertelorizam orbita;

• Poremećaji na nivou oka npr.

• Kongenitalna srčana bolest kao što su atrijalni i ventrikularni septalni defekti;

• Malformacije prstiju npr. polidaktilija, sindaktilija;

• Traheo-ezofagealne malformacije npr. atrezija ezofagusa;

• Malformacije nervnog sistema kao što je spina bifida;

• Bubrežne abnormalnosti.

Dodatno, prijavljeni su izolovani slučajevi sledećih malformacija:

• Mikroftalmija;

• Kongenitalna cista horoidnog pleksusa;

• Ageneza septum pellucidum-a;

• Ageneza olfaktornog nerva.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost videti odeljak Sažetka karakteristika leka.

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećani rizik od defekata ili pobačaja koji prate izloženost oca mikofenolat-mofetilu.

Mikofenolna kiselina je snažan teratogen. Nije poznato da li je mikofenolna prisutna u semenoj tečnosti. Proračuni koji se zasnivaju na podacima dobijenim kod životinja pokazuju da maksimalna količina mikofenolne kiseline koja bi se potencijalno prenosila kod žene je toliko niska da je mala verovatnoća da bi to imalo efekta. Za mikofenolat je pokazano da je u maloj meri genotoksičan u ispitivanjima na životinjama u koncentracijama koje prevazilaze terapijsku izloženost ljudi, tako da se ne može u potpunosti isključiti rizik od genotoksičnog efekta na spermatozoide.

Stoga se preporučuju sledeće mere predostrožnosti: seksualno aktivne muške pacijente ili njihove partnerke treba savetovati da koriste pouzdani oblik kontracepcije za vreme lečenja muškog pacijenta i još najmanje 90 dana nakon prestanka primene mikofenolata. Muški pacijenti sa reproduktivnim potencijalom treba da budu svesni potencijalnog rizika u slučaju da postanu očevi i potrebno je da o tome razgovaraju sa kvalifikovanim zdravstvenim stručnjakom.

Mikofenolna kiselina se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije utvrđeno da li se lek Myfortic izlučuje u humano mleko. Zbog mogućih ozbiljnih štetnih posledica mikofenolne kiseline kod odojčadi, lek Myfortic je kontraindikovan kod žena koje doje videti odeljak

Kontraindikacije

PlodnostPosebne studije koje bi procenile uticaj leka Myfortic na plodnost ljudi nisu sprovedene. U studiji plodnosti mužjaka i ženki pacova, nisu primećeni efekti do doza od 40 mg/kg, odnosno 20 mg/kg videti odeljak 5.3Sažetka karakteristika leka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu rađene studije o efektima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mehanizam delovanja i farmakodinamski profil, kao i opisane neželjene reakcije ukazuju na to da takvi efekti nisu verovatni.

Neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije na lek iz kliničkih studija.

Pacijenti koji primaju imunosupresivne režime koji uključuju kombinacije lekova, uključujući mikofenolnu kiselinu, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, naročito kože videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Limfoproliferativna bolest ili limfom su se razvili kod

0,9% pacijenata i kod 2 pacijenta na terapiji održavanja 1,3%, koji su primali lek Myfortic do

jedne godine. Nemelanomski karcinomi kože javili su se kod 0,9%

1,8% pacijenata na terapiji

održavanja koji su primali lek Myfortic do jedne godine; ostali tipovi maligniteta javili su se kod 0,5%

0,6% pacijenata na terapiji održavanja.

Oportunističke infekcije

Svi pacijenti sa transplantom izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija; rizik se povećavao sa ukupnim imunosupresivnim opterećenjem videti odeljak 4.4. Najčešće oportunističke infekcije kod

pacijenata sa bubrežnim transplantom koji su primali lek Myfortic sa drugim imunosupresivima u

kontrolisanim kliničkim studijama sa pacijentima sa bubrežnim transplantom praćenim godinu dana bile su citomegalo virus CMV, kandidijaza i herpes simpleks. CMV infekcije serologija, viremija ili bolest su prijavljene kod 21,6%

1,9% pacijenata sa bubrežnim transplantom na terapiji održavanja.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti uopšteno imaju veći rizik od neželjenih reakcija na lek zbog imunosupresije.

Ostale neželjene reakcije na lek

Tabela 1, u nastavku, sadrži neželjene reakcije za koje se smatra da su moguće ili verovatno povezane sa primenom leka Myfortic, a koje su zabeležene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, gde je lek Myfortic primenjivan u dozi od 1440 mg/dan tokom 12 meseci zajedno sa ciklosporin mikroemulzijom i kortikosteroidima. Sastavljena je prema sistemima organa u skladu sa MedDRA klasifikacijom.

Neželjene reakcije su razvrstane prema sledećim kategorijama:Veoma česte ≥1/10Česte

≥ 1/100 do < 1/10

Povremene ≥ 1/1000 do < 1/100Retke

≥1/10 000 do <1/1000

≥ 1/10 000

Tabela 1Infekcije i infestacije

Veoma česte

Virusne, bakterijske i gljivične infekcije

Infekcije gornjeg respiratornog trakta, pneumonija

Infekcija rane, sepsa*, osteomijelitis*

Neoplazme – benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

Papilom kože*, bazocelularni karcinom*, Kapošijev sarkom*, limfoproliferativni poremećaj, karcinom skvamoznih ćelija*

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Anemija, trombocitopenija

Limfopenija*, neutropenija*, limfadenopatija*

Poremećaji metabolizma i ishrane

Hipokalcemija, hipokalemija, hiperurikemija

Hiperkalemija, hipomagnezijemija

Anoreksija, hiperlipidemija, dijabetes melitus*, hiperholesterolemija*, hipofosfatemija

Psihijatrijski poremećaji

Anksioznost

Abnormalni snovi*, iskrivljena percepcija stvarnosti*, nesanica*

Poremećaji nervnog sistema

Vrtoglavica, glavobolja

Poremećaji oka

Konjuktivitis*, zamagljen vid*

Kardiološki poremećaji

Tahikardija, ventrikularne ekstrasistole

Vaskularni poremećaji

Veoma česte

Hipertenzija

Hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Kašalj, dispneja

Intersticijalna plućna bolest, plućna kongestija*, šištanje*, plućni edem*

Gastrointestinalni poremećaji

Abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, dispepsija, flatulencija, gastritis, mučnina, povraćanje

Abdominalna osetljivost, gastrointestinalna hemoragija, podrigivanje, halitoza*, ileus*, ulceracija usne* , ezofagitis*, subileus*, promena boje jezika*, suva usta*, gastroezofagealna refluksna bolest*, hiperplazija gingiva*, pankreatitis, opstrukcija izvodnog kanala parotidne žlezde*, peptički ulkus, peritonitis*

Hepatobilijarni poremećaji

Abnormalni funkcionalni testovi jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Akne, pruritus

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Artritis*, bol u leđima*, mišićni grčevi

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povećanje kreatinina u krvi

Hematurija*, nekroza bubrežnih tubula*, suženje uretre

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Astenija, zamor, periferni edemi, pireksija

Bolest slična gripu, edem donjih udova*, bol, ukrućenost*, žeđ*, slabost*

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

događaj prijavljen samo kod jednog pacijenta od 372.

Napomena: pacijenti sa presađenim bubregom lečeni su sa 1440 mg leka Myfortic dnevno u trajanju do jedne godine. Sličan profil je viđen kod pacijenata

kod pacijenata na terapiji održavanja, mada je

incidenca neželjenih reakcija težila da bude niža kod pacijenata na održavanju.

Osip i agranulocitoza su identifikovani kao neželjena reakcija na lek na osnovu postmarketinškog iskustva.

Sledeće neželjene reakcije pripisuju se jedinjenjima mikofenolne kiseline kao efekat klase:

Infekcije i infestacije:

Teške, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju. Kod pacijenata lečenih imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic zabeleženi su slučajevi nefropatije povezane sa BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije PML povezane sa JC virusom videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Neutropenija, pancitopenija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze PRCA su prijavljeni kod pacijenata koji su lečeni derivatima mikofenolne kiseline videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji imunskog sistema:

Hipogamaglobulinemija je prijavljivana kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti kod pacijenata na terapiji lekom Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Takođe postoje izveštaji o bronhiektazijama u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Primećeni su izolovani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući i stečenu

Pelger-Huet

anomaliju, kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline. Ove promene nisu povezane sa oštećenom funkcijom neutrofila. Ove promene mogu da ukažu na „pomeranje ulevo“ u sazrevanju neutrofila u hematološkim testovima, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije kod imunosuprimiranih pacijenata, kao što su oni koji primenjuju lek Myfortic.

Gastrointestinalni poremećaji:

Kolitis, CMV gastritis, perforacija creva, gastrični ulkusi, duodenalni ulkusi.

Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanjaPrijavljivani su slučajevi spontanih pobačaja kod pacijentkinja koje su bile izložene delovanju mikofenolata, uglavnom u prvom trimestru trudnoće videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kongenitalni poremećajiKongenitalne malformacije su praćene i posmatrane kod dece čiji su roditelji bili izloženi delovanju mikofenolata u kombinaciji sa drugim imunosupreisvima videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Prijavljeni su slučajevi namernog i slučajnog predoziranja lekom Myfortic, ali nisu svi pacijenti imali, sa time povezane, neželjene događaje.

onim slučajevima predoziranja gde su prijavljeni neželjeni događaji, ti događaji su spadali u poznati bezbednosni profil klase uglavnom krvne diskrazije, sepsa. videti odeljke

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Neželjena dejstva

Mada se može primeniti dijaliza za uklanjanje neaktivnog metabolita glukouronida mikofenolne kiseline, ne može se očekivati da će ona ukloniti klinički značajne količine aktivnog oblika mikofenolne kiseline. To je velikim delom usled vrlo visokog vezivanja mikofenolne kiseline za proteine plazme od 97%. Uticajem enterohepatične cirkulacije na mikofenolnu kiselinu, sekvestranti žučne kiseline, poput holestiramina, mogu da umanje sistemsko izlaganje mikofenolne kiseline.

Lista pomoćnih supstanci

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 180 mg

jezgro:

skrob, kukruzni;povidon K-30;krospovidon; laktoza, bezvodna;silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni;magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat;titan-dioksid E171;gvožđeIII-oksid, žuti E172;indigotin indigo karmin, E 132.

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 360 mg:

jezgro:

skrob, kukuruzni;povidon K-30;krospovidon;laktoza, bezvodna;silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni;magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat;titan-dioksidE171;gvožđeIII-oksid, žuti E172;gvožđeIII-oksid, crveni E172.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Myfortic tablete ne treba gnječiti da bi se očuvao integritet enteričke obloge videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka.

Mikofenolat-natrijum je pokazao teratogene efekte na pacove i kuniće videti odeljak

Neželjena dejstva

Izbegavati inhalaciju ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluznicama, u slučaju da je potrebno mrvljenje Myfortic tableta

Priroda i sadržaj pakovanja

Myfortic, gastrorezistentna tableta 180 mg:

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera ukupno 120 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Myfortic, gastrorezistentna tableta 360 mg:Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tabletaSpoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera ukupno 120 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga

uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.