Kisqali® 200mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Kisqali

200 mg, film tableta

ribociklib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Kisqali i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Kisqali

Kako se uzima lek Kisqali

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Kisqali

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Kisqali i čemu je namenjen

Šta je lek Kisqali

Lek Kisqali sadrži aktivnu supstancu ribociklib, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori ciklin-zavisne kinaze CZK.

Za šta se koristi lek Kisqali

Lek Kisqali se koristi kod žena u postmenopauzi sa vrstom raka dojke koji se naziva hormonski receptor HR pozitivan i HER2 negativan rak dojke koji je uznapredovao ili se proširio na druge delove tela metastatski. Koristi se u kombinaciji sa drugom vrstom leka koji se naziva inhibitor aromataze.

Kako lek Kisqali deluje

Lek Kisqali deluje tako što blokira proteine koji se zovu ciklin-zavisne kinaze 4 i 6, koji su važni za rast i deobu ćelija. Blokiranje ovih proteina može da uspori rast ćelija raka i da odloži napredovanje Vaše bolesti.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako lek Kisqali deluje ili zašto Vam je ovaj lek propisan, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Kisqali

Pažljivo se pridržavajte svih uputstava koje ste dobili od svog lekara. Ona se mogu razlikovati od opštihinformacija navedenih u ovom uputstvu za lek.

Lek Kisqali ne smete uzimati:

ako ste alergični preosetljivi na ribociklib, kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog

leka navedene u odeljku 6.

Ako mislite da biste mogli da budete alergični, pitajte svog lekara za savet.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Kisqali.

Ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta pre nego što uzmete lek Kisqali:

Ako imate povišenu telesnu temperaturu, bol u grlu ili ranice u ustima zbog infekcije znakovi smanjenog broja belih krvnih zrnaca.

Ako imate bilo kakve probleme sa jetrom ili ste nekada imali bilo koje oboljenje jetre.

Ako imate ili ste imali srčane poremećaje ili poremećaje srčanog ritma, kao što je nepravilan srčani ritam, uključujući stanje koje se zove sindrom produženog QT intervala produženje QT intervala ili niske koncentracije kalijuma, magnezijuma ili fosfora u Vašoj krvi.

Praćenje tokom lečenja lekom Kisqali

Pre i tokom lečenja lekom Kisqali imaćete redovne analize krvi kako bi se proveravala funkcija Vaše jetre i broj krvnih ćelija belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i krvnih pločica i elektrolita soli u krvi, uključujući kalijum, kalcijum, magnezijum i fosfat u Vašem telu. Takođe će se pratiti aktivnost Vašeg srca, pre i za vreme lečenja lekom Kisqali, pomoću ispitivanja koji se zove elektrokardiogram EKG. Ako je potrebno, Vaš lekar može da smanji Vašu dozu leka Kisqali ili da je privremeno obustavi kako bi omogućio Vašoj jetri, krvnim ćelijama, koncentraciji elektrolita i srčanoj aktivnosti da se oporave. Vaš lekar takođe može da odluči da trajno obustavi Vaše lečenje lekom Kisqali.

Deca i adolescenti

Lek Kisqali se ne primenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Kisqali

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove ili dodatke ishrani suplemente koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, jer oni mogu uticati na efekat leka Kisqali. Ovo se naročito odnosi na:

Neke lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol.

Neke lekove koji se koriste za lečenje HIV-a/AIDS-a, kao što su ritonavir, sakvinavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, telaprevir i efavirenz.

Neke lekove koji se koriste za lečenje epileptičkih i drugih napada antiepileptici, kao što su karbamazepin i fenitoin.

Kantarion poznat i kao

Hypericum perforatum

- biljni lek koji se koristi za lečenje depresije i drugih

Neke lekove koji se koriste za lečenje problema sa srčanim ritmom ili visokog krvnog pritiska, kao štosu amjodaron, dizopiramid, prokainamid, hinidin, sotalol i verapamil.

Antimalarike kao što je hlorokin.

Antibiotike kao što su klaritromicin, telitromicin, moksifloksacin i rifampicin.

Neke lekove koji se koriste za sedaciju ili anesteziju, kao što je midazolam.

Neke lekove koji se koriste kao antipsihotici, kao što je haloperidol.

Lekove koji se koriste za lečenje angine, kao što je bepridil.

Metadon, koji se koristi za lečenje bola ili zavisnosti od opioida.

Lekove kao što je ondansetron koji se primenjuje intravenski, koji se koristi za sprečavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom lekovi za lečenje raka.

Lek Kisqali može da poveća ili smanji koncentraciju nekih drugih lekova u Vašoj krvi. Ovo se naročito odnosi na:

Lekove koji se koriste za lečenje simptoma benigne hiperplazije prostate, kao što je alfuzosin.

Antiaritmike, kao što su amjodaron ili hinidin.

Antipsihotike, kao što su pimozid ili kvetiapin.

Lekove koji se koriste za smanjenje nivoa masnoća u krvi, kao što su simvastatin ili lovastatin, pitavastatin, pravastatin ili rosuvastatin.

Lekove koji se koriste za lečenje visokih koncentracija šećera u krvi npr. šećerne bolesti kao što je metformin.

Lekove koji se koriste za lečenje srčanih poremećaja kao što je digoksin.

Lekove koji se koriste za lečenje plućne arterijske hipertenzije i erektilne disfunkcije, kao što je sildenafil.

Lekove koji se koriste za lečenje niskog krvnog pritiska ili migrene kao što su ergotamin ili dihidroergotamin.

Neke lekove koji se koriste za lečenje epileptičkih napada ili koji se koriste za sedaciju ili anesteziju, kao što je midazolam.

Lekove koji se koriste za lečenje poremećaja spavanja kao što je triazolam.

Analgetike kao što su alfentanil i fentanil.

Lekove koji se koriste za lečenje poremećaja gastrointestinalnog sistema kao što je cisaprid.

Lekove koji se koriste za sprečavanje odbacivanja presađenog organa, kao što su takrolimus, sirolimus i ciklosporin takođe se koriste za lečenje zapaljenja kod reumatoidnog artritisa i psorijaze.

Everolimus, koji se koristi za terapiju nekoliko vrsta raka i tuberozne skleroze takođe se koristi i za sprečavanje odbacivanja presađenog organa.

Pre nego što započnete lečenje lekom Kisqali obavezno recite svom lekaru o svim lekovima i dodacima ishrani suplementima, uključujući biljne proizvode koje trenutno uzimate i ako Vam je propisan bilo koji novi lek nakon što ste započeli lečenje lekom Kisqali.

Pitajte svog lekara ili farmaceuta ukoliko niste sigurni da li je Vaš lek jedan od gore navedenih lekova.

Uzimanje leka Kisqali sa hranom i pićima

Ne treba da jedete grejpfrut ili nar ili da pijete sok od grejpfruta ili nara

tokom lečenja lekom Kisqali.

Oni mogu da promene način na koji se lek Kisqali razlaže u Vašem telu i mogu da povećaju koncentracijuleka Kisqali u Vašem krvotoku.

Trudnoća i dojenje

Lek Kisqali smete da uzimate samo ukoliko vam je završena menopauza.

Vaš lekar može da traži negativan test na trudnoću pre nego što počne da Vas leči lekom Kisqali.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lečenje lekom Kisqali može da dovede do umora. Zato bi trebalo da budete oprezni prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama tokom lečenja lekom Kisqali.

Lek Kisqali sadrži sojin lecitin

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lek.

3. Kako se uzima lek Kisqali

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to rekao Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra će Vam reći koliko tačno tableta treba da uzmete i kojim danima treba da ih uzimate. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom. Nemojte da menjate dozu leka Kisqali ili raspored uzimanja, a da se prethodno niste posavetovali sa svojim lekarom.

Nemojte da prekoračite preporučenu dozu koju Vam je propisao Vaš lekar.

Koliko leka Kisqali da uzmete

Preporučena početna doza leka Kisqali je 600 mg 3 tablete od 200 mg jednom dnevno. Vaš lekar će Vam reći koliko tačno tableta leka Kisqali treba da uzmete; u određenim situacijama lekar Vas može savetovati da uzmete nižu dozu leka Kisqali, npr. 400 mg 2 tablete od 200 mg jednom dnevno ili 200 mg 1 tabletu od 200 mg jednom dnevno.

Ciklus lečenja traje 28 dana. Uzimajte lek Kisqali jednom dnevno, samo od 1. do 21. dana 28-dnevnog ciklusa. Spoljašnja kutija pakovanja leka Kisqali uključuje „pomoćni kalendar“ koji Vam omogućavada pratite svoju dnevnu dozu leka Kisqali označavanjem kruga za svaku tabletu koju uzmete tokom 28-dnevnog ciklusa. Ne smete da uzimate lek Kisqali od 22. do 28. dana ciklusa.

Vaš lekar će Vam reći koju bi dozu inhibitora aromataze trebalo da uzimate u kombinaciji sa lekom Kisqali i kada bi trebalo da je uzimate.

Veoma je važno da pratite uputstva svog lekara. Ukoliko Vam se jave određena neželjena dejstva, Vaš lekar može od Vas da zatraži da uzmete manju dozu, privremeno prestanete da uzimate lek Kisqali ili da trajno prekinete lečenje lekom Kisqali.

Kada da uzimate lek Kisqali

Uzimajte lek Kisqali jednom dnevno, u isto vreme svakoga dana, po mogućnosti ujutru. To će Vam pomoći da se setite da uzimate svoj lek.

Kako da uzimate lek Kisqali

Tablete leka Kisqali treba da progutate cele tablete ne smete da žvaćete, drobite ili lomite pre gutanja. Nemojte da uzimate tabletu koja je slomljena, napukla ili na drugi način oštećena.

Lek Kisqali sa hranom i pićem

Lek Kisqali bi trebalo da uzimate jednom dnevno svakog dana u isto vreme, po mogućnosti ujutru. Možete ga uzimati sa hranom ili bez nje.

Koliko dugo treba da uzimate lek Kisqali

Uzimajte lek Kisqali jednom dnevno od 1. do 21. dana 28-dnevnog ciklusa. Nastavite lečenje lekom Kisqalionoliko dugo koliko Vam to kaže Vaš lekar.

Ovo je dugoročno lečenje, koje može potrajati mesecima ili godinama. Vaš lekar će redovno da prati Vaše stanje kako bi proveravao da li terapija ima željeni efekat.

Ako ste uzeli više leka Kisqali nego što treba

Ako uzmete previše tableta ili ako neko drugi uzme Vaš lek, odmah se obratite za savet lekaru ili idite u bolnicu. Pokažite im pakovanje leka Kisqali. Možda će biti neophodno lečenje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Kisqali

Ako povraćate nakon što ste uzeli dozu ili ako zaboravite dozu, preskočite propuštenu dozu za taj dan. Uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Umesto toga, sačekajte dok ne dođe vreme za Vašu sledeću dozu i zatim uzmite svoju uobičajenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Kisqali

Prestanak Vašeg lečenja lekom Kisqali može da dovede do pogoršanja bolesti. Nemojte da prestanete sa uzimanjem leka Kisqali, osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljnaOdmah se obratite Vašem lekaru ukoliko dobijete bilo koji od sledećih simptoma tokom lečenja lekomKisqali:

Povišena telesna temperatura, drhtavica, slabost i učestale infekcije sa simptomima kao što su bol u grlu ili ranice u ustima znaci smanjenog broja različitih vrsta krvnih zrnaca.

Odmah se obratite

Vašem lekaru ukoliko osetite nove simptome ili ako Vam se simptomi pogoršaju.

Veoma česta

neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.

Umor, svrab i žuta prebojenost kože ili žuta prebojenost beonjača, mučnina ili povraćanje, gubitak apetita, bol u gornjem desnom delu trbuha abdomen, tamna ili smeđa mokraća, izraženije krvarenje ili stvaranje modrica lakše nego što je to uobičajeno ovo bi mogli da budu znaci problema sa jetrom.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko osetite nove simptome ili ako Vam se simptomi pogoršaju.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji

uzimaju lek.

Bol ili nelagodnost u grudima, promene u otkucajima srca ubrzani ili usporeni, osećaj lupanja srca, omaglica, nesvestica, vrtoglavica, plava prebojenost usana, nedostatak vazduha, oticanje edem nogu ili kože ovo bi mogli da budu znaci problema sa srcem.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko

osetite nove simptome ili ako Vam se simptomi pogoršaju.

Česta neželjena dejstva mogu da se

jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.

Lekar Vam može reći da uzmete nižu dozu, privremeno prekinete lečenje lekom Kisqali ili da ga trajno obustavite.

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva uključuju ona koja su navedena u nastavku teksta. Ako ova neželjena dejstvapostanu teška, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Umor, bleda koža mogući znaci smanjenog broja crvenih krvnih zrnaca, anemije

Bolno i učestalo mokrenje znaci infekcije mokraćnih puteva

Smanjen apetit

Nedostatak vazduha, otežano disanje

Bol u leđima

Ranice u ustima sa zapaljenjem desni stomatitis

Bol u trbuhu abdomenu

Gubitak kose ili proređivanje kose alopecija

Svrab pruritus

Slabost astenija

Povišena telesna temperatura pireksija

Otoci na rukama, člancima ili stopalima periferni edem

Otežano uspavljivanje

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Spontano krvarenje ili nastajanje modrica znaci smanjenog broja krvnih pločica u krvi

Suzenje očiju

Suvoća očiju

Smanjena koncentracija kalcijuma u krvi, koji ponekad može dovesti do grčeva

Smanjena koncentracija fosfata u krvi

Krvarenja iz nosa

Čudan ukus u ustima disgeuzija

Nervoza želuca, tegobe sa varenjem, gorušica dispepsija

Odstupanja u rezultatima krvnih testova funkcije bubrege povećana koncentracija kreatinina u krvi

Gubitak telesne mase

Crvenilo kože eritem

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Kisqali

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Kisqali posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do‟. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite bilo kakvo oštećenje na pakovanju ili ako postoje znaci nasilnog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Kisqali

Aktivna supstanca je ribociklib. Jedna film tableta sadrži ribociklib-sukcinat, što odgovara 200 mg ribocikliba.

Jezgro tablete:celuloza, mikrokristalna; krospovidon tip A; hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film tablete:gvožđe III-oksid, crni E172; gvožđe III-oksid, crveni E172; sojin lecitin E322; polivinilalkoholdelimično hidrolizovan; talk; titan-dioksid E171; ksantan guma.

Kako izgleda lek Kisqali i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Svetlo sivkastoljubičasta okrugla tableta, bez podeone crte, sa zaobljenim ivicama prečnika oko 11,1 mm, sa utisnutom oznakom „RIC” sa jedne strane i „NVR” sa druge strane.

PVC/PCTFE polivinilhlorid/polihlorotrifluoroetilen ili PA/Al/PVC poliamid/aluminijum/polivinilhlorid blister koji sadrži 21 film tabletu.

Pakovanje od 21 film tablete sadrži 1 blister sa 21 film tabletom.Pakovanje od 63 film tablete sadrži 3 blistera sa po 21 film tabletom.

Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD NOVI BEOGRADOmladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

NOVARTIS PHARMA PRODUKTIONS GMBHOflinger Strasse 44, WehrNemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

200 mg, film tablete, ukupno 21 kom, blister, 1 x 21 kom:

515-01-03709-17-001 od 07.06.2018.

200 mg, film tablete, ukupno 63 kom, blister, 3 x 21 kom:

515-01-03715-17-001 od 07.06.2018.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Kisqali je u kombinaciji sa inhibitorom aromataze indikovan kao početna endokrina terapija za lečenježena u postmenopauzi sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim hormon receptor HR pozitivnim i HER2negativnim karcinomom dojke.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Kisqali mora započeti lekar sa iskustvom u primeni terapija protiv karcinoma.

Preporučena doza je 600 mg tri film tablete od 200 mg ribocikliba jednom dnevno uzastopno 21 dan, nakon čega sledi 7 dana bez lečenja, čime se dobija potpuni ciklus od 28 dana. Terapiju je potrebno nastaviti sve dok pacijent ima kliničke koristi od nje ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.Lek Kisqali mora da se uzima zajedno sa 2,5 mg letrozola ili sa drugim inhibitorom aromataze. Inhibitor aromataze treba da se uzima oralno jednom dnevno bez prekida tokom ciklusa od 28 dana. Videti sažetak karakteristika leka SmPC inhibitora aromataze za dodatne informacije.

Lek Kisqali može da se uzima sa hranom ili bez nje videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Pacijente treba savetovati da uzimaju svoju dozu u približno isto vreme svakoga dana, po mogućnosti ujutru. Ukoliko pacijent povraća nakon uzimanja doze ili propusti dozu, toga dana se ne sme

uzimati dodatna doza. Sledeću propisanu dozu potrebno je uzeti u uobičajeno vreme.

Prilagođavanje doze

Zbrinjavanje teških ili nepodnošljivih neželjenih reakcija na lek NRL može zahtevati privremeni prekid terapije, smanjenje doze ili trajni prekid terapije lekom Kisqali. Ako je potrebno smanjiti dozu, smernice za smanjenje preporučene doze navedene su u Tabeli 1.

Tabela 1

Smernice za prilagođavanje preporučene doze

Broj tableta od 200 mg

Početna doza

Prvo smanjenje doze

Drugo smanjenje doze

Ako je potrebno dalje smanjenje doze ispod 200 mg/dan, terapiju treba trajno prekinuti.

Tabelama 2, 3, 4 i 5 naveden je sažetak preporuka za privremeni prekid terapije, smanjenje doze ili trajni prekid terapije lekom Kisqali radi zbrinjavanja specifičnih NRL. Plan zbrinjavanja za svakog pacijenta mora da se zasniva na kliničkoj proceni lekara koji sprovodi lečenje na osnovu procene individualnog odnosakoristi i rizika videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Pre započinjanja lečenja lekom Kisqali mora se uraditi kompletna krvna slika KKS. Nakon započinjanjalečenja, KKS je potrebno pratiti svake 2 nedelje tokom prva 2 ciklusa, na početku svakog od naredna 4 ciklusa, a nakon toga ako je klinički indikovano.

Tabela 2

Prilagođavanje doze i zbrinjavanje – Neutropenija

Stepen 1 ili 2*

Stepen 3*

ABN 500 -<1000/mm

Stepen 3* febrilnaneutropenija**

Stepen 4*

ABN <500/mm

Neutropenija

Nije potrebnoprilagođavanje doze

Prekid terapije do oporavka na stepen ≤2.Nastaviti sa lekomKisqali u istoj dozi.Ako se vrati toksičnost stepena 3: prekid terapije do oporavka do stepena ≤2, zatim nastaviti sa lekomKisqali i smanjiti dozu za 1 nivo.

Prekid terapije do oporavka na stepen ≤2. Nastaviti sa lekomKisqali i smanjitidozu za 1 nivo.

Prekid terapije do oporavka na stepen ≤2.Nastaviti sa lekomKisqali i smanjitidozu za 1 nivo.

Određivanje stepena prema CTCAE-u verzija 4.03 CTCAE = engl.

Common Terminology Criteria

for Adverse Events

– Zajednički terminološki kriterijumi za neželjene događaje

** Neutropenija stepena 3 sa jednom povišenom telesnom temperaturom >38,3°C ili iznad 38°C tokom više od jednog sata i/ili istovremena infekcijaABN = apsolutni broj neutrofila; DGN = donja granica normalnih vrednosti

eng. LLN = lower limit of

Pre započinjanja lečenja lekom Kisqali potrebno je obaviti ispitivanje funkcije jetre. Nakon započinjanjalečenja, potrebno je sprovoditi ispitivanje funkcije jetre svake 2 nedelje tokom prva 2 ciklusa, na početku svakog od naredna 4 ciklusa, a nakon toga ako je klinički indikovano. Ukoliko se primete odstupanja u

nalazima stepena ≥2, preporučuje se učestalije praćenje.

Tabela 3

Prilagođavanje doze i zbrinjavanje – hepatobilijarna toksičnost

Stepen 1*> GGN – 3 x GGN

Stepen 2*>3 do 5 x GGN

Stepen 3*>5 do 20 x GGN

Stepen 4*>20 x GGN

Porast vrednosti AST i/ili ALT u odnosu na početne**vrednosti, bez porasta ukupnog bilirubina iznad 2 x GGN

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Početni stepen <2:prekid terapije do oporavka na ≤ početni stepen, zatim nastaviti sa lekom Kisqali u istoj dozi. Ako se vrati stepen 2, nastaviti sa lekom Kisqali u sledećoj nižoj dozi.

Prekid terapije lekom Kisqali do oporavka na ≤ početni stepen, zatim nastaviti u sledećoj nižoj dozi.Ako se vrati stepen 3, trajno prekinuti primenu leka Kisqali.

Trajno prekinuti primenu lekaKisqali.

Početni stepen = 2:terapija se ne prekida.

Kombinovaniporast vrednosti AST i/ili ALT zajedno saporastom ukupnog bilirubina, kada holestaza nije prisutna

Ako kod pacijenta dođe do porasta vrednosti ALT i/ili AST > 3x GGN uz porast ukupnog bilirubina > 2x GGN bez obzira na početni stepen, trajno prekinuti primenu leka Kisqali.

Određivanje stepena prema CTCAE-u verzija 4.03 CTCAE= engl.

Common Terminology Criteria for

Adverse Events

– Zajednički terminološki kriterijumi za neželjene događaje

** Početna vrednost = pre početka lečenjaGGN = gornja granica normalnih vrednosti eng.

ULN = upper limit of normal

EKG je potrebno proceniti pre započinjanja lečenja lekom Kisqali. Nakon započinjanja lečenja EKG bitrebalo ponoviti otprilike 14. dana prvog ciklusa i na početku drugog ciklusa, a zatim ako je klinički indikovano. U slučaju produženja QTcF intervala tokom lečenja, preporučuje se češće praćenje EKG-a.

Tabela 4

Prilagođavanje doze i zbrinjavanje – produženje QT intervala

EKG nalazi sa QTcF intervalom >480 milisekundi

Treba prekinuti uzimanje leka.

Ako se produženje QTcF intervala smanji do <481 milisekundi, nastaviti lečenje sa istom dozom.

Ako se ponovo pojavi QTcF ≥481 milisekundi, prekinuti terapiju dok se QTcF ne smanji na <481 milisekundi i zatim nastaviti sa primenom lekaKisqali u sledećoj nižoj dozi.

EKG nalazi sa QTcF intervalom >500 milisekundi

Ako je QTcF veći od 500 milisekundi na najmanje 2 odvojena EKG-a, prekinuti primenu leka Kisqali dok QTcF ne bude <481 milisekundi i zatim nastaviti saprimenom u sledećoj nižoj dozi.

Ako je produženje QTcF intervala veće od 500 milisekundi ili ako se promena za više od 60 milisekundi u odnosu na početnu vrednost pojavi zajedno sa

ili polimorfnom ventrikularnom tahikardijom ili znacima/simptomima

ozbiljne aritmije, treba trajno prekinuti primenu leka Kisqali.

Tabela 5

Prilagođavanje doze i zbrinjavanje – ostale toksičnosti*

Ostale toksičnosti

Stepen 1 ili 2**

Stepen 3**

Stepen 4**

Nije potrebno prilagođavanje doze. Započeti odgovarajuću medikamentoznu terapiju i pratiti ako je klinički indikovano.

Prekid lečenja do oporavka na stepen ≤1, zatim nastaviti sa primenom leka Kisqali u istoj dozi.Ako se vrati stepen 3, nastaviti sa primenom leka Kisqali u sledećoj nižoj dozi.

Trajno prekinuti primenu leka Kisqali.

Isključujući neutropeniju, hepatotoksičnost i produženje QT intervala.** Određivanje stepena prema CTCAE-u verzija 4.03 CTCAE= engl.

Common Terminology Criteria

for Adverse Events

– Zajednički terminološki kriterijumi za neželjene događaje

Pogledati sažetak karakteristika leka za istovremeno primenjeni inhibitor aromataze za smernice o prilagođavanju doze i ostale relevantne bezbednosne informacije u slučaju toksičnosti.

Prilagođavanje doze kod primene leka Kisqali sa snažnim CYP3A4 inhibitorima

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu snažnih CYP3A4 inhibitora i potrebno je razmotriti alternativnelekove sa manjim potencijalom za inhibiranje CYP3A4 koji se istovremeno primenjuju. Ukoliko pacijent mora da uzima snažan CYP3A4 inhibitor istovremeno kad i ribociklib, dozu leka Kisqali potrebno je smanjiti na 400 mg jednom dnevno videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Kod pacijenata kojima je doza bila smanjena na 400 mg ribocikliba dnevno i kod kojih se početak istovremene primene snažnog CYP3A4 inhibitora ne može izbeći, potrebno je dodatno smanjiti dozu na 200 mg.

Kod pacijenata kojima je doza bila smanjena na 200 mg ribocikliba dnevno i kod kojih se početak istovremene primene snažnog CYP3A4 inhibitora ne može izbeći, potrebno je prekinuti terapiju lekom Kisqali.

Zbog varijabilnosti između pacijenata, preporučena prilagođavanja doza možda nisu optimalna kod svih pacijenata, pa se zato preporučuje pažljivo praćenje znakova toksičnosti. Ako se prekine primena snažnog inhibitora, potrebno je promeniti dozu leka Kisqali na dozu koja se primenjivala pre početka primenesnažnog CYP3A4 inhibitora, nakon najmanje 5 poluvremena eliminacije snažnog CYP3A4 inhibitora videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka. Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije bubrega uz pažljivo praćenje znakova toksičnosti, budući da nema iskustava sa primenom leka Kisqali u ovoj populaciji videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Na osnovu farmakokinetičkog ispitivanja zdravih ispitanika i ispitanika bez karcinoma sa oštećenom funkcijom jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre

stadijum A. Pacijenti sa umerenim

stadijum B i teškim oštećenjem funkcije jetre

stadijum C mogu imati povećanu manje od dva puta izloženost ribociklibu, pa se preporučuje

početna doza od 400 mg leka Kisqali jednom dnevno. Ribociklib nije ispitivan kod pacijenata sakarcinomom dojke i sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljak 5.2 u Sažetku

karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Kisqali kod dece i adolescenata uzrasta mlađeg od 18 godina još nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Način primene

Lek Kisqali se uzima oralno jednom dnevno, uz hranu ili bez nje. Tablete je potrebno progutati cele i ne smeju se žvakati, drobiti ili lomiti pre gutanja. Ne smeju se uzimati tablete koje su slomljene, napukle ili na neki drugi način oštećene.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kritična visceralna bolest

Efikasnost i bezbednost ribocikliba nije ispitivana kod pacijenata sa kritičnom visceralnom bolešću.

zavisnosti od težine neutropenije, možda će biti potreban privremen prekid terapije lekom Kisqali, smanjenje doze ili trajni prekid terapije kako je opisano u Tabeli 2 videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva.

Hepatobilijarna toksičnost

Pre započinjanja lečenja lekom Kisqali potrebno je uraditi ispitivanja funkcije jetre. Nakon započinjanja lečenja potrebno je pratiti funkciju jetre videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva.

zavisnosti od toga koliko su porasle vrednosti transaminaza, možda će biti potrebni privremen prekid terapije lekom Kisqali, smanjenje doze ili trajni prekid terapije kako je opisano u Tabeli 3 videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva. Preporuke za pacijente koji imaju povišene početne vrednosti AST-a/ALT-a stepena ≥3 nisu utvrđene.

Produženje QT intervala

Pre započinjanja lečenja potrebno je proceniti EKG. Lečenje lekom Kisqali sme da se započne samo kod pacijenata koji imaju vrednosti QTcF intervala manje od 450 milisekundi. EKG je potrebno ponoviti oko14. dana prvog ciklusa i na početku drugog ciklusa, a zatim ako je klinički indikovano videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva.

Odgovarajuće praćenje elektrolita u serumu uključujući kalijum, kalcijum, fosfor i magnezijum potrebno je sprovesti pre započinjanja lečenja, na početku prvih 6 ciklusa, a zatim ako je klinički indikovano. Sva odstupanja je potrebno korigovati pre započinjanja lečenja lekom Kisqali.

Primenu leka Kisqali potrebno je izbegavati kod pacijenata koji već imaju produženje QTc intervala ili su pod značajnim rizikom od njegovog nastanka. Ovo uključuje pacijente:

sa sindromom produženog QT intervala;

sa nekontrolisanom ili značajnom srčanom bolešću, uključujući nedavni infarkt miokarda, kongestivnu srčanu insuficijenciju, nestabilnu anginu i bradiaritmije;

sa poremećenim vrednostima elektrolita.

Primenu leka Kisqali sa lekovima za koje je poznato da produžuju QTc interval i/ili snažnim CYP3A4 inhibitorima je potrebno izbegavati jer to može da dovede do klinički značajnog produženja QTcF intervala videti odeljke Doziranje i način primene, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i odeljak 5.1

Sažetku karakteristika leka

Ukoliko lečenje snažnim CYP3A4 inhibitorom ne može da se izbegne,

dozu treba smanjiti na 400 mg jednom dnevno videti odeljke Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Na osnovu uočenog produženja QT intervala tokom lečenja, možda će biti potreban privremen prekid, smanjenje ili trajni prekid terapije lekom Kisqali kako je opisano u Tabeli 4 videti odeljke Doziranje i način primene, Neželjena dejstva i odeljak 5.2

Sažetku karakteristika leka

CYP3A4 supstrati

Ribociklib je snažan CYP3A4 inhibitor u dozi od 600 mg i umereni CYP3A4 inhibitor u dozi od 400 mg. Zato ribociklib može da ostvari interakciju sa lekovima koji se metabolišu putem CYP3A4, što može dovesti do povećanih koncentracija CYP3A4 supstrata u serumu videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Preporučuje se oprez u slučaju istovremene primene sa osetljivim CYP3A4 supstratima sa uskim terapijskim indeksom i zato je potrebno proveriti Sažetak karakteristika leka drugih lekova u pogledu preporuka kod istovremene primene sa CYP3A4 inhibitorima.

Sojin lecitin

Lek Kisqali sadrži sojin lecitin. Pacijenti koji su preosetljivi na kikiriki ili soju ne smeju da uzimaju lekKisqali videti odeljak Kontraindikacije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Supstance koje mogu da povećaju koncentracije ribocikliba u plazmi

Ribociklib se primarno metaboliše putem CYP3A4. Zbog toga, lekovi koji mogu da utiču na aktivnost CYP3A4 enzima mogu da promene farmakokinetiku ribocikliba. Istovremena primena snažnog CYP3A4 inhibitora ritonavira 100 mg dva puta dnevno tokom 14 dana sa pojedinačnom dozom ribocikliba od 400 mg povećala je izloženost ribociklibu PIK

3,2 puta i maksimalnu koncentraciju C

1,7 puta kod

zdravih ispitanika u poređenju sa pojedinačnom dozom ribocikliba od 400 mg koja je primenjena sama. C

za LEQ803 zastupljeni metabolit ribocikliba koji je odgovoran za manje od 10% izloženosti ribociklibu smanjen je za 96%, a PIK

Mora da se izbegava istovremena primena snažnih CYP3A4 inhibitora uključujući, ali i ne ograničavajući se na sledeće: klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil i vorikonazol videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Potrebno je razmotriti druge lekove sa manjim potencijalom za inhibiranje CYP3A4 koji se istovremeno primenjuju i pratiti pacijente zbog mogućih neželjenih događaja povezanih sa ribociklibom videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i odeljak 5.2

Sažetku karakteristika leka

Ako istovremena primena leka Kisqali sa snažnim CYP3A4 inhibitorom ne može da se izbegne, potrebno jesmanjiti dozu leka Kisqali kako je opisano u odeljku Doziranje i način primene

Međutim, za ova

prilagođavanja doze nema kliničkih podataka. Zbog varijabilnosti između pacijenata, preporučena

prilagođavanja doza možda neće biti optimalna kod svih pacijenata, pa se zbog toga preporučuje pažljivo praćenje zbog mogućih neželjenih događaja povezanih sa ribociklibom. U slučaju toksičnosti povezane saribociklibom, potrebno je prilagoditi dozu ili prekinuti lečenje dok se toksičnost ne povuče videti odeljak Doziranje i način primene i odeljak 5.2

Sažetku karakteristika leka

Ako se trajno prekine

primena snažnog CYP3A4 inhibitora i nakon najmanje 5 poluvremena eliminacije CYP3A4 inhibitora pogledati Sažetak karakteristika leka za određeni CYP3A4 inhibitor, primenu leka Kisqali treba nastaviti pri istoj dozi koja se primenjivala pre početka primene snažnog CYP3A4 inhibitora.

Fiziološki zasnovane farmakokinetičke simulacije ukazuju na to da pri dozi ribocikliba od 600 mg, umereni CYP3A4 inhibitor eritromicin može da poveća C

ribocikliba 1,2 puta i PIK 1,3 puta u ravnotežnom

stanju. Za pacijente kojima je doza ribocikliba smanjena na 400 mg jednom dnevno, procenjeno je da se C

povećala 1,4 a PIK 2,1 puta u ravnotežnom stanju. Predviđeno je da će efekat doze od 200 mg jednom dnevno rezultirati povećanjem od 1,7 odnosno od 2,8 puta. Nisu potrebna prilagođavanja doze ribocikliba na početku lečenja sa blagim ili umerenim CYP3A4 inhibitorima. Međutim, preporučuje se praćenje neželjenihdogađaja povezanih sa ribociklibom.

Pacijente treba savetovati da izbegavaju nar ili sok od nara, zatim grejpfrut ili sok od grejpfruta. Za njih je poznato da inhibiraju enzime citohroma CYP3A4 i da mogu da povećaju izloženost ribociklibu.

Supstance koje mogu da smanje koncentracije ribocikliba u plazmi

Istovremena primena snažnog CYP3A4 induktora rifampicina 600 mg dnevno tokom 14 dana sapojedinačnom dozom ribocikliba od 600 mg smanjila je PIK

ribocikliba za 89% i C

za 81%, u poređenju

sa pojedinačnom dozom ribocikliba od 600 mg koja je primenjena sama kod zdravih ispitanika. C

LEQ803 povećala se 1,7 puta, a PIK

se smanjio za 27%. Istovremena primena snažnih CYP3A4 induktora

mogla bi zbog toga da dovede do smanjene izloženosti i posledično do rizika od izostanka efikasnosti. Potrebno je izbegavati istovremenu primenu snažnih CYP3A4 induktora, uključujući, ali i ne ograničavajući se na fenitoin, rifampicin, karbamazepin i kantarion

Hypericum perforatum

Potrebno je razmotriti druge

lekove bez ili sa minimalnim potencijalom za indukciju CYP3A4.

Efekat umerenog CYP3A4 induktora na izloženost ribociklibu nije bio ispitivan. Fiziološki zasnovanefarmakokinetičke simulacije ukazuju da umereni CYP3A4 induktor efavirenz može smanjiti C

ribocikliba za 51% i PIK za 70% u ravnotežnom stanju. Istovremena primena umerenih CYP3A4 induktora zbog toga može dovesti do smanjene izloženosti i posledično do rizika od smanjene efikasnosti, naročito kod pacijenata lečenih ribociklibom u dozi od 400 mg ili 200 mg jednom dnevno.

Supstance kojima lek Kisqali može da promeni koncentracije u plazmi

Ribociklib je umeren do snažan CYP3A4 inhibitor i može da ostvari interakciju sa lekovima supstratima koji se metabolišu putem CYP3A4, što može da dovede do povišenih koncentracija u serumu istovremeno primenjenog leka.

Istovremena primena midazolama CYP3A4 supstrata sa višestrukim dozama leka Kisqali 400 mg povećala je izloženost midazolamu za 280% 3,80 puta kod zdravih ispitanika, u poređenju sa primenom samog midazolama. Simulacije korišćenjem fiziološki zasnovanih farmakokinetičkih modela ukazuju na to da se očekuje da će lek Kisqali primenjen u klinički relevantnoj dozi od 600 mg povećati PIK midazolama 5,2 puta. Zbog toga je, uopšteno, kada se ribociklib primenjuje istovremeno sa drugim lekovima, potrebno pročitati Sažetak karakteristika leka za drugi lek zbog preporuka kod istovremene primene sa CYP3A4 inhibitorima. Preporučuje se oprez u slučaju istovremene primene sa osetljivim CYP3A4 supstratima sauskim terapijskim indeksom videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Dozu osetljivog CYP3A4 supstrata sa uskim terapijskim indeksom, uključujući ali i ne ograničavajući se na, alfentanil, ciklosporin, everolimus, fentanil, sirolimus i takrolimus, možda će biti potrebno smanjiti budući da ribociklib može da poveća njihovu izloženost.

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu ribocikliba u dozi od 600 mg sa sledećim CYP3A4 supstratima: alfuzosin, amjodaron, cisaprid, pimozid, hinidin, ergotamin, dihidroergotamin, kvetiapin, lovastatin,

simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam.

Istovremena primena kofeina CYP1A2 supstrata sa višestrukim dozama leka Kisqali 400 mg povećala je izloženost kofeinu za 20% 1,20 puta kod zdravih ispitanika, u poređenju sa primenom samog kofeina. Priklinički relevantnoj dozi od 600 mg, simulacije korišćenjem fiziološki zasnovanih farmakokinetičkih modela predvidele su samo slabe inhibitorne efekte ribocikliba na CYP1A2 supstrate povećanje PIK-a <2 puta.

Trenutno nije poznato da li lek Kisqali može da smanji efektivnost sistemskih hormonskih kontraceptiva.

Supstance koje su supstrati transporterima

procene su ukazale da ribociklib ima potencijal da inhibira aktivnost transportera lekova P-gp,

BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1, OCT2, MATE1 i BSEP. Savetuju se oprez i praćenje toksičnosti tokomistovremenog lečenja osetljivim supstratima tih transportera koji imaju uski terapijski indeks, uključujući između ostalih ali ne ograničavajući se na digoksin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin i metformin.Interakcije leka i hrane

Lek Kisqali može da se uzima uz hranu ili bez nje videti odeljak Doziranje i način primene i odeljak 5.2

Sažetku karakteristika leka

Lekovi koji povećavaju pH u želucu

Ribociklib ima visoku rastvorljivost pri pH 4,5 ili nižem i u biorelevantnim medijumima pri pH 5,0 i 6,5. Istovremena primena ribocikliba sa lekovima koji povećavaju pH u želucu nije procenjivana u kliničkom ispitivanju, međutim, u populacionoj farmakokinetičkoj analizi i neprostornoj farmakokinetičkoj analizi eng.

non-compartmental pharmacokinetic analyses

nije bila uočena promenjena resorpcija ribocikliba.

Lek-lek interakcija između ribocikliba i letrozola

Podaci iz kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa karcinomom dojke i populacionih farmakokinetičkih analiza ukazali su da nema interakcija između ribocikliba i letrozola nakon istovremene primene tih lekova.

Očekivane interakcije

Antiaritmici i drugi lekovi koji mogu produžiti QT interval

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu leka Kisqali sa lekovima sa poznatim potencijalom za produžavanje QT intervala kao što su antiaritmici uključujući, ali ne ograničavajući se na, amjodaron, dizopiramid, prokainamid, hinidin i sotalol, zatim sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval uključujući, ali ne ograničavajući se na, hlorokin, halofantrin, klaritromicin, haloperidol, metadon, moksifloksacin, bepridil, pimozid i intravenski ondansetron videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Potrebno je proveriti da li ste trudni pre početka lečenja lekom Kisqali.

Na osnovu iskustva na životinjama, ribociklib može da naškodi fetusu kada se daje trudnici videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Za više informacija o trudnoći, dojenju i plodnosti, videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Kisqali može da ima manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba savetovati da budu oprezni kada upravljaju vozilima ili rukuju mašinama u slučaju da osete umor tokom lečenja lekom Kisqali videti odeljak Neželjena dejstva.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Sveukupna procena bezbednosti leka Kisqali zasnovana je na podacima kod 898 pacijenata, od kojih je 568 bilo izloženo ribociklibu u preporučenoj dozi od 600 mg, koristeći predloženi režim lečenja od 600 mg ribocikliba od 1. do 21. dana 28-dnevnog ciklusa i uključujući 381 koji su primali ribociklib u kombinaciji sa letrozolom 2,5 mg jednom dnevno.

Podaci o bezbednosti, navedeni u nastavku, zasnivaju se na podacima iz kliničkog ispitivanja faze III samedijanom trajanja izloženosti ribociklibu u kombinaciji sa letrozolom od 13 meseci 58,1% pacijenataizloženih ≥12 meseci.

Do smanjenja doze usled neželjenih događaja, bez obzira na uzrok, došlo je kod 44,6% pacijenata koji su uzimali lek Kisqali u kombinaciji sa letrozolom, a trajni prekid lečenja bio je zabeležen kod 7,5% pacijenata.

Najčešće neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću ≥20%, za koje učestalost kod leka Kisqali u kombinaciji sa letrozolom premašuje učestalost kod placeba u kombinaciji sa letrozolom bile su neutropenija, leukopenija, glavobolja, bol u leđima, mučnina, umor, dijareja, povraćanje, konstipacija, alopecija i osip i najčešće neželjene reakcije stepena 3/4 prijavljene sa učestalošću ≥2% za koje učestalost kod leka Kisqali u kombinaciji sa letrozolom premašuje učestalost kod placeba u kombinaciji sa letrozolombile su neutropenija, leukopenija, odstupanja u nalazima ispitivanja funkcije jetre, limfopenija, hipofosfatemija, povraćanje, mučnina, umor i bol u leđima.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije iz kliničkog ispitivanja faze III Tabela 6 navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa neželjene reakciju su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. Unutar svake grupe po učestalosti neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju zasnovana je premasledećoj konvenciji CIOMS III: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do <1/1000; veoma retko <1/10000 i nepoznato ne može se proceniti na osnovudostupnih podataka.

Tabela 6

Neželjene reakcije na lek uočene u kliničkom ispitivanju faze III

Neželjena reakcija na lek

Učestalost

Infekcije i infestacije

Infekcija urinarnog trakta

Veoma često

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Neutropenija, leukopenija, anemija, limfopenija

Veoma često

Trombocitopenija, febrilna neutropenija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Smanjeni apetit

Veoma često

Hipokalcemija, hipokalemija, hipofosfatemija

Poremećaji nervnog sistema

Glavobolja, nesanica

Veoma često

Poremećaji oka

Pojačano suzenje, suvoća oka

Kardiološki poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, dijareja, povraćanje, konstipacija, stomatitis, bol u abdomenu

Veoma često

Disgeuzija, dispepsija

Hepatobilijarni poremećaji

Hepatotoksičnost

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Alopecija, osip

Veoma često

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Bol u leđima

Veoma često

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Umor, periferni edem, astenija, pireksija

Veoma često

Ispitivanja

Odstupanja u nalazima ispitivanja funkcije jetre

Veoma često

Povišen kreatinin u krvi, smanjena telesna masa, produženi QT na elektrokardiogramu

Hepatotoksičnost: hepatocelularno oštećenje, oštećenje jetre uzrokovano lekom,

hepatotoksičnost, insuficijencija jetre jedan slučaj bez smrtnog ishoda, autoimuni hepatitis jedan slučaj.

Osip: osip, makulopapularni osip.

Odstupanja u nalazima ispitivanja funkcije jetre: povišene vrednosti ALT-a, AST-a, bilirubina u

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neutropenija je bila najčešće prijavljena neželjena reakcija 74,3% i smanjenje broja neutrofila stepena 3 ili 4 na osnovu laboratorijskih nalaza bilo je prijavljeno kod 59,6% pacijenata koji su uzimali lek Kisqali i letrozol u ispitivanju faze III.

Među pacijentima koji su imali neutropeniju stepena 2, 3 ili 4, medijana vremena do pojave bila je 16 dana, za one pacijente kod kojih se pojavila neutropenija. Medijana vremena do povlačenja stepena ≥3 do normalizacije ili stepena <3 bila je 15 dana u terapijskoj grupi koja je primala ribociklib u kombinaciji saletrozolom nakon privremenog prekida lečenja i/ili smanjenja doze i/ili trajnog prekida lečenja. Febrilna neutropenija je bila prijavljena kod oko 1,5% pacijenata izloženih leku Kisqali u ispitivanju faze III. Pacijente treba savetovati da bez odlaganja prijave svaku povišenu telesnu temperaturu.

zavisnosti od težine, neutropenija je zbrinjavana laboratorijskim praćenjem, privremenim prekidom terapije i/ili prilagođavanjem doze. Prekid terapije zbog neutropenije bio je nizak 0,9% videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Hepatobilijarna toksičnost

kliničkom ispitivanju faze III, događaji hepatobilijarne toksičnosti su se javili u većem procentu kod pacijenata u grupi koja je primala ribociklib u kombinaciji sa letrozolom u odnosu na grupu koja je primala placebo u kombinaciji sa letrozolom 24,0% u odnosu na 13,6%, pri čemu je više neželjenih događaja stepena 3/4 bilo prijavljeno kod pacijenata koji su bili lečeni ribociklibom u kombinaciji sa letrozolom11,4% u odnosu na 3,6%. Uočene su povišene vrednosti transaminaza. Povećanja vrednosti ALT-a 10,2% u odnosu na 1,2%, odnosno AST-a 6,9% u odnosu na 1,5% stepena 3 ili 4, bila su prijavljena u grupamakoje su primale ribociklib, odnosno placebo. Istovremena povećanja ALT-a ili AST-a veća od tri puta u odnosu na gornju granicu normalnih vrednosti i ukupni bilirubin veći od dva puta u odnosu na gornju granicu normalnih vrednosti, uz normalan nivo alkalne fosfataze i u odsustvu holestaze, javila su se kod 4 1,2% pacijenta, a svim pacijentima vratile su se na normalne nivoe unutar 154 dana od prestanka lečenja lekom Kisqali.

Prekidi lečenja i/ili prilagođavanja doze zbog hepatobilijarne toksičnosti bili su prijavljeni kod 8,4% pacijenata koji su primali ribociklib u kombinaciji sa letrozolom, primarno zbog povećanja vrednosti ALT-a 5,7% i/ili AST-a 4,5%. Do prekida lečenja lekom Kisqali u kombinaciji sa letrozolom zbog odstupanja u nalazima ispitivanja funkcije jetre došlo je kod 3,0%, a zbog hepatotoksičnosti kod 0,6% pacijenata videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

kliničkom ispitivanju faze III i u ispitivanju faze Ib sa lečenjem ribociklibom u kombinaciji sa letrozolom,83,8% 31/37 događaja povećanja vrednosti ALT-a ili AST-a stepena 3 ili 4 nastalo je tokom prvih 6 meseci lečenja. Među pacijentima koji su imali povećanja vrednosti ALT-a/AST-a stepena 3 ili 4, medijana vremena do pojave bila je 57 dana za terapijsku grupu koja je primala ribociklib u kombinaciji sa letrozolom. Medijana vremena do povlačenja do normalizacije ili stepena ≤2 bila je 24 dana u grupi koja je primala ribociklib u kombinaciji sa letrozolom.

Produženje QT intervala

kliničkom ispitivanju faze III, 7,5% pacijenata u grupi koja je primala ribociklib u kombinaciji sa letrozolom i 2,4% onih u grupi koja je primala placebo u kombinaciji sa letrozolom imalo je barem jedan događaj produženja QT intervala uključujući produžen QT na EKG-u i sinkopu. Pregledom podataka saEKG-a prosek od tri pokazano je da je 1 pacijent 0,3% imao vrednost QTcF intervala >500 milisekundinakon početnog, a 9 pacijenata 2,7% imalo je povećanje >60 milisekundi u odnosu na početnu vrednost QTcF intervala. Nije bilo prijavljenih slučajeva

torsade de pointes

Privremeni prekidi lečenja/smanjenja

doze bili su prijavljeni kod 0,9% pacijenata lečenih ribociklibom u kombinaciji sa letrozolom zbog produženog QT intervala na elektrokardiogramu i sinkope.

Centralna analiza podatka EKG-a prosek od tri pokazala je da je 11 pacijenata 3,3% imalo barem jedan QTcF >480 milisekundi nakon početnog u grupi koja je primala ribociklib sa letrozolom u odnosu na 1 pacijenta 0,3% u grupi koja je primala placebo u kombinaciji sa letrozolom. Među pacijentima koji su imali produženje QTcF intervala >480 milisekundi, medijana vremena do početka bila je 15 dana i tepromene su bile reverzibilne sa privremenim prekidom doziranja i/ili smanjenjem doze videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Nema poznatih slučajeva predoziranja lekom Kisqali. U slučaju predoziranja mogu se pojaviti simptomi kao što su mučnina i povraćanje. Dodatno, može doći do hematološke npr. neutropenija, trombocitopenija toksičnosti i mogućeg produženja QTc intervala. Potrebno je započeti opšte suportivno lečenje u svim slučajevima predoziranja prema potrebi.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:celuloza, mikrokristalnakrospovidon, tip Ahidroksipropilceluloza, niskosupstituisanamagnezijum-stearatsilicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Film tablete:gvožđe III-oksid, crni E172gvožđe III-oksid, crveni E172sojin lecitin E322polivinilalkohol delimično hidrolizovantalktitan-dioksid E171ksantan guma.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

PVC/PCTFE polivinilhlorid/polihlorotrifluoroetilen ili PA/Al/PVC poliamid/aluminijum/polivinilhlorid blister koji sadrži 21 film tabletu. Pakovanje od 21 film tablete sadrži 1 blister sa 21 film tabletom.Pakovanje od 63 film tablete sadrži 3 blistera sa po 21 film tabletom.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.