Marcaine® 0.5% 5mg/mL rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Marcaine

0.5%, 5 mg/mL, rastvor za injekciju

bupivakain

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Marcaine 0.5% i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Marcaine 0.5%

Kako se primenjuje lek Marcaine 0.5%

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Marcaine 0.5%

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Marcaine 0.5% i čemu je namenjen

Lek Marcaine 0.5% rastvor za injekciju sadrži aktivnu supstancu bupivakain-hidrohlorid. Pripada grupi lekova čiji je naziv lokalni anestetici.

Lek Marcaine 0.5% se koristi da se anesteziraju delovi tela. Koristi se za sprčavanje nastaka bola ili za olakšanje bola. Može se primenjivati za:

Anesteziranje delova tela tokom operacija kod odraslih i dece starije od 12 godina

Oakšanje bola kod dece starije od godinu dana.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Marcaine 0.5%

Lek Marcaine 0.5% ne smete primati :

Ako ste alergični preosetljivi na bupivakain-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog

leka navedene u odeljku 6.

Ako ste alergični na neki drugi lokalni anestetik iz iste grupe lekova kao što su lidokain ili ropivakain.

Ako imate infekciju kože blizu mesta primene injekcije.

Ako se nalazite u stanju kardiogenog šoka stanje kada srce ne može da isporuči dovoljno krvi svim

delovima tela.

Ako se nalazite u stanju hipovolemijskog šoka veoma nizak krvni pritisak koji dovodi do kolapsa.

Ako imate problema sa zgrušavanjem krvi.

Ako bolujete od oboljenja mozga ili kičmene moždine kao što su meningitis, poliomijelitis ili spondilitis.

Ako imate teške glavobolje prouzrokovane krvarenjem unutar glave intrakranijalna hemoragija.

Ako imate problema sa kičmenom moždinom usled anemije.

Ako imate trovanje krvi septikemija.

Ako ste nedavno imali traumu, tuberkulozu ili tumor kičme.

Lek Marcaine 0.5% ne smete primiti ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Marcaine 0.5%.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Marcaine 0.5% ako:

Imate problema sa srcem, bubrezima ili jetrom zato što će lekar možda morati da prilagodi dozu leka

Marcaine 0.5%.

Natečen Vam je stomak usled viška tečnosti.

Imate karcinom želuca.

Rečeno Vam je da imate smanjenu zapreminu krvi hipovolemija.

Imate tečnost u plućima.

Kod dece mlađe od 12 godina, lek Marcaine 0.5% je indikovan samo u terapiji akutnog bola, dok upotreba u hirurškoj anesteziji kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena. Upotreba leka Marcaine 0.5% nije ustanovljena kod dece mlađe od 1 godine.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Marcaine 0.5%.

Drugi lekovi i Marcaine 0.5%

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta i biljne lekove. Lek Marcaine 0.5% može da utiče na način na koji drugi lekovi deluju. Takođe i drugi lekovi mogu da utiču na lek Marcaine 0.5%.

Posebno recite svom lekaru ako uzimate bilo koji od navedenih lekova:

Lekove koji se koriste za lečenje nepravilnog rada srca aritmije kao što su lidokain, meksiletin ili amjodaron.

Lekove protiv zgrušavanja krvi antikoagulansi.

Vaš lekar mora da bude potpuno upoznat sa drugim lekovima koje uzimate da bi mogao tačno da odredipravu dozu leka Marcaine 0.5% za Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite lek Marcaine 0.5%.

Upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Od leka Marcaine 0.5% se možete osećati pospano i lek može uticati na brzinu kojom reagujete. Posle primene leka Marcaine 0.5% ne smete upravljati vozilom niti rukovati alatom i mašinama do narednog dana.

Lek Marcaine 0.5% sadrži natrijum

Lek Marcaine 0.5 % sardži do 3,15 mg natrijuma u svakom mililitru, što predstavlja 31,4 mg po ampuli od 10 ml. Vaš lekar će ovo uzeti u obzir ukoliko ste na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Marcaine 0.5%

Lek Marcaine 0.5% može da primeni samo lekar. Vaš lekar će znati pravilan način da primeni lek.

Doza koju će Vam doktor injektovati zavisi od tipa bola za čije se olakšavanje lek koristi i dela tela na kom će se injektovati. Na izbor doze utiču i veličina tela, starost i fizičko stanje. Uglavnom će primena jedne doze obezbediti efekat dovoljno dugog trajanja, mada u slučajevima kada operacija traje duže možda će Vam biti primenjeno više doza.

Lek Marcaine 0.5% će Vam biti primenjen u obliku injekcije. Deo tela u koji će lek biti injektovan zavisi od indikacije za koju primate lek. Vaš lekar će Vam primeniti lek u jedan od sledećih predela tela:

Blizu dela tela koji je potrebno anestezirati

predelu koji je dalje od dela tela koji je potrebno anestezirati. Ovo će biti slučaj ako Vam bude primenjena epiduralna injekcija određeno područje oko kičmene moždine.

Kada se lek Marcaine injektuje na jedan od ovih načina, sprečava prenošenje signala bola putem nerava do mozga. Dejstvo će postepeno nestajati po završetku medicinske procedure.

Ako ste ste primili više leka Marcaine 0.5% nego što treba

Ozbiljna neželjena dejstva kao posledice prevelike doze leka su izuzetno retka i zahtevaju posebnu terapiju. Lekar je obučen i snabdeven odgovarajućom opremom da reaguje u takvim situacijama.

Prvi znaci da ste dobili previše leka obično se javljaju u vidu

osećaja vrtoglavice, omaglice.

utrnulosti usana i predela oko usta.

utrnulosti jezika.

problema sa sluhom.

poremećajima vida.

Kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava, Vaš lekar će odmah prekinuti primenu leka Marcaine 0.5%, ako se pojave ovi znaci.

Ozbiljnije neželjene reakcije usled predoziranja uključuju trzaje mišića, napade praćene jakim grčevima mišića i gubitak svesti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljne alergijske reakcije

retko, mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

Ako imate ozbiljnu alergijsku reakciju odmah recite svom lekaru. Znaci mogu da uključe iznenadnu pojavu:

Oticanja lica, usana, jezika i grla. Ovo može da otežava gutanje.

Ozbiljno i iznenadno oticanje šaka, stopala i članaka.

Teškoće pri disanju.

Ozbiljan svrab kože sa plikovima.

Druga moguća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Može se javiti pad krvnog pritiska što može da izazove vrtoglavicu ili omaglicu.

Osećaj mučnine.

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Osećaj bockanja i trnjenja.

Povišen krvni pritisak hipertenzija.

Usporen rad srca.

Problemi sa mokrenjem.

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek

Utrnulost jezika ili predela oko usta.

Zujanje u ušima ili osetljivost na zvuk.

Otežan govor.

Zamućen vid.

Gubitak svesti.

Drhtavica tremor.

Grčenje mišića.

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek

Oštećenje nerava može izazvati promene osetljivosti ili mišićnu slabost neuropatija. Može doći i do

oštećenja perifernih nerava.

Stanje koje se naziva arahnoiditis zapaljenje membrane koja obavija kičmenu moždinu. Znaci

obuhvataju bol nalik bockanju ili peckanju u donjem delu leđa ili nogu i bridenje, utrnulost ili slabost nogu.

Slabost ili paraliza nogu.

Neujednačen srčani ritam aritmija, što može biti opasno po život.

Usporeno disanje ili prestanak disanja i prestanak rada srca, što može biti opasno po život.

Moguća neželjena dejstva koja se javljaju kod drugih lokalnih anestetika, a mogu biti izazvana i lekom Marcaine 0.5% uključuju:

Probleme sa enzimima jetre, što se može desiti pri dugotrajnoj terapiji ovim lekom.

Oštećenje nerava koje retko može uzrokovati trajne probleme.

Slepilo koje nije trajno ili problemi sa mišićima oka koji su dugotrajni, što se može desiti prilikom

davanja nekih injekcija u blizini očiju.

Ukoliko neko od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije pomenuto u ovom uputstvu, obavestite o tome Vašeg lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. Kako čuvati lek Marcaine 0.5%

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Marcaine 0.5% nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 25 ºC. Ne zamrzavati.Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Vaš lekar i bolnički farmaceut su odgovorni za ispravno čuvanje, izdavanje i uklanjanje leka Marcaine 0.5%.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Marcaine 0.5%

Aktivna supstanca je bupivakain-hidrohlorid. 1 mL rastvora za injekciju sadrži 5 mg bupivakain-hidrohlorida u obliku bupivakain-hidrohlorid, monohidrat.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Marcaine 0.5% i sadržaj pakovanja

Lek Marcaine 0.5% je bistar, bezbojan rastvor za injekciju.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od neutralnog borsilikatnog stakla, tip 1, sa zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 5 bočica 5x20mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRADBulevar Vojvode Mišića 15 A, Beograd-Savski venac

Proizvođač:RECIPHARM MONTS - MONTS,18, rue de Montbazon, Monts, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04073-17-001 od 24.07.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Marcaine 0.5% je namenjen za upotrebu lekara specijalista u situacijama kada je neophodna produžena anestezija. Primenjuje se za lokalnu anesteziju perkutanom infiltracijom, perifernim nervnim blokom blokovima i centralnim nervnim blokom kaudalna ili epiduralna anestezija.

Indikacije za primenu leka Marcaine 0.5% su:

Hirurška anestezija kod odraslih i dece starije od 12 godina

Terapija akutnog bola kod dece starije od godinu dana.

Preporučene doze i jačine rastvora odgovarajuće za svaku od indikacija su navedene u odeljku

Doziranje i

način primene

Doziranje i način primene

Odrasli i deca starija od 12 godina

Tabela 1. predstavlja vodič za doziranje za najčešće primenjivane tehnike kod prosečne odrasle osobe. Vrednosti predstavaljaju opseg očekivanih prosečnih doza koje su potrebne. Treba koristiti standardne vodiče za faktore koji utiču na specifične tehnike bloka i za individualne potrebe pacijenata.

Napomena:

Kada se primenjuju produženi blokovi, bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenom

primenom bolusa, rizik od postizanja toksičnih koncentracija u plazmi ili izazivanja lokalne neurološke povrede se mora uzeti u obzir.Iskustvo kliničara i poznavanje fizičkog stanja pacijenta je veoma značajno prilikom izračunavanja potrebne doze. Treba uvek koristiti najnižu moguću dozu kojom se postiže odgovarajuća anestezija. Mogu se javiti individualne varijacije u nastupanju i trajanju anestezije.

Tabela 1. Preporučeno doziranje kod odraslih

Konce-ntracijamg/mL

Zapremina

Dozamg

Vreme nastupanjaminuti

Trajanje efektaSati

HIRURŠKA ANESTEZIJA

Lumbalna epiduralna primena

Lumbalna epiduralna primena

Torakalna epiduralna primena

Kaudalni

epiduralni

Veliki nervni blokovi

npr. brahijalni pleksus, femoralni, bederni

Regionalni blok

npr. mali nervni blokovi i infiltracija

Doza uključuje i test dozu

Doza za veliki nervni blok mora biti prilagođena mestu primena i stanju pacijenta. Blokovi međuskalenskog i supraklavikularnog brahijalnog pleskusa mogu biti povezani sa većom učestalošću javljanja neželjenih reakcija, bez obzira

na vrstu primenjenog lokalnog anestetika, videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Uopšteno, hirurška anestezija npr. epiduralna primena zahteva primenu većih koncentracija i doza. Kada je potreban blok nižeg inteziteta npr. olakšanje bola tokom porođaja indikovana je upotreba nižih koncentracija. Zapremina primenjenog leka utiče na stepen proširenosti anestezije.Kako bi se izbeglo intravaskularno injektovanje, aspiraciju treba ponoviti pre i tokom primene glavne doze, koju treba injektovati polako ili u inkrementalnim dozama, brzinom od 25-50 mg/min, sve vreme prateći pacijentove vitalne funkcije i održavajući verbalni kontakt sa pacijentom. Nenamerna intravaskularna injekcija se može prepoznati po privremenom povećanju frekvence srčanog ritma, dok se slučajna intratekalna injekcija može prepoznati po znacima spinalnog bloka. Ako se pojave toksični simptomi injektovanje se mora odmah prekinuti videti deo

Akutna sistemska toksičnost

Neželjena dejstva

Dosadašnja iskustva ukazuju da prosečna odrasla osoba dobro podnosi primenu 400 mg leka tokom 24 sata.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 do 12 godina

Pedijatrijska regionalna anestezija može biti primenjena samo od strane kvalifikovanih kliničara koji su upoznati sa karakteristikama ove populacije i tehnikama primene.Doze u Tabeli 2. treba da se koriste kao vodiči za upotrebu leka u pedijatriji. Mogu se javiti individualne varijacije. Kod dece sa velikom telesnom masom, postepeno smanjenje doza je često neophodno i doze treba bazirati u odnosu na idealnu telesnu masu. Treba koristiti standardne vodiče za faktore koji utiču na specifične tehnike bloka i za individualne potrebe pacijenata.Treba uvek koristiti najnižu moguću dozu kojom se postiže odgovarajuća analgezija.

Tabela 2. Preporučeno doziranje kod dece uzrasta od 1 do 12 godina

Konce-ntracijamg/mL

Zapremina

Dozamg/kg

Vreme nastupanjaminuti

Trajanje efektasati

TERAPIJA AKUTNOG BOLA

pre- i postoperativno

Regionalni blok

mali nervni blokovi i infiltracija

Periferni nevni blok

npr. ilioingvinalni -iliohipogastrični

Vreme nastupanja i dužina trajanja nervnog bloka zavise od tipa bloka i primenjene doze

Kod dece doze treba preračunavati na osnovu telesne mase sve do 2 mg/kg.Kako bi se izbeglo intravaskularno injektovanje, aspiraciju treba ponoviti pre i tokom primene glavne doze. Dozu treba injektovati polako ili u inkrementalnim dozamam, posebno kod lumablnih i torakalnih nervnih puteva, sve vreme prateći pacijetove vitalne funkcije.Ilioingvinalni-iliohipogastrični blokovi se izvode kod dece starosti 5 ili više godina primenom bupivakina5 mg/mL u dozi od 1,25-2 mg/kg.Za penilne blokove bupivakain 5 mg/mL se može koristiti u ukupnoj dozi od 0,2-0,5 mL/kg što predstavlja 1-2,5 mg/kg.Bezbednost i efikasnost leka Marcaine sa ili bez adrenalina kod dece mlađe od godinu dana nisu utvrđene. Dostupni su samo ograničeni podaci. Bezbednost i efikasnost intermitentne epiduralne bolus injekcije ili kontinuirane infuzije nisu utvrđene. Dostupni su samo ograničeni podaci.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili pomoćne supstance navedene u odeljku

Lista pomoćnih supstanci

Rastvori bupivakain hidrohlorida kontraindikovani su kod pacijenata preosetljivih na lokalne anestetike amidskog tipa.

Primena rastvora bupivakain hidrohlorida je kontraindikovana za intravensku regionalnu anesteziju

Epiduralna anestezija, bez obzira koji se lokalni anestetik koristi, ima kontraindikacije koje uključuju:Bolesti centralnog nervnog sistema kao što su meningitis, poliomijelitis, intrakranijalno krvarenje, subakutna kombinovana degeneracija kičmene moždine usled perniciozne anemije i cerebralnih i spinalnih tumora; tuberkuloza kičme; piogene infekcije kože pored ili na mestu lumbalne punkture; kardiogeni ili hipovolemijski šok; poremećaji koagulacije ili antikoagulantna terapija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Zabeleženi su slučajevi zastoja srčanog rada kada je bupivakain korišćen za epiduralnu anesteziju ili periferni nervni blok, u kojima je reanimacija bila teška i produženo trajala do reagovanja pacijenta. U nekim slučajevima reanimacija je bila nemoguća, uprkos naizgled odgovarajućoj pripremi i postupanju.

Kao i svi lokalni anestetici, bupivakain može izazvati akutne toksične manifestacije od strane centralnog nervnog i kardiovaskularnog sistema kada se koristi na način koji rezultuje visokim koncentracijama u krvi. Ovo se naročito odnosi na slučajeve ako se lek nehotično primeni direktno u krvni sud ili u visoko vaskularizovana područja. Prijavljeni su slučajevi povezanosti visokih sistemskih koncentracija bupivakaina sa ventrikularnom aritmijom, ventrikularnom fibrilacijom, iznenadnim kardiovaskularnim kolapsom i smrću.

Procedure regionalne ili lokalne anestezije treba raditi samo kada je na raspolaganju i oprema za reanimaciju. Odgovorni klinički lekar treba da preduzme sve neophodne mere kako bi se izbegla intravaskularna primena injekcije videti odeljak

Doziranje i način primene

Pre bilo kog bloka, intravensku kanilu treba uvesti u

slučaju potrebe za reanimacijom. Klinički lekar treba da prođe odgovarajući trening za obavljanje oveprocedure i treba biti upoznat sa dijagnozom i terapijom neželjenih dejstava, sistemske toksičnosti i drugih komplikacija videti odeljke

Neželjena dejstva

Ekstenzivni periferni nervni blok može da iziskuje veliku količinu lokalnog anestetika koja se ubrizgava u veoma vaskularizovane delove, često u blizini velikih krvnih sudova. U ovakvim slučajevima povećan je rizik od intravaskularnog ubrizgavanja i/ili sistemske resorpcije, što može da dovede do visokih koncentracija u plazmi.

Predoziranje ili slučajno davanje intravenske injekcije može povećati rizik od toksičnih reakcija.

Ponovljene injekcije bupivakain-hidrohlorida mogu uzrokovati značajan porast koncentracije u krvi sa svakom ponovljenom dozom usled nakupljanja leka. Tolerancija zavisi od statusa pacijenta.

Iako je regionalna anestezija često optimalna tehnika anestezije, kod nekih pacijenata potrebna je posebna pažnja kako bi se smanjio rizik od neželjenih dejstava:

Starijim pacijentima i pacijentima lošeg opšteg stanja treba dati manje doze u skladu sa njihovim fizičkim stanjem.

Kod pacijenata sa delimičnim ili potpunim srčanim blokom - jer lokalni anestetici mogu da smanje kapacitet provodljivosti miokarda.

Kod pacijenata sa uznapredovalim oboljenjem jetre ili teško oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijentkinja u odmaklom stadijumu trudnoće

Pacijente koji primaju antiaritmike klase III npr. amjodaron treba posebno pažljivo pratiti, uključujući i EKG monitoringom jer kardiogeni efekti mogu da budu aditivni.

Pacijenti koji su alergični na estarske lokalne anestetike prokain, tetrakain, benzokain itd. nisu pokazali ukrštenu senzitivnost na anestetike tipa amida kao što je bupivakain.

Neke procedure lokalne anestezije dovode se u vezu sa ozbiljnim neželjenim dejstvima bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi.

Lokalne anestetike treba oprezno koristiti za epiduralnu anesteziju kod pacijenata sa oslabljenom kardiovaskularnom funkcijom, pošto ovi pacijenti imaju smanjenu sposobnost kompenzovanja funkcionalnih promena povezanih sa produženom A-V provodljivošću koju mogu izazvati ovi lekovi.

Fiziološki efekti izazvani centralnom nervnom blokadom su izraženiji u prisustvu hipotenzije. Kod pacijenata sa hipovolemijom, bez obzira na uzrok, može doći do iznenadne teške hipotenzije tokom epiduralne anestezije. Zato epiduralnu anesteziju treba izbegavati, ili primeniti uz posebnu pažnju kod pacijenata sa nelečenom hipovolemijom ili oslabljenom venskom cirkulacijom.

Pri retrobulbarnoj primeni, lek može, u retkim slučajevima, da dopre do kranijalnog subarahnoidnog prostora i dovede do, na primer, privremenog slepila, kardiovaskularnog kolapsa, apnee i konvulzija.

Retro- i peribulbarna primena lokalnih anestetika može da bude povezana sa određenim rizikom od trajne disfunkcije očnog mišića. Glavni uzroci su traumatske povrede nerva i/ili lokalna toksična dejstva na mišiće i nerve tokom ubrizgavanja lokalnog anestetika. Obim oštećenja tkiva zavisi od stepena traume, koncentracije lokalnog anestetika i vremena izloženosti tkiva lokalnom anestetiku. Zbog toga, sve lokalne anestetike treba primenjivati u najmanjoj efektivnoj koncentraciji i dozi.

Vazokonstriktori mogu pojačati reakciju tkiva i treba ih koristiti samo kada su indikovani.

Male doze lokalnih anestetika injektovane u predelu glave i vrata, uključujući retrobulbarne, dentalne ili stelatne ganglijske blokove mogu dovesti do sistemske toksičnosti usled nesmotrenog davanja intra-arterijske injekcije.

Paracervikalni blok može prouzrokovati veće neželjene efekte na fetus u odnosu na druge blokade nerava koji se koriste u akušerstvu. Zbog sistemske toksičnosti bupivakaina preporučuje se poseban oprez prilikom primene bupivakaina za paracervikalni blok.

postmarketinškom periodu primećena je hondroliza kod pacijena koji su postoperativno primali intraartikularno kontinuiranu infuziju lokalnih anestetika. Većina prijavljenih slučajeva hondrolize je bila u vezi sa primenom leka u rameni zglob. Usled više faktora i nedoslednosti u naučnoj literaturi u vezi sa mehanizmom delovanja, uzročnost nije utvrđena. Intraartikularna kontinuirana infuzija nije odobrena indikacija za lek Marcaine 0.5%.

Tokom epiduralne anestezije sa bilo kojim anestetikom može se javiti hipotenzija i bradikardija koje treba predvideti i preduzeti odgovarajuće preventivne mere. Rizik od ovih efekata se može smanjiti npr. injektovanjem vazokonstriktora. Hipotenziju bi trebalo odmah korigovati intravenskim davanjem simpatomimetika, ponavljajući ovu terapiju ako je neophodno. Teška hipotenzija može se javiti usled hipovolemije nastale kao posledica krvarenja ili dehidratacije, ili aorto-kavalne okluzije kod pacijenata sa velikim ascitesom, abdominalnim tumorima ili u kasnoj trudnoći. Treba izbegavati veliku hipotenziju kod pacijenata sa srčanom dekompenzacijom.

Kod pacijenata sa hipovolemijom, bez obzira na uzrok hipovolemije, može doći do iznenadne i teške hipotenzije tokom epiduralne anestezije.

Epiduralna anestezija može da izazove interkostalnu paralizu tako da pacijenti sa pleuralnim izlivom mogu da osete respiratorne poteškoće.Septikemija može povećati rizik od nastanka intraspinalnog apscesa u postoperativnom periodu.

Kada se bupivakain daje intraartrikularnom injekcijom, preporučuje se oprez ukoliko se sumnja na skoru intraaurikularnu traumu ili ukoliko je usled hirurške procedure nastala velika ozleda unutar zgloba pošto to može ubrzati resorpciju i dovesti do povećanja koncentracije u plazmi.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Marcaine kod dece mlađe od godinu dana nije utvrđena. Dostupni su samo ograničeni podaci.

Upotreba bupivakaina za intraartrikularni blok kod dece uzrasta od 1 do 12 godina nije dokumentovana.

Upotreba bupivakaina za veliki nervni blok kod dece uzrasta od 1 do 12 godina nije dokumentovana.

Prilikom primene epiduralne anestezije, deci je potrebno primenjivati inkrementalne doze u skladu sa njihovom godinama i težinom, pošto pogotovo epiduralna anestezija u torakalnom nivou može dovesti do teške hipotenzije i oštećenja respiratorne funkcije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Bupivakain se mora oprezno primenjivati sa drugim lokalnim anesteticima ili lekovima koji su strukturno slični lokalnim anesteticima, kao što su neki antiaritmici, kao što su lidokain i meksiletin, pošto može može doći do potenciranja sistemskih toksičnih efekata.

Interakcije lokalnih anestetika i antiaritmika klase III npr. amjodaron nisu specijalno proučavane, ali se preporučuje oprez videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenjeTrudnoća

Nema dokaza o nepovoljnim efektima na trudnoću kod ljudi. Pri velikim dozama ima podataka o smanjenom preživljavanju mladunaca pacova i embrionalnih efekata kod kunića ako se lek Marcaine 0.5% daje tokom trudnoće.Zato lek Marcaine 0.5% stoga ne treba davati tokom trudnoće, osim ukoliko očekivana korist prevazilazi moguće rizike.Neželjena dejstva kod fetusa kao posledica lokalne anestezije, kao što je fetalna bradikardija, najuočjivija su kod paracervikalnog bloka. Ovo može biti posledica velikih koncentracija anestetika koje stižu do fetusa videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Dojenje

Bupivakain se izlučuje u mleko dojilja, ali u veoma malim količinama da ne postoje realni rizici za njegovo štetno delovanje na novorođenče pri terapijskom doziranju.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Marcaine 0,5% ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašina. Pored direktnog anestetičnog delovanja, lokalna anestezija može da ima veoma blago dejstvo na mentalne funkcije i koordinaciju čak i kada nema očigledne CNS toksičnosti, tako da može da ima prolazno dejstvo na pokrete i brzinu reagovanja.

Neželjena dejstva

Slučajno davanje subarahnoidalnih injekcija može dovesti do teške spinalne anestezije uz moguću apneu i tešku hipotenziju.

Profil neželjenih reakcija za Marcaine 0.5% sličan je kao kod svih dugodelujućih anestetika. Neželjena dejstva koja su prouzrokovana samim lekom ponekad je teško odvojiti od fizioloških efekata nervnog bloka npr. pad krvnog pritiska, bradikardija, događaja koji su direktna posledica uboda igle pri punkciji npr. povreda nerva ili su indirektna posledica uboda igle npr. epiduralni apsces.

Neurološko oštećenje je retka ali poznata posledica regionalne, a naročito epiduralne i spinalne anestezije. Može imati više uzroka, npr. direktna povreda kičmene moždine ili spinalnih nerava, prednji spinalni arterijski sindrom, injekcija iritanta ili injekcija nesterilnog rastvora. Ovo može dovesti do lokalizovane parestezije ili anestezije, motorne slabosti, gubitka kontrole sfinktera i paraplegije. Ponekad je neurološko oštećenje trajno.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije za koja postoji verovatnoća da nastaju kao posledica primene leka Marcaine 0.5% iz kliničkih studija sprovedenih sa sličnim proizvodima i postmarketinškog iskustva navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalost. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često ≥1/10, često ≥1/100, <1/10, povremeno ≥1/1000, <1/100, retko ≥1/10000, <1/1000, veoma retko <1/1000 ili nepoznato učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Tabela neželjenih reakcija

Klasa sistema organa

Učestalost

Simtomi

Poremećaji imunskog sistema

Alergijska reakcija, anafilaktička reakcija/šok videti odeljak

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Poremećaj nervnog sistema

Parastezije, vrtoglavica

Znaci i simptomi toksičnog dejstva na centralni nervni sistem konvulzije, parastezija predela oko usana, utrnulost jezika, hiperakuzija, vizuelni poremećaji, gubitak svesti, tremor, nesvestica, zujanje u ušima, dizartrija, grčenje mišića

Neuropatija, povrede perifernih nerava, arahnoiditis, pareza i paraplegija

Poremećaj oka

Kardiološki poremećaji

Bradikardija

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Srčani zastoj videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Vaskularni poremećaji

Veoma često

Hipotenzija

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Hipertenzija videti odeljak

Interakcije sa

drugim lekovima i druge vrste interakcija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Respiratorna depresija

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Retencija urina

Hepatična disfunkcija, praćena reverzibilnim povećanjima SGOT, SGPT, alkalnih fosfataza i bilirubina, primećena je nakon ponovljenih injekcija ili dugotrajne infuzije bupivakaina. Ukoliko se primate znaci hepatične disfunkcije tokom terapije bupivakainom, terapiju treba prekinuti.

Akutna sistemska toksičnost

sistemske toksične reakcije spadaju reakcije centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog sistema. Ove reakcije su uzrokovane visokim koncentracijama lokalnog anestetika u krvi, što može da nastane kao posledica nehotičnog intravaskularnog ubrizgavanja, predoziranja, ili neuobičajeno brze resorpcije iz bogato vaskularizovanog tkiva videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije na

nivou CNS-a su slične za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok se kardiološke reakcije razlikuju za različite lekove, i kvantitativno i kvalitativno.

CNS toksičnost

nastaje postepeno, gde simptomi i reakcije na toksičnost eskaliraju. Prvi simptomi su obično

nesvestica, parestezija predela oko usana, utrnulost jezika, hiperakuzija, zujanje u ušima i poremećaji vida. Teškoće pri izražavanju, grčenje mišića ili tremor su teži znaci i prethode generalizovanim konvulzijama. Ovi znaci se ne smeju tumačiti kao neurotično ponašanje. Mogu da uslede gubitak svesti i grand mal epileptični napad koji mogu da traju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta. Hipoksija i hiperkapnija nastaju brzo tokom napada zbog pojačane aktivnosti mišića i nedovoljne ventilacije. U teškim slučajevima može da dođe do apnee. Acidoza, hiperkalemija i hipoksija pojačavaju i produžavaju toksična dejstva lokalnih anestetika.

Do oporavka dolazi sa razgradnjom i distribucijom lokalnih anestetika izvan centralnog nervnog sistema. Oporavak može biti brz, osim ako nisu ubrizgane velike količine leka.

Kardiovaskularna toksičnost

može se videti u teškim slučajevima i obično im prethode znaci CNS

toksičnosti. Kod pacijenata u dubokoj sedaciji ili pacijenata koji primaju opštu anesteziju, mogu biti odsutni prodromalni CNS simptomi. Kod visokih sistemskih koncentracija lokalnih anestetika može doći do pada krvnog pritiska, bradikardije, aritmije pa čak i do zastoja srca. U retkim slučajevima do zastoja srca dolazilo je bez prodromalnih CNS efekata.

Pedijatrijska populacija

Neželjene reakcije na lek kod dece su slične neželjenim reakcijama kod odraslih, međutim kod dece, rani znaci toksičnosti lokalnih anestetika mogu biti teški za prepoznavanje kada se blok daje tokom opšte anestezije.

Terapija akutne toksičnosti

Ako se pojave znaci akutne sistemske toksičnosti, odmah se mora prekinuti sa davanjem lokalnog anestetika. Terapija sistemske toksičnosti podrazumeva zaustavljanje konvulzija i obezbeđenje adekvatne ventilacije kiseonikom, ukoliko je potrebno asistiranom ili kontrolisanom ventilacijom.

Kada su konvulzije pod kontrolom i kada je obezbeđena adekvatna ventilacija pluća, načelno, nema potrebe za dodatnom terapijom.

Ukoliko se pojavi kardiovaskularna depresija hipotenzija, bradikardija treba razmotriti adekvatnu terapiju intravenskim rastvorima, vazokonstriktorima, inotropnim lekovima i/ili lipidnim emulzijama.

Kod dece, doze lekova koji koriste u terapiji sistemske toksičnosti moraju biti prilagođene uzrastu i njihovoj telesnoj masi.

Ukoliko dođe do cirkulatorne depresije, odmah treba primeniti mere kardiopulmonarnog oživljavanja. Optimalna oksigenacija i ventilacija, cirkulatorna podrška kao i terapija acidoze su od vitalnog značaja.

Zastoj srca uzrokovan bupivakainom može biti rezistentan na električnu defibrilaciju tako da oživljavanje treba sprovoditi energično tokom dužeg perioda.

Jaku ili totalnu spinalnu blokadu koja prouzrokuje respiratornu paralizu i hipotenziju tokom epiduralne anestezije treba lečiti održavanjem prohodnosti disajnih puteva i asistiranom ili kontrolisanom oksigenacijom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Nehotično intravaskularno ubrizgavanje lokalnog anestetika može da izazove momentalne sistemske reakcije u roku od nekoliko sekundi do par minuta. Znaci sistemske toksičnosti u slučajevima predoziranja javljaju se kasnije 15-60 minuta po ubrizgavanju zbog sporijeg porasta koncentracije lokalnog anestetika u krvi videti delove

Akutna sistemska toksičnost

Terapija akutne toksičnosti

Neželjena dejstva

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid sredstvo za podešavanje toničnosti;Natrijum-hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina do pH 4,0-6,5;Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Alkalinizacija može da dovede do taloženja, jer je bupivakain ograničeno rastvorljiv pri pH preko 6,5.

Rok upotrebe

Rok upotrebe: 3 godineRok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 25 ºC. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od neutralnog borsilikatnog stakla, tip 1, sa zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom.Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 5 bočica 5x20mL i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Rastvor za injekcije se ne sme čuvati tako da postoji mogućnost delovanja na metale npr. kanile ili špricevi sa metalnim delovima. Može doći do oslobađanja jona metala, što može da dovede do pojave otoka na mestu ubrizgavanja.Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.