Methotrexat Ebewe® 20mg/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

UPUTSTVO ZA LEK

Methotrexat Ebewe®, 20 mg/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

metotreksat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru.Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi. Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek

Methotrexat Ebewe i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primenite lek

Methotrexat Ebewe

Kako se primenjuje lek

Methotrexat Ebewe

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek

Methotrexat Ebewe

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Methotrexat Ebewe i čemu je namenjen

Lek Methotrexat Ebewe sadrži aktivnu supstancu metotreksat u obliku metotreksat-dinatrijuma koja deluje tako što:

ometa rast određenih ćelija u organizmu koje se brzo razmnožavaju antitumorski agens

smanjuje neželjene reakcije odbrambenog mehanizma samog organizma imunosupresivni lek i

ima protivupalna dejstva.

Lek Methotrexat Ebewe je namenjen za lečenje:

Aktivnog reumatoidnog artritisa RA kod odraslih pacijenata

Poliartritične forme kada je zahvaćeno 5 ili više zglobova teškog, aktivnog, juvenilnog idiopatskog artritisa JIA kada nema odgovarajućeg odgovora na lečenje nesteridnim antiinflamatornimlekovima NSAIL

Teške, uporne, onesposobljavajuće forme psorijaze, koja nema adekvatan odgovor na druge oblike terapije, kao što su fototrepija, PUVA, i retinoidi, i lečenje teške psorijaze koja pogađa zglobove psorijatični artritis kod odraslih pacijenata.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Methotrexat Ebewe

Važne napomene koje se odnose na doziranje metotreksata:Metotreksat se u terapiji reumatskih oboljenja ili oboljenja kože sme primenjivati samo jednom nedeljno.Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava uključujući fatalni ishod. Molimo vas da veoma pažljivo pročitate odeljak 3 ovog Uputstva za lek.Ako imate bilo kakvih pitanja obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre primene leka Methotrexat Ebewe.

Lek Methotrexat Ebewe ne smete koristiti:

ako ste alergični preosetljivi na metotreksat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6

ako imate teško oboljenje bubrega Vaš lekar će proceniti težinu oboljenja

ako imate teško oboljenje jetre Vaš lekar će proceniti težinu oboljenja

ako imate poremećaj sistema koji stvara krv

ako konzumirate alkohol u velikoj meri

ako imate oštećenje imunskog sistema

ako imate tešku ili postojeću infekciju, npr. tuberkulozu ili HIV

ako imate aktivne gastrointestinalne čireve uključujući čireve u usnoj duplji

ako ste trudni ili dojite videti odeljak „Primena leka Methotrexat Ebewe u periodu trudnoće i dojenja“

slučaju istovremene vakcinacije živim vakcinama

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Methotrexat Ebewe :

ako imate šećernu bolest i dobijate insulin

ako imate inaktivnu, produženu infekciju npr. tuberkuloza, hepatitis B ili C, herpes zoster

ako imate ili ste nekada imali oboljenje jetre ili bubrega

ako imate problema sa funkcijom pluća

ako imate nakupljanje tečnosti u stomaku ili šupljini između pluća i grudnog koša ascites, pleularni izliv

ako ste dehidrirani ili patite od stanja koja dovode do dehidratacije povraćanje, proliv, stomatitiszapaljenje sluzokože usta i usana

Pri primeni metotreksata kod pacijenata sa postojećom reumatskom bolešću zabeleženo je akutno krvarenje u plućima. Ako primetite da pljujete ili iskašljujete krvi, odmah se obratite svom lekaru.

Terapija se primenjuje

samo jednom nedeljno.

Neispravno doziranje metotreksata može dovesti do teških neželjenih dejstava, uključujući i ona koja mogu imati smrtni ishod. Vrlo pažljivo pročitate odeljak 3 ovog Uputstva za lek.

Ako ste imali problema sa kožom nakon zračne terapije dermatitis uzrokovan zračenjem i opekotine od sunca, ova stanja se mogu ponovo javiti tokom terapije metotreksatom

„recall“ reakcija

Deca i adolescenti

Instrukcije o doziranju zavise od telesne mase pacijenta. Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje zbog nedovoljno iskustva u primeni kod ove starosne grupe pacijenata.Decu koja su na terapji metotreksatom treba posebno pažljivo da prate lekari specijalisti u ovoj oblasti kako bi se uočila moguća neželjena dejstva što je pre moguće.

Stariji

Potreban je poseban medicinski nadzor starijih pacijenata koji su na terapiji metotreksatom, kako bi se uočilamoguća neželjena dejstva što je pre moguće. Doze kod starijih pacijenata trebalo bi da bude relativno niske zbog smanjenja funkcije jetre i bubrega, kao i niskih rezervi folata koji se javljaju sa starenjem.

Promene na koži uzrokovane psorijazom se mogu pogoršati tokom terapije metotreksatom ako se istovremeno izlažete UV zračenju.

Preporučeni kontrolni pregledi i mere opreza:

kada se lek Methotrexat Ebewe primenjuje u niskim dozama, mogu se javiti ozbiljna neželjena dejstva. Kako bi se na vreme prepoznala, Vaš lekar mora da vrši preglede i laboratorijska ispitivanja.

Pre započinjanja lečenja:Pre započinjanja terapije Vaš lekar bi trebalo da sprovede kompletnu analizu krvi i takođe da proveri funkciju Vaših bubrega i jetre. Takođe se može uraditi i rendgenski snimak grudnog koša. Dodatni testovi se takođe mogu uraditi tokom i nakon terapije. Nemojte propuštati zakazane termine za analizu krvi.

Ako neki od rezultata pokažu abnormalne vrednosti, terapiju treba ponovo uvesti tek kada analize pokažu normalne vrednosti ispitivanih parametara.

Posebne mere predostrožnosti tokom terapije metotreksatomMetotreksat privremeno deluje na stvaranje sperme i jajnih ćelija, što je u većini slučajeva reverzibilnopovlači se nakon prestanka primene metotreksata. Metotreksat može uzrokovati pobačaj i teška urođena oštećenja. Morate da izbegavate začeće tokom terapije i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije metotreksatom. Videti takođe odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“.

Drugi lekovi i

Methotrexat Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ne zaboravite da obavestite Vašeg lekara da ste ne terapiji lekom Methotrexat Ebewe, ukoliko Vam propiše drugi lek, dok je terapija još uvek u toku.

Posebno je važno da obavestite svog lekara ako uzimate:

druge lekove koji se primenjuju u terapiji reumatoidnog artritisa ili psorijaze kao što su leflunomid, sulfasalazin takođe se primenjuje za lečenje ulceroznog kolitisa, aspirin acetilsalicilnu kiselinu, fenilbutazon ili amidopirin

alkohol treba ga izbegavati

vakcinacija živim vakcinama

azatioprin primenjuje se za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije

retinoide primenjuje se za lečenje psorijaze i drugih oboljenja kože

antikonvulzivne lekove lekovi za lečenje epileptičnih napada

terapiju karcinoma

barbiturate lekovi za spavanje

trankilizere lekove za smirenje

oralne kontraceptive

probenecid za lečenje gihta

pirimetamin koristi se za sprečavanje i lečenje malarije

vitaminske preparate koji sadrže folnu kiselinu

lekovi koji sadrže folinsku kiselinu

inhibitoreprotonske pumpe koriste se za lečenje teške gorušice ili čira

teofilin koristi se u terapiji astme

Primena leka

Methotrexat Ebewe sa hranom, pićima i alkoholom

Tokom terapije lekom Methotrexat Ebewe ne treba da konzumirate nikakav alkohol, takođe treba da izbegavate preterano konzumiranje kafe, napitaka koji sadrže kofein ili crnog čaja. Takođe je potrebno da unosite dosta tečnosti tokom terapije lekom Methotrexat Ebewe jer dehidratacija smanjenje količine vode u organizmu može povećati toksičnost lekom Methotrexat Ebewe.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

TrudnoćaLek Methotrexat Ebewe

ne smete

koristiti tokom trudnoće ili ako pokušavate da zatrudnite. Metotreksat

može prouzrokovati urođene poremećaje, oštećenja ploda ili uzrokovati sponatni pobačaj. Povezuje se sa malformacijama lobanje, lica, srca i krvnih sudova, mozga i udova. Stoga veoma je važno da se metotreksat ne daje pacijentkinjama koje su trudne ili planiraju trudnoću. Zbog toga se kod žena u generativnoj dobi pre terapije mora isključiti postojanje trudnoće sprovođenjem odgovarajućih mera, npr. testovi za trudnoću. Morate izbegavati začeće tokom terapije metotreksatom kao i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije. Zato je važno da primenjujete odgovarajuće mere kontracepcije tokom celog ovog perioda videti takođe odeljak „Lek Methotrexat Ebewe ne smete koristiti“.

Ako ostanete trudni tokom terapije, ili posumnjate da ste možda trudni, obratite se svom lekaru što je pre moguće. Dobićete savet koji se odnosi na rizike pojave štetnih dejstava na dete tokom terapije.

Ako želite da ostanete trudne, konsultujte se sa svojim lekarom koji Vas, pre planiranog početka terapije, može uputiti da se posavetujete sa specijalistom.

DojenjeTokom terapije lekom Methotrexat Ebewe

ne smete

dojiti, jer metotreksat prolazi u majčino mleko. Ako Vaš

lekar smatra da je terapija metotreksatom apsolutno neophodna tokom perioda laktacije, morate da prestanete sa dojenjem.

Fertlitet plodnost kod muškaracaDostupni dokazi ne ukazuju da postoji povećan rizik od malformacija ili pobačaja ako otac uzima metotreksat u dozi nižoj od 30 mg nedeljno. Međutim, rizik se ne može potpuno isključiti. Metotreksat može biti genotoksičan. Ovo znači da lek može uzrokovati genetske mutacije. Metotreksat može uticati na stvaranje sperme sa potencijalom da uzrokuje urođene defekte. Zbog toga je potrebno da izbegavate očinstvo ili doniranje sperme tokom terapije metotreksatom kao i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije.

Uticaj leka Methotrexat Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije lekom Methotrexat Ebewe mogu se javiti neželjena dejstva koja utiču na centralni nervni sistem, kao što su umor i vrtoglavica. U nekim slučajevima, sposobnost upravljanja motornim vozilima i/ilirukovanja mašinama može biti narušena. Ako osetite umor ili vrtoglavicu nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Methotrexat Ebewe

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 4,13 mg/mL po dozi, odnosno suštini je „bez natrijuma“.

Kako se primenjuje lek

Methotrexat Ebewe

Lek Methotrexat Ebewe treba da propisuje samo lekar koji je upoznat sa različitim osobinama leka i njegovim mehanizmom delovanja.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Lek Methotrexat Ebewe se primenjuje

samo jednom nedeljno

Zajedno sa Vašim lekarom Vi odlučujete

koji će to biti pogodan dan u nedelji svake nedelje kada primate injekciju.

Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava uključujući i smrtni ishod!

Uobičajeno doziranje je:

Doziranje kod pacijenata sa reumatoidnim artritisomPreporučena početna doza za metotreksat je 7,5 mg jednom nedeljno. Metotreksat se primenjuje kao pojedinačna injekcija potkožno, u mišić ili u venu videti odeljak „Način i dužina primene leka“.U slučaju neadekvatnog delovanja i ako se lek dobro podnosi, doze metotreksata se mogu postepeno povećavati. Srednja nedeljna doza je 15-20 mg. Nedeljna doza od 25 mg metotreksata se obično ne sme prekoračiti. Nakon postizanja željenog terapijskog rezultata, dozu, ako je moguće, treba postepeno smanjiti do najniže moguće efektivne doze održavanja.

Doziranje kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina sa poliartritičnim formama juvenilnog idiopatskog artritisaPreporučena doza je 10-15 mg/m² telesne površine,

nedeljno.

slučaju neadekvatnog odgovora, nedeljna

doza se može povećati do 20 mg/ m² telesne površine /nedeljno. Međutim, češće treba vršiti redovne kontrole. S obzirom na to da ima veoma malo podataka o primeni leka intravenskim putem kod dece i adolescenata, treba ga primenjivati u vidu injekcije samo supkutano pod kožu ili intramuskularno u mišić.Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje zbog nedovoljno iskustva u primeni kod ove starosne grupe.

Odrasli sa teškim oblikom psorijaze vulgaris ili psorijatičnim artritisomPreporučuje se primena pojedinačne test doze od 5-10 mg, kako bi se procenila mogućnost pojave štetnih dejstava.Ova doza se može primeniti supkutano pod kožu, intramuskularno u mišić ili intravenski u venu.Ako se, nedelju dana kasnije, ne uoče promene broja krvnih ćelija, terapiju nastaviti sa dozom od oko 7,5 mg nedeljno. Doza se može postepeno povećavati u koracima od 5-7,5 mg nedeljno i praćenjem krvne slike do postizanja zadovoljavajućih terapijskih rezultata. Nedeljna doza od 20 mg obično se može povezati sa značajnim porastom toksičnosti. Ne sme se premašiti nedeljna doza od 30 mg. Nakon postizanja željenog terapijskog rezultata, dozu treba, na nedeljnoj bazi, postepeno smanjivati do najniže moguće efektivne doze održavanja za svakog pacijenta ponaosob.

Pacijenti sa oboljenjima bubregaKod pacijenata sa oboljenjem bubrega možda će biti neophodno smanjenje doze.

Način i trajanje primene Dužinu terapije će odrediti ordinirajući lekar. Lek Methotrexat Ebewe se primenjuje

jednom nedeljno!

Preporučuje se da se odredi jedan dan u nedelji kao „dan za injekciju“.Lek Methotrexat Ebewe je namenjen za intravensku u venu, intramuskularnu u mišić i supkutanu pod kožu primenu. Kod dece i adolescenata

ne sme

se primeniti intravenski.

Terapija reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa sa metotreksatom je dugotrajna.

Reumatoidni artritisUglavnom se poboljšanje simptoma može očekivati nakon 4-8 nedelja terapije.Nakon prekida terapije lekom Methotrexat Ebewe simptomi se mogu ponovo vratiti.

Teške forme psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisa artropatska psorijazaOdgovor na terapiju se uglavnom može očekivati nakon 2-6 nedelja.U zavisnosti od težine simptoma i laboratorijskih parametara, terapija se može nastaviti ili prekinuti.

Na početku lečenja lekom Methotrexat Ebewe injekciju će Vam primeniti zdravstveni radnik. Međutim, Vaš lekar će odrediti da li je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Methotrexat Ebewe

potkožno

supkutano

U tom slučaju, Vi ćete biti obučeni kako to da radite.

Ni pod kakvim uslovom nemojte pokušavati da sami sebi date injekciju ako za to prethodno niste bili obučeni.Za više informacija pročitajte odeljak „Uputstvo za supkutanu injekciju u koracima“

Ako ste primenili više leka

Methotrexat Ebewe nego što treba

Sledite preporuke za doziranje koje Vam je dao ordinirajući lekar. Nemojte menjati dozu bez preporuke lekara.

Ako Vi ili neko drugi uzme više leka nego što bi trebalo, odmah se obratite lekaru ili idite do najbliže bolnice. Obavezno odnesite pakovanje leka sa sobom. U zavisnosti od težine trovanja lekar će odlučiti koje mere treba preduzeti.Predoziranje metotreksatom može dovesti do teških toksičnih reakcija. Simptomi predoziranja mogu uključivati laku pojavu modrica ili krvarenja, neuobičajenu slabost, ranice u ustima, mučninu, povraćanje, crnu ili krvavu stolicu, iskašljavanje krvi ili povraćanje sadržaja izgleda taloga kafe, i smanjenje mokrenja. Videti takođe odeljak 4.

Ponesite pakovanje leka sa sobom ukoliko idete do lekara ili u bolnicu.Antidot u slučaju predoziranja je kalcijum-folinat.

Ako ste zaboravili da primenite lek

Methotrexat Ebewe

Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu, ali nastavite sa uzimanjem propisane doze.Obratite se Vašem lekaru za savet.

slučaju da ste propustili da primenite lek potkožno prema utvrđenom rasporedu, odmah se obratite Vašem lekaru!

Ako naglo prestanete da primenjujete lek

Methotrexat Ebewe

Ne bi smeli da menjate ili prekidate terapiju metotreksatom, a da se prethodno niste posavetovali sa lekarom! Ako sumnajte na teške neželjene efekte, odmah se obratite lekaru za savet.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite lekara ako se kod Vas jave iznenadno zviždanje u grudima vizing, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrab naročito ako zahvata celo telo i ako imate osećaj da ćete se onesvestiti ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije ili anafilaktičkog šoka.

Ozbiljna neželjena dejstvaAko se kod Vas razviju neko od sledećih neželjenih dejstava, odmah se obratite lekaru:

komplikacije na plućima simptomi mogu biti opšti osećaj bolesti; suv, iritirajući kašalj; gušenje,nedostatak vazduha u miru, bol u grudima ili groznica

pljuvanje ili iskašljavanje krvi

teško ljušćenje kože i stvaranje plikova može takođe zahvatiti i Vaša usta, oči i genitalije

neuobičajeno krvarenje uključujući povraćanje krvi ili modrice

teška dijareja proliv

ulceracije u ustima

crna stolica stolica boje katrana

krv u mokraći ili stolici

sitne crvene tačkice na koži

žuta prebojenost kože žutica

bolno ili otežano mokrenje

oticanje ruku, zglobova ili stopala ili promene u učestalosti mokrenja ili smanjeno izlučivanje mokraće ili prestanak izlučivanja mokraće simptomi otkazivanja bubrega

žeđ i/ili učestalo mokrenje

napadi konvulzije

gubitak svesti

zamućenje ili smanjenje vida

Takođe su prijavljena i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu

zapaljenje i ulceracije u ustima i grlu

porast enzima jetre

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1na10 pacijenata koji uzimaju lek:

smanjenje broja krvih ćelija sa smanjenjem belih i/ili crvenih krvnih zrnaca i/ili trombocita leukopenija, anemija, trombocitopenija

umor, pospanost

peckanje, žmarci, trnci, ili osećaj peckanja na koži, osip, crvenilo kože, svrab

zapaljenje pluća pneumonitis

dijareja proliv

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

herpes zoster

limfom koji se spontano povlači u velikom broju slučajve čim se obustavi terapija metotreksatom

smanjenje borja krvnih ćelija i trombocita

teške alergijske reakcije

šećerna bolest

slabost cele leve ili desne strane tela

vrtoglavica, konfuzija

napadi konvulzije

oštećenje mozga leukoencefalopatija/encefalopatija,

zapaljenje krvnih sudova

oštećenje pluća, nakupljanje tečnosti oko pluća

ulceracije i krvarenje u digestivnom traktu

zapaljenje pankreasa

poremećaji jetre

smanjenje proteina u krvi

koprivnjača samostalno, preosetljivost na svetlost, tamna koža

teške toksične reakcije na koži uključujući pojavu plikova i odvajanje gornjeg sloja kože

-ov sindrom,

povećanje reumatskih nodula čvorići ispod kože

bolna psorijaza

bol u zglobovima ili mišićima

osteoporoza smanjenje gustine kostiju

zapaljenje i ulceracije mokraćne bešike sa mogućom krvi u mokraći, bolno mokrenje

malformacije ploda

zapaljenje i ulceracije vagine

osećaj pečenja ili oštećenje tkiva nakon intramuskularne primene metotreksata

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

veoma velike crvene krvne ćelije megaloblastna anemija

promene raspoloženja

privremeni poremećaj opažanja percepcije

slabost voljnih pokreta celog tela

problemi sa govorom

izraženi problemi sa vidom

nizak krvni pritisak

krvni ugrušci

prekid disanja

zapaljenje digestivnog trakta, krvave stolice

zapaljenje desni

akutni hepatitis zapaljenje jetre

promena boje noktiju, gubitak noktiju

akne, crvene ili purpurne tačkaste promene na koži zbog krvarenja krvnih sudova

prelomi kostiju izazvani traumom stres frakture

poremećaj elektrolita

smanjeno stvaranje sperme

menstrualni poremećaji.

Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

herpes simpleks

teška depresija kostne srži

imunodeficijencija hipogamaglobulinemija

mišićna slabost

promene čula ukusa metalni ukus

zapaljenje moždanih ovojnica koje uzrokuje paralizu i povraćanje

crvenilo očiju

zapaljenje srčane kese, nakupljanje tečnosti u srčanoj kesi

pneumonija, problemi sa disanjem, astma

povraćanje krvi

otkazivanje jetre

infekcija kože oko noktiju, gnojni čirevi, lokalna proširenja kapilara

proteini u mokrać

problemi u stvaranju jajnih ćelija žene i sperme muškarci

gubitak libida

problemi sa postizanjem erekcije

vaginalni sekret

nakon primene leka ispod kože supkutano mogu se javiti blage lokalne kožne reakcije.

limfoproliferativni poremećaji prekomeran porast broja belih krvnih zrnaca

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

infekcije koje nekada mogu biti smrtonosne

oticanje limfnih ćvorova

imunski sistem ne funkcioniše pravilno

zapaljenje malih krvnih sudova uzrokovano alergijskom reakcijom

zapaljenje trbušne maramice

sporo zarastanje rana

krvarenje iz pluća

oštećenje kosti vilice posledica prekomernog porasta belih krvnih zrnaca

Kada se metotreksat daje intramuskularnim putem, često se mogu javiti i lokalna neželjena dejstva osećaj pečenja ili oštećenja formiranje sterilnih abscesa, destrukcija masnog tkiva na mestu primene leka. Supkutana primena metotreksata se lokalno dobro podnosi. Uočene su samo blage lokalne kožne reakcije, koje se smanjuju tokom terapije.

Metotreksat može uzrokovati smanjenje broja belih krvnih zrnaca pa Vaša otpornost na infekcije može biti oslabljena. Ako dobijete infekciju sa simptomima kao što su groznica i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja, ili groznicu sa simptomima lokalne infekcije kao što je bol u grlu/ ždrelu/ ustima ili tegobe sa mokrenjem,

odmah morate posetiti lekara. Uradiće se analize krvi kako bi se proverilo da li je eventualno smanjen broj belih krvnih zrnaca agranulocitoza. Važno je da kažete lekaru da primate ovaj lek.

Metotreksat može uzrokovati ozbiljna ponekad životno opasna neželjena dejstva. Zbog toga će Vaš lekar izvršiti analize da proveri da li nastaju poremećaji u krvi npr. nizak broj belih krvnih zrnaca, nizak broj trombocita, limfom i promene u bubrezima i jetri.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. Kako čuvati lek

Methotrexat Ebewe

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Methotrexat Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon "Važi do:. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.Ne zamrzavati.Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Methotrexat Ebewe

Aktivna supstanca je:

mL rastvora za injekciju sadrži 20 mg metotreksata u obliku 21,94 mg metotreksat-dinatrijuma.1 napunjeni injekcioni špric sa 1 mL rastvora za injekciju sadrži 20 mg metotreksata.

Pomoćne supstance su:

Natrijum-hlorid;Natrijum-hidroksid za podešavanje pH;

Voda za injekciju.

Kako izgleda lek Methotrexat Ebewe i sadržaj pakovanja

Bistar, žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je injekcioni špric zapremine 2,25 mL, od bezbojnog stakla tip I, zatvoren sa jedne strane elastomernim poklopcem za vrh, dok se sa druge strane nalazi sivi potisni čep od bromobutil gume. Potisni klip je insertovan u elastomerni čep i čini potisni klip šprica. Napunjen injekcioni špric sa 1 mL rastvora za injekciju i sterilna igla za jednokratnu upotrebu 27G x 1,2″ su upakovani u intermedijerno blister pakovanje leka.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric sa, iglomza jednokartnu upotrebu, dva alkoholna jastučića i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD,Beograd, Kneginje Zorke 2

Proizvođač:

EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG,Austrija, Unterach am Attersee,Mondseestrasse 11

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:515-01-00100-18-001 od 08.03.2019.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje i odlaganje

Na početku lečenja lekom Methotrexat Ebewe injekciju Vam može dati zdravstveni radnik. Međutim, Vaš lekar će odrediti da li je za Vas prihvatljivo da sami sebi dajete lek Methotrexat Ebewe

potkožno

supkutano

U tom slučaju, Vi ćete biti obučeni kako to da radite. Ni pod kakvim uslovom nemojte

pokušavati da sami sebi date injekciju ako za to prethodno niste bili obučeni.

Nemojte pokušavati da sami sebi date lek intramuskularno u mišić ili intravenski u venu!

Obratite se svom lekaru ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo ili bilo kakve promene na mestu primene leka!

Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.Rukovanje i odlaganje mora se sprovoditi u skladu sa lokalnim zahtevima za rukovanje i odlaganje citotoksičnih preparata. Zdravstvene radnice koje su trudne ne smeju rukovati i/ili primenjivati ovaj lek.

Lek je namenjen za jednokratnu primenu. Neupotrebljeni lek se mora odbaciti!

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima za citotoksične lekove.

Uputstvo za supkutanu injekciju u koracima

Otvorite kutiju i pažljivo pročitajte uputstvo za lek

Izvadite unutrašnje pakovanje, koje sadrži napunjeni injekcioni špric i kanilu.

Otvorite unutrašnje pakovanje tako što ćete povući poklopac na uglu. Izvadite napunjeni injekcioni špric.

Uklonite odvrnite sivi gumeni poklopac sa šprica, bez dodirivanja otvora napunjenog injekcionog šprica.

Vartite špric nazad u unutrašnje pakovanje. Žuti rastvor neće moći da izađe.

Sada, otvorite pakovanje kanile tako što ćete ukloniti zalistak. Ne dodirujte okrugli sterilni otvor. Da bi izbegli ovo, držite donji kraj pakovanja kanile.

Postavite kanilu, sa poklopcem, na špric i pričvrstite u smeru od kazaljke na satu. Postavite špric na dostupno mesto.

Odaberite injekciono mesto. Očistite injekciono mesto alkoholom, kružnim pokretima. Nemojte dodirivati ovoj deo pre primene injekcije.

Skinite poklopac sa kanile. Ostavite poklopac sa strane.

Nemojte dodirivati sterilnu kanilu. Ako se ovo dogodi, pitajte lekara ili farmaceuta o upotrebi druge kanile. Sa dva prsta, formirajte kožni nabor i ubacite iglu skoro vertikalno.

Gurniti kanilu u potpunosti u kožni nabor. Zatim, polako pritiskajte klip i ubrizgajte tečnost ispod kože.

Pažljivo izvadite kanilu i prinesite tampon na injekciono mesto. Nemojte trljati, s obzirom da to može prouzrokovati iritaciju na mestu primene leka.

Da bi se izbegle bilo kakve povrede, pažljivo vratite poklopac na kanilu tako što ćete je blagim pritiskanjem vratiti na mesto.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Aktivni reumatoidni artritis kod odraslih pacijenata

Poliartritične forme teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa JIA kada ne postojiodgovarajući odgovor na nesteroidne antiinflamatorne lekove NSAIL

Teška, uporna, onesposobljavajuća forma psorijaze vulgaris koja nema adekvatan odgovor na druge oblike terapije, kao što su fototerapija, PUVA i primena retinoida, kao i teška forma psorijatičnogartritisa kod odraslih pacijenata

Doziranje i način primene

Lek Methotrexat Ebewe treba da propisuje samo lekar koji je upoznat sa različitim osobinama leka injegovim mehanizmom delovanja. Lek Methotrexat Ebewe se injektira samo jednom nedeljno.Pacijentu se mora jasno naznačiti da se lek

Methotrexat Ebewe primenjuje

samo jednom nedeljno.

Preporuka je da se odredi određeni dan u nedelji koji će biti „dan za injekciju“.

Doziranje kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom:Preporučena inicijalna doza je 7,5 mg metotreksata jednom nedeljno, primenjeno supkutano, intramuskularno ili intravenski. U zavisnosti od individualne aktivnosti bolesti i podnošljivosti leka od strane pacijenta, inicijalna doza se može povećati. Nedeljna doza od 25 mg ne sme se premašiti. Međutim, doze veće od 20 mg/nedeljno mogu biti udružene sa značajnim porastom toksičnosti, naročito supresijom koštane srži. Odgovor na terapiju može se očekivati nakon približno 4-8 nedelja. Kada se jednom postigne željeni terapijski rezultat, dozu treba postepeno smanjivati do najmanje moguće efektivne doze održavanja.

Važne napomene koje se odnose na doziranje metotreksata:

Metotreksat se u terapiji reumatskih oboljenja ili oboljenja kože sme primenjivati samo jednom nedeljno.

Pogrešno doziranje metotreksata može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava uključujući fatalni ishod. Molimo vas da veoma pažljivo pročitate ovaj odeljak Sažetka karakteristika leka.

Doziranje kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina sa poliartritičnim formama juvenilnog idiopatskog artritisa

Preporučena doza je 10-15 mg/m² telesne površine BSA /nedeljno. Kod slučajeva refraktornih na terapijunedeljna doza se može povećati do 20 mg/ m² telesne površine /nedeljno. Međutim, ako se doza povećaindikovano je učestalije praćenje pacijenata.Zbog ograničenosti dostupnih podataka o intravenskoj primeni kod dece i adolescenata, parenteralnaprimena je ograničena na supkutanu i intramuskularnu injekcionu primenu.Pacijente sa JIA bi uvek trebalo uputiti na odeljenje za reumatologiju koje je specijalizovano za terapijukod dece/adolescenata.

Primena kod dece mlađe od 3 godine se ne preporučuje jer nije dostupno dovoljno podataka o efikasnosti ibezbednosti za ovu populaciju.

Doziranje kod pacijenata sa teškim formama psorijaze vulgaris i psorijatičnim artritisom:Preporučuje se da se test doza od 5-10 mg primeni parenteralno jednu nedelju pre početka terapije, kako bise zabeležila moguća idiosinkrazijska neželjena dejstva. Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksatajednom nedeljno, primenjeno supkutano, intramuskularno ili intravenski. Dozu treba postepeno povećati,ali ona ne bi trebalo da premašuje maksimalnu nedeljnu dozu od 25 mg metotreksata. Doze veće od 20 mg nedeljno mogu biti povezane sa značajnim povećanjem toksičnosti, posebno sa supresijom koštane srži. Generalno, odgovor na terapiju se može očekivati nakon približno 2-6 nedelja. Kada se jednom postigneželjeni terapijski rezultat, dozu treba postepeno smanjivati do najmanje moguće efektivne doze održavanja.Dozu treba postepeno povećavati ako je potrebno, ali generalno ne bi trebalo da premašuje maksimalnu nedeljnu dozu od 25 mg. U nekoliko izuzetnih slučajeva,

može biti klinički opravdano i povećanje doze, ali

maksimalno do 30 mg metotreksata nedeljno, jer će toksičnost metotreksata značajno porasti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i oštećenjem funkcije jetre:Lek Methotrexat Ebewe treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dozetreba prilagoditi na sledeći način:

doze koju treba primenitiKlirens kreatinina mL/min

Methotrexat Ebewe se ne sme koristiti.

Metotreksat, ako ga uopšte treba davati, treba primeniti sa velikim oprezom kod pacijenata sa značajnimprisutnim ili prethodnim oboljenjem jetre, posebno kada je oboljenje uzrokovano alkoholom. Metotreksatje kontraindikovan ako je vrednost bilirubina >5 mg/dL 85,5 mikromol/L. Videti odeljak Kontraindikacije.

Stariji pacijentiKod starijh pacijenata treba razmotriti smanjenje doze zbog smanjenja funkcije jetre i bubrega, kao i zbogsmanjenja rezerve folata koja se javlja sa starenjem.

Primena kod pacijenata sa trećim prostorom distribucije pleuralni izliv, ascites:

obzirom na to da se poluvreme eliminacije metotreksata može produžiti 4 puta u odnosu na normalnevrednosti, kod pacijenata koji imaju treći prostor distribucije može biti potrebno smanjenje doze ili, unekim slučajevima, i prekid primene metotreksata videti odeljak Farmakokinetički podaci u sažetku karakteristika leka i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Dužina i način primene leka:Ovaj lek je namenjen za jednokratnu primenu.Lek Methotrexat Ebewe rastvor za injekcije se može injektirati intramuskularno, intravenski ili supkutano kod dece i adolescenata samo supkutano ili intramuskularno.Kod odraslih, intravenska primena treba da bude u vidu bolus injekcije.Pogledajte odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Ukupnu dužinu trajanja terapije određuje lekar.

Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe.Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.

Potrebno je izbegavati bilo kakav kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom! U slučaju kontaminacije,zahvaćeni deo treba odmah isprati sa velikom količinom vode! Videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Terapija reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, teške psorijaze vulgaris i psorijatičnogartritisa lekom Methotrexat Ebewe je dugotrajna.

Reumatoidni artritisTerapijski odgovor kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom se može očekivati nakon 4-8 nedelja.Simptomi se mogu vratiti nakon prestanka terapije.

Teške forme psorijaze vulgaris i psorijatičnog artritisaTerapijski odgovor se generalno može očekivati nakon 2-6 nedelja. U zavisnosti od kliničke slike ipromena laboratoriskih parametara, terapija se može nastaviti ili prekinuti.

Napomena:Kada se prelazi sa oralne primene na parenteralnu primenu leka, može biti potrebno smanjenje doze leka,zbog različite bioraspoloživosti metotreksata nakon oralne primene.

Potrebno je razmotriti suplementaciju folne kiseline u skladu sa postojećim terapijskim smernicama.

Kontraindikacije

Lek Methotrexat Ebewe je kontraindikovan kod:

preosetljivosti na aktivnu supstacu metotreksat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci,

teškog oštećenja funkcije jetre, ako je serumski bilirubin >5 mg/dL 85,5 mikromol/L videti

takođe odeljak Doziranje i način primene,

zloupotrebealkohola,

teškog oštećenja funkcije bubrega klirens kreatinina <20 mL/min, ili vrednosti serumskogkreatinina > 2 mg/dL videti takođe odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka,

prisutne krvne diskrazije, kao što su hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili značajna anemija,

imunodeficijencije,

ozbiljnih, akutnih ili hroničnih infekcija, kao što su tuberkuloza i HIV,

stomatitisa, ulceracija u usnoj duplji i poznate aktivne gastrointestinalne ulkusne bolesti,

trudnoće, dojenja videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje,

istovremene vakcinacije živim vakcinama.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijentima treba jasno naglasiti da se terapija primenjuje

jednom nedeljno

ne svakoga dana.

Nepravilna primena metotreksata može dovesti do teških neželjenih dejstava, uključujući i potencijanofatalni ishod. Zdravstveni radnici i pacijenti moraju biti u potpunosti informisani o ovome. Posebno kod starijih pacijenata fatalni ishodi su prijavljeni kod

slučajnog dnevnog davanja

nedeljne doze.

Zbog potencijalnih toksičnog dejstva na jetru, tokom terapije sa metotreksatom ne treba davati dodatnehepatotoksične lekove,

osim ako je to zaista neophodno

konzumiranje alkohola treba izbegavati ili

značajno smanjiti videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Bubrežna funkcija

Ako su prisutni faktori rizika, kao što su - čak i granični slučajevi - oštećenje funkcije bubrega,istovremena primena nesteroidnih antiflogističkih lekova se ne preporučuje moguća je pojačana toksičnost

Metotreksat je potrebno primenjivati sa velikim oprezom i u najmanjim dozama kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom s obzirom da je kod njih usporena eliminacija metotreksata. videti odeljak Doziranje i način primene.

obzirom da se metotreksat pre svega izlučuje putem bubrega, povećana koncentracija se može očekivatiu slučajevima oštećenja bubrežne funkcije, što može dovesti do teških neželjenih reakcija, kao što su smanjena bubrežna funkcija pa sve do insuficijencije bubrega. Pri zajedničkoj primeni sa nesteroidnim antiinflamatornim lekovima zabeležena su teška neželjena dejstva, uključujući i smrtne slučajeve.

Tokom lečenja metotreksatom može doći do pogoršanja funkcije bubrega uz povećanje određenih laboratorijskih vrednosti kreatinin, urea i mokraćna kiselina u serumu.

Gastrointestinalna toksičnost

Stanja koja dovode do dehidratacije povraćanje, dijareja, stomatitis, mogu takođe povećati toksičnostmetotreksata zbog povišenih vrednosti leka u plazmi. U ovim slučajevima, treba prekinuti sa primenommetotreksata dok se simptomi ne povuku.

Metotreksat i pleuralna efuzija/ascites

Kod pacijenata sa patološkim nagomilavanjem tečnosti u telesnim šupljinama „treći prostor“, kao što suascites ili pleuralni izliv, poluvreme eliminacije metotreksata iz plazme je produženo, što dovodi do neočekivane toksičnosti.Pleuralni izliv i ascites treba drenirati pre započinjanja terapije metotreksatom.Obično je potreban povećan oprez kod pacijenata sa insulin-zavisnim dijabetesom melitusom, kao i pri oštećenoj funkciji pluća.

Infekcije i imunska stanja

Na račun mogućih dejstava metotreksta na imunski sistem, metotreksat može dovesti do lažnih rezulatavakcinacije i laboratorijskih analiza imunske procedure za beleženje imunske rekacije.

Tokom terapije metotreksatom ne sme se sprovoditi istovremena vakcinacija živim vakcinama. Postoje izveštaji o disemenovanim infekcijama kravljim boginjama nakon preventivne vakcinacije protiv velikih boginja kod pacijenata koji su primali terapiju metotreksatom.

Metotreksat je uzrokovao reaktivaciju infekcije hepatitisom B ili pogoršanje infekcije hepatitisom C, koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. U nekim slučajevima je došlo do reaktivacije hepatitisa B nakon prekida terapije metotreksatom. Kako bi se procenilo postojeće oboljenje jetre kod pacijenata sa ranijim infekcijama hepatitisom B ili C, neophodno je sprovesti klinička i laboratorijska ispitivanja. Ta ispitivanja mogu pokazati da terapija metotreksatom nije odgovarajuća za pojedine pacijente.

Osim toga, u prisustvu inaktivne, hronične infekcije kao što su herpes zoster ili tuberkuloza neophodan je poseban oprez je npr., zbog moguće aktivacije bolesti.

Tokom terapije metotreksatom, mogu se javiti oportunističke infekcije uključujući

Pneumocistis carinii

pneumoniju, koje mogu imati letalan ishod.

Pulmonalna toksičnost

Pulmonalne komplikacije, pleuralni izliv, alveolitis ili pneumonitis sa simptomima kao što su opšti osećaj slabosti, suv nadražajni kašalj, dispneja, pa sve do dispneje u mirovanju, kašalj, bolovi u grudnom košu, groznica, hipoksemija i infiltrati na rendgenskom snimku grudnog koša tokom terapije mrtotreksatom mogu biti znaci ozbiljnog oštećenja sa mogućim smrtnim ishodom.

Bolesti pluća indukovane metotreksatom, kao što je pneumonitis, mogu se akutno pojaviti u bilo koje vreme tokom lečenja, nisu uvek potpuno reverzibilne, a prijavljene su pri svim dozama uključujući i male doze od 7,5 mg nedeljno.

Ukoliko se sumnja na ove komplikacije, potrebno je odmah prekinuti lečenje metotreksatom i neophodna je diferencijacija sa infekcijom uključujući pneumoniju.

Pored toga, pri primeni metotreksata u reumatološkim i sa njima povezanim indikacijama prijavljeni su slučajevi plućne alveolarne hemoragije. Ovaj događaj može se takođe povezati sa vaskulitisom i ostalim komorbiditetima. Kod sumnje na plućnu alveolarnu hemoragiju potrebno je razmotriti hitna ispitivanja radi potvrđivanja dijagnoze.

Toksične reakcije na koži

Prijavljene su teške, ponekad smrtonosne alergijske reakcije na koži kao Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza

Dermatitis uzrokovan zračenjem i opekotine od sunca mogu se ponovno javiti tokom primene metotreksata tzv. „

“ reakcije. Primena UV zračenja i istovremena terapija metotreksatom mogu pogoršati

psorijatične lezije.

Kod primene metotreksata u niskoj dozi sporadično je prijavljena pojava malignih limfoma; u nekim slučajevima su se povukli nakon prestanka terapije metotreksatom. Ukoliko se limfom ne povuče spontano, treba započeti citotoksičnu terapiju. Povećana incidenca limfoma kod terapije metotreksatom nije se mogla utvrditi novijim istraživanjem.

Intravenska primena metotreksata može dovesti do akutnog encefalitisa upale mozga i akutne encefalopatije patološke promene mozga sa smrtnim ishodom.

Primena kod starijih

Posebno kod starijih pacijenata su zabeleženi smrtni slučajevi kod nehotične promene nedeljne doze na dnevnoj bazi. Pored toga, starije pacijente treba kontrolisati u kratkim vremenskim razmacima kako bi se uočili rani znaci toksičnosti. Treba prilagoditi dozu metotreksata zbog starijeg životnog doba i smanjene funkcije jetre i bubrega videti odeljak Doziranje i način primene.

Pedijatrijska populacija

Lečenje dece i adolescenata metotreksatom treba da sprovode i nadziru lekari specijalisti koji imaju dovoljno iskustva u dijagnozi i lečenju postojeće bolesti.

Fertilitet i reprodukcija

Fertilitet

Prijavljeno je da metotreksat uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju kod ljudi,tokom i kratak period nakon prekida terapije, kao i da utiče na smanjenje plodnosti, utičući na spermatogenezu i oogenezu tokom perioda primene – dejstva za koja se smatra da su reverzibilna nakon prestanka terapije

Teratogenost – Reproduktivni rizikMetotreksat uzrokuje embriotoksičnost, abortus i fetalne defekte kod ljudi. Zbog toga je potrebno razgovarati sa ženama u generativnom dobu o mogućim rizicima usled dejstva metotreksata na reprodukciju, kao i da može doći do pobačaja i kongenitalnih malformacija videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje. Mora se potvrditi odsustvo trudnoće pre započinjanja primene leka Methotrexat Ebewe. Ukoliko se leče žene koje su u reproduktivnom periodu, mora se primeniti efektivna kontracepcija tokom terapije i najmanje tokom šest meseci nakon završetka terapije.

Za savete o kontacepciji kod muškaraca videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.

Preporučena ispitivanja i mere bezbednosti:

Pacijente na terapiji metotreksatom treba pažljivo pratiti, kako bi se simptomi intoksikacije odmah primetili.

Pre početka terapije:

kompletna krvna slika sa leukocitarnom formulom i brojem trombocita

enzimi jetre ALT [GPT ], AST [GOT], bilirubin

serumski albumini

ukoliko je neophodno rendgenski snimak grudnog koša

analize funkcije bubrega ukoliko je neophodno sa klirensom kreatinina

serološki testovi za hepatitis A, B, C

isključiti tuberkulozu ukoliko je neophodno

Tokom terapije jednom nedeljno tokom prve dve nedelje, zatim na dve nedelje tokom narednog meseca; anakon toga, u zavisnosti od broja leukocita i stabilnosti pacijenta najmanje jednom mesečno tokomsledećih 6 meseci, a zatim najmanje na svaka tri meseca.Takođe je potrebno uzeti u obzir učestalije praćenje kada se povećava doza npr. zbog dehidracije, povećane toksičnosti metotreksata.

Ispitivanje usne duplje i grla u smislu mukoznih promena.

Komletna krvna slika sa leukocitarnim formulom i brojem trombocita.

Kontrola enzima jetre u serumu:Privremeni porast transaminaza za dva do tri puta u odnosu na gornju granicu normalne vrednostiprijavljen je od strane pacijenata sa učestalošću od 13-20%. Perzistentne abnormalnosti vrednostienzima jetre i/ili smanjenje albumina u serumu mogu ukazivati na tešku hepatotoksičnost.

Određivanje enzima jetre ne pruža pouzdane pokazatelje razvoja morfološki detektabilnehepatotoksičnosti, tj. čak i u slučaju normalnih transaminaza, može biti prisutna hepatičkafibroza koja se samo histološki može detektovati, kao i, ređe, ciroza jetre. U slučaju dugotrajnog povećanja vrijednosti jetrenih enzima treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja. Za najteže oblike psorijaze videti takođe deo „Biopsija jetre“.

4. Kontrola funkcije bubrega/vrednosti kreatinina u serumu

Ako su vrednosti kreatinina u serumu povišene, dozu je potrebno smanjiti. Ako su vrednostikreatinina u serumu >2 mg/dL, ne treba primenjivati terapiju metotreksatom.

slučajevima granične funkcije bubrega npr. kod starijih pacijenata, neophodno je češće pažljivo praćenje. Ovo se posebno odnosi na istovremenu primenu sa lekovima koji deluju naizlučivanje metotreksata, uzrokuju oštećenje bubrega npr. nesteroidni antiinflamatorni lekovi ilioni koji mogu potencijalno da dovedu do poremećaja hematopoeze.

5. Ispitati pacijenata o mogućim poremećajima funkcije pluća, ako je potrebno uraditi funkcionalne

testove pluća.

6. Biopsija jetre

reumatološkim indikacijama, nema dokaza koji bi podržali biopsiju jetre u praćenjuhepatotoksičnosti. Za pacijente sa psorijazom, potreba za biopsijom jetre pre i tokom terapije jesporna. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se utvrdilo da li serijske hemijske analize jetre ilipropeptid kolagena tipa III mogu u dovoljnoj meri detektovati hepatotoksičnost. Ova procenatreba da napravi razliku između pacijenata bez faktora rizika i pacijenata sa faktorima rizika, tj.prethodno ekscesivno konzumiranje alkohola, trajno povišenje enzima jetre, oboljenja jetre u

anamnezi, porodična anamneza hereditarnog oboljenja jetre, dijabetes melitus, gojaznost iprethodna ekspozicija hepatotoksičnim lekovima ili hemikalijama i produžena terapijametotreksatom ili kumulativne doze od 1,5 g ili više.

slučaju trajnog porasta enzima jetre, treba uzeti u obzir smanjenje doze ili prekid terapije.

Napomene

obzirom na rizik od teških ili čak fatalnih toksičnih reakcija, lekar treba detaljno da informiše pacijente o rizicima uključujući rane znake i simptome toksičnosti i preporuči mere bezbednosti. Treba ih obavestiti o neophodnosti da odmah potraže lekarsku pomoć ukoliko se pojave simptomi trovanja, kao i o neophodnosti daljeg praćenja simptoma trovanja uključujući redovna laboratorijska ispitivanja. Doze veće od 20 mg/nedeljno mogu biti udružene sa značajnim porastom toksičnosti, naročitosupresijom koštane srži.

Posebna napomena

Potrebno je izbegavati kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom.

kontaminacije, zahvaćeni deo treba odmah isprati sa velikom količinom vode.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 4,13 mg/mL natrijuma po dozi, pa se smatra da je suštinski „beznatrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

eksperimentima na životinjama nestreoidni antiinflamatorni lekovi NSAIL uključujući salicilnu kiselinu uzrokovali su smanjenje tubularne sekrecije metotreksata, a time i povećanje njegovog toksičnog dejstva. Međutim, u kliničkim studijama, gde su NSAIL i salicilna kiselina davane istovremeno kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, nije uočen porast neželjenih reakcija. Terapija reumatoidnog artritisa ovim lekovima se može nastaviti tokom terapije sa niskim dozama metotreksata, ali samo pod pažljivim medicinskim nadzorom.

Istovremena primena inhibitora protonske pumpe omeprazol, pantoprazol, lansoprazol može uzrokovati odlaganje ili blokadu renalne eliminacije metotreksata i time uzrokovati povišenje nivoa metotreksata u plazmi sa kliničkim znacima i simptomima toksičnosti metotreksata. Kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom neophodan je oprez.

Redovno konzumiranje alkohola i dodatna primena hepatotoksičnih lekova povećavaju mogućnost pojave hepatotoksičnog dejstva metotreksata.

Pacijente koji uzimaju potencijalno hepatotoksične lekove tokom terapije metotreksatom npr. leflunomid, azatioprin, sulfasalazin i retinoidi treba pažljivo pratiti zbog mogućeg porasta hepatotoksičnosti. Tokom terapije lekom Methotrexat Ebewe treba izbegavati konzumiranje alkohola.

Salicilati, fenilbutazon, fenitoin, barbiturati, trankilizeri, oralni kontraceptivi, tetraciklini, amidopirinski derivati, sulfonamidi i p-aminobenzoeva kiselina istiskuju metotreksat sa mesta vezivanja za serumske albumine i time povećavaju njegovu bioraspoloživost indirektno povećanje doze.Probenecid i slabe organske kiseline mogu takođe smanjiti tubularnu sekreciju metotreksata i time, takođe, mogu uzrokovati indirektno povećanje doze.

Antibiotici, kao što su penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi i cefalotin mogu, u individualnim slučajevima, smanjiti renalni klirens metotreksata, tako da se može javiti povećanje koncentracije metotreksata u serumu sa istovremenim hematološkom i gastrointestinalnom toksičnošću.Ciprofloksacin smanjuje tubularnu sekreciju u bubrezima. Treba pažljivo pratiti istovremenu primenu metotreksata sa ovim lekom.

Oralni antibiotici kao što su tetraciklini, hloramfenikol i ne-resorbilni antibiotici širokog spektra mogu smanjiti intestinalnu resorpciju metotreksata ili uticati na enterohepatičku cirkulaciju, tako što inhibiraju intestinalnu floru ili suprimiraju metabolizam bakterija.

Pre terapije i tokom terapije sa supstancama koje mogu imati neželjena dejstva na koštanu srž npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol, hloramfenikol, pirimetamin, treba uzeti u obzir mogućnost značajnih hematopoetskih poremećaja.

Istovremena primena lekova koji uzrokuju deficit folata npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol može dovesti do povećanja toksičnosti metotreksata. Iz istih razloga je takođe potreban poseban oprez ako već postoji deficit folne kiseline.Sa druge strane, istovremena primena lekova koji sadrže folinsku kiselinu ili vitaminskih preparata, koji sadrže folnu kiselinu ili njene derivate, može smanjiti efikasnost metotreksata.

Povećanje toksičnosti metotreksata se generalno ne očekuje kada se metotreksat istovremeno primenjuje sa ostalim antireumaticima npr. preparati zlata, penicilamin, hidroksihlorokvin, sulfasalazin, azatioprin,ciklosporin.

Iako kombinacija metotreksata i sulfasalazina može povećati efikasnost metotreksata zbog inhibicije sinteze folne kiseline od strane sulfasalazina, i time dovesti do povećanja rizika pojave neželjenih dejstava, ova neželjena dejstva su uočena samo kod pojedinih pacijenata tokom nekoliko kliničkih studija.

Metotreksat može smanjiti klirens teofilina. Zbog toga je neophodno pratiti vrednosti teofilina u krvi ako se istovremeno uzima metotreksat.

Tokom terapije metotreksatom potrebno je izbegavati prekomerno konzumiranje napitaka koji sadrže kofein ili teofilin kafa, pića koja sadrže kofein, crni čaj, s obzirom na to da efikasnost metotreksata može biti smanjenja zbog moguće interakcije između metotreksata i metilksantina na adenozinskim receptorima.

Kombinovana primena metotreksata i leflunomida može povećati rizik od pancitopenije. Metotreksat dovodi do porasta vrednosti merkaptopurina u plazmi. Zbog toga kombinacija ova dva leka može zahtevati prilagođavanje doze.

Primena azot monoksida potencira dejstvo metotreksata na metabolizam folne kiseline i dovode do teške nepredvidljive mijelosupresije i stomatitisa. Iako se ovaj efekat može umanjiti primenom kalcijum-folinata, potrebno je izbegavati istovremenu primenu.

Tokom terapije metotreksatom ne sme se sprovoditi istovremena vakcinacija živim vakcinama videti odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaMetotreksat je kontraindikovan tokom trudnoće u ne-onkološkim indikacijama videti odeljak Kontraindikacije. Ako dođe do trudnoće tokom terapije metotreksatom i do šest meseci nakon toga, potrebno je dati medicinski savet o riziku pojave štetnog dejstva na dete povezanim sa terapijom, a treba uraditi prglede ultrazvukom kako bi se potvrdio normalan razvoj fetusa.

studijama na životinjama, metotreksat je pokazao reproduktivnu toksičnost, naročito tokom prvog trimestra videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka. Pokazano je da metotreksat ima teratogeno dejstvo kod ljudi; prijavljeno je da uzrokuje fetalnu smrt, pobačaje i/ili kongenitalne malformacije npr. kraniofacijalne, kardiovaskularne, centralnog nervnog sistema ili vezane za ekstremitete. Metotreksat kod ljudi ima jako teratogeno delovanje, uz povećan rizik od spontanih pobačaja, zastoja u intrauterinom rastu i kongenitalnih malformacija u slučaju izloženosti tokom trudnoće.

Spontani pobačaji zabeleženi su u 42,5% trudnica izloženih lečenju niskom dozom metotreksata nižoj od 30 mg/nedeljno, u poređenju sa zabeleženom stopom od 22,5% kod pacijentkinja sa istom bolešću, ali lečenih drugim lekovima umesto metotreksata.

Veliki urođeni defekti nastali kod 6,6% živorođene dece žena izloženih lečenju niskom dozom metotreksata nižom od 30 mg/nedeljno tokom trudnoće, u poređenju sa približno 4% živorođene dece kod pacijentkinja sa istom bolešću, ali lečenih drugim lekovima umesto metotreksata.

Dostupni podaci o izloženosti metotreksatu tokom trudnoće u dozi višoj od 30 mg nedeljno su nedovoljni, ali očekuju se više stope spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija.

Kada je terapija metotreksatom prekinuta pre koncepcije, prijavljene su normalne trudnoće.

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod ženaŽene ne smeju ostati u drugom stanju tokom terapije metotreksatom, i treba da koriste efektivnu kontracepciju

tokom terapije metotreksatom i najmanje 6 meseci nakon prestanka terapije videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Pre započinjanja terapije, žene u reproduktivnom periodu moraju biti obaveštene o riziku od malformacija koji je povezan sa terapijom metotreksatom, a trudnoća se mora sa sigurnošću isključiti, preduzimanjem odgovarajućih mera, npr. test trudnoće. Tokom terapije test trudnoće treba ponoviti, ukoliko je klinički potrebno npr. nakon razmaka u primeni kontracepcije. Pacijentkinje u reproduktivnom periodu moraju se posavetovati o sprečavanju trudnoće i planiranju.

Kontracepcija kod muškaraca

Nije poznato da li je metotreksat prisutan u semenu. Ispitivanja na životinjama pokazala su da je metotreksat genotoksičan, tako da se rizik od genotoksičnog dejstva na ćelije sperme ne može u potpunosti isključiti.Ograničeno kliničko iskustvo ne ukazuje na povećan rizik od malformacija ili pobačaja nakon izloženosti oca niskoj dozi metotreksata nižoj od 30 mg nedeljno. Za više doze nema dovoljno podataka da bi se procenili rizici od malformacija ili pobačaja nakon izloženosti oca. Kao mera opreza, polno aktivnim pacijentima ili njihovim partnerkama se preporučuje upotreba efektivne kontracepcije tokom lečenja pacijenta i najmanje 6 meseci nakon prestanka primene metotreksata. Muškarci ne smeju da doniraju spermu tokom lečenja i 6 meseci nakon prestanka primene metotreksata.

DojenjeS obzirom na to da metoreksat prelazi u majčino mleko i može uzrokovati toksičnost kod odojčeta, terapijaje kontraindikovana tokom perioda dojenja videti odeljak Kontraindikacije. Ako upotreba leka tokomperioda dojenja postane neophodna, dojenje treba prekinuti pre terapije.

PlodnostMetotreksat utiče na spermatogenezu i oogenezu i može smanjiti plodnost. Kod ljudi je zabeleženo da metotreksat uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju. Izgleda da su ti efekti u većini slučajeva reverzibilni nakon prestanka terapije.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

obzirom da se tokom primene metotreksata mogu javiti simptomi centralnog nervnog sistema, kao što suzamor i vertigo sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama može u nekim slučajevima biti smanjena videti odeljak Neželjena dejstva. To je posebno izraženo ako tokom terapije metotreksatom uzima i alkohol.

Neželjena dejstva

Učestalost i težina neželjenih dejstava zavisi od jačine doze i učestalosti primene metotreksata. Međutim, sobzirom da se teške neželjene reakcije mogu javiti čak i pri manjim dozama, neohodno je da lekar pratistanje pacijenta redovno u kratkim vremenskim intervalima.Većina neželjenih dejstava je reverzibilna ako se prepozna na vreme. Ako se ovakve neželjene reakcijejave, dozu treba smanjiti ili prekinuti terapiju, i treba preduzeti odgovarajuće mere videti odeljak Predoziranje. Terapiju metotreksatom treba ponovo uvoditi sa oprezom, sa pažljivom procenom neophodnosti terapije i sa povećanim oprezom zbog moguće ponovne pojave toksičnosti.

Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti: Veoma često ≥1/10,često ≥1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do < 1/100, retko ≥1/10000 do <1/1000, veoma retko <1/10000, nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Detalji su dati u dole navedenoj tabeli. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su predstavljena prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Mogu se javiti sledeće neželjene reakcije:

Infekcije i infestacije

Herpes zoster

Herpes simpleks, hepatitis.

oportunističke infekcije u nekim slučajevima mogu biti fatalne, smrtonosna sepsa, histoplazmoza i, kriptokokna mikozna nokardioza, disemenovani herpes simpleks, citomegalovirusne infekcije, uključujući pneumoniju, reaktivaciju infekcije hepatitisom B i pogoršanje infekcije hepatitisom C

Neoplazme –benigne, maligne i neodređeneuključujući ciste i polipe

Individualni slučajevi limfoma

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Leukocitopenija, trombocitopenija, anemija

Pancitopenija, agranulocitoza, hematopoetski poremećaji

Megaloblastna anemija

Teški oblici depresije koštane srži, aplastična anemija.limfoproliferativne bolesti Videti dole naveden„opis“

Limfodenopatija, eozinofilija i neutropenija

Poremećaji imunskog sistema

Teške alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka

Hipogamaglobulinemija

Imunosupresija, groznica

alergijski vaskulitis

Poremećaji metabolizma

Dijabetes melitus

ishranePsihijatrijski poremećaji

Promene raspoloženja, prolazni poremećajpercepcije

Poremećaji nervnog sistema

Glavobolja, zamor, pospanost,parestezija

Hemipareza, vertigo, konfuzija, napadi konvulzije, leukoencefalopatija/encefalopatija kod parenteralne primene

Pareza, poremećaji govora uključujući

Bol, mišićnaastenija ili parestezija ekstremiteta, disgeuzija metalni ukus, akutni aseptični meningitis, meningizam paraliza, povraćanje

Poremećaji oka

Izraženi poremećaji vida zamućen ili zamagljen vid,teška disopija slabovidost nepoznate etiologije

Konjunktivitis

Kardiološki poremećaji

Hipotenzija

Perikarditis, perikardni izliv, perikardna tamponada

Vaskularni poremećaji

Vaskulitis kao teški toksični simptom

Tromboembolijski događaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Pulmonalne komplikacije usled intersticijalnog alveolitisa/pneumonitisa i posledične smrti

Pulmonalna fibroza, pleuralni izliv

Faringitis, respiratorni arest

Pneumocystiscarinii

pneumonija, hronična opstruktivna bolest pluća, bronhijalna astma

Pulmonalna alveolarna hemoragija

Gastrointestinalni poremećaji

Gubitak apetita, mučnina, povraćanje,

Gastrointestinalne ulceracije i krvarenje,

Enteritis, melena,gingivitis

Neinfektivni peritonitis

abdominalni bol, inflamacija i ulceracije mukozne membrane usta i grla

Hepatobilijarni poremećaji

Porast enzima jetre ALAT[GPT],ASAT[GOT],, alkalne fosfataze i bilirubina.

Razvoj masne jetre, fibroze i ciroze

serumskih albumina

Akutni hepatitis i hepatotoksičnost

Akutna nekroza jetre

Insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Egzantem, eritem, svrab

Urtikarija, fotosenzibilitet, pojačana pigmentacija kože, gubitak kose, noduloza, bolne lezije psorijatičnih plakova, teške toksične reakcije: herpetiformne erupcije na koži,

sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Pojačana pigmentacija noktiju, oniholiza, akne, petehije, ekhimoze, eritema multiforme, kutane eritematozne erupcije

Akutna paronihija, furunkuloza, teleangiektazije,

Otežano zarastanje rana

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Artralgija, mijalgija, osteoporoza

Stres frakture

Osteonekroza vilice posledica limfoproliferativnih poremećaja

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Inflamacija i ulceracije mokraćne bešike moguće sa hematurijom, dizurija.

Trudnoća,

Malformacije Pobačaj

puerperijum i perinatalna stanja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Inflamacija i ulceracije vagine

Oligospermija, menstrualni poremećaji koji se međutim povlače na završetku terapije

Poremećaj oogeneze, spermatogeneze, gubitak libida, impotencija, vaginalni sekret, infertilitet

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Nakon intramuskularne upotrebe metotreksta, na mestu primene leka mogu se javiti lokalne neželjene reakcije osećaj pečenja ili oštećenja sterilne forme abscesa, destrukcija masnog tkiva.

Smanjile su se u velikom broju slučajeva nakon prekida terapije metotreksatom.

Prvi znaci ovih životno-ugrožavajućih komplikacija mogu biti: groznica, bol u grlu, ulceracije oralne mukoze, simptomi slični gripu, izražena iscrpljenost, epistaksa i dermatoragija. Primenu metotreksata treba odmah prekinuti ako dođe do značajnog pada broja krvnih ćelija.

Potrebno je razjasniti da li je zbog bakterijske ili mikotične septikemije.

Uključujući arterijsku i cerebralnu trombozu, tromboflebitis, duboku vensku trombozu, trombozu retinalne vene, plućnu emboliju.

Nezavisno od doze i dužine trajanja terapije metotreksatom.

Kod pojave dijareje ili ulceracija na području usta i ždrela može biti potreban prekid lečenja, zbog opasnosti od gastrointestinalne perforacije ili hemoragičnog enteritisa.

Naročito tokom prvih 24-48 sati nakon primene metotreksata

Javlja se često uprkos redovnom praćenju, normalnim vrednostima enzima jetre

Supkutana primena metotreksata se lokalno dobro podnosi. Uočene su samo blage lokalne kožnereakcije, koje se smanjuju tokom terapije.

Opis odabranih neželjenih reakcijaLimfom/limfoproliferativni poremećaji: zabeleženi su pojedinačni slučajevi limfoma i drugih limfoproliferativnih poremećaja koji se u određenom broju slučajeva povukao nakon prestanka terapije metotreksatom.

Neželjene reakcije koje su primećene obično kod viših doza metotreksata u onkologiji uključuju:Povremeno:

Teška nefropatija, insuficijencija bubrega

Neuobičajene kranijalne senzacije, prolazno slepilo/gubitak vida

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Simptomi predoziranja

Postmarketinška iskustva pokazuju da do predoziranja metotreksatom obično dolazi nakon oralne primene, ali takođe i nakon intravenske i intramuskularne primene. U slučajevima predoziranja nakon oralne primene, propisana nedeljna doza je nehotice uzeta svakodnevno kao jedna doza ili u nekoliko manjih doza. Simptomi nakon predoziranja oralnim putem uglavnom pogađaju hematopoetski i gastrointestinalni sistem.Simptomi uključuju leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju, pancitopeniju, neutropeniju, depresiju koštane srži, mukozitis, stomatitis, oralne ulceracije, mučninu, povraćanje, gastrointetsinalne ulceracije i gastrointestinalno krvarenje. Neki pacijenti ne pokazuju znake predoziranja.

Postoje izveštaji o smrtnom ishodu usled predoziranja. U tim slučajevima su takođe prijavljeni sepsa, septički šok, bubrežna insuficijencija i aplastična anemija.

Terapija predoziranja

Kalcijum folinat je specifični antidot za neutralizaciju toksičnih neželjenih dejstava metotreksata.

slučaju pada leukocita tokom primene malih doza metotreksata, može se npr. dati 6 do 12 mg kalcijum folinata putem intravenske ili intramuskularne injekciješto je pre moguće, a zatim nekoliko puta najmanje 4 puta dati istu dozu u intervalima od 3 do 6 sati.

slučaju masivnog predoziranja, može biti neophodna hidratacija i alkalizacija urina kako bi se sprečila precipitacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u renalnim tubulima. Nije pokazano da hemodijaliza ili peritonealna dijaliza povećavaju eliminaciju metotreksata. Efektivni klirens metotreksata je prijavljen kod akutne, intermitentne hemodijalize primenom visoko-protočnih dijalizera.Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, poliartritičnim juvenilnim idiopatskim artritisom, psorijaznimartritisom ili psorijazom vulgaris, primena folne ili folinske kiseline može smanjiti toksičnost metotreksata gastrointestinalni simptomi, zapaljenje oralne sluzokože, gubitak kose i porast enzima jetre, videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Pre upotrebe produkata folne kiseline, preporučuje se praćenje vrednosti vitamina B12, s obzirom da folna kiselina može maskirati postojeću deficijenciju vitamina B12, naročito kod odraslih starijih od 50 godina.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;Natrijum-hidroksid za podešavanje pH; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa ostalim lekovima.

Rok upotrebe

godine.Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje leka je injekcioni špric zapremine 2,25 mL, od bezbojnog stakla tip I, zatvoren sa jedne strane elastomernim poklopcem za vrh, dok se sa druge strane nalazi sivi potisni čep od bromobutil gume. Potisni klip je insertovan u elastomerni čep i čini potisni klip šprica. Napunjen injekcioni špric sa 1 mL rastvora za injekciju i sterilna igla za jednokratnu upotrebu 27G x 1,2″ su upakovani u intermedijerno blister pakovanje leka.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric sa iglom za jednokartnu upotrebu, dva alkoholna jastučića i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Rukovanje i odlaganje je potrebno sprovesti u skladu sa lokalnim smernicama koje se odnose nacitotoksične lekove. Zdravstvene radnice koje su trudne ne smeju rukovati i/ili davati lek MethotrexatEbewe.

Za jednokartnu upotrebu. Neupotrebljeni lek se mora odbaciti.Rastvor treba vizuelno pregledati pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez vidljivih čestica.Potrebno je izbegavati bilo kakav kontakt metotreksata sa kožom i sluzokožom! U slučajukontaminacije, zahvaćeni deo treba odmah isprati sa velikom količinom vode!

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.