Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Ipertazin na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Ipertazin kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Ipertazin, 62,5 mg, film tableteIpertazin, 125 mg, film tablete
bosentan
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Ipertazin i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Ipertazin
Kako se uzima lek Ipertazin
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Ipertazin
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Ipertazin, film tablete, sadrži bosentan koji blokira prirodno prisutan hormon endotelin-1 ET-1, koji dovodi do sužavanja krvnih sudova. Dakle, lek Ipertazin dovodi do proširenja krvnih sudova a pripada grupi lekova koji se nazivaju „antagonisti receptora za endotelin”.
Lek Ipertazin se koristi za lečenje:
Plućne arterijske hipertenzije
PAH: PAH je bolest koju karakteriše teško suženje krvnih sudova
plućima što dovodi do visokog krvnog pritiska u krvnim sudovima plućnim arterijama koje odvode krv iz srca u pluća. Ovaj pritisak smanjuje količinu kiseonika koja može dospeti u krvotok u plućima što otežava fizičku aktivnost. Lek Ipertazin širi plućne arterije, čime olakšava srcu da pumpa krv kroz njih. Na taj način snižava krvni pritisak i ublažava simptome.
Lek Ipertazin se koristi u lečenju pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom PAH klase III kako bi se poboljšalo podnošenje fizičkog opterećenja mogućnost izvođenja fizičkih aktivnosti i simptomi. „Klasa”odražava ozbiljnost bolesti: „klasa III” podrazumeva značajna ograničenja fizičke aktivnosti. Neka poboljšanja su takođe pokazana kod pacijenata sa PAH klase II. „Klasa II” podrazumeva blago ograničenje fizičke aktivnosti. PAH za koju je lek Ipertazin indikovan može biti:
primarna uzrok nije poznat ili porodična;
izazvana sklerodermijom takođe poznato kao sistemska skleroza, bolest gde postoji abnormalan rast vezivnog tkiva koje podržava kožu i druge organe;
izazvana kongenitalnim urođenim srčanim manama sa šantovima abnormalni prolazi što dovodi do abnormalnog protoka krvi kroz srce i pluća krv ne protiče kroz srce i pluća kako bi normalno trebalo.
Ulkusa na prstima
rane na prstima ruku i nogu kod odraslih pacijenata sa stanjem koje se naziva
sklerodermija. Lek Ipertazin smanjuje broj novih ulkusa na prstima ruku i nogu.
Lek Ipertazin ne smete uzimati:
ako ste alergični preosetljivi na bosentan
ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Ipertazin
navedenih u odeljku
ako imate problema sa jetrom
obratite se svom
ako ste trudni, ili biste mogli da zatrudnite
zato što ne koristite pouzdane metode kontracepcije.
Molimo Vas da pročitate informacije u delu „
Kontraceptivi
Drugi lekovi i Ipertazin
ako uzimate ciklosporin A
koristi se nakon presađivanja ili za lečenje psorijaze.
Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom
Upozorenja i mere opreza
Testiranja koja će lekar da izvrši pre lečenja:
Testovi koje će Vaš lekar uraditi pre
analiza krvi u cilju provere funkcije Vaše
analiza krvi u cilju provere anemije nizak nivo hemoglobina u
test na trudnoću ako ste žena u reproduktivnom periodu
Kod nekih pacijenata koji uzimaju lek Ipertazin uočeni su abnormalni rezultati testova funkcije jetre ianemija nizak nivo hemoglobina u krvi.
Testiranja koja će lekar da vrši tokom lečenja
Tokom lečenja lekom Ipertazin Vaš lekar će Vas uputiti na redovne analize krvi kako bi proverio da li je došlo do promena u funkciji Vaše jetre i nivou hemoglobina.
Za sve ove testove, pogledajte informacije u
Kartici sa upozorenjima za pacijenta
koja se nalazi u
pakovanju leka Ipertazin. Važno je da ove testove radite redovno, dokle god koristite lek Ipertazin. Predlažemo da zabeležite datum poslednjeg rađenog testa, kao i datum sledećeg zakazanog testa u
upozorenjima za pacijenta
kako ne biste zaboravili da ga uradite.
Testovi krvi za funkciju jetre
Ovi testovi se rade svakog meseca, sve dok traje lečenje lekom Ipertazin. Posle povećanja doze, potrebno je uraditi dodatno testiranje nakon 2 nedelje.
Testovi krvi za anemiju
Ovi testovi sprovodiće se svakog meseca tokom prva 4 meseca lečenja, a zatim svaka 3 meseca posle toga, jer s obzirom na to da pacijenti koji uzimaju lek Ipertazin mogu dobiti anemiju.
Ukoliko rezultati nisu zadovoljavajući, lekar može da Vam smanji dozu leka, prekine lečenje lekom Ipertazinili da sprovede dodatna ispitivanja radi utvrđivanja uzroka.
Deca i adolescenti
Lek Ipertazin se ne preporučuje kod pedijatrijskih pacijenata sa sistemskom sklerozom i postojećim ulkusima na prstima. Videti takođe odeljak
3. Kako se uzima lek Ipertazin
Drugi lekovi i Ipertazin
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Posebno je važno da kažete svom lekaru ukoliko uzimate:
Ciklosporin A lek koji se koristi posle transplantacije i za lečenje psorijaze, koji ne sme da se koristi zajedno sa lekom Ipertazin.
Sirolimus ili takrolimus, koji su lekovi koji se koriste posle transplantacije jer se ne preporučuje da se koriste zajedno sa lekom Ipertazin.
Glibenklamid za lečenje šećerne bolesti, rifampicin za lečenje tuberkuloze ili flukonazol za lečenje gljivičnih infekcija ili nevirapin za lečenje HIV infekcije jer se ne preporučuje da se ovi lekovi koriste zajedno sa lekom Ipertazin.
Druge lekove za lečenje HIV infekcije, jer to može da iziskuje posebno praćenje ako se koriste zajedno sa lekom Ipertazin.
Hormonska sredstva za kontracepciju koja nisu efikasna kao jedina metoda kontracepcije kada koristite lek Ipertazin. Uz lek Ipertazin dobićete
Karticu sa upozorenjima za pacijenta
koju treba pažljivo da pročitate. Vaš
lekar i/ili ginekolog će utvrditi kontracepciju prikladnu za Vas.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Nemojte da koristite lek Ipertazin ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću!
Testovi na trudnoću
Lek Ipertazin može naškoditi nerođenom detetu začetom pre početka ili tokom lečenja. Ukoliko ste žena u reproduktivnom periodu, lekar će Vas zamoliti da uradite test na trudnoću pre terapije, kao i u redovnim intervalima tokom trajanja terapije lekom Ipertazin.
Kontraceptivi
Ako postoji mogućnost da zatrudnite, koristite pouzdan oblik kontrole rađanja kontracepcije dok uzimate lek Ipertazin. Vaš lekar ili ginekolog će Vas posavetovati o pouzdanim metodama kontracepcije tokom uzimanja leka. Lek Ipertazin može da učini hormonska sredstva za kontracepciju npr. ona koja se uzimaju oralno, ubrizgavanjem, ugradnjom ili kožne flastere neefikasnim, i zato ova metoda nije pouzdana kada se koristi sâma. Iz tog razloga je neophodno da, ako koristite hormonska sredstva za kontracepciju, koristite i metodu fizičke barijere npr. kondom za primenu kod žene, dijafragmu, kontraceptivni sunđer, ili Vaš partner mora takođe koristiti kondom. Uz lek Ipertazin dobićete
Karticu sa upozorenjima za pacijenta
Potrebno je da je popunite i odnesete svom lekaru prilikom sledeće posete, kako bi on ili ginekolog mogao da proceni da li je potrebno da koristite dodatnu ili drugu pouzdanu metodu kontracepcije. Preporučuju se mesečni testovi na trudnoću dok uzimate lek Ipertazin ukoliko ste u reproduktivnom periodu.
Recite odmah svom lekaru ako zatrudnite dok uzimate lek Ipertazin, ili ako planirate da zatrudnite u bliskoj budućnosti.
recite svom lekaru ukoliko dojite.
Savetuje se da prekinete sa dojenjem ako Vam je propisan
Ipertazin, jer nije poznato da li lek prelazi u majčino mleko.
Kod muškaraca koji koriste lek Ipertazin može da dođe do smanjenja broja spermatozoida. Ne može da se isključi mogućnost da to utiče na Vašu sposobnost da imate dete. Ukoliko imate bilo kakvih pitanja ili ste zabrinuti zbog toga, obratite se svome lekaru.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Ipertazin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, lek Ipertazin može izazvati hipotenziju sniženje Vašeg krvnog pritiska što može učiniti da osećate vrtoglavicu, uticati na Vaš vid i uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Zato, ako osećate vrtoglavicu dok uzimate lek Ipertazin, nemojte da vozite ili da rukujete mašinama ili alatima.
Lečenje lekom Ipertazin treba započeti i pratiti jedino lekar sa iskustvom u lečenju PAH ili sistemske skleroze. Lek Ipertazin uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Uzimanje leka Ipertazin sa hranom ili pićima
Lek Ipertazin se može uzimati sa hranom ili bez nje.
Preporučena doza
Lečenje kod odraslih obično počinje dozom od 62,5 mg dva puta dnevno ujutru i uveče tokom prve 4 nedelje, a nakon toga će Vam lekar obično savetovati da uzmete tabletu od 125 mg dva puta dnevno, u zavisnosti od toga kako reagujete na lek Ipertazin.
Deca i adolescenti
Preporuka za dozu kod dece postoji samo za PAH. Kod dece od 1 godine i starije, lečenje lekom Ipertazinobično počinje sa 2 mg/kg telesne mase dva puta dnevno ujutru i uveče. Vaš lekar će Vas savetovati u vezi doziranja.
Ukoliko imate utisak da lek Ipertazin suviše jako ili suviše slabo deluje, porazgovarajte sa svojim lekarom da biste utvrdili da li je potrebno promeniti Vašu dozu.
Kako uzimati lek Ipertazin
Tablete treba progutati sa vodom ujutru i uveče. Tablete mogu da se uzimaju sa hranom ili bez nje.
Ako ste uzeli više leka Ipertazin nego što treba
Ako uzmete više tableta nego što Vam je rečeno da uzmete, odmah se obratite svom lekaru.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Ipertazin
Ako zaboravite da uzmete lek Ipertazin, uzmite dozu čim se setite, a zatim nastavite da uzimate svoje tablete u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljene tablete.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Ipertazin
Nagli prekid lečenja može dovesti do pogoršanja simptoma. Ne prekidajte uzimanje leka Ipertazin osim ukoliko Vam tako ne kaže lekar. Lekar će verovatno da Vam kaže da postepeno smanjujete dozu tokom nekoliko dana pre potpunog prestanka korišćenja leka.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Najozbiljnija neželjena dejstva su:
Poremećaj funkcije jetre koja može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji koriste lek.
Anemija snižen nivo hemoglobina koja može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji koriste lek. Anemija nekada može da zahteva transfuziju krvi.
Funkcija jetre i krvna slika će se pratiti tokom terapije lekom Ipertazin vidite odeljak 2. Važno je da redovno radite ove testove, kako Vam je odredio Vaš lekar.Znaci koji ukazuju na nepravilan rad Vaše jetre uključuju:
mučninu nagon za
povraćanjem
groznicu visoku telesnu
bol u stomaku
žuticu žuta prebojenost kože i beonjača
letargiju ili umor neuobičajen umor ili
iscrpljenost
sindrom sličan gripu bol u zglobovima i mišićima sa
Ako primetite bilo koji od ovih znakova,
odmah recite svom lekaru!
Druga neželjena dejstva
Veoma česta
neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Edemi oticanje nogu i članaka ili drugi znaci zadržavanja tečnosti
Česta
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Pojava rumenila ili crvenilo kože
Reakcije preosetljivosti uključujući zapaljenje kože, svrab i osip
Gastroezofagealna refluksna bolest vraćanje kiselog sadržaja iz želuca
Dijareja proliv
Sinkopa gubitak svesti
Palpitacije brzi ili nepravilni otkucaji srca
Nizak krvni pritisak
Zapušenost nosa
Povremena
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
Trombocitopenija mali broj krvnih pločica
Neutropenija/leukopenija smanjen broj belih krvnih zrnaca
Povišene vrednosti testova funkcije jetre, sa hepatitisom zapaljenjem jetre uključujući moguće pogoršanje postojećeg hepatitisa i/ili žuticom žutom prebojenošću kože ili beonjača
neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
Anafilaksa opšta alergijska reakcija, angioedem oticanje, najčešće predela oko očiju, usana, jezika ili grla
Ciroza stvaranje ožiljaka jetre, slabost jetre teški poremećaj funkcije jetre
Takođe je zabeležen i zamagljen vid sa nepoznatom učestalošću ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Neželjena dejstva kod dece i adolescenata
Neželjena dejstva prijavljena kod dece lečene lekom Ipertazin ista su kao ona kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Ipertazin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Ipertazin
Aktivna supstanca je bosentan, monohidrat.
Ipertazin, 62,5 mg, film tableta
Jedna film tableta sadrži 62,5 mg bosentana u obliku bosentan, monohidrata.
Ipertazin, 125 mg, film tableta
Jedna film tableta sadrži 125 mg bosentana u obliku bosentan, monohidrata.
Pomoćne supstance:
Jezgro
skrob, preželatinizovan, kukuruzni; povidon K30; natrijum-skrobglikolat tip A; magnezijum-stearat
Film obloga:
hipromeloza E464; titan-dioksid E171; gvožđeIII-oksid, žuti E172; gvožđeIII-oksid,
crveni E172; triacetin E1518.
Kako izgleda lek Ipertazin i sadržaj pakovanja
Film tableta.
Ipertazin, film tableta, 62,5mg
Narandžastobele, okruge, obložene tablete, prečnika približno 6 mm i debljine 3,2 mm.
Ipertazin, film tableta, 125mg:
Narandžastobele, ovalne, obložene tablete, dužine približno 11 mm, širine 5,1 mm i debljine 4,2 mm.
Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera 56 film tableta i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
ALVOGEN PHARMA D.O.O.Pašnjačka bb, Plandište, Barice
Proizvođač:
PHARMASCIENCE INTERNATIONAL LIMITEDJulia House, Themistokli Dervi 3, Nikozija, Kipar
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
Ipertazin, film tablete, 56 x 62,5 mg
Broj prve dozvole: 515-01-03880-16-001 od 22.09.2017.
Ipertazin, film tablete, 56 x 125 mg
Broj prve dozvole: 515-01-03881-16-001 od 22.09.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lečenje plućne arterijske hipertenzije PAH radi poboljšanja kapaciteta za obavljanje fizičkih aktivnosti i drugih simptoma, kod pacijenata sa SZO funkcionalnom klasom III. Efikasnost je pokazana kod:
Primarne idiopatske i nasledne plućne arterijske hipertenzije
Plućne arterijske hipertenzije kao posledice sklerodermije, bez značajne intersticijalne bolesti pluća
Plućne arterijske hipertenzije udružene sa kongenitalnim sistemsko-pulmonalnim šantom i
ovom fiziologijom
Takođe, pokazano je da je došlo do određenih poboljšanja i kod pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom SZO funkcionalne klase II videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika
Lek Ipertazin je takođe indikovan za smanjenje broja novih ulkusa na prstima kod pacijenata sa sistemskom sklerozom i aktivnim ulkusima na prstima videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika
Doziranje i način primene
Način primene
Tablete treba uzimati oralno ujutru i uveče, sa hranom ili bez nje. Film tablete potrebno je progutati sa vodom.
Doziranje
Plućna arterijska hipertenzija
Lečenje treba da započne, i da ga prati, isključivo lekar koji ima iskustva u lečenju plućne arterijske hipertenzije.
Kod odraslih pacijenata, lečenje lekom Ipertazin treba započeti dozom od 62,5 mg dva puta dnevno tokom 4 nedelje, a zatim povećati dozu do doze održavanja od 125 mg dva puta dnevno. Iste preporuke treba primeniti i pri ponovnom uvođenju leka Ipertazin nakon prekida terapije videti odeljak
Posebna upozorenja
mere opreza pri upotrebi leka
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji pokazali su da su koncentracije bosentana u plazmi kod dece sa PAH-om uzrasta od 1 - 15 godina bile u proseku niže nego kod odraslih pacijenata i nije dolazilo do njihovog povećanja sa povećanjem doze leka Ipertazin iznad 2 mg/kg telesne mase, ili povećanjem učestalosti doziranja sa dva na tri puta dnevno videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka
karakteristika leka
Povećanje doze ili učestalosti doziranja verovatno neće dovesti do dodatne kliničke
Na osnovu ovih farmakokinetičkih podataka, kada se koristi kod dece sa PAH-om uzrasta 1 godine i starije, preporučena početna i doza održavanja je 2 mg/kg telesne mase, ujutru i uveče.
Kod novorođenčadi sa perzistentnom plućnom hipertenzijom PPHN –
persistant pulmonary hypertension of
nije se pokazala korist primene bosentana u standardnom lečenju. Nije moguće dati preporuke o
doziranju videti odeljke
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Farmakokinetički podaci
Sažetka karakteristika leka
Postupak u slučaju pogoršanja PAH
slučaju pogoršanja kliničke slike npr. smanjenje pređenog puta u 6-minutnom testu hoda za najmanje 10% u poređenju sa merenjima pre lečenja uprkos lečenju lekom Ipertazin tokom najmanje 8 nedelja ciljnom dozom tokom najmanje 4 nedelje, treba razmotriti alternativnu terapiju. Međutim, kod pojedinih pacijenata kod kojih nije došlo do poboljšanja posle 8 nedelja lečenja, odgovor na terapiju može se još uvek javiti posle dodatnih 4 do 8 nedelja lečenja.
slučaju kasnijeg pogoršanja kliničke slike uprkos primeni leka Ipertazin tj. posle nekoliko meseci lečenja, terapiju treba ponovo razmotriti. Kod pojedinih pacijenata koji nisu odgovorili na dozu od 125 mg leka Ipertazin dva puta dnevno, može doći do blagog poboljšanja fizičkih sposobnosti kada se doza poveća na 250 mg dva puta dnevno. Međutim, treba izvršiti pažljivu procenu odnosa koristi i rizika, uzimajući u obzir da je toksično delovanje na jetru dozno-zavisno videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Prekid lečenja
Nema dovoljno podataka o posledicama naglog prekida primene leka Ipertazin kod pacijenata sa plućnom aterijskom hipertenzijom. Nema ni dokaza o akutnom pogoršanju bolesti
efektu. Međutim, kako bi
se izbeglo moguće pogoršanje bolesti zbog potencijalnog
efekta, treba razmotriti postepeno
smanjivanje doze leka prepoloviti dozu tokom 3 do 7 dana. Preporučuje se intenzivno praćenje pacijenata za vreme obustavljanja terapije.
Kada se donese odluka o povlačenju leka Ipertazin iz terapije, to treba uraditi postepeno, uz uvođenje alternativne terapije.
Sistemska skleroza sa već postojećim ulkusima na prstimaLečenje treba da započne i prati samo lekar sa iskustvom u lečenju sistemske skleroze.
Lečenje lekom Ipertazin treba započeti dozom od 62,5 mg dva puta dnevno tokom 4 nedelje i zatim povećati dozu do doze održavanja od 125 mg dva puta dnevno. Iste preporuke važe i pri ponovnom uvođenju leka Ipertazin nakon prekida lečenja videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Iskustvo iz kontrolisanih kliničkih studija u ovoj indikaciji ograničeno je na 6 meseci videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Treba redovno proveravati odgovor pacijenta na terapiju kao i potrebu za nastavkom terapije. Treba pažljivo proceniti odnos koristi i rizika, s obzirom na to da je bosentan toksičan za jetru videti odeljke
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neželjena dejstva
Pedijatrijska populacija
Ne postoje podaci o bezbednosti i efikasnosti kod pacijenata mlađih od 18 godina. Farmakokinetički podaci za lek Ipertazin kod male dece sa ovom bolešću nisu dostupni.
Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Lek Ipertazin je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim do teškim poremećajem funkcije jetre videti odeljke
Kontraindikacije
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci
Sažetka karakteristika leka
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oštećenjem
funkcije jetre tj.
klasa A videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata na dijalizi videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina
Dopunska napomena
Na tržištu Republike Srbije nije dostupna formulacija i jačina leka namenjena za primenu kod dece, pacijenata male telesne mase i onih koji teško gutaju film tablete.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci
Umerena do teška insuficijencija jetre, tj.
klasa B ili C videti odeljak
Farmakokinetički
podaci Sažetka karakteristika leka
Početne vrednosti aminotransferaza jetre, tj. aspartat aminotransferaze AST i/ili alanin aminotransferaze ALT, 3 ili više puta veće od gornje granice normalnih vrednosti engl.
upper limit of
ULN; videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Istovremena primena ciklosporina A videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
Trudnoća videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Plodnost, trudnoća i
Žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije videti odeljke
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Plodnost, trudnoća i dojenje
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Efikasnost leka Ipertazin nije utvrđena kod pacijenata sa teškom plućnom arterijskom hipertenzijom. Prelazak na terapiju koja se preporučuje u teškoj fazi bolesti npr. epoprostenol bi trebalo razmotriti ako se kliničko stanje pogorša videti odeljak
Doziranje i način primene
Odnos koristi i rizika za bosentan nije utvrđen kod pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom SZO funkcionalne klase I.
Terapiju lekom Ipertazin treba započeti jedino ako je sistemski sistolni krvni pritisak viši od 85 mm Hg. Nije pokazano da lek Ipertazin ima koristan efekat na izlečenje postojećih ulkusa na prstima.
Funkcija jetre
Povećanja vrednosti aminotransferaza jetre, tj. aspartat i alanin aminotransferaza AST i/ili ALT, udružena sa primenom bosentana su dozno-zavisna. Promene vrednosti enzima jetre obično se javljaju u prvih 26 nedelja lečenja, ali se takođe mogu javiti i kasnije u toku lečenja videti odeljak
Neželjena dejstva
Povećanje vrednosti enzima jetre delimično može biti uzrokovano kompetitivnom inhibicijom eliminacije žučnih soli iz hepatocita, kao i drugim, još neutvrđenim mehanizmima poremećaja funkcije jetre. Nije isključen ni imunološki mehanizam niti nakupljanje bosentana u hepatocitima koje dovodi do citolize sa potencijalnim teškim oštećenjem jetre. Rizik od disfunkcije jetre može takođe biti povećan kada se lekovi koji su inhibitori pumpe za izlučivanje žučnih soli, npr. rifampicin, glibenklamid i ciklosporin A videti odeljke
Kontraindikacije
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
primenjuju istovremeno
sa bosentanom, ali su o ovome dostupni ograničeni podaci.
Vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni pre početka lečenja i kasnije u mesečnim intervalima za vreme trajanja lečenja lekom Ipertazin. Pored toga, vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni 2 nedelje posle bilo kog povećanja doze.
Preporuke u slučaju povećanja vrednosti ALT/AST
ALT/AST nivoi
Preporuke za lečenje i praćenje
> 3 i ≤ 5 x ULN
Rezultat treba da bude potvrđen drugim testom za jetru; ako je potvrđen, odluka o nastavku lečenja lekom Ipertazin, verovatno uz smanjenu dozu, ili prekidu primene leka Ipertazin videti odeljak
Doziranje i način primene
treba da se donese na individualnoj
osnovi. Praćenje vrednosti aminotransferaza treba da se nastavi najmanje svake 2 nedelje. Ako se vrednosti aminotransferaza vrate na vrednosti pre lečenja, treba razmotriti nastavak ili ponovno uvođenje leka Ipertazin u skladu sa uslovima opisanim u nastavku.
> 5 i ≤ 8 x ULN
Rezultat treba da bude potvrđen drugim testom za jetru: ako je potvrđen, lečenje treba da se zaustavi i vrednosti aminotransferaza prate najmanje svake 2 nedelje. Ako se vrednosti aminotransferaza vrate na vrednosti pre lečenja, treba razmotriti ponovno uvođenje leka Ipertazin u skladu sa uslovima opisanim u nastavku.
Lečenje se mora prekinuti i ponovno uvođenje leka Ipertazin ne treba razmatrati
slučaju udruženih kliničkih simptoma oštećenja jetre,
tj. mučnine, povraćanja, groznice, abdominalnog
bola, žutice, neuobičajene letargije ili iscrpljenosti, sindroma sličnog gripu artralgije, mialgije, groznice,
lečenje se mora prekinuti i ponovno uvođenje leka Ipertazin ne treba razmatrati.
Ponovno uvođenje terapije
Ponovno uvođenje lečenja lekom Ipertazin treba da bude razmotreno jedino ako potencijalne koristi od lečenja lekom Ipertazin prevaziđu potencijalne rizike i kada su vrednosti aminotransferaza jetre u okviru vrednosti pre
lečenja. Savet hepatologa se preporučuje. Ponovno uvođenje mora pratiti smernice opisano u odeljku
Doziranje i način primene
Vrednosti aminotransferaza moraju zatim biti proveravane unutar 3 dana
posle ponovnog uvođenja, zatim ponovo posle sledeće 2 nedelje, a zatim u skladu sa preporukama gore navedenim
Upper Limit of Normal
gornja granica normalne vrednosti
Koncentracija hemoglobina
Lečenje bosentanom je bilo udruženo sa dozno-zavisnim smanjenjima koncentracije hemoglobina videti odeljak
Neželjena dejstva
U placebom kontrolisanim studijama, smanjenja koncentracije hemoglobina
povezana sa bosentanom nisu bila progresivna, i stabilizovala su se posle 4-12 nedelja lečenja. Preporučuje se proveravanje koncentracije hemoglobina pre početka lečenja, svakog meseca za vreme prva 4 meseca i zatim kvartalno. Ako se javi klinički značajno smanjenje u koncentraciji hemoglobina, dalja procena i ispitivanje trebaju biti preduzeti da se odredi uzrok i potreba za specifičnim lečenjem. U postmarketinškom periodu, bili su prijavljeni slučajevi anemije koji su zahtevali transfuziju eritrocita videti odeljak
Žene u reproduktivnom periodu
Pošto lek Ipertazin može učiniti hormonske kontraceptive neefikasnim, a uzimajući u obzir rizik da se plućna arterijska hipertenzija pogoršava u trudnoći, kao i teratogene efekte primećene kod životinja:
Lečenje lekom Ipertazin ne sme biti započeto kod žena u reproduktivnom periodu osim ako ne
praktikuju upotrebu pouzdane kontracepcije i rezultat testa na trudnoću pre početka lečenja je negativan
Hormonski kontraceptivi ne mogu biti jedina metoda kontracepcije tokom lečenja lekom Ipertazin
Mesečni testovi na trudnoću se preporučuju tokom lečenja radi ranog otkrivanja trudnoće
Za više informacija, videti odeljke
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
trudnoća i dojenje
Okluzivna bolest plućnih vena
Slučajevi plućnog edema su bili prijavljeni sa vazodilatatorima uglavnom prostaciklinima kada su se koristili kod pacijenata sa okluzivnom bolešću plućnih vena. Zato, ukoliko se znakovi plućnog edema jave kada se lek Ipertazin primenjuje kod pacijenata sa PAH-om, mogućnost udružene okluzivne bolesti vena treba razmotriti. U postmarketinškom periodu bile su retke prijave plućnog edema kod pacijenata lečenih bosentanom, kod kojih je postojala sumnja na dijagnozu okluzivne bolesti plućnih vena.
Pacijenti sa plućnom arterijskom hipertenzijom i istovremenom insuficijencijom leve komore
Nije sprovedena specifična studija kod pacijenata sa plućnom hipertenzijom i istovremenom disfunkcijom leve komore. Međutim, 1611 pacijenata 804 pacijenta lečenih bosentanom i 807 pacijenata koji su dobijali placebo sa teškom hroničnom srčanom insuficijencijom
Chronic Heart Failure
CHF je bilo na terapiji u
prosečnom trajanju od 1,5 godine u placebom kontrolisanoj studiji studija AC-052-301/302 [ENABLE-1&2]. U ovoj studiji bila je povećana incidencija hospitalizacije zbog CHF za vreme prvih 4-8 nedelja lečenja bosentanom, koja je mogla biti rezultat retencije tečnosti. U ovoj studiji retencija tečnosti se manifestovala ranim dobijanjem na težini, smanjenjem koncentracije hemoglobina i povećanjem incidencije edema nogu. Na kraju ove studije, nije bilo razlike u ukupnim hospitalizacijama zbog srčane insuficijencije niti mortaliteta između pacijenata koji su dobijali bosentan i onih koji su dobijali placebo. Zbog toga je preporučeno da pacijenti budu praćeni u slučaju pojave znakova retencije tečnosti npr. povećanje težine, naročito ukoliko istovremeno imaju tešku sistolnu disfunkciju. Ako se ovo javi, preporučuje se početak
lečenja diureticima, ili se doza postojećih diuretika treba povećati. Lečenje diureticima treba da bude razmotreno kod pacijenata sa dokazanom retencijom tečnosti pre početka lečenja lekom Ipertazin.
Plućna arterijska hipertenzija udružena sa HIV infekcijom
Postoji ograničeno iskustvo kliničkih studija sa upotrebom leka Ipertazin kod pacijenata sa PAH-om udruženim sa HIV infekcijom, na terapiji antiretrovirusnim lekovima videti odeljak
Farmakodinamski
podaci Sažetka karakteristika leka
Studija interakcije između bosentana i kombinacije lopinavira +
ritonavira kod zdravih ispitanika pokazala je povećane koncentracije bosentana u plazmi sa najvišim nivoom u toku prva 4 dana lečenja videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
započinje lečenje lekom Ipertazin kod pacijenata kojima su propisani inhibitori proteaze sa pojačivačem ritonavirom, pacijentovu podnošljivost leka Ipertazin potrebno je pratiti sa posebnom pažnjom na početku faze uvođenja, zbog rizika od hipotenzije i testova funkcije jetre. Povećani dugoročni rizik od hepatotoksičnosti i hematoloških neželjenih događaja ne može se isključiti kada se bosentan koristi u kombinaciji sa antiretrovirusnim lekovima. Zbog potencijala za interakcije koje su vezane za indukcioni efekat bosentana na CYP450 videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
može uticati na efikasnost antiretroviralne terapije, ove pacijente treba takođe pažljivo pratiti u pogledu njihove HIV infekcije.
Plućna hipertenzija kao posledica hronične opstruktivne plućne bolesti HOBPBezbednost i podnošljivost bosentana ispitana je u istraživačkoj, nekontrolisanoj 12-nedeljnoj studiji kod 11 pacijenata sa plućnom hipertenzijom kao posledicom teške HOPB faza III prema klasifikaciji GOLD. Uočeno je povećanje minutnog protoka respiratornih gasova i smanjenje zasićenosti kiseonikom, a najčešći neželjeni događaj bio je dispnea, koja je nestala prekidom terapije bosentanom.
Istovremena primena sa drugim lekovimaIstovremena primena leka Ipertazin i ciklosporina A je kontraindikovana videti odeljke
Kontraindikacije
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena leka Ipertazin sa glibenklamidom, flukonazolom i rifampicinom se ne preporučuje. Za više pojedinosti videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremenu primenu inhibitora CYP3A4 i CYP2C9 sa lekom Ipertazin treba izbegavati videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Bosentan je induktor citohroma P450 CYP izoenzima CYP2C9 i CYP3A4.
podaci takođe sugerišu
indukciju CYP2C19. Posledično, koncentracije u plazmi supstanci metabolizovanih ovim izoenzimima biće smanjene kada se primene istovremeno sa bosentanom. Mogućnost izmene efikasnosti lekova koji se metabolišu ovim izoenzimima treba razmotriti. Doziranje ovih lekova može da iziskuje prilagođavanje nakon uvođenja, promene doze ili prekida istovremenog lečenja lekom Ipertazin.
Bosentan se metaboliše preko CYP2C9 i CYP3A4. Inhibicija ovih izoenzima može povećati koncentraciju bosentana u plazmi videti
Uticaj CYP2C9 inhibitora na koncentraciju bosentana nije bio
ispitan. Kombinaciju treba primeniti sa oprezom.
Flukonazol i drugi inhibitori CYP2C9 i CYP3A4:
Istovremena primena sa flukonazolom, koji inhibira
uglavnom CYP2C9, ali do određenog stepena i CYP3A4, može voditi velikom povećanju koncentracije bosentana u plazmi. Kombinovanje se ne preporučuje. Iz istog razloga se ne preporučuje ni istovremena primena jakog CYP3A4 inhibitora kao što je ketokonazol, itrakonazol ili ritonavir kao i CYP2C9 inhibitora kao što je vorikonazol sa bosentanom.
Ciklosporin A:
istovremena primena leka Ipertazin i ciklosporina A inhibitora kalcineurina je
kontraindikovana videti odeljak
Kontraindikacije
Kod istovremene primene, početne koncentracije
bosentana bile su približno 30 puta veće od onih izmerenih samo sa bosentanom. U stanju ravnoteže, koncentracije bosentana u plazmi bile su 3 do 4 puta veće nego samo sa bosentanom. Mehanizam ove interakcije je najverovatnije inhibicija preuzimanja bosentana u hepatocite, posredovanog transportnim
proteinima, koju prouzrokuje ciklosporin. Koncentracije ciklosporina A CYP3A4 supstrata u krvi smanjile su se za približno 50%. Ovo je najverovatnije posledica indukcije CYP3A4 izazvane bosentanom.
Takrolimus, sirolimus:
istovremena primena takrolimusa ili sirolimusa sa bosentanom nije bila ispitana kod
ljudi, ali može dovesti do povećanja koncentracije bosentana u plazmi po analogiji sa istovremenom primenom ciklosporina A. Takođe, bosentan može da smanji koncentracije takrolimusa i sirolimusa u plazmi. Zbog toga, istovremena primena bosentana sa takrolimusom ili sirolimusom nije preporučljiva. Pacijente kojima je potrebna ova kombinacija bi trebalo pažljivo pratiti zbog neželjenih događaja vezanih za bosentan i zbog koncentracije takrolimusa ili sirolimusa u krvi.
Glibenklamid:
istovremena primena bosentana od 125 mg dva puta dnevno tokom 5 dana smanjila je
koncentracije glibenklamida CYP3A4 supstrata u plazmi za 40%, sa snažnim značajnim smanjenjem hipoglikemijskog efekta. Koncentracije bosentana u plazmi bile su takođe smanjene za 29%. Pored toga, povećana incidencija povišenih vrednosti aminotransferaza je bila primećena kod pacijenata koji su primali istovremenu terapiju. I glibenklamid i bosentan inhibiraju pumpu za izlučivanje žučnih soli, što može da objasni povišene vrednosti aminotransferaza. Ova kombinacija ne treba da se primenjuje. Nema dostupnih podataka o lek-lek interakcijama sa drugim derivatima sulfoniluree.
Rifampicin:
istovremena primena 125 mg bosentana dva puta dnevno sa rifampicinom, jakim induktorom
CYP2C9 i CYP3A4, kod 9 zdravih ispitanika tokom 7 dana, smanjila je koncentracije bosentana u plazmi za 58%, i ovo smanjenje je moglo dostići skoro 90% u pojedinom slučaju. Kao rezultat, značajno smanjenje efekta bosentana se očekuje kada se primeni istovremeno sa rifampicinom. Istovremena upotreba rifampicina i bosentana se ne preporučuje. Podaci za druge CYP3A4 induktore, npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i kantarion su nedostupni, ali njihova istovremena primena se očekuje da vodi smanjenju sistemske izloženosti bosentanu. Klinički značajno smanjenje efikasnosti se ne može isključiti.
Lopinavir + ritonavir i drugi inhibitori proteaze pojačani ritonavirom:
istovremena primena 125 mg
bosentana dva puta dnevno sa 400 mg lopinavira i 100 mg ritonavira dva puta dnevno, tokom 9,5 dana kod zdravih dobrovoljaca, dala je početne koncentracije bosentana u plazmi koje su bile približno 48 puta više od onih izmerenih nakon primene samo bosentana. Devetog dana, koncentracije bosentana u plazmi bile su približno 5 puta više nego pri primeni samo bosentana. Inhibicija preuzimanja u hepatocite, posredovanog transportnim proteinima, i inhibicija CYP 3A4, izazvane ritonavirom, koje smanjuju klirens bosentana, po svemu sudeći su uzroci ove interakcije. Pri istovremenoj primeni sa lopinavirom i ritonavirom ili sa drugim inhibitorima proteaze pojačanim ritonavirom, potrebno je da se prati podnošljivost leka Ipertazin.
Posle istovremene primene bosentana tokom 9,5 dana, izloženosti lopinaviru i ritonaviru u plazmi su se smanjile na nivo koji nije bio klinički značajan za približno 14%, odnosno 17%. Međutim, puna indukcija od strane bosentana možda nije bila dostignuta, te dalje smanjenje inhibitora proteaze nije moguće isključiti. Preporučuje se odgovarajuće praćenje terapije HIV infekcije. Slični efekti se mogu očekivati sa drugim inhibitorima proteaze pojačanim ritonavirom videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Drugi antiretrovirusni lekovi:
nema specifične preporuke za druge dostupne antiretrovirusne lekove zbog
nedostatka podataka. Zbog značajne hepatoksičnosti nevirapina koja se može udružiti sa toksičnim dejstvima bosentana na jetru, ova kombinacija se ne preporučuje.
Hormonski kontraceptivi:
istovremena primena 125 mg bosentana dva puta dnevno tokom 7 dana sa
pojedinačnom dozom oralnog kontraceptiva koji sadrži noretisteron 1 mg + etinilestradiol 35 mikrograma smanjila je PIK noretisterona i etinilestradiola za 14%, odnosno 31%. Ipak, smanjenja izloženosti su bila čak do 56%, odnosno 66%, po pojedinačom ispitaniku. Zbog toga se kontraceptivi bazirani samo na hormonima, bez obzira na način primene tj. oralni, injekcioni, transdermalni ili implantabilni oblici, ne smatraju pouzdanom metodom kontracepcije videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Plodnost, trudnoća i dojenje
istovremena primena 500 mg bosentana dva puta dnevno tokom 6 dana smanjila je koncentracije u
plazmi i S-varfarina CYP2C9 supstrat i R-varfarina CYP3A4 supstrat za 29%, odnosno 38%. Kliničko iskustvo istovremene primene bosentana sa varfarinom kod pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom
nije pokazalo klinički značajne promene u vrednostima internacionalnog normalizovanog odnosa engl.
International Normalized Ratio
INR ili dozi varfarina između početne i krajnje vrednosti u kliničkim
studijama. Pored toga, učestalost promena u dozi varfarina za vreme studija zbog promena u INR ili zbog neželjenih događaja bila je slična između pacijenata tretiranih bosentanom i placebom. Nije potrebno prilagođavanje doze varfarina i sličnih oralnih antikoagulanasa u početku primene bosentana, ali intenzivno praćenje INR-a je preporučljivo, naročito u početku lečenja bosentanom i kod povećanja doze.
Simvastatin:
istovremena primena 125 mg bosentana dva puta dnevno tokom 5 dana smanjila je
koncentracije u plazmi simvastatina CYP3A4 supstrat, i njegovog aktivnog β-hidroksi kiselog metabolita za 34%, odnosno 46%. Istovremena primena simvastatina nije uticala na koncentracije bosentana u plazmi. Praćenje nivoa holesterola i naknadno prilagođavanje doziranja treba razmotriti.
Ketokonazol:
istovremena primena 62,5 mg bosentana dva puta dnevno sa ketokonazolom, jakim
inhibitorom CYP3A4, tokom 6 dana, povećala je koncentracije bosentana u plazmi približno 2 puta. Nije bilo neophodno prilagođavanje doze bosentana. Mada nije pokazano kroz
studije, slična povećanja
koncentracija bosentana u plazmi se očekuju sa drugim jakim inhibitorima CYP3A4 kao što su itrakonazol ili ritonavir. Ipak, kada se kombinuje sa CYP3A4 inhibitorom, kod pacijenata koji su slabi metabolizeri CYP2C9, postoji rizik od povećanja koncentracija bosentana u plazmi što može biti jačeg intenziteta i time voditi jačim štetnim događajima.
Epoprostenol:
ograničeni podaci dobijeni iz studije AC-052-356, BREATHE-3 u kojoj je 10
pedijatrijskih pacijenata primalo kombinaciju bosentana i epoprostenola ukazuju da su posle primene obe, pojedinačne i ponovljene doze, Cmax i PIK vrednosti bosentana bile slične kod pacijenata sa ili bez kontinuirane infuzije epoprosterona videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
istovremena primena 125 mg bosentana dva puta dnevno stanje ravnoteže sa 80 mg sildenafila
tri puta dnevno u stanju ravnoteže tokom 6 dana kod zdravih dobrovoljaca dovelo je do smanjenja PIK-a sildenafila za 63% i povećanja PIK bosentana za 50%. Preporučuje se oprez u slučaju istovremene primene.
istovremena primena 500 mg bosentana dva puta dnevno sa digoksinom, tokom 7 dana, smanjila
je PIK, Cmax i Cmin digoksina za 12%, 9%, odnosno 23%. Mehanizam interakcije bi mogla da bude indukcija P-glikoproteina. Za ovu interakciju je malo verovatno da je klinički značajna.
Pedijatrijska populacijaStudije interakcija su sprovođene samo kod odraslih.
Plodnost, trudnoća i dojenje
TrudnoćaStudije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost teratogenost, embriotoksičnost, videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
Ne postoje pouzdani podaci o upotrebi
bosentana kod trudnica. Potencijalni rizik za ljude je još uvek nepoznat. Lek Ipertazin je kontraindikovan tokom trudnoće videti odeljak
Kontraindikacije
Upotreba kod žena u reproduktivnom perioduPre početka lečenja lekom Ipertazin kod žena u reproduktivnom periodu, potrebno je proveriti da nisu trudne, dati im odgovarajući savet o pouzdanim metodama kontracepcije, i započeti pouzdanu kontracepciju. Pacijenti i lekari koji propisuju lek moraju biti svesni da zbog potencijalnih farmakokinetičkih interakcija, lek Ipertazin može učiniti hormonske kontraceptive neefikasnim videti odeljak
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Zbog toga, žene u reproduktivnom periodu ne smeju da koriste
hormonske kontraceptive uključujući oralne, injekcione, transdermalne ili implantabilne oblike kao jedinu metodu kontracepcije već moraju koristiti dodatnu ili alternativnu pouzdanu metodu kontracepcije. Ako postoji bilo kakva sumnja o tome koji kontraceptiv treba savetovati pojedinačnom pacijentu, preporučuje se konsultacija sa ginekologom. Zbog mogućeg izostanka efekta hormonske kontracepcije za vreme lečenja lekom Ipertazin, i takođe imajući u vidu rizik da se plućna hipertenzija teško pogoršava sa trudnoćom,
mesečni testovi trudnoće za vreme lečenja lekom Ipertazin se preporučuju kako bi omogućili rano otkrivanje trudnoće.
DojenjeNije poznato da li se bosentan izlučuje u humano mleko. Ne preporučuje se dojenje tokom terapije lekom Ipertazin.
FertilitetStudije na životinjama su pokazale efekat na testise videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetka karakteristika leka
U studiji u kojoj se proučavao uticaj bosentana na funkciju testisa kod
muškaraca sa PAH, 8 od 24 pacijenta je imalo smanjenu koncentraciju spermatozoida u odnosu na početne vrednosti za najmanje 42%, nakon 3 ili 6 meseci lečenja bosentanom. Na osnovu ovih podataka i prekliničkih podataka, ne može se isključiti mogućnost da bosentan može imati štetan uticaj na spermatogenezu kod muškaraca. Kod dece muškog pola takođe ne može da se isključi dugoročan uticaj na plodnost nakon lečenja bosentanom.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene specifične studije za procenu direktnog uticaja leka Ipertazin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, lek Ipertazin može izazvati hipotenziju sa simptomima vrtoglavice, zamagljenog vida ili sinkope što može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
20 placebom kontrolisanih studija, sprovedenih kod različitih terapijskih indikacija, ukupno 2486 pacijenata je lečeno bosentanom u dnevnim dozama od 100 mg do 2000 mg, a 1838 pacijenata je primalo placebo. Prosečno trajanje lečenja je bilo 45 nedelja. Neželjene reakcije na lek su definisane kao događaji koji su se javili kod najmanje 1% pacijenata koji su primali bosentan i sa učestalošću od najmanje 0,5% većom nego kod onih koji su primali placebo. Najčešće neželjene reakcije su glavobolja 11,5%, edem/zadržavanje tečnosti 13,2%, abnormalni nalazi funkcije jetre 10,9% i anemija/smanjenje koncentracije hemoglobina 9,9%.
Lečenje bosentanom bilo je udruženo sa dozno-zavisnim povećanjima vrednosti aminotransferaza jetre i smanjenjima koncentracije hemoglobina videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Neželjene reakcije primećene u 20 placebom kontrolisanih studija i postmarektinškom iskustvu sabosentanom poređane su prema učestalosti koristeći sledeću konvenciju: veoma česte ≥1/10; česte ≥1/100 i <1/10; povremene ≥1/1000 i < 1/100; retke ≥1/10000 i <1/1000; veoma retke <1/10000; nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti. Nema klinički značajnih razlika u neželjenim reakcijama primećenim između ukupnog zbira podataka i odobrenih indikacija.
Klasa sistema organa
Učestalost
Neželjena reakcija
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Anemija, smanjenje koncentracije hemoglobina, videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Nepoznate učestalosti
Anemija ili smanjenje koncentracije hemoglobina koje zahteva transfuziju eritrocita
Trombocitopenija
Neutropenija, leukopenija
Poremećaji imunskog sistema
Reakcije preosetljivosti uključujući dermatitis, pruritus i osip
Anafilaksa i/ili angioedem
Poremećaji nervnog sistema
Poremećaji oka
Zamagljen vid
Kardiološki poremećaji
Vaskularni poremećaji
Crvenilo uz osećaj vrućine
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Nazalna kongestija
Gastrointestinalni poremećaji
Gastroezofagealna refluksna bolestDijareja
Hepatobilijarni poremećaji
Abnormalni nalaz funkcije jetre,videti odeljak
Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka
Povišene vrednosti aminotransferaza udružene sa hepatitisom uključujući moguće pogoršanje postojećeg hepatitisa i/ili žuticom
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Ciroza jetre, insuficijencija jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Edem, zadržavanje tečnosti
¹Podaci dobijeni iz postmarketinškog iskustva, učestalosti koje se baziraju na statističkom modelovanju
podataka iz placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja.²Reakcije preosetljivosti prijavljene su kod 9,9% pacijenata koji su primali bosentan i kod 9,1% pacijenata koji su primali placebo.
³Glavobolja je bila prijavljena kod 11,5% pacijenata koji su primali bosentan i kod 9,8% pacijenata koji su
primali placebo.
Ovi tipovi reakacije mogu biti povezani sa osnovnom bolešću.
Edem ili zadržavanje tečnosti bili su prijavljeni kod 13,2% pacijenata koji su primali bonsentan i kod
10,9% pacijenata koji su primali placebo.
postmarketinškom periodu, retki slučajevi neobjašnjive ciroze jetre prijavljeni su nakon produžene terapije lekom bosentan kod pacijenata sa višestrukim komorbiditetima i terapijama lekovima. Takođe je bilo i retkih prijava insuficijencije jetre. Ovi slučajevi podržavaju veliku važnost striktnog pridržavanja mesečnog rasporeda praćenja funkcije jetre za vreme terapije bosentanom videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
Pedijatrijska populacija
Nekontrolisane studije kod pedijatrijskih pacijenata
Bezbednosni profil u prvoj nekontrolisanoj pedijatrijskoj studiji sprovedenoj sa film tabletom BREATHE-3: n = 19, medijana uzrasta 10 godina, [raspon 3 – 15 godina], otvoreno doziranje bosentan 2 mg/kg dva puta dnevno; lečenje u trajanju od 12 nedelja je bio sličan onom primećenom u pivotalnim studijama kod odraslih pacijenata sa PAH-om. U BREATHE-3, najčešće neželjene reakcije bile su crvenilo 21%, glavobolja i abnormalni nalaz funkcije jetre svaki 16%.
Analiza objedinjenih podataka iz nekontrolisanih pedijatrijskih studija sprovedenih kod pacijenata sa PAH-om lečenih disperzibilnim tabletama bosentana od 32 mg FUTURE 1/2, FUTURE 3/produžetak je uključila ukupno 100 dece na terapiji bosentanom 2 mg/kg dva puta na dan n=33, 2 mg/kg tri puta na dan n=31, ili 4 mg/kg dva puta na dan n=36. Pri uključivanju u studiju, šest pacijenata je bilo uzrasta između 3 meseca i 1 godine, 15 dece je bilo uzrasta između 1 i 2 godine i 79 dece između 2 i 12 godina. Medijana vremena trajanja terapije je bila 71,8 nedelja raspon 0,4 – 258 nedelja.
Bezbednosni profil u ovoj analizi objedinjenih podataka nekontrolisanih pedijatrijskih studija je bio sličan onom primećenom u pivotalnim studijama kod odraslih pacijenata sa PAH izuzev kod infekcija, koje su bile češće prijavljene nego kod odraslih 69,0% u odnosu na 41,3%. Ova razlika u učestalosti infekcije može biti delimično usled duže medijane vremena izloženosti pedijatrijske grupe medijana 71,8 nedelja u poređenju sa grupom odraslih medijana 17,4 nedelja. Najčešći neželjeni događaji su bili infekcije gornjeg respiratornog trakta 25%, plućna arterijska hipertenzija 20%, nazofaringitis 17%, pireksija 15%, povraćanje 13%, bronhitis 10%, abdominalni bol 10% i dijareja 10%. Nije bilo relevantne razlike u učestalosti neželjenih događaja među pacijentima starijim i mlađim od 2 godine, međutim ovo je zasnovano na samo 21 detetu mlađem od 2 godine, uključujući 6 pacijenata uzrasta od 3 meseca do 1 godine. Neželjeni događaji poremećaja jetre i anemije/sniženja hemoglobin se javilo u 9% i 5% pacijenata.
randomizovanoj, placebom kontrolisanoj studiji, sprovedenoj na pacijentima sa PPHN-om FUTURE-4, ukupno 13 novorođenčadi je lečeno bosentanom u obliku disperzibilnih tableta dozom od 2 mg/kg dva puta na dan 8 pacijenata je primalo placebo. Medijana trajanja lečenja bosentanom odnosno placebom, je bila 4,5 dana raspon 0,5 – 10,0 dana odnosno 4,0 dana raspon 2,5 – 6,5 dana. Najčešći neželjeni događaji kod pacijenata koji su primali bosentan i placebo su bili anemija ili smanjenje hemoglobina kod 7 odnosno 2 pacijenta, generalizovani edem kod 3 odnosno 0 pacijenata, i povraćanje kod 2 odnosno 0 pacijenata.
Laboratorijske abnormalnosti
Abnormalnosti testa jetre
ovom kliničkom programu, dozno-zavisna povećanja vrednosti aminotransferaza jetre su se generalno javljala tokom prvih 26 nedelja lečenja, obično su se razvijala postepeno, i bila su uglavnom asimptomatska. U postmarketinškom periodu su bili prijavljeni retki slučajevi ciroze jetre i insuficijencije jetre.
Mehanizam ovog neželjenog dejstva je nejasan. Ova povećanja vrednosti aminotransferaza mogu da se povuku spontano u nastavku lečenja sa održavajućom dozom leka bosentan ili nakon smanjenja doze, ali prekid ili obustava mogu da budu neophodni videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
20 integrisanih placebom kontrolisanih studija, povećanja vrednosti aminotransferaza jetre ≥3 puta od gornje granice normale ULN su primećena kod 11,2% pacijenata lečenih bosentanom u poređenju sa 2,4% pacijenata koji su primali placebo. Povećanja do ≥ 8 x ULN primećena su kod 3,6% pacijenata lečenih bosentanom i kod 0,4% pacijenata lečenih placebom. Povećanja vrednosti aminotransferaza bila su udružena sa povećanom koncentracijom bilirubina ≥ 2 x ULN bez dokaza o bilijarnoj opstrukciji kod 0,2% 5 pacijenata na bosentanu i kod 0,3% 6 pacijenata na placebu.
analizi objedinjenih podataka 100 pacijenata sa PAH-om iz nekontrolisanih pedijatrijskih studija FUTURE
1/2 i FUTURE 3/produžetak, zabeleženo je povišenje vrednosti aminotransferaza jetre ≥ 3 x ULN kod 2%
pacijenata.U FUTURE-4 studiji koja je uključila 13 novorođenčadi sa PPHN koji su bili na terapiji bosentanom 2 mg/kg dva puta na dan, tokom manje od 10 dana raspon 0,5 – 10,0 dana nije bilo slučajeva povišenja vrednosti aminotransferaza jetre ≥ 3 x ULN tokom terapije, ali jedan slučaj hepatitisa se pojavio 3 dana nakon završetka terapije bosentanom.
Smanjenje koncentracije hemoglobina do ispod 10 g/dL u odnosu na osnovnu vrednost prijavljeno je kod 8,0% pacijenata lečenih bosentanom i kod 3,9% pacijenata lečenih placebom videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
analizi objedinjenih podataka 100 dece sa PAH-om iz nekontrolisanih pedijatrijskih studija FUTURE 1/2 I FUTURE 3/produžetak, smanjenje koncentracije hemoglobina u odnosu na početne vrednosti na manje od 10 g/dL je prijavljeno kod 10,0% pacijenata. Nije bilo smanjenja vrednosti ispod 8 g/dL.
FUTURE-4 studiji, 6 od 13 novorođenčadi sa PPHN, na terapiji bosentanom, je imalo sniženje koncentracije hemoglobina sa vrednosti koje su bile u granicama normale na početku lečenja do vrednosti ispod donjih granica normale tokom terapije.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Bosentan je bio primenjen u pojedinačnoj dozi do 2400 mg kod zdravih ispitanika i do 2000 mg/dan tokom 2 meseca kod pacijenata sa bolešću različitom od plućne hipertenzije. Najčešća neželjena reakcija bila je glavobolja blagog do umerenog intenziteta.
Teško predoziranje može dovesti do pomenute hipotenzije zahtevajući aktivnu kardiovaskularnu podršku. U postmarketinškom periodu prijavljen je jedan slučaj predoziranja sa 10000 mg bosentana uzetog od strane adolescentnog pacijenta muškog pola. Imao je simptome mučnine, povraćanja, hipotenzije, vrtoglavice, znojenja i zamagljen vid. U potpunosti se oporavio u roku od 24 sata uz podršku krvnog pritiska.
Napomena: bosentan se ne uklanja dijalizom
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro
Skrob, preželatinizovan, kukuruzniPovidon K30Natrijum-skrobglikolat tip AMagnezijum-stearat E572
Film obloga:
Hipromeloza E464Titan-dioksid E171GvožđeIII-oksid, žuti E172GvožđeIII-oksid, crveni E172Triacetin E1518
Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera 56 film tableta i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka i otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.