Lenalidomid Teva 15mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

Lenalidomid Teva, 5 mg, kapsule, tvrdeLenalidomid Teva, 10 mg, kapsule, tvrdeLenalidomid Teva, 15 mg, kapsule, tvrdeLenalidomid Teva, 25 mg, kapsule, tvrde

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo

uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Lenalidomid Teva i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Lenalidomid Teva

Kako se uzima lek Lenalidomid Teva

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Lenalidomid Teva

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Lenalidomid Teva i čemu je namenjen

Lek Lenalidomid Teva sadrži aktivnu supstancu lenalidomid. Ovaj lek pripada grupi lekova koji utiču na radVašeg imunskog sistema.

Lek Lenalidomid Teva se primenjuje kod odraslih za lečenje multiplog mijeloma.

Multipli mijelom

Multipli mijelom je vrsta raka koja pogađa određene vrste belih krvnih ćelija koje se nazivaju plazma ćelije. Te ćelije se nakupljaju u koštanoj srži i dele, ponašajući se nekontrolisano. To može oštetiti kosti i bubrege.

Multipli mijelom se generalno ne može izlečiti. Međutim, znaci i simptomi bolesti se mogu u velikoj meri smanjiti ili nestati tokom određenog perioda. To se naziva "odgovor".

Novodijagnostifikovan multipli mijelom kod pacijenata kod kojih je sprovedena transplantacija koštane srži Lek Lenalidomid Teva se primenjuje samostalno kao terapija održavanja nakon što se pacijent dovoljnooporavi posle transplantacije koštane srži.

Novodijagnostifikovan multipli mijelom - kod pacijenata kod kojih nije moguća transplantacija koštane sržiLek Lenalidomid Teva se uzima sa drugim lekovima:

antiinflamatornim lekom koji se zove deksametazon

hemioterapijskim lekom koji se zove melfalan i

imunosupresivnim lekom koji se zove prednizon.

Ove druge lekove ćete uzimati na početku lečenja, a zatim ćete nastaviti da uzimate samo lek Lenalidomid Teva.

Ako imate 75 godina ili ste stariji, ili imate umerene do teške probleme sa bubrezima - Vaš lekar će Vas pažljivo pregledati pre nego što započnete lečenje.

Multipli mijelom - kod pacijenata koji su prethodno lečeniLek Lenalidomid Teva se uzima zajedno sa antiinflamatornim lekom koji se zove deksametazon.

Lek Lenalidomid Teva može zaustaviti pogoršanje znakova i simptoma multiplog mijeloma. Pokazalo se takođe da je lek Lenalidomid Teva odložio povratak multiplog mijeloma nakon lečenja.

Kako lek Lenalidomid Teva deluje

Lek Lenalidomid Teva deluje na tako što utiče na imunski sistem i direktno napada ćelije raka. On deluje na brojne različite načine:

zaustavljanjem razvoja ćelija raka

zaustavljanjem rasta krvnih sudova u tumorskom tkivu

podsticanjem dela imunskog sistema da napada ćelije raka.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Lenalidomid Teva

Lek Lenalidomid Teva ne smete uzimati:

ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću

jer se očekuje da će lek Lenalidomid Teva

štetno delovati na nerođeno dete

videti odeljak 2 „Trudnoća, dojenje i kontracepcija - informacije za

žene i muškarce".

ako možete da zatrudnite, osim ukoliko niste preduzeli sve potrebne mere za sprečavanje trudnoće videti

odeljak 2 „Trudnoća, dojenje i kontracepcija - informacije za žene i muškarce". Ukoliko možete da ostanete u drugom stanju, Vaš lekar će prilikom svakog propisivanja leka zabeležiti da su preduzete sve neophodne mere i daće Vam tu potvrdu.

ako ste alergični preosetljivi na lenalidomid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene

odeljku 6. Ako mislite da biste mogli da budete alergični, obratite se svom lekaru za savet.

Ako se bilo što od ovoga odnosi na Vas, ne smete uzimati lek Lenalidomid Teva. Obratite se Vašem lekaruako niste sigurni.

Upozorenja i mere oprezaRazgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego uzmete lek Lenalidomid Teva:

ako ste u prošlosti imali krvne ugruške – u tom slučaju ste izloženi većem riziku od nastanka krvnog

ugruška u venama i arterijama tokom lečenja

ako imate bilo kakve znake infekcije kao što su kašalj ili povišena telesna temperatura

ako imate ili ste ikada ranije imali virusnu infekciju, posebno infekciju virusom hepatitisa B, virusom

varičele, HIV. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru. Terapija lekom Lenalidomid Teva može da izazove ponovnu aktivaciju virusa kod pacijenata koji su nosioci virusa, što dovodi do ponovne pojaveinfekcije. Vaš lekar treba da proveri da li ste ikada imali infekciju izazvanu virusom hepatitisa B.

ako imate problema sa bubrezima – Vaš lekar može da prilagodi Vašu dozu leka Lenalidomid Teva

ako ste imali srčani udar, ako ste ikada imali krvni ugrušak ili ako pušite, imate povišeni krvni pritisak ili

visoke nivoe holesterola

ako ste imali alergijsku reakciju dok ste uzimali talidomid još jedan lek koji se koristi za lečenje

multiplog mijeloma, poput osipa, svraba, oticanja, vrtoglavice ili teškoća sa disanjem

ako ste ikada ranije imali kombinaciju bilo kog od sledećih simptoma: osip na licu ili proširen osip,

crvenilo kože, povišenu telesnu temperaturu, simptome slične gripu, uvećane limfne čvorove znaci teškereakcije na koži koja se naziva reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima engl.

Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

–DRESS, videti takođe odeljak 4 „Moguća neželjena

Ako se bilo šta od ovoga odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara pre početka lečenja.

Ukoliko imate mijelodisplastični sindrom MDS, kod Vas može biti verovatnija pojava uznapredovalog stanja koje se naziva akutna mijeloidna leukemija AML. Osim toga, nije poznao da li lek Lenalidomid Teva utiče na verovatnoću pojave AML. Vaš lekar iz tog razloga može da Vas pregleda kako bi proverio da li postoje znaci na osnovu kojih bi bolje mogla da se predvidi verovatnoća pojave AML tokom terapije lekom Lenalidomid Teva.

bilo koje vreme u toku ili nakon terapije, odmah recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko Vam se desi zamućenje vida, gubitak vida ili duple slike, teškoće pri govoru, slabost u ruci ili nozi, promene u načinu na koji hodate ili problemi sa ravnotežom, stalna utrnulost, smanjena osetljivost ili gubitak osećaja, gubitak pamćenja ili zbunjenost. Sve ovo mogu biti simptomi ozbiljnog i potencijalno fatalnog stanja mozga koje se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija PML. Ukoliko ste ove simptome imali pre lečenja lenalidomidom, recite Vašem lekaru o bilo kojoj promeni ovih simptoma.

Testovi i analize

Pre i tokom lečenja lekom Lenalidomid Teva redovno ćete biti podvrgavani analizama krvi zato što lekLenalidomid Teva može da izazove pad broja krvnih ćelija koje pomažu u borbi protiv infekcije leukociti i pomažu u zgrušavanju krvi trombociti. Vaš lekar će od Vas tražiti da analize krvi obavite:

pre lečenja

svake nedelje tokom prvih 8 nedelja lečenja

zatim najmanje na svakih mesec dana nakon toga

Vaš lekar može da proveri da li imate veliku ukupnu količinu tumora u telu, uključujući koštanu srž. To može dovesti do stanja u kome se tumori razgrađuju i dovode to neuobičajenih nivoa hemijskih supstanci u krvi, što može da izazove bubrežnu slabost to stanje se naziva "sindrom lize tumora".

Vaš lekar će možda proveriti da li imate promene na koži kao što su crvene mrlje ili osip.

Vaš lekar će možda morati da Vam prilagoditi dozu leka Lenalidomid Teva ili da prekine lečenje na osnovurezultata analiza krvi i Vašeg opšteg stanja. Ako Vam je dijagnoza postavljena nedavno, Vaš lekar će možda takođe proceniti Vašu terapiju na osnovu Vaših godina i drugih stanja koja već imate.

Doniranje krvi

Krv ne smete donirati tokom lečenja i još nedelju dana nakon završetka lečenja.

Deca i adolescenti

Lek Lenalidomid Teva se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Stariji pacijenti i pacijenti koje imaju probleme sa bubrezima

Ako imate 75 godina ili ste stariji, ili imate umerene do teške probleme sa bubrezima - lekar će Vas pažljivo pregledati pre početka lečenja.

Drugi lekovi i lek Lenalidomid Teva

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. To je potrebno zato što lek Lenalidomid Teva može da utiče na dejstvo drugih lekova. Isto tako, drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Lenalidomid Teva.

Posebno recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:

neke lekove za sprečavanje trudnoće poput oralnih kontraceptivnih sredstava jer mogu prestati da deluju

neke lekove za lečenje srčanih problema - poput digoksina

neke lekove za razređivanje krvi - poput varfarina.

Trudnoća, dojenje i kontracepcija - informacije za žene i muškarce

Trudnoća

Za žene koje uzimaju lek Lenalidomid Teva

Ne smete da uzimate lek Lenalidomid Teva ako ste trudni, jer se očekuje da će naškoditi nerođenom

Ne smete ostati u drugom stanju dok uzimate Lenalidomid Teva. Stoga, morate primenjivati efektivne

metode kontracepcije ako ste žena koja može da ostane u drugom stanju pogledajte ispod odeljak"Kontracepcija".

Ako zatrudnite tokom Vaše terapije lekom Lenalidomid Teva, morate prekinuti lečenje i odmah obavestiti

svog lekara.

Za muškarce koji uzimaju lek Lenalidomid Teva

Ako Vaša partnerka ostane u drugom stanju dok Vi uzimate lek Lenalidomid Teva, odmah obavestite

svog lekara. Preporučuje se da Vaša partnerka potraži medicinski savet.

Takođe, morate primenjivati efektivne metode kontracepcije pogledajte ispod odeljak "Kontracepcija".

Dojenje

Ne smete dojiti dok uzimate lek Lenalidomid Teva, jer nije poznato da li se lek Lenalidomid Teva izlučuje u majčino mleko.

Kontracepcija

Za žene koje uzimaju lek Lenalidomid TevaPre početka lečenja, proverite sa svojim lekarom da li ste u stanju da zatrudnite, čak i ako mislite da to nije verovatno.

Ako ste u stanju da zatrudnite:

podvrgnućete se testiranju na trudnoću pod nadzorom Vašeg lekara pre svake terapije, svake 4 nedelje

tokom terapije i 4 nedelje nakon završetka terapije, osim kada je potvrđeno da su jajovodi podvezani i zatvoreni, kako bi se sprečilo da jajna ćelija dospe u matericu sterilizacija podvezivanjem jajovoda

takođe

morate koristiti efektivnu metodu kontracepcije 4 nedelje pre početka lečenja, tokom lečenja i sve do 4

nedelje nakon završetka lečenja. Vaš lekar će Vas posavetovati o odgovarajućim metodama kontracepcije.

Za muškarce koji uzimaju lek Lenalidomid TevaLek Lenalidomid Teva prolazi u ljudsku spermu. Ako je Vaša partnerka trudna ili može da ostane u drugom stanju, a ne upotrebljava efektivne metode kontracepcije, morate koristiti kondome tokom lečenja i još nedelju dana nakon završetka lečenja, čak i ako ste bili podvrgnuti vazektomiji.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti ili rukovati mašinama ako osećate ošamućenost, umor, pospanost, imate vrtoglavicu ili imate zamućen vid nakon primene leka Lenalidomid Teva.

Lek Lenalidomid Teva sadrži natrijum

Jedna kapsula ovog leka sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg, tako da suštinski ne sadrži natrijum.

3. Kako se uzima lek Lenalidomid Teva

Lek Lenalidomid Teva moraju da Vam daju zdravstveni radnici sa iskustvom u lečenju multiplog mijeloma.

Kada se lek Lenalidomid Teva koristi za lečenje multiplog mijeloma kod pacijenata koji ne mogu biti

podvrgnuti transplantaciji koštane srži ili su primali druge terapije, uzima se u kombinaciji sa drugim lekovima videti odeljak 1 "Šta je lek Lenalidomid Teva i čemu je namenjen".

Ako se lek Lenalidomid Teva koristi za lečenje multiplog mijeloma kod pacijenata koji su imali

transplantaciju koštane srži, uzima se sam.

Lek Lenalidomid Teva uvek uzimajte tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako uzimate lek Lenalidomid Teva u kombinaciji sa drugim lekovima, u uputstvima za te lekove morate potražiti dodatne informacije o tome kako se koriste i kakva su im dejstva.

Terapijski ciklus

Lek Lenalidomid Teva se uzima određenih dana tokom 4 nedelje 28 dana.

Svaki period od 28 dana naziva se "terapijski ciklus".

zavisnosti od dana ciklusa, uzećete jedan ili više lekova. Međutim, nekih dana nećete uzimati nijedan

Nakon završetka svakog ciklusa od 28 dana, započećete novi "ciklus" od sledećih 28 dana.

Koliko leka Lenalidomid Teva uzeti

Pre nego što započnete lečenje, lekar će Vam reći:

koliko leka Lenalidomid Teva treba da uzimate

koliko drugih lekova treba da uzmete u kombinaciji sa lekom Lenalidomid Teva, ako uopšte treba da ih

kojih dana terapijskog ciklusa treba da uzimate svaki od tih lekova.

Kako i kada treba uzeti lek Lenalidomid Teva

Kapsule progutajte cele, po mogućnosti sa vodom.

Nemojte lomiti, otvarati ili žvakati kapsule. Ako prašak iz prelomljene kapsule leka Lenalidomid Teva

dođe u dodir sa kožom, odmah temeljito isperite kožu vodom i sapunom.

Kapsule se mogu uzimati sa hranom ili bez nje.

Lek Lenalidomid Teva treba uzimati otprilike u isto vreme svakoga dana određenog za uzimanje leka.

Uzimanje leka

Da biste izvadili kapsulu iz blistera:

pritisnite samo jedan kraj kapsule kako biste je istisnuli kroz foliju

kapsulu nemojte pritiskati na sredini jer je tako možete prelomiti.

Trajanje lečenja lekom Lenalidomid Teva

Lek Lenalidomid Teva se uzima u terapijskim ciklusima, a svaki ciklus traje 28 dana pogledajte prethodni tekst "Terapijski ciklus". Terapijske cikluse treba nastaviti sve dok Vam lekar ne kaže da prestanete.

Ako ste uzeli više leka Lenalidomid Teva nego što treba

Ako uzmete više leka Lenalidomid Teva nego što Vam je propisano, odmah obavestite svog lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Lenalidomid Teva

Ako ste zaboravili da uzmete lek Lenalidomid Teva u svoje uobičajeni vreme, a

prošlo je manje od 12 sati - odmah uzmite kapsulu

prošlo je više od 12 sati - nemojte uzimati kapsulu. Uzmite svoju narednu kapsulu u uobičajeno vreme

sledećeg dana.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva koja mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lekveoma često:

Lek Lenalidomid Teva može da smanji broj belih krvnih ćelija koja se bore protiv infekcije, a takođe i broj ćelija koje pomažu zgrušavanju krvi trombociti, što može dovesti do poremećaja krvarenja kao što sukrvarenja iz nosa i nastanak modrica. Lek Lenalidomid Teva može takođe izazvati stvaranje ugrušaka u venama tromboza.

morate odmah da obavestite svog lekara

povišenu telesnu temperaturu, jezu, bol u grlu, kašalj, ranice u ustima ili bilo koje druge simptome

infekcije, uključujući i onu u krvotoku tzv. sepsu

krvarenje ili pojavu modrica koje nisu izazvane povredama

bol u grudima ili nogama

nedostatak vazduha.

Druga neželjena dejstva

Važno je napomenuti da se kod malog broja pacijenata mogu razviti dodatne vrste raka a taj rizik može da se poveća tokom terapije lekom Lenalidomid Teva; stoga, Vaš lekar će pažljivo da proceni koristi i rizikelečenja pri propisivanju leka Lenalidomid Teva.

Veoma česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

pad broja crvenih krvnih ćelija koji može izazvati anemiju koja dovodi do umora i slabosti

otežano pražnjenje creva, proliv, mučnina, crvenilo kože, osipi, povraćanje, grčevi u mišićima, bolovi u

mišićima, bol u kostima, bol u zglobovima, umor, generalizovano oticanje, uključujući oticanje ruku i nogu

povišena telesna temperatura i simptomi nalik na grip uključujući povišenu telesnu temperaturu, bol u

mišićima, glavobolju, bol u uhu i jezu

utrnulost, trnci ili osećaj pečenja na koži, bolovi u šakama ili stopalima, vrtoglavica, nevoljno drhtanje,

poremećaj čula ukusa

bol u grudima koji se širi u ruke, vrat, vilicu, leđa ili želudac, znojenje i nedostatak vazduha, mučnina ili

povraćanje - to mogu biti simptomi srčanog udara infarkt miokarda

smanjen apetit

niske koncentracije kalijuma u krvi

bol u nogama koji može biti simptom tromboze, bol u grudima ili nedostatak vazduha što može biti

simptom krvnih ugrušaka u plućima, zvanih plućna embolija

sve vrste infekcija

infekcija pluća i gornjih disajnih puteva, nedostatak vazduha

zamućen vid

zamućenje oka katarakta

problemi sa bubrezima

promene vrednosti proteina u krvi što može izazvati oticanje arterija vaskulitis

povećanje koncentracije šećera u krvi dijabetes

suvoća kože

bol u želucu

promene raspoloženja, teškoće sa spavanjem

Česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

infekcija sinusa oko nosa

krvarenje iz desni, želuca ili creva

pojačanje bola, veličine tumora, crvenila oko tumora

povišen krvni pritisak ili pad krvnog pritiska, spori, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca

tamna prebojenost kože

izbijanje promena erupcije na koži, pucanje kože, perutanje ili ljuštenje kože

koprivnjača, svrab, pojačano znojenje, dehidratacija

bolno zapaljenje usta, suvoća usta, otežano gutanje

stvaranje mnogo veće ili mnogo manje količine mokraće nego što je uobičajeno što može biti simptom

bubrežne slabosti, krv u mokraći

nedostatak vazduha, posebno u ležećem položaju što može biti simptom srčane slabosti

otežano postizanje erekcije

moždani udar, nesvestica

slabost u mišićima

oticanje zglobova

promene vrednosti tireoidnog hormona u krvi, niske koncentracije kalcijuma, fosfata ili magnezijuma u

abnormalni rezultati testova funkcije jetre

poremećaj ravnoteže, teškoće pri kretanju

zujanje u ušima tinitus

prekomjerna količina gvožđa u organizmu

gubitak telesne mase

Povremena

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

krvarenje unutar lobanje

problemi sa cirkulacijom

gubitak seksualnog nagona libida

prekomerno mokrenje sa bolom u kostima i slabošću, što mogu biti simptomi poremećaja bubrega

Fankonijev sindrom

bol u stomaku, nadutost ili proliv, što mogu biti simptomi zapaljenja debelog creva zvanog kolitis ili

mokrenje mnogo veće ili mnogo manje količine mokraće nego što je uobičajeno, što može biti simptom

jedne vrste oštećenja bubrega naziva se nekroza bubrežnih tubula

promena boje kože, osetljivost na sunčevu svetlost

određeni tipovi tumora kože

koprivnjača, osip, oticanje očiju, usta ili lica, otežano disanje ili svrab, što mogu biti simptomi alergijske

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

ozbiljne alergijske reakcije koje mogu početi kao osip na jednoj površini, ali se šire na druge oblasti sa

opsežnim gubitkom kože po celom telu

Stevens-Johnson

-ov sindrom SJS i/ili toksična epidermalna

nekroliza TEN

sindrom lize tumora - metaboličke komplikacije koje mogu nastati tokom lečenja raka, a ponekad i bez

lečenja. Ove komplikacije izazvane su produktima raspadanja umirućih ćelija raka i mogu uključivati sledeće: promene u hemijskom sastavu krvi; povišene koncentracije kalijuma, fosfora i mokraćne kiselinei sniženu koncentraciju kalcijuma što posledično vodi do promena u funkciji bubrega, srčanih otkucaja, konvulzija i ponekad smrti.

Nepoznata

učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

iznenadan ili blag bol koji se pogoršava u gornjem delu stomaka i/ili leđa, koji se nastavlja tokom

nekoliko dana, a može biti praćen mučninom, povraćanjem, povišenom telesnom temperaturom i ubrzanim pulsom; ti simptomi mogu biti izazvani zapaljenjem pankreasa

zviždanje u grudima, nedostatak vazduha ili suvi kašalj, što mogu biti simptomi prouzrokovani

zapaljenjem tkiva pluća

žuta prebojenost kože, sluzokože ili očiju žutica, bleda boja stolice, tamno obojena mokraća, svrab kože,

osip, bol ili oticanje stomaka - to mogu biti simptomi oštećenja funkcije jetre poremećaj jetre

zabeleženi su retki slučajevi razgradnje mišića bol u mišićima, mišićna slabost ili oticanje što može

dovesti do problema sa bubrezima rabdomioliza, a neki od njih javili su se kada je lek Lenalidomid Teva primenjivan sa statinom vrsta lekova za snižavanje vrednosti holesterola

stanje koje zahvata kožu, a izazvano je zapaljenjem malih krvnih sudova i praćeno bolom u zglobovima i

povišenom telesnom temperaturom leukocitoklastični vaskulitis

razgradnja zida želuca ili creva, što može dovesti do vrlo ozbiljne infekcije. Obavestite Vašeg lekara ako

imate jak bol u želucu, povišenu telesnu temperaturu, mučninu, povraćanje, krv u stolici ili promene u ritmu pražnjenja creva.

virusne infekcije, uključujući herpes zoster virusno oboljenje koje na koži izaziva bolan osip sa

plikovima i ponovnu pojavu infekcije hepatitis B virusom koja može izazvati žutu prebojenost kože i očiju, tamnosmeđu boju mokraće, bol na desnoj strani stomaka, povišenu telesnu temperaturu i mučninuili povraćanje.

Rasprostranjeni osip, visoka telesna temperatura, povišene vrednosti enzima jetre, poremećaji krvi

eozinofilija, uvećani limfni čvorovi i zahvaćenost drugih telesnih organa, poznato kao sindrom preosetljivosti na lek DRESS. Prestanite sa primenom lenalidomida ukoliko vam se jave ovi simptomi i odmah se javite Vašem lekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć. Vidite, takođe, odeljak 2.

Odbacivanje transplantiranog organa kao što je bubreg, srce.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

nezeljene.reakcije@alims

5. Kako čuvati lek Lenalidomid Teva

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Lenalidomid Teva posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon "Važi do". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite bilo kakve znake oštećenja ili neovlašćenog rukovanja pakovanjem leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Lenalidomid Teva

Aktivna supstanca je lenalidomid.

Lenalidomid Teva, 5 mg, kapsule, tvrde:Jedna kapsula sadrži 5 mg lenalidomida, u obliku lenalidomid-hidrohlorid, hidrata.

Lenalidomid Teva, 10 mg, kapsule, tvrde:Jedna kapsula sadrži 10 mg lenalidomida, u obliku lenalidomid-hidrohlorid, hidrata.

Lenalidomid Teva, 15 mg, kapsule, tvrde:Jedna kapsula sadrži 15 mg lenalidomida, u obliku lenalidomid-hidrohlorid, hidrata.

Lenalidomid Teva, 25 mg, kapsule, tvrde:Jedna kapsula sadrži 25 mg lenalidomida, u obliku lenalidomid-hidrohlorid, hidrata.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule

Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; Celuloza, mikrokristalna, tip 301; Kroskarmeloza-natrijum, tip A i

Omotač kapsule

Lenalidomid Teva, 10 mg

Želatin; Titan-dioksid E171; GvožđeIII-oksid, žuti E172 i Boja Indigo-FD&C Blue2 E132.

Lenalidomid Teva, 5 mg i 25 mg

Želatin i Titan-dioksid E171.

Lenalidomid Teva, 15 mg

Želatin; Titan-dioksid E171 i Boja Indigo-FD&C Blue2 E132.

Mastilo za štampuŠelak; Propilenglikol; GvožđeIII-oksid, crni E172; Kalijum-hidroksid i Amonijak, rastvor koncentrovani.

Kako izgleda lek Lenalidomid Teva i sadržaj pakovanja

Kapsula, tvrda.

Lenalidomid Teva, 5 mg, kapsule, tvrde:Tvrde neprovidne kapsule veličine 4 dužine približno 14,3 mm, na kojima je crnom bojom utisnuto “5” na belom telu sa belom kapicom, koje sadrže skoro beli do bledo žuti ili bež prašak ili komprimovani prašak.

Lenalidomid Teva, 10 mg, kapsule, tvrde:Tvrde neprovidne kapsule veličine 2 dužine približno 18,0 mm, na kojima je crnom bojom utisnuto “10” na telu boje slonovače sa zelenom kapicom, koje sadrže skoro beli do bledo žuti ili bež prašak ili komprimovani prašak.

Lenalidomid Teva, 15 mg, kapsule, tvrde:Tvrde neprovidne kapsule veličine 1 dužine približno 19,4 mm, na kojima je crnom bojom utisnuto “15” na belom telu sa plavom kapicom, koje sadrže skoro beli do bledo žuti ili bež prašak ili komprimovani prašak.

Lenalidomid Teva, 25 mg, kapsule, tvrde:Tvrde neprovidne kapsule veličine 0 dužine približno 21,7 mm, na kojima je crnom bojom utisnuto “25” na belom telu sa belom kapicom, koje sadrže skoro beli do bledo žuti ili bež prašak ili komprimovani prašak.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//aluminijumski blister sa 21 kapsulom, tvrdom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister ukupno 21 kapsula, tvrda i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD, Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođači:

1. TEVA UK LIMITEDBrampton Road, Hampden Park, Eastbourne, Velika Britanija

2. TEVA OPERATIONS POLAND SP.Z.O.O.80, Mogilska street, Krakov, Poljska

3. MERCKLE GMBHLudwig-Merckle-Strasse 3, Blaubeuren, Nemačka

4. TEVA PHARMA B.V. Swensweg 5, Haarlem, Holandija

5. PLIVA HRVATSKA D.O.O.Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Lenalidomid Teva, 5 mg, kapsule, tvrde:

515-01-02043-18-001 od 17.03.2020.

Lenalidomid Teva, 10 mg, kapsule, tvrde:

515-01-02046-18-001 od 17.03.2020.

Lenalidomid Teva, 15 mg, kapsule, tvrde:

515-01-02049-18-001 od 17.03.2020.

Lenalidomid Teva, 25 mg, kapsule, tvrde:

515-01-02051-18-001 od 17.03.2020.

----------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Multipli mijelomLek Lenalidomid Teva je kao monoterapija indikovan za terapiju održavanja kod odraslih pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom MM kod kojih je sprovedena autologna transplantacija matičnih ćelija engl.

autologous stem cell transplantation

Lek Lenalidomid Teva je u kombinovanoj terapiji videti odeljak

Doziranje i način primene

indikovan za

lečenje odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom MM koji ne ispunjavaju usloveza transplantaciju.

Lek Lenalidomid Teva u kombinaciji sa deksametazonom, indikovan je za lečenje multiplog mijeloma kod odraslih pacijenata koji su prethodno dobili najmanje jednu terapiju.

Doziranje i način primene

Terapija lekom Lenalidomid Teva treba da bude pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni terapije protiv kancera.

Za sve indikacije koje su dole opisane:

Doziranje se menja na osnovu kliničkih i laboratorijskih nalaza videti odeljak

Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi leka

Prilagođavanja doza tokom lečenja ili ponovnog početka lečenja se preporučuje za zbrinjavanje trombocitopenije i neutropenije ili drugih toksičnosti 3. ili 4. stepena za koje se procenjuje da su povezane sa lenalidomidom.

slučaju neutropenije, potrebno je razmotriti primenu faktora rasta u zbrinjavanju pacijenata.

Ako je prošlo manje od 12 sati od propuštene doze, pacijent može uzeti dozu. Ako je prošlo više od 12 sati od uobičajenog vremena propuštene doze, pacijent ne treba da uzima dozu nego treba da uzme narednu dozu u uobičajeno vreme sledećeg dana.

Primena lenalidomida u dozi od 2,5 mg ne može se postići primenom leka Lenalidomid Teva. Za primenu leka u dozi od 2,5 mg, potrebno je koristiti drugi lek odgovarajuće jačine koji je dostupan na tržištu.

Novodijagnostikovani multipli mijelom NDMM

Terapija održavanja lenalidomidom kod pacijenata koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija engl.

autologous stem cell transplantation

Terapiju održavanja lenalidomidom treba započeti nakon odgovarajućeg hematološkog oporavka posle autologne transplantacije matičnih ćelija bez dokaza progresije. Terapija lenalidomidom se ne smezapočinjati ako je apsolutni broj neutrofila engl.

Absolute Neutrophil Count

ANC <1,0 x 10

/L i/ili broj

trombocita <75 x 10

Preporučena doza

Preporučena početna doza lenalidomida iznosi 10 mg oralno jednom dnevno kontinuirano od 1. do 28. dana u ciklusima od 28 dana koji se ponavljaju, a daje se do progresije bolesti ili intolerancije. Nakon 3 ciklusa terapije održavanja lenalidomidom doza se može povećati do 15 mg oralno, jednom dnevno, ako je pacijent podnosi.

Koraci u smanjivanju doze

Početna doza 10 mg

slučaju povećanja doze 15 mg

mg od 1. do 21. dana svakih 28 dana

Nije primenljivo

mg od 1. do 21. dana svakih 28 dana

Doza ne sme biti manja od 5 mg od 1. do 21. dana svakih 28 dana

Nakon 3 ciklusa terapije održavanja lenalidomidom, doza se može povećati na 15 mg oralno jednom na dan ako je

pacijent podnosi

Trombocitopenija

Kada broj trombocita

Preporučeni tok terapije

Padne na <30 x 10

Vrati se na ≥30 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom pri 1. nivou doze jednom dnevno

Za svaki sledeći pad ispod 30 x 10

Povratak na ≥30 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom primenom narednog nižeg nivoadoze jednom dnevno

Kada broj neutrofila

Preporučeni tok terapije

Padne na <0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom pri 1. nivou dozejednom dnevno

Za svaki sledeći pad ispod <0,5 x 10

Povratak na ≥ 0,5 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom primenom narednog nižeg nivoa doze jednom dnevno

Ako je neutropenija jedina toksičnost kod bilo kog nivoa doza, prema odluci lekara, dodajte faktor stimulacije rasta

kolonija granulocita G-CSF i održavajte nivo doze lenalidomida

Lenalidomid u kombinaciji sa deksametazonom sve do progresije bolesti kod pacijenata koji neispunjavaju uslove za transplantaciju

Terapija lenalidomidom se ne sme započinjati ukoliko je ANC <1,0 x 10

/L i/ili broj trombocita <50 x 10

Preporučena doza

Preporučena početna doza lenalidomida iznosi 25 mg oralno jednom dnevno od 1. do 21. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju.Preporučena doza deksametazona je 40 mg oralno jednom dnevno 1., 8., 15. i 22. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju. Pacijenti mogu nastaviti terapiju lenalidomidom i deksametazonom do progresije bolesti ili intolerancije.

Koraci u smanjivanju doze

Početna doza

Nije primenjivo

Smanjivanje doze za oba leka može se sprovoditi nezavisno.

Trombocitopenija

Kada broj trombocita

Preporučeni tok terapije

Padne na <25 x 10

Vrati se na ≥50 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidom do kraja ciklusa

sledećem ciklusu lečenje nastaviti primenom narednog nižeg nivoa doze

Ako se toksičnosti koje ograničavaju dozu engl.

Dose Limiting Toxicity

DLT pojave nakon 15. dana ciklusa, primenu

lenalidomida treba privremeno prekinuti bar do kraja tog 28-dnevnog ciklusa.

Neutropenija

Kada broj neutrofila

Preporučeni tok terapije

Prvi put padne na <0,5 x 10

Vrati se na ≥1 x 10

/L, a neutropenija je jedina

zabeležena toksičnost

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom pri početnoj dozi jednom dnevno

Vrati se na ≥0,5 x 10

/L ukoliko su prisutne druge

hematološke toksičnosti zavisne od doze, osimneutropenije

Nastaviti sa lenalidomidom primenom 1. nivoa dozejednom dnevno

Svaki sledeći put padne ispod 0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom primenom narednog nižeg nivoa doze

slučaju hematološke toksičnosti, doza lenalidomida se može ponovno uvesti primenom narednog višeg nivoa doze sve do početne doze kada se poboljša funkcija koštane srži bez hematološke toksičnosti u najmanje 2 uzastopna ciklusa: ANC ≥1,5 x 10

/L uz broj trombocita ≥100 x 10

/L na početku novog ciklusa.

Lenalidomid u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom posle čega sledi terapija održavanjalenalidomidom kod pacijenata koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju

Lečenje lenalidomidom se ne sme započeti ako je ANC <1,5 x 10

/L i/ili broj trombocita <75 x 10

Preporučena doza

Preporučena početna doza je lenalidomid 10 mg jednom dnevno oralno, od 1. do 21. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju do 9 ciklusa, melfalan 0,18 mg/kg oralno od 1. do 4. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju, prednizon 2 mg/kg oralno, od 1. do 4. dana u 28 dnevnim ciklusima koji se ponavljaju. Pacijenti koji završe 9 ciklusa ili koji ne mogu da završe kombinovanu terapiju zbog intolerancije, leče se sledećom monoterapijom lenalidomidom: 10 mg oralno jednom dnevno, od 1. do 21. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju do progresije bolesti.

Koraci u smanjivanju doze

Početna doza

Nije primenjivo

Ako je neutropenija jedina toksičnost kod bilo kog nivoa doza, dodajte faktor stimulacije rasta kolonija granulocita G-

CSF i održavajte nivo doze lenalidomida

Trombocitopenija

Kada broj trombocita

Preporučeni tok terapije

Prvi put padne ispod <25 x 10

Vrati se na ≥25 x 10

Privremeno prekinuti terapiju lenalidomidom Nastaviti sa lenalidomidom i melfalanom primenom1. nivoa doze

Za svaki sledeći pad ispod 30 x 10

Povratak na ≥30 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidom Nastaviti sa terapijom lenalidomidom primenom naredne niže doze 2.-3. nivo doze jednom na dan

Neutropenija

Kada broj neutrofila

Preporučeni tok terapije

Prvi put padne na <0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

/L, kade je neutropenija jedina

zabeležena toksičnost

lenalidomidom

Nastaviti sa lenalidomidom primenom početne doze jednom dnevno

Vrati se na ≥0,5 x 10

/L kada su prisutne druge

hematološke toksičnosti zavisne od doze, osim neutropenije

Nastaviti sa lenalidomidom primenom 1. nivoa dozejednom dnevno

Svaki sledeći put padne ispod <0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

lenalidomidom

Nastaviti sa lenalidomidom primenom narednog nižeg nivoa doze jednom dnevno

Ako ispitanik nije primio terapiju primenom G-CSF, započnite je 1. dana sledećeg ciklusa, nastavite terapiju primenom

G-CSF prema potrebi i održavajte dozu lenalidomida ako je neutropenija bila jedina toksičnost koja ograničava dozu. U protivnom, snizite dozu za jedan nivo na početku sledećeg ciklusa.

Multipli mijelom posle najmanje jedne prethodne terapije

Lečenje lenalidomidom se ne sme započeti ako je ANC <1,0 x 10

/L, i/ili broj trombocita <75 x 10

zavisno od infiltracije koštane srži plazma ćelijama, broj trombocita <30 x 10

Preporučena doza

Preporučena početna doza lenalidomida iznosi 25 mg oralno jednom dnevno od 1. do 21. dana u 28-dnevnim ciklusima koji se ponavljaju. Preporučena doza deksametazona je 40 mg oralno jednom dnevno od 1. do 4., od 9. do 12. i od 17. do 20. dana svakog 28-dnevnog ciklusa tokom prva 4 ciklusa terapije i potom 40 mg jednom dnevno od 1. do 4. dana svakih 28 dana.

Lekari koji propisuju lek treba pažljivo da procene koju dozu deksametazona treba primeniti, uzimajući u obzir zdravstveno stanje pacijenta i status bolesti.

Koraci u smanjivanju doze

Početna doza

Trombocitopenija

Kada broj trombocita

Preporučeni tok terapije

Prvo padne na <30 x 10

Vrati se na ≥30 x 10

lenalidomidom

Nastaviti sa lenalidomidom primenom 1. nivoa doze

Za svaki sledeći pad ispod 30 x 10

Povratak na ≥30 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom primenom narednog nižeg nivoa doze 2. ili 3. nivo doze jednom dnevno; ne primenjivati doze manje od 5 mg jednom dnevno

Neutropenija

Kada broj neutrofila

Preporučeni tok terapije

Prvi put padne na <0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

/L, a neutropenija je jedina

zabeležena toksičnost

lenalidomidom

Nastaviti sa lenalidomidom primenom početne dozejednom dnevno

Vrati se na ≥0,5 x 10

/L kada su prisutne druge

hematološke toksičnosti zavisne od doze, osimneutropenije

Nastaviti sa lenalidomidom primenom 1. nivoa doze jednom dnevno

Svaki sledeći put padne ispod 0,5 x 10

Vrati se na ≥0,5 x 10

Privremeno prekinuti lečenje lenalidomidomNastaviti sa lenalidomidom primenom sledećeg nižeg nivoa doze 1., 2. ili 3. nivo doze jednom dnevno; ne primenjivati doze manje od 5 mg jednom dnevno.

Sve indikacije

slučaju drugih toksičnosti 3. ili 4. stepena, za koje se procenjuje da su povezane sa lenalidomidom, lečenje treba privremeno prekinuti, a treba ga ponovno započeti samo primenom narednog nižeg nivoa doze kada se toksičnost smanji na ≤ 2. stepen, u skladu sa odlukom lekara.

Privremeni ili trajan prekid terapije lenalidomidom treba razmotriti u slučaju osipa na koži 2. ili 3. stepena. Primena lenalidomida se mora obustaviti u slučaju angioedema, osipa 4. stepena, eksfolijativnog ili buloznog osipa ili kada se sumnja na

Stevens-Johnson

sindrom SJS, toksičnu epidermalnu nekrolizu TEN ili

reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima engl.

Drug Reaction with Eosinophilia and

Systemic Symptoms

DRESS i ona se ne sme nastaviti nakon prekida zbog ovih reakcija.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacijaLek Lenalidomid Teva ne treba primenjivati kod dece i adolescenata, od rođenja pa do 18. godine iz bezbednosnih razloga videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Stariji pacijentiTrenutno dostupni farmakokinetički podaci opisani su u odeljku

Farmakokinetički podaci

karakteristika leka. Lenalidomid je primenjivan u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplim mijelomom starosti do 91 godine videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Budući da je kod starijih pacijenata veća verovatnoća da imaju smanjenu funkciju bubrega, treba voditi računa o izboru doze, a nadzor funkcije bubrega se preporučuje.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju

Pacijente sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom od 75 godina i starije treba pažljivo proceniti pre nego što se razmotri lečenje videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Za pacijente starije od 75 godina lečene lenalidomidom u kombinaciji sa deksametazonom, početna doza deksametazona iznosi 20 mg jednom na dan, 1., 8., 15. i 22. dana svakog 28-dnevnog ciklusa lečenja.

Ne predlaže se prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 75 godina koji su lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom.

Kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom od 75 godina i starijih koji su primali lenalidomid, zabeležena je veća incidenca ozbiljnih neželjenih reakcija i neželjenih reakcija koje su dovele do obustave lečenja.

Pacijenti sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom stariji od 75 godina, slabije su podnosili lečenje kombinovanom terapijom lenalidomidom nego mlađa populacija pacijenata. Kod tih pacijenata je bila veća stopa obustave lečenja zbog intolerancije neželjeni događaji 3. ili 4. stepena i ozbiljni neželjeni događaji u poređenju sa pacijentima < 75 godina.

Multipli mijelomom: pacijenti koji su primili najmanje jednu prethodnu terapiju

Procenat pacijenata sa multiplim mijelomom od 65 godina ili starijih nije se značajno razlikovao između grupa koje su primale lenalidomid/deksametazon i placebo/deksametazon. Nije zabeležena sveukupna razlika u bezbednosti ili efikasnosti između ovih pacijenata i mlađih pacijenata, ali ne može se isključiti veća predispozicija među starijim osobama.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubregaLenalidomid se primarno izlučuje putem bubrega; pacijenti sa većim stepenom oštećenja funkcije bubrega mogu lošije da podnose lečenje videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

je potrebno voditi računa o izboru doze pa se savetuje praćenje funkcije bubrega.

Nisu potrebna prilagođavanja doza za pacijente sa blagim oštećenjem funkcije bubrega i multiplim mijelomom.

Sledeće prilagođavanja doza preporučuju se na početku lečenja i tokom lečenja za pacijente sa umereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega ili terminalnim stadijumom bubrežne bolesti.Nema iskustava iz ispitivanja faze III sa pacijentima u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti Clcr <30 mL/min, potrebna je dijaliza.

Multipli mijelom

Bubrežna funkcija CLcr

Prilagođavanje doze

od 1. do 21. dana 28–dnevnih ciklusa koji se ponavljaju

Umereno oštećenje funkcije bubrega 30≤ CLcr <50 mL/min

10 mg jednom dnevno

Teško oštećenje funkcije bubrega CLcr <30 mL/min, nije potrebna dijaliza

7,5 mg jednom dnevno

15 mg svaki drugi dan

Terminalni stadijum bubrežne bolesti CLcr <30 mL/min, potrebna je dijaliza

mg jednom dnevno. Na dane dijalize dozu treba primijeniti nakon dijalize.

Doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno nakon 2 ciklusa ako pacijent ne odgovara na terapiju a podnosi je.

zemljama u kojima je dostupna kapsula od 7,5 mg

Nakon početka terapije lenalidomidom, naknadne promene doze lenalidomida kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega treba zasnivati na podnošljivosti lečenja kod svakog pojedinog pacijenata, kako je opisano u prethodnom tekstu.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetreLenalidomid nije formalno ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i ne postoje specifične preporuke za doziranje.

Način primene Oralna primena.Lek Lenalidomid Teva treba uzimati oralno otprilike u isto vreme svakoga dana koje je predviđeno za uzimanje leka. Kapsule se ne smeju otvarati, lomiti ili žvakati. Kapsule treba progutati cele, po mogućnosti sa vodom, sa hranom ili bez nje.

Pri vađenju kapsule iz blistera preporučuje se da se pritisne samo jedan kraj kapsule, čime se smanjuje rizik od deformacije ili lomljenja kapsule.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Žene koje su u drugom stanju.- Žene koje mogu da rađaju, osim ako ispunjavaju sve uslove iz Programa prevencije trudnoće videti

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenje za trudniceLenalidomid je strukturno srodan talidomidu. Talidomid je poznata za ljude teratogena aktivna supstanca koja izaziva teške urođene anomalije kod deteta koje ugrožavaju život. Lenalidomid je kod majmuna izazvao malformacije slične onim koje su opisane sa talidomidom videti odeljke

Plodnost, trudnoća i dojenje

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka. Ako se lenalidomid uzima tokom

trudnoće, očekuje se teratogeno dejstvo lenalidomida na ljude.

Svi pacijenti moraju da ispune uslove iz Programa prevencije trudnoće, osim ako postoji pouzdan dokaz da pacijentkinja ne može da rađa.

Kriterijumi za žene koje ne mogu da rađajuSmatra se da je pacijentkinja ili partnerka pacijenta može da rađa, osim ako ispunjava bar jedan od sledećih kriterijuma:

starost ≥ 50 godina i prirodno amenoreična tokom ≥ 1 godine amenoreja nakon terapije kancera ili u periodu dojenja ne isključuje mogućnost rađanja

prevremena insuficijencija ovarijuma koju je potvrdio specijalista ginekolog

prethodna bilateralna salpingo-ooforektomija ili histerektomija

XY genotip, Tarnerov sindrom, ageneza materice

SavetovanjeLenalidomid je kontraindikovan za žene koje mogu da rađaju, osim ukoliko se ne ispune svi sledeći zahtevi:

Žena razume očekivani teratogeni rizik za nerođeno dete.

Razume potrebu za efektivnom kontracepcijom, bez prekida, 4 nedelje pre početka lečenja kao i tokom celokupnog trajanja lečenja kao i 4 nedelje posle završetka lečenja.

Čak iako žena koja može da rađa ima amenoreju, mora se pridržavati svih saveta vezanih za efektivnu kontracepciju.

Žena mora biti u stanju da se pridržava mera efektivne kontracepcije.

Informisana je i shvata moguće posledice trudnoće i potrebu za hitnim savetovanjem u slučaju rizika od trudnoće.

Shvata potrebu započinjanja lečenja odmah po izdavanju lenalidomida nakon negativnog testa na trudnoću.

Shvata potrebu i prihvata da se podvrgava testiranju na trudnoću svake 4 nedelje, osim u slučaju potvrđene sterilizacije podvezivanjem jajovoda.

Potvrđuje da razume rizike i nužne mere opreza povezane sa primenom lenalidomida.

Za pacijente muškog pola koji uzimaju lenalidomid, farmakokinetički podaci su pokazali da je lenalidomid prisutan u ljudskoj spermi u izuzetno niskim koncentracijama tokom lečenja i ne može se detektovati u ljudskoj spermi 3 dana nakon prekida uzimanja ove supstance kod zdravih ispitanika videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka. Kao mera opreza i imajući u vidu posebne

populacije sa produženim vremenom eliminacije kao što su pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega, svi pacijenti muškog pola koji uzimaju lenalidomid moraju ispuniti sledeće uslove:

Razumeju očekivani teratogeni rizik ako stupaju u polne odnose sa trudnicom ili ženom koja može da rađa.

Shvataju potrebu za upotrebom kondoma ako stupaju u polne odnose sa trudnicom ili ženom koja može da rađa koja ne primenjuje efektivnu kontracepciju čak i ako je muškarac bio podvrgnut vazektomiji, tokom lečenja i još nedelju dana nakon prekida primene doze i/ili prestanka lečenja.

Shvataju da u slučaju da partnerka zatrudni za vreme njihovog lečenja lekom Lenalidomid Teva ili ubrzo nakon obustave primene leka Lenalidomid Teva treba odmah da obavesti nadležnog lekara,kao i da se preporučuje da se partnerka obrati lekaru specijalizovanom za teratologiju ili sa iskustvom u oblasti teratologije zbog procene i saveta.

Lekar koji propisuje lek mora osigurati za žene koje mogu da rađaju:

Da se pacijentkinja pridržava uslova iz Programa prevencije trudnoće, uključujući potvrdu o odgovarajućem nivou razumevanja.

Da je pacijentkinja razumela prethodno navedene uslove.

KontracepcijaŽene koje mogu da rađaju moraju koristiti jednu efektivnu metodu kontracepcije 4 nedelje pre početka lečenja, tokom lečenja i tokom 4 nedelje nakon završetka lečenja lenalidomidom, pa čak u slučaju prekida lečenja, osim ako se pacijentkinja ne obaveže na apsolutnu i kontinuiranu apstinenciju koja će se potvrđivati svakog meseca. Ako za pacijentkinju nije utvrđena efektivna kontracepcija, pacijentkinju treba uputiti odgovarajuće obučenom zdravstvenom radniku kako bi dobila savet o kontracepciji i počela da primenjuje kontracepciju.

Sledeće metode kontracepcije se smatraju odgovarajućim:

Intrauterini dostavni sistem sa levonorgestrelom IUS

Depo preparat medroksiprogesteron-acetata

Sterilizacija podvezivanjem jajovoda

Polni odnos samo sa partnerom koji je podvrgnut vazektomiji; vazektomija se mora potvrditi na osnovu dve negativne analize sperme

Tablete koje inhibiraju ovulaciju koje sadrže samo progesteron tj. dezogestrel.

Zbog povećanog rizika od venske tromboembolije kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji uzimaju lenalidomid u kombinovanoj terapiji, a u manjoj mjeri kod pacijenata sa multiplim mijelomom, mijelodisplastičnim sindromima i mantle ćelijskim limfomom na monoterapiji lenalidomidom, ne preporučuju se kombinovane oralne tablete za kontracepciju videti takođe odeljak

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Ako pacijentkinja trenutno primenjuje kombinovanu oralnu

kontracepciju, treba je prevesti na neku od prethodno navedenih efektivnih metoda. Rizik od venske tromboembolije postoji narednih 4 do 6 nedelja nakon prekida primene kombinovane oralne kontracepcije. Efikasnost steroidnih kontraceptiva može biti smanjena tokom istovremene terapije deksametazonom videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Implanti i intrauterini dostavni sistemi sa levonorgestrelom, povezani su sa povećanim rizikom od infekcije u vreme postavljanja kao i sa nepravilnim vaginalnim krvarenjem. Treba uzeti u obzir profilaktičku primenu antibiotika, posebno kod pacijentkinja sa neutropenijom.

Intrauterini ulošci sa bakrom se generalno ne preporučuju zbog mogućih rizika od infekcije u vreme postavljanja i gubitka krvi menstrualnim krvarenjem, što može ugroziti pacijentkinju sa neutropenijom ili trombocitopenijom.

Testiranje na trudnoću

skladu sa lokalnom praksom, testovima na trudnoću osetljivosti od najmanje 25 mi.j./mL, moraju se pod nadzorom lekara podvrgavati žene koje mogu da rađaju, kako je to opisano u nastavku. Taj zahtev uključuje žene koje mogu da rađaju koje primenjuju apsolutnu i kontinuiranu apstinenciju. U idealnom slučaju testiranje na trudnoću treba obaviti istoga dana kada se propisuje i izdaje lek. Lenalidomid treba izdati ženama koje mogu da rađaju u roku od 7 dana od propisivanja.

Pre početka terapije

Test na trudnoću pod nadzorom lekara treba sprovesti tokom konsultacija kada se propisuje lenalidomid ili 3 dana pre posete lekaru koji ga propisuje kada pacijentkinja primenjuje efektivnu kontracepciju najmanje 4 nedelje. Test treba da potvrdi da pacijentkinja nije trudna u vreme početka terapije lenalidomidom.

Praćenje i završetak terapije

Test na trudnoću pod nadzorom lekara treba ponavljati svake 4 nedelje, uključujući 4 nedelje nakon završetka lečenja, osim u slučaju potvrđene sterilizacije podvezivanjem jajovoda. Te testove na trudnoću treba sprovoditi na dan posete lekaru tokom koje se propisuje lek ili 3 dana pre posete lekaru koji propisuje lek.

Dodatne mere opreza

Pacijente treba upozoriti da nikada ne daju svoj lek drugoj osobi i da sve neiskorišćene kapsule vrate svom farmaceutu po završetku terapije radi bezbednog odlaganja.

Pacijenti ne smeju da daju krv tokom lečenja ili tokom prve nedelje nakon prekida terapije lenalidomidom.

Edukativni materijali, ograničenja za propisivanje i izdavanje lekaKako bi pomogao pacijentima da izbegnu izlaganje fetusa lenalidomidu, nosilac dozvole za lek će obezbediti zdravstvenim radnicima edukativni materijal kako bi istakao upozorenja o očekivanoj teratogenosti lenalidomida, pružio savet o kontracepciji pre početka lečenja i dao smernice o potrebi testiranja na trudnoću. Lekar koji propisuje lek mora informisati pacijente i pacijentkinje sa očekivanim teratogenim rizikom i strogim merama prevencije trudnoće kako je to navedeno u Programu prevencije trudnoće, i dati im odgovarajuću edukativnu brošuru za pacijente, karticu za pacijenata i/ili neki drugi ekvivalentni dokument u skladu sa sistemom kartica za pacijente koji se primenjuje na nacionalnom nivou. U saradnji sa svakim nacionalnim nadležnim telom uveden je nacionalno kontrolisan sistem distribucije. Taj sistem uključuje kartice za pacijenta i/ili ekvivalentni dokument za kontrolu propisivanja i/ili izdavanja leka i prikupljanje detaljnih podataka povezanih sa indikacijom, kako bi se na nacionalnoj teritoriji pažljivo pratila upotreba leka izvan odobrenih indikacija engl.

off-label use

U idealnom slučaju, testiranje na trudnoću treba obaviti

istoga dana kad i propisivanje i izdavanje leka. Lenalidomid treba izdati ženama koje mogu da rađaju u roku od 7 dana od propisivanja i nakon negativnog testa na trudnoću sprovedenog pod medicinskim nadzorom.

Druga posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Infarkt miokarda

Infarkt miokarda je prijavljen kod pacijenata koji su primali lenalidomid, posebno kod onih sa prethodno utvrđenim faktorima rizika i tokom prvih 12 meseci kada je lek primenjivan u kombinaciji sa deksametazonom. Pacijente sa poznatim faktorima rizika, uključujući i prethodnu trombozu, treba pažljivo pratiti i preduzeti mere kako bi se smanjili svi promenljivi faktori rizika npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija.

Venski i arterijski tromboembolijski događaji

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, kombinacija lenalidomida sa deksametazonom povezana je sa povećanim rizikom od venske tromboembolije pretežno duboke venske tromboze i plućne embolije a ona je u manjem obimu zabeležena pri primeni kombinacije lenalidomida sa melfalanom i prednizonom.

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, mijelodisplastičnim sindromima i mantle ćelijskim limfomom, monoterapija lenalidomidom bila je povezana sa manjim rizikom od venske tromboembolije pretežno duboke venske tromboze i plućne embolije nego kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom u kombinovanoj terapiji videti odeljke

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Neželjena dejstva

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, kombinacija lenalidomida i deksametazona povezana je sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije pretežno infarkta miokarda i cerebrovaskularnog događaja, a zabeležena je u manjoj meri kod kombinacije lenalidomida sa melfalanom i prednizonom. Rizik od arterijske tromboembolije je manji kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom u monoterapiji nego kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom u kombinovanoj terapiji.

Kao posledica toga, pacijente sa poznatim faktorima rizika za tromboemboliju - uključujući prethodnu trombozu - treba pažljivo pratiti. Treba preduzeti mere kako bi se smanjili svi promenljivi faktori rizika npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija. Istovremena primena eritropoetskih lekova ili prethodna anamneza tromboembolijskih događaja može takođe povećati trombotički rizik kod tih pacijenata. Stoga, eritropoetske lekove ili druge lekove koji mogu povećati rizik od tromboze, poput hormonske supstitucione terapije, treba stoga primenjivati oprezno kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji primaju lenalidomid sa deksametazonom. Ako je koncentracija hemoglobina iznad 12 g/dL, treba obustaviti terapiju eritropoetskim lekovima.

Pacijentima i lekarima se savetuje da obrate pažnju na znakove i simptome tromboembolije. Pacijente treba uputiti da potraže pomoć lekara ako razviju simptome poput nedostatka vazduha, bol u grudima, oticanje ruku ili nogu. Treba preporučiti profilaktičke antitrombotike, posebno kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za trombozu. Odluku o primeni antitrombotičkih profilaktičkih mera treba doneti nakon pažljive procene postojećih faktora rizika za svakog pojedinog pacijenata.

Ako se kod pacijenta jave bilo kakvi tromboembolijski događaji, lečenje se mora prekinuti i početi sa standardnom antikoagulantnom terapijom. Pošto se pacijent stabilizuje na antikoagulantnoj terapiji i sve komplikacije tromboembolijskog događaja budu zbrinute, može se opet započeti terapija lenalidomidom u početnoj dozi zavisno od procene odnosa koristi i rizika. Pacijent treba da nastavi sa antikoagulantnom terapijom tokom lečenja lenalidomidom.

Neutropenija i trombocitopenija

Glavne toksičnosti koje ograničavaju dozu lenalidomida uključuju neutropeniju i trombocitopeniju. Na početku lečenja, svake nedelje tokom prvih 8 nedelja lečenja lenalidomidom i nakon toga svakog meseca, treba obaviti analizu kompletne krvne slike, uključujući broj belih krvnih ćelija sa diferencijalnom formulom, brojem trombocita, hemoglobinom i hematokritom zbog moguće pojave citopenija. Kod pacijenata sa mantle ćelijskim limfomom kontrolu treba sprovoditi na svake 2 nedelje u 3. i 4. ciklusu, a zatim na početku svakog ciklusa. Može biti potrebno smanjenje doze lenalidomida videti odeljak

način primene

slučaju neutropenije, potrebno je razmotriti primenu faktora rasta u zbrinjavanju pacijenata. Pacijentima treba savetovati da što pre prijave febrilne epizode.Pacijentima i lekarima se savetuje da obrate pažnju na znake i simptome krvarenja, uključujući petehije i epistakse, posebno kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati sklonost ka krvarenju videti odeljak

Neželjena dejstva

Hemoragijski poremećaji.

Treba biti oprezan kod istovremene primene lenalidomida sa drugim mijelosupresivnim lekovima.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija i lečeni terapijom održavanja lenalidomidom

Neželjene reakcije u CALGB 100104 obuhvatale su događaje nakon visoke doze melfalana engl.

HDM i ASCT HDM/ACST, kao i događaje iz perioda terapije održavanja. Druga analiza

identifikovala je događaje koji su nastali nakon početka terapije održavanja. U IFM 2005-02 neželjene reakcije su bile samo iz perioda terapije održavanja.

Sveukupno, neutropenija 4. stepena zabeležena je sa većom učestalošću u grupama na terapiji održavanja lenalidomidom u poređenju sa grupama na terapiji održavanja placebom u 2 studije koje su procenjivale terapiju održavanja lenalidomidom kod pacijenata sa NDMM koji su podvrgnuti ASCT 32,1% prema 26,7% [16,1% prema 1,8% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 odnosno 16,4% prema 0,7% u studiji IFM 2005-02. Neutropenija kao neželjeni događaj nastao tokom terapije, dovela je do prestanka primene lenalidomida kod 2,2% pacijenata u studiji CALGB 100104 odnosno 2,4% pacijenata u studiji IFM 2005-02. Febrilna neutropenija 4. stepena zabeležena je sa sličnom učestalošću u grupama na terapiji održavanja lenalidomidom u poređenju sa grupama na terapiji održavanja placebom u obe studije 0,4% prema 0,5% [0,4% prema 0,5% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 odnosno 0,3% prema 0% u studiji IFM 2005-02. Pacijentima treba savetovati da što pre prijave febrilne epizode, možda će biti potreban prekid lečenja i/ili smanjenje doze videti odeljak

Doziranje i način primene

Trombocitopenija 3. ili 4. stepena zabeležena je sa većom učestalošću u grupama na terapiji održavanja lenalidomidom u poređenju sa grupama na terapiji održavanja placebom u studijama koje su procenjivale terapiju održavanja lenalidomidom kod pacijenata sa NDMM koji su podvrgnuti ASCT 37,5% prema 30,3% [17,9% prema 4,1% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 i 13,0% prema 2,9% u studiji IFM 2005-02. Pacijentima i lekarima se savetuje da obrate pažnju na pojavu znakova i simptoma krvarenja, uključujući petehije i epistakse, a posebno kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati sklonost ka krvarenju videti odeljak

Neželjena dejstva

Hemoragijski poremećaji.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona

Neutropenija 4. stepena zabeležena je u grupi koja je primala lenalidomid u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona Rd u manjem obimu nego u grupi koja je primala komparator 8,5% za Rd [kontinuirano lečenje] i Rd18 [lečenje tokom 18 ciklusa od četiri nedelje], u poređenju sa 15% u grupi koja je primala melfalan/prednizon/talidomid, videti odeljak

Neželjena dejstva

Epizode febrilne neutropenije 4. stepena

bile su konzistentne sa onima koje su zabeležene u grupi koja je primala komparator 0,6% u grupi koja je primala Rd i Rd18 lenalidomid/deksametazon, u poređenju sa 0,7% u grupi koja je primala melfalan/prednizon/talidomid, videti odeljak

Neželjena dejstva

Trombocitopenija 3. ili 4. stepena zabeležena je u manjem obimu u grupama koje su primale Rd i Rd18 nego u grupi koja je primala komparator 8,1% prema 11,1%.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom

Kombinacija lenalidomida sa melfalanom i prednizonom u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom povezana je sa većom incidencom neutropenije 4. stepena34,1% u grupi pacijenata lečenih melfalanom, prednizonom i lenalidomidom, iza čega je sledio lenalidomid [MPR+R] i pacijenata lečenih melfalanom, prednizonom i lenalidomidom iza čega je sledio placebo [MPR+p] u poređenju sa 7,8% pacijenata lečenih MPp+p; videti odeljak

Neželjena dejstva

Epizode febrilne

neutropenije 4. stepena su retko zabeležene 1,7% kod pacijenata lečenih kombinacijom MPR+R/MPR+p u poređenju sa 0,0 % kod pacijenata lečenih primenom MPp+p; videti odeljak

Neželjena dejstva

Kombinacija lenalidomida sa melfalanom i prednizonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom povezana je sa većom incidencom trombocitopenije 3. stepena i 4. stepena 40,4% kod pacijenata lečenih kombinacijom MPR+R/MPR+p u poređenju sa 13,7% kod pacijenata lečenih primenom MPp+p; videti odeljak

Neželjena dejstva

Multipli mijelom: pacijenti sa najmanje jednom prethodnom terapijom

Kombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom i najmanje jednom prethodnom terapijom povezana je sa višom incidencom neutropenije 4. stepena 5,1% kod pacijenata

lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 0,6% pacijenata koji su primali placebo/deksametazon; videti odeljak

Neželjena dejstva

Epizode febrilne neutropenije 4. stepena retko su

zabeležene 0,6% kod pacijenata lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 0,0% kod pacijenata koji su primali placebo/deksametazon; videti odeljak

Neželjena dejstva

Kombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom povezana je sa višom incidencom trombocitopenije 3. i 4. stepena 9,9%, odnosno 1,4% kod pacijenata lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 2,3% i 0,0% kod pacijenata koji su primali placebo/deksametazon; videti odeljak

Neželjena dejstva

Mijelodisplastični sindromi

Lečenje lenalidomidom kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromom povezano je sa višom incidencom 3. i 4. stepena neutropenije i trombocitopenije, u poređenju sa pacijentima koji primaju placebo videti odeljak

Neželjena dejstva

Mantle ćelijski limfom

Lečenje lenalidomidom kod pacijenata sa mantle ćelijskim limfomom povezano je sa višom incidencom neutropenije 3. i 4. stepena u poređenju sa pacijentima iz kontrolne grupe videti odeljak

Neželjena dejstva

Poremećaji funkcije štitaste žlezde

Prijavljeni su slučajevi hipotireoidizma i slučajevi hipertireoidizma. Pre početka lečenja preporučuje se optimalna kontrola pridruženih bolesti koje utiču na funkciju štitaste žlezde. Preporučuje se da se funkcija štitaste žlezde proveri na početku i prati tokom lečenja.

Periferna neuropatija

Lenalidomid je strukturno srodan talidomidu, za koga je poznato da izaziva tešku perifernu neuropatiju. Pri dugoročnoj primeni lenalidomida za lečenje novodijagnostikovanog multiplog mijeloma nije zabeleženo povećanje broja perifernih neuropatija.

Reakcija razbuktavanja tumora i sindrom lize tumora

obzirom na to da lenalidomid ima antineoplastičnu aktivnost, mogu se javiti komplikacije sindroma lize tumora. Sindrom lize tumora i reakcija razbuktavanja tumora često su zabeleženi kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, a povremeno kod pacijenata sa limfomima koji su lečeni lenalidomidom. Smrtni slučajevi zbog sindroma lize tumora zabeleženi su tokom lečenja lenalidomidom. Rizik od sindroma lize tumora i reakcije razbuktavanja tumora postoji kod onih pacijenata koji imaju veliko opterećenje tumorskom masom pre lečenja. Kada se tim pacijentima uvodi lečenje lenalidomidom, treba biti oprezan. Te pacijente treba pažljivo pratiti, posebno tokom prvog ciklusa lečenja ili povećanja doze i preduzimati odgovarajuće mere opreza. Sindrom lize tumora retko je zabeležen kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom, a uopšte nije zabeležen kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima lečenih lenalidomidom.

Opterećenje tumorskom masom

Mantle ćelijski limfomLenalidomid se ne preporučuje za lečenje pacijenata sa velikim opterećenjem tumorskom masom ako postoje druge mogućnosti lečenja.

Preuranjena smrt

studiji MCL-002 zabeleženo je sveukupno vidljivo povećanje broja preuranjenih smrti unutar 20 nedelja. Pacijenti sa velikim opterećenjem tumorskom masom na početku, izloženi su većem riziku od preuranjene smrti; 16/81 20% preuranjenih smrtnih slučajeva bilo je u grupi koja je primala lenalidomid, a 2/28 7% preuranjenih smrtnih slučajeva u kontrolnoj grupi. Unutar 52 nedelje te brojke iznosile su 32/81 40% odnosno 6/28 21% videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Neželjeni događaji

studiji MCL-002, tokom 1. ciklusa lečenja obustavljena je terapija kod 11/81 14% pacijenata sa velikim opterećenjem tumorskom masom u grupi koja je primala lenalidomid prema 1/28 4% u kontrolnoj grupi.

Glavni razlog te obustave lečenja kod pacijenata sa velikim opterećenjem tumorskom masom tokom 1. ciklusa u grupi lečenoj lenalidomidom bili su neželjeni događaji; 7/11 64%. Stoga, pacijente sa velikim opterećenjem tumorskom masom treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih reakcija videti odeljak

Neželjena dejstva

uključujući znake reakcije razbuktavanja tumora. Za

prilagođavanja doze kod reakcije razbuktavanja tumora videti odeljak

Doziranje i način primene

Veliko opterećenje tumorskom masom definisano je kao najmanje jedna lezija prečnika ≥5 cm ili 3 lezije ≥3 cm.

Reakcija razbuktavanja tumora

Mantle ćelijski limfomPreporučuje se pažljivo praćenje i procena reakcije razbuktavanja tumora. Rizik od reakcije razbuktavanja tumora može postojati kod pacijenata sa visokim međunarodnim prognostičkim indeksom za mantle ćelijski limfom engl.

Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index

MIPI u trenutku postavljanja

dijagnoze ili sa velikom tumorskom masom najmanje jedna lezija najdužeg prečnika ≥7 cm na početku. Reakcija razbuktavanja tumora može oponašati napredovanje bolesti. Kod pacijenata sa reakcijom razbuktavanja tumora 1. i 2. stepena u studijama MCL-002 i MCL-001, simptomi reakcije razbuktavanja tumora su lečeni kortikosteroidima, nesteroidnim antiinflamatornim lekovima NSAIL i/ili opioidnim analgeticima. Odluka o preduzimanju terapijskih mera za lečenje reakcije razbuktavanja tumora treba da se donese nakon pažljive kliničke procene svakog pojedinačnog pacijenta videti odeljak

Doziranje i način

Alergijske reakcije

Kod pacijenata lečenih lenalidomidom prijavljeni su slučajevi alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti videti odeljak

Neželjena dejstva

Pacijente koji su imali prethodne alergijske reakcije za vreme lečenja

talidomidom treba pažljivo pratiti jer je u literaturi zabeležena moguća unakrsna reakcija između lenalidomida i talidomida.

Teške reakcije na koži

Teške reakcije na koži, uključujući

Stevens-Johnson

-ov sindrom SJS, toksičnu epidermalnu nekrolizu

TEN i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima DRESS, prijavljene su tokom primene lenalidomida. Lekari treba da upozore pacijente na znakove i simptome tih reakcija i upute ih da odmah potraže medicinsku pomoć ako se navedeni simptomi pojave. Primena lenalidomida se mora prekinuti zbog eksfolijativnog ili buloznog osipa ili u slučaju sumnje na SJS, TEN ili DRESS, a terapija se ne sme nastaviti nakon prekida zbog ovih reakcija. Prekid ili obustavu lečenja lenalidomidom treba razmotriti u slučaju drugih oblika reakcija na koži, zavisno od njihove težine. Pacijenti sa anamnezom teškog osipa koji je povezan sa lečenjem talidomidom ne smeju da primaju lenalidomid.

Druge primarne maligne bolesti

Porast drugih primarnih malignih bolesti zabeležen je u kliničkim ispitivanjima kod prethodno lečenih pacijenata sa mijelomom koji su primali lenalidomid/deksametazon 3,98 na 100 osoba-godina u poređenju sa kontrolnim grupama 1,38 na 100 osoba-godina. Neinvazivne druge primarne maligne bolesti uključuju kancer bazalnih ili skvamoznih ćelija kože. Većina drugih invazivnih primarnih malignih bolesti bili su maligni solidni tumori.

kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom koji neispunjavaju uslove za transplantaciju, zabeležena stopa incidence drugih primarnih hematoloških malignih bolesti slučajevi akutne mijeloidne leukemije AML, mijelodisplastičnog sindroma MDS bila je 4,9 puta veća kod pacijenata koji su primali lenalidomid u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom do progresije bolesti 1,75 na 100 osoba-godina u poređenju sa onima koji su primali melfalan u kombinaciji sa prednizonom 0,36 na 100 osoba-godina.

Porast stope incidence od 2,12 puta za solidne tumore kao druge primarne maligne bolesti, zabeležen je kod pacijenata koji su primali lenalidomid 9 ciklusa u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom 1,57 na 100 osoba-godina u poređenju sa onima koji su primali melfalan u kombinaciji sa prednizonom 0,74 na 100 osoba-godina.

Kod pacijenata koji su primali lenalidomid u kombinaciji sa deksametazonom do progresije bolesti ili tokom 18 meseci, stopa incidence drugih primarnih hematoloških malignih bolesti 0,16 na 100 osoba-godina nije bila povećana u poređenju sa talidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom 0,79 na 100 osoba-godina.

Kod pacijenata koji su primali lenalidomid u kombinaciji sa deksametazonom do progresije bolesti ili tokom 18 meseci 1,58 na 100 osoba-godina, zabeležen je porast stope incidence solidnih tumora kao drugih primarnih malignih bolesti od 1,3 puta u poređenju sa talidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom 1,19 na 100 osoba-godina.

Povećan rizik od drugih primarnih malignih bolesti udruženih sa lenalidomidom relevantan je takođe u kontekstu NDMM nakon transplantacije matičnih ćelija. Iako taj rizik nije još potpuno definisan, treba ga uzeti u obzir pri razmatranju primene i same primene lenalidomida u takvim okolnostima.

Stopa incidence hematoloških malignih bolesti, prvenstveno AML, MDS i malignih bolesti B-ćelija uključujući

-ov limfom, bila je 1,31 na 100 osoba-godina za grupu na lenalidomidu i 0,58 na 100

osoba-godina za grupu na placebu 1,02 na 100 osoba-godina za pacijente izložene lenalidomidu nakon autologne transplantacije matičnih ćelija i 0,60 na 100 osoba-godina za pacijente koji nisu izlagani lenalidomidu nakon autologne transplantacije matičnih ćelija. Stopa incidence solidnih tumora kao druge primarne maligne bolesti bila je 1,36 na 100 osoba-godina za grupe na lenalidomidu i 1,05 na 100 osoba-godina za grupe na placebu 1,26 na 100 osoba-godina za pacijente izložene lenalidomidu nakon autologne transplantacije matičnih ćelija i 0,60 na 100 osoba-godina za pacijente koji nisu izlagani lenalidomidu nakon autologne transplantacije matičnih ćelija.

Rizik od pojave drugih primarnih hematoloških malignih bolesti mora se uzeti u obzir pre početka lečenja lenalidomidom, bilo u kombinaciji sa melfalanom ili neposredno nakon visoke doze melfalana i autologne transplantacije matičnih ćelija. Lekari treba pažljivo da procene pacijente pre i tokom lečenja upotrebom standardnih testova skrininga na pojavu drugih primarnih malignih bolesti i započeti lečenje prema potrebi.

Napredovanje bolesti u akutnu mijeloidnu leukemiju kod mijelodisplastičnog sindroma niskog i srednjeg-1 rizika

KariotipPočetne varijable koje uključuju kompleksnu citogenetiku povezane su sa napredovanjem bolesti u AML kod pacijenata koji su zavisni od transfuzija i imaju prisutnu deleciju 5q. U kombinovanoj analizi dva kliničkaispitivanja lenalidomida kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima niskog ili srednjeg-1 rizika, ispitanici sa kompleksnom citogenetikom imali su najviši procenjeni 2-godišnji kumulativni rizik od progresije bolesti u AML 38,6%. Procenjena 2-godišnja stopa progresije bolesti u AML kod pacijenata sa izolovanom prisutnom abnormalnom delecijom 5q iznosila je 13,8% u poređenju sa 17,3% kod pacijenata sa delecijom 5q i jednom dodatnom citogenetskom anomalijom.

Posledično, odnos koristi/rizika lenalidomida kada je mijelodisplastični sindrom povezan sa delecijom 5q i kompleksnom citogenetikom nije poznat.

Status TP53Mutacija TP53 prisutna je kod 20 do 25% pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima niskog rizika i delecijom 5q i povezuje se sa povećanim rizikom od progresije bolesti u akutnu mijeloidnu leukemiju. U

analizi kliničkog ispitivanja lenalidomida kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima niskog

srednjeg-1 rizika MDS-004, procenjena 2-godišnja stopa progresije u AML iznosila je 27,5% kod pacijenata sa pozitivnim IHC-p53 1% granične vrednosti snažne nuklearne obojenosti primenom imunohistohemijske procene proteina p53 kao surogata za status mutacije TP53 i 3,6% kod pacijenata sa negativnim IHC-p53 p = 0,0038 videti odeljak

Neželjena dejstva

Napredovanje bolesti u druge maligne bolesti kod mantle ćelijskog limfoma

Kod mantle ćelijskog limfoma, kao mogući rizici ustanovljeni su AML, maligne bolesti B-ćelija i nemelanomski oblici kancera kože engl.

non-melanoma skin cancer

Poremećaji funkcije jetre

Insuficijencija jetre, uključujući smrtne slučajeve, prijavljena je kod pacijenata lečenih lenalidomidom u kombinovanoj terapiji: prijavljena je akutna insuficijencija jetre, toksični hepatitis, citolitički hepatitis, holestatski hepatitis i mešoviti citolitički/holestatski hepatitis. Mehanizmi teške hepatotoksičnosti izazvane lekovima ostaje nepoznat, iako u nekim slučajevima prethodno postojeća virusna bolest jetre, povišenepočetne vrednosti enizima jetre i moguće lečenje antibioticima mogu biti faktori rizika.

Često su prijavljivani abnormalni rezultati testova funkcije jetre, a generalno su bili asimptomatski i reverzibilni nakon prekida lečenja. Nakon povratka parametara na početne vrednosti može se razmišljati o lečenju nižom dozom.

Lenalidomid se izlučuje putem bubrega. Važno je prilagoditi dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kako bi se izbegle koncentracije u plazmi koje mogu povećati rizik od intenzivnijih hematoloških neželjenih reakcija ili hepatotoksičnosti. Preporučuje se praćenje funkcije jetre, posebno u slučaju prethodneili istovremene virusne infekcije jetre ili kada se lenalidomid kombinuje sa lekovima za koje je utvrđeno da su povezani sa disfunkcijom jetre.

Infekcija sa ili bez neutropenije

Pacijenti sa multiplim mijelomom skloni su razvoju infekcija uključujući pneumoniju. Viša stopa infekcija zabeležena je pri primeni lenalidomida u kombinaciji sa deksametazonom nego pri primeni MPT melfalan, prednizon i talidomid kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju, i pri terapiji održavanja lenalidomidom u poređenju sa placebom kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija. Infekcije stepena ≥ 3 javljale su se u prisustvu neutropenije kod manje od jedne trećine pacijenata. Pacijente sa poznatim faktorima rizika za infekcije treba pažljivo pratiti. Svim pacijentima treba savetovati da na prvi znak infekcije npr. kašalj, povišena telesna temperatura itd. što pre potraže medicinsku pomoć čime će omogućiti da se ranim zbrinjavanjem umanji težina infekcije.

Kod pacijenata koji su primali lenalidomid zabeleženi su slučajevi reaktivacije virusa, uključujući ozbiljne slučajeve reaktivacije virusa herpes zostera ili hepatitisa B HBV.

Neki od tih slučajeva reaktivacije virusa imali su smrtni ishod.

Neki slučajevi reaktivacije herpes zostera doveli su do diseminovanog herpes zostera, herpes zoster meningitisa ili oftalmičkog herpes zostera, što je zahtevalo privremeni ili trajni prekid lečenja lenalidomidom i odgovarajuću antivirusnu terapiju.

Reaktivacija hepatitisa B retko je zabeležena kod pacijenata koji su primali lenalidomid, a prethodno su bili zaraženi virusom hepatitisa B HBV. U nekim od tih slučajeva bolest je napredovala do akutne insuficijencije jetre, što je za posledicu imalo prekid primene lenalidomida i odgovarajuću antivirusnu terapiju. Status vezan za virus hepatitisa B treba ustanoviti pre započinjanja lečenja lenalidomidom. Pacijentima za koje se testom ustanovi da su pozitivni na infekciju HBV, preporučuje se da se posavetuju sa lekarom specijalistom za lečenje hepatitisa B. Potreban je oprez kada se lenalidomid primenjuje kod pacijenata koji su prethodno bili zaraženi sa HBV, uključujući pacijente koji su anti-HBc pozitivni ali HBsAg negativni. Te pacijente treba tokom cele terapije pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma aktivne HBV infekcije.

Pacijenti sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomomViša stopa intolerancije neželjene reakcije 3. ili 4. stepena, ozbiljne neželjene reakcije, obustava lečenja zabeležena je kod pacijenata starih >75 godina, ISS stadijum III, ECOG PS ≤ 2 ili CLcr < 60 mL/min kada se lenalidomid davao u kombinaciji. Kod pacijenata se mora pažljivo proceniti sposobnost podnošenja lenalidomida primenjivanog u kombinaciji, vodeći računa o starosti i o vrednostima III stadijuma ISS, ECOG PS ≤ 2 ili CLcr < 60 mL/min videti odeljke

Doziranje i način primene

Neželjena dejstva

Veća učestalost katarakte zabeležena je kod pacijenata koji su primali lenalidomid u kombinaciji sa deksametazonom, posebno tokom dužeg vremena. Preporučuje se redovno praćenje vida.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija PML

Pri primeni lenalidomida, registrovani su slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije, uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom. PML je registrovana nekoliko meseci do nekoliko godina nakon započinjanja terapije lenalidomidom. Slučajevi su, generalno, bili zabeleženi kod pacijenata koji su uzimali istovremeno deksametazon ili koji su prethodno primali drugu imunosupresivnu hemioterapiju. Lekari treba da prate pacijente u redovnim intervalima i razmotre PML za diferencijalnu dijagnostiku kod pacijenata sa novim ili pogoršavajućim neurološkim simptomima, kognitivnim ili bihejvioralnim znacima i simptomima. Pacijente, takođe, treba posavetovati da informišu partnere ili negovatelje o svojoj terapiji, jer bi oni mogli uočiti simptome kojih pacijent sam nije svestan.Evaluacija za PML traba da bude bazirana na neurološkom ispitivanju, snimku mozga magnetnom rezonancom i analizi cerebrospinalne tečnosti na JC virus JCV metodom lančane reakcije polimerizacijeengl.

polimerase chain reaction

PCR ili biopsiji mozga sa testiranjem na JCV. Negativan nalaz JCV PCR

ne isključuje PML. Dodatno praćenje i evaluaciju treba razmotriti ukoliko se ne može postaviti alternativna dijagnoza.Ako se sumnja na PML, dalja terapija se mora prekinuti dok se PML ne isključi. Ako je PML potvrđena, lenalidomid se mora trajno ukinuti.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Eritropoetske lekove ili druge lekove koji mogu povećati rizik od tromboze, poput hormonske supstitucione terapije, treba upotrebljavati oprezno kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji primaju lenalidomid sa deksametazonom videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neželjena dejstva

Oralni kontraceptiviNije sprovedeno ispitivanje interakcija sa oralnim kontraceptivima. Lenalidomid nije induktor enzima. U jednoj

studiji sa humanim hepatocitima, lenalidomid testiran u različitim koncentracijama nije

indukovao CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. Stoga se indukcija koja dovodi do smanjene efikasnosti lekova, uključujući i hormonske kontraceptive, ne očekuje pri primeni samog lenalidomida. Međutim, poznato je da je deksametazon slabi do umereni induktor CYP3A4 pa je verovatno da će takođe uticati na druge enzime, kao i transportere. Ne može se isključiti mogućnost smanjene efikasnosti oralnih kontraceptiva tokom lečenja. Moraju se preduzeti efektivne mere kako bi se izbegla trudnoća videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenje

VarfarinIstovremena primena ponovljenih doza od 10 mg lenalidomida nije imala uticaja na farmakokinetiku pojedinačne doze R- i S- varfarina. Istovremena primena pojedinačne doze od 25 mg varfarina nije imala uticaja na farmakokinetiku lenalidomida. Međutim, nije poznato da li postoji interakcija tokom kliničke primene istovremeno lečenje sa deksametazonom. Deksametazon je slabi do umereni induktor enzima i njegovo dejstvo na varfarin nije poznato. Tokom lečenja preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije varfarina.

DigoksinIstovremena primena sa lenalidomidom u dozi od 10 mg jednom na dan povećala je plazmatsku izloženost digoksinu 0,5 mg, pojedinačna doza za 14% uz interval pouzdanosti od 90% [0,52%-28,2%]. Nije poznato da li će dejstvo biti različito u kliničkoj primeni veće doze lenalidomida i istovremeno lečenje sa deksametazonom. Stoga se preporučuje praćenje koncentracije digoksina tokom lečenja lenalidomidom.

Postoji povećan rizik od rabdomiolize kada se statini primenjuju sa lenalidomidom, koji može biti jednostavno aditivan. Pacijente treba intenzivno klinički i laboratorijski pratiti, posebno tokom prvih nedelja lečenja.

DeksametazonIstovremena primena pojedinačne doze ili ponovljenih doza deksametazona 40 mg jednom na dan nije imala klinički značajan uticaj na farmakokinetiku ponovljenih doza lenalidomida 25 mg jednom na dan.

Interakcije sa inhibitorima P-glikoproteina P-gp

lenalidomid je supstrat P-gp, ali nije inhibitor P-gp. Istovremena primena ponovljenih doza snažnog

inhibitora P-gp hinidina 600 mg, dva puta dnevno ili umerenog inhibitora/supstrata P-gp temsirolimusa 25 mg nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku lenalidomida 25 mg. Istovremena primena lenalidomida 25 mg ne menja farmakokinetiku temsirolimusa.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Zbog teratogenog potencijala, lenalidomid se mora propisivati u okviru Programa prevencije trudnoće videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

osim ako postoji pouzdan dokaz da

pacijentkinja nema potencijal da rađa.

Žene koje mogu da rađaju/Kontracepcija kod muškaraca i ženaŽene koje mogu da rađaju moraju koristiti efektivnu metodu kontracepcije. Ako žena lečena lenalidomidom zatrudni, lečenje se mora prekinuti i pacijentkinju treba uputiti lekaru specijalizovanom ili iskusnom u teratologiji na pregled i savetovanje. Ako partnerka muškarca koji uzima lenalidomid zatrudni, preporučuje se da se ona uputi lekaru specijalizovanom ili iskusnom u teratologiji na pregled i savetovanje.

Lenalidomid je prisutan u ljudskoj spermi u izuzetno niskim koncentracijama tokom lečenja i ne može detektovati u ljudskoj spermi 3 dana nakon prekida uzimanja ove supstance kod zdravih ispitanika videti odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka. Kao mera opreza i imajući u vidu posebne

populacije sa produženim vremenom eliminacije poput pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, svi pacijenti muškog pola koji uzimaju lenalidomid treba da upotrebljavaju kondome tokom trajanja lečenja, za vreme prekida lečenja i nedelju dana nakon završetka lečenja ako im je partnerka trudna ili može da rađa i ne primenjuje kontracepciju.

TrudnoćaLenalidomid je strukturno srodan talidomidu. Talidomid je poznata humana teratogena aktivna supstanca koja izaziva teške urođene anomalije koje ugrožavaju život.

Lenalidomid je kod majmuna izazvao malformacije slične onima koje su opisane sa talidomidom videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka. Stoga je teratogeno dejstvo

lenalidomida očekivano i lenalidomid je kontraindikovan tokom trudnoće videti odeljak

Kontraindikacije

DojenjeNije poznato da li se lenalidomid izlučuje u majčino mleko. Stoga dojenje treba prekinuti za vreme lečenja lenalidomidom.

PlodnostStudije uticaja lenalidomida na plodnost kod pacova u dozama do 500 mg/kg približno 200 puta većim od humanih doza od 25 mg, odnosno do 500 puta većim od humanih doza od 10 mg, na osnovu telesne površine nisu pokazale nikakva neželjena dejstva na plodnost i parentalnu toksičnost.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lenalidomid ima mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Umor, ošamućenost, somnolencija, vrtoglavica i zamućen vid su zabeleženi pri upotrebi lenalidomida. Stoga se preporučuje oprez pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija lečeni terapijom održavanja lenalidomidom

Primenjen je konzervativni pristup za određivanje neželjenih reakcija iz studije CALGB 100104. Neželjene reakcije opisane u Tabeli 1 obuhvatale su događaje nakon HDM/ACST kao i događaje iz perioda održavanja. Druga analiza koja je identifikovala događaje koji su nastali nakon početka terapije održavanja ukazuje da učestalosti opisane u Tabeli 1 mogu biti više od stvarno zabeleženih u periodu terapije održavanja. U studiji IFM 2005-02 neželjene reakcije su bile samo iz perioda terapije održavanja.

Ozbiljne neželjene reakcije koje su češće beležene ≥5% pri primeni terapije održavanja lenalidomidom nego pri primeni placeba su bile:

pneumonije 10,6% kombinovano iz IFM 2005-02

infekcija pluća 9,4% [9,4% nakon početka terapije održavanja] iz CALGB 100104

studiji IFM 2005-02, neželjene reakcije zabeležene češće pri primeni terapije održavanja lenalidomidom nego pri primeni placeba bile su: neutropenija 60,8%, bronhitis 47,4%, proliv 38,9%, nazofaringitis 34,8%, spazam mišića 33,4%, leukopenija 31,7%, astenija 29,7%, kašalj 27,3%, trombocitopenija 23,5%, gastroenteritis 22,5% i pireksija 20,5%.

studiji CALGB 100104, neželjene reakcije zabeležene češće pri primeni terapije održavanja lenalidomidom nego pri primeni placeba bile su neutropenija 79,0% [71,9% nakon početka terapije održavanja], trombocitopenija 72,3% [61,6%], proliv 54,5% [46.4%], osip 31,7% [25,0%], infekcija gornjeg respiratornog trakta 26,8% [26,8%], umor 22,8% [17,9%], leukopenija 22,8% [18,8%] i anemija 21,0% [13,8%].

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona

Ozbiljne neželjene reakcije zabeležene češće ≥5% pri primeni lenalidomida u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona Rd i Rd18 nego pri primeni kombinacije melfalan, prednizon i talidomid MPT bile su:

pneumonija 9,8%

insuficijencija bubrega uključujući akutnu insuficijenciju 6,3%

Neželjene reakcije zabeležene češće sa Rd ili Rd18 nego sa MPT bile su: proliv 45,5%, umor 32,8%, bol u leđima 32,0%, astenija 28,2%, insomnija 27,6%, osip 24,3%, smanjeni apetit 23,1%, kašalj 22,7%, pireksija 21,4% i spazam mišića 20,5%.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom

Ozbiljne neželjene reakcije zabeležene su češće ≥ 5% pri primeni kombinacije melfalan, prednizon i lenalidomid nakon čega je sledila terapija održavanja lenalidomidom MPR+R ili pri primeni kombinacije melfalan, prednizon i lenalidomid nakon čega je sledio placebo MPR+p, nego pri primeni kombinacijemelfalan, prednizon i placebo nakon čega je sledio placebo MPp+p, a bile su:

febrilna neutropenija 6,0%

anemija 5,3%

Neželjene reakcije zabeležene češće pri primeni MPR+R ili MPR+p nego pri primeni MPp+p bile su: neutropenija 83,3%, anemija 70,7%, trombocitopenija 70,0%, leukopenija 38,8%, konstipacija

34,0%, proliv 33,3%, osip 28,9%, pireksija 27,0%, periferni edem 25,0%, kašalj 24,0%, smanjeni apetit 23,7% i astenija 22,0%.

Multipli mijelom: pacijenti sa najmanje jednom prethodnom terapijom

dve placebom kontrolisane studije faze III, 353 pacijenata sa multiplim mijelomom bilo je izloženo kombinaciji lenalidomid/deksametazon, a 351 pacijent kombinaciji placebo/deksametazon.

Najozbiljnije neželjene reakcije, češće beležene pri primeni kombinacije lenalidomid/deksametazon nego pri primeni kombinacije placebo/deksametazon, bile su:

venska tromboembolija duboka venska tromboza, plućna embolija videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

neutropenija 4. stepena videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Zabeležene neželjene reakcije, koje su se u objedinjenim višestrukim kliničkim ispitivanjima multiplog mijeloma MM-009 i MM-010 češće javile sa lenalidomidom i deksametazonom nego sa placebom i deksametazonom, bile su: umor 43,9%, neutropenija 42,2%, konstipacija 40,5%, proliv 38,5%, grčevi u mišićima 33,4%, anemija 31,4%, trombocitopenija 21,5% i osip 21,2%.

Mijelodisplastični sindromi

Sveukupni bezbednosni profil lenalidomida kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima zasniva se na podacima za ukupno 286 pacijenata uključenih u jednu studiju faze II i jednu studiju faze III videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka. U fazi II svih 148 pacijenata lečeno je

lenalidomidom. Tokom dvostruko slepe faze studije faze III, 69 pacijenata primalo je lenalidomid 5 mg, 69 lenalidomid 10 mg, a 67 pacijenata primalo je placebo.

Većina neželjenih reakcija se javljala tokom prvih 16 nedelja terapije lenalidomidom. Ozbiljne neželjene reakcije uključuju:

vensku tromboemboliju duboka venska tromboza, plućna embolija videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

neutropeniju 3. ili 4. stepena, febrilnu neutropeniju i trombocitopeniju 3. ili 4. stepena videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

studiji faze III najčešće beležene neželjene reakcije, češće u grupama koje su primale lenalidomid u poređenju sa kontrolnom grupom, bile su: neutropenija 76.8%, trombocitopenija 46.4%, proliv 34,8%, konstipacija 19,6%, mučnina 19,6%, pruritus 25,4%, osip 18,1%, umor 18,1% i spazam mišića16,7%.

Mantle ćelijski limfom

Sveukupni bezbednosni profil lenalidomida kod pacijenata sa mantle ćelijskim limfomom zasniva se na podacima za ukupno 254 pacijenata uključenih u randomizovano, kontrolisano ispitivanje MCL-002 faze II videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka. Osim toga, u tabeli 3 prikazane su i

neželjene reakcije iz dodatne studije MCL-001.

Ozbiljne neželjene reakcije koje su u studiji MCL-002 češće zabeležene sa razlikom od najmanje 2 procentna boda u grupi lečenoj lenalidomidom u poređenju sa kontrolnom grupom bile su:

neutropenija 3,6%

plućna embolija 3,6%

proliv 3,6%

Najčešće zabeležene neželjene reakcije koje su se u studiji MCL-002 javljale češće u grupi koja je primala lenalidomid nego u kontrolnoj grupi bile su: neutropenija 50,9%, anemija 28,7%, proliv 22,8%, umor 21,0%, konstipacija 17,4%, pireksija 16,8% i osip uključujući alergijski dermatitis 16,2%.

studiji MCL-002 zabeleženo je sveukupno očigledno povećanje broja preuranjenih smrti unutar 20 nedelja. Pacijenti sa velikim opterećenjem tumorskom masom na početku, izloženi su većem riziku od preuranjene smrti; 16/81 20% preuranjenih smrtnih slučajeva bilo je u grupi koja je primala lenalidomid, a

2/28 7% preuranjenih smrtnih slučajeva u kontrolnoj grupi. Unutar 52 nedelje te brojke iznosile su 32/81 39,5% odnosno 6/28 21% videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Tokom 1. ciklusa lečenja obustavljena je terapija kod 11/81 14% pacijenata sa velikim opterećenjem tumorskom masom u grupi koja je primala lenalidomid prema 1/28 4% u kontrolnoj grupi. Glavni razlog te obustave lečenja kod pacijenata sa velikim opterećenjem tumorskom masom tokom 1. ciklusa u grupi lečenoj lenalidomidom bili su neželjeni događaji; 7/11 64%. Veliko opterećenje tumorskom masom definisano je kao najmanje jedna lezija sa ≥5 cm u prečniku ili 3 lezije sa ≥3 cm u prečniku.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaNeželjene reakcije zabeležene kod pacijenata lečenih lenalidomidom navedene su u nastavku prema klasifikaciji sistema organa i kategoriji učestalosti. U okviru svake kategorije učestalosti neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost se definiše kao: veoma često ≥ 1/10, često ≥ 1/100 do < 1/10, povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100, retko ≥ 1/10000 do < 1/1000, veoma retko < 1/10000, nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

donjim tabelama neželjene reakcije su navedene u okviru odgovarajuće kategorije prema najvećoj učestalosti zabeleženoj u nekoj od glavnih kliničkih studija.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija za monoterapiju kod multiplog mijeloma MM

Sledeća tabela izvedena je iz podataka prikupljenih tokom studija u kojima su pacijenti sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom i sprovedenom autolognom transplantacijom matičnih ćelija lečeni terapijom održavanja lenalidomidom. Podaci nisu bili prilagođeni za duže trajanje lečenja u grupama koje su primale lenalidomid do progresije bolesti u odnosu na grupe koje su primale placebo u pivotalnimstudijama multiplog mijeloma videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Tabela 1. Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih terapijom održavanja lenalidomidom

Klasa sistema organa / preporučeni termin

Sve neželjene reakcije/učestalost Neželjene reakcije leka 3. do 4.

stepena / učestalost

Infekcije i infestacije

Veoma čestopneumonije

infekcija gornjeg

respiratornog trakta, neutropenijska infekcija, bronhitis

gastroenteritis

sinuzitis,

nazofaringitis, rinitis

Čestoinfekcija

infekcija urinarnog

*, infekcija donjeg

respiratornog trakta, infekcija pluća

Veoma čestopneumonije

neutropenijska

bakterijemija, infekcija

bakterijska infekcija donjeg

respiratornog trakta, bronhitis

gastroenteritis

Neoplazme - benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

Čestomijelodisplastični sindrom

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma čestoneutropenija^

neutropenija^

trombocitopenija^

anemija, leukopenija

limfopenija

Veoma čestoneutropenija^

neutropenija^

trombocitopenija^

limfopenija

Čestopancitopenija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma čestohipokalemija

Čestohipokalemija, dehidracija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često parestezija

Čestoperiferna neuropatija

Često glavobolja

Vaskularni poremećaji

Čestoplućna embolija

Čestoduboka venska tromboza^

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često kašalj

Čestodispneja

Često dispneja

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma čestoproliv, konstipacija, bol u abdomenu, mučnina

Čestopovraćanje, bol u gornjem abdomenu

Čestoproliv, povraćanje, mučnina

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma čestoabnormalni testovi funkcije jetre

Čestoabnormalni testovi funkcije jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma čestoosip, suvoća kože

Čestoosip, svrab

Poremećaji mišićno-koštanogsistema i vezivnog tkiva

Veoma čestospazam mišića

Čestomijalgija, bol u mišićima i kostima

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma čestoumor, astenija, pireksija

Čestoumor, astenija

Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima kao ozbiljne neželjene reakcije kod pacijenata sa

novodijagnostikovanim multiplim mijelomom koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija*Odnosi se samo na ozbiljne neželjene reakcije ^Videti odeljak

Neželjena dejstva

-Opis odabranih neželjenih reakcija

"Pneumonije" je kombinovani pojam za neželjene događaje koji uključuje sledeće preporučene pojmove:

bronhopneumonija, lobarna pneumonija, pneumonija koju uzrokuje

Pneumocystis jirovecii

pneumonija, pneumonija

koju uzrokuje

mikoplazmatska pneumonija, pneumokokna pneumonija, streptokokna

pneumonija, virusna pneumonija, poremećaj funkcije pluća, pneumonitis

"Sepsa" je kombinovani pojam za neželjene događaje koji uključuje sledeće preporučene pojmove: bakterijska sepsa,

pneumokokna sepsa, septički šok, stafilokokna sepsa

"Periferna neuropatija" je kombinovani pojam za neželjene događaje koji uključuje sledeće preporučene pojmove:

periferna neuropatija, periferna senzorna neuropatija, polineuropatija

"Duboka venska tromboza" je kombinovani pojam za neželjene reakcije koji uključuje sledeće preporučene pojmove:

duboka venska tromboza, tromboza, venska tromboza

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija za kombinovanu terapiju kod multiplog mijeloma

Sledeća tabela izvedena je iz podataka prikupljenih tokom studija u kojima je multipli mijelom lečen kombinovanom terapijom. Podaci pivotalnih studija multiplog mijeloma nisu bili prilagođeni za duže trajanje lečenja u grupama koje su primale lenalidomid do progresije bolesti u odnosu na one koje su primale komparator videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Tabela 2. Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim studijama kod pacijenata sa multiplim mijelomom lečenih lenalidomidom u kombinaciji sa deksametazonom, ili sa melfalanom i prednizonom

Klasa sistema organa / preporučeni termin

Sve neželjene reakcije / učestalost Neželjene reakcije na lek 3. do 4.

stepena / učestalost

Infekcije i infestacije

Veoma čestopneumonija

infekcija gornjeg

respiratornog trakta

bakterijske,

virusne i gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

nazofaringitis, faringitis,

Čestopneumonija

bakterijske, virusne i

gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

Neoplazme - benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

Povremenokarcinom bazalnih ćelija

skvamoznih ćelija kože

Čestoakutna mijeloidna leukemija

mijelodisplastični sindrom

karcinom skvamoznih ćelija kože

Povremenoakutna leukemija T-ćelija

karcinom bazalnih ćelija

sindrom lize tumora

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma čestoneutropenija

,trombocitopenija

hemoragijski poremećaj

Čestofebrilna neutropenija

pancitopenija

Povremenohemoliza, autoimunska hemolitička anemija, hemolitička anemija

Veoma čestoneutropenija

trombocitopenija

leukopenije

Čestofebrilna neutropenija

pancitopenija

hemolitička

Povremenohiperkoagulacija, koagulopatija

Poremećaji imunskog sistema

Povremeno preosetljivost

Endokrini poremećaji

Čestohipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma čestohipokalemija

hiperglikemija,

hipokalcemija

smanjen apetit,

smanjena telesna masa

Čestohipomagnezemija, hiperurikemija, dehidratacija

hiperkalcemija

Čestohipokalemija

hiperglikemija,

hipokalcemija

dijabetes melitus

hipofosfatemija, hiponatremija

hiperurikemija, giht, smanjeni apetit, smanjena telesna masa

Psihijatrijski poremećaji

Veoma često depresija, insomnija

Povremeno gubitak libida

Čestodepresija, insomnija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma čestoperiferne neuropatije isključujući motoričku neuropatiju, vrtoglavica, tremor, disgeuzija, glavobolja

Čestoataksija, poremećaj ravnoteže

Čestocerebrovaskularni događaj

vrtoglavica, sinkopa

Povremenointrakranijalno krvarenje

tranzitorni ishemijski atak, cerebralna ishemija

Poremećaji oka

Veoma čestokatarakte, zamućen vid

Čestosmanjena oštrina vida

Često katarakta

Povremeno slepilo

Poremećaji uha i labirinta

Čestogluvoća uključujući hipoakuziju, tinitus

Kardiološki poremećaji

Čestoatrijalna fibrilacija

bradikardija

Povremenoaritmija, produženje QT intervala, atrijalni flater, ventrikularne ekstrasistole

Čestoinfarkt

uključujući

atrijalna fibrilacija

kongestivna srčana insuficijencija

tahikardija, srčana insuficijencija

ishemija miokarda

Vaskularni poremećaji

Veoma čestovenski tromboembolijski događaji, pretežno duboka venska tromboza i plućna embolija

Čestohipotenzija

hipertenzija, ekhimoza

Veoma čestovenski tromboembolijski događaji, pretežnoduboka venskatromboza i plućna embolija

Često vaskulitis

Povremenoishemija, periferna ishemija, tromboza intrakranijalnog venskog sinusa

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma čestodispneja

Čestorespiratorni distres

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma čestoproliv

konstipacija

mučnina, povraćanje,

Čestogastrointestinalno krvarenje uključujući rektalno krvarenje, hemoroidalno krvarenje, krvarenje iz peptičkog ulkusa i krvarenje iz desni

suvoća usta, stomatitis,

Povremenokolitis, zapaljenje slepog creva

konstipacija

mučnina, povraćanje

Hepatobilijarni poremećaji

Čestoabnormalni testovi funkcije jetre

Povremeno insuficijencija jetre

Čestoholestaza

abnormalni testovi

funkcije jetre

Povremeno insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma čestoosipi, pruritus

Čestourtikarija,

hiperhidroza,

hiperpigmentacija

ekcem, eritem

Povremenopromena boje kožereakcije fotosenzitivnosti

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma čestospazam mišića, bol u kostima

nelagodnost u mišićno-koštanom i vezivnom tkivu uključujući bol u leđima

artralgija

Čestoslabost mišića, oticanje zglobova, mijalgija

Čestoslabost mišića, bol u kostima

nelagodnost u mišićno-koštanom i vezivnom tkivu uključujući bol u leđima

Povremeno oticanje zglobova

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma čestoinsuficijencija bubrega uključujući akutnu insuficijenciju

Čestohematurija

retencija urina, urinarna

inkontinencija

Povremenostečeni Fankonijev sindrom

Povremenonekroza bubrežnih tubula

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Čestoerektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma čestoumor

edem, uključujući periferni

edem, pireksija

astenija, sindrom

bolesti nalik gripu uključujući pireksiju, kašalj, mijalgiju, mišićno-koštani bol, glavobolju i rigore

Čestobol u grudima, letargija

Ispitivanja

Čestopovišena vrednost

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Čestopad, kontuzija

Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima kao ozbiljne neželjene reakcije kod pacijenata sa multiplim

mijelomom koji su lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa deksametazonom ili melfalanom i prednizonom

Odnosi se samo na ozbiljne neželjene reakcije

Videti odeljak

Neželjena dejstva

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kancer skvamoznih ćelija kože zabeležen je u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa prethodno lečenim mijelomom koji su primali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa kontrolnom grupom.** Karcinom skvamoznih ćelija kože zabeležen je u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa novodijagnostikovanim mijelomom koji su primali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa kontrolnom grupom.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija za monoterapiju

Sledeća tabela je izvedena iz podataka prikupljenih tokom glavnih studija u kojima su mijelodisplastični sindromi i mantle ćelijski limfom lečeni monoterapijom.

Tabela 3. Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima lečenih lenalidomidom#

Klasa sistema organa /preporučeni termin

Sve neželjene reakcije / učestalost

Neželjene reakcije na lek 3. do 4. stepena / učestalost

Infekcije i infestacije

Veoma čestobakterijske, virusne i gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

Veoma čestopneumonija

Čestobakterijske, virusne i gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma čestotrombocitopenija^

neutropenija^

Veoma često trombocitopenija^

neutropenija^

Čestofebrilna neutropenija^

Endokrini poremećaji

Veoma često hipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma često smanjen apetit

Čestopreopterećenje gvožđem, smanjena telesna masa

Čestohiperglikemija

smanjen apetit

Psihijatrijski poremećaji

Čestopromena raspoloženja

Poremećaji nervnog sistema

Veoma čestovrtoglavica, glavobolja

Često parestezija

Kardiološki poremećaji

Čestoakutni infarkt miokarda^

atrijalna

srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Čestohipertenzija, hematom

Čestovenski tromboembolijski događaji, pretežno duboka venska tromboza i plućna embolija^

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često epistaksa^

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma čestoproliv, bol u abdomenu uključujući gornji deo abdomena, mučnina, povraćanje, konstipacija

Čestosuvoća usta, dispepsija

mučnina, zubobolja

Hepatobilijarni poremećaji

Čestoabnormalni testovi funkcije jetre

Čestoabnormalni testovi funkcije jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma čestoosipi, suvoća kože, pruritus

Čestoosipi, pruritus

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma čestospazmi mišića, mišićno-koštani bol uključujući bol u leđima

ekstremitetima, artralgija, mijalgija

Čestobol u leđima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Čestoinsuficijencija bubrega

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma čestoumor, periferni edem, sindrom bolesti nalik gripu uključujući pireksiju, kašalj, faringitis, mijalgiju, mišićno-koštani bol, glavobolju

Često pireksija

Povrede, trovanja iproceduralnekomplikacije

^Videti odeljak

Neželjena dejstva

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neželjeni događaji prijavljeni kao ozbiljne neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima mijelodisplastičnih sindroma.

U studiji faze III mijelodisplastičnih sindroma, promenjeno raspoloženje prijavljeno je kao česta ozbiljna neželjena reakcija; nije prijavljeno kao neželjeni događaj 3. ili 4. stepena.Algoritam primenjen da bi neželjena reakcija bila uključena u Sažetak karakteristika leka SmPC: sve neželjene reakcije na lek zabeležene prema algoritmu za ispitivanje faze III uključene su u EU SmPC. Za te neželjene reakcije na lek sprovedena je dodatna provera njihove učestalosti zabeležene prema algoritmu studija faze II, i ako je učestalost neželjenih reakcija u fazi II bila viša od one u fazi III, taj događaj je uključen u EU SmPC, a navedena učestalost odgovarala je onoj zabeleženoj u studiji faze II.#Algoritam primenjen kod mijelodisplastičnih sindroma:

studiji faze III mijelodisplastičnih sindroma dvostruko slepa bezbednosna populacija, razlika između

lenalidomida u dozi 5/10 mg i placeba u početnom režimu doziranja koja se pojavi kod najmanje 2 ispitanika

Svi neželjeni događaji koji su se pojavili zbog lečenja, s tim da je ≥5% ispitanika bilo u grupi lečenoj lenalidomidom i da je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i one koja je primala placebo iznosila najmanje 2%.

Svi neželjeni događaji 3. ili 4. stepena koji su se pojavili zbog lečenja kod 1% ispitanika u grupi lečenoj lenalidomidom s tim da je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i one koja je primala placebo iznosila najmanje 1%.

Svi ozbiljni neželjeni događaji koji su se pojavili zbog lečenja kod 1% ispitanika u grupi lečenoj lenalidomidom s tim da je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i one koja je primala placebo iznosila najmanje 1%.

Studija faze II mijelodisplastičnih sindroma

Svi neželjeni događaji koji su se pojavili zbog lečenja, s tim da je ≥5% ispitanika bilo lečeno lenalidomidom.

Svi neželjeni događaji 3. ili 4. stepena koji su se pojavili zbog lečenja kod 1% ispitanika lečenih lenalidomidom.

Svi ozbiljni neželjeni događaji koji su se pojavili zbog lečenja kod 1% ispitanika lečenih lenalidomidom

Tabela 4. Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa mantle ćelijskim limfomom lečenih lenalidomidom

Klasa sistema organa / preporučeni termin

Sve neželjene reakcije / učestalost

Neželjene reakcije na lek 3. do 4. stepena / učestalost

Infekcije i infestacije

Veoma čestobakterijske, virusne i gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

nazofaringitis, pneumonija

Često sinuzitis

Čestobakterijske, virusne i gljivične infekcije uključujući oportunističke infekcije

Neoplazme - benigne, maligne

neodređeneuključujući ciste i polipe

Čestoreakcija razbuktavanja tumora

Čestoreakcija

razbuktavanja

kancer skvamoznih ćelija kože

karcinom bazalnih ćelija

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma čestotrombocitopenija

neutropenija

leukopenije

Čestofebrilna neutropenija

Veoma često trombocitopenija

Čestofebrilna neutropenija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma čestosmanjen apetit, smanjena telesna masa, hipokalemija

Često dehidratacija

Čestodehidratacija

hiponatremija,

hipokalcemija

Psihijatrijski poremećaji

Često insomnija

Poremećaji nervnog sistema

Čestodisgeuzija, glavobolja, periferna neuropatija

Čestoperiferna senzorna neuropatija, letargija

Poremećaji uha i labirinta

Čestovrtoglavica

Kardiološkiporemećaji

Čestoinfarkt miokarda uključujući akutni

srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Čestohipotenzija

Čestoduboka venska tromboza

plućna

hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma čestodispneja

Često dispneja

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma čestoproliv

povraćanje

konstipacija

Čestobol u abdomenu

bol u abdomenu

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma čestoosipi uključujući alergijski dermatitis, pruritus

Čestonoćna znojenja, suvoća kože

Često osipi

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma čestospazmi mišića, bol u leđima

Čestoartralgija, bol u ekstremitetima, slabost mišića

Čestobol u leđima, slabost mišića

artralgija, bol u ekstremitetima

Poremećaji bubrega iurinarnog sistema

Čestoinsuficijencija bubrega

Opšti poremećaji ireakcije na mestuprimene

Veoma čestoumor, astenija

periferni edem, sindrom bolesti

nalik gripu uključujući pireksiju

Čestopireksija

Videti odeljak

Neželjena dejstva

Opis odabranih neželjenih reakcija

Prijavljeni neželjeni događaji opisani kao ozbiljni u kliničkim ispitivanjima mantle ćelijskog limfoma. Algoritam

primenjen kod mantle ćelijskog limfoma:

Kontrolisana studija mantle ćelijskog limfoma faze II

Svi neželjeni događaji nastali tokom lečenja, gde je ≥5% ispitanika bilo u grupi lečenoj lenalidomidom i da je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i kontrolne grupe iznosila najmanje 2%.

Svi neželjeni događaji 3. ili 4. stepena nastali tokom lečenja kod ≥1% ispitanika u grupi lečenoj lenalidomidom gde je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i kontrolne grupe iznosila najmanje 1,0%.

Svi ozbiljni neželjeni događaji nastali tokom lečenja kod ≥1% ispitanika u grupi lečenoj lenalidomidom gde je razlika u srazmernom delu ispitanika između grupe koja je primala lenalidomid i kontrolne grupe iznosila najmanje 1,0%.

Studija mantle ćelijskog limfoma faze II na jednoj grupi

Svi neželjeni događaji nastali tokom lečenja kod ≥5% ispitanika

Svi neželjeni događaji 3. ili 4. stepena nastali tokom lečenja, a zabeleženi su kod 2 ili više ispitanika.

Svi ozbiljni neželjeni događaji nastali tokom lečenja, a zabeleženi kod 2 ili više ispitanika.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija tokom postmarketinškog perioda

Osim prethodno navedenih neželjenih reakcija zabeleženih u ključnim kliničkim studijama, sledeća tabela izvedena je iz podataka prikupljenih tokom postmarketinškog perioda.

Tabela 5. Neželjene reakcije na lek prijavljene tokom postmarketinškog perioda kod pacijenata lečenih lenalidomidom

Klasa sistema organa / preporučeni termin

Sve neželjene reakcije / učestalost

Neželjene reakcije na lek 3. do 4. stepena / učestalost

Infekcije i infestacije

Nepoznatovirusne infekcije, uključujući reaktivaciju virusa herpes zostera i hepatitisa B

Nepoznatovirusne infekcije, uključujući reaktivaciju virusa herpes zostera i hepatitisa B

Neoplazme - benigne, maligne ineodređene uključujući ciste i polipe

Retkosindrom lize tumora

Poremećaji krvi ilimfnog sistema

Nepoznato stečena hemofilija

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato Odbacivanje transplantiranog organa

Endokrini poremećaji

Čestohipertireoidizam

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Nepoznatointersticijalni pneumonitis

Gastrointestinalni poremećaji

Nepoznatopankreatitis, gastrointestinalna perforacija uključujući perforacije divertikula, tankog i debelog creva

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznatoakutna insuficijencija jetre

toksični

citolitički hepatitis

holestatski

mešoviti citolitički/holestatski

Nepoznatoakutna insuficijencija jetre

toksični

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremenoangioedem

Stevens-Johnson

toksična epidermalna nekroliza

Nepoznatoleukocitoklastični vaskulitis, reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima

Videti odeljak

Neželjena dejstva

Opis odabranih neželjenih reakcija

Opis odabranih neželjenih reakcija

Lenalidomid je strukturno srodan talidomidu. Talidomid je poznata humana teratogena aktivna supstanca koja uzrokuje teške urođene anomalije koje ugrožavaju život. Lenalidomid je kod majmuna izazivao malformacije slične onima koje su opisane sa talidomidom videti odeljke

Plodnost, trudnoća i dojenje

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka. Ako se lenalidomid uzima tokom

trudnoće, očekuje se teratogeno dejstvo lenalidomida na ljude.

Neutropenija i trombocitopenija

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih ćelija lečeni terapijom održavanja lenalidomidom

Terapija održavanja lenalidomidom nakon autologne transplantacije matičnih ćelija povezana je sa većom učestalošću neutropenije 4. stepena u poređenju sa terapijom održavanja placebom 32,1% prema 26,7% [16,1% prema 1,8% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 i 16,4% prema 0,7% u studiji IFM 2005-02. Neutropenija kao neželjeni događaj nastao tokom lečenja, dovela je do prestanka primene lenalidomida kod 2,2% pacijenata u studiji CALGB 100104 i 2,4% pacijenata u studiji IFM 2005-02. Febrilna neutropenija 4. stepena zabeležena je sa sličnom učestalošću u grupama na terapiji održavanja lenalidomidom u poređenju sa grupama na terapiji održavanja placebom u obe studije 0,4% prema 0,5% [0,4% prema 0,5% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 i 0,3% prema 0% u studiji IFM 2005-02.

Terapija održavanja lenalidomidom nakon autologne transplantacije matičnih ćelija povezana je sa većom učestalošću trombocitopenije 3. i 4. stepena u poređenju sa terapijom održavanja placebom 37,5% prema 30,3% [17,9% prema 4,1% nakon početka terapije održavanja] u studiji CALGB 100104 i 13,0% prema 2,9% u studiji IFM 2005-02.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju ulove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona

Kombinacija lenalidomida sa niskom dozom deksametazona kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom povezana je sa nižom učestalošću neutropenije 4. stepena 8,5% za Rd i Rd18, u

poređenju sa MPT 15%. Febrilna neutropenija 4. stepena zabeležena je retko 0,6% u Rd i Rd18 u poređenju sa 0,7% za MPT.

Kombinacija lenalidomida sa niskom dozom deksametazona kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom povezana je sa nižom učestalošću trombocitopenije 3. i 4. stepena 8,1% u Rd i Rd18 u poređenju sa MPT 11%.

Novodijagnostikovani multipli mijelom: pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za transplantaciju lečeni lenalidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom

Kombinacija lenalidomida sa melfalanom i prednizonom kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom povezana je sa većom učestalošću neutropenije 4. stepena 34,1% za MPR+R/MPR+p u poređenju sa MPp+p 7,8%. Zabeležena je veća učestalost febrilne neutropenije 4. stepena 1,7% za MPR+R/MPR+p u poređenju sa 0,0% za MPp+p.

Kombinacija lenalidomida sa melfalanom i prednizonom kod pacijenata sa novodijagnostikovanim multiplim mijelomom povezana je sa većom učestalošću trombocitopenije 3. i 4. stepena 40,4% u MPR+R/MPR+p u poređenju sa MPp+p 13,7%.

Multipli mijelom: pacijenti koji su podvrgnuti najmanje jednoj prethodnoj terapijiKombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom povezana je sa višom incidencom neutropenije 4. stepena 5,1% kod pacijenata lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 0,6% kod pacijenata koji su primali placebo/deksametazon. Epizode febrilne neutropenije 4. stepena zabeležene su retko 0,6% kod pacijenata lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 0,0% kod pacijenata koji su primali placebo/deksametazon.

Kombinacija lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom povezana je sa višom incidencom neutropenije 3. i 4. stepena 9,9%, odnosno 1,4% kod pacijenata lečenih lenalidomidom/deksametazonom u poređenju sa 2,3% i 0,0% kod pacijenata koji su primali placebo/deksametazon.

Pacijenti sa mijelodisplastičnim sindromimaKod pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromima, lenalidomid je povezan sa višom incidencom neutropenije 3. ili 4. stepena 74,6% kod pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 14,9% pacijenata koji su primali placebo u studiji faze III. Epizode febrilne neutropenije 3. ili 4. stepena zabeležene su kod 2,2% pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 0,0% kod pacijenata koji su primali placebo. Lenalidomid je povezan sa višom incidencom trombocitopenije 3. ili 4. stepena 37% kod pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 1,5% pacijenata koji su primali placebo u studiji faze III.

Pacijenti sa mantle ćelijskim limfomomLečenje lenalidomidom kod pacijenata sa mantle ćelijskim limfomom povezano je sa višom incidencom neutropenije 3. ili 4. stepena 43,7% kod pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 33,7% pacijenatakontrolnoj grupi u studiji faze II. Epizode febrilne neutropenije 3. ili 4. stepena zabeležene su kod 6,0% pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 2,4% pacijenata u kontrolnoj grupi.

Venska tromboembolija

Povećan rizik od duboke venske tromboze i plućne embolije povezan je sa primenom kombinacije lenalidomida sa deksametazonom kod pacijenata sa multiplim mijelomom, a u manjoj mjeri kod pacijenata lečenih lenalidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom ili monoterapijom lenalidomidom kod pacijenata sa multiplim mijelomom, mijelodisplastičnim sindromima i mantle ćelijskim limfomom videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena primena eritropoetskih lekova ili prethodna anamneza duboke venske tromboze može takođe povećati trombotički rizik kod tih pacijenata.

Infarkt miokarda

Infarkt miokarda prijavljen je kod pacijenata koji su primali lenalidomid, posebno kod onih sa poznatim faktorima rizika.

Hemoragijski poremećaji

Hemoragijski poremećaji navedeni su kod nekoliko klasa sistema organa: poremećaji krvi i limfnog sistema; poremećaji nervnog sistema intrakranijalno krvarenje; Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji epistaksa; Gastrointestinalni poremećaji krvarenje iz desni, krvarenje iz hemoroida, rektalno krvarenje; poremećaji bubrega i urinarnog sistema hematurija; povrede, trovanja i proceduralne komplikacije kontuzija i vaskularni poremećaji ekhimoze.

Alergijske reakcije

Prijavljeni su slučajevi alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti. U literaturi je zabeležena moguća unakrsna reakcija između lenalidomida i talidomida.

Teške reakcije na koži

Zabeležene su teške reakcije na koži uključujući

Stevens-Johnson

-ov sindrom, toksičnu epidermalnu

nekrolizu i DRESS. Pacijenti sa anamnezom teškog osipa koji je povezan sa terapijom talidomidom ne treba da primaju lenalidomid videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Druge primarne maligne bolesti

kliničkim ispitivanjima kod prethodno lečenih pacijenata sa mijelomom koji su primali lenalidomid/deksametazon u poređenju sa kontrolnim grupama, od kojih je većina imala kancer bazalnih ili skvamoznih ćelija kože.

Akutna mijeloidna leukemija

Multipli mijelomSlučajevi akutne mijeloidne leukemije AML zabeleženi su u kliničkim ispitivanjimanovodijagnostikovanih multiplih mijeloma kod pacijenata koji primaju lenalidomid u kombinaciji sa melfalanom ili neposredno nakon visoke doze melfalana i autologne transplantacije matičnih ćelija videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Ovo povećanje nije zabeleženo u kliničkim

ispitivanjima novodijagnostikovanog multiplog mijeloma kod pacijenata koji su primali lenalidomid u kombinaciji sa niskom dozom deksametazona, u poređenju sa talidomidom u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom.

Mijelodisplastični sindromiPočetne varijable koje uključuju kompleksnu citogenetiku i mutacije TP53 povezane su sa napredovanjem bolesti kod pacijenata sa AML koji su zavisni od transfuzija i imaju prisutnu deleciju 5q videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Procenjen 2-godišnji kumulativni rizik od progresije

bolesti u AML iznosio je 13,8% kod pacijenata sa izolovanom delecijom 5q u poređenju sa 17,3% kod pacijenata sa delecijom 5q i jednom dodatnom citogenetskom anomalijom i 38,6% kod pacijenata sa kompleksnim kariotipom. U jednoj

analizi kliničkog ispitivanja lenalidomida kod pacijenata sa mijelodisplastičnim

sindromima procenjena 2-godišnja stopa progresije u AML iznosila je 27,5% kod pacijenata sa pozitivnim IHC-p53 i 3,6% kod pacijenata sa negativnim IHC-p53 p=0,0038. Kod pacijenata sa pozitivnim nalazom IHC-p53, niža stopa progresije bolesti u AML zabeležena je među pacijentima kod kojih je postignut odgovor nezavisno od transfuzije 11,1% u poređenju sa onima kod kojih odgovor nije postignut 34,8%.

Poremećaji funkcije jetre

Tokom postmarketinškog perioda, prijavljene su sledeće neželjene reakcije učestalost nepoznata: akutna insuficijencija jetre i holestaza obe sa mogućim smrtnim ishodom, toksični hepatitis, citolitički hepatitis, mešoviti citolitički/holestatski hepatitis.

Zabeleženi su retki slučajevi rabdomiolize, neki od njih javili su se kada je lenalidomid primenjivan sa statinom.

Poremećaji funkcije štitaste žlezde

Prijavljeni su slučajevi hipotireoidizma i slučajevi hipertireoidizma videti odeljak

Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji funkcije štitaste žlezde.

Reakcija razbuktavanja tumora i sindrom lize tumora

studiji MCL-002, reakcija razbuktavanja tumora javila se kod približno 10% pacijenata lečenih lenalidomidom u poređenju sa 0% pacijenata u kontrolnoj grupi. Većina događaja nastala je u 1. ciklusu, svi su procenjeni kao događaji povezani sa terapijom, a većina njih je bila 1. ili 2. stepena. Rizik od reakcije razbuktavanja tumora može postojati kod pacijenata sa visokim međunarodnim prognostičkim indeksom zamantle ćelijski limfom MIPI u trenutku postavljanja dijagnoze ili sa velikom tumorskom masom najmanje jedna lezija čiji je najduži prečnik ≥7 cm na početku. U studiji MCL-002, sindrom lize tumora zabeležen je kod po jednog pacijenata iz obe lečene grupe. U dodatnoj studiji MCL-001, reakciju razbuktavanja tumoraimalo je približno 10% ispitanika; svi zabeleženi slučajevi bili su 1. ili 2. stepena težine i za sve je procenjeno da su povezani sa terapijom. Većina događaja dogodila se u 1. ciklusu lečenja. U studiji MCL-001 nisu zabeleženi slučajevi sindroma lize tumora videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Gastrointestinalni poremećaji

Gastrointestinalne perforacije zabeležene su tokom lečenja lenalidomidom. Gastrointestinalne perforacije mogu dovesti do septičkih komplikacija i mogu biti udružene sa smrtnim ishodom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

Predoziranje

Ne postoji specifično iskustvo u zbrinjavanju pacijenata u slučaju predoziranja lenalidomidom, iako su u studijama raspona doza neki pacijenti bili izloženi dozama do 150 mg, a u studijama pojedinačne doze neki pacijenti bili su izloženi dozama do 400 mg. Glavna toksičnost koja je ograničavala dozu u tim studijama bila je u osnovi hematološka. U slučaju predoziranja, savetuje se suportivna terapija.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni;Celuloza, mikrokristalna, tip 301;Kroskarmeloza-natrijum, tip A;Talk.

Omotač kapsule

Lenalidomid Teva, 10 mg

Želatin;Titan-dioksid E171;GvožđeIII-oksid, žuti E172;Boja Indigo-FD&C Blue2 E132.

Lenalidomid Teva, 5 mg i 25 mg

Želatin;Titan-dioksid E171.

Lenalidomid Teva, 15 mg

Želatin;Titan-dioksid E171;Boja Indigo-FD&C Blue2 E132.

Mastilo za štampuŠelak;Propilenglikol;GvožđeIII-oksid, crni E172;Kalijum-hidroksid;Amonijak, rastvor koncentrovani.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//aluminijumski blister sa 21 kapsulom, tvrdom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister ukupno 21 kapsula, tvrda i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Kapsule se ne smeju otvarati ni drobiti. Ako prašak lenalidomida dođe u kontakt sa kožom, kožu treba odmah temeljno oprati vodom i sapunom. Ako lenalidomid dođe u kontakt sa sluzokožom, treba je temeljito isprati vodom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba vratiti farmaceutu radi bezbednog odlaganja u skladu sa važećim propisima.