Leucovorin® Kalcijum 50mg/5mL rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Leucovorin

Kalcijum, 50 mg/5 mL, rastvor za injekciju

kalcijum-folinat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Leucovorin Kalcijum i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Leucovorin Kalcijum3. Kako se uzima lek Leucovorin Kalcijum4. Moguća neželjena dejstva5. Kako čuvati lek Leucovorin Kalcijum6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Leucovorin Kalcijum i čemu je namenjen

Lek Leucovorin Kalcijum sadrži aktivnu supstancu kalcijum-folinat i deluje tako što povećava koncentracijuvitamina folne kiseline u Vašem organizmu.

Lek Leucovorin Kalcijum se koristi za smanjivanje toksičnosti i neutralisanje dejstva antagonista folne kiseline poput metotreksata, kao i kod predoziranja ovim lekovima, kod odraslih i dece zaštitna terapija kalcijum-folinatom.

Lek Leucovorin Kalcijum se koristi u kombinaciji sa 5-fluorouracilom za povećanje njegove efikasnosti u citotoksičnoj terapiji.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Leucovorin Kalcijum

Lek Leucovorin Kalcijum ne smete primati:

Ako ste alergični preosetljivi na kalcijum-folinat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

Ako imate anemiju koja je posledica deficita vitamina B

primeni leka Leucovorin Kalcijum sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće ili dojenja, posavetujte se sa Vašim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vasim lekarom, farmaceutom iii medicinskom sestrom pre nego sto primite lek Leucovorin Kalcijum:

ukoliko imate ili ste imali anemiju koja zahteva lečenje.

ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova za lečenje raka: hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin, jer ovi lekovi mogu dovesti do makrocitoze uvećanja crvenih krvnih zrnaca.

ukoliko imate epilepsiju i uzimate fenobarbital, fenitoin, primidon i/ili sukcinimide.

ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

ukoliko imate stomačne tegobe proliv.

ukoliko ste prethodno primali radioterapiju.

ukoliko imate problema sa bubrezima.

Neželjena dejstva povezana sa primenom 5-fluorouracila mogu biti pojačana istovremenom terapijom lekom Leucovorin Kalcijum, posebno kod starijih i veoma slabih pacijenata. To uključuje pojavu proliva i afti u ustima, kao i povećanu sklonost ka infekcijama usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca. Ako primetite znake infekcije zapaljenje grla, povišena telesna temperatura, jeza ili bolovi tokom terapije, obavestite Vašeg lekara. Stomačne tegobe su učestalije pri istovremenoj primeni ova dva leka i mogu biti teške ili čak životno ugrožavajuće videti odeljak 4. Moguća neželjena dejstva.

Istovremena primena leka Leucovorin Kalcijum sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom sprovodiće se pod nadzorom lekara koji ima veliko iskustvo u primeni ove grupe lekova.

Drugi lekovi i Leucovorin Kalcijum

Neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Leucovorin Kalcijum, odnosno lek Leucovorin Kalcijum može uticati na dejstvo drugih lekova koji se uzimaju u isto vreme. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko

uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Lek Leucovorin Kalcijum može smanjiti ili neutralisati dejstvo antagonista folne kiseline kao što su kotrimoksazol i pirimetamin ukoliko se primenjuju istovremeno.

Lek Leucovorin Kalcijum može oslabiti dejstvo anitepileptičnih lekova kao što su: fenobarbital, primidon, fenitoin i sukcinimid, pa može doći do povećanja učestalosti epileptičnih napada. Lekar Vas može uputiti na laboratorijske analize kako bi odredio koncentraciju ovih lekova u krvi i prilagodio dozu u cilju sprečavanja pojave epileptičnih napada.

Lek Leucovorin Kalcijum povećava kako efikasnost tako i neželjene efekte 5-fluorouracila koristi se za lečenje raka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutuili medicinskoj sestri za savet pre nego što primite ovaj lek.

Malo je verovatno da će Vam lekar propisati antagoniste folne kiseline ili 5-fluorouracil dok ste trudni ili dojite. Ipak, ukoliko uzimate antagoniste folne kiseline tokom trudnoće ili dojenja, lek Leucovorin Kalcijum se može koristiti kako bi smanjio neželjene efekte terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će primena leka Leucovorin Kalcijum uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Leucovorin Kalcijum sadrži natrijum.

Ovaj lek sadrži 3,15 mg/mL natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Leucovorin Kalcijum

Lek Leucovorin Kalcijum se daje putem injekcije u venu ili mišić, odnosno putem infuzije u venu, pod nadzorom lekara.

Ne sme se davati intratekalno

Uobičajene doze za odrasle i decu:

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom kod primene metotreksataDoza leka koju će Vam lekar dati zavisi od stanja Vašeg organizma, doze metotreksata koju primate i brzine eliminacije metotreksata iz Vašeg organizma.Kako bi se smanjila štetna dejstva metotreksata prva doza kalcijum-folinata od 15 mg će Vam biti data 12 do 24 sata nakon početka primene metotreksata. Nakon toga, primaćete kalcijum-folinat u dozi od 15 mg na svakih 6 sati tokom naredna 72 sata.Podešavanje doze kalcijum-folinata može biti potrebno na osnovu određivanja koncentracije metotreksata u krvi 48 sati nakon započinjanja terapije.

kombinaciji sa 5-fluorouracilom u terapiji rakaVeće doze leka Leucovorin Kalcijum obično 200 mg/m

se daju intravenski da bi se pojačao efekat

5-fluorouracila, putem spore injekcije tokom 3-5 minuta ili infuzije tokom 2 sata. Terapija se primenjuje u vidu nedeljnog, mesečnog ili režima dva puta mesečno, o čemu odlučuje Vaš lekar.

Smanjenje toksičnosti drugih antagonista folne kiselineKada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetreksata antibiotik i antikancerski lek, lek Leucovorin Kalcijum se primenjuje svakodnevno tokom terapije trimetreksatom i zatim tokom 3 dana nakon poslednje doze trimetreksata. Kod predoziranja trimetreksatom odgovarajuća doza leka Leucovorin Kalcijum se daje putem injekcije u venu, 4 puta dnevno tokom 3 dana nakon prekida terapije trimetreksatom.Kada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetoprima antibiotik ili pirimetamina lek za lečenje malarije, lek Leucovorin Kalcijum se primenjuje sve dok se parametri krvne slike ne vrate na normalu.

slučaju intravenske primene, ne sme se davati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru. Za intravensku infuziju lek Leucovorin Kalcijum se pre upotrebe može razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Vaš lekar će pažljivo pratiti stanje Vašeg organizma tokom terapije.Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste primili više leka Leucovorin Kalcijum nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja. Mala je verovatnoća da ćete primiti manju ili veću dozu leka Leucovorin Kalcijum nego što je potrebno. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, bolničkom farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Leucovorin Kalcijum

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Leucovorin Kalcijum

prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog leka pitajte Vašeg lekara.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko posle primene leka Leucovorin Kalcijum osetite bilo koji od sledećih simptoma koji, iako se javljaju veoma retko, mogu biti ozbiljni:

Simptomi alergijske reakcije kao što su: osip ili svrab posebno osip i svrab koji zahvataju celo telo, otok šaka, stopala i članaka, otok lica, usana ili jezika, koji mogu dovesti do zviždanja u grudima, otežanog disanja i gutanja i nesvestica.

Kombinovana terapija sa drugim lekovima

Povremena

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

povišena telesna temperatura

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

nesanica, uznemirenost praćena nekoordinisanim pokretima i depresija nakon primene visokih doza

poremećaj varenja nakon primene visokih doza

povećana učestalost napada kod pacijenata sa epilepsijom usled interakcije leka Leucovorin Kalcijum sa antiepileptičnim lekovima

Veoma retka

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

alergijske reakcije uključujući anafilaktoidne reakcije nedostatak vazduha, zviždanje u grudima, nizak krvni pritisak i koprivnjača crvena ili bleda uzdignuta polja na koži koja svrbe.

Kombinovana terapija samo sa 5-fluorouracilom

Ukoliko se lek Leucovorin Kalcijum primenjuje u kombinaciji samo sa 5-fluorouracilom lek za lečenje raka, veća je verovatnoća da se jave sledeće neželjene reakcije karakteristične za 5-fluorouracil:

Veoma česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

povraćanje i mučnina

težak proliv i dehidratacija koja zahteva bolničko lečenje i može dovesti do smrtnog ishoda

zapaljenje sluznice creva i usta prijavljeni su slučajevi životno ugrožavajućeg stanja

smanjenje broja krvnih ćelija uključujući životno ugrožavajuće stanje

Česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

crvenilo i znojenje na dlanovima ili tabanima što može izazvati ljuštenje kože tzv. sindrom šaka-stopalo

Nepoznata

učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

povećana koncentracija amonijaka u krvi

Vaš lekar će Vam možda uraditi potrebna ispitivanja kako bi proverio da li imate smanjenu koncentraciju kalcijuma u krvi.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Leucovorin Kalcijum

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Leucovorin Kalcijum posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja i razblaženja: Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja i razblaženja treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Leucovorin Kalcijum

Aktivna supstanca je kalcijum-folinat.

Jedna ampula sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 50 mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinata.Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 10 mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinata.

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid za korekciju pH rastvora; hlorovodonična kiselina za korekciju pH rastvora; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Leucovorin Kalcijum i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor svetložute boje, bez prisustva vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je LD polietilenska ampula sa 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula od 5 mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

Pfizer Perth Pty Limited

15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03085-18-001 od 15.05.2019.------------------------------------------------------------------------------------------------>SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Kalcijum-folinat je indikovan:

za smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline, kao što je metotreksat u citotoksičnoj terapiji i pri predoziranju kod odraslih i dece. U citotoksičnoj terapiji, ova procedura je poznata kao „zaštitna terapija kalcijum-folinatom“.

kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji.

Doziranje i način primene

Samo za intravensku i intramuskularnu primenu.

slučaju intravenske primene, ne treba injektirati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru.

Za intravensku infuziju kalcijum-folinat može biti razblažen 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze pre primene. Pogledati i odeljke

Posebne mere opreza pri odlaganju

materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Zaštita kalcijum-folinatom u terapiji metotreksatom:

Pošto režim doziranja kalcijum-folinata zavisi u velikoj meri od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata.

Sledeće smernice mogu poslužiti kao ilustracija režima koji se primenjuje kod odraslih, starijih i dece:

Zaštitnu terapiju kalcijum-folinatom treba izvršiti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima, gde enteralna apsorpcija nije obezbeđena. Doze iznad 25 - 50 mg treba davati parenteralno zbog pojave zasićenosti enteralne apsorpcije kalcijum-folinata.

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom je neophodna kada se metotreksat daje u dozama koje prelaze 500 mg/m

površine tela, dok pri dozama metotreksata od 100 mg - 500 mg/m

površine tela ovu terapiju

treba razmotriti.

Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od načina primene i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za izlučivanje metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum-folinata je 15 mg 6-12 mg/m

i treba je dati 12-24 sata najkasnije 24 sata nakon

početka infuzije metotreksata. Ista doza se daje svakih 6 sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, može se preći na terapiju oralnim oblicima.

Uz primenu kalcijum-folinata, mere koje obezbeđuju brzo izlučivanje metotreksata održavanje brzog izlučivanja urina i alkalinizacije urina su osnovni deo zaštitne terapije kalcijum-folinatom. Bubrežnu funkciju treba pratiti svakodnevno merenjem kreatinina u serumu.

Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, treba izmeriti rezidualnu koncentraciju metotreksata. Ukoliko je rezidualna koncentracija metotreksata > 0,5 mikromol/L, doze kalcijum-folinata treba prilagoditi prema sledećoj tabeli:

Rezidualna koncentracija metotreksata u krvi 48 sati nakon početka primene metotreksata:

Dodatne količine kalcijum-folinata koje treba primeniti na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok koncentracije metotreksata ne budu niže od 0,05 mikromol/L:

≥ 0,5 mikromol/L

≥ 1,0 mikromol/L

≥ 2,0 mikromol/L

kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji:

Koriste se različiti režimi primene i različita doziranja, pri čemu se nijedan način doziranja nije pokazao kao optimalan.

Sledeći režimi se koriste kod odraslih i starijih u terapiji uznapredovalih ili metastatskih kolorektalnih tumora i navedeni su kao primer. Nema podataka o primeni ovih kombinacija kod dece:

Režim dva puta mesečno: 200 mg/m

kalcijum-folinata intravenskom infuzijom tokom 2 sata, praćeno

bolusom od 400 mg/m

5-fluorouracila i 22-satnom infuzijom 5-fluorouracila 600 mg/m

uzastopna dana, svake 2 nedelje prvog i drugog dana.

Nedeljni režim: 20 mg/m

kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m

intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata plus 500 mg/m

5-fluorouracila kao intravenska bolus injekcija

sredini ili na kraju infuzije kalcijum-folinata.

Mesečni režim: 20 mg/m

kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m

intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata, nakon čega odmah sledi 425 ili 370 mg/m

5-fluorouracila kao

intravenska bolus injekcija tokom 5 uzastopnih dana.

Za kombinovanu terapiju sa 5-fluorouracilom, može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu, kao što je navedeno u Sažetku karakteristika leka za 5-fluorouracil. Nije potrebno smanjenje doze kalcijum-folinata.

Broj ponovljenih ciklusa zavisi od odluke kliničkog lekara.

Antidot za antagoniste folne kiseline: trimetreksat, trimetoprim i pirimetamin:

Toksičnost trimetreksata

Prevencija: Kalcijum-folinat treba primenjivati svakog dana tokom terapije trimetreksatom i 72 sata nakon poslednje doze trimetreksata. Kalcijum-folinat se može primenjivati ili intravenskim putem u dozi od 20 mg/m

tokom 5 do 10 minuta svakih 6 sati do ukupne dnevne doze od 80 mg/m

ili oralnim putem

sa 4 doze od 20 mg/m

primenjene u jednakim vremenskim intervalima. Dnevne doze kalcijum-folinata

treba prilagoditi zavisno od hematološke toksičnosti trimetreksata.

Predoziranje verovatno se pojavljuje pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m

bez istovremene primene

kalcijum-folinata: nakon prestanka primene trimetreksata, treba primeniti kalcijum-folinat u dozi od40 mg/m

intravenski svakih 6 sati tokom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima

Nakon prestanka primene trimetoprima, kalcijum-folinat se primenjuje u dozi od 3 - 10 mg/dan dok se parametri krvne slike ne vrate na normalu.

Toksičnost pirimetamina

slučaju primene visokih doza pirimetamina ili produžene terapije niskim dozama, treba istovremeno primeniti 5 - 50 mg/dan kalcijum-folinata, zavisno od broja krvnih ćelija u perifernoj krvi.

Kontraindikacije

Poznata preosetljivost na kalcijum-folinat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Perniciozna anemija ili druge vrste anemija uzrokovane deficijencijom vitamina B

Za upotrebu kalcijum-folinata sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće i dojenja, videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Sažetak karakteristika leka za metotreksat i 5-fluorouracil.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kalcijum-folinat treba primenjivati samo putem intramuskularne ili intravenske injekcije i ne sme se primenjivati intratekalno.

Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena

intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom.

Kalcijum-folinat treba upotrebljavati sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom samo pod direktnim nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom u primeni hemioterapijskih lekova.

Terapija kalcijum-folinatom može maskirati pernicioznu anemiju i druge vrste anemija koje su posledica deficijencije vitamina B

Mnogi citotoksični lekovi - direktni ili indirektni inhibitori sinteze DNK - dovode do makrocitoze hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin. Takvu makrocitozu ne treba lečiti folnom kiselinom.

Kod pacijenata sa epilepsijom koji su na terapiji fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom i sukcinimidima postoji rizik od povećanja frekvencije napada zbog smanjene koncentracije antiepileptičkih lekova u plazmi. Preporučuje se kliničko praćenje, po mogućstvu praćenje koncentracija u plazmi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze antiepileptičkih lekova tokom primene i nakon prekida terapije kalcijum-folinatom videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kalcijum-folinat/5-fluorouracil

Kalcijum-folinat može povećati rizik od toksičnosti 5-fluorouracila, posebno kod starijih ili veoma slabih pacijenata. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja, što može ograničiti dozu leka. Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti doza 5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil primenjuje sam.

Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum-folinat ne treba započinjati niti nastavljati kod pacijenata sa simptomima gastrointestinalne toksičnosti bez obzira na njihovu težinu, sve dok se ovi simptomi u potpunosti ne povuku.

Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijente koji imaju dijareju je potrebno pažljivo pratiti sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku, s obzirom da se kliničko stanje pacijenta može brzo pogoršati i dovesti do smrtnog ishoda. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se smanjenje doze 5-FU sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku. Stariji pacijenti i pacijenti lošeg fizičkog stanja uzrokovanog bolešću su posebno podložni ovim toksičnostima. Stoga je ove pacijente potrebno lečiti sa posebnim oprezom.

Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su bili podvrgnuti prethodnoj radioterapiji preporučuje se započinjanje terapije primenom nižih doza 5-fluorouracila.

Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili infuziji.

Potrebno je pratiti koncentraciju kalcijuma kod pacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju 5-fluorouracila i kalcijum-folinata i ukoliko je koncentracija kalcijuma niska potrebno je obezbediti nadoknadu kalcijuma.

Kalcijum-folinat/metotreksat

Za specifične detalje o smanjenju toksičnosti metotreksata treba videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat.

Kalcijum-folinat nema dejstvo na nehematološku toksičnost metotreksata kao što je nefrotoksičnost koja je posledica taloženja metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Kod pacijenata kod kojih se javi odložena rana eliminacija metotreksata može se razviti reverzibilna bubrežna insuficijencija i sve vrste toksičnosti koje su povezane sa primenom metotreksata videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat. Prethodno postojeća ili metotreksatom indukovana insuficijencija bubrega može biti povezana sa odloženom ekskrecijom metotreksata i zahtevati primenu viših doza ili produženu upotrebu kalcijum-folinata.

Treba izbegavati prekomerne doze kalcijum-folinata jer se time može oslabiti antitumorsko delovanje metotreksata, posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira nakon ponovljenih ciklusa terapije.

Rezistencija na metotreksat koja je posledica smanjenog membranskog transporta ukazuje i na rezistenciju na folinsku kiselinu pošto oba leka koriste isti transportni sistem.

Slučajno predoziranje antagonistima folne kiseline, poput metotreksata, treba tretirati kao urgentno medicinsko stanje. Što je veći vremenski interval između primene metotreksata i primene kalcijum-folinata, smanjuje se efikasnost kalcijum-folinata u sprečavanju toksičnosti.

Ako se primete simptomi kliničke toksičnosti i laboratorijske vrednosti koje odstupaju od referentnih, treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent uzima druge lekove koji mogu da stupe u interakciju sa metotreksatom npr. lekove koji mogu remetiti eliminaciju metotreksata ili vezivanje za albumine seruma.

Lek Leucovorin Kalcijum sadrži 3,15 mg/mL natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kada se kalcijum-folinat primenjuje istovremeno sa antagonistima folne kiseline npr. kotrimoksazol, pirimetamin efikasnost antagonista folne kiseline može biti smanjena ili potpuno neutralizovana.

Kalcijum-folinat može umanjiti efekat antiepileptičkih lekova: fenobarbitala, primidona, fenitoina i sukcinimida, i može povećati frekvenciju napada koncentracije u plazmi antikonvulzivnih lekova za koje je poznato da indukuju enzime jetre mogu biti smanjene usled ubrzanog metabolizma u jetri, gde su folati jedan od kofaktora videti takođe odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pokazano je da istovremena primena kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom povećava efikasnost i toksičnost 5-fluorouracila videti odeljke

Doziranje i način primene

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

Neželjena dejstva

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih kliničkih studija koje su sprovedene na trudnicama i dojiljama. Nisu sprovedene formalne studije reproduktivne toksičnosti na životinjama sa kalcijum-folinatom. Nema indikacija da folna kiselina ima štetno dejstvo ako je primenjena tokom trudnoće.

Metotreksat treba primenjivati tokom trudnoće samo prema strogim indikacijama, ukoliko korist leka za majku prevazilazi mogući rizik po fetus. Ako se terapija metotreksatom ili drugim antagonistom folne kiseline primenjuje iako je pacijentkinja trudna ili doji, nema ograničenja u pogledu primene kalcijum-folinata za smanjivanje ili sprečavanje toksičnosti.

Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja; ovo se takođe odnosi na kombinovanu upotrebu kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom.

Molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za metotreksat, druge antagoniste folne kiseline i 5-fluorouracil.

DojenjeNije poznato da li se kalcijum-folinat izlučuje u majčino mleko. Kalcijum-folinat se može primenjivati u skladu sa terapijskim indikacijama tokom dojenja ako je neophodno.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nema dokaza da kalcijum-folinat utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Učestalost javljanja neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma često ≥1/10, često ≥1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do <1/100, retko ≥1/10000 do <1/1000, veoma retko <1/10000, nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Poremećaji imunskog sistema

alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije i urtikariju.

Psihijatrijski poremećaji

nesanica, uznemirenost praćena nekoordinisanim pokretima i depresija nakon primene visokih doza.

Gastrointestinalni poremećaji

gastrointestinalni poremećaji nakon primene visokih doza.

Poremećaji nervnog sistema

povećanje frekvencije epileptičnih napada videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

povišena telesna temperatura je primećena nakon primene kalcijum-folinat rastvora za injekciju.

Kombinovana terapija samo sa 5-fluorouracilom

Bezbednosni profil generalno zavisi od primenjenog režima 5-fluorouracila zbog povećanja toksičnosti indukovane 5-fluorouracilom:

Poremećaji metabolizma i ishrane

hiperamonemija.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često:

supresija kostne srži, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

mukozitis, uključujući stomatitis i helitis. Prijavljeni su slučajevi sa smrtnim ishodom kao

posledica mukozitisa.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

palmarno-plantarna eritrodisestezija.

Mesečni režim: Gastrointestinalni poremećaji

povraćanje i mučnina.

Nema pojačavanja drugih toksičnosti indukovanih 5-fluorouracilom npr. neurotoksičnosti.

Nedeljni režim:Gastrointestinalni poremećaji

dijareja većeg stepena usled toksičnosti i dehidratacija, koje zahtevaju bolničko lečenje, a

mogu dovesti i do smrtnog ishoda.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Nisu zabeležene posledice kod pacijenata koji su primali značajno veće doze kalcijum-folinata od preporučenih doza. Međutim, prekomerne količine kalcijum-folinata mogu poništiti hemioterapijska dejstva antagonista folne kiseline.

Ako dođe do predoziranja kombinacijom 5-fluorouracila sa kalcijum-folinatom, treba pratiti uputstva za predoziranje za 5-fluorouracil.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;Natrijum-hidroksid za korekciju pH rastvora;Hlorovodonična kiselina za korekciju pH rastvora;Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Prijavljene su inkompatibilije leka Leucovorin Kalcijum sa injektibilnim oblicima droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 5 mg/0,5 mL, odmah precipitira nakon direktnog

mešanja u špricu u toku 5 minuta na temperaturi od 25 ºC i centrifugiranja 8 minuta.

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 10 mg/0,5 mL, odmah precipitira kada se ubrizgava

sekvencijalno u Y set za infuziju bez ispiranja seta između injekcija.

Fluorouracil

Kalcijum-folinat ne sme da se meša u istoj infuziji sa 5-fluorouracilom zbog moguće precipitacije. Prilikom mešanja fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-tnog vodenog rastvora glukoze, u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4 ºC, 23 ºC ili 32 ºC u kontejnerima od polivinilhlorida, dolazi do inkompatibilije.

Foskarnet

Foskarnet u dozi od 24 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL stvara zamućen žuti rastvor.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: Dve 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja i razblaženja: Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja i razblaženja treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je LD polietilenska ampula sa 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula od 5 mL i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Pre primene, lek treba vizuelno pregledati. Rastvor za injekciju treba da bude bistar, svetložute boje. Rastvor treba baciti ukoliko se primeti zamućenje ili pojava čestica. Kalcijum-folinat rastvor za injekciju je namenjen za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.