Kogenate® Bayer 500i.j./2.5mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Kogenate

Bayer, 250 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Kogenate

Bayer, 500 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Kogenate

Bayer, 1000 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

oktokog alfa

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Kogenate Bayer i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primenite lek Kogenate Bayer

Kako se primenjuje lek Kogenate Bayer

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Kogenate Bayer

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Kogenate Bayer i čemu je namenjen

Lek Kogenate Bayer sadrži aktivnu supstancu humani faktor koagulacije VIII, rekombinantni oktokog alfa.

Lek Kogenate Bayer se koristi za terapiju ili prevenciju krvarenja kod odraslih pacijenata, adolescenata i dece svih uzrasta sa hemofilijom A nasledni nedostatak faktora VIII.Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor i zato nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest.

2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Kogenate Bayer

Lek Kogenate Bayer ne smete primenjivati:

ako ste alergični na oktokog alfa ili bilo koji drugi sastojak leka naveden u delu 6 i na kraju dela 2.

ako ste alergični na proteine miša ili hrčka.

Ukoliko niste sigurni, pitajte Vašeg lekara.

Upozorenja i mere oprezaKada uzimate lek Kogenate Bayer, posebno vodite računa i razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ukoliko:

osetite stezanje u grudima, imate vrtoglavicu, mučninu ili nesvesticu, kao i ukoliko imate vrtoglavicu prilikom ustajanja, jer to mogu biti znaci retke teške iznenadne alergijske reakcije na ovaj lek tzv. anafilaktička reakcija. U tom slučaju, odmah

prestanite sa primenom ovog leka

obratite se Vašem

krvarenje ne može da se zaustavi primenom uobičajene doze ovog leka. Razvoj inhibitora antitela je poznata komplikacija koja se može javiti tokom lečenja bilo kojim lekom koji sadrži faktor VIII. Ovi inhibitori, posebno kada su prisutni u velikoj količini, ometaju adekvatno delovanje terapije. Zbog toga ćete Vi ili Vaše dete biti pod pažljivim praćenjem zbog mogućeg razvoja tih inhibitora. Ukoliko se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg deteta ne može kontrolisati lekom Kogenate Bayer, odmah se obratite lekaru.

su se kod Vas već prethodno pojavili inhibitori na faktor VIII i prešli ste na drugi preparat faktora VIII, postoji određeni rizik da će se oni opet javiti.

Vam je rečeno da imate bolest srca ili da ste pod rizikom da obolite od bolesti srca.

je neophodano koristiti centralni venski kateter za primenu leka Kogenate Bayer. U tom slučaju može postojati rizik od nastanka komplikacija vezanih za primenu centralnog venskog katetera kao što su lokalne infekcije, pojava bakterija u krvi bakterijemija i formiranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima tromboza na mestu gde je postavljen kateter.

Vaš lekar može obaviti neka ispitivanja kako bi se osiguralo da je Vaša trenutna doza ovog leka dovoljna za dostizanje i održavanje odgovarajućih nivoa faktora VIII.

Drugi lekovi i lek Kogenate Bayer

Nisu poznate interakcije sa drugim lekovima. Ipak, obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili stedonedavno uzimali neki drugi lek.

Deca i adolescenti

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se na pacijente svih starosnih doba, na odrasle i na decu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nema iskustva u pogledu uticaja leka Kogenate Bayer na plodnost, kao ni u pogledu njegove primene tokom trudnoće i dojenja. Stoga, ukoliko ste trudni ili dojite, ako postoji mogućnost da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što upotrebite ovaj lek.Nije verovatno da lek Kogenate Bayer utiče na plodnost pacijenata ili pacijentkinja, s obzirom na to da je aktivna supstanca normalno prisutna u organizmu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu zapažena dejstva na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Kogenate Bayer sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po bočici, tj. u suštini je „bez natrijuma“.

Evidencija

Savetuje se da se svaki put pri primeni leka Kogenate Bayer zabeleže ime i broj serije leka.

3. Kako se primenjuje lek Kogenate Bayer

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Terapija krvarenja

Vaš lekar će odrediti dozu ovog leka i koliko često ga treba primenjivati da bi se dostigao potreban nivo aktivnosti faktora VIII u krvi. Dozu leka koja se primenjuje, kao i učestalost primene, lekar određuje za svakog pacijenta ponaosob. Količina leka Kogenate Bayer koju treba primeniti, kao i učestalost davanja, zavise od više faktora kao što su:

telesna masa,

ozbiljnost hemofilije,

mesto i obim krvarenja,

prisustvo i količina inhibitora faktora VIII,

potreban nivo faktora VIII.

Prevencija krvarenja

Ukoliko koristite lek Kogenate Bayer da biste sprečili krvarenje profilaksa, Vaš lekar će izračunati koja Vam je doza potrebna. To će obično biti u rasponu od 20 do 40 i.j. oktokoga alfa po kilogramu telesne mase, primenjenog u intervalima od 2 do 3 dana. Međutim, u nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći dozni intervali ili veće doze.

Laboratorijska ispitivanja

Neophodno je uraditi odgovarajuća laboratorijska ispitivanja plazme u određnim vremenskim intervalima kako bi se proverilo da li su kod Vas dostignuti i da li se održavaju adekvatni nivoi faktora VIII. Posebno u slučajevima velikih operacija neophodno je precizno kontrolisati supstitucionu terapiju analizom koagulacije.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Kogenate Bayer može se primenjivati kod dece svih uzrasta.

Ukoliko krvarenje nije pod kontrolom

Ukoliko nivoi faktora VIII u Vašoj plazmi ne dostižu očekivane vrednosti, ili ukoliko krvarenje nije pod kontrolom i pored primene naizgled adekvatnih doza, treba uzeti u obzir mogućnost da je došlo do razvojainhibitora faktora VIII. Ovo mora proveriti lekar sa iskustvom.Ukoliko Vam se čini da je efekat ovog leka previše snažan ili slab, obratite se Vašem lekaru.

Pacijenti sa inhibitorima

Ukoliko Vas je lekar obavestio da je kod Vas došlo do razvoja inhibitora faktora VIII, biće Vam verovatno određeno da dobijate veće količine ovog leka radi kontrole krvarenja. Ukoliko se ni tom dozom ne postigne kontrola krvarenja, Vaš lekar će razmotriti upotrebu još nekih preparata, koncentrata faktora VIIa ili aktiviranog koncentrata protrombinskog kompleksa. Ove terapije treba da sprovodi lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata obolelih od hemofilije A. Obratite se lekaru ukoliko Vam je potrebno više podataka o ovome. Ne povećavajte dozu koju koristite u cilju kontrole krvarenja, a da se prethodno niste konsultovali sa svojim lekarom.

Trajanje terapije

Vaš lekar će Vas posavetovati koliko često i u kojim vremenskim intervalima treba da dobijate ovaj lek.Obično, supstituciona terapija preparatom Kogenate Bayer traje doživotno.

Kako se primenjuje lek Kogenate Bayer

Ovaj lek se primenjuje injekcijom u venu tokom 2 do 5 minuta, zavisno od ukupne zapremine leka koju trebaprimeniti i nivoa vaše podnošljivosti. Lek treba da se upotrebi u roku od 3 sata nakon pripreme.

Kako se lek Kogenate Bayer priprema za primenu

Za rastvaranje i primenu leka koristite samo pribor bočicu sa praškom i Bio-set priborom, injekcioni špric napunjen rastvaračem i set za venepunkciju koji se nalazi u svakom pakovanju ovog leka. Ukoliko se pribor iz kutije leka ne može upotrebiti, molimo Vas obratite se svom lekaru. Ukoliko je bilo koja komponenta iz pakovanja leka otvorena ili oštećena, nemojte je koristiti.

Pre primene rastvoreni lek morate profiltrirati kako bi odstranili eventualno prisutne čestice iz rastvora. Rastvor

filtrirajte

prateći korake iz uputstva za rastvaranje i/ili pripremu koje se nalazi u nastavku teksta.

Koristite priloženi set za venepunkciju jer on sadrži ugrađen filter. Ako ne možete da koristite priloženi set za venepunkciju, primenite zasebni filter, prema uputstvima Vašeg lekara ili medicinske sestre.

Priloženi set za venepunkciju nemojte koristiti za vađenje krvi jer sadrži ugrađen filter. Ukoliko pre infuzije morate da vadite krv, upotrebite set za primenu bez filtera, a nakon toga primenite lek Kogenate Bayer infuzijom kroz injekcioni filter. Ako imate dodatnih pitanja o leku Kogenate Bayer i kompatibilnim zasebnim filterima obratite se svom lekaru.

Ovaj lek se

ne sme

mešati sa drugim infuzionim rastvorima. Nemojte koristiti rastvore koji sadrže vidljive

čestice ili su zamućeni. Striktno sledite uputstva koje Vam je dao Vaš lekar, a

kao vodič za pripemu i

primenu rastvora leka koristite instrukcije koje su date na kraju ovog uputstva

Ako ste primenili više leka Kogenate Bayer nego što treba

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja rekombinantnim faktorom koagulacije VIII.Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Kogenate Bayer nego što bi trebalo, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Kogenate Bayer

Primenite odmah sledeću dozu i nastavite terapiju u propisanim intervalima, kako je odredio Vaš lekar.

Ne uzimajte

duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Kogenate BayerNemojte

prestati sa primenom leka Kogenate Bayer bez konsultacije sa svojim lekarom.

Ukoliko imate još neka pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnija

neželjena dejstva su

reakcije preosetljivosti

ili anafilaktički šok retko neželjeno dejstvo.

Ukoliko se jave alergijske ili anafilaktičke rekacije,

odmah prestanite

sa primenom injekcije/infuzije leka.

Odmah se posavetujte i sa svojim lekarom.

Kod dece koja prethodno nisu lečena lekovima koji sadrže faktor VIII, inhibitorna antitela mogu nastati veoma često kod više od 1 na 10 pacijenata videti deo 2; međutim, kod pacijenata koji su ranije primali terapiju lekovima koji sadrže faktor VIII više od 150 dana terapije, ovaj rizik je manji, odnosno javlja se povremeno kod manje od 1 na 100 pacijenata. Ukoliko se ovo desi, Vaša, ili terapija Vašeg deteta može prestati da adekvatno deluje, i kod Vas ili Vašeg deteta se može javiti krvarenje koje ne prestaje. Ukoliko se ovo desi, potrebno je da odmah kontaktirate svog lekara.

Ostala neželjena dejstva:

Česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

osip sa ili bez svraba

lokalna reakcija na mestu ubrizgavanja npr. osećaj pečenja, prolazno crvenilo

Retka

neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

reakcije preosetljivosti uključujući ozbiljnu, iznenadnu alergijsku reakciju koje mogu uključiti koprivnjaču, mučninu, osip praćen svrabom, angioedem, drhtavicu, crvenilo, glavobolju, iscrpljenost, šištanje i teškoće pri disanju, uznemirenost, ubrzan rad srca tahikardiju, osećaj peckanja ili anafilaktički šok, npr. stezanje u grudima/utisak da se generalno ne osećate dobro, vrtoglavica i mučnina, kao i blago sniženje krvnog pritiska, što može dovesti do nesvestice nakon ustajanja;

Nepoznata učestalost

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

disgeuzija promena čula ukusa

Ukoliko primetite bilo koji od sledećih simptoma tokom ubrizgavanja/infuzije:

stezanje u grudima/utisak da se generalno ne osećate dobro

blaga hipotenzija blago sniženje krvnog pritiska koje može dovesti do nesvestice nakon ustajanja

to može predstavljati prvi znak preosetljivosti i anafilaktičke reakcije. Ukoliko dođe do alergijske ili anafilaktičke reakcije, treba

smesta prekinuti

sa davanjem injekcije/infuzije.

Molimo Vas da se odmah obratite Vašem lekaru

Reakcije preosetljivosti

Tokom kliničkih ispitivanja, ni kod jednog pacijenta nije došlo do razvoja klinički značajnog titra antitela protiv proteina miša i hrčka koji su u tragovima prisutni u preparatu. Kod izvesnih predisponiranih pacijenata postoji mogućnost alergijskih reakcija na sastojke leka, npr. proteine miša i hrčka koji su prisutni u tragovima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Kogenate Bayer

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Nemojte

koristiti ovaj lek nakon isteka datuma navedenog na nalepnici bočice i kutiji. Rok upotrebe ističe

poslednjeng dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati u frižideru 2-8

C. Ne zamrzavati. Čuvati bočicu i napunjeni injekcioni špric u spoljnjem pakovanju

zbog zaštite od svetlosti.

Za vreme ukupnog roka upotrebe od 30 meseci, ukoliko se lek čuva u spoljnjem pakovanju, može se čuvati i na sobnoj temperaturi do 25

tokom ograničenog perioda od 12 meseci. U tom slučaju, proizvodu ističe

rok upotrebe krajem perioda od 12 meseci ili istekom roka trajanja koji je naveden na bočici, šta god da prvo nastupi. Novi rok upotrebe mora se označiti na spoljnjem pakovanju.

Nakon rastvaranja lek

ne čuvati u frižideru

Pripremljeni rastvor treba upotrebiti u periodu od 3 sata. Lek je

namenjen za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka treba baciti.Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti.

Nemojte

koristiti ovaj lek ukoliko primetite bilo kakve čestice ili zamućenje.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Kogenate Bayer

Aktivna

supstanca je humani faktor koagulacije VIII rekombinantni oktokog alfa, dobijen

rekombinantnom DNK tehnologijom. Svaka bočica leka Kogenate Bayer sadrži nominalno 250, 500 ili 1000 i.j. oktokoga alfa.

Ostali

sastojci su: glicin, natrijum-hlorid, kalcijum-hlorid, histidin, polisorbat 80 i saharoza videti deo 2.

Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Kogenate Bayer i sadržaj pakovanja

Lek Kogenate Bayer je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju je suvi prašak ili kolač bele do svetložute boje. Napunjeni injekcioni špric sadrži vodu za injekcije koja se koristi za rastvaranje sadržaja bočice. Nakon rastvaranja rastvor je bistar. Medicinska sredstva za rastvaranje i primenu su sastavni deo svakog pakovanjaovog leka.

Svako pakovanje leka Kogenate Bayer sadrži jednu bočicu sa Bio-Set priborom i jedan napunjeni injekcioni špric sa odvojenim klipom, kao i set za venepunkciju za primenu leka u venu, dva tupfera natopljena alkoholom, dva suva tupfer i dva flastera.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: BAYER D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač: BAYER HEALTHCARE MANUFACTURING S.R.L., Via delle Groane 126, Garbagnate, Milanese, ItalijaBAYER FARMACEVTSKA DRUŽBA D.O.O., Bravničarjeva ulica 13,Ljubljana, Slovenija

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Bayer, 250 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01563-18-001 od 08.03.2019.Kogenate

Bayer, 500 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01566-18-001 od 08.03.2019.Kogenate

Bayer, 1000 i.j./2,5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za

injekciju: 515-01-01567-18-001 od 08.03.2019.

Detaljno uputstvo za pripremu i primenu leka Kogenate Bayer uz primenu bočice sa zatvaračem za pripremu Bio-Set pribor

1. Dobro operite ruke sapunom i toplom vodom. Rastvor obavezno pripremite na čistoj i suvoj površini.

2. Zagrejte rukama neotvorenu bočicu praška i injekcioni špric sa rastvaračem, dok ne postanu topli koliko i

vaše ruke. Materijal ne treba da bude topliji od telesne temperature ne prelaziti 37

3. Uklonite poklopac sa bočice praška nežno ga pomerajući više puta sa jedne na drugu

stranu, istovremeno ga povlačeći naviše. Uklonite sa injekcionog šprica čep vezan za belu kapicu

4. Nežno zavrnite špric na bočicu sa praškom

5. Postavite bočicu na čvrstu površinu koja ne klizi i čvrsto je držite jednom rukom.

Potom palcem i kažiprstom snažno pritisnite na dole pločicu za prste u blizini vrha šprica

sve dok pločica za prste ne stigne do gornje ivice Bio-Set-a.

To znači da je sistem aktiviran

6. Povežite klip na špric tako što ćete ga zašrafiti u gumeni čep

7. Polaganim pritiskanjem klipa šprica na dole ubrizgajte rastvarač u bočicu

8. Lagano okrećite bočicu da bi se sav prašak rastvorio

mućkajte bočicu! Prašak

mora biti u potpunosti rastvoren pre upotrebe. Pre primene proverite vizuelno da li postoje čestice u rastvoru ili je došlo do promene boje.

koristite rastvore koji

sadrže vidljive čestice ili su zamućeni.

9. Izvrnite bočicu/špric i izvucite rastvor u špric polagano i glatko izvlačeći klip šprica

Ceo sadržaj bočice se mora uvući u špric. Držite špric uspravno i potiskujte klip

dok se iz šprica ne izbaci sav vazduh.

10. Postavite povesku. Odredite mesto ubrizgavanja, očistite kožu tupferom natopljenim alkoholom i

antiseptički pripremite mesto za injekciju prema savetu lekara. Punktirajte venu i set za venepunkciju pričvrstiti pomoću flastera.

11. Odvrnite špric da biste ga odvojili od bočice

12. Povežite špric na set za venepunkciju šrafljenjem u smeru kazaljke na satu, s tim da u

špric ne sme da uđe krv

13. Uklonite podvesku!

14. Ubrizgajte rastvor u venu tokom 2 do 5 minuta, kontrolišući položaj igle. Brzina primene leka treba da se

odredi tako da bude najpogodnija za vas, ali ne sme biti veća od 2 mL/min.

15. Ukoliko je potrebno primeniti još jednu dozu leka, uklonite prazan špric okretanjem u smeru suprotno od

kazaljke na satu. Rastvorite potrebnu količinu leka, ponavljajući korake 2-9 koristeći novi špric i povežite ga sa setom za venepunkciju.

16. Ukoliko druga doza nije potrebna, uklonite set za venepunkciju i špric. Čvrsto držite tupfer na mestu

ubrizgavanja na ispruženoj ruci još oko 2 minuta. Konačno, na mesto ubrizgavanja postavite malikompresivni zavoj koji ćete pričvrstiti flasterom ukoliko je potrebno.

-----------------------------------------------------------------------------------------

<SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:>

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A kongenitalni nedostatak faktora VIII. Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor i stoga nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest.

Ovaj lek je namenjen odraslima, adolescentima i deci svih uzrasta.

Doziranje i način primene

Terapija treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji hemofilije.

Broj primenjenih jedinica faktora VIII izražava se internacionalnim jedinicama i.j., u skladu sa važećim standardom SZO za lekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se u procentima u odnosu na normalnu humanu plazmu ili u internacionalnim jedinicama prema internacionalnom standardu za faktor VIII u plazmi.

Jedna internacionalna jedinica i.j. aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Određivanje potrebne doze faktora VIII zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica i.j. faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5-2,5% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza određuje se prema sledećoj formuli:

Potreban broj i.j. = telesna masa kg × potrebno povećanje faktora VIII % normalnih vrednosti × 0,5

II. Očekivan porast faktora VIII % normalnih vrednosti

Doza, učestalost primene i trajanje supstitucione terapije moraju se prilagoditi u odnosu na potrebe pacijenta telesna masa, težina poremećaja hemostatske funkcije, lokalizacija i obim krvarenja, prisustvo inhibitora i željeni nivo faktora VIII.

Sledeća tabela pruža smernice za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. U slučaju navedenih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme da padne ispod datog nivoa u % normalnih vrednosti tokom odgovarajućeg perioda:

Tabela 1: Vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških zahvataStepen krvarenja/vrsta hirurške procedure

Potreban nivo faktora VIII % i.j./dL

Učestalost doza sati/trajanje terapije dani

Krvarenje

Rana hemartroza, krvarenje u mišiću ili oralno krvarenje

Ponavljati svakih 12 do 24 sata.Najmanje 1 dan, sve dok se ne zaustavi epizoda krvarenja, na šta ukazuje bol, ili dok se ne postigne izlečenje.

Izraženija hemartroza, krvarenje u mišiću ili hematom

Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata, tokom 3-4 dana ili duže, sve do prestanka bola i onesposobljenosti.

Krvarenja opasna po život kao što je intrakranijalno krvarenje, krvarenje u grlu, ozbiljno abdominalno krvarenje

Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve dok opasnost ne prestane.

Hirurške intervencije

Uključujući vađenje zuba

Svakih 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne izlečenje.

pre- i post-operativno

Bolus infuzijaPonavljati infuziju svakih 8-24 sata, sve dok ne dođe do odgovarajućeg zarastanja rane, a zatim nastaviti terapiju još najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII na nivou od 30 do 60% i.j./dL.b Kontinuirana infuzijaPreoperativno povećati aktivnost faktora VIII inicijalnom bolus infuzijom, a zatim nastaviti još najmanje 7 dana sa kontinuiranom infuzijom u i.j./kg/h koja se usklađuje sa dnevnim klirensom pacijenta i željenim nivoima faktora VIII.

Doza i učestalost primene trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkom odgovoru, kod svakog pacijenta individualno. Pod određenim okolnostima mogu biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze.

Za vreme trajanja terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII u cilju usklađivanja doze i učestalosti ponavljanja infuzija. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, obavezno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije ispitivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi. Pojedini pacijenti mogu drugačije reagovati na faktor VIII, što dovodi do različitih vrednosti poluvremena eliminacije i oporavka

Kontinuirana infuzija

Za izračunavanje početne brzine infuzije, klirens se može odrediti preko preoperativno određene krive eliminacije, ili se može poći od prosečne vrednosti za opštu populaciju 3,0-3,5 mL/h/kg, koja se zatim usklađuje na odgovarajući način.

Brzina infuzije u i.j./kg/h = klirens u mL/h/kg × željeni nivo faktora VIII u i.j./mL

Klinička i

stabilnost prilikom kontinuirane infuzije pokazane su korišćenjem prenosnih pumpi sa

PVC rezervoarom. Kao pomoćnu supstancu, lek Kogenate Bayer sadrži malu količinu polisorbata 80, za koji je poznato da povećava brzinu ekstrakcije di-2-etilheksilftalata DEHP iz materijala od polivinilhlorida PVC. Ovo treba uzeti u obzir kod primene kontinuirane infuzije.

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. leka Kogenate Bayer po kg telesne mase u intervalima 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Kogenate Bayer dokazana je kod dece svih uzrasta. Podaci su dobijeni iz kliničkih ispitivanja na šezdeset jednom detetu mlađem od 6 godina i iz neinterventnih ispitivanja na deci svih uzrasta.

Pacijenti sa inhibitorima

Kod pacijenata treba pratiti razvoj inhibitora faktora VIII. Ako se ne postignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi, ili ako krvarenje ne može da se kontroliše odgovarajućom dozom, treba uraditi ispitivanje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Ukoliko nivo inhibitora ne prelazi 10 Bethesda jedinica

Bethesda Units

– BU u mililitru, primena dodatnih količina rekombinantnog faktora VIII neutralisaće

inhibitor i omogućiti nastavak klinički efikasne terapije lekom Kogenate Bayer. Ipak, u prisustvu inhibitora, potrebne doze leka variraju i moraju se podešavati u skladu sa kliničkim odgovorom i praćenjem aktivnosti faktora VIII. Kod pacijenata sa titrom inhibitora koji prelazi 10 Bethesda jedinica, ili sa anamnestičkim podacima o takvom povećanom titru, treba razmotriti upotrebu aktiviranog koncentrata protrombinskog kompleksa

prothrombin complex concentrate

– PCC ili preparata rekombinantnog aktiviranog faktora VII

rFVIIa. Takvu terapiju treba da sprovodi lekar koji ima iskustva u terapiji pacijenata sa hemofilijom.

Način primene

Intravenska primena

Lek Kogenate Bayer treba ubrizgavati intravenski, tokom 2 do 5 minuta. Brzina primene leka se određuje tako da bude prijatna za pacijenta maksimalna brzina infuzije: 2 mL/min.

Kontinuirana infuzija

Lek Kogenate Bayer može se ubrizgavati kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije treba izračunati na osnovu klirensa i željenog nivoa faktora VIII.Primer: za pacijenta od 75 kg sa klirensom od 3 mL/h/kg, početna brzina infuzije bila bi 3 i.j./h/kg da bi se postigao nivo faktora VIII od 100%. Za preračunavanje u mL/h, treba pomnožiti brzinu infuzije u i.j./h/kg sa količnikom telesne mase u kilogramima i koncentracije rastvora i.j./mL.

Tabela 2: Primer izračunavanja brzine kontinuirane infuzije nakon inicijalne bolus injekcije

Željeni nivo faktora VIII u plazmi

Brzina infuzijei.j./h/kg

Brzina infuzije za pacijenta od 75 kg

Klirens:3 mL/h/kg

Koncentracije rFVIII rastvora

100% 1 i.j./mL

60% 0,6i.j./mL

40%0,4 i.j./mL

Veće brzine infuzije mogu biti potrebne u stanjima sa povećanim klirensom tokom većih krvarenja ili obimnih povreda tkiva tokom hirurških intervencija.Nakon inicijalnih 24 sata kontinuirane infuzije, klirens treba ponovo izračunavati svaki dan na osnovu ravnotežnog stanja sa izmerenim novoom faktora VIII i brzine infuzije, a na osnovu sledeće jednačine:

klirens = brzina infuzije/stvarni nivo faktora VIII.

Tokom kontinuirane infuzije, infuzione kese treba menjati na svaka 24 sata.

Za uputstvo za rastvaranje leka pre primene pogledati odeljak „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ” i Uputstvo za lek.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji sastojak leka naveden u odeljku „Lista pomoćnih supstanci”

Alergijske reakcije na proteine miša ili hrčka.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost

Kod leka Kogenate Bayer moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa. Lek sadrži tragove proteina miša i hrčka, kao i drugih ljudskih proteina osim faktora VIII videti odeljak „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Ako se jave simptomi preosetljivosti, pacijenta treba savetovati da odmah prekine primenu leka i da se odmah obrati lekaru.

Pacijenti treba da budu upoznati sa ranim simptomima reakcije preosetljivosti, koji uključuju koprivnjaču, mučninu, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, šištanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksu. U slučaju šoka, treba primeniti standardnu medicinsku terapiju šoka.

Stvaranje neutralizujućih antitela inhibitora faktora VIII je poznata komplikacija u terapiji pacijenata sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII i izražavaju se u Bethesda jedinicama

Bethesda Units

– BU po mL plazme primenom

modifikovanog testa. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa ozbiljnošću bolesti, kao i sa ekspozicijom faktoru VIII, pri čemu je taj rizik najveći tokom prvih 20 dana ekspozicije. Retko, inhibitori se mogu razviti posle prvih 100 dana ekspozicije.

Primećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora niskog titra nakon prelaska sa jednog proizvoda faktora VIII na drugi, kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana ekspozicije, koji su već imali razvoj inhibitora u anamnezi. Zbog toga se preporučuje pažljivo praćenje svih pacijenata na pojavu inhibitora nakon bilo koje promene leka.

Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri čemu inhibitori sa niskim titrom koji su prolazno prisutni ili ostaju stalno niskog titra, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore sa visokim titrom.

Generalno, svi pacijenti lečeni faktorom koagulacije VIII treba pažljivo da se prate radi razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim metodama i laboratorijskim testovima. Ukoliko se ne dostigne očekivana vrednost aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ukoliko krvarenje ne može da se kontroliše odgovarajućom dozom, treba sprovesti test na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim vrednostima inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti efikasna i treba razmotriti druge terapijske mogućnosti. Lečenje ovih pacijenata treba da vodi lekar koji ima iskustva u lečenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kontinuirana infuzija

kliničkom ispitivanju primene kontinuirane infuzije tokom hirurških intervencija, heparin je korišćen u cilju prevencije tromboflebitisa na mestu ubrizgavanja infuzije, kao i kod drugih dugotrajnih infuzija.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po bočici, tj. u suštini je „bez natrijuma“.

Kardiovaskularni događaji

Pacijenti sa hemofilijom i sa prisutnim kardiovaskularnim faktorima rizika ili kardiovaskularnom bolešću, kod kojih je zgrušavanje krvi normalizovano terapijom faktorom VIII, mogu biti pod istim rizikom od razvoja kardiovaskularnih događaja kao i pacijenti bez hemofilije. Povećanje nivoa faktora VIII nakon primene, posebno u slučaju postojanja kardiovaskularnih faktora rizika, može dovesti pacijenta u isti rizik od začepljenja krvnog suda ili infarkta miokarda kao i u populaciji pacijenata koji nemaju hemofiliju. Posledično, potrebno je proceniti i pratiti pacijente na kardiološke faktore rizika.

Komplikacije vezane za primenu katetera

Ukoliko je potrebna primena centralnog venskog katetera, treba uzeti u obzir rizik od pojave komplikacija vezanih za njegovu primenu, poput lokalnih infekcija, bakterijemije i tromboze na mestu primene katetera.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Kogenate Bayer pacijentu, zabeleži ime i serijski broj leka u cilju praćenja pacijenta i određene serije leka.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mere opreza se odnose i na odrasle i na decu.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu prijavljene interakcije leka Kogenate Bayer sa drugim lekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nisu sprovedene reproduktivne studije leka Kogenate Bayer na životinjama.

Trudnoća i dojenje

obzirom da se hemofilija A retko javlja kod žena, nema podataka o primeni leka Kogenate Bayer tokom trudnoće i dojenja. Stoga, lek Kogenate Bayer treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo kada je to stvarno neophodno.

Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Kogenate Bayer nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Pri primeni lekova koji sadrže rekombinantni faktor VIII primećeni su preosetljivost ili alergijske reakcije koje mogu da uključuju pojavu angioedema, osećaj pečenja i bockanja na mestu primene infuzije, drhtavicu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj peckanja, povraćanje, šištanje pri disanju koji u nekim slučajevima mogu da progrediraju do teške anafilakse uključujući šok. Posebno se često mogu javiti reakcije povezane sa kožom, dok se smatra da je napredovanje do teške anafilakse uključujući šok retko.

Kod bolesnika sa hemofilijom A, koji su lečeni faktorom VIII, uključujući lek Kogenate Bayer, može doći do razvoja neutralizujućih antitela inhibitora. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestovati kao nedovoljni klinički odgovor na terapiju. U takvom slučaju, savetuje se obraćanje kliničkom centru spacijalizovanom za hemofiliju.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija, koji se nalazi u nastavku, u skladu je sa MedDRA klasifikacijom sistema organa.

Učestalost je definisana prema sledećoj konvenciji: veoma često ≥1/10, često ≥1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do <1/100, retko ≥1/10000 do <1/1000, veoma retko <1/10000 ili incidenca nepoznata ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Tabela 3: Učestalost neželjenih reakcijaMedDRA standardna klasifikacija sistema organa

Učestalost

Veoma često

Često

Povremeno

Veoma retko/Incidenca nepoznata

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Inhibicija faktora VIII PNP*

Inhibicija faktora VIII PLP*

Opšti poremećaji i promene na mestu primene

Reakcija na mestu primene infuzije

Febrilna reakcija povezana sa infuzijom pireksija

Poremećajiimunog sistema

Reakcije preosetljivosti na koži pruritus, urtikarija i osip

Sistemske reakcije preosetljivosti uključujući anafilaktičku reakciju, mučninu, abnormalan krvni pritisak i vrtoglavicu

Poremećaji nervnog sistema

*Učestalost je zasnovana na ispitivanjima sa svim lekovima sa faktorom VIII koja su uključivala pacijente sa teškom hemofilijom A. PNP = prethodno nelečeni pacijenti, PLP = prethodno lečeni pacijentii

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece budu isti kao i u drugim populacijskim grupama, izuzev u formiranju inhibitora.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa rekombinatnim faktorom koagulacije VIII.

6. FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

glicinnatrijum-hloridkalcijum-hloridhistidinpolisorbat 80saharoza

voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima sem onih navedenih u odeljku „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom ”.Za rastvaranje i primenu leka treba upotrebljavati samo priloženi komplet bočicu sa Bio-Set priborom, napunjeni injekcioni špric koji sadrži rastvarač i set za venepunkciju pošto zbog adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnju površinu nekih setova za infuziju može doći do neuspeha terapije.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja:

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika.

Međutim, tokom

ispitivanja, pokazana je hemijska i fizička stabilnost leka 24 sata na 30

kesama za kontinuiranu infuziju. Nakon rekonstituisanja, pokazana je hemijska i fizička stabilnost od 3 sata u

ispitivanjima.

Nakon rekonstituisanja ne čuvati u frižideru.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru 2-8

C. Ne zamrzavati. Čuvati bočicu i napunjeni injekcioni špric u spoljašnjem

pakovanju zbog zaštite od svetlosti.

Za vreme ukupnog roka upotrebe od 30 meseci, ukoliko se lek čuva u spoljašnjem pakovanju, može se čuvati i na sobnoj temperaturi do 25

tokom ograničenog perioda od 12 meseci. U tom slučaju, proizvodu ističe

rok upotrebe krajem perioda od 12 meseci ili istekom roka upotrebe koji je naveden na bočici, šta god da prvo nastupi. Novi rok upotrebe mora se označiti na spoljašnjem pakovanju.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Svako pakovanje Kogenate Bayer sadrži:

jednu bočicu sa Bio-Set priborom, koja sadrži prašak bočica tipa 1 od 10 mL od prozirnog stakla sa sivim zatvaračem od halogenbutil gume bez lateksa plus prenosni pribor sa zaštitnim poklopcem Bio-Set

jedan napunjeni injekcioni špric sa 2,5 mL rastvarača od prozirnog stakla tip 1 sa sivim zatvaračem od brombutil gume bez lateksa

klip za špric

jedan set za venepunkciju

dva tupfera za jednokratnu upotrebu natopljena alkoholom

dva suva tupfera

dva flastera.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Detaljna uputstva za pripremu i primenu leka data su u Uputstvu za lek koje se nalazi u pakovanju leka Kogenate Bayer.

Rekonstituisani lek je je bistar bezbojan rastvor.Kogenate Bayer prašak treba rastvoriti samo sa priloženom rastvaračem 2,5 mL vode za injekcije u napunjenom injekcionom špricu i sa datim priborom Bio-Set. Proizvod mora biti pripremljen za infuziju pod aseptičnim uslovima. Ukoliko je bilo koja komponenta pakovanja otvorena ili oštećena, nemojte je koristiti.Lagano rotirati bočicu sve dok se sav prašak ne rastvori. Nakon rekonstitucije rastvor je bistar. Lekove za parenteralnu primenu treba vizuelno proveriti pre primene u slučaju da postoje čestice ili promena boje. Ne koristiti Kogenate Bayer ukoliko primetite vidljive čestice ili zamućenje.

Posle rekonstituisanja, rastvor se uvlači ponovo u špric. Lek Kogenate Bayer treba rekonstituisati i primenjivati pomoću pribora priloženog u svakom pakovanju.

Rekonstituisani lek mora se profiltrirati pre primene kako bi se uklonile eventualno prisutne čestice u rastvoru. Filtriranje se može obezbediti praćenjem koraka za rekonstituciju i/ili promenu leka, onako kako je navedeno u Uputsvu za lek koje se nalazi u pakovanju leka Kogenate Bayer. Važno je da se prilikom primene leka koristi set za venepunkciju koji se nalazi u pakovanju proizvoda, jer on u sebi sadrži inkorporirani in-line filter. U slučaju da se priloženi set za venepunkciju ne može upotrebiti npr. prilikom davanja infuzije u perifernu ili centralnu vensku liniju, potrebno je koristiti poseban filter kompatibilan sa lekom Kogenate Bayer. Kompatibilni filteri su tipa

adaptera sa poliakrilnim kućištem i imaju integrisani filter od od poliamidne

zaštitne rešetke veličine pora od 5 – 20 mikrometara.

Set za venepunkciju, koji se nalazi u pakovanju, ne sme se koristiti za vađenje krvi jer u sebi sadrži

filter. U slučaju kad treba izvaditi krv pre davanja infuzije, potrebno je upotrebiti set bez filtera, a onda dati infuziju Kogenate Bayer kroz priloženi injekcioni filter.Ukoliko imate bilo kakvo pitanje u vezi sa lekom Kogenate Bayer i posebnim kompatibilnim filterima, obratite se u Bayer d.o.o.

Lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.