Intratect 100mg/mL rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju

humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect

Kako se primenjuje lek Intratect

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Intratect

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju

Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Intratect je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela proteine krvi koji pomažu odbrambenomsistemu organizma na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za infuziju u venu „kap po kap”.

Lek Intratect sadrži humani normalni immunoglobulin antitela iz krvi koju su donirali davaoci iz širokog spektra stanovništva i koja verovatno sadrži antitela na najčešće zarazne infektivne bolesti. Odgovarajućedoze leka Intratecta mogu da ponovo uspostave normalne vrednosti imunoglobulina G kada su one niske.

Lek Intratect je namenjen za lečenje odraslih, dece i adolescenata 0-18 godina koji nemaju dovoljno antitela terapija nadoknade u sledećim slučajevima:

Pacijenati sa urođenim nedostatkom antitela sindrom primarne imunodeficijencije.

Hipogamaglobulinemija stanje koje odlikuje nizak nivo imunoglobulina u krvi i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom maligno oboljenje krvi kod kojeg se stvara previše belih krvnih zrnaca, kod kojih profilaktička primena antibiotika nije dala očekivan rezultat.

Hipogamaglobulinemija i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa mijelomom tumor kojeg čine ćelije koje potiču iz koštane srži i koji nisu razvili odgovor na vakcinu protiv bakterije pneumokoka.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata nakon transplantacije matičnih ćelija transplantacija alogenih hematopoeznih matičnih ćelija, kada se presađuju matične ćelije druge osobe.

Pacijenti sa urođenim AIDS-om sindrom stečene imunodeficijencije i bakterijskim infekcijama koje se stalno vraćaju

Lek Intratect se takođe koristi kod odraslih, dece i adolescenata 0-18 godina sa određenim zapaljenskim poremećajima imunomodulacija u sledećim slučajevima:

Idiopatska trombocitopenijska purpura ITP, stanje gde je značajno smanjen broj trombocita krvnih pločica u krvotoku. Trombociti čine važni deo procesa zgrušavanja i smanjenje njihovog broja može da prouzrokuje neželjena krvarenja i modrice. Lek se takođe koristi kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre hirurške intervencije da bi se korigovao broj trombocita.

Guillain Barré

-ov sindrom, pri kojem imunski sistem oštećuje nerve i sprečava njihov ispravan rad.

-jeva bolest, bolest kod dece gde dolazi do povećanja krvnih sudova arterija u organizmu.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect

Lek Intratect ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6. Alergijska reakcija može uključivati osip, svrab, otežano disanje, oticanje lica, usana, grla ili jezika.

ako imate deficijenciju nedostatak imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela naimunoglobulin A u Vašoj krvi.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što pimite lek Intratect:

ako bolujete od stanja sa niskim nivoima antitela u krvi hipo- ili agamaglobulinemija

ako se lek Intratect primenjuje prvi put, ili ako se daje umesto drugog leka koji sadrži humaninormalni imunoglobulin i.v.Ig, ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije npr.

nekoliko nedelja. Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene infuzije, kao i jedan sat posle završetka infuzije.

ako ste nedavno primali lek Intratect. Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene, kao i najmanje 20 minuta posle završetka infuzije.

ako ste nekad imali reakciju na druga antitela u retkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih reakcija.

ako imate ili ste imali bolest bubrega

ako primate lekove koji oštećuju bubrege ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti potrebno da se prekine lečenje lekom Intratect.

pojedinim slučajevima, imunoglobulini mogu da povećaju rizik od pojave infarkta srca, moždanog udara, plućne embolije ili duboke venske tromboze, iz razloga što dovode do povećanja viskoziteta krvi. Stoga će Vaš lekar obratiti posebnu pažnju ukoliko ste gojazni, ukoliko ste stariji, ukoliko bolujete od šećerne bolesti dijabetesa, ukoliko bolujete od povišenog krvnog pritiska hipertenzije, ukoliko Vam je dosta smanjen volumen krvi hipovolemija, ukoliko bolujete od bolesti koja uzrokuje da je Vaša krv gušća viskoznija, ukoliko ste duže vreme bili nepokretni vezani za postelju, ukoliko imate ili ste imali probleme sa krvnim sudovima vaskularna oboljenja ili druge rizike za nastanak tromba krvnog ugruška.

Molimo Vas obratite pažnju na neželjene reakcije!

toku infuzije leka Intratect, bićete pažljivo praćeni na pojavu neželjenih reakcija. Vaš lekar će se pobrinuti da brzina infuzije leka Intratect prilagodi Vama.

Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. iznenadno zviždanje prilikom disanja, otežanodisanje, ubrzani puls, oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika, osip ili svrab posebno po celom telu, odmah recite Vašem lekaru. Brizina infuzije se može smanjiti ili se lečenje može potpuno prekinuti.

Informacije o prenosu infektivnih agenasa

Lek Intratect se dobija iz humane plazme tečni deo krvi. Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene, kao i ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme „pool” na prisustvo virusa. Proizvođači ovakvih lekova takođe preduzimaju korake tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti patogene.Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkriveneviruse ili na druge vrste infekcija.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije HIV, hepatitis B virus i hepatitis C virus. Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 verovatno zato što lek sadrži antitela protiv ovih infekcija, koja deluju zaštitno.

Uticaj na analize krvi

Lek Intratect može da utiče na rezultate analiza krvi. Ukoliko ćete raditi analize krvi nakon primanja lek Intratect, obavestite lekara ili laboranta da ste primili ovaj lek.

Drugi lekovi i Intratect

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Intratect može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina vakcine sa živim oslabljenim virusima, kao što su vakcine protiv:

malih boginja

ovčijih boginja

Možda ćete morati da sačekate do 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne godine pre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će odlučiti da li lek Intratect može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih reakcija koje su povezane sa lekom Intratect. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

3. Kako se primenjuje lek Intratect

Lek Intratect je namenjen za intravensku primenu infuzijom u venu. Lek Intratect će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Doza zavisi od Vašeg zdravstevnog stanja i telesne mase. Vaš lekar će odrediti koja je količina potrebna za Vas.Na početku infuzije primaćete lek Intratect manjom brzinom protoka infuzije. Ukoliko je budete dobro podnosili, Vaš lekar može postepeno povećati brzinu infuzije.

Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih primate lek Intratect.

Primena kod dece i adolescenata

Doziranje kod dece i adolescenata 0-18 godina se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pošto je doziranje za svaku indikaciju dato prema telesnoj masi i prilagođeno kliničkom ishodu gore pomenutih stanja.

Pacijenti sa slabim imunskim sistemom imunodeficijencija koji lek primaju kao supstitucionu terapiju terapiju nadoknade i pacijenati sa urođenim AIDS-om, primaće infuziju svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje zapaljenskih poremećaja imunomodulacija infuzije se mogu primenjivati na sledeći način:Idiopatska trombocitopenijska purpura za lečenje akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se može ponavljati jednom u tri dana. Alternativno, niža doza se može davati jednom dnevno u toku 2 do 5 dana.

Guillain Barre

-ov sindrom: infuzija se daje tokom 5 dana.

-jeva bolest: infuziju treba primenjivati tokom 2 do 5 dana ili kao jednokratnu dozu.

Kako bi se lečila infekcija i sprečilo odbacivanje nakon alogenog presađivanja hematopoetskih matičnih ćelija, kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom, infuzija se daje svake 3 do 4 nedelje. U slučaju nedostatka proizvodnje antitela, infuzija se daje svakog meseca sve dok se ne uspostavi normalni nivo antitela.

Ako ste primili više leka Intratect nego što treba

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta povećana gustina krvi, posebno kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenom funkcijom srca i bubrega. Ako mislite da ste primili previše leka Intratect, obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je potrebno prekinuti primenu infuzije i propisati Vam drugo lečenje.

Ako ste zaboravili da primite lek Intratect

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Intratect u bolnici, tako da je malo verovatno da ćete propustiti primenu infuzije. Međutim, obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste propustili infuziju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačijenije navedeno, npr. prema broju infuzija.

Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem lekaru:

zviždanje prilikom disanje

oteženo disanje

oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika

izuzetno nizak krvni pritisak sa simptomima kao što su vrtoglavica, zbunjenost, nesvestica, ubrzan puls.

Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije, ozbiljne alergijske reakcije anafilaktički šok ili reakcije presetljivosti.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Intratect, 100 mg/mL:

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave najviše kod 1 od 10 primljenih infuzija:

abnormalno lupanje srca palpitacije

reakcije povezane sa primenom infuzije

bol u zglobovima

bol u leđima

bol u kostima

Povremena neželjena dejstva

mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija:

preosetljivost

smanjena temperatura tela hipotermija

poremećaj čula

bol u mišićima

prekomeran protok krvi u organima ili tkivima

povišen krvni pritisak

bol u stomaku

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena spontano pri lečenju lekom Intratect:

Nepoznate učestalosti

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

ozbiljan bol u grudima ili pritisak u grudima angina pektoris

trešenje i drhtanje rigor

anafilaktički šok, alergiske reakcije

teškoće pri disanju dispnea

nizak krvni pritisak

bol u leđima

smanjen broj belih krvnih zrnaca leukopenija

Primena preparta humanih imunoglobulina, uopšte, može da izazove sledeće neželjene efekte:

Povremena neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

glavobolja, vrtoglavica

mučnina, povraćanje

bol u zglobovima, umeren bol u donjem delu leđa

nizak krvni pritisak

drhtavica, groznica

alergijske reakcije

Retka neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

iznenadan pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima anafilaktički šok

prolazne reakcije na koži

Veoma retka neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

tromboemboliske reakcije kao što su:

srčani udar infarkt miokarda

moždani udar

ugrušci u krvnim sudovima pluća plućna embolija

krvni ugrušci u venama duboke venske tromboze

Nepoznate učestalosti

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

prolazno akutno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine meningitis

rezultati analize krvi koji ukazuju na oštećenje funkcije bubrega ili iznenadnu insuficijenciju slabost bubrega

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog njihove razgradnje u krvnim sudovima reverzibilne hemolitičke reakcije

Ako se pojave neželjena dejstva, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Intratect

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Intratect posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Intratect

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.

Jedan mL sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina čistoće najmanje 96% IgG.

Jedna bočica od 50 mL sadrži 5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu i.v.Ig.Jedna bočica od 100 mL sadrži 10 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu i.v.Ig.Jedna bočica od 200 mL sadrži 20 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu i.v.Ig.

Raspodela IgG po potklasama približne vrednosti:IgG1

Maksimalan sadržaj IgA je 1800 mikrograma/mL

Lek je proizveden iz humane plazme donora.

Pomoćne supstance su: glicin i voda za injekciju.

Kako izgleda lek Intratect i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.Rastvor je bistar do blago opalescentan i bezbojan do bledožut.

Unutrašnje pakovanje:Jedna bočica, staklena staklo tip II sa čepom brombutil i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole

BEOHEM - 3 D.O.O.Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica

Proizvođač

BIOTEST PHARMA GMBHLandsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL:

515-01-03884-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL:

515-01-03885-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL:

515-01-03886-16-001 od 25.10.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Supstituciona terapija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata 0-18 godina kod:

Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom antitela videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat.

Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka.

Hipogamaglobulinemije kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija engl.

haematopoietic stem cell transplantation,

Kongenitalnog AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.

Imunomodulacija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata 0-18 godina kod:

Primarne imune trombocitopenije idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije broja trombocita.

Guillain Barré

-ovog sindroma.

-jeve bolesti.

Doziranje i način primene

Supstitucionu terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapijiimunodeficijencija.

DoziranjeDoza i režim doziranja zavise od indikacija.

supstitucionoj terapiji doziranje mora biti individualno određena za svakog pacijenta zavisno od farmakokinetičkog i kliničkog odgovora. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernice.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režim doziranja treba da postigne najniži nivo engl.

trough level

IgG izmeren pre sledeće infuzije od

najmanje 5-6 g/L. Potrebno je tri do šest meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža. Preporučena početna doza iznosi 4-8 mL 0,4-0,8 g/kg, data jednokratno koju treba slediti sa najmanje 2 mL 0,2 g/kg svake tri do četiri nedelje.

Doza potrebna da se postigne najniži nivo od 5-6 g/L iznosi 2-8 mL 0,2-0,8 g/kg mesečno. Interval doziranja nakon postizanja stanja ravnoteže varira od 3 do 4 nedelje.

Najniže nivoe u plazmi treba meriti i procenjivati u vezi sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost javljanja infekcije, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih nivoa.

Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat; Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka; Kongenitalni AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.

Preporučena doza je 2-4 mL 0,2 – 0,4 g/kg svake tri do četiri nedelje.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija

Preporučena doza je 2-4 mL 0,2-0,4 g/kg svake tri do četiri nedelje. Najniže nivo je potrebno održavatiiznad 5 g/L.

Primarna imuna trombocitopenija

Postoje dva alternativna režima doziranja:- 8-10 mL 0,8-1 g/kg prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana- 4 mL 0,4 g/kg dnevno tokom dva do pet dana. Terapija se može ponoviti ako se javi relaps.

Guillain Barré sindrom

4 mL 0,4 g/kg dnevno u toku 5 dana.

Kawasaki bolest

16-20 mL 1,6-2,0 g/kg treba primenjivati u podeljenim dozama tokom dva do pet dana, ili 20 mL

2,0 g/kg kao pojedinačnu dozu. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Preporuke za doziranje su date zbirno u sledećoj tabeli:

Indikacije

Učestalost infuzije

Supstituciona terapija kod primarne imunodeficijencije

Supstituciona terapija kod sekundarne imunodeficijencije

Kongenitalni AIDS

Hipogamaglobulinemija <4 g/L kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija

početna doza: 0,4-0,8 g/kgnakon toga: 0,2-0,8 g/kg

svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG od najmanje 5-6 g/L

svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG od najmanje 5-6 g/L

svake 3-4 nedelje

svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG iznad 5 g/L

Imunomodulacija:

Primarna imuna trombocitopenija

Guillain Barré

-jeva bolest

0,8-1 g/kg ili

0,4 g/kg dnevno

0,4 g/kg dnevno

1,6-2 g/kg ili

prvog dana, moguće je ponoviti dozu jednom u tri dana

tokom 2-5 dana

tokom 5 dana

podeljenim dozama u toku 2-5 dana uz acetilsalicilnu kiselinu

jednoj dozi uz acetilsalicilnu kiselinu

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i adolescenata 0-18 godina nije različito od doziranja kod odraslih, pošto je doziranje za svaku indikaciju izraženo po kilogramu telesne mase i prilagođeno kliničkom ishodu gorepomenutih stanja.

Način primeneZa intravensku upotrebu.

Lek Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 1,4 mL/kg/h u toku 30 minuta.Ukoliko se dobro podnosi, videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

brzina

infuzije se može postepeno povećavati do najviše 1,9 mL/kg/h.

Supstituciona terapijaKod pacijenata koji brzinu od 1,9 mL/kg/h podnose dobro, brzina infuzije se može postepeno povećavati do 6 mL/kg/h i ako je podnošljivost i dalje dobra može se postepeno dalje povećavati do maksimalne brzine od 8 mL/kg/h.

Generalno, doziranje i brzina infuzije moraju se individualno određivati u skladu sa potrebama pacijenta videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost na humane imunoglobuline, posebno kod pacijenata sa antitelima na IgA.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neke ozbiljne neželjene reakcije mogu biti u vezi sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u odeljku

Doziranje i način primene

mora biti strogo poštovana. Pacijenti se moraju redovno kontrolisati i

pažljivo posmatrati kako bi se primetili eventualni simptomi tokom perioda primene infuzije.

Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće

slučaju velike brzine infuzije;

kod pacijenata koji primaju normalne humane imunoglobuline prvi put ili, u retkim slučajevima, kada je proizvod koji sadrži normalni humani imunoglobulin zamenjen ili ako je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije..

Moguće komplikacije se često mogu izbeći ako se obezbedi sledeće:

da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se prvo početi sa sporim injektovanjem proizvoda, početnom brzinom od 1,4 mL/kg/h što odgovara 0,023 mL/kg/min.

da su pacijenti pažljivo posmatrani tokom celog perioda infuzije na pojavu bilo kog simptoma.Posebno, pacijenti koji prethodno nisu primali humani normalan imunoglobulin, pacijenti koji su ranije primali neki drugi i.v.Ig proizvod, ili kada je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije,treba da se prate tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije kako bi se otkrili mogući neželjeni znaci. Sve ostale pacijente treba pratiti najmanje 20 minuta nakon primene.

slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina primene infuzije ili u potpunosti prekinuti.Zahtevana terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije. U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardne medicinske mere.

Kod svih pacijenata, primena i.v.Ig zahteva:

odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije i.v. Ig

praćenje količine izlučenog urina

praćenje nivoa kreatinina u serumu

izbegavanje istovremene primene diuretika Henleove petlje

Preosetljivost Reakcije prave preosetljivosti su retke. Mogu se javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima.

Intravenski imunoglobulin i.v.Ig nije indikovan kod pacijanata sa selektivnom IgA deficijencijom gde je IgA deficijencija jedina abnormalnost.

Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičnom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinima.

Tromboembolizam Postoje klinički dokazi o povezanosti primene i.v.Ig i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj uključujući moždani udar, plućna embolija i duboka venska tromboza za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primenei.v.Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotičke događaje kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofiličnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi.

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.

Akutna bubrežna insuficijencijaPrijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ili starost iznad 65 godina.

slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig. Iako su ovi izveštaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji

sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance. Lek Intratect, 100 mg/mL, ne sadrži saharozu,maltozu ili glukozu.

Kod pacijenata sa rizikom od akutne bubrežne insuficijencije, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom infuzije i u najnižoj primenjivoj dozi.

Sindrom aseptičnog meningitisa AMSZabeleženo je da se sindrom aseptičkog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v.Ig.Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez posledica. Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm

prvenstveno iz granulocitne loze, i

povećanim nivoom proteina do nekoliko stotina mg/dL.Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama 2 g/kg i.v. Ig.

Hemolitička anemijaProizvodi i.v.Ig mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati

oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju

ov test i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapiji sa i.v.Ig usled povećane sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize videti odeljak

Neželjena dejstva

Interferencija sa serološkim ispitivanjimaNakon injektovanja imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijentamože dovesi do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova. Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa pojednim serološkimtestovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test DAT, direktni

Prenosivi agensiStandardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj engl.

plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za

inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti. Postoji uverljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos odbrani od virusa.

Strogo se preporučuje se da se pri svakoj primeni leka Intratecta zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i date serije leka.

Pedijatrijska populacija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi koji su navedeni za odrasle moraju se razmotriti i za pedijatrijsku populaciju.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Žive atenuisane virusne vakcinePrimena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine protiv morbila, rubele, zauški i varčela u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovogleka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju

morbila, ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primajuvakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da se iste interakcije navedene kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaBezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato ga treba davati samo uz oprez trudnicama i dojiljama. Pokazano je da da i.v.Ig lekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, fetus ili novorođenče.

DojenjeImunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena koji prodiru kroz sluzokožu.

PlodnostKlinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na fertilitet.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenihdejstava koja su povezana sa lekom Intratect. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profilaUčestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačijenije navedeno, npr. prema broju infuzija.

Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.

Retko, humani normalni imunoglobulini mogu da izazovu iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji.

Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa i retki slučajevi prolaznih kožnih manifestacija, primećeni su kod primene humanih normalnih imunoglobulina. Reverzibilne hemolitičke reakcije su primećene kod pacijenata, naročito kod onih sa krvnim grupama A, B i AB. Retko, nakon primene terapije sa visokimdozama i.v.Ig, može doći do hemolitičke anemije koja zahteva transfuziju videti odeljak

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Uočeni su i povišen nivo kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija.

Veoma retko: tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija i duboka venska tromboza.

Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza

pri upotrebi leka

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije iz završenih kliničkih studija

Sprovedene su tri kliničke studije sa lekom Intratect 50mg/mL: dve kod pacijenata sa primarnim imuno deficijencijama PID i jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom ITP. U dve PID studije ukupno 68 pacijenata je bilo lečeno lekom Intratect 50 mg/mL i evaluirana je bezbednost. Lečenja su trajala 6 i 12 meseci. ITP studija je sprovedena kod 24 pacijenta.

Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija leka Intratect 50 mg/mL; pri čemu je zabeleženo ukupno 51 neželjena reakcija na lek.

Jedna klinička studija je sprovedena sa lekom Intratect 100 mg/mL kod pacijenata sa PID. Tridesetpacijenata je lečeno lekom Intratect 100 mg/mL u toku 3 do 6 meseci i procenjivana je bezbednost. Ovih 30 pacijenata je primilo 165 infuzija leka Intratect 100 mg/mL, od kojih je ukupno 19 infuzija 11,5% bilo povezano sa neželjenim reakcijama na lek.

Većina ovih neželjenih reakcija bila je blaga do umerena i samoograničavajuća. Tokom ispitivanja nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.

Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa SOC lista i preporučeni termini. Učestalost je procenjena prema sledećoj konvenciji: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥ 1/10000 do <1/1000; veoma retko <1/10000; nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Učestalost neželjenih reakcija na lek u kliničkim studijama sa lekom Intratect 50 mg/mL, indikacije PID i ITP

učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija n=830 i broja lečenih pacijenata

MedDRAklasifikacija sistemaorgana SOC

Neželjena reakcijaMedDRA preporučenitermini

Učestalost

zasnovana na broju primljenih infuzija n=830

Učestalost

zasnovana na broju lečenih pacijenata n=92

Poremećaji krvi i limfnog sistema

hemoliza blaga

Poremećaji nervnog sistema

veoma često

Vaskularni poremećaji

hipotenzija, površinski tromboflebitis

Gastrointestinalni poremećaji

muka, povraćanje, gastrointestinalni bol

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

papularni osip

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

drhtavica, osećaj vreline

povećana telesna temperatura, pozitivan

indirektan i direktan

Učestalost neželjenih reakcija na lek iz kliničkih studija sa lekom Intratect 100 mg/mL, indikacja PID

učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija n=165 i broja lečenih pacijenata n=30.

MedDRAklasifikacija sistema organa SOC

Neželjena reakcijaMedDRA preporučenitermini

Učestalost

zasnovana na broju primljenih infuzija n=165

Učestalost

zasnovana na broju lečenih pacijenata n=30

Poremećaji imunskog sistema

reakcija povezana sa primenom infuzije

preosetljivost

Poremećaji nervnog sistema

poremećaj čula

Poremećaji na nivou srca

Vaskularni poremećaji

hiperemija, hipertenzija

Gastrointestinalni poremećaji

diareja, abdominalni bol

Kardiološki poremećaj

bol kožeosip

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

artralgija, bol u leđima, bol u kostima

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

nelagodnost

veoma često

umor, drhtavica, hipotermija

Neželjene reakcije na osnovu spontanog prijavljivanja: Učestalost: nije poznata ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Kardiološki poremećaji: angina pektoris Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor Poremećaji imunskog sistema: anafilaktički šok veoma retko, alergijske reakcije Ispitivanja: hipotenzijaPoremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: bol u leđima Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea Vaskularni poremećaji: šok Poremećaji krvi i limfnog sistema: leukopenija

Opis odabranih neželjenih reakcijaPrijavljene neželjene reakcije na lek Intratect su u okviru očekivanog profila za humane normalne imunoglobuline.

Pedijatrijska populacijaZa učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131

website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Predoziranje može dovesti do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente, ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega.

Pedijatrijska populacija

rizičnoj pedijatrijskoj populaciji, npr. kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta kao i kod drugihimunoglobulina za intravensku upotrebu.

Lista pomoćnih supstanci

Glicin, Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

godine Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.Ne zamrzavati.Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:Jedna bočica, staklena staklo tip II sa čepom brombutil i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe.Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan do blago žut. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.