Fulvestrant Sandoz® 250mg/5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

UPUTSTVO ZA LEK

Fulvestrant Sandoz

250mg/5mL, rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

fulvestrant

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru

farmaceutu, ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu, ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Fulvestrant Sandoz i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Fulvestrant Sandoz

Kako se primenjuje lek Fulvestrant Sandoz

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Fulvestrant Sandoz

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Fulvestrant Sandoz i čemu je namenjen

Lek Fulvestrant Sandoz sadrži aktivnu supstancu fulvestrant, koja pripada grupi blokatora estrogena. Estrogeni, jedna vrsta ženskih polnih hormona, mogu u nekim slučajevima biti uključeni u rast raka dojke.

Lek Fulvestrant Sandoz se koristi bilo:

samostalno, kod žena nakon menopauze, za lečenje jedne vrste raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na estrogenski receptor, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge delove tela metastatski rak, ili

kombinaciji s palbociklibom, za lečenje žena sa jednom vrstom raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na hormonski receptor i negativan na receptor ljudskog epidermalnog faktora rasta 2, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge delove tela metastatski rak. Žene koje još nisu ušle u menopauzu biće lečene sa još jednim lekom, koji se zove agonist hormona koji otpušta luteinizirajući hormon LHRH.

Kada se lek Fulvestrant Sandoz daje u kombinaciji s palbociklibom, važno je da takođe pročitate i uputstvo o leku za palbociklib. Ako imate bilo kakvih pitanja o palbociklibu, obratite se svom lekaru.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Fulvestrant Sandoz

Lek Fulvestrant Sandoz ne smete primati:

ukoliko ste alergični preosetljivi na fulvestrant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6

ako ste trudni ili dojite

ako imate teških problema sa jetrom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom, ili medicinskom sestrom pre nego što primenite Fulvestrant Sandoz ako se nešto od navedenog odnosi na Vas:

problem sa bubrezima ili jetrom

nizak broj krvnih pločica koje pomažu pri zgrušavanju krvi ili poremećaji krvarenja

ranije tegobe s krvnim ugrušcima

osteoporoza gubitak gustoće kostiju

Deca i adolescenti

Lek Fulvestrant Sandoz nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Fulvestrant Sandoz

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove. Naročito je važno da obavestite lekara ako uzimate antikoagulanse lekove za sprečavanje zgrušavanja krvi.

Primena leka Fulvestrant Sandoz sa hranom i pićima

Nije primenjivo.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.Ne smete koristiti lek Fulvestrant Sandoz ukoliko ste trudni. Ukoliko možete da zatrudnite, morate koristiti efektivnu kontracepciju dok ste na terapiji lekom Fulvestrant Sandoz i tokom 2 godine nakon Vaše poslednje doze.

Ne smete dojiti dok ste na terapiji lekom Fulvestrant Sandoz.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da bi lek Fulvestrant Sandoz mogao da utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilima ili rukujete mašinama. Međutim, ako se osećate umorno nakon primene leka, nemojte da upravljate motornim vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Fulvestrant Sandoz sadrži etanol.

Ovaj lek sadrži 12vol% etanola alkohol, odnosno do 1000 mg po dozi, što odgovara 20 mL piva ili 8 mLvina po dozi. Štetno je za osobe koje boluju od alkoholizma. Sadržaj alkohola treba uzeti u obzir prilikom primene kod pacijenata sa visokim rizikom, kao što su pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili epilepsijom.

Lek Fulvestrant Sandoz sadrži benzilalkohol.

Ovaj lek sadrži 100 mg benzilalkohola po mL.

Benzilalkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Lek Fulvestrant Sandoz sadrži benzilbenzoat

Ovaj lek sadrži 150 mg benzilbenzoata po mL.

3. Kako se primenjuje lek Fulvestrant Sandoz

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 500 mg fulvestranta dve injekcije po 250 mg jednom mesečno, uz jednu dodatnu dozu od 500 mg primenjenu 2 nedelje nakon početne doze.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Fulvestrant Sandoz sporom injekcijom u mišić, po jednu injekciju u svaki mišić stražnjice.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć ukoliko dođe do nekog od sledećih neželjenih dejstava:

Alergijske reakcije reakcije preosetljivosti, uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, štomogu biti znaci anafilaktičkih reakcija

Tromboembolija povećan rizik od krvnih ugrušaka*

Zapaljenje jetre hepatitis

Otkazivanje funkcije jetre

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Reakcije na mestu primene injekcije, kao što je bol i/ili upala

Abnormalne vrednosti enzima jetre u analizama krvi*

Mučnina osećati se bolesno

Slabost, umor*

Bol u zglobovima, mišićno-koštani bol

Navale vrućine

Alergijske reakcije reakcije preosetljivosti, uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

Sva ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

Povraćanje, proliv ili gubitak apetita*

Infekcije mokraćnih puteva

Bol u leđima*

Povišene vrednosti bilirubina žučnog pigmenta kojeg proizvodi jetra

Tromboembolija povećan rizik od krvnih ugrušaka*

Smanjen broj krvnih pločicatrombocitopenija

Vaginalno krvarenje

Bol u donjem delu leđa koja se širi niz jednu nogu išijas

Iznenadna slabost, utrnulost, trnci ili gubitak pokreta u nozi, posebno samo na jednoj strani tela, iznenadni problemi kod hodanja ili ravnoteže periferna neuropatija

Povremena neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

Gust beličast vaginalni sekret i kandidijaza infekcija

Modrice i krvarenje na mestu injekcije

Povišene vrednosti gama-GT, enzima jetre, što će biti vidljivo a analizama krvi

Zapaljenje jetre hepatitis

Otkazivanje funkcije jetre

Utrnulost, trnci i bol

Anafilaktičke reakcije

Uključuje neželjene efekte kod kojih se ne može tačno proceniti uticaj leka Fulvestrant Sandoz na njihov nastanak, zbog postojeće bolesti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

UkolikoVam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Fulvestrant Sandoz

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lek se ne sme koristiti posle datuma isteka roka koji je naznačen na spoljašnjoj kartonskoj kutiji, ili na nalepnici šprica, posle „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek se ne sme koristiti ukoliko uočite da su sredstvo ili sadržaj na bilo koji način oštećeni, kao što suoštećenje šprica, zamagljen rastvor, plutajuće čestice, ili promena boje rastvora.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Čuvajte napunjeni špric u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Zdravstveni radnik je odgovoran za pravilno čuvanje, upotrebu i odlaganje leka Fulvestrant Sandoz.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Fulvestrant Sandoz

Aktivna supstanca je fulvestrant.

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 250 mg fulvestranta u 5 mL rastvora.

Jedan mL rastvora sadrži 50 mg fulvestranta.

Pomoćne supstance su etanol 96 %, benzilalkohol, benzilbenzoat i rafinisano ricinusovo ulje.

Kako izgleda lek Fulvestrant Sandoz i sadržaj pakovanja

Jedan napunjen špric za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od silikonizovanog tela šprica bezbojno staklo tip I opremljenog sa:zaštitnim zatvaračem, silikonizovanim brombutilnim gumenim klipom, brombutilnom gumenom izopren plastičnom kapicom, sa potisnim klipom od polistirena i polipropilenskim zatvaračem.Dodatno je uz napunjeni špric obezbeđena i sterilna igla.Špric i igla su upakovani u providni blister.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi providni blister u kome su upakovani špric i igla i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvolePREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

ProizvođačLEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D. Verovškova 57, Ljubljana, SlovenijaEBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG,Austrija, Unterach am Attersee,

ONCOTEC PHARMA PRODUKTIONGMBH, Nemačka, Dessau-Roßlau, AmPharmapark

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02764-18-001 od 31.07.2020.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Fulvestrant Sandoz je indikovan:

kao monoterapija za terapiju estrogen receptor pozitivnog, lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi:

koje nisu prethodno lečene endokrinom terapijom, ili

sa relapsom bolesti u toku ili nakon adjuvantne anti-estrogene terapije ili sa progresijom bolesti u toku terapije anti-estrogenima.

kombinaciji s palbociklibom za terapiju hormon receptor HR-pozitivnog, humani epidermalni faktor rasta receptor 2, HER2-negativnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena koje su prethodno primile endokrinu terapiju videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka.

Kod žena u pre- ili postmenopauzi kombinovanu terapiju sa palbociklibom treba kombinovati sa agonistom oslobađajućeg hormona luteinizirajućeg hormona LHRH.

Doziranje i način primene

Odrasle žene uključujući starije pacijentkinje

Preporučena doza je 500 mg jednom mesečno, sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje dve nedelje posle prve inicijalne doze.

Kada se lek Fulvestrant Sandoz koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Pre početka lečenja kombinacijom leka Fulvestrant Sandoz i palbocikliba, kao i tokom trajanja terapije, žene u pre/postmenopauzi treba lečiti LHRH agonistima - u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega klirens kreatinina ≥ 30 mL/min nije neophodno vršiti prilagođavanje korekciju doze fulvestranta. Njegova efikasnost i bezbednost, međutim, nije ispitivana u osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom klirens kreatinina < 30 mL/min, pa je stoga potreban oprez kod ovih pacijenata videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijentkinja sa blagim do umereno teškim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu. Ipak, kako izloženost fulvestrantu može biti povećana, lek Fulvestrant Sandoz se mora primenjivati sa oprezom kod ovih pacijentkinja. Nema podataka o primeni fulvestranta kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljke:

Kontraindiklacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene fulvestranta kod dece uzrasta do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno raspoloživi podaci su prikazani u odeljcima 5.1 i 5.2

Sažetka karakteristika leka

ali se ne može dati

preporuka za doziranje.

Način primene Lek Fulvestrant Sandoz se primenjuje u vidu dve uzastopne injekcije od 5 mL, kao spora intramuskularna injekcija 1-2 minuta po injekciji, po jedna injekcija se ubrizgava lagano u svaki glutealni mišić.

Potreban je oprez kada se lek Fulvestrant Sandoz injektuje u

glutealnu regiju zbog blizine išijadičnog

Za detaljno uputstvo o načinu primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Trudnoća i dojenje videti odeljak

Plodnost, trudnoća i dojenje

Teško oštećenje funkcije jetre videti odeljke

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2

Sažetka karakteristika leka

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Fulvestrant Sandoz se mora obazrivo primenjivati kod pacijenata sa lakom do umereno teškom insuficijencijom jetre videti odeljke

Doziranje i način primene, Konraindikacije i 5.2 Sažetka karakteristika

Lek Fulvestrant Sandoz se mora obazrivo primenjivati kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrežne funkcije klirens kreatinina manji od 30 mL/min.

Zbog intramuskularne aplikacije, lek Fulvestrant Sandoz se mora pažljivo davati pacijentima sa hemoragičnom dijatezom, trombocitopenijom ili onima koje su na antikoagulantnoj terapiji.

Tromboembolijski događaji su često primećeni kod žena sa uznapredovalim karcinomom dojke i bili su zableženi u kliničkim ispitivanjima sa fulvestrantom videti odeljak

Neželjena dejstva

Ovo treba uzeti u

obzir kad se Fulvestrant Sandoz propisuje pacijentkinjama sa tom vrstom rizika.

Zabeleženi su događaji povezani sa mestom primene Fulvestrant Sandoz injekcije, uključujući išijas, neuralgiju, neuropatski bol i perifernu neuropatiju. Potreban je oprez pri primeni leka Fulvestrant Sandoz u

dorzoglutealnu

regiju zbog blizine išijadičnog nerva videti odeljke

Doziranje i način primene i Neželjena

Nema podataka o dugoročnom dejstvu fulvestranta na kosti. S obzirom na mehanizam delovanja fulvestranta, postoji mogući rizik od osteoporoze.

Efikasnost i bezbednost leka Fulvestrant Sandoz bilo u monoterapiji ili u kombinaciji s palbociklibom nisu ispitivane kod pacijenata sa kritičnom visceralnom bolešću.

Kada se Fulvestrant Sandoz kombinuje sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Interferencija sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može interferirati sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitela i može rezultirati lažno povećanim nivoima estradiola.

Fulvestrant Sandoz sadrži 12 vol% etanola alkohola kao pomoćnu supstancu, tj. do 1000 mg po dozi, što je ekvivalent 20 mL piva ili 8 mL vina. To može da bude štetno za osobe koje boluju od alkoholizma, i treba da se uzme u obzir kod primene kod visokorizičnih pacijenata, kao što su pacijenti sa oboljenjem jetre i epilepsijom.

Benzilalkohol

Fulvestrant Sandoz sadrži benzil alkohol kao pomoćnu supstancu koja može izazvati alergijske reakcije.

Benzilbenzoat

Fulvestrant Sandoz sadrži 150 mg benzilbenzoata po mL.

Pedijatrijska populacija Fulvestrant Sandoz se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata jer nisu ustanovljeni efikasnost i bezbednost u toj grupi pacijenata videti odeljak 5.1

Sažetka karakteristika leka

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kliničko ispitivanje interakcije sa midazolamom supstratom CYP3A4 pokazalo je da fulvestrant ne inhibira CYP3A4. Klinička ispitivanja interakcije sa rifampicinom induktorom CYP3A4 i ketokonazolom inhibitorom CYP3A4 nisu ukazala na klinički značajne promene u klirensu fulvestranta. Stoga nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata koji istovremeno primaju fulvestrant i inhibitore ili induktore CYP3A4.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom perioduPacijentkinje u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste efektivnu kontracepciju za vreme terapijelekom Fulvestrant Sandoz i 2 godine nakon poslednje doze.

Trudnoća Fulvestrant Sandoz je kontraindikovan tokom trudnoće videti odeljak Kontraindikacije. Pokazalo se da fulvestrant kod pacova i kunića prolazi placentalnu barijeru nakon jednokratne intramuskularne doze. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, uključujući povećanu incidencu malformacija i smrti fetusa videti odeljak 5.3

Sažetka karakteristika leka

Ukoliko dođe do trudnoće u toku

primene leka Fulvestrant Sandoz, pacijentkinja mora biti upoznata sa potencijalnim rizikom za fetus, kao i mogućem riziku za gubitak ploda.

Dojenje Tokom terapije lekom Fulvestrant Sandoz treba prekinuti dojenje. Fulvestrant se izlučuje u mleko pacova u laktaciji. Nije poznato da li se fulvestranst izlučuje i u majčino mleko. Zbog potencijalnog rizika pojave ozbiljnih neželjenih reakcija zbog fulvestranta kod odojčadi , kontraindikovano je korišćenje leka Fulvestrant Sandoz tokom dojenja videti odeljak

Kontraindikacije

Plodnost Nije ispitivan uticaj leka Fulvestrant Sandoz na plodnost kod ljudi.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Fulvestrant Sandoz nema, ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, s obzirom da je uz primenu leka Fulvestrant Sandoz veoma često prijavljivana astenija, pacijentkinje koje dobiju ovo neželjeno dejstvo moraju biti oprezne prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Ovo poglavlje pruža informacije koje se zasnivaju na svim neželjenim reakcijama iz kliničkih studija, postmarketinških studija i spontanih prijavljivanja. Prema objedinjenim podacima iz ispitivanja fulvestranta u monoterapiji, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene injekcije, astenija, mučnina i porast vrednosti enzima jetre ALT, AST, ALP.

Kategorije učestalosti neželjenih reakcija NR navedenih u Tabeli 1 izračunate su na osnovu grupe koja je primala 500 mg fulvestranta, u zbirnoj analizi bezbednosti u studijama [CONFIRM studija D6997C00002, FINDER 1 studija D6997C00004, FINDER 2 studija D6997C00006 i NEWEST studija D6997C00003], koje su upoređivale fulvestrant 500 mg i fulvestrant 250 mg, ili samo na osnovu studije FALCON studijaD699BC00001, u kojem se upoređivao fulvestrant 500 mg s anastrozolom 1 mg. Ako se učestalost utvrđena u zbirnoj analizi podataka o sigurnosti razlikuje od one utvrđene u studijiFALCON, navedena je najveća učestalost. Učestalost u Tabeli 1 zasnovana je na svim prijavljenim neželjenim reakcijama na lek, bez obzira na to kako je ispitivač ocenio povezanost sa primenom leka. Medijana trajanja lečenja fulvestrantnom 500 mg u objedinjenom skupu podataka koji uključuju podatke iz prethodno navedenih studija i studije FALCON, iznosio je 6,5 meseci.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaDole navedene neželjene reakcije klasifikovane su prema učestalosti i klasi sistema organa.Učestalost je grupisana i definisana prema sledećoj konvenciji:Veoma često ≥1/10; Često ≥1/100 do <1/10; Povremeno ≥1/1000 do < 1/100. U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene po opadajućem redosledu ozbiljnosti simptoma.

Tabela 1 Neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata lečenih fulvestrantom u monoterapiji

Neželjene reakcije prema sistemu klase organa i učestalosti

Infekcije i infestacije

Infekcije urinarnog trakta

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Smanjen broj trombocita

Poremećaji imunskog sistema

Reakcije preosetljivosti

Anafilaktičke reakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji

Venska tromboembolija

Gastrointestinalni poremećaji

Povraćanje, proliv

Hepatobilijarni poremećaji

Povišene vrednosti enzima jetre ALT, AST, ALP

Povišena vrednost bilirubin

Insuficijencija jetre

vrednosti gama-GT

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Bol u zglobovima, mišićno-koštani bol

Bol u leđima

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Vaginalno krvarenje

Vaginalna monilijaza

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

reakcije na mestu primene

Periferna neuropatija

Krvarenje na mestu primene injekcije

hematom na mestu primene injekcije

Uključujući neželjene reakcije kod kojih se ne može proceniti tačan doprinos leka Fulvestrant Sandoz,

zbog osnovne bolesti.

Termin reakcije na mestu primene injekcije ne uključuje krvarenje na mestu primene injekcije i hematom

na mestu primene injekcije, išijas, neuralgiju i perfifernu neuropatiju.

Ovaj događaj nije primećen u glavnim kliničkim studijama CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2,

NEWEST. Učestalost je izračunata primenom gornje granice 95% -tnog intervala pouzdanosti za punktualnu procenu. Tako izračunata vrednost iznosi 3/560 gde je 560 broj pacijenata u glavnim kliničkim studijama, što odgovara kategoriji učestalosti „povremeno”.

Uključuje: artralgiju, a manje često i mišićno-koštani bol, mialgiju, kao i bol u ekstremitetima.

Kategorija učestalosti u zbirnoj analizi podataka o sigurnosti razlikuje se od one u ispitivanju FALCON.

NR nije uočena u studiji FALCON.

Opis odabranih neželjenih reakcija Opisi u nastavku zasnivaju se na analizi podataka o bezbednosti prikupljenih kod 228 pacijenata koji su primili najmanje jednu 1 dozu fulvestranta i 232 pacijenta koji su primili najmanje jednu 1 dozu anastrozola u studiji faze 3 FALCON.

Bol u zglobovima, mišićno-koštani bol

studiji FALCON broj pacijenata koji je kao neželjenu reakciju prijavio bol u zglobovima ili mišićno-koštani bol, bio je 65 31,2% pacijenata i 48 24,1% za grane u kojima je ispitivan fulvestrant, odnosno anastrozol. Od 65 pacijenata u grani lečenoj fulvestrantom, 40% 26/65 pacijenata je prijavilo bol u zglobovima i mišićno-koštani bol unutar prvih mesec dana lečenja, a njih 66,2% 43/65 unutar prva 3 meseca lečenja. Nijedan pacijent nije prijavio događaje koji su bili CTCAE stepena ≥ 3. niti događaj koji je zahtevao smanjenje doze, privremeni prekid primene ili obustavu lečenja zbog tih neželjenih reakcija.

Lečenje u kombinaciji s palbociklibom

Sveukupan bezbednosni profil fulvestranta kada se primjenjuje u kombinaciji s palbociklibom zasniva se na podacima prikupljenimo od 517 pacijenata s HR-pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke iz randomizovane studije PALOMA3 videti odeljak 5.1

karakteristika leka

Najčešće neželjene reakcije ≥ 20% bilo kojeg stepena prijavljene kod pacijenata koji

su primali fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom bila su neutropenija, leukopenija, infekcije, umor, mučnina, anemija, stomatitis, dijareja,trombocitopenija i povraćanje. Najčešće ≥ 2% neželjene reakcije ≥ 3. stepena bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, anemija, povišene vrednosti AST-a, trombocitopenija i umor.

Tabeli 2 navode se neželjene reakcije iz studije PALOMA3. Medijana trajanja izloženosti fulvestrantu bila je 11,2 meseca u fulvestrant + palbociklib grani i 4,8 meseci u fulvestrant + placebo grani. Medijana trajanja izloženosti palbociklibu u fulvestrant + palbociklib grani bilaje 10,8 meseci.

Tabela 2 Neželjene reakcije na osnovu PALOMA3 studije N=517

Klasa sistema organa Učestalost Preporučeni termin

Fulvestrant + Palbociklib

N=345

Fulvestrant + placebo

N=172

Svi stepeni

%

≥ 3. stepen

%

Svi stepeni

%

≥ 3. stepen

%

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Trombocitopenija

Febrilna neutropenija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Smanjen apetit

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Pojačano suzenje

Zamagljen vid

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Povišene vrednosti AST-a

Povišene vrednosti ALT-a

ALT=alanin aminotransferaza; AST=aspartat aminotransferaza; N/n=broj pacijenata; NP=nije primenjivo

Preporučeni termini PT navode se prema verziji 17.1 rečnika MedDRA.

Termin infekcije obuhvata sve preporučene termine koji pripadaju klasifikaciji organskog sistema

Infekcije i infestacije.

Neutropenija obuhvata sledeće preporučene termine: neutropeniju, snižen broj neutrofila.

Leukopenija obuhvata sljedeće preporučene termine: leukopeniju, snižen broj belih krvnih ćelija.

Anemija obuhvata sledeće preporučene termine: anemiju, sniženu vrednost hemoglobina, sniženu

vrednost hematokrita.

Trombocitopenija obuhvata sledeće preporučene termine: trombocitopeniju, snižen broj trombocita.

Stomatitis obuhvata sledeće preporučene termine: aftozni stomatitis, heilitis, glositis, glosodiniju,

ulceracije u ustima, upalu sluznice, bol u ustima,

orofaringealnu nelagodu

orofaringealni

bol, stomatitis.

Osip obuhvata sledeće preporučene termine: osip, makulopapularni osip, pruritički osip, eritemski osip,

papularni osip, dermatitis, akneiformni dermatitis, toksična erupcija na koži.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neutropenija

Među pacijentima koji su primali fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom u PALOMA3 studiji, neutropenija bilo kojeg stepena prijavljena je kod 290 84,1% pacijenata, pri čemu je neutropenija 3. stepena prijavljena kod 200 58,0% pacijenata, a neutropenija 4. stepena kod 40 11,6% pacijenata. U fulvestrant + placebo grani n=172 neutropenija bilo kog stepena prijavljena je kod 6 3,5% pacijenata.Neutropenija 3. i 4. stepena nije prijavljena ni kod jednog pacijenta u fulvestrant + placebo grani.

Među pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom, medijana vremena do prve epizode neutropenije bilo kojeg stepena iznosila je 15 dana raspon: 13 – 512 dana, dok je medijana trajanja neutropenije ≥ 3. stepena iznosila 16 dana. Febrilna neutropenija prijavljena je kod 3 0,9% pacijenata kojisu primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Prijavljeni su izolovani slučajevi predoziranja fulvestrantom kod ljudi. U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatska suportivna terapija. Studije na životinjama ukazuju da kod primene visokih doza fulvestranta nisu zapaženi drugi efekti osim onih direktno ili indirektno povezanih sa antiestrogenim delovanjem videti odeljak 5.3

Sažetka karakteristika leka

Lista pomoćnih supstanci

Etanol 96 % Benzilalkohol Benzilbenzoat Ricinusovo ulje

Inkompatibilnost

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi od 2 do 8ºC u frižideru.Čuvati napunjeni injekcioni špric u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Jedan napunjen špric za jednokratnu upotrebu, koji se sastoji od silikonizovanog tela šprica bezbojno staklo tip I opremljenog sa:zaštitnim zatvaračem, silikonizovanim brombutilnim gumenim klipom, brombutilnom gumenom izopren plastičnom kapicom, sa potisnim klipom od polistirena i polipropilenskim zatvaračem.Dodatno je uz napunjeni špric obezbeđena i sterilna igla.Špric i igla su upakovani u providni blister.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi providni blister u kome su upakovani špric i igla i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga

uputstva za rukovanje lekom

Instrukcije za upotrebu

Primenite injekciju prema lokalnim smernicama za davanje intramuskularnih injekcija velikih zapremina.

NAPOMENA: Zbog blizine išijadičnog nerva, potreban je oprez ako se Fulvestrant Sandoz primenjuje u gornjem spoljnom kvadrantu glutealne regije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Upozorenje – Sigurnosna igla se pre upotrebe ne steriliše u autoklavu. Ruke uvek moraju biti iza igle, pri upotrebi i odlaganju. Uz špric se nalaze sigurnosne igle BD SafetyGlide

ili Terumo SurGuard

Instrukcije za sigurnosnu iglu BD SafetyGlide

Za svaki špric:

Oprezno izvadite iglu i špric iz kutije.

Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha šprica.

Izvadite sigurnosnu iglu BD SafetyGlideiz spoljašnjeg pakovanja

Nataknite sigurnosnu iglu na Luer-Lock

Okrećite iglu kako biste je zaključali u Luer konektoru.

Okrećite sve dok ne bude čvrsto postavljena.

Povucite zaštitni zatvarač sa igle, ravno,

kako ne biste oštetili vrh igle.Skinite zaštitni zatvarač igle.

Dok držite špric sa iglom usmerenom prema gore, nežno pritiskajte klip šprica, dok lek ne dođe na vrh igle. U špricu ne sme biti vazduha.

Primenite sporo intramuskularno 1-2 minuta/ injekcija u glutealni mišić. Radi lakše primene, kosi otvor vrha igle okrenut je prema ručici poluge.

Nakon injekcije, odmah jednim prstom gurnite ručicu aktivacione poluge kako biste aktivirali mehanizam za zaštitu igle.

Instrukcije za sigurnosnu iglu Terumo SurGuard

Za svaki špric:Oprezno izvadite iglu i špric iz kutije

Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha šprica.

Pričvrstite špric za iglu koristeći aseptičnu tehniku. Uhvatite bazu igle, a ne zatvarač i okrećite injekciju u smeru kazaljke na satu.

Pomerajte zaštitni zatvarač od igle u smerušprica do ugla koji je prikazan na slici. Onda uklonite zaštitni zatvarač.

Dok držite špric sa iglom usmerenom prema gore, nežnogurajte klip šprica, dok lek ne dođe na vrh igle. U špricu ne sme biti vazduha.

Primenite sporo intramuskularno 1-2 minuta/ injekcija u glutealni mišić.

Nakon završetka injekcije, uklonite iglu iz kože i upotrebite tehniku za aktivaciju zaštitnog mehanizma jednom rukom koristeći neku od 3 metode:

aktivacija prstom

aktivacija palcem

aktivacija površinom

Aktivacija je potvrđena kada čujete i/ili osetite „klik“ i može se vizuelno potvrditi. Ukoliko niste sigurni da se zaštitni mehanizam u potpunosti aktivirao, ponovite postupak.

Napunjeni špricevi namenjeni suj

isključivo

za jednokratnu primenu

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam za zaštitu igle udaljeno od sebe i drugih. Morate čuti klik, a zatim pregledajte da li je vrh igle potpuno pokriven.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima