Jevtana® 60mg/1.5mL koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Jevtana

60 mg/1,5 mL, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju

INN kabazitaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj

sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Jevtana i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Jevtana

Kako se primenjuje lek Jevtana

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Jevtana

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Jevtana i čemu je namenjen

Lek Jevtana sadrži aktivnu supstancu kabazitaksel, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju taksani, a koriste se za lečenje zloćudnih tumora.

Lek Jevtana se koristi za lečenje karcinoma prostate koji napreduje i nakon što ste već primali drugu hemioterapiju. Deluje tako što zaustavlja rast i razmnožavanje ćelija.Kao deo terapije, takođe ćete svakog dana uzimati oralno kortikosteroidne lekove prednizon ili prednizolon. Pitajte svog lekara za informacije o ovim drugim lekovima koje ćete uzimati.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Jevtana

Lek Jevtana ne smete primati:

ako ste alergični preosetljivi na kabazitaksel, druge taksane ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav leka, uključujući polisorbat 80 videti odeljak 6,

ako imate nizak broj belih krvnih zrnaca broj neutrofila manji ili jednak 1500/mm

ako imate teško oštećenje funkcije jetre,

ako ste nedavno primili ili treba da primite vakcinu protiv žute groznice.

Lek Jevtana ne smete da primate ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom pre primene leka Jevtana.

Upozorenja i mere opreza

Pre svake primene leka Jevtana, neophodno je uraditi analizu krvi kako bi se proverilo da li imate dovoljan broj krvnih zrnaca ćelija i odgovarajuću funkciju jetre i bubrega kako biste mogli da primite lek Jevtana.

Odmah obavestite svog lekara:

ako imate povišenu telesnu temperaturu. Tokom terapije lekom Jevtana veća je verovatnoća da će Vam se smanjiti broj belih krvnih zrnaca. Lekar će Vam pratiti analize krvi i opšte zdravstveno stanje, zbog mogućih znakova infekcije. Može Vam dati druge lekove za održavanje broja krvnih zrnaca. Kod osobasa malim brojem krvnih zrnaca mogu da se razviju po život opasne infekcije. Najraniji znak infekcije može biti povišena telesna temperatura i zato ukoliko je dobijete, odmah obavestite svog lekara.

ako ste ikad imali bilo kakvu alergiju. Tokom terapije lekom Jevtana mogu se razviti teške alergijske reakcije.

ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju, ako imate mučninu ili povraćanje. Bilo šta od navedenog može dovesti do teške dehidratacije. Lekar može zbog toga da Vam propiše određenu terapiju.

ako imate osećaj utrnulosti, bockanja, peckanja ili smanjen osećaj u rukama ili stopalima,

imate bilo kakav problem sa krvarenjem iz creva ili imate promene u boji stolice ili bol u želucu. Ukoliko su krvarenje ili bol ozbiljni, Vaš lekar će prekinuti lečenje lekom Jevtana. To je zato što Jevtanamože da poveća rizik od krvarenja ili da doprinese razvoju perforacije otvora u zidu creva.

ako imate problema sa bubrezima.

ako tokom terapije imate problema sa jetrom.

ako dođe do bilo kakvog značajnog povećanja ili smanjenja dnevnog volumena urina.

imate krv u urinu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah obavestite lekara. Lekar će Vam možda smanjiti dozu leka Jevtana ili prekinuti lečenje.

Drugi lekovi i lek Jevtana

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To je zato što

neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Jevtana ili lek Jevtana može da utiče na dejstvo drugih lekova. U ove lekove spadaju:-

ketokonazol, rifampicin koriste se za lečenje infekcija;

karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin koriste se u terapiji epilepsije;

Hypericum perforatum

biljni lek protiv depresije i drugih stanja;

statini, kao što su simvastatin, lovastatin, atorvastatin, rosuvastatin ili pravastatin koriste se u terapiji povišenog holestrola u krvi;

valsartan koristi se u terapiji hipertenzije;

repaglinid koristi se u terapiji šećerne bolesti.

Razgovarajte sa svojim lekarom pre vakcinacije, dok ste na terapiji lekom Jevtana.

Trudnoća , dojenje i plodnost

Lek Jevtana ne treba primenjivati kod trudnica ili kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.Lek Jevtana ne treba primenjivati u periodu dojenja.

Koristite prezervativ tokom polnog odnosa ako je Vaša partnerka trudna ili može zatrudneti. Aktivna supstanca leka Jevtana može biti prisutna u semenoj tečnosti i može uticati na fetus.Savetuje se da ne planirate potomstvo tokom lečenja i do 6 meseci nakon prestanka terapije i da potražite savet o konzerviranju sperme pre lečenja, jer lek Jevtana može uticati na plodnost muškarca.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Može se dogoditi da se osećate umorno ili da imate vrtoglavicu tokom lečenja ovim lekom. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom ili rukovati alatima i mašinama dok se ne budete osećali bolje.

Lek Jevtana sadrži etanol

Ovaj lek sadrži 15% v/v etanola alkohol, što odgovara količini od 14 mL piva ili 6 mL vina.Lek može biti štetan za osobe koje boluju od alkoholizma.Mora se obratiti pažnja u lečenju visoko rizičnih grupa pacijenata, kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

3. Kako se primenjuje lek Jevtana

Uputstva za primenu

Pre primene leka Jevtana, dobićete lekove protiv alergije kako bi se smanjio rizik od alergijskih reakcija.

Lek Jevtana primeniće Vam lekar ili medicinska sestra.

Lek Jevtana se mora pripremiti razblažiti pre primene. Praktične informacije o rukovanju i primeni leka Jevtana za lekare, medicinske sestre i farmaceute nalaze se u ovom uputstvu.

Lek Jevtana ćete primiti u bolnici, putem infuzije u jednu od vena intravenski, u trajanju od oko jedan sat.

Kao deo terapije, takođe ćete svaki dan uzimati kortikosteroide prednizon ili prednizolon oralno.

Koliko leka treba uzeti i koliko često

Uobičajena doza zavisi od telesne površine pacijenta. Lekar će izračunati telesnu površinu u kvadratnim metrima m

i odrediti dozu koju treba da primite.

Obično ćete primati infuziju jedanput, svake tri nedelje.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom leka Jevtana obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite lekaru ako uočite bilo koju od sledećih neželjenih reakcija:

visoka telesna temperatura; ovo neželjeno dejstvo je veoma često može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

znatan gubitak telesne tečnosti dehidracija; ovo neželjeno dejstvo je često može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek; može se javiti ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju proliv, ili visoku telesnu temperaturu ili povraćanje.

jak bol u želucu ili bol u želucu koji ne prolazi. Ovo se može dogoditi ako imate otvor u zidu želuca, jednjaka, tankog ili debelog creva gastrointestinalne perforacije. Ovo može dovesti do smrti.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah se obratite svom lekaru.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca anemija ili belih krvnih zrnaca koja su važna u borbi protiv infekcija

smanjenje broja trombocita što uzrokuje povećani rizik od krvarenja

gubitak apetita anoreksija

promene osećaja ukusa

nelagodnost u želucu, uključujući mučninu, povraćanje, dijareju ili zatvor

kratkotrajni gubitak kose u većini slučajeva trebalo bi da se vrati normalan rast kose

bol u leđima

bolovi u zglobovima

krv u mokraći

osećaj umora, slabost ili nedostatka energije

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

infekcija mokraćnih puteva

smanjenje broja belih krvnih zrnaca povezano sa visokom telesnom temperaturom i infekcijom

osećaj utrnulosti, bockanja, peckanja ili smanjen osećaj u rukama i stopalima

snižen ili povišen krvni pritisak

osećaj nelagodnosti u želucu, gorušica ili podrigivanje

bol u želucu

spazam mišića

bolno ili često mokrenje

urinarna inkontinencija

bubrežna bolest ili problemi sa bubrezima

ranice u ustima ili na usnama

infekcije ili rizik od infekcija

visoka koncentracija šećera u krvi

niska koncentracija kalijuma u krvi

mentalna konfuzija

osećaj anksioznosti

neuobičajen osećaj ili gubitak osećaja ili bol u rukama i stopalima

zujanje u ušima

problemi sa ravnotežom

ubrzan ili nepravilan rad srca

krvni ugrušak u nozi

osećaj vrućine ili crvenila na koži

bol u ustima ili grlu

rektalno krvarenje

crvenilo kože

osećaj nelagodnosti ili bola u mišićima

oticanje stopala ili nogu

Povremena neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

zapaljenje bešike, koje se može javiti ukoliko ste prethodno bili izloženi terapiji zračenjem mokraćne bešike cistitis usled zapaljenske reakcije u području koje je prethodno bilo podvrgnuto zračenju

Nepoznata učestalost

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

intersticijalna bolest pluća zapaljenje pluća koje uzrokuje kašalj i otežano disanje

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceutaili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Jevtana

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Jevtana posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne čuvati u frižideru.

Podaci o uslovima čuvanja i roku upotrebe leka nakon prvog otvaranja i početnog razblaživanja i finalnog razblaživanja, navedeni su u delu " SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA“

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Jevtana

Aktivna supstanca je kabazitaksel. Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 40 mg kabazitaksela. Jedna bočica sa koncentratom sadrži 60 mg kabazitaksela.Pomoćne supstance:Koncentrat za rastvor za infuziju: polisorbat 80 i limunska kiselina.Rastvarač za rastvor za infuziju: 96% etanol i voda za injekcije.

Napomena: obe bočice leka Jevtana i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 mL volumen punjenja: 73,2 mg kabazitaksela /1,83 mL i bočica sa rastvaračem volumen punjenja: 5,67 mL sadrže dodatnu količinu punjenja „

kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da

se nakon razblaživanja

CELOKUPNIM

sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koji sadrži

10 mg/mL kabazitaksela.

Kako izgleda lek Jevtana i sadržaj pakovanja

Izgled:Lek Jevtana je koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju sterilni koncentrat.Koncentrat je bistar, žut do smeđežut uljani rastvor.Rastvarač je bistar i bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je: - bezbojna staklena bočica za jednokratnu upotrebu, zatvorena sivim gumenim čepom hlorobutil guma i aluminijumskim prstenom sa svetlo zelenim, plastičnim „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 1,5 mLkoncentrata za rastvor za infuziju nominalni volumen.- bezbojna staklena bočica za jednokratnu upotrebu, zatvorena sivim gumenim čepom hlorobutil guma i aluminijumskim prstenom zlatne boje sa bezbojnim, plastičnim „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 4,5 mLrastvarača nominalni volumen.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom i jednu bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

SANOFI-AVENTIS D.O.O. BEOGRAD, Španskih boraca 3/VI, Novi Beograd - Beograd

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH, Industriepark Hochst-Bruningstrasse 50, H500, H590, H600, H785, H790, Frankfurt am Main, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00649-17-001 od 06.12.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, a koji su prethodno bili na režimu lečenja koji je uključivao docetaksel pogledajte odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Jevtana se može primenjivati samo na odeljenjima specijalizovanim za primenu citotoksičnih supstanci i to isključivo pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni antitumorske hemioterapije. Prostorije i oprema za lečenje teških reakcija preosetljivosti, kao što je hipotenzija i bronhospazam moraju biti dostupni pogledajte odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

PremedikacijaRadi smanjivanja rizika i ozbiljnosti reakcija preosetljivosti, treba sprovesti preporučeni režim premedikacije najmanje 30 minuta pre svake primene leka Jevtana i to intravenskom primenom sledećih lekova:

antihistaminik dekshlorfeniramin 5 mg ili difenhidramin 25 mg ili ekvivalent,

kortikosteroid deksametazon 8 mg ili ekvivalent i

H2 antagonist ranitidin ili ekvivalent, pogledajte odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

Preporučuje se profilaksa antiemeticima koji se mogu uzeti oralno ili intravenski, prema potrebi.

Tokom lečenja pacijentima treba obezbediti adekvatnu hidrataciju, kako bi se sprečile komplikacije kao što je insuficijencija bubrega.

DoziranjePreporučena doza leka Jevtana iznosi 25 mg/m

primenjena kao jednočasovna intravenska infuzija na svake

nedelje i to u kombinaciji sa 10 mg prednizona ili prednizolona koji se uzimaju oralno svakodnevno tokom terapije.

Prilagođavanje doze

Dozu treba prilagoditi ako se kod pacijenta pojave sledeće neželjene reakcije stepeni su određeni na osnovu Zajedničkih terminoloških kriterijuma za neželjene događaje, engl.

Common Terminology Criteria for

Adverse Events

[CTCAE, verzija 4.0]:

Tabela 1. – Preporučeno prilagođavanje doze prema neželjenim reakcijama kod pacijenata lečenih kabazitakselom

Neželjena dejstva

Prilagođavanje doze

Produžena neutropenija stepena ≥3 duže od 1 nedelje, uprkos odgovarajućoj terapiji koja uključuje G-CSF

Odložiti lečenje dok broj neutrofila ne dostigne >1500 ćelija/mm

zatim smanjiti dozu kabazitaksela

Febrilna neutropenija ili neutropenijska infekcija

Odložiti lečenje do poboljšanja ili povlačenja simptoma i dok broj neutrofila ne dosegne >1500 ćelija/mm

zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25

Dijareja stepena ≥3 ili perzistentna dijareja uprkos odgovarajućoj terapiji koja uključuje tečnost i nadoknadu elektrolita

Odložiti lečenje do poboljšanja ili povlačenja simptoma, zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25 mg/m

Periferna neuropatija stepena ≥2

Odložiti lečenje do poboljšanja, zatim smanjiti dozu kabazitaksela sa 25 mg/m

Ukoliko pacijenti

dalje imaju bilo koje od navedenih neželjenih reakcija pri primeni doze od 20 mg/m

može se razmotriti dalje smanjenje doze na 15mg/m

ili prekid primene leka Jevtana. Podaci o primeni leka

kod pacijenata sa dozom manjom od 20mg/m

su ograničeni.

Posebne populacijePacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kabazitaksel se u velikoj meri metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti GGN ili AST > 1,5 x GGN, potrebno je smanjiti dozu kabazitaksela na 20 mg/m

Primenu kabazitaksela kod pacijenata sa blagim

oštećenjem funkcije jetre treba sprovoditi uz oprez i pažljivo praćenje bezbednosti primene leka.Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3,0 x GGN, najviša podnošljiva doza bila je 15 mg/m

Ako je lečenje predviđeno za pacijente sa umerenim oštećenjem funkcije

jetre, doza kabazitaksela ne sme preći 15 mg/m2. Međutim, pri ovoj dozi dostupni su ograničeni podaci o efikasnosti. Kabazitaksel ne treba davati pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre ukupni bilirubin >3 xGGN pogledajte odeljke

Kontraindikacije

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega, kojima nije potrebna hemodijaliza. Pacijente koji su u terminalnoj fazi bubrežne bolesti klirens kreatinina CL

< 15 mL/min/1,73 m

prema njihovom stanju i ograničenoj

dostupnosti podataka treba lečiti uz oprez i pažljivo ih nadzirati tokom lečenja videti odeljke

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Stariji pacijenti

Nema specifičnih preporuka za prilagođavanje doze kabazitaksela prilikom primene kod starijih pacijenata pogledajte takođe odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neželjena dejstva

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

Istovremena upotreba drugih lekova

Istovremenu upotrebu drugih lekova koji su snažni induktori ili snažni inhibitori enzima CYP3A treba izbegavati. Međutim, ukoliko je pacijentima neophodna istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora potrebno je razmotriti smanjenje doze kabazitaksela za 25% pogledajte delove

Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Pedijatrijska populacijaNe postoji relevantna primena leka Jevtana u pedijatrijskoj populaciji.Bezbednost primene i efikasnost leka Jevtana kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni pogledati odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka.

Način primeneZa uputstvo o pripremi i primeni leka pogledajte odeljak

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji

treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Ne smeju se koristiti PVC infuzioni kontejneri i poliuretanski infuzioni setovi.Lek Jevtana se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih navedenih u delu

Posebne mere

opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Kontraindikacije

Preosetljivost na kabazitaksel, druge taksane ili polisorbat 80, ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku

Lista pomoćnih supstanci

Broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm

Teško oštećenje funkcije jetre ukupni bilirubin >3 x GGN.

Istovremena vakcinacija protiv žute groznice pogledajte odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge

vrste interakcija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije preosetljivostiZa sve pacijente potrebno je sprovesti premedikaciju pre početka primene infuzije kabazitaksela pogledajte odeljak

Doziranje i način primene

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog reakcija preosetljivosti, naročito tokom prve i druge infuzije. Reakcije preosetljivosti mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka primene infuzije kabazitaksela, pa treba imati dostupnu opremu i sredstva za lečenje hipotenzije i bronhospazma. Moguća je pojava teških reakcija preosetljivosti, koje uključuju generalizovani osip/eritem, hipotenziju i bronhospazam. Ako se pojave teške reakcije preosetljivosti potrebno je odmah prekinuti primenu kabazitaksela i primeniti odgovarajuću terapiju. Pacijenti kod kojih su se razvile ozbiljne reakcije preosetljivosti moraju prekinuti terapiju lekom Jevtana pogledajte odeljak

Kontraindikacije

Supresija koštane sržiSupresija koštane srži se manifestuje kao neutropenija, anemija, trombocitopenija ili pancitopenija videti dodatne informacije vezano za anemiju i neutropeniju, u tekstu u nastavku

Rizik od neutropenijePacijenti koji se leče kabazitakselom mogu profilaktički primiti G-CSF, prema smernicama ASCO-a "American Society of Clinical Oncology" i/ili važećim smernicama ustanove u kojoj se pacijent leči, radi smanjenja rizika ili kontrole neutropenijskih komplikacija febrilna neutropenija, produžena neutropenija ili neutropenijska infekcija. Primarnu G-CSF profilaksu treba razmotriti kod pacijenata sa visoko rizičnim kliničkim stanjima starost >65 godina, slabo funkcionalno stanje, prethodne epizode febrilne neutropenije, prethodno ekstenzivno zračenje, slaba uhranjenost ili neki drugi ozbiljni komorbiditeti koja predisponiraju pacijenta za ozbiljne komplikacije od produžene neutropenije. Dokazano je da primena G-CSF-a smanjuje incidencu i težinu neutropenije.Neutropenija je najčešće neželjeno dejstvo kabazitaksela pogledajte odeljak

Neželjena dejstva

Kontrola

kompletne krvne slike je neophodna na nedeljnom nivou tokom 1. ciklusa i pre svakog sledećeg ciklusa lečenja, kako bi se, ako je to potrebno, doza prilagodila. Dozu treba smanjiti u slučaju febrilne neutropenije ili produžene neutropenije, prisutne uprkos odgovarajućem lečenju pogledajte odeljak

Doziranje i način primene

Terapija se može nastaviti tek kada se broj neutrofila vrati na nivo ≥ 1500 ćelija/mm

pogledajte odeljak

Kontraindikacije

Gastrointestinalni poremećaji Simptomi kao što su bolovi i osetljivost abdomena, povišena telesna temperatura, perzistentni zatvor, proliv, sa ili bez neutropenije, mogu biti rana manifestacija teške gastrointestinalne toksičnosti koju treba proceniti i lečiti odmah. Možda će biti neophodno odlaganje ili prekid terapije kabazitakselom.

Rizik od mučnine, povraćanja, dijareje i dehidratacije

Ako pacijenti nakon primene kabazitaksela dobiju dijareju, mogu se lečiti lekovima koji se obično uzimaju protiv dijareje. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta. Dijareja se može češće pojaviti kod pacijenata koji su ranije imali abdominalno/karlično zračenje. Dehidratacija je češća kod pacijenata od 65 godina i starijih. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta i praćenje i korekciju nivoa elektrolita u serumu, posebno kalijuma. Odlaganje terapije ili smanjenje doze može biti neophodno u slučaju dijareje stepena ≥ 3 pogledajte odeljak

Doziranje i način primene

kod pacijenta javi mučnina ili povraćanje, mogu se lečiti antiemeticima.

Rizik od pojave ozbiljnih gastrointestinalnih reakcija

Gastrointestinalna GI hemoragija i perforacije, ileus, kolitis, uključujući smrtni ishod, su zabeleženi kod pacijenata lečenih kabazitakselom pogledajte odeljak

Neželjena dejstva

Savetuje se oprez pri lečenju

pacijenata sa najvećim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija: pacijenata sa neutropenijom, starijih osoba, pacijenata koji istovremeno primenjuju NSAIL, anti-trombocitnu terapiju ili antikoagulanse, i

pacijenata koji u anamnezi imaju radioterapiju karlice ili gastrointestinalne bolesti, kao što su ulceracije i krvarenja.

Periferna neuropatijaSlučajevi periferne neuropatije, periferne senzorne neuropatije npr. parestezija, dizestezija i periferne motorne neuropatije uočeni su kod pacijenata koji su primali kabazitaksel. Pacijente koji su na terapiji kabazitakselom treba savetovati da obaveste svog lekara pre nastavka terapije ako se razviju simptomi neuropatije, kao što su bol, osećaj peckanja, mravinjanja, utrnulost ili slabost. Pre svake terapije lekari treba da procene postojanje ili pogoršanje neuropatije. Lečenje treba odložiti do poboljšanja simptoma. U slučaju perzistentne periferne neuropatije stepena ≥ 2 dozu kabazitaksela treba smanjiti sa 25 mg/m

pogledajte odeljak

Doziranje i način primene

AnemijaZabeležena je pojava anemije kod pacijenata koji su primali kabazitaksel videti odeljak

Neželjena dejstva

Pre terapije kabazitakselom treba proveriti hemoglobin i hematokrit, kao i ukoliko se kod pacijenta jave znaci ili simptomi anemije ili gubitka krvi. Neophodan je oprez kod pacijenata kojima je vrednost hemoglobina < 10g/dL i treba preduzeti odgovarajuće mere u skladu sa kliničkom slikom.

Rizik od bubrežne insuficijencijePrijavljeni su slučajevi poremećaja funkcije bubrega povezani sa sepsom, teškom dehidratacijom zbog dijareja, povraćanjem i opstruktivnom uropatijom. Takođe su zabeleženi slučajevi insuficijencije bubrega, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. Ako se pojave takvi poremećaji, potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za identifikaciju uzroka i preduzeti intenzivnu terapiju.Tokom celog perioda lečenja kabazitakselom treba da se osigura odgovarajuća hidratacija. Pacijente treba savetovati da odmah prijave bilo kakvu značajnu promenu u dnevnom volumenu urina. Potrebno je proveriti nivo kreatinina u serumu na početku terapije, prilikom svake kontrole broja krvnih ćelija i uvek kada pacijent prijavi promenu u volumenu urina. Lečenje kabazitakselom treba prekinuti u slučaju bilo kakvog pogoršanja funkcije bubrega do insuficijencije bubrega stepena ≥ 3 prema CTCAE 4,0.

Respiratorni poremećajiPrijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije/pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća koji mogu biti povezani sa smrtnim ishodom videti odeljak

Neželjena dejstva

Ukoliko dođe do pojave novih plućnih simptoma ili do pogoršanja postojećih, pacijente treba brižljivo nadzirati, izvršiti bez odlaganja sve neophodne analize i primeniti odgovarajuću terapiju. Preporučuje se prekid terapije kabazitakselom do postavljanja dijagnoze. Rana primena suportivnih mera može pomoći u popravljanju stanja pacijenta. Korist od ponovne primene kabazitaksela se mora pažljivo proceniti.

Rizik od srčanih aritmijaPrijavljeni su slučajevi srčanih aritmija, najčešće tahikardija i atrijalna fibrilacija pogledajte odeljak

Neželjena dejstva

Stariji pacijentiZa starije pacijente ≥65 godina veća je verovatnoća razvoja određenih neželjenih reakcija, uključujući neutropeniju i febrilnu neutropeniju pogledajte odeljak

Neželjena dejstva

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetreLečenje lekom Jevtana je kontraindikovano za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre ukupan bilirubin > 3 x GGN videti delove

Kontraindikacije

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika

leka.Dozu treba smanjiti kod pacijenata sa blagim ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x GGN ili AST >1,5 x GGN oštećenjem funkcije jetre pogledajte deo

Doziranje i način primene

Farmakokinetički podaci

karakteristika leka.

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A inhibitorima jer oni mogu uzrokovati povećanje koncentracije kabazitaksela u plazmi pogledajte delove

Doziranje i način primene

Interakcije sa

drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ukoliko se istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora ne

može izbeći treba razmotriti pažljivo praćenje pacijenata kao i smanjenje doze kabazitaksela videti delove

Doziranje i način primene

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A induktorima jer oni mogu smanjiti koncentraciju kabazitaksela u plazmi pogledajte delove

Doziranje i način primene

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Pomoćne supstanceRastvarač sadrži 573,3 mg 96% etanola 15% v/v, što odgovara količini od 14 mL piva ili 6 mL vina.Lek može biti štetan za ljude koji boluju od alkoholizma.Navedeno treba uzeti u obzir kod visoko rizičnih grupa pacijenata, kao što su pacijenti sa bolestima jetre iliepilepsijom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

ispitivanja pokazala su da se kabazitaksel većinom metaboliše pomoću CYP3A enzima 80% do

90% pogledajte odeljak

Farmakokinetički podaci

Sažetku karakteristika leka.

CYP3A inhibitoriPonovljena primena ketokonazola 400 mg jednom dnevno, snažnog inhibitora CYP3A, dovodi do smanjenja klirensa kabazitaksela za 20% što odgovara povećanju PIK za 25%. Zato, istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima CYP3A npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol treba izbegavati jer može doći do povećanja koncentracije kabazitaksela u plazmi pogledajte odeljke

Doziranje i način primene

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Istovremena primena aprepitanta, umerenog CYP3A inhibitora, nema uticaja na klirens kabazitaksela.

CYP3A induktoriPonovljena primena rifampina 600 mg jednom dnevno, snažnog induktora CYP3A, dovodi do povećanja klirensa kabazitaksela za 21% što odgovara smanjenju PIK za 17 %. Istovremenu primenu sa snažnim induktorima CYP3A npr. fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital treba izbegavati jer može doći do smanjenja koncentracije kabazitaksela u plazmi pogledajte delove

Doziranje i

način primene

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Osim toga, pacijenti ne bi smeli da

uzimaju kantarion.

kabazitaksel je takođe pokazao da inhibira transportne proteine organskog anjonskog transportnog

polipeptida OATP1B1. Rizik od interakcije sa OATP1B1 supstratima npr. statinima, valsartanom, repaglinidom je moguć, posebno tokom trajanja infuzije 1 sat i do 20 minuta nakon završetka infuzije. Preporučuje se da se OATP1B1 supstrati ne daju u vremenskom intervalu od 12 sati pre infuzije i najmanje 3 sata nakon završetka infuzije.

VakcinacijaPrimena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata čiji je imunski sistem kompromitovan primenom hemioterapeutika može rezultirati teškim ili smrtonosnim infekcijama. Vakcinisanje živim atenuisanim vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji primaju kabazitaksel. Može se primeniti mrtva iliinaktivisana vakcina; odgovor na takve vakcine, međutim, može biti oslabljen.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaNema podataka o primeni kabazitaksela kod trudnih žena. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri primeni doza koje su toksične za majku videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka i da kabazitaksel prolazi placentalnu barijeru videti odeljak

Pretklinički

podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika leka. Kao i drugi citotoksični lekovi, kabazitaksel može

da dovede do oštećenja fetusa kod trudnica koje su izložene kabazitakselu.Primena kabazitaksela se ne preporučuje u periodu trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju. DojenjeDostupni farmakokinetički podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama ukazuju da se kabazitaksel i njegovi metaboliti izlučuju u mleko videti odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Sažetku karakteristika

leka. Ne može se isključiti rizik za odojče.Kabazitaksel ne treba primenjivati u periodu dojenja.

PlodnostStudije na životinjama pokazale su da kabazitaksel utiče na reproduktivni sistem kod mužjaka pacova i pasa, bez funkcionalnog efekta na plodnost pogledajte odeljak

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

karakteristika leka. Bez obzira na navedeno, a uzimajući u obzir farmakološku aktivnost taksana, njihov genotoksični potencijal i efekat nekoliko supstanci iz te grupe na plodnost tokom studija na životinjama, uticaj na plodnost kod muškaraca se ne može isključiti.

Zbog mogućeg efekta na muške gamete i moguću izloženost putem semene tečnosti, muškarci lečeni kabazitakselom treba da koriste efikasnu metodu kontracepcije sve vreme terapije i preporučuje se da nastave sa kontracepcijom do 6 meseci nakon zadnje doze kabazitaksela. Zbog moguće izloženosti putem semene tečnosti, muškarci lečeni kabazitakselom treba da spreče da druge osobe dolaze u kontakt sa ejakulatom za vreme trajanja lečenja. Muškarcima lečenim kabazitakselom preporučuje se da potraže savet o konzervisanju sperme pre početka terapije.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Kabazitaksel može imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama, jer može izazvati umor i vrtoglavicu. Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili mašinama ako imaju ova neželjena dejstva tokom terapije.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila Bezbednost primene leka Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom ocenjena je u randomizovanoj, otvorenoj, kontrolisanoj studiji faze III kod 371 pacijenta sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji su dobijali 25 mg/m

kabazitaksela jednom na svake tri nedelje.

Medijana trajanja terapije lekom Jevtana iznosila je 6 ciklusa.

Najčešće prijavljene ≥10% neželjene reakcije svih stepena bile su anemija 97,3%, leukopenija 95,7%, neutropenija 93,5%, trombocitopenija 47,4% i dijareja 46,6%. Najčešće prijavljene ≥5% neželjene reakcije stepena ≥3 u grupi koja je primala kabazitaksel bile su neutropenija 81,7%, leukopenija 68,2%, anemija 10,5%, febrilna neutropenija 7,5% i dijareja 6,2%.

Do prekida terapije zbog razvoja neželjenih reakcija došlo je kod 68 pacijenata 18,3% koji su primalikabazitaksel. Najčešća neželjena reakcija koje je uzrokovala prestanak terapije bila je neutropenija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaNeželjene reakcije su navedene u tabeli 2 prema MedDRA klasifikaciji i kategorijama učestalosti. U svakoj grupi učestalost neželjenih reakciija je prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Intenzitet neželjenih reakcija podeljen je prema CTCAE 4,0 stepen ≥3 = G ≥3. Kategorije učestalosti se baziraju na svim stepenima i definisane su na sledeći način: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno

≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do <1/1000; veoma retko <1/10000; nepoznata učestalost učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka.

Tabela 2: Neželjene reakcije i hematološki poremećaji prijavljeni za kabazitaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom u studiji TROPIC n=371

Klasifikacija sistema organa

Neželjena reakcija

Svi stepeni

%

Stepen ≥3

%

Veoma česte

Česte

Infekcije i infestacije

septički šok

infekcija urinarnog trakta

infekcija gornjih disajnih puteva

herpes zoster

Poremećaji krvi i limfnog sistema

neutropenija

trombocitopenija

febrilna neutropenija

Poremećaji imunskog sistema

preosetljivost

Poremećaji metabolizma i ishrane

dehidratacija

hiperglikemija

hipokalijemija

Psihijatrijski poremećaji

stanje konfuzije

Poremećaji nervnog sistema

periferna neuropatija

periferna senzorna neuropatija

Poremećaji oka

konjuktivitis

pojačano suzenje

Poremećaji uha i labirinta

Kariološki poremećaji *

atrijalna fibriliacija

Vaskularni poremećaji

tromboza dubokih vena

ortostatska hipotenzija

naleti vrućine

crvenilo praćeno osećajem vrućine

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

orofaringealni bol

Gastrointestinalni poremećaji

abdominalni bol

bol u gornjemabdomenu

gastroezofagealna refluksna bolest

rektalno krvarenje

distenzija abdomena

Poremećaji kože ipotkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

bol u leđima

bol u ekstremitetima

mišićni spazam

mišićno-skeletni bol u grudnom košu

bol u bokovima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

akutna insuficijencija bubrega

insuficijencija bubrega

bubrežne kolike

retencija urina

urinarna inkontinencija

ureteralna opstrukcija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

bol u karlici

Opšti poremećaji ireakcije na mestuprimene

periferni edem

zapaljenje sluzokože

bol u grudima

smanjenje telesne mase

povišene vrednosti aspartat aminotransferaze

povišene vrednostitransaminaza

na osnovu laboratorijskih vrednosti

videti detaljniji opis u nastavku

Opis izdvojenih neželjenih dejstava

Neutropenija i povezani klinički događaji

Incidenca netropenije stepena ≥3 prema laboratorijskim nalazima iznosila je 81,7%. Incidenca neželjenih reakcija kliničke neutropenije i febrilne neutropenije stepena ≥3 iznosila je 21,3%, odnosno 7,5%. Neutropenija je najčešća neželjena reakcija koje je dovodila do prestanka uzimanja leka 2,4%.

Neutropenijske komplikacije uključivale su neutropenijske infekcije 0,5%, neutropenijsku sepsu 0,8% i septički šok 1,1%, koji su u nekim slučajevima rezultirali smrtnim ishodom.Pokazalo se da primena G-CSF-a smanjuje incidencu i ozbiljnost neutropenije pogledajte deo

Doziranje i

način primene

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Srčani poremećaji i aritmijeNeželjeni događaji svih stepena koji spadaju u srčane poremećaje bili su češći kod pacijenata koji su primali kabazitaksel, od kojih je 6 pacijenata 1,6% imalo srčanu aritmiju stepena ≥3. Incidenca tahikardije u grupi koja je primala kabazitaksel iznosila je 1,6%, a nijedan slučaj nije bio stepena ≥3. Incidenca atrijalne fibrilacije iznosila je 1,1% za grupu koja je primala kabazitaksel. Slučajevi insuficijencije srca bili su češći u grupi koja je primala kabazitaksel, a događaj je zabeležen kod 2 pacijenta 0,5%. Jedan pacijent u grupi koja je primala kabazitaksel umro je zbog srčane insuficijencije. Ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom prijavljena je za jednog pacijenta 0,3%, a srčani zastoj kod 2 pacijenta 0,5%. Ni jedan slučaj, po mišljenju ispitivača, nije bio povezan sa primenom leka.

Svi stepeni hematurije su bili zastupljeni sa učestalošću od 20,8% pri dozama od 25 mg/m

studiji videti odeljak

Farmakodinamski podaci

Sažetku karakteristika leka. Ometajući uzroci, poput

progresije bolesti, manipulacije medicinskim instrumentima, infekcije ili terapije antikoagulansima/lekovima iz grupe NSAIL/acetilsalicilnom kiselinom aspirin identifikovani su kod gotovo dve trećine pacijenata.

Ostala odstupanja laboratorijskih vrednosti

Incidenca anemije stepena ≥3, povišene vrednosti AST, ALT i bilirubina, na osnovu laboratorijskih rezultata, iznosila je 10,5%, 0,7%, 0,9% i 0,6%.

Gastrointestinalni poremećaji

Zabeleženi su kolitis, enterokolitis, gastritis i neutropenijski enterokolitis. Takođe su zabeleženi gastrointestinalno krvarenje i perforacije, ileus i intestinalna opstrukcija pogledajte odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji respiratornog sistema

Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije /pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća, ponekad sa smrtnim ishodom, i sa nepoznatom učestalošću učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema

Povremeno se javlja cistitis usled „

radiation recall“

fenomena, uključujući hemoragični cistitis.

Pedijatrijska populacija Pogledajte odeljak

Doziranje i način primene

Ostale posebne populacije

Starije osobe

Od 371 pacijenta lečenih kabazitakselom u studiji karcinoma prostate, 240 pacijenata bilo je starosti 65 godina ili više, uključujući 70 pacijenata starijih od 75 godina.Sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa učestalošću koja je bila ≥ 5% većom kod pacijenata od 65 godina i starijih, u poređenju sa mlađim pacijentima: umor 40,4% prema 29,8%, klinička neutropenija24,2% prema 17,6%, astenija 23,8% prema 14,5%, pireksija 14,6% prema 7,6%, vrtoglavica 10,0% prema 4,6% infekcija urinarnog trakta 9,6% prema 3,1% i dehidratacija 6,7% prema 1,5%.Incidenca sledećih neželjenih reakcija stepena ≥3 bila je viša kod pacijenata starosti ≥65 godina, u poređenju sa mlađim pacijentima: neutropenija na osnovu laboratorijskih rezultata 86,3% prema 73,3%, klinička neutropenija 23,8% prema 16,8% i febrilna neutropenija 8,3% prema 6,1%; pogledajte odeljke

Doziranje i

način primene

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Od 595 pacijenata koji su bili na terapiji kabazitakselom u dozi od 25 mg/m

EFC 11785 studiji karcinoma

prostate, 420 pacijenata je bilo 65 godina ili starije. Neželjene reakcije prijavljene sa stopom od najmanje 5% većom kod pacijenata starosti od 65 godina i starijih, u poređenju sa mlađim pacijentima bile su: dijareja42,9% prema 32,6%, umor 30,2% prema 19,4%, astenija 22,4% prema 13,1%, konstipacija 20,2% prema 12,6%, klinička neutropenija 12,9% prema 6,3%, febrilna neutropenija 11,2% prema 4,6% i dispneja 9,5% prema 3,4%.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Nema poznatog antidota za kabazitaksel. Očekivane komplikacije kod predoziranja mogle bi da dovedu do pogoršanja neželjenih reakcija, kao što su supresija koštane srži i gastrointestinalni poremećaji. U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati na specijalizovanom odeljenju i pod strogim nadzorom. Pacijenti treba da prime terapiju G-CSF-om što je moguće pre nakon otkrivanja predoziranja. Treba preduzeti i druge adekvatne mere lečenja.

Lista pomoćnih supstanci

Koncentrat za rastvor za infuziju: polisorbat 80, limunska kiselina.

Rastvarač za rastvor za infuziju: etanol 96%, voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim koji su navedeni u odeljku

Posebne mere

opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

PVC infuzioni kontejneri ili poliuretanski infuzioni setovi ne smeju da se koriste za pripremu i primenu rastvora za infuziju.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:3 godine.

Rok upotrebe nakon otvaranja:Bočice sa koncentratom i rastvaračem za rastvor za infuziju moraju se upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebe odmah, vreme i uslovi čuvanja leka pre primene su odgovornost korisnika.

Rok upotrebe nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem: Dokazana hemijska i fizička stabilnost leka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem je 1 sat, uz čuvanje na sobnoj temperaturi 15 °C - 30 °C. Sa mikrobiološkog stanovišta, pripremljeni rastvor koncentrata i rastvarača treba da se upotrebi odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja leka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rok upotrebe nakon finalnog razblaživanja u infuzionoj kesi/bociDokazana hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju je 8 sati, uz čuvanje na sobnoj temperaturi uključujući u to i jednosatnu infuziju i do 48 sati, uz čuvanje u frižideru uključujući u to i jednosatnu infuziju. Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smeli da budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi od 2 °C - 8 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne čuvati u frižideru.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka pogledati odeljak

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje leka je:

koncentrat: 1,5 mL koncentrata u bezbojnoj staklenoj bočici staklo tip I zapremine 15 mL, zatvorenoj sivim gumenim čepom hlorbutil guma, aluminijumskim prstenom i svetlo zelenim, plastičnim "flip-off" poklopcem.Jedna bočica sadrži 60 mg kabazitaksela u 1,5 mL nominalnog volumena volumen punjenja: 73,2 mg kabazitaksela/1,83 mL. Ovaj volumen punjenja utvrđen je tokom razvoja leka Jevtana kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme početnog rastvora. Ova dodatna količina osigurava da se nakon razređivanja sa

celokupnom

količinom priloženog rastvarača za lek Jevtana iz bočice može

izvući minimalni volumen od 6 mL pripremljenog rastvora koji sadrži 10 mg/mL leka Jevtana, što odgovara deklarisanoj količini leka od 60 mg po bočici.

rastvarač: 4,5 mL rastvarača u bezbojnoj staklenoj bočici staklo tip I zapremine 15 mL, zatvorenoj sivim gumenim čepom hlorbutil guma, aluminijumskim prstenom zlatne boje i bezbojnim, plastičnim "flip-off" poklopcem.Jedna bočica sadrži nominalni volumen od 4,5 mL volumen punjenja: 5,67 mL. Ovaj volumen punjenja utvrđen je tokom razvoja leka i ta dodatna količina osigurava da se nakon dodavanja

celokupnog

sadržaja bočice sa rastvaračem u sadržaj bočice sa koncentratom leka Jevtana 60 mg kabazitaksela postigne koncentracija pripremljenog rastvora od 10 mg/mL leka Jevtana.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom i jednu bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Lek Jevtana sme da priprema i primenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim supstancama. Zdravstvene radnice koje su u drugom stanju ne smeju da rukuju ovim lekom. Kao i kod svih drugih antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora leka Jevtana, što se odnosi na primenu mera zaštite od zagađenja, upotrebu personalne zaštitne opreme npr. rukavice i postupke pripreme. Ako lek Jevtana u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mesto treba odmah dobro i

detaljno isprati sapunom i vodom. Ako lek Jevtana dođe u dodir sa sluzokožom, mesto treba odmah dobro i detaljno isprati vodom.

Pre dodavanja leka u infuzioni rastvor potrebno je uvek razblažiti koncentrat za rastvor za infuziju

celokupnim

priloženim rastvaračem.

Pažljivo pročitajte ovaj odeljak uputstva

DO KRAJA

pre mešanja i razblaživanja. Lek Jevtana se pre

primene mora

puta razblažiti. Pridržavajte se dole navedenih uputstava za pripremu.

Napomena: Obe bočice leka Jevtana, i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 mL volumen punjenja: 73,2 mg kabazitaksela /1,83 mL i bočica sa rastvaračem volumen punjenja: 5,67 mL sadrže dodatnu količinu punjenja

“overfill“

kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da

se nakon razblaživanja

CELOKUPNIM

sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koj sadrži

10 mg/mL kabazitaksela.

Sledeći postupak razblaživanja za pripremu rstvora za infuziju u dva koraka, mora se sprovesti u aseptičnim uslovima.

Korak 1: Početno razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju priloženim rastvaračem

Korak 1.1

Pregledajte bočicu sa koncentratom i priloženirastvarač. Rastvor u bočici sa koncentratom i rastvarač treba da budu bistri.

Korak 1.2

Pod aseptičnim uslovima korišćenjem šprica saodgovarajućom iglom, izvucite

celokupan

sadržaj priloženog rastvarača delimičnookrećući bočicu.

Korak 1.3

celokupan

sadržaj u odgovarajuću

bočicu sa koncentratom.

Ograničite pojavu pene koliko god je to moguće tako što ćete, dok ubrizgavate rastvarač, usmeriti iglu na unutrašnju stranu bočice sa koncentratom i polako ubrizgavati.

Nakon rekonstitucije, dobijeni rastvor sadrži 10 mg/mL kabazitaksela.

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Bočica sa rastvaračem

60 mg /1,5 mL

Bočica sa rastvaračem

Korak 1.4

Uklonite špric i iglu i ručno promešajte rastvor, blagim, uzastopnim okretanjem bočice, dok ne dobijete bistar i homogen rastvor. To može potrajati oko 45 sekundi.

Korak 1.5

Ostavite rastvor da stoji oko 5 minuta, a zatim

proverite da li je rastvor homogen i bistar.

Normalno je da pena ostane u rastvoru i nakon

ovog vremenskog perioda.

Tako pripremljena mešavina koncentrata i rastvarača sadrži 10 mg/mL kabazitaksela najmanje 6 mL zapremine koja se može primeniti. Drugo razblaživanje treba sprovesti odmah u roku od 1 sata, kako je detaljnije opisano u koraku 2.

Ponekad će možda biti potrebno više od jedne bočice sa mešavinom koncentrata i rastvarača kako bi se primenila propisana doza.

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Korak 2: Drugo finalno razblaživanje za infuziju

Korak 2.1

Pomoću graduisanog šprica sa iglom, pod aseptičnim uslovima izvucite odgovarajuću zapreminu mešavine koncentrata i rastvarača koncentracije 10 mg/mL kabazitaksela.

Na primer, za dozu leka Jevtana od 45 mg potrebno je 4,5 mL mešavine koncentrata i rastvarača pripremljenih kako je opisano u koraku 1.

Kako je moguće da pena ostane na zidovima bočice ovog rastvora, nakon pripreme opisane u Koraku 1, poželjno je da iglu sa špricem usmerite u sredinu rastvora prilikom izvlačenja.

Korak 2.2

Ubrizgajte izvučenu zapreminu u sterilne infuzione kontejnere bez PVC-a koji sadrže 5% rastvor glukoze ili 0,9% 9 mg/mL rastvor natrijum-hlorida za infuziju. Koncentracija rastvora za infuziju treba da bude između 0,10 mg/mL i 0,26 mg/mL.

Korak 2.3

Uklonite špric i promešajte sadržaj infuzione kese ili boce ručno, rotacionim pokretima.

Korak 2.4

Kao što je slučaj sa svim parenteralnim preparatima, pripremljeni rastvor za infuziju mora vizuelno da se proveri pre primene. Kako je rastvor za infuziju prezasićen, vremenom može kristalisati. U tom slučaju, rastvor se ne sme koristiti i treba ga ukloniti.

Odgovarajuća količina smeše koncentrata i rastvarača

5% rastvor glukoze ili 0,9% 9 mg/mL rastvor natrijum-hlorida za infuziju

Smeša koncentrata i rastvarača 10 mg/mL

Rastvor za infuziju mora se primeniti odmah. Međutim, vreme čuvanja pripremljenog rastvora može biti duže i to pod specifičnim uslovima navedenim u odeljku

Tokom primene leka preporučuje se korišćenje linijskog filtera nominalne veličine pora od 0,22 mikrometra označava se i kao veličina od 0,2 mikrometra.

Ne smete koristiti PVC infuzione kontejnere niti poliuretanske infuzione setove za pripremu i primenu leka Jevtana.

Lek Jevtana se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih koji su navedeni.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.