Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Merional® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Merional® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Merional
75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
menotrofin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Merional i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primenite lek Merional
Kako se primenjuje lek Merional
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Merional
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Merional sadrži aktivnu supstancu menotrofin. Menotrofin je visokoprečišćen humani menopauzalni gonadotropin hMG, koji pripada grupi polnih hormona koji se zovu „gonadotropini”.
Lek Merional se koristi za lečenje neplodnosti kod žena u sledećim slučajevima:
kod žena kod kojih ne dolazi do ovulacije do stvaranja jajne ćelije, i koje nisu odreagovale na terapiju lekom koji se zove klomifen-citrat.
da izazove razvoj nekoliko folikula koji sadrže jajne ćelije kod žena u sklopu asistiranihreproduktivnih tehnologija procedure koje mogu da pomognu da zatrudnite kao što su ,,in vitro oplodnja”, ,,prenos jajne ćelije i spermatozoida u jajovod”, i ,,prenos zigota u jajovod”.
Lek Merional je namenjen za upotrebu samo kod odraslih.
Lek Merional je prašak u bočici i mora se pre primene pomešati sa rastvaračem ampula sa rastvaračem je priložena u pakovanju leka Merional.
Lek Merional ne smete primenjivati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6
ukoliko imate tumore hipotalamusa ili hipofize delovi mozga
ukoliko imate uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom
ukoliko imate ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka
ukoliko imate rak jajnika, materice ili dojke
ukoliko Vaši jajnici nisu sposobni da funkcionišu pravilno
ukoliko ste ušli u prevremenu menopauzu
ukoliko imate malformacije promene u građi polnih organa materice, jajovoda, jajnika ili grlića materice ili specifične tumore materice koji onemogućavaju normalnu trudnoću
Nemojte primenjivati lek Merional ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Merional.
Lekarski pregled pre terapije lekom Merional
Pre nego što počnete lečenje ovim lekom, potrebno je da Vaš lekar proveri:
uzroke problema neplodnosti kod Vas i Vašeg partnera i izostanak dejstva prethodnih terapija
da li Vaša štitasta i nadbubrežna žlezda rade ispravno
da nemate tumor hipofize ili hipotalamusa
da nemate visok nivo hormona prolaktin u krvi.
Primena leka Merional nosi određene rizike od:
Hiperstimulacije jajnika
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije, SOHS
Ova terapija povećava kod Vas rizik od razvijanja stanja poznatog kao sindrom ovarijalne hiperstimulacije SOHS. Ukoliko se neželjena ovarijalna hiperstimulacija primeti, Vaša terapija se mora prekinuti a trudnoća izbeći. Prvi znaci ovarijalne hiperstimulacije su bol u donjem delu stomaka, mučnina, povraćanje, povećanje telesne mase, otežano disanje, smanjeno mokrenje. Ukoliko primetite neke od navedenih simptoma, odmah se obratite Vašem lekaru videti odeljak
Moguća neželjena dejstva
U ozbiljnim, istina retkim slučajevima,
sindroma ovarijalne hiperstimulacije, ovarijum može tako da se uveća i tečnost se raširi u stomak ili grudi.
Terapija lekom Merional retko dovodi do teških oblika SOHS ukoliko se ne primenjuje lek koji se koristi za konačno finalno sazrevanje folikula koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG. Ukoliko dođe do
razvoja SOHS, Vaš lekar Vam možda neće dati hCG u tom ciklusu terapije i možda će Vam reći da se uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode zaštite od trudnoće tokom najmanje četiri dana.Tokom primene ovog leka, Vaš lekar će pratiti Vaš odgovor na terapiju kroz redovne ultrazvučne preglede i povremene analize krvi.
SOHS može biti teži i dužeg trajanja ukoliko dođe do trudnoće. Ovaj sindrom ima veću incidencu pojave kod žena koje imaju policistični ovarijalni sindrom PCOS.
Pridržavanjem preporučenih doza, režima primene i pažljivim praćenjem terapije lekom Merional smanjuje se incidenca razvoja ovarijalne hiperstimulacije i višestruke trudnoće videti u nastavku „Višestruke trudnoće”.
Višestruke trudnoćeKada se koristi lek Merional postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda višestruke trudnoće, najčešće blizanačke, u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu da dovedu do medicinskih komplikacija kod Vas i Vaših beba. Možete smanjiti rizik od nastanka višestruke trudnoće koristeći pravu dozu leka Merional u pravo vreme. Kada ste podvrgnuti asistiranoj reproduktivnoj tehnologiji, rizik od pojave višestruke trudnoće je povezan sa Vašim godinama, kvalitetom i brojem oplođenih jajnih ćelija ili embrionima koji se implantiraju usađuju u matericu.
Spontanih pobačajaKod žena koje su podvrgnute asistiranoj reproduktivnoj tehnologiji ili stimulaciji jajnika radi stvaranja jajnih ćelija, postoji veća verovatnoća za pojavu spontanog pobačaja nego prilikom normalnog začeća.
Ektopične vanmaterične trudnoćeKod žena sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti postoji blago povećan rizik od nastanka ektopičnih trudnoća.
Tumora reproduktivnog sistema Kod nekih žena koje su primale veći broj lekova za lečenje neplodnosti razvili su se tumori na jajnicima i drugim reproduktivnim organima. Još uvek nije poznato može li lečenje hormonima, kao što je lek Merional da izazove takve probleme.
Urođenih malformacija fizičkih oštećenja deteta prisutnih već na porođajuUrođene malformacije nakon primene tehnologija asistirane reprodukcije ART mogu biti neznatno češće nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama npr. starost majke, karakteristike sperme i usled višestrukih trudnoća.
Krvnih ugrušaka trombozeTerapija lekom Merional, kao i sama trudnoća, povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka tromboze u krvnim sudovima venama ili arterijama.
Pre nego što se otpočne lečenje posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko:
znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze
imate, ili je neko iz Vaše porodice, već imao trombozu
imate prekomernu telesnu masu.
Drugi lekovi i Merional
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Dejstvo leka Merional primenjivanog u kombinaciji sa klomifen-citratom može biti pojačano. Veće doze leka Merional mogu biti neophodne ukoliko su primenjivani agonisti GnRH lekovi za sprečavanje prevremene ovulacije.
Lek Merional se ne treba primenjivati pomešan sa drugim lekovima u istoj injekciji.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite nemojte primenjivati lek Merional.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Merional nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Lek Merional sadrži natrijum
Nakon rekonstitucije sa 1 mL rastvarača, pripremljeni rastvor sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg, tj. suštinski je bez natrijuma.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Lek Vam može dati lekar. Međutim, nakon odgovarajuće obuke od strane obučenog zdravstvenog radnika, ovaj lek možete primeniti i sami sebi.
Važno:Lekar će Vam odrediti dozu koja je odgovarajuća za Vas. Koristite lek isključivo prema preporukama lekara.
Zapamtite: Lek Merional se može koristiti za lečenje neplodnosti samo pod nadzorom lekara ili medicinske sestre.
Preporučena doza leka Merional:
Kod žena koje nemaju ovulaciju ili koje nisu odreagovale na terapiju klomifen-citratom:
Uobičajena doza je 75-150 i.j. dnevno. Vaš lekar može da promeni Vašu dozu u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju. Maksimalna dnevna doza je obično 225 i.j. dnevno.
Ukoliko Vaš lekar ne uoči odgovor na terapiju nakon 4 nedelje primene leka, ciklus lečenja će najverovatnije biti prekinut i započeće se novi, sa primenom većih doza leka.
Kada su folikuli odgovarajuće veličine da bi se indukovala ovulacija, obično se daje jednokratna injekcija humanog horionskog gonadotropina hCG. Injekcija hCG-a se obično daje 24 do 48 h nakon poslednje primene injekcije leka Merional kako bi došlo do ovulacije u narednih 36 h.
Vi bi trebalo da
imate polne odnose na dan primene hCG injekcije i ponovo sutradan. Alternativno, može biti izvedena intrauterina inseminacija sperma se direktno ubrizga u matericu.
Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG videti odeljak
Moguća neželjena dejstva
Za naredni ciklus, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu od one u
prethodnom ciklusu.
Kod žena koje su uključene u indukciju ovulacije za razvoj folikula u sklopu tehnologija asistirane
reprodukcije kao što je vantelesna oplodnja IVF:
Uobičajena doza je 150-225 i.j. dnevno, počevši od 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Maksimalna dnevna doza je obično 450 i.j..
Razvoj nekoliko folikula koji sadrže jajne ćelije obično se postiže 10-og dana terapije, međutim to se može dogoditi bilo kad između 5. i 20. dana ciklusa. Jednokratna injekcija humanog horionskog gonadotropina hCG se obično daje 24-48 h nakon poslednje injekcije leka Merional da bi se indukovalo završno sazrevanje folikula i omogućilo njihovo sakupljanje za IVF procedure. Ovo se obično dešava 35-36 h nakon hCG injekcije.
Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG videti odeljak
Moguća neželjena dejstva
Za naredni ciklus, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu od one u
prethodnom ciklusu.
Kontrola terapije
Dok ste na terapiji Vaš lekar ili medicinska sestra će pratiti kako odgovarate na lečenje, da bi bili sigurni da lek deluje na odgovarajući način i da je doza koju primenjujete odgovarajuća za Vas. Vaš odgovor će se pratiti:
Kliničkim ispitivanjima
Ultrazvučnim pregledom jajnika, kako bi se utvrdio broj i veličina folikula
Određivanjem nivoa hormona kao što je estradiol u krvi ili u urinu.
Veoma je važno pažljivo praćenje Vašeg odgovora na terapiju lekom Merional i Vaš lekar će odrediti najbolji način za Vas kako da to sprovede.
Primena leka Merional
Lek Merional se najčešće primenjuje kao supkutana injekcija injektovana pod kožu i nakon obuke bićete u stanju da sami sebi primenite lek supkutano. Lek Merional se može primeniti i kao intramuskularna injekcija u mišić, što je ređi slučaj i obično se sprovodi od strane zdravstvenog radnika.
Da biste primenili lek Merional, potrebno Vam je sledeće:
jedan špric
jedna velika igla za rastvaranje praška rastvaračem
jedna mala igla za injektovanje rekonstituisanog rastvora
Prašak treba da se rekonstituiše neposredno pre primene sa priloženim rastvaračem.Izgled rekonstituisanog pripremljenog rastvora: rastvor mora biti bistar i ne sme da sadrži čestice.
Merional treba rekonstituisati neposredno pred primenu prema sledećim uputstvima:
Pre primene leka Merional neophodno je da obezbedite čiste uslove za primenu i da pre primene leka operete ruke i obrišete ih čistim peškirom, kako bi cela procedura protekla što čistije.
Odredite čistu površinu i poređajte sve što je potrebno za adekvatnu primenu injekcije, uključujući i odgovarajući broj bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem za dozu koju Vam je lekar propisao.
Svaka bočica leka Merional sadrži 75 i.j. menotrofina.
Svaka ampula sadrži 1 mL rastvarača 0,9% rastvor natrijum-hlorida.
Priprema supkutane injekcije:
Pripremite veliku iglu i stavite je na špric, ostavljajući zaštitni poklopac na igli.
Otvorite ampulu sa rastvaračem:Pažljivo slomite vrh ampule na mestu crvene oznake. Uklonite zaštitni poklopac sa igle.
Uvucite svu tečnost iz ampule u špric. Uklonite pažljivo špric sa iglom i vratite zaštitni poklopac na nju, pazeći da ne dodirujete iglu.
Uklonite obojeni plastični poklopac sa bočice sa praškom nežno gurajući na gore.
Uklonite zaštitni poklopac sa igle. Uvucite iglu kroz gumeni zatvarač bočice i polako u nju ubrizgajte svu količinu rastvarača, kao što Vam je to lekar objasnio.
Prašak se rastvara skoro trenutno. Neophodno je da proverite da li se ceo prašak rastvorio, uključujući i deo koji se nalazi blizu gumenog zatvarača. Međutim, ukoliko se nešto praška zalepilo za zatvarač bočice ili se nije odmah rastvorilo, potrebno je ostaviti iglu u bočici i polako i pažljivo rotirati bočicu između prstiju sve dok se prašak ne rastvori. Ne mućkajte bočicu jer može doći do stvaranja pene. Ukoliko dođe do stvaranje previše pene, odbacite tu bočicu i ponovite proces sa novom.
Izvucite polako sav sadržaj rastvora iz bočice povlačeći rastvor u špric. Proverite da li je rastvor bistar i bez čestica.
Ukoliko je potrebno da rastvorite više od jedne bočice leka Merional, rekonstituisani sadržaj prve bočice polako ubrizgajte u drugu bočicu sa praškom, i tako redom. Možete rastvoriti do 5 bočica doza leka Merional 75 i.j. u sadržaju jedne ampule rastvarača.
Nakon što se prašak potpuno rastvori polako uvucite rastvor u špric. Proverite da li je rastvor bistar i bez čestica.
Kako biste se pripremili za primenu injekcije, uklonite veliku iglu sa šprica i zamenite je malom iglom kako Vam je lekar i pokazao. Ne dodirujte iglu.
Uklonite sve mehuriće vazduha iz šprica, držeći špric okrenut na gore i lupkajući prstom dok se svi mehurići ne skupe na vrhu igle. Laganim pritiskom na klip šprica, izbacite sve mehuriće vazduha iz šprica.
Rekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah!
Supkutana primena leka
Lekar Vas je već savetovao o mestima na telu gde bi trebalo da injektujete lek. Uobičajena mesta za supkutanu injekciju su prednji deo butine i donji stomak, ispod pupka.
Očistite i dezinfikujte mesto primene leka.
Ubrizgajte lek onako kako Vam je to lekar pokazao.
Ne primenjujte lek u venu!
Blago uštinite kožu, i brzim pokretom ubodite iglu pod uglom od 45
Injektujte rastvor direktno
ispod kože, nežno pritiskajući klip šprica. Ubrizgajte sav sadržaj šprica.
Izvucite iglu i obrišite mesto uboda čistom vatom.
Uklonite sve upotrebljene predmete, igle, špric, ampule i bočice, kao i korišćene vate u posebnu kutiju za
odlaganje. Lek Merional se primenjuje isključivo u skladu sa preporukama lekara. Ukoliko imate bilo kakvih nedoumica o primeni leka obratite se lekaru ili farmaceutu.
Intramuskularna primena leka
Intramuskularnu injekciju leka Merional će Vam pripremiti i primeniti obučeni zdravstveni radnik u bočni deo butine ili u zadnjicu.
Pedijatrijska populacija:
Ne postoje relevantni podaci o upotrebi leka Merional u pedijatrijskoj populaciji u pomenutim indikacijama anovulatorni infertlitet, žene koje su uključene u kontrolisanu ovarijalnu stimulaciju za razvoj multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije.
Ako ste primenili više leka Merional nego što treba
Efekat predoziranja lekom Merional je nepoznat, ipak može se očekivati razvoj hiperstimulacije ovarijuma videti odeljak 2.
Ako ste zaboravili da primenite lek Merional
Ukoliko smatrate da ste propustili dozu leka Merional, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu.
Ako naglo prestanete da primenjujete lek Merional
Ne prekidajte terapiju bez prethodne konsultacije sa lekarom.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:Lečenje lekom Merional može uzrokovati pojačanu stimulaciju jajnika takođe videti u odeljku 2 deo „
Hiperstimulacija jajnika Sindrom ovarijalne hiperstimulacije, SOHS
Potražiti hitnu medicinsku pomoć, ukoliko imate neki od ovih simptoma. Prvi simptomi su sledeći:
Bol u donjem delu stomaka
Osećaj žeđi i mučnine
Smanjeno mokrenje
Povećanje telesne mase
Ovo stanje karakteriše:
Oticanje jajnika sa velikim cistama na jajnicima
Ređe, uvećani jajnici
Nakupljanje tečnosti u stomaku
Stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
glavobolja, ciste na jajnicima i reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, crvenilo, modrice, otok i/ili iritacije.
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
bol u stomaku, mučnina, povraćanje, grčevi u stomaku, dijareja proliv, nadutost i sindrom ovarijalne hiperstimulacije.
Retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
torzija jajnika uvrtanje jajnika*, ispoljava se kao jaki bol u donjem delu stomaka.
Veoma retka neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:
tromboembolizam*, i sistematske alergijske reakcije kao što su eritem, osip i oticanje lica.
*tromboembolizam i torzija jajnika nastaju kao posledica teškog sindroma ovarijalne hiperstimulacije SOHS
Ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo, koje ovde nije navedeno, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Merional posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u kartonskoj kutiji originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Upotrebiti odmah nakon pripreme.
Nemojte upotrebiti lek Merional ukoliko rastvor nije bistar ili sadrži čestice.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Merional
Aktivna supstanca je menotrofin.Jedna bočica zapremine 1 mL sadrži: 75 i.j. menotrofina humani menopauzalni gonadotropin, hMG koji obezbeđuje aktivnost od 75 i.j. folikulostimulirajućeg hormona FSH i 75 i.j. luteinizirajućeg hormona LH. LH aktivnost može biti povećana dodavanjem humanog horionskog gonadotropina hCG kako bi se obezbedio odnos od 1:1 FSH/LH aktivnosti. Menotrofin je prečišćen iz humanog urina.
Pomoćne supstance:Za prašak: laktoza, monohidrat;Za rastvarač: voda za injekcije, natrijum-hlorid.
Kako izgleda lek Merional i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje:
Za prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i „flip-off” poklopcem.Za rastvarač: staklena providna ampula tip I u kojoj se nalazi 1 mL rastvarača.
Spoljašnje pakovanje
je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica sa praškom i ampula sa
rastvaračem u odvojenim odeljcima i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole: MITER INTERNATIONAL DOO BEOGRADResavska 16, Beograd
Proizvođač:IBSA INSTITUT BIOCHIMIQUE S.A.Via al Ponte 13, Lugano, Švajcarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-00019-17-002 od 22.11.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
anovulacija uključujući policistični ovarijalni sindrom PCOS kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom.
kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u skloputehnologija asistirane reprodukcije ART kao što su
fertilizacija IVF, intrafalopijalni
transfer gameta GIFT i intrafalopijalni transfer zigota ZIFT.
Lek Merional je indikovan za upotrebu samo kod odraslih.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Merional treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema infertiliteta.
Žene sa anovulacijom uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS:
Cilj terapije lekom Merional je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina hCG osloboditi oocit. Lek Merional se može davati nizom dnevnih injekcija. Kod pacijentkinja koje imaju menstruaciju, terapiju lekom treba započeti u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa.
Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijentkinje procenjenog na osnovu merenja veličine folikula ultrazvukom i/ili merenjem sekrecije estrogena. Uobičajena početna doza iznosi 75-150 i.j. leka
Merional, a zatim se povećava u skladu sa odgovorom pacijentkinje na terapiju. Maksimalna dnevna doza obično nije veća od 225 i.j.. Ukoliko pacijentkinja ne odgovori adekvatno posle 4 nedelje terapije, ciklus bi trebalo prekinuti i započeti novi sa većim početnim dozama od onih u prethodnom ciklusu.
Kada se postigne idealan odgovor, treba primeniti pojedinačnu injekciju hCG od 5000-10000 i.j., 24-48 h posle poslednje injekcije leka Merional. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan i sledećeg dana nakon primene hCG-a.Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija IUI.
Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Terapiju treba ponovo započeti u sledećem
ciklusu sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.
Žene koje su podvrgnute ovarijalnoj stimulaciji radi razvoja multiplih folikula pre in vitro fertilizacije ili drugih tehnologija asistirane reprodukcije:
Uobičajeno korišćen režim za superovulaciju uključuje primenu 150-225 i.j. leka Merional dnevno, počevši od 2. ili 3. dana ciklusa i nastavlja se kontinuirano do zadovoljavajućeg folikularnog razvoja koji se prati koncentracijom estrogena u serumu i/ili ultrazvučnim pregledom, pri čemu se doza prilagođava odgovoru pacijentkinje, i ne bi trebalo biti veća od 450 i.j. dnevno. Uglavnom se odgovarajući folikularni razvoj postiže desetog dana terapije raspon 5-20 dana.
Pojedinačna injekcija od 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se primeni 24 do 48 sati nakon poslednje injekcije leka Merional, kako bi se indukovala folikularna maturacija.
Nishodna regulacija hipofize u cilju supresije oslobađanja endogenog LH i kontrole toničkih nivoa LHpostiže se primenom agonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona GnRH agonista. U najčešće korišćenom protokolu lek Merional počinje da se daje približno 2 nedelje nakon početka terapije agonistima, a zatim se oba leka daju dok se ne postigne odgovarajući folikularni razvoj. Na primer, dve nedelje nakon nishodne regulacije hipofize agonistima, daje se 150-225 i.j. leka Merional tokom sedam dana; doza se zatim prilagođava u zavisnosti od odgovora pacijentkinje. Iskustvo sa ART ukazuje da stopa uspeha terapije uglavnom ostaje stabilna tokom prva četiri pokušaja i postepeno se smanjuje nakon toga.
Žene sa anovulacijom usled teške LH i FSH deficijencije:
Kod ovih žena hipogonadotropni hipogonadizam cilj terapije lekom Merional je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina hCG osloboditi oocit. Pošto su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da počne bilo kada.
Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta, merenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili merenjem nivoa sekrecije estrogena. Najčešće se koristi režim sa početnom dozom od 75-150 i.j. leka Merional, a zatim se doza povećava zavisno od odgovora pacijenta. Ukoliko se povećanje doze smatra opravdanim, promenu doze bi trebalo vršiti u intervalima od 7-14 dana, sa povećanjem od 150 i.j.. Prihvatljivo je produžiti dužinu trajanja stimulacije u bilo kom ciklusu i do 5 nedelja.
Kada se postigne idealan odgovor, treba primeniti pojedinačnu injekciju hCG-a od 5000 i.j. do 10000 i.j., 24-48 h nakon poslednje injekcije leka Merional. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan i sledećeg dana nakon primene hCG-a.Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija IUI.
Može se razmotriti podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotropnom aktivnošću LH/hCG nakon ovulacije može da dovede do preranog propadanja žutog tela.
Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Terapiju treba ponovo započeti u sledećem
ciklusu sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.
Pedijatrijska populacija:
Ne postoje relevantni podaci o upotrebi leka Merional u pedijatrijskoj populaciji u pomenutim indikacijama anovulatorni infertlitet, žene koje su uključene u kontrolisanu ovarijalnu stimulaciju za razvoj multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije.
Način primene:
Lek Merional je namenjen za intramuskularnu i supkutanu primenu. Prašak treba da se rekonstituiše neposredno pre primene sa priloženim rastvaračem.Izgled rekonstituisanog rastvora: rastvor mora biti bistar i bezbojan.
Lek Merional treba rekonstituisati neposredno pred primenu prema uputstvima iz odeljka
Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Pre samostalne primene leka, pacijentkinje moraju biti adekvatno obučene kako da rukuju sa lekom od strane svog lekara ili drugog zdravstvenog radnika.
Kontraindikacije
Lek Merional se ne sme davati deci ili pacijentima koji imaju:
preosetljivost na aktivnu supstancu menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci
tumore hipotalamusa ili hipofize
ženama koje imaju:
uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom
ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka
karcinom ovarijuma, uterusa ili dojki
Lek Merional se ne sme koristiti u stanjima kod kojih nije moguće postići adekvatan odgovor, kao što su:
primarna insuficijencija ovarijuma
malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Lek Merional je snažan gonadotropin koji može da izazove blage do teške neželjene reakcije, i treba da se koristi jedino od strane lekara koji su potpuno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim lečenjem. Da bi se smanjio rizik od sindroma ovarijalne hiperstimulacije SOHS ili od višestrukih trudnoća, preporučuju se ultrazvučni pregledi, kao i određivanje nivoa estradiola.
Terapija gonadotropinima zahteva određenu vremensku obavezu lekara i pomoćnog zdravstvenog osoblja, kao i dostpunost odgovarajuće opreme za praćenje. Kod žena, bezbedna i efektivna primena leka Merional zahteva redovno praćenje odgovora jajnika samo ultrazvukom ili po mogućstvu u kombinaciji sa redovnim određivanjem koncentracije estradiola u serumu. Postoji određeni stepen razlike među pacijentkinjama u odgovoru na primenu menotrofina, pri čemu se mogu javiti i slabiji odgovori na terapiju u nekim slučajevima. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu leka u odnosu na cilj terapije.
Pre početka terapije, infertilitet para treba da bude ocenjen kao odgovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procenjene. Posebno, treba ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa i treba primeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, bilo u okviru lečenja anovulatornog infertiliteta ili ART procedura, može doći do uvećanja jajnika ili do razvoja hiperstimulacije. Pridržavanjem preporučenog režima doziranja leka Merional i pažljivim praćenjem terapije može se smanjiti incidenca ovakvih događaja. Ispravno tumačenje znakova razvoja i sazrevanja folikula zahteva lekara koji ima iskustva u interpretaciji ovih parametara.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije SOHS
SOHS je medicinski događaj koji se jasno razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. Manifestuje se sa rastućim stepenima ozbiljnosti. Obuhvata znatno uvećanje jajnika, visok nivo polnih steroida u serumu i povećanje vaskularnog permeabiliteta koji može da dovede do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko perikardijalnoj šupljini.
teškim slučajevima SOHS mogu se uočiti sledeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija, značajno uvećanje ovarijuma, povećanje telesne mase, dispnea, oligurija i gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom procenom može se otkriti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije, neravnoteže elektrolita, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralne efuzije, hidrotoraksa,akutnog plućnog distresa i tromboembolijskih događaja.
Snažna reakcija ovarijuma na primenu gonadotropina retko dovodi do SOHS-a, osim u slučaju kada se primeni hCG za indukciju ovulacije. Stoga je u slučajevima SOHS-a razumno pekinuti primenu hCG-a, a pacijentkinju treba savetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana. SOHS može brzo da progredira u periodu od 24 h, do nekoliko dana u veoma ozbiljan medicinski događaj, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje nakon primene hCG-a.
Kako bi se smanjio rizik od SOHS-a ili višestruke trudnoće, preporučuju se ultrazvučni pregledi, kao i određivanje nivoa estradiola. Kod anovulacija rizik od razvoja SOHS i višestruke trudnoće se povećava ukoliko je nivo estradiola u serumu >900 pikograma/mL 3300 pikomol/L i kada postoji više od 3 folikula prečnika 14 mm i više. U sklopu ART-a postoji povećani rizik od SOHS sa nivoima estradiola u serumu od >3000 pikograma/mL 11000 pikomol/L i ukoliko postoji 20 i više folikula prečnika 12 mm i više. Kada je nivo estradiola >5500 pikograma/mL 20200 pikomol/L i kada postoji 40 ili više ukupnih folikula, neophodno je obustaviti primenu hCG-a.
Pridržavanjem preporučenih doza, režima primene i pažljivim praćenjem terapije lekom Merional smanjuje se incidenca razvoja ovarijalne hiperstimulacije i višestruke trudnoće videti odeljke
Doziranje i način
Neželjena dejstva
Kod ART-a, aspiracija svih folikula pre ovulacije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.
SOHS može biti teži i dužeg trajanja, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se SOHS javlja nakon obustavljanja hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana nakon terapije. Obično SOHS spontano prolazi, sa pojavom menstrualnog krvarenja.
Ovaj sindrom ima veću incidencu pojave kod žena koje imaju policistični ovarijalni sindrom PCOS.
Višestruka trudnoća
Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije lekom Merional, incidenca višestruke trudnoće je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Za minimizaciju rizika od višestrukih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.
Pre početka terapije, pacijentkinje treba upozoriti na potencijalan rizik od višestrukih rađanja.
Neuspela trudnoća
Incidenca neuspelih trudnoća koje se završe spontanim pobačajem ili abortusom je viša kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili kod ART-a nego nakon prirodnog začeća.
Ektopična trudnoća
Žene sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije fertiliteta. Prevalenca ektopične trudnoće nakon IVF-a procenjena je na 2 do 5%, u poređenju sa 1 do 1,5% u opštoj populaciji.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena kojesu prošle više ciklusa lečenja neplodnosti. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.
Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART-a može da bude neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama npr. starost majke, karakteristike sperme i usled višestrukih trudnoća.
Tromboembolijski događaji
Kod žena sa prepoznatim opšte poznatim faktorima rizika od tromboembolijskih događaja, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, ili značajna gojaznost, terapija gonadotropinima može povećati rizik od tromboembolije. Kod ovih žena mora se proceniti korist od primene gonadotropina u odnosu na mogući rizik terapije. Treba istaći da i trudnoća, sama po sebi, nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.
Lek Merional sadrži natrijumNakon rekonstitucije sa 1 mL rastvarača, pripremljeni rastvor sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg, tj. suštinski je bez natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena upotreba leka Merional sa drugim lekovima koji se koriste u stimulaciji ovulacije npr. hCG, klomifen-citrat može da potencira folikularni odgovor, dok istovremena primena agonista GnRH za indukovanje supresije hipofize može da poveća dozu leka Merional koja je neophodna da izazove odgovarajući odgovor jajnika. Do sada nisu prijavljene druge klinički značajne interakcije.
Lek Merional se ne treba primenjivati pomešan sa drugim lekovima u istoj injekciji.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Lek Merional ne treba primenjivati tokom trudnoće. Nijedan teratogeni rizik nije prijavljen kao posledica kontrolisane hiperstimulacije jajnika, u kliničkoj upotrebi gonadotropina. U slučaju izloženosti tokom trudnoće nema dovoljno kliničkih podataka da bi se teratogeni efekat isključio.
Lek Merional ne treba primenjivati tokom dojenja. Tokom dojenja sekrecija prolaktina može dovesti do smanjenog odgovora jajnika na stimulaciju.
Lek Merional se koristi u lečenju određenih oblika infertiliteta videti odeljak
Terapijske indikacije
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lek Merional nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Neželjena dejstva zabeležena tokom primene leka Merional su uglavnom blaga i prolazna.Najčešća neželjena dejstva su ovarijalne ciste, reakcije na mestu primene injekcije i glavobolja, a javljaju se kod 10% pacijentkinja. Najozbiljnije neželjene reakcije su težak SOHS i komplikacije povezane sa torzijom jajnika i tromboembolijom.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
svakoj klasi sistema organa, neželjene reakcije su prikazane prema učestalosti, prvo navodeći najučestalije neželjene reakcije, prema sledećoj konvenciji:veoma česte ≥1/10; česte ≥1/100 do 1≤10; povremene ≥1/1000 do ≤1/100; retke ≥1/10000 do ≤1/1000; veoma retke ≤1/10000, i nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Prikazana tabela pokazuje učestalost neželjenih reakcija na lek Merional koje su primećene kod pacijenata uključenih u kontrolisana klinička ispitivanja, kao i tokom spontanih prijavljivanja u postmarketinškom praćenju.
MedDRA klasifikacija sistema organa
Učestalost
Neželjene reakcijeMedDRA preporučeni termin
Poremećaji nervnog sistema
Vaskularni poremećaji
Tromboembolizam
Gastrointestinalni poremećaji
Abdominalni bol i gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni grčevi i nadutost
Poremećaji kože i supkutanog tkiva
Sistematske alergijske reakcije kao što su eritem, osip i oticanje lica
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Veoma česteČesteRetke
Ovarijalne cisteSOHS
Torzija jajnika
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Reakcije na mestu primene kao što su bol, crvenilo, modrice, otok i/ili iritacija na mestu primene
*najprikladniji MedDRA termin je naveden za opisivanje određene reakcije; sinonimi ili povezana stanja nisu navedeni, ali treba takođe da se uzmu u obzir.¹tromboembolizam i torzija jajnika kao posledica teškog sindroma ovarijalne hiperstimulacije SOHS
videti odeljak c.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ovarijalna hiperstimulacija
Videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Reakcije na mestu primene injekcije
Reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, crvenilo, modrice, otok i/ili iritacija na mestu primene su veoma česte ali obično ne i ozbiljne neželjene reakcije nakon primene gonadotropina.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Efekti predoziranja lekom Merional nisu poznati, bez obzira na to može se očekivati pojava sindroma ovarijalne hiperstimulacije SOHS, što je detaljnije opisano u odeljku
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Lista pomoćnih supstanci
Prašak za injekciju: laktoza, monohidrat.Rastvarač za injekciju: voda za injekcije, natrijum-hlorid.
Inkompatibilnost
odsustvu studija inkompatibilnosti, lek Merional treba rekonstituisati samo sa priloženim rastvorom natrijum-hlorida i ne sme se mešati drugim lekovima.
Rok upotrebe
Rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25 ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za primenu leka
Unutrašnje pakovanje:
Za prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i „flip-off” poklopcem.Za rastvarač: staklena providna ampula tip I u kojoj se nalazi 1 mL rastvarača.
Spoljašnje pakovanje
je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica sa praškom i ampula sa
rastvaračem u odvojenim odeljcima i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Sadržaj bočice treba rekonstituisati aseptičnim transferom rastvarača u bočicu kako bi se sprečile moguće kontaminacije. Prašak se mora rekonstituisati priloženim rastvaračem.
Iglu za rastvaranje staviti na špric. Ukupnu količinu rastvarača izvući iz ampule pomoću šprica a zatim ubrizgati u bočicu sa praškom. Prašak se brzo rastvara pri čemu nastaje bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori potpuno, bočicu treba lagano rotirati između prstiju dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba izbegavati snažno mućkanje.
slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebacivati u sledeće bočice sa praškom, sve dopostizanja propisane doze. Najviše 5 bočica se može rekonstituisati u jednoj ampuli rastvarača.
Kad se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric, igla za rastvaranje zameni se iglom za davanje injekcije i odmah se primeni lek.
Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.