Holoxan® 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Holoxan

1g, prašak za rastvor za injekciju

ifosfamid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacijekoje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Viditeodeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek

Holoxan

čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek

Holoxan

Kako se primenjuje lek

Holoxan

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek

Holoxan

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Holoxan i čemu je namenjen

Lek Holoxan sadrži aktivnu supstancu ifosfamid.

Lek Holoxan je lek za lečenje raka citostatik. Deluje tako što ubija ćelije raka, što je takođe poznato kao“hemioterapija”.Primenjuje se u terapiji različitih vrsta raka. Često se koristi u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenjeraka ili sa zračnom terapijom radioterapija.

Lek Holoxan je namenjen za lečenje sledećih stanja:

Tumor testisa

Za kombinovanu hemioterapiju pacijenata sa uznapredovalim tumorima u stadijumu II do IV prema TNMklasifikaciji seminomi i ne-seminomi, koji nedovoljno ili uopšte ne reaguju, na inicijalnu hemioterapiju.

Rak cerviksa

Palijativna kombinovana hemioterapija cisplatin/ifosfamid bez dodatnih lekova u kombinovanojhemioterapiji FIGO stadijum IV B cervikalnog karcinoma terapija kod karcinoma koji se ne mogu operisatiili u slučajevima gde zračenje nije moguće - kao alternativna terapija palijativnoj radioterapiji.

Za palijativno lečenje uznapredovalog refraktornog ili rekurentnog karcinoma dojke.

Nemikrocelularni rak bronha

Za mono - ili kombinovanu hemioterapiju kod pacijenata sa tumorima koji se ne mogu operisati ilimetastatskim tumorima.

Mikrocelularni rak bronha

Za kombinovanu hemioterapiju.

Sarkom mekih tkiva uklju

osteosarkom i rabdomiosarkom

Za mono- ili kombinovanu hemioterapiju rabdomiosarkoma ili osteosarkoma posle neuspeha standardnihterapija. Za mono- ili kombinovanu hemioterapiju drugih sarkoma mekih tkiva posle neuspeha operacije izračenja.

Ewing-ov sarkom

Za kombinovanu hemioterapiju posle neuspeha primene citostatske terapije.

Non-Hodgkin-ov limfom

Za kombinovanu hemioterapiju kod pacijenata sa podgrupom agresivnih

limfoma koji

nedovoljno ili koji uopšte ne reaguju na početno lečenje. Za kombinovanu terapiju pacijenata sa rekurentnim tumorima.

Hodgkin-ova bolest

Za kombinovanu terapiju pacijenata sa

-ovom bolešću posle neuspeha primarnih citostatskih terapija

ili radioterapije kod pacijenata sa progresivnim ili rano rekurentnim limfomima kompletna remisija kraća odjedne godine – primena kombinovane hemioterapije u okviru ustanovljenih protokola, npr. prema MINEprotokolu.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Holoxan

Lek Holoxan ne smete primati:

Ukoliko ste alergični preosetljivi na ifosfamid ili na bilo koji od njegovih metabolita.

Ukoliko imate ozbiljno oštećenje funkcije koštane srži posebno ako ste prethodno lečenicitotoksičnim lekovima i/ili radioterapijom

Ukoliko ste u skorije vreme imali infekcije ako je Vaš imunski sistem oslabljen

Ukoliko je bubrežna funkcija oštećena i/ili imate opstrukcija urinarnog protoka

Ukoliko imate zapaljenje mokraćne bešike cistitis

Ukoliko dojite videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“

Rizik od toksičnog dejstva ifosfamida na CNS zahteva pažljivo praćenje pacijenta. Ukoliko dođe do razvojaencefalopatije, lečenje ifosfamidom treba prekinuti.

Posebna napomena

Ako postoji zapaljenje mokraćne bešike sa vidljivim znakovima prisustva krvi u urinu ili bez vidljivihznakova prisustva krvi u urinu cistitis sa mikrohematurijom ili makrohematurijom tokom terapije lekomHoloxan terapiju treba obustaviti do normalizacije stanja pacijenta.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Holoxan.Kod pojedinih pacijenata, faktori rizika za toksičnost ifosfamida i posledice mogu predstavljatikontraindikacije. U ovakvim slučajevima Vaš lekar će izvršiti individualnu procenu rizika i očekivanekoristi. Neželjene reakcije, zavisno od njihove ozbiljnosti, mogu da zahtevaju promenu doziranja iliprestanak lečenje, o čemu će takođe odlučiti Vaš lekar.

UPOZORENJA

Mijelosupresija, imunosupresija, infekcije

Primena ifosfamida može da prouzrokuje mijelosupresiju anemiju, leukopeniju, neutropeniju itrombocitopeniju i značajnu supresiju imunskog odgovora, koji može da dovede do ozbiljnih infekcija.

Prijavljeni su sepsa i septični šok kao i slučajevi smrtnog ishoda usled mijelosupresije udružene saifosfamidom. Infekcije prijavljene sa ifosfamidom uključuju pneumoniju, kao i ostale bakterijske,gljivične, virusne i parazitske infekcije.

Rizik od mijelosupresije je povećan kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom.

Toksično dejstvo na centralni nervni sistem, neurotoksičnost

Primena ifosfamida može da dovede do toksičnog dejstva na CNS i drugih neurotoksičnih dejstava.

Nefrotoksičnost i urotoksičnost

Ifosfamid je i nefrotoksičan i urotoksičan.

Nefrotoksičnost

Kod pacijenata lečenih ifosfamidom prijavljena je bubrežna parenhimalna i tubularna nekroza.

Urotoksičnost

Primena ifosfamida je povezana sa urotoksičnim dejstvom, Vaš lekar će Vam možda propisati upotrebuleka mesna koji sprečava urotoksično dejstvo ifosfamida;

Manifestacije urotoksičnosti uključuju zapaljenje mokraćne bešike sa vidljivim znakovima prisustva krviu urinu ili bez vidljivih znakova prisustva krvi u urinu, bolno mokrenje, osećaj nepotpunog pražnjenjamokraćne bešike, čestog mokrenja, noćnog mokrenja i nemogućnost mokrenja.

Kardiotoksičnost, primena kod pacijenata sa srčanim oboljenjem

Manifestacije kardiotoksičnosti usled upotrebe ifosfamida uključuju:

promene na EKG-u;

toksična kardiomiopatija koja vodi u srčanu slabost sa kongestijom i padom krvnog pritiska;

perikardijalni izliv, fibrinozni perikarditis i epikardijalna fibroza.

Prijavljeni su slučajevi kardiotoksičnosti povezane sa primenom ifosfamida, sa smrtnim ishodom.

Pulmonalna toksičnost uključuje:

Prijavljeni su problem sa plućima intersticijalni pneumonitis i pulmonalna fibroza kod lečenjaifosfamidom. Takođe su prijavljeni drugi oblici pulmonalne toksičnosti. Pijavljena je pulmonalnatoksičnost koja vodi u plućnu slabost, kao i smrtni ishod.

Sekundarni malignitet uključuje:

Rizik od pojave sekundarnih tumora i njihovih prekursora, kao kasne sekvele.

Veno-okluzivna bolest jetre:

Veno-okluzivna bolest jetre je prijavljena sa hemioterapijom koja je uključivala i ifosfamid, i takođe jepoznata komplikacija sa ciklofosfamidom kao drugim oksazofosforinskim citotoksičnim lekom.

Anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, unakrsna osetljivost

Prijavljene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije povezane sa ifosfamidom.

Poremećaj u zarastanju rana

Ifosfamid može da ometa normalno zarastanje rana.

Alopecija gubitak kose

Alopecija je vrlo čest, dozno zavistan efekat primene ifosfamida.

Alopecija indukovana hemioterapijom može napredovati do ćelavosti.

Kosa može ponovo da poraste, ali može da se razlikuje u boji i teksturi.

Mučnina i povraćanje

Primena ifosfamida može da prouzrokuje mučninu i povraćanje.

Vaš lekar će razmotriti primenu lekova antiemetika za prevenciju i ublažavanje mučnine i povraćanja.

Upotreba alkohola može pojačati mučninu i povraćanje uzrokovano hemioterapijom.

Stomatitis zapaljenje sluzokože usta

Primena ifosfamida može prouzrokovati stomatitis oralni mukozitis.

Vaš lekar će razmotriti preduzimanje odgovarajućih mera za prevenciju i ublažavanje stomatitisa.

Paravenska primena

Citotoksično dejstvo ifosfamida pojavljuje se posle njegove aktivacije, koja se dešava uglavnom u jetri.Zbog toga je mali rizik od oštećenja tkiva usled slučajne primene leka u okolinu vene umestointravenski. Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da sadržaj koji se nalazi oko krvnog suda naodgovarajući način uklone.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Ukoliko imate oštećenje funkcije bubrega Vaš lekar će odlučiti o tome da li možete da primate ovaj lekkao i o dozi leka.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije јеtre

Oštećenje funkcje jetre, posebno kod teškog oštećenja, može biti povezano sa smanjenom aktivacijomifosfamida. Ovo može da izmeni efektivnost lečenja ifosfamidom.

Vaš lekar će razmotriti primenu ovog leka, ako ste prethodno lečeni radioterapijom, ako ste iscrpljeni ili stestarija osoba.

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa oslabljenim imunskim odgovorom, npr. u slučaju šećerne bolestiili hroničnih bolesti jetre ili bubrega.

Vaš lekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje ako imate metastaze na mozgu, cerebralne simptomei/ili oštećenje bubrežne funkcije.

Za informacije o uticaju leka na plodnost i merama kontracepcije videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“.

Drugi lekovi i lek Holoxan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo

koje druge lekove, a naročito o sledećim lekovima ili terapijama, koji mogu uticati na dejstvo ifosfamida i pojačati njegova neželjena dejstva:

sulfonilureja, oralni uzimanje preko usta lekovi za dijabetes, jer mogu smanjiti koncentraciju šećera u krvi više nego uobičajeno u kombinaciji sa ifosfamidom;

aprepitant lekovi za sprečavanje mučnine i povraćanja;

alopurinol lek za lečenje gihta;

flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, sorafenib;

karbamazepin;

kortikosteroidi;

fenobarbital;

lekovi koji se koriste za lečenje raka karboplatin, cisplatin, uključujući i leukemiju busulfan;

lekovi koji se koriste za lečenje multiple skleroze natalizumab;

lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska npr. ACE inhibitori , aritmija amjodaron;

G-CSF, GM-CSF hormoni koriste se za povećanje broja belih krvnih ćelija nakon hemioterapije

aciklovir lek protiv virusa;

aminoglikozidi antibiotik koji se koristi kod bakterijskih infekcija;

amfotericin B lek za lečenje gljivičnih infekcija;

antihistaminici lekovi za lečenje alergija;

lekovi za lečenje depresije i ostalih psihijatrijskih oboljenja;

lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi poput varfarina. Rizik od krvarenja se povećava kada se kombinuje sa ifosfamidom;

antiestrogeni lekovi tamoksifen;

docetaksel lek za lečenje raka;

antraciklini;

terapija zračenjem mokraćne bešike ili srčane regije;

ifosfamid može da pojača kožne reakcije na radioterapiju.

Prethodna ili istovremena primena nefrotoksičnih agenasa kao što su cisplatin, aminoglikozidi, aciklovir iliamfotericin B mogu pojačati nefrotoksično dejstvo ifosfamida i sledstveno tome i hematotoksična ineurotoksična dejstva CNS.Zbog imunosupresivnog delovanja ifosfamida, smanjen je odgovor na neke vakcine. Vakcinacija živimvirusnim vakcinama može dovesti do postvakcinalnih komplikacija.Lekovi koji deluju na centralni nervni sistem kao što su lekovi protiv povraćanja, lekovi za smirenje, narkotici ili antihistaminici treba da se koriste sa posebnom pažnjom ili da se prekine primena ako se posumnja na encefalopatiju neupalna bolest mozga uzrokovanu ifosfamidom.

Dodatno, moguće su sledeće interakcije:

istovremena primena sa alopurinolom lek koji se koristi u terapiji gihta ili hidrohlorotiazidomdiuretik može pojačati mijelosupresivno dejstvo;

istovremenom primenom hlorpromazina, trijodotironina ili inhibitora aldehidne dehidrogenaze kaošto je disulfiram, dejstvo i toksičnost mogu biti pojačani;

prethodno ili istovremeno lečenje fenobarbitalom, fenitoinom ili hloralhidratom može dovesti doindukcije mikrozomalnih enzima jetre;

istovremenom primenom može se pojačati miorelaksantno dejstvo suksametonijuma.

Primena leka Holoxan sa hranom, pićima i alkoholom

Nemojte konzumirati alkoholna pića tokom lečenja ifosfamidom.Grejpfrut ili sok od grejpfruta ne treba koristiti zbog mogućnosti smanjene aktivacije i time smanjene efikasnosti ifosfamida supstancom koja se nalazi u sastavu grejpfruta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

TrudnoćaAktivna supstanca ifosfamid koju sadrži lek Holoxan može biti mutagena i uticati na razvoj nerođenog deteta. Ne treba koristiti lek Holoxan tokom trudnoće. Ako lekar smatra da je neophodna primena tokom trudnoće, treba da tražite medicinsko mišljenje o riziku ispoljavanja neželjenih dejstava na dete tokom terapije.Ukoliko zatrudnite tokom terapije lekom Holoxan, odmah obavestite lekara i zatražite mogućnost genetskog savetovanja.

DojenjeNe smete da koristite lek Holoxan ako dojite. Ako lekar smatra da je primena neophodna, dojenje treba prekinuti.

PlodnostTokom primene leka Holoxan trebate koristiti kontraceptivne mere.Aktivna supstanca ifosfamid koju sadrži lek Holoxan može da ošteti Vaš genetski materijal i/ili da dovede do neplodnosti. Muškarci na terapiji ovim lekom se savetuju da ne ostvaruju potomstvo tokom, i do 6 meseci nakon prestanka terapije. Žene treba da koriste efektivnu kontracepciju dodatnih 12 meseci nakon prestanka terapije. Žene ne treba da zatrudne tokom terapije. Muškarcima se savetuje da potraže savet o zamrzavanju sperme pre započinjanja terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Holoxan može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo se može desiti ilikao neposredna posledica encefalopatije - naročito ako se istovremeno uzimaju lekovi koji deluju na CNS ilialkohol, ili posredno, kao posledica mučnine i povraćanja.

3. Kako se primenjuje lek Holoxan

Ovaj lek se primenjuje intravenski.S obzirom na to da se lek Holoxan primenjuje u zdravstvenoj ustanovi, lek će Vam dati lekar ili medicinskasestra.

Uobičajeno se lek dodaje u veliku kesu rastvora i sporo ubrizgava u venu putem infuzije. Za ovo sekoristi vena u ruci, na nadlanici ili velika vena ispod vaše ključne kosti. U zavisnosti od doze,primena leka obično traje nekoliko sati, ali se može produžiti i na nekoliko dana.

Lek Holoxan se često primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka ili sa terapijomzračenjem radioterapija.

Doziranje

Vaš lekar odlučuje koja doza leka Vam je potrebna i kada treba da je primite.

Vaša doza zavisi od različitih faktora:

od vrste Vaše bolesti;

od uzrasta i telesne mase;

od opšeg stanja;

od toga da li istovremeno primate druge lekove za lečenje raka ili radioterapiju.

Lek Holoxan se uobičajeno primenjuje u više terapijskih ciklusa. Nakon svakog ciklusa sledi pauza u terapijitokom koje ne primate lek Holoxan, pre nego nastavite sa narednim terapijskim ciklusom.Nakon aktivacije u jetri, ifosfamid je mutagena prouzrokuje nasledne promene i takođe potencijalnokancerogena supstanca uzrokuje pojavu raka. Stoga treba izbegavati direktan kontakt sa kožom isluzokožom.

Ako ste primili više leka Holoxan nego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti više ifosfamida nego što je trebalo, jer Vam lek daju iskusni i kvalifikovanimedicinski stručnjaci, koji će odmah obustaviti primenu leka, ukoliko ste previše primili.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih

pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lek Holoxan je lek koji ubija ćelije raka, ali takođe napada i zdrave ćelije. Zbog toga se može ispoljiti velikibroj neželjenih reakcija. Vaš lekar će Vam propisati lek Holoxan samo onda kada je uveren da Vaša bolestpredstavlja veći rizik od pojave mogućih neželjenih reakcija. Lekar će vršiti redovne preglede, kako bitretirao moguće neželjene reakcije, koliko je god to moguće.

Odmah se obratite Vašem lekaru, ako se kod Vas pojavi neka od sledećih ozbiljnih neželjenih reakcija:

Pojava modrica bez prethodnog udarca, usporeno zgrušavanje krvi, krvarenje iz nosa ili desni. To bimoglo ukazivati na suviše nizak broj krvnih zrnaca.

Niža vrednost belih krvnih zrnaca - Vaš lekar će ovo redovno proveravati tokom tretmana. U ovom slučaju ne mora doći do ispoljavanja simptoma, ali ste podložniji infekcijama. Ako mislite da imateinfekciju povišena telesna temperatura, osećaj hladnoće i drhtavica ili osećaj vreline i znojenje, ili znaciinfekcije poput kašljanja ili osećaja pečenja tokom mokrenja, možda će trebati da se leči antibioticima,jer je broj vaših belih krvnih zrnaca manji od normalnog.

Izrazito bledilo, letargija i umor. To može ukazivati na smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca anemija.U ovom slučaju se normalno ne zahteva intervenisanje, jer će Vaše telo opet kasnije zameniti crvena krvnazrnca. Ako pak imate tešku anemiju, možda će Vam trebati transfuzija krvi.

Krv u urinu, bolovi ili smanjeno mokrenje.

Promene psihičkog stanja: kod nekih ljudi ifosfamid može narušiti funkciju mozga. Nekada pacijenti naifosfamidu ne primećuju da terapija na njih utiče na ovaj način, dok prijatelji i porodica mogu primetitiovu promenu. Ukoliko se jedna od narednih neželjenih reakcija desi, lekar će Vam obustaviti terapijuifosfamidom:- zbunjenost;- pospanost;- dezorijentacija;- nemir;- depresija;- halucinacije;- mišićni spazam u rukama ili nogama;- ubrzan govor;- ponavljanje reči;- izražena nelagodnost;- fiksiranje neke aktivnosti;- agresija;- napadi konvulzije;- nesvestica.Ova neželjena dejstva mogu biti udružena sa groznicom ili povišenim pulsom.

Ostale moguće neželjene reakcije su u nastavku navedene.

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

smanjenje broja belih krvnih zrnaca leukopenija

smanjenje broja krvnih pločica trombocitopenija

malokrvnost anemija

privremeno ili trajno oštećenje koštane srži, što dovodi do smanjenog stvaranja krvnih ćelijamijelosupresija

neutropenija;

CNS toksičnost;

neinflamatorne bolesti mozga encefalopatija;

mučnina i povraćanje;

gubitak kose alopecija;

zapaljenje mokraćne bešike sa krvarenjem hemoragijski cistitis, u pojedinim slučajevima sa smrtnimishodom;

krv u mokraći hematurija;

makrohematurija vidljivi znakovi prisustva krvi u mokraći;

mikrohematurija bez vidljivih znakova prisustva krvi u mokraći;

poremećaj rada bubrega

strukturno oštećenje bubrega;

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

metabolička acidoza povećana kiselost krvi;

nefropatija oboljenje bubrega;

tubularna bubrežna disfunkcija;

poremećaj spermatogeneze;

neutropenijska groznica

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

zapaljenje pluća pneumonija;

sekundarni tumori- rak urinarnog trakta;- oboljenja koštane srži, udružena sa poremećajem stvaranja krvi mijelodisplastični sindrom;- akutna leukemija

akutna limfocitna leukemija

halucinacije;

psihotična depresija;

dezorijentisanost;

uznemirenost;

somnolencija;

ošamućenost;

oboljenja perifernih živaca periferna neuropatija;

kardiotoksičnost

poremećaji srčanog ritma ventrikularna aritmija

ventrikularne ekstrasistole; supraventrikularne

aritmije; supraventrikularne ekstrasistole

srčana slabost insuficijencija

nizak krvni pritisak hipotenzija

rizik od krvarenja;

proliv dijareja;

upala sluzokože usta stomatitis;

otežano pražnjenje creva;

hepatotoksičnost

poremećaji rada jetre;

urinarna inkontinencija nemogućnost kontrolisanja mokrenja;

gubitak funkcije jajnika insuficijencija jajnika;

amenoreja izostanak menstruacije;

snižena vrednost estrogena u krvi;

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

reakcije preosetljivosti;

sindrom neadekvatne sekrecije ADH;

snižena koncentracija natrijuma u krvi hiponatremija;

retencija tečnosti;

cerebelarni simptomi;

epileptični napadi

vizuelni poremećaji;

zapaljenske reakcije na koži dermatitis;

papularni osip;

glomerularna disfunkcija;

tubularna acidoza;

proteinurija prisustvo proteina u mokraći;

odsustvo spermatozoida u semenoj tečnosti azospermija;

smanjeni broj spermatozoida oligospermija;

hiperaminoacidurija povećana kiselost urina usled prisustva aminokiselina.

Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

hipokalemija smanjena koncentracija kalijuma u krvi;

sistemsko oštećenje perifernih nerava polineuropatija;

upala vena flebitis

hronično oboljenje pluća hronična intersticijalna pulmonalna fibroza

intersticijalna upala pluća intersticijalni pneumonitis;

nakupljanje tečnosti u plućima plućni edem

upala gušterače pankreatitis;

poremećaj metaboliza kostiju osteomalacija;

poremećaj metabolizma kostiju usled nedostatka vitamina D rahitis;

Fankoni sindrom poremećaj na nivou bubrega;

pojačana reakcija na radijaciju.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

sepsa septični šok

rak vezivnog tkiva sarkom

rak bubrežnih ćelija;

rak štitaste žlezde;

progresija osnovnih malignih bolesti

hematotoksičnost

smanjenje ili nedostatak određenih belih krvnih zrnaca agranulocitoza;

smanjen broj određenih belih krvnih zrnaca febrilna neutropenija;

stečena koagulopatija diseminovana intravaskularna koagulacija;

hemolitičko-uremijski sindrom karakteriše ga povećana razgradnja crvenih krvnih zrnaca i oštećenjefunkcije bubrega;

određena vrsta malokrvnosti hemolitička anemija;

malokrvnost kod novorođenčadi neonatalna anemija;

povišen sadržaj hemoglobina u krvi methemoglobinemija;

otok lica, usana, jezika i grla što može uzrokovati otežano disanje i gutanje;

anafilaktička reakcija;

imunosupresija oslabljen imunski sistem;

koprivnjača;

sindrom lize tumora nastaje usled raspadanja malignih ćelija;

smanjena koncentracija kalcijuma u krvi hipokalcemija;

smanjena koncentracija fosfata u krvi hipofosfatemija;

povišena koncentracija šećera u krvi hiperglikemija;

prekomeran osećaj žeđi polidipsija;

napad panike;

katatonija psihijatrijsko oboljenje praćeno povremenom melanholijom, potpunom nepokretljivošću,

grčevima, raznim halucinacijama, sumanutim idejama;

usporenje psihičkih funkcija bradifrenija;

psihološki uslovljeno ćutanje mutizam;

promene mentalnog stanja;

automatsko, kompulzivno imitiranje i ponavljanje slušanog eholalija;

prekomerna potreba za pričanjem - govorljivost logoreja;

perseveracija nevoljno ponavljanje reči ili rečenica;

oštećenje nervnog tkiva - neurotoksičnost

dizartrija; status epileptikus; sindrom reverzibilne

posteriorne leukoencefalopatije; leukoencefalopatija; ektrapiramidalni poremećaji; asteriksis - grubi,lepršavi tremor; poremećaj pokreta apraksija; poremećaji čula dodira - dizestezija žarenje,mravinjanje; hipoestezija smanjena osetljivost; parestezija peckanje; bolovi u nervima neuralgija;poremećaji kretanja; fekalna inkontinencija.

zamućen vid;

konjunktivitis;

iritacija oka;

oslabljen sluh hipoakuzija;

osećaj da se sve vrti oko Vas vertigo;

zujanje u ušima tinitus;

poremećaj rada srca – aritmija fibrilacija komora**; tahikardija komora **; fibrilacija pretkomora;flater pretkomora; prerane atrijalne kontrakcije

usporavanje frekvencije rada srca bradikardija;

srčani zastoj

infarkt miokarda;

kardiogeni šok

blok leve srčane grane;

blok desne srčane grane;

nakupljanje tečnosti u srčanoj ovojnici perikardijalni izliv/srčana tamponada;

miokardijalno krvarenje;

angina pektoris;

insuficijencija levog srca;

kardiomiopatija

kongestivna kardiomiopatija;

zapaljenje srčanog mičića miokarditis

zapaljenje srčane ovojnice perikarditis;

miokardijalna depresija;

palpitacije osećaj lupanja srca;

smanjenje ejekcione frakcije

promene u elektrokardiogramu ST segment, T segment, QRS-kompleks;

začepljenje plućne arterije plućna embolija;

začepljenje vene venska tromboza;

sindrom kapilarnog curenja gubitka tečnosti u ekstravaskularni prostor;

oboljenje krvnih sudova vaskulitis;

povišeni krvni pritisak hipertenzija;

sniženi krvni pritisak hipotenzija;

osećaj toplote;

respiratorna insuficijencija

akutni respiratorni sindrom

povišeni krvni pritisak u plućnoj cirkulaciji plućna hipertenzija

alergijski alveolitis;

pleuralna efuzija;

suženje disajnih puteva bronhospazam;

otežano disanje dispnea;

nedostatak kiseonika hipoksija;

zapaljenje slepog creva;

zapaljenje debelog creva kolitis;

enterokolitis;

prekid u pasaži creva ileus;

gastrointestinalna krvarenja;

ulceracija sluzokože pojava čireva na sluzokoži;

bol u trbuhu;

hipersekrecija pljuvačke;

insuficijencija jetre

teško zapaljanje jetre fulminantni hepatitis

veno-okluzivna bolest jetre;

tromboza portalne vene;

citolitički hepatitis;

zastoj žuči u žučnim putevima holestaza;

toksična epidermalna nekroliza – teška alergijska reakcija na koži;

Stivens-Johnson

-ov sindrom;

kožne reakcije na šakama i stopalima sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije;

oštećenje kože na ozračenim delovima;

nekroza kože;

promene na koži petehije;

osip uključujući makularni osip;

svrab pruritus;

crvenilo kože eritem;

pojačano prebojenje kože hiperpigmentacija kože;

pojačano znojenje hiperhidroza;

oboljenje noktiju;

razgradnja mišića rabdomioliza;

zaostajanje u rastu;

bolovi u mičićima mijalgija;

bolovi u zglobovima artralgija;

bolovi u udovima;

mišićni grčevi;

poremećaj bubrega tubulointersticijalni nefritis;

hormonski deficit koji se karakteriše ekstremno obimnim izlučivanjem mokraće nefrogeni diabetesinsipidus;

fosfaturija prisustvo fosfata u urinu;

pojačano izlučivanje aminokiselina mokraćom aminoacidurija;

izlučivanje velike količine mokraće poliurija;

mokrenje u krvetu kod dece enureza;

osećaj nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike rezidualnog urina;

akutna bubrežna insuficijencija

poremećaj funkcije bubrega hronična bubrežna insuficijencija

prevremena menopauza;

ovarijalni poremećaji;

povećana koncentracija gonadotropina u krvi;

usporavanje rasta fetusa;

otkazivanje većeg broja organa

pogoršanje opšteg fizičkog stanja;

reakcije na mestu primene

bol u grudima;

nakupljanje tečnosti edem;

zapaljenje sluzokože;

povišena telesna temperatura;

uključujući reaktivaciju drugih latentnih infekcija, uključujući virusni hepatitis,

Pneumocystis jiroveci,

herpes zoster,

Strongyloides

progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju i druge virusne i gljivične

infekcije.** uključujući smrtni ishod*** uključujući akutnu mijeloidnu leukemiju i akutnu promijelocitnu leukemiju, akutnu limfocitnu leukemiju**** mijelosupresija se manifestuje kao insuficijencija koštane srži***** uključujući otok, zapaljenje, bol, eritem, osetljivost, svrab

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene za leukopeniju: neutropenija, granulocitopenija, limfopenija i

pancitopenija. Za neutropenijsku groznicu, videti dole.

Trombocitopenija može takođe biti komplikovana krvarenjem. Krvarenje sa smrtnim ishodom je

Uključuje slučajeve prijavljene kao anemija i povećanje hemoglobina/hematokrita.

Prijavljena je encefalopatija sa komom i smrtnim ishodom.

CNS toksičnost je prijavljena da se manifestuje sledećim znakovima i simptomima: neuobičajenim

agresijom, uznemirenošću, anksioznošću, afazijom, astenijom, ataksijom,

cerebelarnim sindromom, nedostatkom cerebralne funkcije, kognitivnim poremećajem, komom, konfuznimstanjem, epileptičnim napadima, disfunkcijom kranijalnih nerava, depresivnim stanjem svesti, depresijom,dezorijentacijom, vrtoglavicom, abnormalnim elektroencefalogramom, encefalopatijom, ravnodušnošću,halucinacijama, glavoboljom, ideacijom, letargijom, poremećaj pamćenja, promenom raspoloženja,disfunkcijom motorike, grčenjem mišića, mioklonusom, progresivnim gubitkom moždanog refleksa,psihotičnim reakcijama, nemirom, pospanošću, tremorom, urinarnom inkontinencijom.

Kardiotoksičnost je prijavljena kao kongestivna srčana insuficijencija, tahikardija, plućni edem. Prijavljen

je smrtni ishod.

Hipotenzija koja vodi do šoka. Prijavljen je smrtni ishod.

Hepatoksičnost je prijavljena kao povećanje vrednosti enzima jetre, npr. serumske alanin-aminotransferaze,

serumske aspartat-aminotransferaze, alkalne fosfataze, gama-glutamil-transferaze i laktat-dehidrogenaze,

povećan bilirubin; žutica, hepatorenalni sindrom.

Učestalost hemoragijskog cistitisa se procenjuje na osnovu učestalosti hematurije. Prijavljeni simptomi

hemoragijskog cistitisa uključuju disuriju i

Renalna disfunkcija je prijavljena da se manifestuje kao: bubrežna insuficijencija uključujući akutne

bubrežne insuficijencije, irevirzibilnu bubrežnu insuficijenciju; prijavljeni su i smrtni ishodi, povećana koncentracija kreatinina u serumu, BUN povećanje, smanjenje klirensa kreatininna, metabolička acidoza,anurija, oligurija, glikozurija, hiponatremija, uremija, povećanje klirensa kreatinina. Strukturno oštećenjebubrega je prijavljeno da se manifestuje kao: akutna tubularna nekroza, oštećenje bubrežnog parenhima,enzimurija, cilindrurija, proteinurija.

Uključuje slučajeve prijavljene kao flebitis i iritaciju zidova vena.

Učestalost neutropenijske groznice: Uključeni su slučajevi prijavljeni kao granulocitopenijska groznica.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na

neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. Kako čuvati lek Holoxan

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Čuvati u originalnom pakovanju.Čuvati na temperaturi do 25

Ne smete koristiti lek Holoxan posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do: ”.Datum isteka se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon rekonstrukcije/razblaženja:Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstrukcije i razblaženja, a ne mikrobiološka. Smikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli bitiduži od 24 sata na temperaturi od 2-8

u frižideru, osim ako se rastvaranje/ razblaživanje ne vrši u

kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Kada se pripremaju rastvori leka Holoxan moraju se uvek poštovati pravila bezbednosti koja se odnose na rukovanje citotoksičnim lekovima.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Holoxan

Aktivna supstanca: ifosfamidJedna bočica sadrži 1g ifosfamida.Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Holoxan i sadržaj pakovanja

Beo do skoro beo kristalni prašak.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I ili III sa zatvaračem od brombutil gume siveboje, sa aluminijumskom kapicom koja je sa spoljnje strane obložena plastičnom oblogom braon boje. Nakapici se nalazi zaštitni plastični poklopac tamnosmeđe boje

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:DIACELL D.O.O. BEOGRAD,Ilije Garašanina 23, Beograd

Proizvođač:BAXTER ONCOLOGY GMBH,Kantstrasse 2, Halle/Westfalen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-04634-21-001 od 24.10.2022.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Tumori testisa

Za kombinovanu hemioterapiju pacijenata sa uznapredovalim tumorima u stadijumu II do IV prema TNMklasifikaciji seminomi i ne-seminomi, koji nedovoljno ili uopšte ne reaguju, na inicijalnu hemioterapiju.

Karcinom cerviksa

Palijativna terapija cisplatin/ifosfamid kombinovana hemioterapija bez dodatnih lekova u kombinovanojhemioterapiji FIGO stadijum IV B cervikalnog karcinoma terapija kod inoperabilnih karcinoma ili uslučajevima gde zračenje nije moguće - kao alternativna terapija palijativnoj radioterapiji.

Karcinom dojke

Za palijativno lečenje uznapredovalog refraktornog ili rekurentnog karcinoma dojke.

Ne - mikrocelularni karcinomi bronha

Za mono - ili kombinovanu hemioterapiju kod pacijenata sa inoperabilnim ili metastatskim tumorima.

Mikrocelularni karcinom bronha

Za kombinovanu hemioterapiju.

Sarkomi mekih tkiva uklju

osteosarkom i rabdomiosarkom

Za mono- ili kombinovanu hemioterapiju rabdomiosarkoma ili osteosarkoma posle neuspeha standardnihterapija. Za mono- ili kombinovanu hemioterapiju drugih sarkoma mekih tkiva posle neuspeha operacije izračenja.

Ewing-ov sarkom

Za kombinovanu hemioterapiju posle neuspeha primene citostatske terapije.

Non-Hodgkin-ovi limfomi

Za kombinovanu hemioterapiju kod pacijenata sa podgrupom agresivnih

nedovoljno ili koji uopšte ne reaguju na početno lečenje. Za kombinovanu terapiju pacijenata sa rekurentnimtumorima.

Hodgkin-ova bolest

Za kombinovanu terapiju pacijenata sa

-ovom bolešću posle neuspeha primarnih citostatskih terapija

ili radioterapije kod pacijenata sa progresivnim ili rano rekurentnim limfomima kompletna remisija kraća odjedne godine – primena kombinovane hemioterapije u okviru ustanovljenih protokola, npr. prema MINEprotokolu.

Posebna napomena

Ako postoji cistitis sa mikrohematurijom ili makrohematurijom tokom terapije lekom Holoxan terapiju trebaobustaviti do normalizacije stanja pacijenta.

Deca i adolescenti:Pogledati u odeljku 5.1 „Pedijatrijska populacija“ u „Sažetku karakteristika leka“.

Doziranje i način primene

Ifosfamid treba da primenjuju isključivo lekari sa iskustvom u onkologiji.

Doziranje

Doziranje se mora individualno prilagođavati. Doze i trajanje terapije i/ili terapijski intervali zavise od

terapijskih

indikacija, šeme kombinovane terapije, opšteg zdravstvenog stanja i funkcionalnosti organa pacijenta, kao i od laboratorijskih rezultata.U kombinaciji sa ostalim lekovima slične toksičnosti, može se pokazati neophodnim smanjenje doze iliprodužetak intervala bez terapije.Gde je indikovano, može se razmotriti upotreba lekova za stimulaciju hematopoeze faktori stimulacije

stimulatori eritropoeze da bi se smanjio rizik od mijelosupresivnih komplikacija i/ili pomoglo u

pospešivanju

dostavljanja predviđene doze. Za informacije o potencijalnim interakcijama sa G-CSF i GM-CSF faktor stimulacije kolonija granulocita, faktor stimulacije kolonija granulocita i makrofaga videti odeljak 4.5 u

„Sažetku karakteristika leka“.

Tokom ili neposredno nakon primene leka, treba uneti adekvatne količine tečnosti peroralno ili infuzijom radi

forsirane diureze u cilju smanjenja rizika od urotelijalne toksičnosti. Videti odeljak 4.4. u „Sažetku

karakteristika leka“.

Za profilaksu hemoragijskog cistitisa, ifosfamid treba da se koristi u kombinaciji sa mesnom.

monoterapiji odraslih, najčešće se lečenje sprovodi u podeljenim dozama:Najčešće se Holoxan daje intravenski u podeljenim dozama od 1,2-2,4 g ifosfamida/m

telesne površine BSA;

do 60 mg/kg telesne mase dnevno tokom 5 uzastopnih dana trajanje ovih infuzija je između 30 i 120 minuta, zavisno od volumena.Lek Holoxan se može takođe dati u vidu jedne visoke doze, obično kao kontinuirana 24-časovna infuzija.Doziranje je obično 5 g/m

telesne površine 125 mg/kg telesne mase i ne treba da pređe 8 mg/m

površine 200 mg/kg telesne mase po ciklusu. Primena pojedinačne visoke doze može izazvati teže oblikehematološke, urološke, nefrološke ili CNS toksičnosti.Treba voditi računa da koncentracija ifosfamida u rastvoru za infuziju ne bude veća od 4%.Pre primene ifosfamida, kao i svih drugih citostatika, praćenje krvne slike je obavezno pre početka kao i u

između ciklusa. Doziranje se uvek mora prilagoditi u zavisnosti od rezultata krvne slike.

enje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem, smanjena renalna ekskrecija može dovesti do povećanja koncentracije ifosfamida i njegovih metabolita u plazmi. To može imati za posledicu povećanu toksičnost npr. neurotoksičnost, hemotoksičnost i nefrotoksičnost i treba da se razmotri kada se određuje doziranje kod ovih pacijenata.Ifosfamid i njegovi metaboliti se mogu dijalizirati. Kod pacijenata koji zahtevaju dijalizu, treba razmotritiprimenu ifosfamida tako da intervali između primene ifosfamida i dijalize budu jednaki.

enje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, posebno kod pacijenata sa teškim oblikom oštećenja, može doći do smanjene aktivacije ifosfamida. Ovo može izmeniti efektivnost terapije ifosfamidom. Niske koncentracijealbumina u serumu ili oštećenje funkcije jetre se ubrajaju u faktore rizika CNS toksičnosti.

Oštećenje funkcije jetre može da poveća akumulaciju metabolita za koje se pretpostavlja da uzrokuju CNStoksičnost. Ovo treba da se razmotri kada se bira doza i procenjuje odgovor prema odabranoj dozi.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata uobičajeno se može dogoditi da je oštećena funkcija jetre, bubrega, srca ili drugihorgana, da postoji istovremena bolest ili da je potrebna druga terapija istovremeno. Stoga ifosfamid treba saposebnim oprezom primenjivati kod ovih pacijenata. Pojačano praćenje na toksičnost je neophodno, a takođetreba razmotriti i mogućnost prilagođavanja doze.

Preporuke za podešavanje doza kod pacijenata sa mijelosupresijom

Broj leukocita / mikrolitru

Broj trombocita / mikrolitru

> 4000

> 100000

100% od preporučene doze

4000 do 2500

100000 do 50000

50% od preporučene doze

< 2500

< 50000

odlaganje do normalizacije iliindividualno

Ako se primenjuje zajedno sa ostalim citostatskim lekovima doziranje treba prilagoditi terapijskom režimu. Ako

koristi kombinacija sa mijelotoksičnim lekovima doziranje treba prilagoditi.

Napomene:Zbog urotoksičnosti, ifosfamid uvek treba primenjivati u kombinaciji sa mesnom. Mesna neće uticati na druga toksična i terapijska dejstva ifosfamida. Ako se tokom lečenja ifosfamidom pojavi cistitis sa mikro ilimakrohematurijom, lečenje treba prekinuti sve dok se pacijent ne oporavi.

Način primene i trajanje lečenjaZa uputstva za pripremu i rukovanje, pogledati odeljak 6.6.Terapijski ciklusi se mogu ponavljati svake 3-4 nedelje. Intervali zavise od krvne slike i oporavka od bilo kog

neželjenih dejstava ili pratećih simptoma.

Napomena:Neophodna je redovna kontrola krvne slike, redovna provera bubrežne funkcije i redovna analiza urinauključujući i urinarni sediment. Indikovana je blagovremena primena antiemetika, i treba uzeti u obzirdodatna neželjena dejstva na CNS u kombinaciji sa ifosfamidom.U slučaju pojave groznice i/ili teške leukopenije zahteva se profilaktička primena antibiotika i/ili antimikotika.Potrebno je voditi računa da diureza bude adekvatna. Treba voditi računa o striktnoj higijeni usta.

Naročito u slučaju dugotrajnog lečenja ifosfamidom, potrebno je obezbediti adekvatnu diurezu i redovnu

funkcije bubrega. Ovo se posebno odnosi na decu. U slučaju da se pojavi nefropatija, ako se lečenje

ifosfamidom

nastavi, mora se očekivati ireverzibilno oštećenje bubrega. Treba pažljivo proceniti odnos rizika i koristi. Oprez je neophodan kod pacijenata sa unilateralnom nefrektomijom, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ikod pacijenata koji su prethodno lečeni nefrotoksičnim lekovima kao što je cisplatin. Kod ovih pacijenata je povećana učestalost i jačina mijelotoksičnosti, nefrotoksičnosti i cerebralne toksičnosti.

Posebna napomena:

Zbog alkilirajućeg dejstva, ifosfamid deluje mutageno, a takođe spada u kancerogene supstance. Stoga, trebaizbegavati kontakt sa kožom i sluzokožama.

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Inkopatibilnosti do sada nisu poznate. Rastvori koji sadrže benzil-alkohol mogu da smanje stabilnostifosfamida.

Rok upotrebe

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije i razblaživanja, a ne mikrobiološka. Smikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti

dužiod 24 sata na temperaturi od 2 - 8

u frižideru, osim ako se rastvaranje/razblaživanje ne vrši u kontrolisanim

validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju. Čuvati na temperaturi do 25

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja, videti odeljak „Rok upotrebe“.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje je bočica je od bezbojnog stakla tip I ili III sa zatvaračem od brombutil gume sive boje,sa aluminijumskom kapicom koja je sa spoljnje strane obložena plastičnom oblogom braon boje. Na kapici se nalazi zaštitni plastični poklopac tamnosmeđe boje

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i drugauputstva za rukovanje lekom

Prilikom rukovanja lekom Holoxan moraju se poštovati smernice za bezbednu upotrebu i rukovanje citostatskim lekovima.

Mogu se pojaviti kožne reakcije povezane sa slučajnim izlaganjem ifosfamidu. Da bi se smanjio rizik odizlaganja kože, uvek treba nositi nepropustljive rukavice kada se rukuje bočicama i rastvorima koji sadrže ifosfamid. Ukoliko rastvor ifosfamida dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom treba odmah temeljno oprati kožu sapunom i vodom ili isprati sluznicu velikim količinama vode.

Za pripremu 4% izotoničnog rastvora za infuziju, sledeću količinu vode za injekcije treba dodati suvojsupstanci:

Voda za injekcije

Supstanca se brzo rastvara ako se bočica snažno protrese tokom 0,5 do 1 min posle dodavanja vode za

Ako se supstanca ne rastvori odmah i potpuno, rastvor treba ostaviti da stoji nekoliko minuta. Pre primene, treba vizuelno proveriti da li su prisutne čestice ili promena boje u rastvoru.Pre parenteralne primene, supstanca mora biti potpuno rastvorena.

Za intravensku infuziju približno 30- 60 min pripremljeni rastvor se razblažuje sa 250 mL Ringerovog rastvora ili 5% rastvora glukoze ili 0,9% fiziološkog rastvora.Za produženu primenu od jednog do dva sata, preporučuje se razblaživanje sa 500 mL Ringerovog rastvora ili

rastvora glukoze ili 0,9% fiziološkog rastvora.Za kontinuiranu 24-časovnu infuziju velike doze ifosfamida, npr. 5 g/m

pripremljeni rastvor treba razblažiti u 3

litra 5% rastvora glukoze i/ili 0,9% fiziološkog rastvora.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.