Midazolam B. Braun 5mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Midazolam B. Braun, 5 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se svom lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Midazolam B. Braun i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Midazolam B. Braun

Kako se primenjuje lek Midazolam B. Braun

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Midazolam B. Braun

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Midazolam B. Braun i čemu je namenjen

Lek Midazolam B. Braun sadrži aktivnu supstancu midazolam koja pripada grupi supstanci koje se nazivaju benzodiazepini. Midazolam B. Braun je lek kratkog dejstva koji se koristi za izazivanje sedacije veoma opuštenog stanja smirenosti, pospanosti ili sna i ublažava anksioznost i napetost mišića.

Ovaj lek se koristi za:

sedaciju uz očuvanje svesti stanje budnosti i velike smirenosti ili pospanosti tokom medicinskog ispitivanja ili procedure kod odraslih i dece

sedaciju odraslih i dece na odeljenjima intenzivne nege

anesteziju kod odraslih, kada se koristi sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima

premedikaciju izazivanje stanja opuštenosti, smirenosti i pospanosti pre uvođenja anestetika kod odraslih i dece.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Midazolam B. Braun

Lek Midazolam B. Braun ne smete primati:

Ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu, benzodiazepine ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedene u odeljku 6.

ako imate ozbiljnih problema sa disanjem i potreban Vam je midazolam za izazivanje sedacije uz očuvanu svest .

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Midazolam B. Braun.

Bićete vrlo pažljivo nadgledani dok primate ovaj lek. Takođe, Vaš lekar će se pobrinuti da sva neophodna oprema i lekovi za lečenje hitnih slučajeva i reanimaciju budu dostupni.

Vaš lekar će posebno voditi računa i može prilagoditi dozu koju ćete primiti ako:

imate više od 60 godina

imate dugotrajno oboljenje kao što su problemi sa disanjem, bubrezima, jetrom ili srcem

ste iscrpljeni imate oboljenje zbog kojeg se osećate veoma slabo, iznureno ili imate manjak energije

Pre nego što primate ovaj lek, obavestite lekara ako:

imate mijasteniju gravis neuromišićno oboljenje koje izaziva slabost mišića

redovno konzumirate velike količine alkoholnih pića ili ste u prošlosti imali problema sa konzumiranjem alkohola

redovno uzimate droge ili ste u prošlosti imali problema sa konzumiranjem opijata

Ukoliko uzimate ovaj lek tokom dužeg vremenskog perioda, možda ćete:

razviti toleranciju na midazolam. Lek će izgubiti dejstvo, a doza možda neće biti odgovarajuća

razviti zavisnost od leka i dobiti simptome obustave videti odeljak 3: „Ukoliko prestanete da primate lek Midazolam B. Braun”.

Midazolam će prouzrokovati prazninu u sećanju koja započinje primenom leka. Trajanje praznine zavisi od doze koju primite. Ako ćete nakon hirurškog zahvata ili dijagnostičke procedure biti otpušteni iz bolnice ili lekarske ordinacije, postarajte se da Vas neko otprati kući.

Decu treba pažljivo pratiti. Za odojčad mlađu od 6 meseci, to podrazumeva praćenje disanja i koncentracije kiseonika.

Od izuzetne je važnosti da kažete lekaru ukoliko Vaše dete ima kardiovaskularno oboljenje srčane tegobe. Dete će biti pažljivo praćeno, a doza će biti pažljivo prilagođena.

Drugi lekovi i Midazolam B. Braun

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako koristite, nedavno ste koristili ili ćete možda koristiti neke druge lekove.

Veliki broj lekova može da ima uticaj na dejstvo midazolama. Njegovo dejstvo postaje jače ili dugotrajnije, ili i jedno i drugo.

Naročito obavestite lekara ukoliko uzimate neke od lekova u nastavku:

lekove za smirenje protiv anksioznosti ili koji Vam pomažu da zaspite

hipnotike za spavanje

sedative koji Vam pomažu da se smirite ili da zaspite

antidepresive lekove za lečenje depresije

analgetike lekove protiv bolova

antihistaminike lekove za lečenje alergija

lekove za lečenje gljivičnih infekcija ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol

makrolidne antibiotike ertitromicin, klaritromicin

cimetidin ili ranitidin lekovi za lečenje čira na želucu

diltiazem za lečenje visokog krvnog pritiska

inhibitore proteaze lekovi za lečenje virusa HIV, kao što je sakvinavir

atorvastatin za lečenje visokog holesterola

rifampicin za lečenje mikobakterijskih infekcija poput tuberkuloze

biljni lekovi kao što je kantarion

Primena leka Midazolam B. Braun sa hranom, pićima i alkoholom

Ako primate midazolam, nemojte uzimati alkoholna pića, jer će alkohol pojačati dejstvo midazolama na način koji nije moguće kontrolisati. To može da dovede do štetnog dejstva na disanje, funkciju srca i cirkulaciju.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se svojim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Ako ste trudni, primićete midazolam samo ako Vaš lekar smatra da je to apsolutno neophodno za Vaše lečenje.

Ako dojite dete, prekinite dojenje tokom 24 sata posle davanja midazolama.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti niti rukovati alatima ili mašinama dok se u potpunosti ne oporavite od dejstva midazolama. Lekar će Vas posavetovati kada možete da nastavite sa ovim aktivnostima.

Ovaj lek može izazvati pospanost, zaboravnost ili uticati na koncentraciju i koordinaciju. Postarajte se da Vas po otpuštanju iz bolnice ili ordinacije neko otprati kući.

Lek Midazolam B. Braun sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 2,2 mg natrijuma po mililitru, što je ekvivalentno 0,1% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma kod odraslih osoba.

3. Kako se primenjuje lek Midazolam B. Braun

Vaš lekar će odrediti pravu dozu za Vas ili Vaše dete u skladu sa terapijom koju ćete Vi ili Vaše dete primiti i u skladu sa Vašim stanjem ili stanjem Vašeg deteta.Midazolam B. Braun 1 mg/mL ćete primiti putem šprica injekcije u venu intravenski ili u mišić intramuskularno. Takođe možete da primite lek rastvoren većoj količini tečnosti kroz kanilu postavljenu u veni infuzijom. Takođe je moguće rektalno davanje specijalnim aplikatorom, ako davanje putem injekcije ili infuzije nije izvodljivo.

Ako ste primili više leka Midazolam B. Braun nego što treba

Ovaj lek će Vam dati lekar. Ukoliko slučajno primite više midazolama nego što je potrebno, možete postatipospani, dezorijentisani, letargični ili izgubiti koordinaciju. U slučaju teškog trovanja, može doći do gubitka refleksa, niskog krvnog pritiska, možete razviti kardiorespiratornu depresiju usporeno ili zaustavljeno disanje ili srčanu radnju i pasti u nesvest komu.

Terapija predoziranja se uglavnom sastoji od nadzora Vaših vitalnih funkcija srčane funkcije, cirkulacije i disanja. Ako bude potrebno, dobićete neophodnu pomoć.U slučajevima teškog trovanja možda ćete primiti specijalni protivotrov koji će poništiti dejstvo midazolama.

Ukoliko prestanete da primate lek Midazolam B. Braun

Ukoliko naglo prekinete lečenje nakon dugotrajne upotrebe, možete osetiti simptome obustave, kao što su:

bol u mišićima

anksioznost, napetost, nemir, zbunjenost ili loše raspoloženje razdražljivost

problemi sa spavanjem nesanica

promene raspoloženja

halucinacije kada vidite i potencijalno čujete stvari koje nisu prisutne

grčevi konvulzije.

Kako se bude bližio kraj lečenja midazolamom, lekar će postepeno smanjivati dozu leka kako biste izbegli ova dejstva.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Sledeća neželjena dejstva su prijavljena veoma retko učestalost nije poznata.

Neželjena dejstva u nastavku mogu biti ozbiljna. Ukoliko se jave neka od sledećih dejstava, odmah obavestite lekara, a on će obustaviti primenu ovog leka:

Anafilaktički šok životno ugrožavajuća alergijska reakcija. Znaci mogu da uključuju nagli osip, svrab ili zrnast osip koprivnjaču i otekline na licu, usnama, jeziku ili drugim delovima tela. Takođe možete osetiti nedostatak daha, zviždanje u plućima ili otežano disanje bronhospazam.

Srčani udar srčani zastoj. Znaci mogu da uključuju bol u grudima koji se može proširiti na vrat i ramena sve do leve ruke, probleme sa disanjem ili komplikacije koje ponekad mogu da zaustave disanje.

Gušenje i iznenadna blokada disajnih puteva laringospazam.

Pojava životno ugrožavajućih neželjenih dejstava verovatnija je kod odraslih osoba starijih od 60 godina i kod osoba koje već imaju poteškoća sa disanjem ili srčanim problemima, naročito ako se injekcija daje prebrzo ili u velikoj dozi.

Ostala neželjena dejstva:

Poremećaji imunskog sistema

opšte alergijske reakcije reakcije kože, srca ili krvnog sistema

Uticaji na ponašanje:

neprijateljska nastrojenost, bes ili agresivnost

uvredljivo ponašanje

Mišićni poremećaji:

grčenje mišića spazam i tremor-podrhtavanje mišića nevoljno trzanje mišića

Mentalni poremećaji i poremećaji nervnog sistema

euforija osećaj prekomerne sreće ili uzbuđenja

halucinacije kada vidite i potencijalno čujete stvari koje nisu prisutne

pospanost i produžena sedacija

smanjena budnost

otežana koordinacija mišića

grčevi konvulzije kod prevremeno rođene dece i novorođenčadi

privremeni gubitak sećanja, čije trajanje zavisi od primenjene doze midazolama. Ovo možete doživeti i nakon lečenja. U izolovanim slučajevima ovo dejstvo je trajalo dugo.

zavisnost od lekova

simptomi obustave, koji ponekad uključuju i grčeve konvulzije

Poremećaji srca i cirkulacije:

nizak krvni pritisak

širenje krvnih sudova vazodilatacija

Poremećaji disanja:

Poremećaji želuca, creva i usta:

Poremećaji kože:

koprivnjača zrnast osip

Reakcije na mestu primene:

oticanje kože

krvni ugrušci ili bol.

Opšta neželjena dejstva

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

pad i prelom kostiju. Rizik od pada i preloma kostiju veći je kod pacijenata koji uzimaju druge sedative uključujući i alkoholna pića i kod starijih osoba

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbija

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Midazolam B. Braun

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Ne smete koristiti lek Midazolam B. Braun posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe leka posle otvaranja ampule: iskoristiti odmah.Rok upotrebe leka posle razblaživanja: Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi do 25ºC i za3 dana na temperaturi do 5°C.Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i rastvor ne treba čuvati duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako se rastvaranje ne vrši u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Midazolam B. Braun

Aktivna supstanca je midazolam u obliku midazolam-hidrohlorida.

Jedan mililitar rastvora za injekciju/infuziju sadrži 5 miligrama midazolam u obliku midazolam-hidrohlorida, 5,56 mga.– Jedna ampula od 3 mililitra sadrži 15 miligrama midazolama u obliku midazolam-hidrohlorida, 16,68 mg.

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina 10% i voda za injekcije

Kako izgleda lek Midazolam B. Braun i sadržaj pakovanja

Midazolam B. Braun je bistar, bezbojan rastvor gotovo bez čestica.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla tipa I 3mLSpoljašnje pakovanje složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

B. BRAUN ADRIA RSRB D.O.O. BEOGRADMilutina Milankovića 11g, Beograd

Proizvođač

B. BRAUN MELSUNGEN AGCarl-Braun-Strasse 1, Melsungen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04280-16-002 od 13.02.2020.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Midazolam B. Braun je lek za uvođenje u san sa kratkotrajnim dejstvom koji je indikovan:

Kod odraslih

Sedacija uz očuvanje svesti

pre i tokom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka sa lokalnom anestezijom

● Anestezija

– premedikacija pre uvođenja u anesteziju– uvođenje u anesteziju– kao sedativna komponenta u kombinovanoj anesteziji

Sedacija u jedinicama intenzivne nege

Kod dece

Sedacija uz očuvanje svesti

pre i tokom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka sa lokalnom anestezijom

Anestezija

– za premedikaciju pre uvođenja u anesteziju

Sedacija u jedinicama intenzivne nege

Doziranje i način primene

Midazolam je lek sa snažnim sedativnim dejstvom koje zahteva titraciju i sporu primenu. Titracija se strogo preporučuje za bezbedno postizanje željenog nivoa sedacije u skladu sa kliničkim potrebama, fizičkim stanjem, starošću pacijenta i lekovima koji se istovremeno primenjuju. Kod odraslih osoba starijih od 60 godina, iscrpljenih ili hronično obolelih pacijenata i pedijatrijskih pacijenata, dozu treba pažljivo odrediti i uz uzimanje u obzir faktora rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Uobičajeno doziranje je navedeno u tabeli u nastavku . Dodatni detalji su navedeni u tekstu ispod tabele.

Indikacija

Odrasli < 60 god.

Odrasli ≥ 60 god. / iscrpljeni ili hronično oboleli

Sedacija uz očuvanje svesti

Početna doza: 2 –2,5 mgDoze titracije: 1 mgUkupna doza: 3,5 –7,5 mg

Početna doza: 0,5 –1 mgDoze titracije: 0,5 – 1 mgUkupna doza: < 3,5 mg

i.v. kod pacijenata6 meseci – 5 godina

Početna doza: 0,05 –0,1 mg/kgUkupna doza: < 6 mg

i.v. kod pacijenata6 – 12 godina

Početna doza: 0,025 –0,05 mg/kgUkupna doza: < 10 mg

rektalno kod dece > 6 meseci

0,3 – 0,5 mg/kg

i.m. kod dece 1 –15 godina

0,05 – 0,15 mg/kg

Premedikacija pre uvođenja u anesteziju

– 2 mg, ponovljeno

0,07 – 0,1 mg/kg

Početna doza: 0,5 mgPolako postepeno povećanje doze po potrebi uz posmatranje dejstva

0,025 – 0,05 mg/kg

rektalno kod dece > 6 meseci

0,3 – 0,5 mg/kg

i.m. kod dece 1 –15 godina

0,08 – 0,2 mg/kg

Uvođenje u anesteziju

0,15 – 0,2 mg/kg0,3 – 0,35 mg/kg bezpremedikacije

0,05 – 0,15 mg/kg0,15 – 0,3 mg/kg bez premedikacije

Sedativna komponenta u kombinovanoj anesteziji

doze s prekidima od 0,03 – 0,1 mg/kg ili neprekidna infuzija od 0,03 – 0,1 mg/kg/h

niže doze od preporučenih za odrasle < 60 godina

Sedacija u jedinicama intenzivne nege

udarna doza: 0,03 – 0,3 mg/kg sa povećanjem po 1 – 2,5 mgDoza održavanja: 0,03 – 0,2 mg/kg/h

i.v. kod novorođenčadi gestacione starosti < 32 nedelje

0,03 mg/kg/h

i.v. kod novorođenčadi gestacione starosti > 32 nedelje do 6 meseci

0,06 mg/kg/h

kod pacijenata

starosti > 6 meseci

udarna doza: 0,05 –0,2 mg/kgDoza održavanja: 0,06 – 0,12 mg/kg/h

DOZIRANJE KOD SEDACIJE UZ OČUVANJE SVESTI

Za sedaciju uz očuvanje svesti pre dijagnostičkih ili hirurških intervencija, midazolam se primenjuje intravenski. Doza mora da bude prilagođena pojedincu i titrirana i ne sme se primenjivati brzom ili pojedinačnom bolus injekcijom. Razvoj sedacije može da se razlikuje individualno u zavisnosti od fizičkog stanja pacijenta i detalja vezanih za doziranje npr. brzina davanja, veličina doze. Ukoliko je potrebno, naredne doze se mogu primenjivati u skladu sa individualnim potrebama. Dejstvo nastupa približno 2 minuta nakon injekcije. Maksimalni efekat se postiže za oko 5 do 10 minuta.

Odrasli

Intravensku i.v. injekciju midazolama treba dati polako brzinom od približno 1 mg za 30 sekundi.

odraslih pacijenata mlađih od 60 godina

početna doza je 2 do 2,5 mg i primenjuje se 5 do 10 minuta

pre početka zahvata. Dodatne doze od po 1 mg se mogu primenjivati po potrebi.

Utvrđeno je da se srednja vrednost ukupne doze kreće između 3,5 do 7,5 mg. Ukupna doza veća od 5 mg obično nije potrebna.

odraslih pacijenata starijih od 60 godina, iscrpljenih ili pacijenata sa hroničnim oboljenjima

potrebno je početi davanjem doze od 0,5 do 1 mg. Dodatne doze od po 0,5 do 1 mg se mogu primenjivati po potrebi. S obzirom na to da se kod ovih pacijenata najveći efekat može postići sporije, dodatnu dozu midazolama treba primenjivati veoma sporo i pažljivo. Ukupna doza veća od 3,5 mg obično nije potrebna.

Pedijatrijska populacija

i.v. primena:

Midazolam treba titrirati polako do postizanja željenog kliničkog dejstva. Inicijalnu dozu midazolama treba primeniti u trajanju od 2 do 3 minuta. Pre početka zahvata ili primene ponovljene doze treba sačekati dodatnih 2 do 5 minuta da bi se u potpunosti procenio sedativni efekat.

Ukoliko je neophodna dodatna sedacija, nastavite sa titriracijom uz postepeno povećanje doze sve dok ne bude postignut odgovarajući nivo sedacije.

Kod odojčadi i male dece mlađe od 6 godina mogu biti potrebne značajno veće doze mg/kg nego kod starije dece i adolescenata.

Pedijatrijski pacijenti mlađi od 6 meseci:

Pedijatrijski pacijenti mlađi od 6 meseci posebno su osetljivi

na opstrukciju disajnih puteva i hipoventilaciju. Iz tog razloga se kod dece mlađe od 6 meseci ne preporučuje korišćenje sedacije uz očuvanje svesti.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 6 meseci do 5 godina:

Početna doza 0,05 do 0,1 mg/kg. Za postizanje

željenog krajnjeg efekta može biti neophodna ukupna doza od najviše 0,6 mg/kg, ali ukupna doza ne sme da pređe 6 mg. Veće doze može da prati produžena sedacija i rizik od hipoventilacije.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 6 do 12 godina:

Početna doza od 0,025 do 0,05 mg/kg. Može biti

potrebna ukupna doza od najviše 0,4 mg/kg do maksimalno 10 mg. Veće doze može da prati produžena sedacija i rizik od hipoventilacije.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 12 do 16 godina:

lek treba dozirati kao kod odraslih pacijenata.

Rektalna primena:

Ukupna doza midazolama se obično kreće od 0,3 do 0,5 mg/kg. Rektalna primena rastvora iz ampule se vrši uz pomoć plastičnog aplikatora koji je fiksiran na kraju šprica. Ukoliko je volumen koji treba dati suvše mali,

može se dodati voda do ukupnog volumena od 10 mL. Ukupnu dozu treba dati odjednom i izbegavati ponovljenu rektalnu primenu. Ne preporučuje se primena kod dece mlađe od 6 meseci, jer su dostupni podaci kod ove populacije ograničeni.

Intramuskularna i.m. primena:

Doze koje se koriste se kreću između 0,05 i 0,15 mg/kg. Obično nije potrebna ukupna doza veća od 10,0 mg. Ovaj način primene treba koristiti samo u izuzetnim slučajevima. Rektalna primena ima prednost, jer je i.m. primena leka bolna.

dece telesne mase ispod 15 kg

ne preporučuju se rastvori midazolama koncentracije veće od 1 mg/mL.

Veće koncentracije treba razblažiti na do 1 mg/mL.

DOZIRANJE KOD ANESTEZIJE

Premedikacija

Premedikacija midazolamom koji se daje neposredno pre zahvata dovodi do sedacije izaziva pospanost ili ošamućenost i eliminiše zabrinutost, opuštanja mišića i anterogradne amnezije.

Midazolam se takođe može primenjivati u kombinaciji sa antiholinergicima.

Kod ove indikacije midazolam treba primeniti i.v. ili i.m. duboko u veliku mišićnu masu, 20 do 60 minuta pre uvođenja u anesteziju, ili bolje rektalnim putem kod dece videti u nastavku.

Obavezno je adekvatno praćenje stanja pacijenata posle primene premedikacije s obzirom na to da osetljivost kod različitih osoba varira i može doći do pojave simptoma predoziranja.

Odrasli

Za preoperativnu sedaciju i smanjenje sećanja na preoperativne događaje, preporučena doza za odrasle sa ASA skorom I i II i mlađih od 60 godina je 1 – 2 mg i.v., ponovljeno po potrebi, ili 0,07 do 0,1 mg/kg datih i.m.

Kada se midazolam primenjuje kod

odraslih starijih od 60 godina, iscrpljenih ili hronično obolelih

pacijenata

ova doza se mora smanjiti i prilagoditi pacijentu. Preporučena i.v. doza iznosi 0,5 mg i treba je

lagano povećavati po potrebi. Preporučuje se i.m. primena doza od 0,025 do 0,05 mg/kg. Uobičajena doza je 2 do 3 mg.

Pedijatrijska populacija

Rektalna primena:

Ukupnu dozu midazolama, koja se obično kreće od 0,3 do 0,5 mg/kg treba dati 15 do 30 minuta pre uvođenja u anesteziju.

Rektalna primena rastvora iz ampule se vrši pomoću plastičnog aplikatora koji je fiksiran na kraju šprica. Ukoliko je volumen koji treba ubrizgati suviše mali, može se dodati voda do ukupnog volumena od 10 mL.

i.m. primena:

obzirom na to da je i.m. injekcija bolna, ovaj način primene treba koristiti samo u izuzetnim slučajevima. Prednost treba dati rektalnoj primeni. Međutim, pokazalo se da je i.m. primenjena doza midazolama u rasponu od 0,08 do 0,2 mg/kg efikasna i bezbedna.

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta između godinu dana i 15 godina

potrebne su srazmerno veće doze

nego kod odraslih u odnosu na telesnu masu.

Upotreba kod

odojčadi mlađih od 6 meseci

se ne preporučuje, jer su dostupni podaci ograničeni.

pedijatrijskih pacijenata telesne mase manje od 15 kg

ne preporučuju se rastvori midazolama

koncentracije veće od 1 mg/mL. Veće koncentracije treba razblažiti do 1 mg/mL.

Uvođenje u anesteziju

Odrasli

Ako se midazalom koristi za uvođenje u anesteziju pre primene dugih anestetika, individualni odgovor je različit. Dozu treba titrirati do postizanja željenog efekta u skladu sa starošću i kliničkim stanjem pacijenta.

Kada se midazolam koristi pre ili u kombinaciji sa drugim i.v. ili inhalacionim lekovima za uvođenje u anesteziju, početnu doza svakog leka treba značajno smanjiti.

Željeni nivo anestezije se postiže postepenom titriracijom. Intravenska doza midazolama radi uvođenja u anesteziju treba da se daje polako i postepeno. Svako dodavanje doze, ne veće od 5 mg, treba ubrizgati tokom 20 do 30 sekundi uz pauzu od 2 minuta između svakog dodavanja doza.

odraslih mlađih od 60 godina

obično će biti dovoljna i.v. doza od 0,15 do 0,2 mg/kg. Kod odraslih

mlađih od 60 godina kojima nije data premedikacija, doza može biti veća 0,3 do 0,35 mg/kg i.v.. Ukoliko je to potrebno za završetak uvođenja u anesteziju, mogu se koristiti povećanja od približno 25% početne doze koja je primenjena kod pacijenta.

Umesto toga, uvođenje u anesteziju se može dovršiti inhalacioniim anesteticima.

slučajevim rezistencije, za uvođenje u anesteziju se može koristiti ukupna doza od najviše 0,6 mg/kg, ali tako velike doze mogu da produže oporavak.

odraslih starijih od 60 godina, iscrpljenih ili hronično obolelih pacijenata

doza je 0,05 do

0,15 mg/kg datih intravenski. Kod odraslih pacijenata starijih od 60 godina koji nisu primili premedikaciju obično su potrebne veće doze midazolama za uvođenje u anesteziju; preporučuje se početna doza od 0,15 do 0,3 mg/kg.

Kod pacijentata sa teškom sistemskom bolešću ili drugom bolešću koji nisu primili premedikaciju, obično je potrebna manja doza midazolama za uvođenje u anesteziju. Obično je dovoljna početna doza od 0,15 do 0,25 mg/kg.

SEDATIVNA KOMPONENTA U KOMBINOVANOJ ANESTEZIJI

Odrasli

Midazolam može da se daje kao sedativna komponenta u kombinovanoj anesteziji, bilo u vidu malih dodatnih i.v. doza sa prekidima raspon od 0,03 do 0,1 mg/kg ili u vidu kontinuirane i.v. infuzije midazolama raspon od 0,03 do 0,1 mg/kg/h, obično u kombinaciji sa analgeticima. Doze i intervali između doza se razlikuju u zavisnosti od individualne reakcije pacijenata.

Kod odraslih pacijenata starijih od 60 godina, iscrpljenih ili hronično obolelih pacijenata potrebne su niže doze održavanja.

SEDACIJA U JEDINICI INTENZIVNE NEGE

Željeni nivo sedacije se postiže postepenom titracijom midazolama, posle čega sledi ili kontinuirana infuzija ili intermitentni bolus, u zavisnosti od kliničkih potreba, fizičkog stanja, starosti pacijenta i lekova koji se istovremeno primenjuju videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”.

Odrasli

Udarna i.v. doza:

0,03 do 0,3 mg/kg treba davati polako uz postepeno povećanje. Svako povećanje od 1 do 2,5 mg treba ubrizgati u trajanju od 20 do 30 sekundi uz pauzu od 2 minuta između svakog dodavanja doza.

Kod pacijenata sa hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, početnu dozu treba smanjiti ili izostaviti.

Kada se midazolam primenjuje sa jakim analgeticima, prvo se moraju primeniti analgetici da bi sedativni efekat midazolama mogao bezbedno da se titrira počev od maksimalnog intenziteta sedacije izazvane analgeticima.

i.v. doza održavanja:

Doze mogu da se kreću od 0,03 do 0,2 mg/kg/h.

Kod pacijenata sa hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, dozu održavanja treba smanjiti. Nivo sedacije treba redovno procenjivati.

Kod dugoročne sedacije, može doći do razvoja tolerancije i može biti neophodno povećanje doze.

Deca starija od 6 meseci

Kod intubiranih pedijatrijskih pacijenata i pedijatrijskih pacijenata na mehaničkoj ventilaciji, početnu dozu od 0,05 do 0,2 mg/kg i.v. treba primenjivati polako tokom najmanje 2 do 3 minuta da bi se postigao željeni klinički efekat. Midazolam se ne sme davati kao brza intravenska doza.

Nakon udarne doze sledi kontinuirana i.v. infuzija brzinom od 0,06 do 0,12 mg/kg/h 1 do 2 mikrograma/kg/min. Brzina infuzije se može povećati ili smanjiti uobičajeno za 25% početne ili naknadno postignute brzine infuzije, po potrebi, ili se mogu primeniti dodatne i.v. doze midazolama kako bi se pojačao ili smanjio željeni efekat.

Prilikom započinjanja infuzije midazolamom kod hemodinamski kompromitovanih pacijenata, uobičajenu udarnu dozu treba titrirati uz mala postepena povećanja, a pacijenta treba pratiti zbog hemodinamske nestabilnosti, npr. hipotenzije. Ovi pacijenti su takođe osetljivi na dejstva midazolama kao respiratornog depresora i moraju se pažljivo nadgledati u pogledu brzine disanja i zasićenosti kiseonikom.

Novorođenčad i deca uzrasta do 6 meseci

Midazolam treba davati u obliku kontinuirane i.v. infuzije, počevši sa 0,03 mg/kg/h 0,5 mikrograma/kg/min kod novorođenčadi gestacione starosti < 32 nedelje ili 0,06 mg/kg/h 1 mikrograma/kg/min kod novorođenčadi gestacione starosti > 32 nedelje i dece uzrasta do 6 meseci.

Intravenske udarne doze se ne preporučuju kod prevremeno rođenih beba, novorođenčadi i dece uzrasta do 6 meseci, već umesto toga, infuzija može da teče brže tokom prvih nekoliko sati kako bi se uspostavili terapijski nivoi u plazmi.

Brzinu infuzije treba pažljivo i često iznova procenjivati, pogotovo posle prva 24 sata kako bi se dala najniža moguća efektivna doza i smanjio potencijal za akumulaciju leka.

Neophodno je pažljivo praćenje brzine disanja i zasićenosti kiseonikom.

prevremeno rođenih beba, novođenčadi i dece telesne mase manje od 15 kg

ne preporučuju se

rastvori midazolama koncentracije veće od 1 mg/mL. Veće koncentracije treba razblažiti na koncentraciju od 1 mg/mL.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega klirens kreatinina < 10 mL/min. farmakokinetika slobodnog midazolama nakon pojedinačne i.v. doze slična je dozi koja je zabeležena kod zdravih dobrovoljaca. Međutim, nakon produžene infuzije kod pacijenata u jedinicama intenzivne nege, srednje vreme trajanjasedativnog efekta kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom značajno je povećano, najverovatnije usled nakupljanja α-hidroksimidazolam glukuronida.

Nema posebnih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega klirens kreatinina niži od 30 mL/min. koji primaju midazolam zbog indukcije anestezije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre smanjuje klirens i.v. primenjenog midazolama sa posledičnim povećanjem poluvremena eliminacije. Zbog toga klinički efekti mogu biti jači i duži. Potrebna doza midazolama može biti smanjena i potrebno je uspostaviti odgovarajući nadzor vitalnih parametara videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Kontraindikacije

– Preosetljivost na midazolam, benzodiazepine ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku :„Lista pomoćnih supstanci”.– Sedacija uz očuvanje svesti kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom ili akutnom respiratornom depresijom.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Midazolam treba da daju samo iskusni lekari, obučeni za prepoznavanje i upravljanje očekivanim neželjenim događajima kada su dostupna sredstva za reanimaciju odgovarajuća za starost i telesnu građu pacijenta jer i.v. primena midazolama može da smanji kontraktilnost miokarda i dovede do apneje.

retkim slučajevima je došlo do ozbiljnih kardiorespiratornih neželjenih događaja. Oni su uključivali respiratornu depresiju, apneju, zastoj u disanju i/ili srčani zastoj. Postoji veća verovatnoća pojave tih životnougrožavajućih događaja ukoliko je injekcija data suviše brzo ili ukoliko se primeni velika doza.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta do 6 meseci su posebno osetljivi na opstrukciju disajnih puteva i hipoventilaciju, zbog čega je od suštinskog značaja titracija malih zapremina do postizanja kliničkog efekta kao i pažljivo praćenje brzine disanja i saturacije kiseonikom.

Treba biti posebno oprezan kada se midazolam daje visoko rizičnim pacijentima:

odrasli stariji od 60 godina

hronično oboleli ili iscrpljeni pacijenti, npr.- pacijenti sa hroničnom respiratornom insuficijencijom,- pacijenti sa hroničnim bubrežnom insuficijencijom, oštećenom funkcijom jetre ili srca,- pedijatrijski pacijenti, posebno oni sa kardiovaskularnom nestabilnoćšu.

Kod ovih visoko rizičnih pacijenata su potrebne manje doze videti odeljak: „Doziranje i način primene” i njihovo stanje treba neprekidno pratiti radi otkrivanja ranih znakova promene vitalnih funkcija.

Benzodiazepine treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili narkotika.

Kao i kod svih supstanci koje izazivaju depresiju CNS-a i/ili izazivaju relaksaciju mišića, pri primeni midazolama, treba biti posebno oprezan kod pacijenata sa

mijastenijom gravis

Zabeležen je određeni gubitak efikasnosti ukoliko je midazolam korišćen za dugoročnu sedaciju u jedinicama intenzivne nege.

Ukoliko se midazolam koristi za dugoročnu sedaciju kod pacijenata u jedinicama intenzivne nege, treba imati u vidu da može da nastane fizička zavisnost od midazolama. Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i trajanjem terapije; takođe, rizik je veći kod pacijenata koji su u prošlosti konzumirali alkohol i/ili opijate videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

Simptomi obustave

Tokom produžene terapije midazolamom na odeljenjima intenzivne nege, može da nastane fizička zavisnost. Iz tog razloga će nagli prekid terapije biti praćen simptomima obustave. Mogu da se jave sledeći simptomi: glavobolje, bol u mišićima, anksioznost, napetost, uznemirenost, konfuzija, razdražljivost, nesanica sa povratnim efektom rebound efekat, promene raspoloženja, halucijancije i konvulzije.S obzirom na to da je rizik od simptoma obustave veći posle naglog prekida terapije, preporučuje se postepeno smanjenje doze.

Midazolam izaziva anterogradnu amneziju ovaj efekat je često veoma poželjan u situacijama kao što su one pre i tokom hirurških ili dijagnostičkih zahvata, čije trajanje je direktno povezano sa datom dozom.Produžena amnezija može da bude problem kod ambulantnih pacijenata koji se otpuštaju posle zahvata.

Posle parenteralne primene midazolama, pacijente treba otpustiti iz bolnice ili ordinacije samo ako imaju pratioca.

Paradoksalne reakcije

Prijavljeno je da se uz midazolam javljaju paradoksalne reakcije kao što su uzmenirenost, nevoljni pokreti uključujući tonično-klonične konvulzije i mišićni tremor, hiperaktivnost, nasilnost, izlivi besa, agresivnost, paroksizmalno uzbuđenje i uvrede. Ove reakcije mogu da se jave kod velikih doza i/ili kod brze primeneinjekcije. Najveća učestalost ovakvih reakcija prijavljena je kod dece i starijih osoba.

Odložena eliminacija midazolama

Eliminacija midazolama može da bude izmenjena kod pacijenata koji primaju jedinjenja koja inhibiraju ili indukuju CYP3A4, a dozu midazolama možda treba prilagoditi u skladu sa tim videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”.Eliminacija midazolama takođe može da bude odložena kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre, malim minutnim volumenom srca i kod novorođenčadi videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Prevremeno rođene bebe i novorođenčad

Zbog povećanog rizika od apneje, prilikom sedacije prevremeno rođenih beba i pacijenata koji su bili prevremeno rođeni savetuje se izuzetan oprez. Neophodno je pažljivo nadgledanje brzine disanja i zasićenosti kiseonikom. Kod neonatalne populacije treba izbegavati brzu injekciju. Novorođenčad imaju smanjenu i/ili nezrelu funkciju organa i takođe su osetljivi na duboke i/ili produžene respiratorne efekte midazolama.

Ovaj lek sadrži 2,2 mg natrijuma po mililitru, što je ekvivalentno 0,1% maksimalnom dnevnom unosu natrijuma od 2 g kod odraslih osoba koji preporučuje SZO.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Midazolama se gotovo isključivo metaboliše izoenzima CYP3A4 citohroma P450 CYP450. CYP3A4 ihibitori videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i induktori, ali i druge aktivne supstance videti u nastavku, mogu da dovedu do interakcija leka sa midazolamom. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu.

Budući da midazolam podleže znatnom efektu prvog prolaska, parenteralno dati midazolam će teoretski pretrpeti manji uticaj metaboličnih interakcija i klinički relevantne posledice bi trebalo da budu ograničene. Nakon jednokratne i.v. primenjene doze midazolama, posledice po maksimalan klinički efekat usled inhibicije CYP3A4 biće neznatne, dok se trajanje efekta može produžiti. Međutim, nakon dužeg doziranja midazolama, i magnituda i trajanje dejstva će se povećati u prisustvu inhibicije CYP3A4.

Nema dostupnih studija o modulaciji CYP3A4 u farmakokinetici midazolama nakon rektalne i intramuskularne primene. Očekuje se da će ove interakcije biti manje izražene kod rektalne nego kod oralneprimene, jer se gastrointestinalni trakt zaobilazi, dok posle i.m. primene efekti CYP3A4 modulacije ne bi trebalo suštinski da se razlikuju od modulacija opaženih kod i.v. primene midazolama.

Nije poznato da midazolam menja farmakokinetiku drugih lekova.

Inhibitori CYP3A4

Azolni antimikotici

Istovremena oralna primena midazolama i nekih azolnih antimikotika itrakonazol, flukonazol, ketakonazol znatno povećava nivoe midazolama u plazmi i produžava njegovo poluvreme eliminacije, što dovodi do velikog pogoršanja psihosedativnih testova. Nakon i.v. konkomitantne primene midazolama, poluvreme eliminacije nije bio toliko dugo kao kod oralne primene, ali se produžilo sa 3 na približno 8 sati.

Kada se doza jednog bolusa midazolama daje radi kratkoročne sedacije, efekat midazolama nije pojačan ili produžen itrakonazolom u klinički značajnoj meri, te zato smanjenje doze nije potrebno.

Međutim, primena velikih doza ili dugoročne infuzije midazolama kod pacijenata koji primaju azolne antimikotike, kao što su itrakonazol, flukonazol, a naročito ketokonazol, npr. tokom terapije na intenzivnoj nezi, može da dovede do dugotrajnih hipnotičkih dejstava, verovatno produženog oporavka i verovatne respiratorne depresije, zbog čega je potrebno prilagođavanje doze i pažljivo praćenje.

Blokatori kalcijumovih kanala

Jednokratna doza diltiazema povećala je koncentraciju intravenski primenjenog midazolama u plazmi za oko 25%, a terminalno poluvreme eliminacije produženo je za 43%.Međutim, kao što je očekivano, farmakokinetika oralno primenjenog midazolama se razlikovala u znatnoj meri kada je kombinovan sa verapamilom i diltiazemom, pogotovo uz skoro udvostručavanje vrednosti poluravremena eliminacije i maksimalne koncentracije u plazmi, što je dovelo do jako smanjenog učinka u koordinaciji testova kognitivne funkcije uz izazivanje duboke sedacije. Kada se midazolam koristi u oralnom obliku, obično se preporučuje prilagođavanje doze.

Iako se ne očekuje klinički značajna interakcija sa midazolamom koji se koristi za kratkoročnu sedaciju, neophodan je oprez ako se midazolam daje intravenski u kombinaciji sa verapamilom ili diltiazemom.

Makrolidni antibiotici:

eritromicin i klaritromicin

Istovremena oralna primena midazolama i eritromicima ili klaritromicina znantno povećava PIK midazolama približno četiri puta i više nego udvostručava poluvreme eliminacije midazolama, u zavisnosti od studije. Uočene su izrazite promene u psihomotornim testovima i zato se savetuje prilagođavanje doze midazolama, ako se daje oralno, zbog znatno produženog oporavka.

Kada se pojedinačne doze bolusa midazolama daju radi kratkoročne sedacije, efekat midazolama nije pojačan ili produžen eritromicinom u klinički značajnoj meri, mada je zabeleženo znatno smanjenje eliminacije iz plazme.

Ako se midazolam daje intravenski istovremeno sa eritromicinom ili klaritromicinom, neophodan je oprez.Nije bilo klinički značajnih interakcija sa midazolamom i drugim makrolidnim antibioticima.

Cimetidin i ranitidin

Istovremena primena cimetidina u dozama od 800 mg/dan ili većim i intravenskog midazolama je blago povećala koncentraciju midazolama u plazmi u stanju ravnoteže, što je moglo da dovede do produženog oporavka, dok istovremena primena sa ranitidinom nije imala nikakav efekat. Cimetidin i ranitidin nisu imali uticaj na farmakokinetiku oralno datog midazolama. Ovi podaci pokazuju da intravenski midazolam može da se daje u uobičajenim dozama cimetidina tj. 400 mg/dan i ranitidina bez prilagođavanja doze.

Inhibitori proteaze

Istovremena primena pojedinačne intravenske doze od 0,05 mg/kg midazolama nakon 3 ili 5 dana doziranja sakvinavira 1200 mg tri puta dnevno kod 12 zdravih dobrovoljaca smanjilo je uklanjanje midazolama za 56% i produžilo poluvreme eliminacije od 4,1 do 9,5 h. Sakvinavir je pojačao samo subjektivno dejstvo na midazolam vizuelne analogne skale sa stavkom „ukupno dejstvo leka“.

Dakle, pojedinačna doza bolusa intarvenskog midazolama se može dati u kombinaciji sa sakvinavirom. Međutim, u slučaju duže infuzije midazolama, preporučuje se smanjenje ukupne doze kako bi se izbegao produžen oporavak videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Drugi inhibitori proteaze

Imajući u vidu da sakvinavir ima najslabiju moć inhibicije CYP3A4 među svim inhibitorima proteaze, doziranje midazolama treba sistematski smanjivati tokom produžene infuzije ako se daje u kombinaciji sa drugim inhibitorima proteaze. Takođe, stanje pacijenata treba pažljivo pratiti.

Ostali lekovi

Atorvastatin je pokazao 1,4 puta veće koncentracije i.v. primenjenog midazolama u plazmi u poređenju sa kontrolnom grupom.

Induktori CYP3A4

Rifampicin je smanjio koncentraciju intravenski primenjenog midazolama u plazmi za oko 60% nakon 7 dana primene rifampicina od 600 mg jednom dnevno. Terminalno poluvreme eliminacije smanjeno je za oko 50-60%.Rifampicin je kod zdravih ispitanika smanjio koncentraciju oralno primenjenog midazolama u plazmi za 96%, a njegova psihomotorna dejstva gotovo su u potpunosti nestala.Karbamazepin/fenitoin: ponavljanje doza karbamezepina ili fenitoina za posledicu su imale smanjenu koncentraciju oralno primenjenog midazolama u plazmi do 90% i skraćeno terminalno poluvreme eliminacije za 60%.

Dugotrajna upotreba biljnih lekova koji sadrže kantarion

hypericum perforatum

dovodi do smanjenja

koncentracije midazolama u plazmi usled selektivne indukcije CYP3A4, što može prouzrokovati smanjenu terapijsku aktivnost midazolama. Nakon intravenske primene, ovo dejstvo biće znatno manje izraženo nego nakon oralne primene midazolama.

Depresori centralnog nervnog sistema

Drugi sedativni lekovi mogu da pojačaju dejstvo midazolama.

Farmakološke klase CNS depresora uključuju opijate kada se koriste kao analgetici, antitusici ili kao zamenska terapija, antipsihotike, druge benzodiazepine koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, fenobarbital, sedativne antidepresive, antihistaminike i antihipertenzive sa centralnim delovanjem.

Kada se midazolam kombinuje sa drugim sedativnim lekovima, treba imati u vidu dodatno sedativno dejstvo.

Pored toga, u slučaju istovremene terapije opijatima, fenobarbitalom ili benzodiazepinima, treba posebno nadgledati dodatno povećanje respiratirne depresije.

Alkohol može znatno povećati sedativno dejstvo midazolama. Unos alkohola treba strogo izbegavati u slučaju primene midazolama.

Ostale interakcije

Intravenska primena midazolama smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju MAC inhalacionih anestetika neophodnih za opštu anesteziju.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoji ograničena količina podataka o primeni midazolama kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte, ali je zabeležena fetalna toksičnost kao i kod drugih benzodiazepina. Nema dostupnih podataka o trudnoćama koje su bile izložene dejstvu leka u prva dva trimestra trudnoće. Prijavljeno je da primena velikih doza midazolama u poslednjem trimestru trudnoće, tokom porođaja ili kada se koristi kao lek za uvođenje u anesteziju kod carskog reza izaziva neželjena dejstva kod majke ili fetusa inhalacioni rizik kod majke, nepravilnosti u srčanoj frekvenci kod fetusa, hipotonija, nedovoljno sisanje, hipotermija i respiratorna depresija kod novorođenčeta.

Pored toga, deca majki koje su hronično primale benzodiazepine tokom poslednje faze trudnoće mogu da razviju fizičku zavisnost i mogu da budu izložena riziku od nastanka simptoma obustave u postnatalnom periodu.

Shodno tome, midazolam se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako nije apsolutno neophodno. Njegovu primenu treba izbegavati kod carskog reza.

slučaju primene midazolama zbog bilo kog hirurškog zahvata neposredno pred porođaj, treba uzeti u obzir rizik po novorođenče.

Laktacija

Midazolam u malim količinama prolazi u majčino mleko. Majke koje doje treba savetovati da prekinu dojenje tokom perioda od 24 sata posle primene midazolama.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Sedacija, amnezija, oslabljena pažnja i oslabljena funkcija mišića mogu negativno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pre dobijanja midazolama, pacijenta treba upozoriti da ne upravlja vozilima, niti da rukuje mašinama dok se potpuno ne oporavi. Lekar treba da odluči o tome kada pacijent može da nastavi da sa navedenim aktivnostima.

Preporučuje se da pacijenti imaju pratioca pri povratku kući po otpuštanju iz bolnice.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva su rangirana u odnosu na njihovu učestalost uz korišćenje sledećih pravila:

Veoma često ≥ 1/10Često ≥ 1/100 do < 1/10Povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100Retko ≥ 1/10000 do < 1/1000Veoma retko < 1/10000Nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Prijavljeno je javljanje sledećih neželjenih dejstava učestalost nije poznata, ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka posle injekcije midazolama:

Poremećaji imunskog sistema

Opšte reakcije preosetljivosti: reakcije na koži, kardiovaskularne reakcije, bronhospazam, anafilaktički šok.

Psihijatrijski poremećaji

Stanje konfuzije, euforično raspoloženje, halucinacijeUznemirenost*, neprijateljska nastrojenost*, bes*, agresivnost* i uzbuđenje*Fizička zavisnost od leka i sindrom obustave

Poremećaji nervnog sistema

Sedacija produžena i postoperativna, smanjena budnost, pospanost, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, čije je trajanje direktno u vezi sa primenjenom dozom. Anterogradna amnezija može još uvek da bude prisutna na kraju zahvata, a u izolovanim slučajevima prijavljena je produžena amnezija.Konvulzije su češće prijavljivane kod prevremeno rođenih beba i novorođenčadi.Konvulzije usled apstinencijalne krize.Nevoljni pokreti uključujući tonične/klonične pokrete i tremor mišića*, hiperaktivnost*.

Kardiološki poremećaji

Srčani zastoj, bradikardija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija, vazodilatacija, tromboflebitis, tromboza

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Respiratorna depresija, apneja, zastoj u disanju, dispneja, laringospazam, štucanje.

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, povraćanje, opstipacija, suva usta.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Kožni osip, urtikarija, svrab.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Zamor, eritem i bol na mestu primene injekcije.

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Padovi,frakture. Rizik od pada i preloma kostiju veći je kod pacijenata koji uzimaju konkomitantne sedative uključujući alkoholna pića i kod starijih pacijenata.

Socijalne okolnosti

Uvredljivo ponašanje

*Zabeležene su takve paradoksalne reakcije na lekove, naročito kod dece i starijih osoba videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.Upotreba midazolama – čak i u terapijskim dozama – može dovesti do razvoja fizičke zavisnosti nakon duže intravenske primene, pa nagli prekid može biti praćen simptomima obustave, uključujući konvulzije usledobustave.Srčani, vaskularni i respiratorni događaji životno ugrožavajući češće se javljaju kod odraslih osoba starijih od 60 godina i kod osoba koje već imaju respiratornu insuficijenciju ili oslabljenu funkciju srca, naročito kada se injekcija daje prebrzo ili kada se primenjuje velika doza videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Prijavljivanje neželjenih reakcijaPrijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Simptomi

Simptomi predoziranja su uglavnom pojačanje farmakoloških efekata: pospanost, mentalna konfuzija, letargija i opuštenost mišića ili paradoksalno uzbuđenje.

Ozbiljniji simptomi su arefleksija, hipotenzija, kardiorespiratorna depresija, apneja i koma. Ukoliko dođe do pojave kome, obično će potrajati nekoliko sati. Dejstvo može biti dugotrajno i klinički značajno, naročito kod starijih pacijenata. Uticaj benzodiazepina na respiratornu depresiju daleko je ozbiljniji kod pacijenata sa bolestima respiratornog sistema.

Lečenje

većini slučajeva potreban je samo nadzor vitalnih funkcija. Pri zbrinjavanju predoziranja, posebnu pažnju treba obratiti na respiratorne i kardiovaskularne funkcije na odeljenju intenzivne nege. U slučaju ozbiljnog trovanja praćenog komom ili respiratornom depresijom indikovan je antagonist benzodiazepina flumazenil. Ima kratko poluvreme eliminacije, pa će biti potrebno praćenje stanja pacijenata koji primaju flumazenil kada njegovo dejstvo oslabi. Prilikom upotrebe flumazenila mora se obratiti pažnja u slučaju predoziranja mešavinom lekova i kod pacijenata sa epilepsijom koji su već na terapiji benzodiazepinima.

Flumazenil se ne sme primeniti kod pacijenata koji se leče tricikličnim antidepresivima, epileptogeničnim lekovima ili kod pacijenata sa abnormalnostima u EKG-u produžen QRS ili QT.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid,Hlorovodonična kiselina 10%,Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Midazolam B. Braun može biti nekompatibilan sa alkalnim parenteralnim preparatima, uključujući rastvore za parenteralnu ishranu sa alkalnom pH vrednošću.

Midazolam se ne sme mešati sa rastvorima koji sadrže bikarbonat ili druge alkalne rastvore, aminoglikozide, amoksicilin, aminofilin, fosfate ili fenotijazine zbog hemijske nekompatibilnosti i pojave taloženja.

Ovaj lek se ne sme razblaživati u rastvorima dekstrana.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa lekovima koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom”.

literaturi je prijavljena nekompatibilnost preparata midazolama sa preparatima sledećih aktivnih supstanci koji se primenjuju putem injekcije:

mezlocilin natrijum

alteplaza humani plazminogenski aktivator

omeprazol natrijum

amoksicilin natrijum

fenobarbiton natrijum

acetazolamid natrijum

fenitoin natrijum

perfenazin enantat

deksametazon-21-dihidrogenfosfat

kalijum kanrenoat

ranitidin hidrohlorid

dimenhidrinat

natrijum hidrokortizon-21-hidrogensukcinat

dinatrijum metotreksat

sulbaktam natrijum / ampicilin natrijum

flekainid acetat

tiopental natrijum

trimetoprim/sulfametoksazol

folna kiselina

foskarnet natrijum

furosemid natrijum

Rok upotrebe

godineRok upotrebe leka posle otvaranja ampule: iskoristiti odmahRok upotrebe leka posle razblaživanja: Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi do 25ºC i za3 dana na temperaturi do 5°C.Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i rastvor ne treba čuvati duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako se rastvaranje ne vrši u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Za uslove čuvanja nakon otvaranja i razblaženja leka videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla tipa I 3mLSpoljašnje pakovanje složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek se isporučuje u pakovanju sa jednom dozom. Neiskorišćen sadržaj otvorenih ampula mora se odmah odbaciti.

Midazolam B. Braun može se rastvoriti u:

mg/mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida

50 mg/mL 5% rastvora glukoze

Ringerovom rastvoru i

Hartmanovom rastvoru

do dobijene koncentracije od 15 mg midazolama na 100-1000 mL rastvora za infuziju.

Kompatibilnost sa drugim rastvorima treba proveriti pre mešanja.

Koristiti samo ukoliko je rastvor bistar i bezbojan, a ampula neoštećena.