Gefitinib SK 250mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Gefitinib SK, 250 mg, film tabletagefitinib

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Gefitinib SK i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gefitinib SK

Kako se uzima lek Gefitinib SK

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Gefitinib SK

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Gefitinib SK i čemu je namenjen

Lek Gefitinib SK sadrži aktivnu supstancu gefitinib koja blokira protein pod imenom „receptor epidermalnog faktora rasta“ EGFR, prema engl.

epidermal growth factor receptor

Ovaj protein učestvuje u rastu i širenju

ćelija raka.

Lek Gefitinib SK se koristi za terapiju kod odraslih pacijenata obolelih od nesitnoćelijskog karcinoma raka pluća. To je bolest u kojoj se u tkivu pluća stvaraju zloćudne ćelije ćelije raka.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gefitinib SK

Lek Gefitinib SK ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na gefitinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene

odeljku 6;

ukoliko dojite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Gefitinib SK:

ako ste ikada imali drugih problema sa plućima. Neki problemi sa plućima mogu da se pogoršaju tokom terapije lekom Gefitinib SK;

ako ste ikada imali problema sa jetrom.

Deca i adolescenti

Lek Gefitinib SK nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Gefitinib SK

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno naglasite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

fenitoin ili karbamazepin za lečenje epilepsije;

rifampicin za lečenje tuberkuloze;

itrakonazol za lečenje gljivičnih infekcija;

barbiturate vrsta lekova koja se koristi kod problema sa spavanjem;

biljne preparate koji sadrže kantarion

Hypericum perforatum

koji se koristi za lečenje depresije i

anksioznosti;

inhibitore protonske pumpe, antagoniste H

-receptora i antacide za lečenje čira, lošeg varenja, gorušice i

za smanjenje količine kiseline u želucu.

Ovi lekovi mogu da utiču na delovanje leka Gefitinib SK:

varfarin takozvani oralni antikoagulans, za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka. Ako uzimate lek kojisadrži varfarin kao aktivnu supstancu, Vaš lekar će možda morati češće da Vam kontroliše krvnu sliku.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Gefitinib SK.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni, planirate trudnoću ili ukoliko dojite, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.Preporučuje se da tokom terapije lekom Gefitinib SK izbegavate trudnoću, jer lek Gefitinib SK može današkodi Vašoj bebi.Ne smete uzimati lek Gefitinib SK ukoliko dojite zbog bezbednosti Vaše bebe.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko tokom uzimanja ovog leka osetite slabost, budite oprezni prilikom upravljanja vozilima ili korišćenja alata ili rukovanja mašinama.

Lek Gefitinib SK sadrži laktozu

Ako Vam je lekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, konsultujte se sa svojim lekarom pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

Lek Gefitinib SK sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

3. Kako se uzima lek Gefitinib SK

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna tableta od 250 mg jednom dnevno.

Uzmite tabletu u približno isto vreme svakog dana.

Tabletu možete da uzimate sa hranom ili bez nje.

Ne uzimajte antacide da biste smanjili nivo kiseline u želucu dva sata pre ili sat vremena posle uzimanja leka Gefitinib SK.

Ukoliko imate poteškoća sa gutanjem tablete, rastvorite je u pola čaše obične negazirane vode. Nemojte koristiti druge tečnosti. Nemojte mrviti tabletu. Mešajte vodu sve dok se tableta potpuno ne rastvori. To može potrajati i do 20 minuta. Ovako pripremljenu tečnost popijte odmah. Da biste bili sigurni da ste popili celokupnu količinu leka, dobro isperite zidove čaše sa još pola čaše vode, i to takođe popijte.

Ako ste uzeli više leka Gefitinib SK nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta nego što treba, odmah se obratite lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gefitinib SK

Od vremena koje je preostalo do uzimanja sledeće doze, zavisi šta ćete uraditi ako ste zaboravili da uzmete lek.

Ako je do naredne doze ostalo 12 sati i više: uzmite propuštenu dozu čim se setite. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako je do naredne doze ostalo manje od 12 sati: dozu koju ste propustili nemojte uzimati. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu dve tablete odjednom da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru ako primetite neko od sledećih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

alergijska reakcija često, može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek, posebno ako simptomi uključuju oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano gutanje, koprivnjaču i otežano disanje;

ozbiljan nedostatak daha ili nedostatak daha koji se iznenada pogoršava, uz mogući kašalj ili povišenutelesnu temperaturu. Ovo može da znači da imate zapaljenje pluća koje se zove „intersticijalna bolest pluća“. Ona može da se javi kod približno 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek Gefitinib SK i može biti opasna po život;

teške reakcije na koži retko, mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek koje zahvataju velike površine tela. Znakovi mogu da uključuju crvenilo, bol, čireve, plikove i ljuštenje kože. Usne, nos, oči i genitalije takođe mogu biti zahvaćeni;

dehidratacija često, može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek uzrokovana dugotrajnom ili teškom dijarejom, povraćanjem, mučninom ili gubitkom apetita;

problemi sa očima povremeno, mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek, kao što su bol, crvenilo, suzenje očiju, osetljivost na svetlost, promene vida ili urastanje trepavica. Ovo može da znači da imate ulkus na površini oka rožnjači.

Obratite svom lekaru što pre ako primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

reakcije na koži kao što su osip u obliku akni, koji ponekad svrbi, a koža je suva i/ili ispucala;

gubitak apetita;

crvenilo ili bol u ustima;

porast vrednosti enzima jetre koji se zove alanin aminotransferaza, što se uočava prilikom analize krvi; ako su vrednosti previsoke, Vaš lekar Vam može reći da prekinete sa primenom leka Gefitinib SK.

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

suvoća usta;

suvoća, svrab i crvenilo očiju;

crveni i bolni kapci;

problemi sa noktima;

opadanje kose;

povišena telesna temperatura;

krvarenje poput krvarenja iz nosa ili prisustva krvi u mokraći;

proteini u mokraći rezultat pregleda mokraće;

porast vrednosti bilirubina i drugog enzima jetre koji se zove aspartat aminotransferaza, što se uočavaprilikom analize krvi; ako su vrednosti previsoke, Vaš lekar Vam može reći da prekinete sa primenom leka Gefitinib SK;

porast nivoa kreatinina, uočava se prilikom analize krvi ukazuje na funkciju bubrega;

cistitis osećaj pečenja prilikom mokrenja i česta, hitna potreba za mokrenjem.

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

zapaljenje pankreasa. Simptomi uključuju veoma jak bol u gornjem delu stomaka i tešku mučninu i povraćanje;

zapaljenje jetre. Simptomi mogu da obuhvataju generalno loše stanje, sa ili bez prisutne žutice žutaprebojenost kože i očiju. Ovo neželjeno dejstvo može da se javi povremeno; ipak, kod nekih pacijenataje došlo do smrtnog ishoda;

gastrointestinalna perforacija.

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

zapaljenje krvnih sudova u koži. Ono može izgledati kao modrice ili osip na koži koji ne bledi;

hemoragijski cistitis osećaj pečenja prilikom mokrenja i česta, hitna potreba za mokrenjem, saprisustvom krvi u mokraći.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Gefitinib SK

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gefitinib SK nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Gefitinib SK

Aktivna supstanca je gefitinib. Jedna film tableta sadrži 250 mg gefitiniba.

Pomoćne supstance su:

jezgro tablete:

laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; krospovidon tip A; povidon K30;

natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat.

film obloga tablete:

Opadry II 85F265061 Brown, koja sadrži sledeće supstance: polivinil akohol;

makrogol 3350; talk; titan-dioksid E171; gvožđeIII-oksid, crveni E172; gvožđeIII-oksid, žuti E172.

Kako izgleda lek Gefitinib SK i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Film tablete braon boje, okrugle i bikonveksne, sa utisnutom oznakom „250“ na jednoj strani tablete i bez oznake na drugoj strani tablete.Film tablete imaju prečnik od približno 11,1 mm i debljinu od približno 5,6 mm.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-Aluminijum blister koji sadrži 10 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta ukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

K.S. KIM INTERNATIONAL LTD. PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD - VRAČARKrunska 80, Beograd, Republika Srbija

Proizvođač:

IDIFARMA DESARROLLO FAMACEUTICO S.L. Famacéutico, S.L.,Polígono Mocholí, C/ Noáin, Nº 1, Noain, 31110 Navarra, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01287-18-001 od 26.03.2020.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Gefitinib SK treba da započne i nadgleda lekar specijalista sa iskustvom u lečenju karcinoma.

DoziranjePreporučena doza leka Gefitinib SK je jedna tableta od 250 mg jednom dnevno. Ako pacijent propusti dozu leka Gefitinib SK, treba da je uzme čim se seti. Ako je do sledeće doze ostalo manje od 12 sati, pacijent ne treba da uzima propuštenu dozu. Pacijenti ne smeju da uzimaju dvostruku dozu dve doze odjednom kako bi nadomestili propuštenu dozu.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Gefitinib SK kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina još nije ustanovljena. Primena gefitiniba nije relevantna u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju nemikrocelularni karcinom plućaNSCLC.

Oštećenje funkcije jetre

Pacijenti sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre Child-Pugh skor B ili C usled ciroze imaju povećane koncentracije gefitiniba u plazmi. Ove pacijente treba stalno nadgledati zbog mogućih neželjenih reakcija. Koncentracije u plazmi nisu bile povišene kod pacijenata sa povišenim koncentracijama aspartat transaminaze AST, alkalne fosfataze ili bilirubina zbog metastaza u jetri videti odeljak 5.2

karakteristika leka

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega koji imaju klirens kreatinina >20 mL/min. Dostupni su samo ograničeni podaci o pacijentima sa klirensom kreatinina ≤20 mL/min i zato se preporučuje oprez kod ovih pacijenata videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti pacijenata videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika

Spori metabolizeri CYP2D6

Nema posebnih preporuka za podešavanje doze kod pacijenata koji su po genotipu spori metabolizeri CYP2D6, ali ovi pacijenti treba da budu pažljivo praćeni zbog mogućih neželjenih reakcija videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

Podešavanje doze zbog toksičnosti

Pacijentima koji loše podnose dijareju ili neželjene reakcije na koži, može se uspešno pomoći tako što će im se terapija na kratko do 14 dana prekinuti, a potom će se ponovo započeti uvođenjem doze od 250 mg videti odeljak Neželjena dejstva. Kod pacijenata koji ne podnose terapiju ni nakon prekida, treba obustaviti primenu gefitiniba i razmotriti alternativnu terapiju.

Način primeneTableta se primenjuje oralno, uz obrok ili bez njega, u približno isto vreme svakog dana. Tableta se možeprogutati cela sa vodom ili, ako uzimanje cele tablete nije moguće, tableta se može primeniti u obliku disperzije u vodi negaziranoj. Ne sme se koristiti nijedna druga tečnost. Tabletu je potrebno ubaciti u pola čaše vode za piće, ne lomeći je. Čašu treba povremeno protresti, dok se tableta potpuno ne rastvori ovomože da potraje do 20 minuta. Disperzija se mora popiti odmah nakon što je pripremljena npr. u roku od 60 min. Čašu treba isprati sa pola čaše vode, i to takođe treba popiti. Ova disperzija se može davati i kroz nazogastričnu sondu ili gastrostomu.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

pomoćnih supstanci

Dojenje videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kada se razmatra primena leka Gefitinib SK za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog NSCLC-a, važno je da se kod svih pacijenata pokuša procenjivanje mutacijskog statusa EGFR-a u tumorskom tkivu.Ako se uzorak tumora ne može oceniti, može se koristiti cirkulišuća tumorska DNK engl.

circulating

ctDNK dobijena iz uzorka krvi plazme.

Kada se procenjuje status EGFR mutacije u tumorima ili ctDNK, treba koristiti samo robusne, pouzdane i osetljive testove koji su dokazano korisni, kako bi se izbegli lažno negativni ili lažno pozitivni rezultati videti odeljak 5.1

Sažetka karakteristika leka

Intersticijalna bolest pluća IBP

Intersticijalna bolest pluća IBP, koja može imati akutni početak, zabeležena je kod 1,3% pacijenata koji suprimali gefitinib, a neki od ovih slučajeva imali su fatalan ishod videti odeljak

Neželjena dejstva

Ako se

kod pacijenata javi pogoršanje respiratornih simptoma kao što su dispneja, kašalj i povišena temperatura, terapiju lekom Gefitinib SK treba obustaviti i pacijenta odmah pregledati. Ako se IBP potvrdi, primenu leka Gefitinib SK treba obustaviti i pacijenta lečiti na odgovarajući način.

jednoj farmakoepidemiološkoj studiji slučajeva sa kontrolama sprovedenoj u Japanu kod 3159 pacijenata sa NSCLC koji su primali gefitinib ili hemioterapiju i koji su praćeni do 12 nedelja, prepoznati su sledeći faktori rizika za razvoj IBP nezavisno od toga da li su pacijenti primali gefitinib ili hemioterapiju: pušenje, loše opšte stanje PS engl.

performans status

≥2, CT skenerom dokazano smanjenje normalnog plućnog

tkiva ≤50%, nedavno dijagnostikovan NSCLC <6 meseci, već postojeća IBP, starije životno doba ≥55 godina starosti i istovremeno kardiološko oboljenje. Rizik od pojave IBP na terapiji gefitinibom u odnosu na hemioterapiju je bio povećan uglavnom tokom prve 4 nedelje terapije prilagođeni OR engl.

95% CI 1,9 do 7,7; nakon toga je relativni rizik bio manji prilagođeni OR 2,5; 95% CI 1,1 do 5,8. Rizik od mortaliteta među pacijentima koji su razvili IBP tokom lečenja gefitinibom ili hemoterapijom bio je veći kod pacijenata sa sledećim faktorima rizika: pušenje, CT skenerom dokazano smanjenje plućnog tkiva ≤50%, već postojeća IBP, starije životno doba ≥65 godina starosti i opsežne pleuralne priraslice ≥50%.

Hepatotoksičnost i oštećenje funkcije jetre

Zabeleženi su poremećaji u testovima funkcije jetre uključujući porast alanin aminotransferaze, aspartataminotransferaze, bilirubina, koji su se povremeno manifestovali kao hepatitis videti odeljak 4.8. Bilo jeizolovanih slučajeva insuficijencije jetre, koji su u pojedinim slučajevima doveli do smrtnog ishoda. Stoga se preporučuje periodična kontrola testova funkcije jetre. Gefitinib treba koristiti uz oprez u prisustvu blagih do umerenih promena funkcije jetre. Ako su ove promene teške, treba razmotriti i obustavljanje primene leka.

Pokazano je da oštećena funkcija jetre usled ciroze dovodi do povećanja koncentracije gefitiniba u plazmi videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

Interakcije sa drugim lekovima

Induktori izoenzima CYP3A4 mogu da pojačaju metabolizam gefitiniba i tako smanje koncentracije gefitiniba u plazmi. Prema tome, istovremena primena induktora CYP3A4 npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati ili biljni preparati koji sadrže kantarion

Hypericum perforatum

može da smanji

efikasnost terapije i treba je izbegavati videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

Kod pojedinačnih pacijenata koji su po genotipu spori metabolizeri CYP2D6, terapija snažnim inhibitorom CYP3A4 može dovesti do povišenih nivoa gefitiniba u plazmi. Na početku terapije inhibitorom CYP3A4, pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih reakcija gefitiniba videti odeljak

Interakcije sa

drugim lekovima i druge vrste interakcija

Povećanje internacionalnog normalizovanog odnosa engl.

international normalised ratio

INR i/ili pojava

krvarenja zabeleženi su kod nekih pacijenata koji su primenjivali varfarin zajedno sa gefitinibom videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Pacijente koji uzimaju varfarin

istovremeno sa gefitinibom treba redovno kontrolisati, kako bi se uočile eventualne promene uprotrombinskom vremenu PT ili vrednosti INR.

Lekovi koji uzrokuju značajnije neprekidno povećanje pH želuca, kao što su inhibitori protonske pumpe i antagonisti H

-receptora, mogu da smanje biološku raspoloživost i koncentraciju gefitiniba u plazmi, pa na

taj način mogu smanjiti i njegovu efikasnost. Antacidi, ako se uzimaju redovno u kratkom vremenskom periodu u odnosu na primenu gefitiniba, mogu imati sličan efekat videti odeljke

Interakcije sa drugim

lekovima i druge vrste interakcija

Sažetka karakteristika leka

Podaci iz kliničkih ispitivanja faze II, u kojima su gefitinib i vinorelbin korišćeni istovremeno, ukazuju na to da gefitinib može pogoršati neutropenijsko dejstvo vinorelbina.

Lek Gefitinib SK sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da uzimaju ovaj lek.

Lek Gefitinib SK sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Dodatne mere opreza prilikom primene leka

Pacijentima treba savetovati da se odmah obrate lekaru u slučaju pojave teške ili uporne dijareje, mučnine, povraćanja ili anoreksije, jer to može indirektno dovesti do dehidratacije. Ove simptome treba lečiti kako je klinički indikovano videti odeljak Neželjena dejstva.

Pacijente kod kojih su prisutni znaci i simptomi koji ukazuju na keratitis, akutni ili pogoršani: inflamacijeoka, lakrimacija suzenje, osetljivost na svetlost, zamućen vid, bol u oku i/ili crvenilo oka, treba odmah uputiti specijalisti oftalmologu.

Ukoliko je potvrđena dijagnoza ulceroznog keratitisa, terapiju gefitinibom treba prekinuti, a ukoliko sesimptomi ne povuku, ili ako se simptomi ponovo pojave nakon ponovnog uvođenja gefitiniba, treba razmotriti trajni prekid terapije gefitinibom.

jednoj kliničkoj studiji faze I/II, u kojoj je ispitivana primena gefitiniba i zračenja kod pedijatrijskih pacijenata kod kojih je postavljena nova dijagnoza glioma moždanog stabla ili nepotpuno reseciranog supratentorijalnog malignog glioma, zabeležena su 4 slučaja 1 sa smrtnim ishodom krvarenja u centralnom nervnom sistemu CNS od 45 uključenih pacijenata. Zabeležen je još jedan slučaj krvarenja u CNS-u kod deteta sa ependimomom iz ispitivanja u kome je primenjivan samo gefitinib. Nije utvrđen povećan rizik od moždanog krvarenja kod odraslih pacijenata sa NSCLC koji primaju gefitinib.

Prijavljeni su slučajevi gastrointestinalne perforacije kod pacijenata koji su uzimali gefitinib. U većini slučajeva je ovo udruženo sa drugim poznatim faktorima rizika, uključujući istovremenu primenu lekova kao što su steroidi ili NSAIL, postojeću anamnezu gastrointestinalne ulceracije, životnu dob, pušenje ilimetastaze u crevima na mestima perforacije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Metabolizam gefitiniba se odvija putem izoenzima CYP3A4 citohroma P450 uglavnom i putem izoenzima CYP2D6.

Aktivne supstance koje mogu da povećaju koncentraciju gefitiniba u plazmiIn vitro

studije su pokazale da je gefitinib supstrat p-glikoproteina Pgp. Dostupni podaci ne ukazuju na bilo

kakve kliničke posledice ovog

Supstance koje inibiraju CYP3A4 mogu smanjiti klirens gefitiniba. Istovremena primena sa snažniminhibitorima aktivnosti CYP3A4 npr. ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitori proteaze, klaritromicin, telitromicin može da poveća koncentraciju gefitiniba u plazmi. Povećanje može biti klinički značajno zbog toga što su neželjene reakcije povezane sa dozom i izloženošću leku. Povećanje može biti izraženije kod pacijenata koji su po genotipu spori metabolizeri izoenzima CYP2D6. Prethodna terapija itrakonazolom snažan inhibitor CYP3A4 kod zdravih dobrovoljaca dovela je do povećanja prosečnevrednosti PIK gefitiniba za 80%. U slučajevima istovremene primene snažnih inhibitora CYP3A4, pacijenti treba da budu pažljivo praćeni zbog mogućih neželjenih reakcija gefitiniba.

Nema podataka o istovremenoj terapiji sa inhibitorom CYP2D6, ali snažni inhibitori ovog enzima moguuzrokovati približno dvostruko povećanje koncentracije gefitiniba u plazmi kod pacijenata koji su brzimetabolizeri CYP2D6 videti odeljak 5.2

Sažetka karakteristika leka

Ako se započne istovremena terapija

sa snažnim inhibitorom CYP2D6, pacijenta treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih reakcija.

Aktivne supstance koje mogu da smanje koncentraciju gefitiniba u plazmi

Supstance koje su induktori aktivnosti CYP3A4 mogu da pojačaju metabolizam i smanje koncentracijugefitiniba u plazmi i stoga smanje efikasnost gefitiniba. Treba izbegavati istovremenu primenu lekova koji indukuju CYP3A4 npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati ili kantarion

Prethodna terapija rifampicinom snažan induktor CYP3A4 kod zdravih dobrovoljaca

smanjila je srednju vrednost PIK gefitiniba za 83% videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

Supstance koje uzrokuju značajno neprekidno povećanje pH vrednosti želuca mogu smanjiti koncentraciju gefitiniba u plazmi i tako umanjiti efikasnost gefitiniba. Visoke doze kratkodelujućih antacida mogu imati sličan efekat ako se redovno uzimaju u približno isto vreme kad i gefitinib. Istovremena primena gefitiniba sa ranitidinom u dozi koja dovodi do značajnog trajnog povećanja pH vrednosti želuca ≥5, kod zdravih dobrovoljaca je dovela do smanjenja srednje vrednosti PIK gefitiniba za 47% videti odeljke

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sažetka karakteristika leka

Aktivne supstance na čije koncentracije u plazmi gefitinib može da utičeIn vitro

studije su pokazale da gefitinib ima ograničenu mogućnost inhibicije CYP2D6. U jednoj kliničkoj

studiji, pacijentima je davan gefitinib istovremeno sa metoprololom supstratom za CYP2D6. Ovo je dovelodo porasta u izloženosti metoprololu od 35%. Ovakav porast bi potencijalno mogao da bude značajan za CYP2D6 supstrate sa uskim terapijskim indeksom. Kada se razmatra primena lekova koji su supstrati za

CYP2D6 zajedno sa gefitinibom, trebalo bi razmotriti podešavanje doze CYP2D6 supstrata, posebno za lekove sa uskim terapijskim opsegom.

in vitro

inhibira transportni protein BCRP engl.

breast cancer resistance protein

ali klinički

značaj ovog nalaza nije poznat.

Druge potencijalne interakcije

Porast vrednosti INR i/ili krvarenja su prijavljeni kod nekih pacijenata koji su istovremeno uzimali varfarin videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upozorene da tokom lečenja ne smeju da zatrudne.

TrudnoćaNema podataka o primeni gefitiniba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnutoksičnost videti odeljak 5.3

Sažetka karakteristika leka

Mogući rizik za ljude je nepoznat. Lek Gefitinib

SK ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahteva lečenje gefitinibom.

DojenjeNije poznato da li se gefitinib izlučuje u majčino mleko. Gefitinib i njegovi metaboliti se izlučuju u mleko ženki pacova tokom laktacije videti odeljak

Sažetka karakteristika leka

Lek Gefitinib SK je

kontraindikovan tokom dojenja i stoga se dojenje mora prekinuti tokom terapije gefitinibom videti odeljak

Neželjena dejstva.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Tokom terapije gefitinibom zabeležena je pojava astenije. Prema tome, pacijenti kod kojih se manifestuje ovaj simptom treba da budu oprezni kada upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Na osnovu zbirnih podataka iz kliničkih studija faze III ISEL, INTEREST i IPASS 2462 pacijenta lečenih gefitinibom, najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek, koje se javljaju kod više od 20% pacijenata, su dijareja i reakcije na koži uključujući osip, akne, suvu kožu i svrab. Neželjene reakcije se obično javljaju tokom prvog meseca terapije i obično su reverzibilne prirode. Približno 8% pacijenata je imalo teške neželjene reakcije gradusa 3 ili 4 po zajedničkim kriterijumima toksičnosti engl.

common toxicity criteria

CTC. Približno 3% pacijenata je prekinulo terapiju zbog neželjenih reakcija.

Kod 1,3% pacijenata se javila intersticijalna bolest pluća IBP, često ozbiljne prirode CTC gradus 3-4.Prijavljeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbednosni profil prikazan u Tabeli 1 se zasniva na programu kliničkog razvoja gefitiniba i postmarketinškom iskustvu za gefitinib. U Tabeli 1 neželjene reakcije na lek su, gde je to moguće, podeljene u kategorije po učestalosti na osnovu incidence uporedivih prijava neželjenih događaja u zbirnim podacimaiz kliničkih studija faze III ISEL, INTEREST i IPASS kod 2462 pacijenta koji su primali gefitinib.

Klasifikacija neželjenih dejstava prema stepenu učestalosti je definisana na sledeći način: veoma često≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do <1/1000; veoma retko <1/10000; nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

okviru svake kategoriji učestalosti, neželjena dejstva su navedena u redosledu prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. Neželjene reakcijeNeželjene reakcije prema klasama sistema organa i učestalosti javljanja

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija, blaga ili umerena CTC gradus 1 ili 2

Poremećaji oka

Konjuktivitis, blefaritis, i suvo oko*, uglavnom blage prirode CTC gradus 1

Erozija rožnjače, reverzibilna i povremeno povezana sa aberantnim rastom trepavicaKeratitis 0,12%

Vaskularni poremećaji

Hemoragije, kao što su epistaksa i hematurija

Respiratorni,

medijastinalni poremećaji

Intersticijalna bolest pluća 1,3%, često teška CTC gradus 3-4. Zabeleženi su i slučajevi sa smrtnim ishodom

Gastrointestinalni poremećaji

Dijareja, uglavnom blaga ili umerena CTC gradus 1 ili 2Povraćanje, uglavnom blago ili umereno CTC gradus 1 ili 2Mučnina, uglavnom blaga CTC gradus 1Stomatitis, predominantno blage prirode CTC gradus 1

Dehidratacija, kao posledica dijareje, mučnine, povraćanja ili anoreksijeSuva usta*, predominantno blage prirode CTC gradus 1

PankreatitisGastrointestinalna perforacija

Hepatobilijarni poremećaji

Povećanje vrednosti alanin aminotransferaze, uglavnom blago do umereno

Povećanje vrednosti aspartat aminotransferaze, uglavnom blago do umerenoPovećanje

ukupnog bilirubina,

uglavnom blago do umereno

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Reakcije na koži, uglavnom blage ili umerene CTC gradus 1 ili 2, pustularni osip, ponekad sa svrabom i suvom kožom, uključujući fisure kože, na eritematoznoj površini

Promene na noktimaAlopecijaAlergijske

uključujući

angioedem i koprivnjaču

uključujući

epidermalnu nekrolizu,

Stevens Johnson

sindrom i e

rythema multiforme

Kožni vaskulitis

Poremećaji

urinarnog sistema

Asimptomatsko

laboratorijskih

vrednosti kreatinina u krviProteinurijaCistitis

Hemoragijski cistitis

Opšti poremećaji i reakcije Veoma često

Astenija, uglavnom blaga CTC gradus 1

na mestu primene

Učestalost neželjenih reakcija koje se odnose na odstupanja laboratorijskih vrednosti zasniva se na pacijentima koji su imali promene relevantnih laboratorijskih parametara za 2 ili više CTC gradusa u odnosu na početne vrednosti.* Ovo neželjeno dejstvo može biti udruženo sa drugim stanjima u kojima je prisutna suvoća uglavnom kožnimreakcijama koje su zapažene tokom primene gefitiniba.** Ovo uključuje izolovane slučajeve insuficijencije jetre, koji su u nekim slučajevima imali smrtni ishod.

Intersticijalna bolest pluća IBP

okviru kliničke studije INTEREST, učestalost neželjenih događaja tipa IBP bila je 1,4% 10 pacijenata u grupi koja je uzimala gefitinib nasuprot 1,1% 8 pacijenata u grupi koja je uzimala docetaksel. Jedan događaj tipa IBP je bio sa smrtnim ishodom, a radilo se o pacijentu koji je uzimao gefitinib.

okviru ISEL studije, učestalost neželjenih događaja tipa IBP u ukupnoj populaciji je bila približno 1% u obe terapijske grupe. Većina prijavljenih događaja tipa IBP javljala se kod pacijenata azijskog etničkog porekla, pri čemu je učestalost IBP među pacijentima azijskog porekla koji su bili na terapiji gefitinibom iznosila oko 3%, a među onima na terapiji placebom oko 4%. Jedan događaj tipa IBP je bio sa smrtnim ishodom, a radilo se o pacijentu koji je uzimao placebo.

jednom postmarketinškom ispitivanju u Japanu 3350 pacijenata zabeležena je stopa neželjenih događaja tipa IBP od 5,8% kod pacijenata koji su primali gefitinib. Procenat događaja tipa IBP sa fatalnim ishodom je bio 38,6%.

otvorenoj kliničkoj studiji faze III IPASS sprovedenoj kod 1217 pacijenata radi poređenja gefitiniba sa hemoterapijskom kombinacijom karboplatin/paklitaksel kao prve linije terapije kod odabranih pacijenata sa uznapredovalim NSCLC u Aziji, incidenca događaja tipa IBP iznosila je 2,6% u grupi koja je primala gefitinib, u poređenju sa 1,4% u grupi koja je primala karboplatin/paklitaksel.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

Predoziranje

Nema specifične terapije u slučaju predoziranja gefitinibom. Međutim, u kliničkim ispitivanjima faze I,ograničen broj pacijenata lečen je dnevnim dozama do 1000 mg. Zabeležena je povećana učestalost i težinanekih neželjenih reakcija, uglavnom dijareje i osipa na koži. Neželjene reakcije povezane sa predoziranjem treba lečiti simptomatski; posebno je važno da se u slučajevima teške dijareje reaguje kako je klinički indikovano. U jednoj studiji ograničen broj pacijenata je lečen jednom nedeljno dozama od 1500 mg do 3500 mg. U ovoj studiji izloženost gefitnibu se nije povećavala sa povećanjem doze, a neželjeni događaji su bili uglavnom blage do umerene težine i u skladu sa poznatim bezbednosnim profilom gefitiniba.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat;Celuloza, mikrokristalna;

Krospovidon tip A;Povidon K30;Natrijum-laurilsulfat;Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry II 85F265061 Brown, koja se sastoji od:

Sastav obloge:

Polivinil akohol;Makrogol 3350;Talk;Titan-dioksid E171;GvožđeIII-oksid, crveni E172;GvožđeIII-oksid, žuti E172.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-Aluminijum blister koji sadrži 10 film tableta.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tabletaukupno 30 film tableta i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga

uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.