Grafalon® 20mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Grafalon

20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Grafalon i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Grafalon

Kako se primenjuje lek Grafalon

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Grafalon

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Grafalon i čemu je namenjen

Lek Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, sadrži anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića i pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Imunosupresivi se koriste za sprečavanje odbacivanjatransplantiranih presađenih organa ili transplantiranih ćelija.

Lek Grafalon Vam može biti propisan ako ste imali ili ćete imati

transplantaciju organa.

Ovim lekom

treba da se spreči da Vaš imunski sistem odbaci novi organ. Lek Grafalon pomaže da se spreči ili da se zaustavi takva reakcija odbacivanja, tako što blokira razvoj određenih ćelija, koje bi u normalnim okolnostima napale transplantirani organ.

Vi možete da dobijete Grafalon i pre

transplantacije matičnih ćelija

npr. transplantacije koštane srži da

bi se sprečila takozvana bolest „kalem protiv domaćina” engl.

graft versus host disease,

GVHD. To je

česta ali ozbiljna komplikacija, koja može da se pojavi posle transplantacije matičnih ćelija kada dolazi do reakcije doniranih ćelija protiv vlastitog tkiva pacijenta.Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima u okviru

imunosupresivne terapije.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Grafalon

Lek Grafalon ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu leka Grafalon anti-humani T limfocitniimunoglobulin kunića ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

infekciju

koja ne reaguje na lečenje

ako imate problema sa zaustavljanjem

krvarenja

osim u slučaju transplantacije matičnih ćelija.

Upozorenja i mere opreza

Morate obavezno da obavestite Vašeg lekara

ako se jedan od dole navedenih slučajeva odnosi na Vas.

Uprkos tome, možda možete da počnete lečenje lekom Grafalon, ali pre toga morate obavezno razgovarati sa Vašim lekarom.

Ako je kod Vas već ranije došlo do

alergijske reakcije

na ovu vrstu lekova imunosupresivi ili

proteine kunića.

oboljenje jetre

probleme sa srcem.

Infekcije kod lečenja lekom Grafalon

Lek Grafalon slabi odbrambeni sistem organizma. Stoga, Vaš organizam ne može da savlada infekcije tako dobro kao što je uobičajeno. Vaš lekar će lečiti infekcije na odgovarajući način.

Drugi lekovi i Grafalon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaiti bez lekarskog recepta.

Ovi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Grafalon.

Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima, npr. sa

kortikosteroidima.

Istovremena

primena leka Grafalon sa ovim imunosupresivima može da poveća rizik od infekcija, patoloških krvarenja i anemije oboljenje krvi.

Zbog Vaše imunosupresivne terapije ne smete biti vakcinisani sa

živim vakcinama.

Ukoliko ste

dobili vakcinu koja sadrži

mrtvu vakcinu,

molimo Vas da obavestite Vašeg lekara. Kod

istovremene primene sa lekom Grafalon, ove vakcine mogu biti manje delotvorne.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ukoliko morate da upotrebljavate lek Grafalon, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima i koristima takvog lečenja za vreme trudnoće.Obavestite Vašeg lekara ukoliko dojite. Grafalon može da prede u majčino mleko.

Važne informacije o proizvodnji leka Grafalon

proizvodnji leka Grafalon koriste se komponente krvi ljudi npr. crvena krvna zrnca. Stoga se sprovode pouzdane mere kako bi se sprečio prenos infektivnih uzročnika na pacijente. Standardne mere za prevenciju infekcija usled primene lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme uključuju odabir donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj engl.

plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Protiv virusa sa omotačem kao što su virus HIV, hepatitisa B, kao i virus hepatitisa C i virusa bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19 sprovedene mere važe kao delotvorne.

3. Kako se primenjuje lek Grafalon

Lečenje lekom Grafalon Vam je propisao lekar koji ima odgovarajuće kvalifikacije i iskustva sa primenom imunosupresiva.

Lek Grafalon ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom stručnog medicinskog osoblja. Grafalon se daje u venu u obliku infuzije. Pre primene infuzije potrebno je da se lek razblaži sa fiziološkim rastvorom.

Odrasli i deca mogu da se leče u skladu sa nekim od sledećih režima doziranja, koji zavisi od telesne mase i oblasti primene:

Ako kod Vas

treba da se izvrši

transplantacija organa

Dnevna doza iznosi 2 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.

Ako je kod Vas

izvršena

transplantacija organa

Uobičajena dnevna doza iznosi 3 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.

Odrasli kod kojih će se izvršiti

transplantacija matičnih ćelija.

Uobičajena dnevna doza je 20 mg/kg

telesne mase počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.

Upotreba kod dece i adolescenata

Raspoložive informacije ukazuju da doziranje za pedijatrijske pacijente ne treba da se razlikuje od doziranja za odrasle pacijente.

Ako ste primili više leka Grafalon nego što treba

Prekida se lečenje lekom Grafalon, a doziranje ostalih imunosupresiva se usklađuje. Ako ste lečeni prevelikom količinom leka Grafalon, imunski sistem može da oslabi. U tom slučaju možete, dobiti lek koji zaustavlja razvoj infekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Hitno obavestite Vašeg lekara ako primetite neko od dole navedenih neželjenih dejstava, jer mogu da budu povezani sa alergijskim reakcijama, odnosno sa anafilaktičnim šokom:

Alergijske reakcije

su česta neželjena dejstva posle lečenja lekom Grafalon. Kod manje od 1 od 10

pacijenata može doći do:

bola u grudnom košu

zviždanja prilikom disanja

bola u mišićima

crvenila kože

Kod 3 od više od 240 pacijenata alergijska reakcija se razvila u

anafilaktički šok

Pri tome se radi o teškom i

potencijalno po život opasnom događaju, kod kojeg mogu da nastupe sledeći simptomi:

visoka telesna temperatura

otežano disanje

pad krvnog pritiska

Obavestite Vašeg lekara,

ako primetite neko od dole navedenih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

povišena telesna temperatura

povraćanje

bol u trbuhu

otežano disanje

naglo crvenilo kože uz osećaj vrućine

učestale infekcije

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija poremećaj krvne slike

zapaljenje sluzokože

osećaj umora

bol u grudnom košu

bol u zglobovima i mišićima

bol u leđima

ukočenost mišića

pad ili porast krvnog pritiska

osećaj mravinjanja ili bockanja na koži, neosetljivost na dodir

ubrzan rad srca

preosetljivost na svetlost

porast laboratorijskih vrednosti

krv u mokraći

krvarenje iz nosa

crvenilo kože

tubularna nekroza bubrega oslabljena funkcija bubrega

limfoproliferativni poremećaj vrsta raka koja nastaje kod određenih belih krvnih ćelija

venookluzivna bolest neprohodnost malih vena u jetri

Povremena neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

otežano varenje

zapaljenje sluzokože zbog refluksa kiselog sadržaja želuca u jednjak

povećanje vrednosti enzima jetre

povećanje vrednosti holesterola

porast broja crvenih krvnih zrnaca

abnormalno nakupljanje limfne tečnosti

zadržavanje vode

Retka, ali medicinski značajna neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji

uzimaju lek:

hemoliza abnormalna razgradnja crvenih krvnih zrnaca

retkim slučajevima bi moglo, posebno kod duže primene leka, da dođe do pojave serumske bolesti. Pri tome se radi o vrsti alergijske reakcije na proteine stranog tela, koja se ispoljava na primer kao povišena telesna temperatura, bol u mišićima i zglobovima, kao i osip kože koji svrbi.

Dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata

Dostupne informacije ukazuju da se neželjena dejstva leka Grafalon kod dece i adolescenata u principu ne razlikuju od neželjenih dejstava zabeleženih kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Grafalon

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Ne smete koristiti lek Grafalon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju ili na bočicinakon važi do „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.Posle razblaživanja, Grafalon treba odmah upotrebiti.

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.Bočice čuvati u pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaženjaPotvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu 24 sata na sobnoj temperaturi.Sa mikrobiološkog aspekta razblaženi rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i način čuvanja su odgovornost korisnika.

Grafalon se ne srne koristiti ako je rastvor mutan.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Grafalon

Aktivna supstanca je anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića.Jedan mL koncentrata sadrži 20 mg anti-humanog T imfocitnog imunoglobulina kunića.

Pomoćne supstance su: natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; fosforna kiselina 85%; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Grafalon i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.Bistar do blago opalescentan i bezbojan do slabo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica tip II sa gumenim zatvaračem obloženim teflonom osnovni polimer hlorbutil/butil fiksiranim aluminijumskim poklopcem.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 10 bočica sa po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

AMICUS SRB D.O.O. Milorada Jovanovića 9, Beograd

ProizvođačNEOVII BIOTECH GMBHAm Haag, Gräfelfing, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, 20mg/mL

Broj dozvole: 515-01-05409-17-001 od 17.10.2018.

Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5mL, 20mg/mL

Broj dozvole: 515-01-05411-17-001 od 17.10.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima za supresiju imunokompetentnih ćelija, koje prouzrokuju akutno odbacivanje transplantata ili bolest „kalem protiv domaćina” engl

graft versus

GVHD. Lek se obično primenjuje za sledeće indikacije:

Prevencija akutnog odbacivanja transplantata kod primaoca alogenih transplantata solidnih organa Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima npr. glukokortikosteroidi, antagonisti purina, inhibitori kalcineurina ili inhibitori mTOR engl

mammalian target of rapamycin,

mTOR za

potenciranje imunosupresije posle alogene transplantacije solidnih organa.

Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organaGrafalon je indikovan za lečenje akutne krize odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa, ukoliko se terapijsko dejstvo metilprednizolonom ispostavilo kao nezadovoljavajuće.

Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina” GVHD kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija engl.

stem cell transplantation,

Grafalon je indikovan za sprečavanje bolesti „kalem protiv domaćina” GVHD kod odraslih sahematološkim malignitetima posle transplantacije matičnih ćelija podudarnih nesrodnih donora u kombinaciji sa standardnom profilaksom ciklosporin A /metotreksat.

Doziranje i način primene

Grafalon treba da propisuju isključivo lekari, koji imaju odgovarajuće iskustvo u primeni imunosupresiva. Grafalon se mora davati pod odgovarajućim lekarskim nadzorom.

Doziranje

Doza leka Grafalon zavisi od indikacije. Preporuke za doziranje zavise od telesne mase.

Sprečavanje akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata primalaca alogenih transplantata solidnih organaPreporučena dnevna doza iznosi 2 do 5 mg leka Grafalon /kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Treba da se počne sa terapijom na dan transplantacije pre, za vreme ili neposredno posle operacije. U zavisnosti od stanja pacijenta, odabrane dnevne doze i istovremeno primenjenih drugih imunosupresiva, preporučeno trajanje terapije je od 5 do 14 dana.

Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organaPreporučena dnevna doza iznosi 3 do 5 mg Grafalon/kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Trajanje terapije varira u zavisnosti od stanja transplantiranog organa i kliničkog odgovora i obično iznosi od 5 do 14 dana.

Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina”GVHD kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija SCTKao deo mijeloablativnog režima pripreme za transplantaciju matičnih ćelija, preporučena doza iznosi 20 mg/kg/dan leka Grafalon, po pravilu počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.

Pedijatrijska populacija

Trenutno raspoloživi podaci opisani su u odeljcima

Neželjena dejstva

Farmakodinamski podaci Sažetka

karakteristika leka

ali ne mogu se dati preporuke o doziranju. Raspoložive informacije ukazuju da doziranje

kod pedijatrijskih pacijenata ne treba da se razlikuje od doziranja kod odraslih pacijenata.

Način primene

Grafalon je hipotoničan rastvor za infuziju čija pH vrednost iznosi 3,7± 0,3, koji se ne može direktno upotrebiti. Pre nego što se lek intravenski primeni, koncentrat za rastvor za infuziju se mora razblažiti fiziološkim rastvorom 0,9 % rastvorom natrijum hlorida. Preporučuje se razblaženje 1:7 na l mL leka Grafalon dodati 6 mL fiziološkog rastvora da bi se održao željeni nivi osmolalnosti. Veća razblaženost dovodi do veće vrednosti pH i mogućeg stvaranja čvrstih čestica u rastvoru. Rastvori koji sadrže vidljive čestice ne mogu se upotrebljavati.

Kod transplantacije solidnih organa standardno trajanje infuzije je 4 sata dok se kod transplantacije matičnih ćelija preporučuje trajanje infuzije od 4 do 12 sati. Kod intraoperativnog davanja vreme infuzije je obično od 0,5 do 2 sata.

Za vreme primene leka, pacijenta treba neprekidno nadgledati i obratiti pažnju na simptome reakcija preosetljivosti ili anafilakse. Prvu dozu leka Grafalon treba dati sa smanjenom brzinom infuzije tokom prvih 30 minuta. Ako ne dođe do pojave reakcija intolerancije, brzina infuzije se može povećati. U slučaju anafilaktične ili anafilaktoidne reakcije, nadležni lekar mora biti u stanju da hitno reaguje na događaj i obavezno primeni odgovarajuću terapiju.

Kao alternativa infuziji preko centralnog venskog katetera, mogu se koristiti periferne vene velikog promerai velike protočnosti. Za poboljšanje sistemske i lokalne podnošljivosti preporučuje se davanje metilprednizolona i/ili antihistaminika pre infuzije. Pored uobičajene higijenske pripreme mesta injekcije, a treba razmotriti smanjenje brzine infuzije i/ili promenu mesta venskog pristupa.

Heparin-natrijum se ne sme mešati sa rastvorom infuzije leka Grafalon, niti se sme davati preko istog infuzionog seta.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Grafalon je kontraindikovan kod pacijenata sa bakterijskim, virusnim, parazitskim ili gljivičnim infekcijama koje se ne mogu uspešno lečiti.

Grafalon je kontraindikovan kod primalaca transplantata solidnih organa sa teškom trombocitopenijom, manje od 50000 trombocita/ mikrolitru, jer može dalje da pojača trombocitopeniju i tako poveća rizik od krvarenja.

Grafalon je kontraindikovan kod pacijenata sa malignim tumorima, osim ako se u okviru lečenja sprovodi transplantacija matičnih ćelija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lečenje lekom Grafalon se sprovodi samo u ustanovama koje raspolažu odgovarajućim medicinskim resursima i adekvatno obučenim osobljem. Grafalon mora da se daje pod odgovarajućim kvalifikovanim lekarskim nadzorom.

Reakcije preosetljivostiTokom primene Grafalon registrovane su reakcije preosetljivosti.Pre prvog davanja leka Grafalon preporučuje se da se proveri da li kod pacijenta u anamnezi postoji zabeležena alergijska reakcija, posebno na proteine kunića.U slučaju ponovljene terapije lekom Grafalon ili lečenja lekovima drugih proizvođača koji sadrže imunoglobulin kunića, povećan je rizik od razvoja anafilaktičke reakcije zbog moguće senzibilizacije tokom prethodne terapije.

Teška trombocitopenijaKod primalaca transplantata solidnih organa, kod kojih se razvila teška trombocitopenija npr. manje od 50000 trombocita/ mikrolitru, treba privremeno ili trajno prekinuti lečenje lekom Grafalon, jer Grafalon dalje pojačava trombocitopeniju što povećava rizik od krvarenja. Medicinsko osoblje mora biti spremno da obezbedi odgovarajuću urgentnu terapiju.

Oboljenja jetre

Kod pacijenata sa oboljenjem jetre mora se biti posebno oprezan prilikom primene leka Grafalon. Postojeći poremećaji koagulacije mogu se pogoršati. Preporučuje se pažljivo praćenje broja trombocita i parametara koagulacije.

Kardiovaskularna oboljenjaKod pacijenata sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem ili sumnjom na ovo oboljenje, mora se obratiti posebna pažnja prilikom primene leka Grafalon. Kod pacijenata sa hipotonijom ili srčanom dekompenzacijom sa ortostatskim simptomima npr. gubitak svesti, slabost, povraćanje i mučnina treba uzeti u obzir usporavanje/prekid infuzije.

InfekcijeU principu, imunosupresivna terapija povećava rizik od infekcije. Kod pacijenata, koji se leče lekom Grafalon postoji povećan rizik od razvoja bakterijskih, virusnih, parazitskih i/ili gljivičnih infekcija. Neophodne su odgovarajuće mere monitoringa i lečenja. Kod pacijenata koji se podvrgavaju transplantaciji matičnih ćelija preporučuje se praćenje serološkog statusa na CMV i EBV, kao i adekvatna preventivna terapija.

VakcinacijaPacijente treba informisati da primena vakcina sa mrtvim virusima za vreme lečenja lekom Grafalon možebiti manje delotvorna. Vakcinacija sa atenuisanim živim virusima je kontraindikovana kod imunosuprimiranih pacijenata.

Upozorenja o prenosivim agensimaStandardne mere za prevenciju infekcija usled primene lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj engl.

plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za

inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene. Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije HIV, virus hepatitisa B HBV i hepatitisa C HCV kao i za viruse bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedene studije interakcija.

ImunosupresiviPored leka Grafalon istovremeno se rutinski primenjuju i drugi imunosupresivi. Nisu uočene direktne interakcije između leka Grafalon i kortikosteroida, antagonista purina, inhibitora kalcineurina ili inhibitora mTOR. Bez obzira na to, istovremeno davanje ovih lekova može da poveća rizik od infekcije, trombocitopenije i anemije. Stoga, pacijente koji primaju kombinovanu imunosupresivnu terapiju treba pažljivo pratiti, a preporučuje se i odgovarajuće prilagođavanje doziranja.

VakcinacijaVakcinacija atenusanim živim vakcinama je kontraindikovana kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji. Odgovor antitela na druge vakcine može biti umanjen videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema raspoloživih kliničkih podataka iz studija na životinjama. Nema raspoloživih kliničkih podataka kod trudnica i dojilja.

Mogući rizik za fetus nije poznat. Treba preduzeti mere predostrožnosti kada se ovaj lek propisuje trudnicama.

Humani imunoglobulin potencijalno prolazi kroz placentu i osim toga kod žena može da pređe u majčino mleko. Stoga, lekar treba da donese odluku o lečenju trudnica i dojilja na osnovu procene koristi i rizika.

Nema podataka o uticaju leka na plodnost.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nije primenljivo.

Neželjena dejstva

Grafalon je imunoglobulinski preparat sa imunosupresivnim osobinama. U dobro poznata neželjena dejstva koja su povezana sa grupom kojoj pripada ovaj lek spadaju simptomi koji se odnose na oslobađanje citokina, reakcije preosetljivosti, kao što su anafilaksa i alergijske reakcije, povećana osetljivost na infekcije i pojava maligniteta.

Vrsta i učestalost opisanih neželjenih dejstava leka procenjeni su u integrisanoj analizi bezbednosti leka na osnovu 6 kliničkih studija kod ukupno 242 pacijenta, u indikacijama sprečavanje odbacivanja organa kod primalaca transplantata bubrega 136 pacijenata i priprema pre alogene transplantacije matičnih ćelija 106 pacijenata. Kod približno 94% ispitanih pacijenata došlo je barem do jednog neželjenog dejstva leka. Vrsta neželjenih dejstava obuhvata uobičajene komplikacije nakon određenih procedura - transplantacije bubrega infekcija mokraćnih puteva, otkazivanje bubrega i alogene transplantacije matičnih ćelija pancitopenija, zapaljenje sluzokože.

sledećoj tabeli su navedena i klasifikovana poznata neželjena dejstva leka Grafalon prema učestalosti i klasama sistema i organa. Učestalosti je definisana prema sledećoj konvenciji:veoma često

1/10, često

1/100, <1/10, povremeno

1/1000, <1/100.

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

Neželjena dejstva leka Grafalon

Poremećaji krvi i limfnog sistema

pancitopenija**, trombocitopenija, anemija, leukopenija

Kardiološki poremećaji

Poremećaji oka

Gastrointestinalni poremećaji

povraćanje, mučnina, dijareja, bol u trbuhu

refluksni ezofagitis, dispepsija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

povišena telesna emperatura**, jeza

astenija, bol u grudnom košu, hipertermija, zapaljenje sluzokože, periferni edem

Hepatobilijarni poremećaji

hiperbilirubinemija

Poremećaji imunskog sistema

anafilaktični šok**, anafilaktična reakcija, preosetljivost

Infekcije i infestacije

CMV infekcija*, infekcija mokraćnih puteva*

bakterijska sepsa**, pneumonija**, pijelonefritis*, herpes infekcija, grip, oralna kandidijaza, bronhitis, rinitis, sinuzitis, nazofaringitis, infekcija kože

infekcija na mestu uvođenja katetera, Epstein-Barr virusna infekcija, infekcija gastrointestinalnog trakta, erizipel, infekcija rane

Ispitivanja

porast koncentracije kreatinina u krvi*, pozitivan nalaz na citomegalo virus-antigen, povišene vrednosti C-reaktivnog proteina

povišene vrednosti enzima jetre

Poremećaji metabolizma i ishrane

hiperlipidemija

retencija tečnosti, hiperholesterolemija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

mialgija, artralgija, bol u leđima, ukočenost

Neoplazme – benigne, maligne i neodređene uključujući ciste i polipe

limfoproliferativna oboljenja*

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja, tremor

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

nekroza bubrežnih tubulusa*, hematurija

bubrežna insuficijencija**, nekroza bubrega*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

kašalj, epistaksa

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

eritem, svrab, osip

medikamentozni egzantem

Vaskularni poremećaji

naleti crvenila sa osećajem vrućine

pad krvnog pritiska*, venookluzivna bolest, hipertenzija

šok**, limfokela

ozbiljna reakcija** ozbiljna reakcija, u pojedinačnim slučajevima sa smrtnim ishodom

Neželjena dejstva leka od posebnog značaja

Simptomi koji su u vezi sa oslobađanjem citokina

reakcije koje su povezane sa oslobađanjem citokina spadaju povišena telesna temperatura, jeza, glavobolja, mučnina, povraćanje, tahikardija i cirkulatorne promene. Ove reakcije se mogu klinički obuhvatiti izrazom sindrom oslobađanja citokina. Često se pojavljuju prilikom ili posle davanja leka Grafalon. Simptomi se uglavnom dobro kontrolišu. Profilaktički lekovi se mogu primeniti kako bi se izbeglinavedeni simptomi.

Reakcije preosetljivosti

Često za vreme ili posle davanja infuzije nastupaju reakcije kao što su crvenilo, osip, eritem, edem, dispnea,sa ili bez bronhospazma i kašalj. Ove reakcije obično dobro odgovaraju na lečenje. Davanjem odgovarajućeg

profilaktičkog leka navedeni simptomi postaju blaži. Ako nastupi anafilaktični šok treba odmah prekinuti davanje infuzije. Serumska bolest se javlja ako se lek Grafalon daje tokom dužeg vremenskog perioda i u nižim dozama, retko je ozbiljna i obično dobro reaguje na simptomatsku terapiju.

Hematološke promene

Prolazne promene broja trombocita i leukocita, trombocitopenija i leukopenija su često uočavane posle davanja leka Grafalon, kao i anemija.

Infekcije

Kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji postoji povećana sklonost ka infekcijama. Kod većine pacijenata kod kojih je primenjen Grafalon, u prvoj godini posle transplantacije solidnih organa došlo je do razvoja bakterijskih, virusnih ili gljivičnih infekcija. Infekcije mokraćnih puteva su veoma česte bakterijske infekcije; virusne infekcije veoma često prouzrokuje citomegalo virus CMV. U često prijavljivane infekcije spadaju bakterijska sepsa, bakterijska pneumonija, pijelonefritis, infekcije virusom herpesa i oralne kandidijaze.Infekcija EBV, CMV pneumonija i CMV gastroenteritis su virusne infekcije koje su povremeno prjavljivane. Sistemska kandidijaza može da se javi povremeno. Većinu infekcija je, po pravilu, moguće izlečiti odgovarajućom terapijom. Poznati su pojedinačni slučajevi infekcija koje su bile životno ugrožavajuće, pa isa smrtnim ishodom. Stepen infekcije se može smanjiti odgovarajućim monitoringom i profilaktičnom terapijom.

Malignitet

Učestalost pojave maligniteta posle lečenja lekom Grafalon je u svim studijama i publikacijama mala i uporediva je sa drugim imunosupresivima. Posttransplantaciona limfoproliferativna bolest opisana je isključivo kod pacijenata nakon alogene transplantacije matičnih ćelija 1,7%.

Druge reakcije od medicinskog značaja

Retko kod manje od 1 od 1000 pacijenata registrovana je pojava hemolize, sa smrtnim ishodom u pojedinačnim slučajevima.

Pedijatrijska populacija

Trenutno raspoloživi podaci su ograničeni. Raspoložive informacije ukazuju da se bezbednosni profil leka Grafalon kod pedijatrijskih pacijenata u principu ne razlikuje od bezbednosnog profila uočenog kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

slučaju predoziranja preporučuje se hitno davanje antibiotika širokog spektra, antimikotika i antivirusnih lekova. Lečenje lekom Grafalon mora da se prekine, a doziranje svih ostalih imunosupresiva koji se istovremeno primenjuju treba prilagoditi u zavisnosti od krvne slike posebno prema broju leukocita i limfocita. Broj trombocita mora da se neprekidno kontroliše; odmah treba da se počne sa supstitucionom terapijom.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Fosforna kiselina 85% Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Grafalon koncentrat za rastvor za injekciju ne sme da se meša sa glukozom, krvlju, derivatima krvi, rastvorima koji sadrže lipide ili heparin-natrijumom.

Rok upotrebe

Rok upotrebe nakon razblaženja

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu 24 sata na sobnoj temperaturi.Sa mikrobiološkog aspekta razblaženi rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i način čuvanja su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.Bočice čuvati u pakovanju, radi zaštite od svetlosti.Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka, videti odeljak

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica tip II sa gumenim zatvaračem obloženim teflonom osnovni polimer hlorbutil/butil fiksiranim aluminijumskim poklopcem.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 10 bočica sa po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Uputstvo za pripremu i davanje razblaženog infuzionog rastvora videti u odeljku

Doziranje i način primene

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.