Methotrexate Pfizer 50mg/2mL rastvor za injekciju

1 od 14

UPUTSTVO ZA LEK

Methotrexate Pfizer, 50 mg/2 mL, rastvor za injekciju

Methotrexate Pfizer, 500 mg/20 mL, rastvor za injekciju

metotreksat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Methotrexate Pfizer i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Methotrexate Pfizer

Kako se primenjuje lek Methotrexate Pfizer

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Methotrexate Pfizer

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

2 od 14

1. Šta je lek Methotrexate Pfizer i čemu je namenjen

Lek Methotrexate Pfizer je rastvor za injekciju koji sadrži aktivnu supstancu metotreksat. Metotreksat spada u grupu lekova koji se nazivaju antineoplastici ili citotoksični lekovi. Može se nazivati i hemioterapijski lek.

Metotreksat Pfizer se koristi za lečenje različitih vrsta kancera raka. Može se takođe primenjivati kodteških oblika psorijaze kod kojih se stanje ne poboljšava nakon primene drugih lekova.

Ovaj lek deluje tako što blokira enzime koji su neophodni za preživljavanje ćelija organizma. Ovo ometa rast pojedinih ćelija koje ubrzano rastu kod psorijaze i kancera.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Methotrexate Pfizer

Lek Methotrexate Pfizer ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6

ako ste trudni

ako imate teške probleme sa bubrezima

ako imate teške probleme sa jetrom

ako konzumirate alkohol u velikim kolčinama

ako je Vaš imunski sistem oslabljen usled bolesti ili primene drugih terapija

ako imate oboljenje koštane srži

ako imate bilo koji poremećaj krvi ili stanje koje dovodi do smanjenog broja crvenih ili belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica

ako imate snižene vrednosti gvožđa u krvi anemiju

ako imate infektivnu bolest ili tešku infekciju

ako ste primili ili treba da primite živu vakcinu

ako uzimate derivate vitamina A kao što je acitretin za lečenje psorijaze ili drugih oboljenja kože

ako primate radioterapiju terapiju zračenjem npr. rendgenskim zracima, ultraljubičastim zracima

Lek Methotrexate Pfizer ne smete primati za lečenje psorijaze:

ako imate čir na želucu peptički ulkus

ako imate stanje praćeno zapaljenjem i čirevima na debelom crevu ulcerozni kolitis

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Methotrexate Pfizer.

Proverite sa Vašim lekarom:

ako imate bilo koje drugo medicinsko stanje

ako imate probleme sa bubrezima

ako imate probleme sa jetrom, uključujući hepatitis B ili hepatitis C

ako imate probleme sa plućima

ako imate dijabetes

ako imate snižene vrednosti folata

ako imate poremećaje krvi uključujući izmenjen broj krvnih ćelija

ako imate poremećaj imunskog sistema

ako imate infekciju ili povišenu temperaturu

ako imate čir na želucu ili ulcerozni kolitis krvarenje u crevima

3 od 14

Pre početka terapije, Vaš lekar može uraditi laboratorijske analize krvi kako bi proverio broj krvnih ćelija i takođe kako bi utvrdio koliko dobro funkcionišu Vaši bubrezi i jetra. Takođe, može Vam biti urađeno rendgensko snimanje grudnog koša. Dodatna ispitivanja takođe mogu biti sprovedena tokom i nakon terapije.

Tokom terapije može postojati rizik da Vam se jave određeni neželjeni efekti. Važno je da razumete ove rizike i kako da ih pratite. Vidite odeljak 4 za više informacija.

Deca i stariji

Posebno treba obratiti pažnju kod dece, starijih i pacijenata koji su u lošem fizičkom stanju.

Drugi lekovi i Methotrexate Pfizer

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu uticati na lek Methotrexate Pfizer i njegovo delovanje. Ti lekovi su:

neki antibiotici

derivati sulfoniluree, lekovi koji se koriste za lečenje dijabetesa

paraaminobezojeva kiselina, koja se koristi za lečenje poremećaja kože i autoimune bolesti

diuretici lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma

fenitoin, lek protiv epilepsije

ciklosporin i azatioprin, lekovi koji se koriste za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije

vitaminski preparati koji sadrže folnu kiselinu ili folate

nesteroidni antiinflamatorni lekovi NSAIL i salicilati npr. aspirin, koji se koriste za ublažavanje bola, otoka i zapaljenja

antireumatski lekovi koji modifikuju tok bolesti engl.

Disease-modifying antirheumatic drugs

DMARD, lekovi koji usporavaju napredovanje reumatoidnog artritisa

alopurinol i probenecid, lekovi protiv gihta

teofilin, lek koji se koristi u lečenju astme

holestiramin, lek koji snižava holesterol

amjodaron, lek za lečenje srčanih aritmija

neki drugi lekovi koji se koriste za lečenje kancera

sulfasalazin, lek koji se koristi u terapiji

-ove bolesti, ulceroznog kolitisa i reumatoidnog

drugi lekovi koji mogu da dovedu do oštećenja jetre

retinoidi npr. acitretin, lekovi koji se koriste za lečenje određenih stanja kože

pirimetamin, lek za lečenje malarije

inhibitori protonske pumpe, lekovi koji se koriste za lečenje čira na želucu i refluksa

metoksalen, lek koji se koristi u kombinaciji sa ultraljubičastim zračenjem u PUVA terapiji stanja kao što je teška psorijaza

Na delovanje leka Methotrexate Pfizer takođe mogu uticati:

anestetici na bazi azot-suboksida

transfuzija krvi

radioterapija terapija zračenjem, npr. rendgenski zraci, radioterapija ultraljubičastim zracima

Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni koje lekove, vitamine ili suplemente koristite ili da li oni utiču na terapiju lekom Methotrexate Pfizer.

4 od 14

Primena leka Methotrexate Pfizer sa hranom i pićima

Uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa primenom leka Methotrexate Pfizer.

Konzumiranje alkohola

Ne smete piti alkohol tokom terapije ovim lekom.

Alkohol može pogoršati neželjene efekte leka

Methotrexate Pfizer i dovesti do oštećenja jetre.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trudnoća

Lek Methotrexate Pfizer ne smete primati ako ste trudni. Ovaj lek može da naškodi plodu, ošteti plod tokom trudnoće ili dovede do pobačaja ukoliko ga Vi ili Vaš partner primate. I Vi i Vaš partner morate primenjivati pouzdane metode kontracepcije kontraceptivne pilule ili prezervative tokom terapije lekom Methotrexate Pfizer i najmanje 6 meseci nakon završetka terapije. Razgovarajte sa Vašim lekarom koje metode kontracepcije su odgovarajuće za Vas i kada je bezbedno da prestanete da primenjujete kontracepciju ukoliko to želite.

Dojenje

Recite Vašem lekaru ukoliko dojite ili planirate da dojite. Lek Methotrexate Pfizer prelazi u majčino mleko i ne sme se primati tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Obratite pažnju pre nego što počnete da upravljate vozilima, rukujete mašinama ili alatima ili bilo čime drugim što može biti opasno, dok ne ustanovite kako lek Methotrexate Pfizer utiče na Vas.

Lek Methotrexate Pfizer može prouzrokovati vrtoglavicu, zamor, zamućen vid ili umor kod nekih osoba i stoga može uticati na budnost.

3. Kako se primenjuje lek Methotrexate Pfizer

Vaš lekar će odlučiti u kojoj dozi, koliko često i koliko dugo ćete primati lek. Ovo zavisi od Vašeg stanja i drugih faktora, kao što je Vaša telesna masa, starost, rezultati laboratorijskih analiza krvi, funkcije bubrega i jetre i da li istovremeno primate druge lekove ili ne.

Metotreksat se primenjuje isključivo jednom nedeljno za lečenje određenih stanja. Češća primena metotreksata od jednom nedeljno za lečenje ovih stanja može dovesti do ozbiljnih reakcija i smrti.

Ovaj lek se daje sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima. Može se davati kao kratkotrajna ili kontinuirana terapija.

Ne može se ponoviti dodatna terapija dok se broj Vaših krvnih ćelija ne vrati na prihvatljive vrednosti i dok se ne uspostavi kontrola nad bilo kojim neželjenim efektom.

Kako se daje lek Methotrexate Pfizer

Lek Methotrexate Pfizer se daje putem injekcije u mišić, venu ili direktno u tečnost oko kičmene moždine. Lek Methotrexate Pfizer sme davati samo lekar ili medicinska sestra.

5 od 14

Tokom terapije lekom Methotrexate Pfizer:

Šta treba da radite

Ukoliko počinjete terapiju bilo kojim novim lekom, podsetite Vašeg lekara i farmaceuta da primate lek Methotrexate Pfizer.

Obavestite bilo kog drugog lekara, stomatologa i farmaceuta koji Vas leče da primate ovaj lek.

Ukoliko treba da idete na operaciju, recite Vašem hirurgu, anesteziologu ili stomatologu da primate ovaj lek. On može uticati na druge lekove koji se koriste tokom operacije.

Ukoliko treba da primite vakcinu podsetite Vašeg lekara da primate ovaj lek.

Razgovarajte sa Vašim lekarom o tome koliko vode ili tečnosti treba da unosite tokom terapije ovim lekom. Ukoliko ne unosite dovoljno tečnosti neželjena dejstva leka se mogu pogoršati.

Pitajte Vašeg lekara da li treba da preduzmete neke mere da sprečite kiselost urina. Kiselost urina može pogoršati neželjena dejstva leka.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko izbacujete ili iskašljavate krv tokom terapije lekom Methotrexate Pfizer.

Pojedini pacijenti su prijavili pojavu akutnog krvarenja u plućima kada su primali lek Methotrexate Pfizer za lečenje određenih stanja.

Čuvajte podatke o svim zakazanim pregledima kod lekara, kako bi se pratio Vaš napredak.

Metotreksat može izazvati probleme krvi, jetre i bubrega. Lekar Vas može uputiti na testove krvi kako bi proverio da li postoje ovi problemi ili može zatražiti hiruršku intervenciju kako bi se uzeo mali uzorak jetre. Takođe, može Vam uraditi rendgenski snimak grudnog koša i fizički pregled kako bi proverio da li su Vam otečeni limfni čvorovi žlezde u vratu, pazuhu i preponama.

Šta ne treba da radite

Nesmete se izlagati suncu bez zaštitne odeće šešir i majica i koristite kremu sa visokim zaštitnim faktorom. Nesmete koristiti solarijum.

Lek Methotrexate Pfizer može pojačati osetljivost na sunčevu svetlost i prouzrokovati teške reakcije i povećati rizik od dobijanja raka kože nemelanomski i melanomski rak kože. Neki od znakova su osip na koži, svrab, otok, crvenilo, pojava plikova i teške opekotine.

Potreban je dodatni oprez

Lek Methotrexate Pfizer može smanjiti broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica. Ovo dovodi do povećanja verovatnoće da dobijete infekciju ili krvarenje. Potrebno je preduzeti sledeće mere opreza kako bi se smanjio rizik da dobijete infekciju ili krvarenje:

Izbegavajte kontakt sa osobama koje imaju infekciju. Odmah proverite sa Vašim lekarom ukoliko mislite da imate infekciju ili ukoliko dobijete groznicu, jezu, kašalj, promuklost, bol u donjem ili slabinskom delu leđa, bolno ili otežano mokrite.

Budite pažljivi kada koristite četkicu za zube, čačkalicu ili konac za zube. Vaš lekar, stomatolog, medicinska sestra ili farmaceut mogu preporučiti druge načine da očistite zube i desni. Posavetujte se sa Vašim lekarom pre nego što odete na bilo koju stomatološku intervenciju.

Vodite računa da se ne posečete prilikom rukovanja oštrim predmetima kao što su brijač ili grickalica za nokte.

Izbegavajte kontaktne sportove ili aktivnosti tokom kojih se možete povrediti ili dobiti modrice.

Lek Methotrexate Pfizer se može izlučiti putem telesnih tečnosti i otpada, uključujući krv, urin, stolicu, ispovraćani sadržaj i spermu. Generalno, potrebno je preduzeti mere opreza kako biste zaštitili druge ljudedok primate terapiju lekom Methotrexate Pfizer i nedelju dana po završetku terapije:

Pustite vodu u toaletu dva puta kako bi se eliminisale telesne tečnosti i otpad.

6 od 14

Nosite rukavice kada čistite telesne tečnosti ili otpad. Za čišćenje koristite papirne ubruse ili stare krpe,

jak rastvor deterdženta koji ne sadrži izbeljivač i velike količine vode. Odložite ubruse i krpe u posebnu kesu za smeće i prospite tečnosti u wc šolju.

Perite posteljinu i garderobu koja je intenzivno kontaminirana telesnim tečnostima ili otpadom odvojeno

od drugih stvari. Koristite jak rastvor deterdženta koji ne sadrži izbeljivač i velike količine vode.

Odložite natopljeni papir za jednokratnu upotrebu i druge ubruse u plastičnu kesu, dobro zatvorite i

bacite u smeće.

Prilikom seksualnih odnosa koristite metode kontracepcije koji predstavljaju fizičku barijeru, kao što je

prezervativ.

Zdravstveni radnici i drugi ljudi koji rukuju sa injekcijom treba da nose rukavice za jednokratnu upotrebu kako bi izbegli direktan kontakt sa tečnošću za injekciju. Trudnice ne smeju da rukuju ovim lekom.

Ako ste primili više leka Methotrexate Pfizer nego što treba

Kako ćete lek Methotrexate Pfizer primiti u bolnici ili pod nadzorom lekara, mala je verovatnoća da ćete dobiti veću dozu nego što treba.

Ukoliko mislite da ste primili više leka nego što treba ili osetite teška neželjena dejstva, možda Vam je potrebna hitna medicinska pomoć.

Simptomi predoziranja lekom Pfizer Methotrexate mogu obuhvatati neželjena dejstva navedena u odeljku 4, ali su najčešće ozbiljnija. Ovo uključuje krv u crevima pojava crne stolice nalik katranu, krvarenje, mučninu, povraćanje, čireve u ustima i teške infekcije.

Odmah se javite Vašem lekaru ili Nacionalnom centru za kontrolu trovanja ili idite u najbliže odeljenje hitne pomoći. Postupite tako čak i ako nemate znake neprijatnosti ili trovanja.

Ako ste zaboravili da primite lek Methotrexate Pfizer

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno primite lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Methotrexate Pfizer

Lek Methotrexate Pfizer ćete primati isključivo u zdravstvenoj ustanovi koja ima obučeno osoblje ineophodne uslove za primenu leka. Vaš lekar će izračunati neophodnu dozu leka i vreme primene, a u skladusa Vašim stanjem.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi drugi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje i neka neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek. Ukoliko se jave neželjena dejstva, najverovatnije će biti neznatna ili privremena. Međutim, neka neželjena dejstva mogu zahtevati medicinsko zbrinjavanje.

Pogledajte informacije koje su navedene ispod, i ukoliko je potrebno pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta da Vam odgovore na sva pitanja u vezi neželjenih dejstava koja možete imati.

Ukoliko se javi bilo šta od sledećeg i to Vas brine, odmah recite Vašem lekaru:

Neželjena dejstva koja se odnose na gastrintestinalni trakt:

mučnina, povraćanje, dijareja proliv

7 od 14

uznemiren želudac ili bol u trbuhu

nedostatak apetita ili gubitak telesne mase

Neželjena dejstva koja se odnose na nervni sistem:

vrtoglavica, zamor, glavobolja

utrnulost, slabost, osećaj mravinjanja, pečenja ili jeze

razdražljivost, depresija, konfuzija ili promene raspoloženja

Neželjena dejstva koja se odnose na kožu i nokte:

osip na koži, svrab

osetljivost kože ili povećanja sklonost ka pojavi opekotina prilikom izlaganja suncu

akne, plikovi ili čirevi na koži

infekcija korena dlake ili opadanje dlaka, naročito kose

promene na noktima ruku i nogu, ili promene na koži oko noktiju

Neželjena dejstva koja se odnose na oko i uho:

konjunktivitis svrab očiju i pojava krmelja na očnim kapcima

osećaj nelagodnosti u očima, zamućen vid

zujanje u ušima

Neželjena dejstva koja se odnose na krv:

zamor, glavobolje, nedostatak daha, vrtoglavica, bledilo ovo su znaci anemije

Druga neželjena dejstva:

neuobičajen ili pojačan osećaj žeđi

promene u menstrualnom ciklusu, neuobičajen vaginalni sekret

uvećanje grudi

impotencija ili gubitak seksualne želje

bol u leđima, ukočen vrat

bol u zglobovima ili mišićima

grčevi u mišićima ili spazmi jaki grčevi

Ukoliko primetite bilo koje od ovih ozbiljnih neželjenih dejstava, odmah recite Vašem lekaru ili idite do odeljenja hitne pomoći najbliže bolnice:

Neželjena dejstva koja se odnose na alergijske reakcije:

znaci alergijske reakcije kao što su nedostatak daha, zviždanje u grudima ili otežano disanje; oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela; osip, svrab ili koprivnjača na koži

Neželjena dejstva koja se odnose na srce i krv:

bol u grudima, nedostatak daha, ubrzan ili nepravilan rad srca, slabost ili umor

bol, otok, crvenilo i toplota u nozi ovo su znaci pojave krvnog ugruška u nozi

slabost ili paraliza jedne strane tela ili lica, otežan govor ili gutanje, glavobolja, gubitak ravnoteže ili vida ovo su znaci moždanog udara

Neželjena dejstva koja se odnose na oko:

privremeno slepilo

Neželjena dejstva koja se odnose na pluća:

uporan, suv, neproduktivan kašalj

nedostatak daha, zviždanje u grudima, otežano disanje ili bol u grudima

izbacivanje ili iskašljavanje krvi

Neželjena dejstva koja se odnose na nervni sistem:

napadi, epileptični napadi ili konvulzije

otežan govor, pisanje ili razumevanje jezika

slabost u nogama koja se širi na gornje ekstremitete i lice, što može dovesti do paralize

8 od 14

Neželjena dejstva koja se odnose na infekcije:

povišena telesna temperatura i jeza, bol u grlu, preznojavanje, bol u telu ili ukoliko se generalno ne osećate dobro

bol u ustima čirevi u ustima i plikovi, otežano gutanje, labijalni herpes groznica na usnama, otečene žlezde limfni čvorovi

Neželjena dejstva koja se odnose na teške reakcije na koži:

crvenilo na koži/osip, sitne crvene tačkice, čirevi, plikovi; koprivnjača ili svrab

teški plikovi i krvarenje usana, očiju, usta, nosa i genitalija

Stevens-Johnson

Neželjena dejstva koja se odnose na krvarenja:

krv u urinu, povraćanje ili nervozna creva npr. crne katranaste stolice, crn ispovraćani sadržaj

pojačana sklonost ka krvarenju i stvaranju modrica npr. krvarenje desni, pucanje krvnih sudova

Neželjena dejstva koja se odnose na bubrege:

oticanje šaka, članaka ili stopala

često ili bolno mokrenje, otežano mokrenje, krv u urinu, bol u donjem ili slabinskom delu leđa

Neželjena dejstva koja se odnose na jetru:

žuta prebojenost kože i beonjača žutica, mučnina, povraćanje, nedostatak apetita, ukoliko se generalno ne osećate dobro, groznica, svrab ili svetlija polja na koži, blede stolice, taman urin

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko primetite bilo šta drugo što dovodi do toga da se ne osećate dobro.

Kod nekih pacijenata mogu se javiti druga neželjena dejstva koja nisu gore navedena.

Neka neželjena dejstva mogu se videti samo prilikom ispitivanja koja će Vaš lekar raditi s vremena na vreme kako bi pratio Vaš napredak.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Methotrexate Pfizer posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja pakovanja: Rastvor treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Methotrexate Pfizer rastvor za injekciju ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens.

9 od 14

Zato, sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj proizvod treba iskoristiti odmah nakon prve penetracije gumenog zatvarača. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen rastvor leka treba baciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Methotrexate Pfizer

Aktivna supstanca je metotreksat.Jedna plastična bočica od 2 mL sadrži 50 mg metotreksata.Jedna plastična bočica od 20 mL sadrži 500 mg metotreksata.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid, hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Methotrexate Pfizer i sadržaj pakovanja

Lek Methotrexate Pfizer 50 mg/2 mL i 500 mg/20 mL rastvor za injekciju je bistar rastvor žute boje, bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje: bočica od polipropilena, sa gumenim zatvaračem halobutil guma ili EPDM, aluminijumskom kapicom i plastičnim

Methotrexate Pfizer, 50 mg/2 mL, rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa pet bočica od 2 mL sa 50 mg metotreksata i Uputstvo za lek.

Methotrexate Pfizer, 500 mg/20 mL, rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa jednom bočicom od 20 mL sa 500 mg metotreksata i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O.Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

PFIZER PERTH PTY. LIMITED,15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Methotrexate Pfizer, rastvor za injekciju, 50 mg/2 mL: 515-01- 04476-21-001 od 26.08.2022.

10 od 14

Methotrexate Pfizer, rastvor za injekciju, 500 mg/20 mL: 515-01-04477-21-001 od 26.08.2022.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Antineoplastična hemioterapija

Lečenje karcinoma dojke, gestacionih horiokarcinoma, pacijenata sa

chorioadenoma destruens

mola i hidatiformnom molom. Koristi se za palijativnu terapiju akutne i subakutne limfocitne leukemije i meningealnih formi leukemije. Najbolji efekti su zabeleženi u palijativnoj terapiji akutne limfoblastne leukemije. U kombinaciji sa kortikosteroidima, metotreksat se može primenjivati za indukciju remisije, ali se danas najčešće koristi za održavanje indukovane remisije. Metotreksat je takođe efikasan u lečenju uznapredovalih stadijuma III i IV, prema Petersovoj klasifikaciji limfosarkoma, posebno kod dece kao i kod uznapredovalih slučajeva

mycosis fungoides.

Terapija velikim dozama

Upotreba veoma velikih doza je moguća kada se koriste bočice koje sadrže 500 mg, odnosno 1000 mg metotreksata videti odeljak 4.4. Bolesti koje se leče ovim dozama koje se primenjuju u vidu monoterapije ili kombinovane terapije, uključuju osteogeni sarkom, akutnu leukemiju, bronhogeni karcinom i epidermoidni karcinom glave i vrata.

Hemioterapija kod psorijaze

videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka

Zbog visokog rizika koji je udružen sa njihovom upotrebom, injekcije metotreksata se primenjuju samo za simptomatsku kontrolu teških, progredirajućih, onesposobljavajućih formi psorijaze koja ne reaguje na druge oblike terapije, a i to samo nakon što kvalifikovan specijalista postavi dijagnozu, najbolje uz potvrdu biopsijom i/ili nakon konsultacije sa dermatologom.

Doziranje i način primene

Doziranje

Zbog potencijala leka da izazove teške toksične efekte terapija metotreksatom iziskuje strog nadzor, a posebna pažnja je potrebna kako bi se razlikovali dnevni i nedeljni režimi doziranja. Da bi se izbegla zabuna najbolje je da se navede tačan dan primene leka u okviru nedeljnih režima doziranja metotreksata.

Antineoplastična hemioterapija

Karcinom dojke

Produžena periodična kombinovana hemioterapija sa ciklofosfamidom, metotreksatom i fluorouracilom je dala dobre rezultate kada je korišćena kao adjuvantna terapija uz radikalnu mastektomiju kod primarnog karcinoma dojke sa pozitivnim aksilarnim limfnim čvorovima. Doza metotreksata od 40 mg/m

primenjivana

je intravenski samo prvog i osmog dana terapije.

Horiokarcinom i slična oboljenja trofoblasta

Metotreksat se primenjuje intramuskularno u dozama od 15-30 mg/dan, tokom petodnevne terapije. Takvi ciklusi se obično ponavljaju tri do pet puta u zavisnosti od potrebe, uz period odmora od nedelju ili više dana između ciklusa, sve dok se sve manifestacije toksičnih simptoma ne povuku. Efikasnost terapije se obično procenjuje kvantitativnom analizom 24-časovnog urina na prisustvo hormona horionskog gonadotropina

HCG, koji treba da se vrati na normalnu vrednost ili vrednost manju od 50 jedinica/24 sata, obično posle

trećeg ili četvrtog ciklusa terapije, a što je obično praćeno i potpunim povlačenjem merljivih lezija u roku od 4 do 6 nedelja. Obično se preporučuje jedan do dva ciklusa metotreksata posle normalizacije

HCG. Pre

11 od 14

svakog ciklusa mora se obaviti pažljiva klinička evaluacija. Periodična kombinovana terapija metotreksatom sa drugim antineoplasticima se pokazala korisnom. S obzirom da hidatiformnim molama mogu da prethode ili one mogu da budu praćene pojavom horiokarcinoma, preporučuje se profilaktička primena metotreksata.

Chorioadenoma destruens

se smatra invazivnim oblikom hidatiformne mole. Metotreksat se kod ovih stanja

daje u dozama koje su slične onima koje se preporučuju kod samog horiokarcinoma.

Akutna limfatična limfoblastna leukemija kod dece i mladih adolescenata najbolje reaguje na hemioterapiju. Kod mlađih odraslih i starijih pacijenata klinička remisija se teže postiže, a rani recidiv je češći. Kod hronične limfatične leukemije, adekvatan odgovor je mnogo manje verovatan. Sam metotreksat, ili u kombinaciji sa steroidima je inicijalno korišćen za indukciju remisije kod limfoblastne leukemije. Međutim, u novije vreme kortikosteroidna terapija u kombinaciji sa drugim antineoplasticima ili terapijski protokoli koji uključuju metotreksat su dovodili do brže i efikasnije remisije. Kada se koristi za indukciju, u dozama od 3,3 mg/m

kombinaciji sa prednizolonom 60 mg/m

na dan, remisija se javila kod 50%

tretiranih pacijenata, obično u roku od 4 do 6 nedelja.

Metotreksat primenjen kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim lekovima se pokazao kao lek izbora za održavanje remisije izazvane lekom. Kada se remisija postigne, a palijativna terapija dovede do opšteg kliničkog poboljšanja, započinje se terapija održavanja primenom metotreksata dva puta nedeljno, intramuskularno, u dozama od 30 mg/m

On se takođe daje u dozama od 2,5 mg/kg, intravenski, svakih 14

dana. Ukoliko i kada dođe do recidiva, ponovno uvođenje u remisiju se obično može postići ponavljanjem inicijalnog režima za indukciju.

Meningealna leukemija

Kod pacijenata sa leukemijom može doći do širenja bolesti na centralni nervni sistem. To se može manifestovati karakterističnim znacima ili simptomima, ili može biti bez njih, i dijagnostikuje se tek pri ispitivanju cerebrospinalne tečnosti koja u tom slučaju sadrži leukemijske ćelije. Stoga, cerebrospinalnu tečnost CST treba ispitati kod svih pacijenata sa leukemijom. Pošto je prelazak metotreksata iz krvi u likvor minimalan, radi adekvatne terapije lek se aplikuje intratekalno.

Danas je česta praksa da se metotreksat primenjuje intratekalno kao profilaksa u svim slučajevima limfocitne leukemije.

Posle intratekalne injekcije dolazi do distribucije metotreksata u CST, čiji volumen zavisi od starosti, a ne od telesne površine. Pri rođenju, npr. volumen CST iznosi 40% od onoga kod odraslih, a dostiže ga za nekoliko godina. Stoga se preporučuju doze prema uzrastu pacijenta i one su:

Starost god.

Ima naznaka da deca mlađa od 4 meseca i odrasli

70 godina mogu da pokazuju povećanu osetljivost na

toksične efekte uz primenu preporučenih doza metotreksata, pa stoga može biti potrebno smanjenje doza.

Ovaj rastvor treba razblažiti sterilnim rastvorom 0,9% natrijum-hlorida za infuziju bez konzervansa tako da se u 1 mL rastvora nalazi 1 mg metotreksata. Ukloniti volumen cerebrospinalne tečnosti koja je ekvivalentnavolumenu metotreksata koji je primenjen.

Za lečenje meningealne leukemije, metotreksat primenjen intratekalno se može davati u intervalima od 2 do 5 dana, međutim postoje pokazatelji da doze koje se daju u intervalima kraćim od nedelju dana mogu da dovedu do povećane toksičnosti. Ne prelaziti maksimalnu pojedinačnu preporučenu dozu od 15 mg.

Metotreksat se primenjuje sve dok se broj ćelija u cerebrospinalnoj tečnosti ne vrati na normalu. Tada se savetuje primena jedne dodatne doze.

12 od 14

Za profilaksu meningealne leukemije, doza je ista kao i za terapiju već postojeće bolesti, osim razlike u intervalima primene. Svakako se savetuje da ordinirajući lekar pregleda i dostupnu medicinsku literaturu vezanu za ovu problematiku.

Velike doze leka mogu da izazovu konvulzije. Neželjeni efekti mogu da se jave posle bilo koje intratekalne injekcije i oni su obično neurološki. Metotreksat primenjen intratekalnim putem se u značajnoj meri pojavljuje u cirkulaciji i stoga može da izazove znake toksičnosti koji se inače javljaju pri sistemskoj primeni leka. Stoga, sistemsku primenu lekova protiv leukemije treba adekvatno prilagoditi, redukovati ili prekinuti. Kod fokalne leukemijske zahvaćenosti CNS-a odgovor na intratekalnu hemioterapiju može da izostane, pa radioterapija predstavlja najbolji vid lečenja.

Kod Burkitovog tumora, stadijum I-II, metotreksat je u nekim slučajevima dovodio do produžene remisije. Preporučena doza je 10 do 25 mg/dan, oralno, tokom 4 do 8 dana. Kod stadijuma III metotreksat se obično daje istovremeno sa drugim antitumorskim lekovima. Terapija se u svim stadijumima bolesti sastoji od nekoliko ciklusa terapije, sa periodima prekida od 7 do 10 dana.

Limfosarkomi u III stadijumu mogu da reaguju na kombinovanu terapiju sa metotreksatom u dozi od 0,625 mgdo 2,5 mg/kg/dan. Hočkinova bolest loše reaguje na metotreksat kao i na većinu drugih primenjenih citostatika i protokola lečenja.

Mycosis fungoides

Kao alternativa za oralnu terapiju, metotreksat u dozi od 50 mg se može davati intramuskularno jednom nedeljno ili 25 mg, takođe intramuskularno, dva puta nedeljno.

Terapija velikim dozama

videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka.

Režimi doziranja su se značajno razlikovali u različitim studijama, a priroda i težina bolesti kao i prethodno iskustvo istraživača su neki od faktora koji utiču na izbor doziranja i trajanje terapije. Mora se istaći da velike doze treba da primenuju samo kvalifikovani specijalisti u bolnicima gde postoje neophodni uslovi.

Hemioterapija kod psorijaze

Pacijente treba u potpunosti obavestiti o pratećim rizicima terapije i oni treba da budu pod stalnim nadzorom lekara.

Procenu bubrežne funkcije, funkcije jetre i krvi treba vršiti na osnovu anamneze, fizikalnog pregleda i laboratorijskih testova kao što su kompletna krvna slika, kreatinin u serumu, analize urina, ispitivanje funkcije jetre i biopsija jetre ukoliko je indikovana pre početka primene metotreksata, periodično tokom terapije i pre ponovnog uvođenja leka posle perioda prekida. Treba preduzeti odgovarajuće mere kako bi se izbeglo začeće tokom terapije i najmanje 6 meseci nakon prestanka primene metotreksata.

Najčešće korišćen režim doziranja podrazumeva parenteralnu primenu intermitentnih velikih doza jednom nedeljno.

Njega treba stalno prilagođavati prema individualnim potrebama pacijenata. Režimi doziranja koji se navode se odnose na prosečnu odraslu osobu tešku 70 kg. Preporučuje se probna doza koja se daje nedelju dana pre početka terapije kako bi se otkrilo postojanje eventualne idiosinkrazije. Predlaže se raspon doza od 5 mg do 10 mg, parenteralno.

Preporučeni početni režimi doziranja

Nedeljna primena pojedinačnih doza datih

10- 25 mg/nedeljno, sve dok se ne postigne odgovarajući

terapijski odgovor. Pri tome, ne bi trebalo dati više od 50 mg nedeljno. Doze se mogu postepeno prilagođavati kako bi se postigao optimalan klinički odgovor, ali maksimalnu navedenu ne bi trebalo prelaziti. Kada se postigne optimalan klinički odgovor, dozu leka treba smanjiti na najmanju moguću, uz najduže moguće periode bez terapije. Upotreba metotreksata može da omogući povratak na konvencionalnu lokalnu terapiju, što svakako treba podsticati.

13 od 14

Prilagođavanje doze

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Metotreksat se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, možebiti potrebno prilagođavanje doze da bi se sprečila akumulacija leka videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka.

Način primene

Lek Metotreksat Pfizer se može primenjivati intravenskim, intramuskularnim ili intratekalnim putem.

Za intratekalnu primenu injekcije metotreksata treba razblažiti do jačine od 1 mg/mL u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju koji ne sme da sadrži konzervans.

Za konverziju mg/kg telesne mase u mg/m

telesne površine ili obrnuto, kao smernica je dat odnos 1:30.

Ovaj faktor konverzije varira između 1:20 i 1:40, u zavisnosti od starosti i telesne građe.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hloridNatrijum-hidroksid Hlorovodonična kiselinaVoda za injekcije

Inkompatibilnost

Postoje podaci da metotreksat nije kompatibilan sa citarabinom, fluorouracilom i prednizolonom. Do zamućenja ili taloženja može doći ako se istovremeno kombinuju metotreksat i droperidol, natrijum-heparin, metoklopramid-hidrohlorid i ranitidin-hidrohlorid.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka:Dve 2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja bočice:

Rastvor treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja leka pre prvog otvaranja:Lek čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja bočice: Lek Methotrexate Pfizer rastvor za injekciju ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens. Zato, sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj proizvod treba iskoristiti odmah nakon prve penetracije gumenog zatvarača. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika videti odeljak Rok upotrebe.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen rastvor leka treba baciti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje: bočica od polipropilena; sa gumenim zatvaračem halobutil guma ili EPDM, aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off poklopcem.

Methotrexate Pfizer, 50 mg/2 mL, rastvor za injekciju

14 od 14

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa pet bočica od 2 mL sa 50 mg metotreksata i Uputstvo za lek.

Methotrexate Pfizer, 500 mg/20 mL, rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa jednom bočicom od 20 mL sa 500 mg metotreksata i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Predostrožnosti vezane za rukovanje

Kao i kad su u pitanju svi drugi antineoplastični agensi, sa metotreksatom treba da rukuje samo dobro obučeno osoblje. Trebalo bi da prostor za pripremu rastvora bude korišćen samo u te svrhe, najbolje u laminarnoj komori sa stalnim protokom vazduha, a radna površina obezbeđena sa papirom za jednokratnu upotrebu sa visokom moći upijanja. Treba nositi zaštitno odelo, masku, rukavice i odgovarajući štitnik za oči kada se rukuje metotreksatom. Ukoliko ovaj rastvor slučajno dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom kontaminirani deo treba odmah isprati temeljno sapunom i vodom. Preporučuje se da zaposlene osobe koje su u drugom stanju ne rukuju citotoksičnim agensima kao što je metotreksat.

Preporučuje se primena

špriceva. Takođe se preporučuje upotreba igala velikog prečnika da bi se

umanjio pritisak i moguće stvaranje aerosola. Količinu aerosola je moguće smanjiti i upotrebom ventilirajuće igle tokom pripreme.

Predmeti koji se koriste tokom pripreme rastvora metotreksata ili oni koji su u kontaktu sa telesnim izlučevinama pacijenta koji primaju ovaj citostatik treba da se odlažu stavljanjem u dvostruko zaptivene polietilenske kese i da se spaljuju na 1100 ºC.

Prosipanje i odlaganje

Ukoliko dođe do prosipanja treba ograničiti pristup toj oblasti. Nositi dva para rukavica od lateksa, masku, zaštitno odelo i zaštitne naočare. Ograničite širenje prosutog materijala tako što ćete ga prekriti nekim apsorptivnim materijalom kao što je ubrus ili apsorptivne granule. Pokupite ubrus sa apsorbentnim/adsorbentnim materijalom sa mesta prosipanja i stavite ga u plastični kontejner koji je zaštićen od curenja koji ćete adekvatno obeležiti. Citotoksični otpad treba smatrati opasnim ili toksičnim i on treba jasno da bude označen kao «CITOTOKSIČAN OTPAD ZA SPALJIVANJE NA 1100 ºC». Spaljivanje otpadnog materijala na 1100 ºC treba da traje najmanje 1 sekund. Oblast u kojoj je došlo do prosipanja očistitevelikom količinom vode.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu savažećim propisima.