Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Inlyta® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Inlyta® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Inlyta
mg, film tablete
Inlyta
mg, film tablete
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Inlyta i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Inlyta
Kako se uzima lek Inlyta
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Inlyta
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Inlyta sadrži aktivnu supstancu aksitinib. Aksitinib smanjuje dotok krvi u tumor i usporava razvoj raka.
Lek Inlyta je indikovan za lečenje uznapredovalog raka bubrega uznapredovali karcinom bubrežnih ćelija kod odraslih osoba, kada drugi lek pod nazivom sunitinib ili citokin više ne može da zaustavi napredovanje bolesti.
Ukoliko imate bilo kakva pitanja o tome kako deluje ovaj lek ili zbog čega Vam je ovaj lek propisan, obratite se Vašem lekaru.
Lek Inlyta ne smete uzimati:
Ukoliko ste alergični na aksitinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.Ako mislite da ste alergični, obratite se Vašem lekaru za savet.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Inlyta:
Ukoliko imate visok krvni pritisak
Lek Inlyta može dovesti do povećanja krvnog pritiska. Važno je prekontrolisati krvni pritisak pre
uzimanja ovog leka i redovno tokom terapije. Ukoliko imate visok krvni pritisak hipertenziju može Vam biti propisana terapija za snižavanje krvnog pritiska. Vaš lekar mora biti siguran da je Vaš krvni pritisak pod kontrolom pre početka lečenja lekom Inlyta i u toku terapije ovim lekom.
Ukoliko imate probleme sa štitastom žlezdom
Lek Inlyta može izazvati probleme sa štitastom žlezdom. Kažite Vašem lekaru ukoliko se brzo
zamarate, ukoliko Vam je generalno hladnije nego drugim ljudima ili ukoliko Vam glas postaje dublji tokom terapije ovim lekom. Potrebno je prekontrolisati funkciju štitaste žlezde pre uzimanja leka Inlyta i redovno tokom terapije. Ukoliko Vaša štitasta žlezda ne proizvodi dovoljno tireoidnog hormona pre ili u toku lečenja ovim lekom, potrebno je da primate terapiju nadoknade hormona.
Ukoliko ste nedavno imali problem sa krvnim ugrušcima u venama i arterijama krvnim
sudovima, uključujući moždani udar, srčani udar, emboliju ili trombozu.
Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg lekara ukoliko osetite simptome kao što su bol ili pritisak u
grudima; bol u rukama, leđima, vratu ili vilici; nedostatak vazduha; utrnulost ili slabost jedne strane tela; otežan govor; glavobolja; poremećaj vida ili vrtoglavica u toku lečenja ovim lekom.
Ukoliko imate problema sa krvarenjem
Lek Inlyta može povećati mogućnost krvarenja. Kažite Vašem lekaru ukoliko Vam se javi bilo kakvo
krvarenje, iskašljavanje krvi ili krvavog ispljuvka tokom lečenja ovim lekom.
Ukoliko tokom lečenja ovim lekom imate jake bolove u trbuhu abdomeu ili bol u želucu koji
ne prolazi
Lek Inlyta može povećati mogućnost stvaranja perforacije pukotine na želucu ili crevima ili stvaranja
fistule neprirodnog cevastog kanala između dve telesne šupljine ili između telesne šupljine i kože. Kažite Vašem lekaru ukoliko imate jak bol u trbuhu tokom lečenja ovim lekom.
Ukoliko treba da idete na operaciju ili imate ranu koja nije zarasla
Vaš lekar bi trebalo da prekine primenu leka Inlyta najmanje 24 sata pre operacije zbog mogućeg
uticaja na zarastanje rana. Terapija ovim lekom se može ponovo započeti nakon odgovarajućeg zarastanja rane.
Ukoliko Vam se tokom lečenja ovim lekom jave simptomi kao što su glavobolja, zbunjenost,
napadi grčevi ili promene vida sa ili bez visokog krvnog pritiska
Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg lekara. Ovo mogu biti znaci retkog neurološkog neželjenog
dejstva koje se naziva sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije.
Ukoliko imate probleme sa jetrom
Vaš lekar bi trebalo da uradi analize krvi kako bi proverio funkciju jetre pre i tokom lečenja lekom
Ukoliko Vam se tokom terapije ovim lekom jave simptomi kao što su prekomerni zamor,
oticanje trbuha, nogu ili članaka, nedostatak daha ili izražene vene na vratu.
Lek Inlyta može povećati rizik od razvoja srčane slabosti. Lekar će pratiti znake i simptome srčane
slabosti povremeno tokom terapije aksitinibom.
Deca i adolescenti
Ne preporučuje se primena leka Inlyta kod osoba mlađih od 18 godina. Primena ovog leka nije ispitivana kod dece i adolescenata.
Drugi lekovi i lek Inlyta
Neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Inlyta ili on može uticati na njihovo delovanje. Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, vitamine i biljne lekove. Lekovi navedeni u ovom uputstvu možda ne moraju biti jedini koji stupaju u interakciju sa lekom Inlyta.
Sledeći lekovi mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava pri uzimanju leka Inlyta:
ketokonazol ili itrakonazol, koji se primenjuju u lečenju gljivičnih infekcija;
klaritromicin, eritromicin ili telitromicin, antibiotici koji se primenjuju u lečenju bakterijskih infekcija;
atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ili sakvinavir, koji se primenjuju u lečenju HIV infekcija/AIDS;
nefazodon, koji se primenjuje za lečenje depresije.
Sledeći lekovi mogu umanjiti efikasnost leka Inlyta:
rifampicin, rifabutin ili rifapentin, koji se primenjuju za lečenje tuberkuloze TB;
deksametazon, steroidni lek koji se propisuje za različita stanja, uključujući i teške bolesti;
fenitoin, karbamazepin ili fenobarbital, antiepileptici koji se koriste za zaustavljanje napada ili grčeva;
Hypericum perforatum
biljni lek koji se koristi u lečenju depresije.
Ne smete uzimati navedene lekove tokom terapije lekom Inlyta. Ukoliko uzimate neki od ovih lekova, kažite to Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Vaš lekar može promeniti dozu tih lekova, promeniti dozu leka Inlyta ili promeniti terapiju.
Lek Inlyta može pojačati neželjena dejstva koja se povezuju sa teofilinom koji se primenjuje u lečenju astme i drugih plućnih oboljenja.
Uzimanje leka Inlyta sa hranom i pićima
Ne uzimajte ovaj lek uz grejpfrut ili sok od grejpfruta, jer to može povećati mogućnost pojave neželjenih dejstava.
Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što uzmete ovaj lek
Lek Inlyta bi mogao da naškodi Vašoj nerođenoj bebi ili bebi koju dojite.
Ne uzimajte ovaj lek tokom trudnoće. Obratite se lekaru pre nego što ga uzmete ako ste trudni ili planirate trudnoću.
Koristite pouzdanu metodu kontracepcije dok uzimate lek Inlyta, kao i jednu nedelju nakon poslednje doze leka, kako biste sprečili trudnoću.
Nemojte dojiti tokom lečenja lekom Inlyta. Ukoliko dojite, razgovarajte sa Vašim lekarom o tome da li da prekinete sa dojenjem ili da prekinete lečenje lekom Inlyta.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Obratite posebnu pažnju prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, jer se tokom terapije lekom Inlyta mogu javiti vrtoglavica i/ili zamor.
Lek Inlyta sadrži laktozu mlečni šećer
Ako Vam je utvrđena intolerancija na određene vrste šećera, obratite se Vašem lekaru pre uzimanja ovog leka.
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.
Preporučena doza za odrasle osobe je 5 mg dva puta dnevno. Vaš lekar može naknadno povećati ili smanjiti dozu zavisno od toga kako podnosite terapiju lekom Inlyta.
Progutajte tablete cele uz dovoljnu količinu vode, sa hranom ili bez nje. Uzimajte doze leka Inlyta u 12-časovnim razmacima.
Ako ste uzeli više leka Inlyta nego što treba
Ukoliko slučajno uzmete više tableta odnosno veću dozu od one koja Vam je potrebna, odmah se obratite Vašem lekaru za savet. Ukoliko je moguće, pokažite lekaru pakovanje ili ovo uputstvo. Može Vam biti neophodna medicinska pomoć.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Inlyta
Svoje doze uzimajte u predviđeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.
Ako povratite posle uzimanja leka Inlyta
Ukoliko povratite nemojte uzimati dodatnu dozu. Sledeću propisanu dozu uzmite u predviđeno vreme.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Inlyta
Ukoliko niste u mogućnosti da uzimate lek onako kako Vam je lekar propisao ili ako Vam se čini da Vam terapija više nije neophodna, odmah se obratite Vašem lekaru.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Odmah se morate javiti lekaru ukoliko osetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava videti odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Inlyta“:
Srčana slabost.
Obratite se Vašem lekaru ukoliko osetite prekomerni zamor, oticanje trbuha, nogu
ili članaka, nedostatak vazduha ili izražene vene na vratu.
Krvni ugrušci u venama i arterijama krvnim sudovima, uključujući moždani udar, srčani udar, emboliju ili trombozu.
Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg lekara ukoliko osetite
simptome kao što su bol ili pritisak u grudima; bol u rukama, leđima, vratu ili vilici; nedostatak vazduha; utrnulost ili slabost jedne strane tela; otežan govor; glavobolja; poremećaj vida ili vrtoglavica u toku lečenja ovim lekom.
Krvarenje.
Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko osetite bilo koji od sledećih simptoma ili
ozbiljan problem sa krvarenjem tokom terapije lekom Inlyta: katranasto crna stolica, iskašljavanje krvi ili krvavog ispljuvka ili promena mentalnog stanja.
Perforacija pukotina na želucu ili crevima ili stvaranje fistula neprirodnog cevastog kanala između dve telesne šupljine ili između telesne šupljine i kože.
Kažite Vašem lekaru ukoliko
osetite jak bol u trbuhu.
Ozbiljno povećanje krvnog pritiska hipertenzivna kriza.
Kažite Vašem lekaru ako imate jako
visok pritisak, jaku glavobolju ili jak bol u grudima.
Reverzibilno oticanje mozga sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije
Odmah pozovite
hitnu pomoć i javite se Vašem lekaru ukoliko osetite simptome kao što je glavobolja, zbunjenost, napadi grčevi ili promene vida sa ili bez visokog pritiska.
Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti:
Veoma česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Visok krvni pritisak ili povećanje krvnog pritiska
Proliv, mučnina i povraćanje, bol u želucu, poremećaj varenja, bol osetljivost usne duplje, jezika ili grla, zatvor
Nedostatak vazduha, kašalj, promuklost
Nedostatak energije, osećaj slabosti ili zamora
Nedovoljno aktivna štitasta žlezda može biti vidljivo u rezultatima analiza krvi
Crvenilo i oticanje dlanova ili peta sindrom šaka/stopalo, osip na koži, suva koža
Bol u zglobovima, bol u šakama ili stopalima
Gubitak apetita
Proteini u urinu može biti vidljivo u rezultatima analize urina
Gubitak telesne mase
Glavobolja, poremećaj ili gubitak čula ukusa
Česta neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
Dehidratacija gubitak tečnosti iz organizma
Bubrežna slabost
Nadimanje gasovi, hemoroidi, krvarenje iz desni, krvarenje iz debelog creva, osećaj žarenja i peckanja u ustima
Pojačana aktivnost štitaste žlezde može biti vidljivo u rezultatima analize krvi
Bol u grlu, nosu ili iritacija grla
Bol u mišićima
Krvarenje iz nosa
Svrab po koži, crvenilo kože, gubitak kose
Zvonjenje/zujanje u ušima tinitus
Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca može biti vidljivo u rezultatima analize krvi
Smanjenje broja krvnih pločica ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi može biti vidljivo u rezultatima
analize krvi
Prisustvo crvenih krvnih zrnaca u urinu može biti vidljivo u rezultatima analize urina
Promene vrednosti različitih supstanci/enzima u krvi može biti vidljivo u rezultatima analize krvi
Povećanje broja crvenih krvnih zrnaca može biti vidljivo u rezultatima analize krvi
Oticanje trbuha, nogu ili članaka, izražene vene na vratu, prekomerni zamor, nedostatak daha znaci
srčane slabosti
Fistula neprirodni cevasti kanal između dve telesne šupljine ili između telesne šupljine i kože
Povremena neželjena dejstva
mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
Smanjenje broja belih krvnih zrnaca može biti vidljivo u rezultatima analize krvi
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Inlyta posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Ovak lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Nemojte koristiti pakovanje koje je oštećeno ili pokazuje znake da je otvarano.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Inlyta
Aktivna supstanca je aksitinib.
Jedna film tableta od 1 mg sadrži 1 mg aksitiniba.Jedna film tableta od 5 mg sadrži 5 mg aksitiniba.
Pomoćne supstance:
Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.Film omotač: Opadry
II Red sastav: hipromeloza; titan-dioksid E171; laktoza, monohidrat; triacetin
E1518; gvožđe III-oksid, crveni E172.
Kako izgleda lek Inlyta i sadržaj pakovanja
Inlyta, 1 mg, film tablete:
Ovalne film tablete crvene boje sa utisnutom oznakom „Pfizer“ na jednoj strani i
„1 XNB“ na drugoj strani.
Inlyta, 5 mg, film tablete:
Trouglaste film tablete crvene boje sa utisnutom oznakom „Pfizer“ na jednoj strani
„5 XNB“ na drugoj strani.
Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži ukupno 56 film tableta 4 blistera sa po 14 film tableta i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
PFIZER SRB D.O.O.Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač:
PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH - BETRIEBSSTÄTTE FREIBURG, Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta SZR.
Broj i datum dozvole:
Inlyta, 1 mg, film tablete; blister, 4x14 film tableta:
515-01-02136-18-001 od 25.03.2019.
Inlyta, 5 mg, film tablete; blister, 4x14 film tableta:
515-01-02137-18-001 od 25.03.2019.
------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Inlyta je indikovan za terapiju uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija engl.
Renal Cell Carcinoma
RCC kod odraslih pacijenata nakon neuspeha prethodne terapije sunitinibom ili citokinom.
Doziranje i način primene
Samo lekar sa iskustvom u primeni lekova protiv karcinoma treba da sprovodi terapiju lekom Inlyta.
Preporučena doza aksitiniba je 5 mg dva puta dnevno.
Terapiju bi trebalo nastaviti sve dok postoji klinička korist ili dok ne nastupi neprihvatljiva toksičnost koja se ne može kontrolisati istovremenom primenom drugih lekova ili podešavanjem doze.
Ako pacijent povraća ili propusti dozu, ne treba uzimati dodatnu dozu. Sledeću propisanu dozu bi trebalo uzeti u predviđeno vreme.
Prilagođavanje doze
Povećanje ili smanjenje doze se preporučuje na osnovu individualne bezbednosti i podnošljivosti.
Pacijentima koji dobro podnose početnu dozu aksitiniba od 5 mg dva puta dnevno, bez pojave neželjenih reakcija iznad Gradusa 2 tj. bez ozbiljnih neželjenih reakcija prema verziji 3.0 Kriterijumima standardne terminologije za neželjene događaje [engl.
Common Terminology Criteria for Adverse Events,
tokom dve uzastopne nedelje, doza može da se poveća na 7 mg dva puta dnevno, osim ako je krvni pritisak pacijenta > 150/90 mmHg ili pacijent prima antihipertenzivnu terapiju. Nakon toga, pacijentima koji prema istim kriterijumima dobro podnose dozu aksitiniba od 7 mg dva puta dnevno, doza može da se poveća do najviše 10 mg dva puta dnevno.
Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahteva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom i/ili smanjenje doze videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kada je potrebno
smanjenje doze ona može da se smanji na 3 mg aksitiniba dva puta dnevno, i dalje, do 2 mg dva puta dnevno.
Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti pacijenta, rase, pola ili telesne mase.
Istovremena primena sa jakim inhibitorima CYP3A4/5
Istovremena primena aksitiniba sa jakim inhibitorima CYP3A4/5 može da poveća koncentraciju aksitiniba u plazmi videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Preporučuje se izbor
alternativnog leka čija istovremena primena nema ili ima minimalni potencijal inhibicije CYP3A4/5.
Iako prilagođavanje doze aksitiniba nije ispitivano kod pacijenata koji su na terapiji jakim inhibitorima CYP3A4/5, ukoliko je istovremena primena jakog CYP3A4/5 inhibitora neophodna, preporučuje se smanjenje doze aksitiniba na približno polovinu doze npr. početnu dozu treba smanjiti sa 5 mg dva puta dnevno na 2 mg dva puta dnevno. Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahteva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
U slučaju
prekida terapije jakim inhibitorom, može se razmotriti ponovno uvođenje aksitiniba u dozi koja je korišćena
pre nego što je započeta istovremena terapija jakim inhibitorom CYP3A4/5 videti odeljak
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primena sa jakim induktorima CYP3A4/5
Istovremena primena aksitiniba sa jakim induktorima CYP3A4/5 može da smanji koncentraciju aksitiniba u plazmi videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Preporučuje se izbor
alternativnog leka čija istovremena primena nema ili ima minimalni potencijal indukcije CYP3A4/5.
Iako prilagođavanje doze aksitiniba nije ispitivano kod pacijenata koji primaju jake induktore CYP3A4/5, ukoliko je istovremena primena jakog CYP3A4/5 induktora neophodna, preporučuje se postepeno povećavanje doze aksitiniba. Prijavljeno je da maksimalna indukcija nastupa u roku od jedne nedelje nakon terapije visokim dozama jakih induktora CYP3A4/5. Ako se doza aksitiniba poveća, pacijenta bi trebalo pažljivo pratiti da bi se uočila eventualna pojava toksičnosti. Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahteva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom i/ili smanjenje doze videti odeljak
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
U slučaju prekida terapije jakim induktorom, dozu aksitiniba
treba odmah vratiti na onu koja je korišćena pre uvođenja jakog induktora CYP3A4/5 videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Nisu dostupni podaci o primeni aksitiniba kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 15 mL/min.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kada se aksitinib primenjuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
klasa A. Preporučuje se smanjenje doze kada se aksitinib primenjuje kod pacijenata sa
umerenim oštećenjem funkcije jetre
klasa B npr. početnu dozu treba smanjiti sa 5 mg dva puta
dnevno na 2 mg dva puta dnevno. Primena aksitiniba nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre
klasa C i ne treba ga koristiti kod ove populacije videti odeljke
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Pedijatrijska populacija
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost leka Inlyta kod dece i adolescenata < 18 godina. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Aksitinib je namenjen za oralnu primenu. Tablete treba uzimati oralno dva puta dnevno otprilike u 12-časovnim razmacima sa hranom ili bez nje videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika
Aksitinib tablete treba progutati cele sa čašom vode.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aksitinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pojedine bezbednosne događaje treba pratiti pre početka i periodično tokom terapije aksitinibom, kao što je opisano dalje u tekstu.
Događaji povezani sa srčanom insuficijencijom
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljeni su događaji povezani sasrčanom insuficijencijom uključujući srčanu insuficijenciju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, kardiopulmonarnu insuficijenciju, disfunkciju leve komore, smanjenu ejekcionu frakciju i insuficijencijudesne komore videti odeljak
Neželjena dejstva
Tokom terapije aksitinibom treba periodično pratiti znake i simptome srčane insuficijencije. Kontrola događaja povezanih sa srčanom insuficijencijom može da zahteva privremeni ili trajni prekid terapije i/ili smanjenje doze aksitiniba.
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, hipertenzija je prijavljivana veoma često videti odeljak
Neželjena dejstva
kontrolisanom kliničkom ispitivanju, medijana vremena nastupa hipertenzije sistolni krvni pritisak > 150 mmHg ili dijastolni krvni pritisak > 100 mmHg bila je u prvih mesec dana od početka terapije aksitinibom, a povećanja krvnog pritiska su uočena već 4 dana nakon uvođenja aksitiniba.
Pre uvođenja aksitiniba u terapiju potrebno je uspostaviti kontrolu krvnog pritiska. Pacijente treba pratiti u odnosu na znake hipertenzije i ako je neophodno lečiti standardnom antihipertenzivnom terapijom. U slučaju perzistentne hipertenzije uprkos korišćenju antihipertenzivnih lekova, dozu aksitiniba treba smanjiti. Kod pacijenata kod kojih se javi teška hipertenzija, primenu aksitiniba treba privremeno prekinuti i ponovo početi sa manjom dozom kada se postigne normotenzija. U slučaju prekida primene aksitiniba kod pacijenata koji primaju antihipertenzivnu terapiju treba pratiti znake hipotenzije videti odeljak Doziranje i način primene.
slučaju teške ili perzistentne arterijske hipertenzije i simptoma koji ukazuju na pojavu sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije videti dalje u tekstu, treba razmotriti dijagnostičku primenu magnetne rezonance mozga engl.
magnetic resonance image,
Tireoidna disfunkcija
kliničkim ispitivanjima aksitiniba za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljena je pojava hipotireoidizma i, u manjoj meri, hipertireoidizma videti odeljak
Neželjena dejstva
Tireoidnu funkciju bi trebalo pratiti pre započinjanja i povremeno tokom teparije aksitinibom. Hipotireoidizam ili hipertireoidizam treba lečiti u skladu sa standardnom medicinskom praksom da bi se održalo eutireoidno stanje.
Arterijski embolijski i trombotični događaji
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su arterijski embolijski i trombotični događaji uključujući tranzitorni ishemijski napad, infarkt miokarda, cerebrovaskularni insult i okluziju retinalne arterije videti odeljak
Neželjena dejstva
Aksitinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa rizikom ili kod pacijenata sa ovim događajima u anamnezi. Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji su imali arterijski embolijski ili trombotični događaj u prethodnih 12 meseci.
Venski embolijski i trombotični događaji
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su venski embolijski i trombotični događaji uključujući plućnu emboliju, trombozu dubokih vena i okluziju/trombozu retinalne vene videti odeljak
Aksitinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa rizikom ili kod pacijenata sa ovim događajima u anamnezi. Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji su imali venski embolijski ili trombotični događaj u prethodnih 6 meseci.
Povećane vrednosti hemoglobina ili hematokrita
Tokom lečenja aksitinibom može se javiti povećanje vrednosti hemoglobina ili hematokrita koje je posledica povećanja mase eritrocita videti odeljak
Neželjena dejstva
policitemija. Povećanje mase eritrocita može da
poveća rizik od embolijskih i trombotičnih događaja.
Vrednosti hemoglobina ili hematokrita treba pratiti pre započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom. Ako se vrednosti hemoglobina ili hematokrita povećaju iznad normalnih vrednosti, pacijente bi trebalo lečiti u skladu sa standardnom medicinskom praksom da bi se vrednosti hemoglobina ili hematokrita smanjile na prihvatljive.
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su hemoragični događaji videti odeljak
Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji imaju nelečene metastaze na mozgu ili nedavno aktivno gastrointestinalno krvarenje i kod tih pacijenata ga ne bi trebalo primenjivati. Ako neko krvarenje zahteva lekarsku intervenciju, trebalo bi privremeno prekinuti primenu aksitiniba.
Gastrointestinalna perforacija i stvaranje fistula
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljene su gastrointestinalne perforacije i fistule videti odeljak
Neželjena dejstva
Simptome gastrointestinalne perforacije ili fistule trebalo bi periodično kontrolisati tokom terapije aksitinibom.
Komplikacije pri zarastanju rana
Nisu sprovedena zvanična ispitivanja o dejstvu aksitiniba na zarastanje rana.
Lečenje aksitinibom treba prekinuti najmanje 24 sata pre zakazane operacije. Odluka da se nastavi sa terapijom aksitinibom posle operacije treba da se zasniva na kliničkoj proceni adekvatnog zarastanja rane.
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su događaji sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije engl.
Posterior reversible encephalopathy syndrome,
PRES videti odeljak
PRES je neurološki poremećaj koji se može manifestovati glavoboljom, konvulzijama, letargijom, konfuzijom, slepilom i drugim vizuelnim i neurološkim poremećajima. Može biti prisutna blaga do teška hipertenzija. Magnetna rezonanca je potrebna da bi se potvrdila dijagnoza PRES. Kod pacijenata sa znacima ili simptomima PRES, potrebno je privremeno prekinuti ili trajno obustaviti terapiju aksitinibom. Nije poznata bezbednost ponovnog započinjanja terapije aksitinibom kod pacijenata koji su prethodno imali PRES.
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljena je proteinurija, uključujući i proteinuriju Gradusa 3 i 4 videti odeljak
Neželjena dejstva
Kontrola proteinurije se preporučuje pre započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom. Za pacijente kod kojih se razvije umerena do teška proteinurija, treba smanjiti dozu ili privremeno prekinuti terapiju aksitinibom videti odeljak
Doziranje i način primene
Terapiju aksitinibom treba obustaviti ukoliko se kod
pacijenta razvije nefrotski sindrom.
Neželjene reakcije vezane za jetru
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljene su neželjene reakcije vezane za jetru. Najčešće prijavljene neželjene reakcije vezane za jetru su povećanje alanin aminotransferaze ALT, aspartat aminotransferaze AST i bilirubina u krvi videti odeljak
Nisu primećena istovremena povećanja ALT > 3 puta od gornje granice referentne vrednosti i
bilirubina > 2 puta od gornje granice referentnih vrednosti.
kliničkom ispitivanju za određivanje doze, primećena su istovremena povećanja ALT 12 puta od gornje granice referentnih vrednosti i bilirubina 2,3 puta od gornje granice referentnih vrednosti, za koje se smatra da su povezana sa hepatotoksičnošću izazvanom lekom, kod jednog pacijenta koji je primio aksitinib u početnoj dozi od 20 mg dva puta dnevno doza četvorostruko veća od početne.
Treba pratiti testove funkcije jetre pre započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom.
Oštećenje funkcije jetre
kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, sistemska izloženost aksitinibu je približno dva puta veća kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre
klasa B u odnosu na ispitanike sa normalnom
funkcijom jetre. Preporučuje se smanjenje doze kada se aksitinib primenjuje kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre
klasa B videti odeljak
Doziranje i način primene
Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre
klasa C i ne bi ga
trebalo koristiti kod ove populacije.
Stariji pacijenti
65 godina i rasa
kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, 34% pacijenata lečenih aksitinibom bilo je starosti
65 godina. Većina pacijenata su bili belci 77% ili azijskog porekla 21%. Iako se veća
osetljivost starijih pacijenata i pacijenata azijskog porekla za pojavu neželjenih reakcija ne može isključiti, sveukupno nisu uočene velike razlike u bezbednosti i efikasnosti aksitiniba između pacijenata starosti
godina i mlađih, kao i između belaca i pacijenata drugih rasa.
Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti ili rase pacijenta videti odeljke
Doziranje i način
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju da koriste ovaj lek.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
podaci ukazuju da se aksitinib prvenstveno metaboliše putem CYP3A4/5 i u manjoj meri putem
CYP1A2, CYP2C19 i uridin difosfat-glukuronoziltransferaze UGT 1A1.
Inhibitori CYP3A4/5
Ketokonazol, jak inhibitor CYP3A4/5, primenjen u dozi od 400 mg jednom dnevno tokom sedam dana kod zdravih dobrovoljaca, povećao je prosečnu vrednost površine ispod krive PIK dva puta i C
nakon primene jedne oralne doze od 5 mg aksitiniba. Istovremena primena aksitiniba sa jakim inhibitorima CYP3A4/5 npr. ketokonazolom, itrakonazolom, klaritromicinom, eritromicinom, atazanavirom, indinavirom, nefazodonom, nefinavirom, ritonavirom, sakvinavirom i telitromicinom može da poveća koncentraciju aksitiniba u plazmi. Grejpfrut, takođe, može da poveća koncentracije aksitiniba u plazmi. Preporučuje se izbor alternativnog leka čija istovremena primena nema ili ima minimalni potencijal inhibicije CYP3A4/5. Ako je primena jakog inhibitora CYP3A4/5 neophodna, preporučuje se prilagođavanje doze aksitiniba videti odeljak
Doziranje i način primene
Inhibitori CYP1A2 i CYP2C19
CYP1A2 i CYP2C19 čine manje značajne < 10% puteve metabolisanja aksitiniba. Nije ispitano dejstvo jakih inhibitora ovih izoenzima na farmakokinetiku aksitiniba. Potreban je oprez zbog rizika od povećanja koncentracije aksitiniba u plazmi kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore ovih izoenzima.
Induktori CYP3A4/5
Rifampicin, jak induktor CYP3A4/5, primenjen u dozi od 600 mg jednom dnevno tokom devet dana kod zdravih dobrovoljaca, smanjio je prosečnu vrednost PIK za 79% i C
za 71% nakon primene jedne oralne
doze od 5 mg aksitiniba.Istovremena primena aksitiniba sa jakim induktorima CYP3A4/5 npr. rifampicin, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital i
Hypericum perforatum
[kantarion] može da smanji
koncentraciju aksitiniba u plazmi. Preporučuje se izbor alternativnog leka čija istovremena primena nema ili ima minimalni potencijal indukcije CYP3A4/5. Ako je primena jakog induktora CYP3A4/5 neophodna, preporučuje se prilagođavanje doze aksitiniba videti odeljak
Doziranje i način primene
In vitro ispitivanja CYP i UGT inhibicije i indukcijeIn vitro
ispitivanja su pokazala da aksitinib ne inhibira CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4/5 ili UGT1A1 pri terapijskim koncentracijama u plazmi.
ispitivanja su pokazala da aksitinib ima potencijal inhibiranja CYP1A2. Samim tim, istovremena
primena aksitiniba sa supstratima CYP1A2 može dovesti do povećanja koncentracija supstrata CYP1A2 u plazmi npr. teofilina.
ispitivanja su, takođe, pokazala da aksitinib ima potencijal inhibiranja CYP2A8. Međutim,
istovremena primena aksitiniba sa paklitakselom, poznatim supstratom CYP2A8, nije dovela do povećanja koncentracije paklitaksela u plazmi kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom, ukazujući na odsustvo inhibicije CYP2A8 u kliničkim uslovima.
ispitivanja humanih hepatocita su, takođe, pokazala da aksitinib ne indukuje CYP1A1, CYP1A2 ili
CYP3A4/5. Samim tim, ne očekuje se da će istovremena primena aksitiniba smanjiti
koncentracije
istovremeno primenjenih supstrata CYP1A1, CYP1A2 ili CYP3A4/5 u plazmi.
In vitro ispitivanja sa P-glikoproteinomIn vitro
ispitivanja su pokazala da aksitinib inhibira P-glikoprotein. Međutim, ne očekuje se da aksitinib
inhibira P-glikoprotein pri terapijskim koncentracijama u plazmi. Samim tim, ne očekuje se da će istovremena primena aksitiniba povećati
koncentracije digoksina ili drugih primenjenih supstrata P-
glikoproteina u plazmi.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Nema podataka o primeni aksitiniba kod trudnica. Na osnovu farmakoloških karakteristika, aksitinib može izazvati oštećenja fetusa kada se primenjuje kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost uključujući malformacije videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetku karakteristika leka. Aksitinib ne treba koristiti tokom trudnoće osim kada kliničko stanje majke zahteva terapiju ovim lekom.
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i u periodu do 1 nedelje posle prekida terapije.
Nije poznato da li se aksitinib izlučuje u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po odojče. Aksitinib ne bi trebalo koristiti tokom perioda dojenja.
Na osnovu nekliničkih podataka, aksitinib ima potencijal da ošteti reproduktivnu funkciju i plodnost kod ljudi videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetku karakteristika leka.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Aksitinib ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave nesvestice i/ili zamora tokom terapije aksitinibom.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Rizici koji su navedeni u daljem tekstu, uključujući i odgovarajuće mere koje treba preduzeti, detaljnije su razmatrani u odeljku
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
događaji povezani sa srčanom
insuficijencijom, hipertenzija, disfunkcija tireoidne žlezde, arterijski tromboemoblijski događaji, venski tromboembolijski događaji, povećanje vrednosti hemoglobina ili hematokrita, krvarenje, gastrointestinalna perforacija i stvaranje fistule, komplikacije pri zarastanju rana, PRES, proteinurija i povećanje enzima jetre.
Najčešće
20% neželjene reakcije primećene prilikom terapije aksitinibom su dijareja, hipertenzija, zamor,
smanjen apetit, mučnina, smanjena telesna masa, disfonija, sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije šaka-stopalo, krvarenje, hipotireoidizam, povraćanje, proteinurija, kašalj i konstipacija.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela 1 predstavlja objedinjeni skup podataka neželjenih reakcija kod 672 pacijenta koji su primali aksitinib u kliničkim ispitivanjima za lečenje pacijenata sa RCC videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka
Neželjena dejstva su navedena po klasama sistema organa, kategoriji učestalosti i stepenu ozbiljnosti. Kategorije učestalosti definisane su kao: veoma često
1/10, često
1/100 do < 1/10, povremeno
1/1000 do < 1/100, retko
1/10000 do < 1/1000 , veoma retko < 1/10000 i nepoznato ne može se
proceniti na osnovu dostupnih podataka. Postojeća bezbednosna baza podataka za aksitinib je suviše mala da bi registrovala retke i veoma retke neželjene reakcije.
Kategorije su dodeljene na osnovu apsolutnih učestalosti objedinjenih podataka dobijenih u kliničkim ispitivanjima. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije sa istom učestalošću predstavljene su po opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 1. Neželjene reakcije prijavljene u ispitivanjima RCC kod pacijenata koji su primili aksitinib N=672
Klasa sistema organa
Kategorija učestalosti
Neželjena reakcija
Svi gradusi
Gradus 3
Gradus 4
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Trombocitopenija
Endokrini poremećaji
Hipotireoidizam
Hipertireoidizam
Poremećaji metabolizma i ishrane
Smanjen apetit
Dehidratacija
Hiperkalemija
Hiperkalcemija
Poremećaji nervnog sistema
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije
Poremećaji uha i labirinta
Kardiološki poremećaji
Događaji povezani sasrčanominsuficijencijom
Vaskularni poremećaji
Venski embolijski i trombotični događaji
Arterijski embolijski i trombotični događaji
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Orofaringalni bol
Gastrointestinalni poremećaji
Abdominalni bol
Bol u gornjem abdomenu
Gastrointestinalna perforacija i fistula
Hepatobiljarni poremećaji
Hiperbilirubinemija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije sindrom šaka-stopalo
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Bol u ekstremitetima
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Bubrežna insuficijencija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Zapaljenje sluznice
Smanjenje telesne mase 32,7
Povećanje lipaze
Povećanje alanin aminotransferaze
Povećanje amilaze
Povećanje aspartat aminotransferaze
Povećanje alkalne fosfataze
Povećanje kreatinina
Povećanje tireostimulirajućeg hormona
Učestalost terapijom izazvanih neželjenih reakcija prema svim uzrocima
Kriterijumi standardne terminologije za neželjene reakcije Nacionalnog instituta za rak, verzija 3.0
Videti odeljak Opis odabranih neželjenih reakcija
Prijavljeni su fatalni Gradus 5 slučajevi
Uključujući leukoencefalopatiju
Uključujući srčanu insuficijenciju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, kardiopulmonarnu insuficijenciju, smanjenu
ejekcionu frakciju, disfunkciju leve komore i insuficijenciju desne komore.
Uključujući malignu hipertenziju, povećan krvni pritisak, hipertenziju i hipertenzivnu krizu.
Uključujući produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme, analno krvarenje, arterijsko krvarenje, prisutvokrvi u urinu, krvarenje u centralnom nervnom sistemu, cerebralno krvarenje, produženo vreme koagulacije, krvarenjekonjuktive, kontuziju, hemoragijsku dijareju, disfunkcionalno krvarenje materice, epistaksu, gastrično krvarenje, gastrointestinalno krvarenje, krvarenje desni, povraćanje krvi, hematokeziju, smanjenu vrednost hematokrita, hematom, hematuriju, smanjenu vrednost hemoglobina, hemoptizu, krvarenje, krvarenje koronarne arterije, krvarenjeurinarnog trakta, krvarenje hemoroida, hemostazu, povećanu tendenciju za stvaranje modrica, povećan internacionalninormalizovan odnos, krvarenje donjeg gastrointestinalnog trakta, melenu, petehije, krvarenje ždrela, produženoprotrombinsko vreme, krvarenje pluća, purpuru, rektalno krvarenje, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, krvarenjeu bubrezima, krvarenje beonjače, skupljanje krvi u skrotumu, hematom slezine, splinter krvarenje, subarahnoidalnokrvarenje, krvarenje jezika, krvarenje gornjeg gastrointestinalnog trakta i vaginalno krvarenje.
Uključujući
sindrom, trombozu dubokih vena, trombozu vratnih vena, trombozu karličnih vena, plućnu
emboliju, okluziju retinalne vene, trombozu retinalne vene, trombozu subklavijalne vene, vensku trombozu i venskutrombozu nogu i ruku.
Uključujući akutni infarkt miokarda, emboliju, infarkt miokarda, okluziju retinalne arterije i prolazni ishemijski
Gastrointestinalna perforacija i fistula prvenstveno uključuju sledeće termine: abdominalni apsces, analni apsces,
analna fistula, fistula, curenje gastrointestinalnih anastomoza, gastrointestinalna perforacija, perforacija debelogcreva, ezofagobronhijalna fistula i peritonitis.
Proteinurija prvenstveno uključuje sledeće termine: proteine u urinu, prisustvo proteina u urinu i proteinurija.
Uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju
Opis odabranih neželjenih reakcija
Događaji povezani sa srčanom insuficijencijom
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom N = 359 za lečenje pacijenata sa RCC, događaji povezani sa srčanom insuficijencijom prijavljeni su kod 1,7% pacijenata koji su primali aksitinib, uključujućisrčanu insuficijenciju 0,6%, kardiopulmonarnu insuficijenciju, 0,6%, disfunkciju leve komore 0,3% iinsuficijenciju desne komore 0,3%. Neželjene reakcije Gradusa 4 povezane sa srčanom insuficijencijomzabeležene su kod 0,6% pacijenata koji su primali aksitinib, dok su događaji povezani sa fatalnom srčanom insuficijencijom zabeleženi kod 0,3% pacijenata koji su primali aksitinib.
ispitivanjima monoterapije aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, događaji povezani sasrčanom insuficijencijom uključujući srčanu insuficijenciju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, kardiopulmonarnu insuficijenciju, disfunkciju leve komore, smanjenu ejekcionu frakciju i insuficijencijudesne komore prijavljeni su kod 1,8% pacijenata. Događaji Gradusa 3/4 povezani sa srčanominsuficijencijom zabeleženi su kod 1,0% , a događaji povezani sa fatalnom srčanom insuficijencijom kod 0,3% pacijenata koji su primali aksitinib.
Tireoidna disfunkcija
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljena je pojava hipotireoidizma kod 20,9% pacijenata i hipertireoidizma kod 1,1% pacijenata. Prijavljen je porast tireostimulirajućeg hormona TSH kao neželjena reakcija kod 5,3% pacijenata koji su primali aksitinib. Tokom rutinske laboratorijske procene, povećanja vrednosti TSH do
10 mikrojedinica/mL javila su se kod
32,2% pacijenata koji su primali aksitinib, a koji su pre početka terapije imali TSH < 5 mikrojedinica/mL.
objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, hipotireoidizam je prijavljen kod 24,6% pacijenata koji su primali aksitinib. Hipertireoidizam je prijavljen kod 1,6% pacijenata koji su primali aksitinib.
Venski embolijski i trombotični događaji
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljene su venske embolijske i trombotične neželjene reakcije kod 3,9% pacijenata koji su primali aksitinib, uključujući plućnu emboliju 2,2%, okluziju/trombozu retinalne vene 0,6% i trombozu dubokih vena 0,6%. Venske embolijske i trombotične neželjene reakcije Gradusa 3/4 prijavljene su kod 3,1 % pacijenata koji su primali aksitinib. Fatalna plućna embolija prijavljena je kod jednog pacijenta 0,3% koji je primao aksitinib.
objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljeni su venski embolijski i trombotični događaji kod 2,8% pacijenata koji su primali aksitinib. Venski embolijski i trombotični događaji Gradusa 3 su prijavljeni kod 0,9% pacijenata. Venski embolijski i trombotični događaji Gradusa 4 su prijavljeni kod 1,2% pacijenata. Fatalni venski embolijski i trombotični događaji su prijavljeni kod 0,1% pacijenata koji su primali aksitinib.
Arterijski embolijski i trombotični događaji
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljene su arterijske embolijske i trombotične neželjene reakcije kod 4,7% pacijenata koji su primali aksitinib, uključujući infarkt miokarda 1,4%, tranzitorni ishemijski napad 0,8% i cerebrovaskularni insult 0,6%. Arterijske embolijske i trombotične neželjene reakcije Gradusa 3/4 zabeležene su kod 3,3% pacijenata koji su primali aksitinib. Fatalni akutni infarkt miokarda i cerebrovaskularni insult prijavljeni su kod po jednog pacijenta 0,3%. U ispitivanjima monoterapije aksitinibom N=850, arterijske embolijske i trombotične neželjene reakcije uključujući tranzitorni ishemijski napad, infarkt miokarda i cerebrovaskularni insult prijavljene su kod 5,3% pacijenata koji su primali aksitinib.
objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, arterijski embolijski i trombotični događaji su prijavljeni kod 2,8% pacijenata koji su primali aksitinib. Arterijski embolijski i trombotični događaji Gradusa 3 su prijavljeni kod 1,2% pacijenata. Arterijski embolijski i trombotični događaji Gradusa 4 su prijavljeni kod 1,3% pacijenata. Fatalni arterijski embolijski i trombotični događaji su prijavljeni kod 0,3% pacijenata koji su primali aksitinib.
Povećane vrednosti hemoglobina ili hematokrita
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, policitemija je prijavljena kod 1,4% pacijenata koji su primali aksitinib. Rutinskim laboratorijskim procenama detektovana je povećana vrednost hemoglobina iznad gornje granice referentnih vrednosti kod 9,7% pacijenata koji su primali aksitinib. U četiri klinička ispitivanja sa aksitinibanom za lečenje pacijenata sa RCC N=537, povećane vrednosti hemoglobina iznad gornje granice referentnih vrednosti su primećene kod 13,6% pacijenata koji su primali aksitinib.
objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljena je policitemija kod 1,5% pacijenata koji su primali aksitinib.
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC koje je isključilo pacijente sa nelečenom metastazom na mozgu, hemoragične neželjene reakcije prijavljene su kod 21,4%
pacijenata koji su primali aksitinib. Hemoragične neželjene reakcije kod pacijenata lečenih aksitinibom uključuju epistaksu 7,8%, hematuriju 3,6%, hemoptizu 2,5%, rektalno krvarenje 2,2%, krvarenje desni 1,1%, gastrično krvarenje 0,6%, cerebralno krvarenje 0,3% i krvarenje u donjem delu gastrointestinalnog trakta 0,3%. Hemoragične neželjene reakcije Gradusa
prijavljene se kod 3,1%
pacijenata koji su primali aksitinib uključujući cerebralno krvarenje, gastrično krvarenje, krvarenje u donjem delu gastrointestinalnog trakta i hemoptizu. Fatalno krvarenje prijavljeno je kod jednog pacijenta 0,3% koji je primao aksitinib gastrično krvarenje. U ispitivanjima monoterapije aksitinibom N=850, hemoptiza je prijavljena kod 3,9% pacijenata; hemoptiza Gradusa
prijavljena kod 0,5% pacijenata.
objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, prijavljeni su hemoragični događaji kod 25,7% pacijenata koji su primali aksitinib. Hemoragične neželjene reakcije Gradusa 3 su prijavljene kod 3% pacijenata. Hemoragične neželjene reakcije Gradusa 4 su prijavljene kod 1% pacijenata i fatalna krvarenja su prijavljena kod 0,4% pacijenata koji su primali aksitinib.
Gastrointestinalna perforacija i stvaranje fistula
videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, događaji tipa gastrointestinalne perforacije prijavljeni su kod 1,7% pacijenata koji su primali aksitinib, uključujući analnu fistulu 0,6%, fistulu 0,3% i gastrointestinalnu perforaciju 0,3%. U ispitivanjima monoterapije aksitinibom N=850, događaji tipa gastrointestinalne perforacije su prijavljeni kod 1,9% pacijenata, a fatalna gastrointestinalna perforacija je prijavljena kod jednog pacijenta 0,1%.
objedinjenim kliničkim studijama sa aksitinibom N=672 za lečenje pacijenata sa RCC, gastrointestinalna perforacija i fistula su prijavljene kod 1,9% pacijenata koji su primali aksitinib.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Ne postoji specifična terapija za predoziranje aksitinibom.
kontrolisanoj kliničkoj studiji sa aksitinibom za lečenje pacijenata sa RCC, kod jednog pacijenta koji je nenamerno primio dozu od 20 mg dva puta dnevno tokom 4 dana javila se vrtoglavica Gradusa 1.
kliničkom ispitivanju za određivanje doze aksitiniba, kod ispitanika koji su primali početne doze od 10 mg dva puta dnevno ili 20 mg dva puta dnevno javile su se neželjene reakcije koje uključuju hipertenziju, napade povezane sa hipertenzijom i fatalnu hemoptizu.
slučajevima sumnje na predoziranje, primenu aksitiniba treba prekinuti i preduzeti potporne mere.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
celuloza, mikrokristalna;laktoza, monohidrat;kroskarmeloza-natrijum;magnezijum-stearat.
Film omotač - Opadry
hipromeloza; titan-dioksid E171;laktoza, monohidrat;triacetin E1518;gvožđe III-oksid, crveni E172.
Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Tri 3 godine.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži ukupno 56 film tableta 4 blistera sa po 14 film tableta i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.