Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Fluorouracil na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Fluorouracil kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Fluorouracil, 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Fluorouracil i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Fluorouracil
Kako se primenjuje lek Fluorouracil
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Fluorouracil
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Fluorouracil je lek koji se primenjuje u terapiji malignih oboljenja.
Lek Fluorouracil se koristi u terapiji mnogih malignih oboljenja, posebno debelog creva, jednjaka, pankreasa, želuca, glave i vrata, i dojke. Može se koristiti i u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima i sa terapijom zračenjem.
Lek Fluorouracil ne smete primati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na fluorouracil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6,
ukoliko ste trudni ili dojite,
ukoliko ste ozbiljno oslabljeni zbog dugotrajne bolesti ili drugh terapija Vaše bolesti uključujući radioterapiju,
ako imate veoma smanjen broj belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica u krvi leukopenija, neutropenija ili trombocitopenija,
ako imate teško oštećenje funkcije jetre,
ukoliko imate poznat nedostatak dihidropirimidin dehidrogenaze DPD, enzima koji je uključen u metabolizam uracila i timina,
ukoliko primate terapiju za ovčije boginje ili herpes Herpes zoster sa brivudinom, sorivudinom ili nekim sličnim lekom, ili ste primili takvu terapiju u poslednje četiri nedelje.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Fluorouracil:-
ukoliko imate bilo kakvih problema sa jetrom, uključujući žuticu žutu prebojenost kože,
ukoliko ste primili visoku dozu terapijskog zračenja u predelu karlice,
ukoliko broj ćelija u Vašoj krvi postaje suviše nizak imaćete analize krvi da bi se to proverilo,
ukoliko imate problema sa srcem. Obavestite svog lekara ako imate bilo kakav bol u grudima u toku terapije i ako imate bolest srca u istoriji bolesti.
ukoliko patite od simptoma moždanih oboljenja encefalopatija kao što su nestabilno kretanje, poremećaj govora, konfuzija, dezorijentacija ili slabost,
ukoliko imate problema sa bubrezima,
ukoliko imate smanjenu aktivnost/nedostatak enzima dihidropirimidin dehidrogenaze DPD.
ukoliko imate gastrointestinalna
stomatitis, proliv, krvarenje iz
gastrointestinalnog trakta ili bilo kakvog krvarenje. Odmah obavestite svog lekara ako Vam se javi stomatitis zapaljenje sluzokože usne duplje i/ili proliv dva puta dnevno.
Drugi lekovi i Fluorouracil
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Poznato je da lek Fluorouracil stupa u interakciju sa sledećim lekovima:-
alopurinolom koristi se u terapiji visokih koncentracija mokraćne kiseline
leukovorinom koji se još naziva kalcijum-folinat koristi se da smanji štetne efekte antikancerskih lekova
cimetidinom koristi se u terapiji gorušice i gastrointestinalnih ulkusa
klozapinom koristi se u terapiji shizofrenije
levamisolom koristi se za lečenje infekcija izazvanih parazitima ili u terapiji malignih oboljenja
metotreksatom koristi se u terapiji malignih oboljenja ili autoimunih oboljenja
metronidazolom koristi se u terapiji infekcija
fenitoinom koristi se u terapiji epilepsije
sorivudinom terapija virusnih infekcija ili hemijski srodnim analozima npr. brivudin
tamoksifenom koristi se u terapiji malignih oboljenja
varfarinom koristi se za sprečavanje zgrušavanja krvi
terapijom zračenjem i određenim lekovima koji se koriste u terapiji malignih oboljenja
žive vakcine se moraju izbegavati.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite ili ste nedavno koristili neki od ovih lekova. Doktor će odlučiti da li ćete primati lek Fluorouracil u isto vreme sa ovim lekovima.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.
Ne smete koristiti lek Fluorouracil ukoliko ste trudni. Ne smete zatrudneti tokom terapije ovim lekom i morate koristiti efikasan metod kontracepcije tokom terapije i do 6 meseci nakon terapije. Ako tokom terapije dođe do trudnoće, morate odmah obavestiti svog lekara.
Ne smete dojiti dok se lečite lekom Fluorouracil.
Ako ste muškarac koji se leči lekom Fluorouracil, savetujemo Vam da ne ostvarujete potomstvotokom terapije i do 6 meseci nakon terapije i da potražite savete o čuvanju sperme pre lečenja, jer lek Fluorouracil može uticati na plodnost kod muškaraca.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Fluorouracil može izazvati neželjena dejstva kao što su mučnina i povraćanje. Takođe može izazvati neželjena dejstva na nervni sistem i poremećaje vida što može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.
Lek Fluorouracil sadrži natrijum.
mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 0,34 mmol 7,87 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Doza fluorouracila koju ćete dobijati zavisiće od Vašeg zdravstvenog stanja, telesne mase, da li ste imali u skorije vreme hiruršku intervenciju i kakva je funkcija Vaše jetre ili bubrega. Takođe će zavisiti od rezultata analiza krvi. Vaš prvi ciklus terapije se može primenjivati dnevno ili u nedeljnim intervalima. Dalji ciklusi terapije mogu se primenjivati u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju. Takođe možete primati terapiju u kombinaciji sa terapijom zračenjem.
Primena kod deceLek Fluorouracil se ne preporučuje za upotrebu kod dece.
Stariji pacijentiKod starijih pacijenata lek Fluorouracil treba primenjivati u uobičajenim dozama, preporučenim za odrasle.Lek je namenjen za intravensku upotrebu.
Ako ste primili više leka Fluorouracil nego što treba
Ovaj lek će Vam dati lekar ili medicinska sestra. Malo je verovatno da ćete primiti previše ili premalo leka, međutim, obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako imate bilo kakvih nedoumica.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko se dogodi bilo šta od dole navedenog, odmah obavestite Vašeg lekara:
ako se kod Vas javi teška alergijska reakcija kao što su osip praćen svrabom, oticanje šaka, stopala, zglobova, lica, usana, usta i grla što može izazvati otežano gutanje ili disanje, i možete imati osećaj da ćete se onesvestiti,
krv u stolici ili crna stolica,
suva usta ili ulceracije ranice u ustima
ako imate bol u grudima,
utrnulost, peckanje ili tremor u rukama ili nogama
ubrzan rad srca i otežano disanje
osećaj zbunjenosti ili nestabilnosti na nogama, problemi sa koordinacijom ruku i nogu, poteškoće pri mišljenju ili govoru, problemi sa vidom ili pamćenjem.
Ovo su ozbiljna neželjena dejstva. Možda će Vam biti potrebna hitna lekarska pomoć.
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:-
smanjena funkcija koštane srži mijelosupresija, smanjenje broja belih krvnih zrnaca, crvenih
krvnih zrnaca i krvnih pločica,
supresija imunskog sistema,
promene na EKG-u,
proliv takođe vodeni proliv, mučnina, povraćanje, zapaljenje i bol usne duplje, zapaljenje gastrointestinalnog trakta zapaljenje jednjaka ezofagitis, ždrela faringitis, probavnog sistema gastroenteritis, tankog creva enteritis, debelog creva kolitis, sluznice rektuma proktitis, gubitak apetita anoreksija
gubitak kose,
„sindrom šaka-stopalo“ pojava peckanja, trnjenja, bola, otoka i crvenila dlanova i stopala,
fizička i opšta slabost,
odloženo zarastanje rana.
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:-
smanjen broj belih krvnih zrnaca praćen simptomima povišene telesne temperature,
konjuktivitis,
osećaj stezanja i bola u grudima.
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:-
teške infekcije sepsa,
povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi,
dehidratacija,
nekontrolisani i ritmični pokreti očiju, glavobolja, vrtoglavica, simptomi Parkinsonove bolesti npr. nestabilan hod, abnormalni pokreti, simptomi poremećaja nervnog sistema piramidalni znaci, euforija i pospanost,
prekomerno stvaranje suza, zamućen vid, smanjena oštrina vida, poremećaj pokreta očiju, osetljivost na svetlost fotofobija, dupli vid, zapaljenje očiju keratitis, blefaritis, poremećena pozicija donjeg očnog kapka ektopija zbog stvaranja ožiljka
nepravilan srčani ritam, problemi sa srcem npr. zbog problema sa dotokom krvi u srce ili sa zapaljenjem srca, srčana slabost,
nizak krvni pritisak,
krvarenje iz nosa, nedostatak daha i poteškoće pri disanju zbog suženja respiratornih puteva,
gastrointestinalne ulceracije čirevi i krvarenje,
oštećenje ćelija jetre,
zapaljenje, crvenilo i osip kože, promene na koži npr. suva koža, fisure i erozije, osip, obezbojenje ili pojačana prebojenost kože,
promene na noktima npr. obezbojenje ili pojačano obojenje noktiju, odsustvo rasta nokta, osetljivost i zapaljenje nokatnog ležišta, odvajanje nokta
bol ili obezbojenje vene na mestu primene leka,
fenomen na koži,
reakcija kože na sunčevu svetlost.
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:-
nedostatak granulocita tipa belih krvnih zrnaca,
povećanje vrednosti hormona štitne žlezde T3 i T4,
kortikalni poremećaji, optički neuritis, periferna neuropatija
poremećaj srca srčani udar, kardiogeni šok, oboljenje srčanog mišića dilatativna kardiomiopatija,
poremećaji u cirkulaciji bledilo prstiju na rukama ili nogama
-ov sindrom, cerebralna,
periferna i intestinalna ishemija, zapaljenje vena vaskulitis, tromboflebitis/flebitis, krvni ugrušci u dubokim venama tromboembolija,
autoimunsko oboljenje kože kutani lupus eritematozus.
Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:-
zapaljenje debelog creva,
anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok,
simptomi oboljenja mozga leukoencefalopatija kao što su nestabilno kretanje, poremećaj govora, konfuzija, dezorijentacija, mišićna slabost, gubitak govora, konvulzije ili koma,
srčani zastoj, iznenadna srčana smrt,
nekroza jetre – slučajevi sa smrtnim ishodom, bilijarna skleroza, zapaljenje žučne kese holecistitis.
Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:-
poremećaj funkcije mozga uzrokovan povišenim amonijakom hiperamonemična encefalopatija,
zapaljenje srčane kese perikarditis.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Datum isteka roka upotrebe
Ne smete koristiti lek Fluorouracil posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Uslovi čuvanja
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Ne čuvati u frižideru, ne zamrzavati.
Vizuelno pregledati pre upotrebe i primeniti samo bistar rastvor bez čestica.
Nakon otvaranja rastvor treba odmah upotrebiti.
Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka sa infuzionim rastvorom 5% glukoze ili 0,9% natrijum-hlorida potvrđena je za 24 h na sobnoj temperaturi. S mikrobiološke tačke gledišta razblaženi rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Fluorouracil
Aktivna supstanca je: fluorouracil.1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.
bočica sa 10 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 500 mg fluorouracila.1 bočica sa 20 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 1000 mg fluorouracila.1 bočica sa 100 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 5000 mg fluorouracila.
Pomoćne supstance su:Natrijum-hidroksid, voda za injekcije.
Kako izgleda lek Fluorouracil i sadržaj pakovanja
Bistar, bezbojan ili skoro bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla I hidrolitičke grupe sa 10 mL, 20mL ili 100 mL rastvora za injekciju/infuziju, zatvorena butil-gumenim čepom i aluminijumskim flip-off zatvaračem crvene boje za bočicu 100 mL, zelene boje za bočicu 20 mL i narandžaste boje za bočicu 10 mL.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole za lek:QUATALIA D.O.O.,Reljina 4/3, Beograd
Proizvođač:MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE M.B.H,Theaterstraße 6, Wedel,Nemačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Februar, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Fluorouracil 50mg/mL, 10mL, rastvor za injekciju/infuziju:
515-01-00387-18-002 od 05.02.2019.
Fluorouracil 50mg/mL, 20mL, rastvor za injekciju/infuziju:
515-01-00388-18-002 od 05.02.2019.
Fluorouracil 50mg/mL, 100mL, rastvor za injekciju/infuziju:
515-01-00389-18-002 od 05.02.2019.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM
STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Fluorouracil 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju, kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim citostaticima, indikovan je za primenu kod sledećih maligniteta i stanja:
terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma,
kao adjuvantna terapija kod raka kolona i rektuma,
terapiji uznapredovalog karcinoma želuca,
terapiji uznapredovalog karcinoma pankreasa,
terapiji uznapredovalog karcinoma ezofagusa,
terapiji uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke,
kao adjuvantna terapija kod pacijenata sa operabilnim primarnim invazivnim karcinomom dojke,
terapiji neoperabilnog lokalno uznapredovalog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata kod prethodno nelečenih pacijenata,
terapiji lokalno recidivnog ili metastatskog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata.
Doziranje i način primene
Fluorouracil treba da se primenjuje samo pod nadzorom kvalifikovanog lekara sa opsežnim iskustvom u hemioterapiji antineoplasticima. Pacijenti se moraju pažljivo i često pratiti tokom lečenja. Rizike i koristi za pojedinačne pacijente treba pažljivo razmotriti pre svake terapije.Doziranje
Odrasli:
Odabir odgovarajuće doze i režima terapije zavisi od stanja pacijenta, vrste karcinoma koji treba lečiti i da li se fluorouracil primenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima.
broju ciklusa terapije treba da odluči ordinirajući lekar u zavisnosti od lokalnih protokola i smernica za lečenje, uzimajući u obzir efikasnost i podnošljivost terapije kod pojedinih pacijenata.
Početak terapije treba sprovoditi u bolničkim uslovima. Smanjenje doze se preporučuje kod pacijenata:
koji imaju kaheksiju;
koji su u prethodnih 30 dana imali veliku hiruršku intervenciju;
kod kojih je smanjena funkcija koštane srži;
sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega;
Odrasle i starije pacijente koji primaju fluorouracil potrebno je pratiti pre svake doze kako bi se uočilehematološke broj trombocita, leukocita i granulocita, gastrointestinalne stomatitis, dijareja, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta i neurološke toksičnosti, i, ukoliko je potrebno, doza fluorouracila može biti smanjena ili obustavljena.
Neophodnost podešavanja doze ili prekida terapije zavisi od pojave neželjenih dejstava na lek. Hematološke toksičnosti kao što su smanjen broj leukocita ≤ 3500/mm³ i/ili broj trombocita ≤ 100000/mm³ mogu zahtevati prekid terapije. O nastavku terapije mora da odluči ordinirajući lekar u zavisnosti od kliničke slike.
Kolorektalni karcinom
Fluorouracil se koristi u terapiji karcinoma kolona i rektuma u brojnim terapijskim režimima. Poželjna je upotreba fluorouracila zajedno sa folinskom kiselinom. Uobičajeni terapijski režimi kombinuju fluorouracil i folinsku kiselinu sa drugim hemioterapijskim lekovima kao što su irinotekan FOLFIRI i FLIRI, oksaliplatin FOLFOX ili oba irinotekan i oksaliplatin FOLFIRINOX.
Uobičajeni raspon doziranja fluorouracila varira od 200 do 600 mg/m² telesne površine. Doza takođe varira u zavisnosti od načina primene, putem intravenskog bolusa ili putem kontinuirane intravenskeinfuzije.
Raspored doziranja takođe varira u zavisnosti od režima hemioterapije, a doza fluorouracila se može ponoviti nedeljno, dvonedeljno ili mesečno.
Broj ciklusa varira u zavisnosti od primenjenog režima terapije i takođe zavisi od kliničke odluke zasnovane na uspešnosti i podnošljivosti terapije.
Karcinom želuca i karcinom gastroezofagealnog spoja
Za pacijente sa potencijalno izlečivim karcinomom želuca, trenutno se preporučuje perioperativna hemioterapija sa ECF režimom epirubicin, cisplatin, fluorouracil. Preporučena doza fluorouracila u ovom rasporedu je 200 mg/m² telesne površine dnevno kao kontinuirana intravenska infuzija u trajanju od 3 nedelje. Preporučuje se 6 ciklusa, ali to zavisi od uspešnosti terapije i podnošljivosti leka od strane pacijenta.
Za pacijente sa neizlečivom lokalno uznapredovalom ili metastatskom bolešću, fluorouracil se obično koristi u kombinaciji sa cisplatinom, sa ili bez epirubicina ili docetaksela.
Karcinom ezofagusa
Fluorouracil se obično koristi u kombinaciji sa cisplatinom; ili cisplatinom i epirubicinom; ili epirubicinom i oksaliplatinom. Doza varira između 200 i 1000 mg/m² telesne površine dnevno kao kontinuirana intravenska infuzija tokom nekoliko dana i ponavlja se ciklično u zavisnosti od režima.
Kod karcinoma koji uključuju donji deo jednjaka, preporučuje se perioperativna hemioterapija sa ECF režimom epirubicin, cisplatin, fluorouracil. Preporučena doza fluorouracila u ovom rasporedu je 200 mg/m² telesne površine dnevno kao kontinuirana intravenska infuzija u trajanju od 3 nedelje i ponovljena ciklično.
vezi sa primenom fluorouracila/cisplatina u kombinaciji sa radioterapijom, pogledajte literaturu.
Karcinom pankreasa
Poželjno je koristiti fluorouracil u kombinaciji sa folinskom kiselinom ili gemcitabinom. Doza varira između 200 i 500 mg/m² telesne površine dnevno kao intravenska bolusna injekcija ili intravenskainfuzija, u zavisnosti od režima i ponovljena ciklično.
Karcinom dojke
Fluorouracil se obično koristi u režimima hemioterapije u kombinaciji sa ciklofosfamidom i metotreksatom CMF ili epirubicinom, ciklofosfamidom FEC ili doksorubicinom, ciklofosfamidom FAC. Uobičajeni opseg doze je 500 - 600 mg/m² telesne površine kao intravenozni bolus i ponavlja se svake 3-4 nedelje po potrebi. U adjuvantnoj terapiji primarnog invazivnog karcinoma dojke, trajanje terapije se obično nastavlja u 6 ciklusa.
Karcinom glave i vrata
Poželjno je koristiti fluorouracil u kombinaciji sa cisplatinom ili karboplatinom. Doza varira između 600 i 1200 mg/m² telesne površine dnevno kao kontinuirana intravenska infuzija tokom nekoliko dana i ponavlja se ciklično u zavisnosti od režima.
vezi sa primenom fluorouracila/cisplatina ili karboplatina u kombinaciji sa radioterapijom, pogledajte literaturu.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetrePreporučuje se oprez i može biti potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacijaFluorouracil se ne preporučuje za upotrebu kod dece zbog nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti leka.
Stariji pacijentiKod starijih pacijenata fluorouracil treba primenjivati u uobičajenim dozama, preporučenim za odrasle.
Način primene
Fluorouracil se obično koristi intravenski, putem bolus injekcije, infuzije tokom nekoliko sati ili kontinuirane infuzije tokom dana ili nedelja. Veoma je važno striktno se pridržavati trajanja injekcije/infuzije odabranog terapijskog režima.
Kontraindikacije
Preosetljivost na fluorouracil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Fluorouracil je kontraindikovan:-
kod ozbiljno oslabljenih pacijenata,
slučaju depresije koštane srži nakon radioterapije ili lečenja drugim antineoplastičnim lekovima,
kod trudnica i dojilja,
terapiji nemalignih oboljenja,
slučaju teških infekcija npr. herpes zoster, varičela,
teškog oštećenja funkcije jetre,
kod pacijenata sa poznatim potpunim odsustvom aktivnosti dihidropirimidin dehidrogenaze DPD videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Fluorouracil se ne
sme koristiti u kombinaciji sa brivudinom, sorivudinom i hemijski srodnim analozima. Brivudin, sorivudin i analozi su snažni inhibitori dihidropirimidin dehidrogenaze DPD, enzima kojimetaboliše fluorouracil videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Preporučeno je da se fluorouracil primenjuje pod strogim nadzorom lekara, koji ima iskustva sa primenom snažnih antimetabolita.
Sve pacijente trebalo bi hospitalizovati na početku terapije.
Odnos između efikasne i toksične doze je mali. Malo je verovatno da terapijski odgovor bude bez određenog stepena toksičnosti. Zbog toga, pažljivo treba vršiti izbor pacijenata i podešavanje doza. U slučaju teške toksičnosti terapiju treba prekinuti.
Takođe, terapiju treba prekinuti na prvi znak oralnih ulceracija ili ukoliko se pojave simptomi gastrointestinalnih neželjenih dejstava kao što su stomatitis, dijareja, krvarenje iz gastrointestinalnogtrakta ili hemoragija na bilo kom mestu.
Fluorouracil treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre ili kod pacijenata sa žuticom.
Produžena izloženost sunčevoj svetlosti nije preporučljiva zbog rizika od fotosenzibilnosti.
Koristiti oprezno kod pacijenata koji su primili visoku dozu zračenja u području karlice.
Pacijenti koji istovremeno uzimaju fenitoin i fluorouracil se moraju podvrgnuti redovnim testovima, zbog mogućnosti porasta koncentracije fenitoina u plazmi.
HematotoksičnostTerapija fluorouracilom je obično praćena leukopenijom, sa najnižom vrednošću broja belih krvnih zrnaca koja se obično uočava između 7-og i 14-og dana prvog ciklusa, a ponekad i nakon 20 dana.
Broj krvnih ćelija se obično normalizuje nakon 30-og dana. Preporučuje se dnevno praćenje broja trombocita i belih krvnih zrnaca. Terapiju bi trebalo prekinuti ukoliko broj trombocita padne ispod 100000 po mm
ili broj belih krvnih zrnaca ispod 3500 po mm
Ako je ukupan broj manji od 2000 po
posebno ako je u pitanju granulocitopenija, preporučuje se izolovanje pacijenta u bolnici i
preduzimanje adekvatnih mera u cilju prevencije sistemske infekcije.
Kardiotoksičnost Kardiotoksičnost je povezana sa fluoropirimidinskom terapijom, i uključuje infarkt miokarda, anginu, aritmije, miokarditis, kardiogeni šok, iznenadnu smrt i elektrokardiografske promene uključujući i veoma retke slučajeve produženja QT intervala. Ovi neželjeni događaji su češći kod pacijenata koji primaju kontinuiranu infuziju 5-fluorouracila umesto bolusne injekcije. Prethodna istorija bolesti koronarnih arterija može biti faktor rizika za neželjene reakcije na srcu. Stoga treba voditi računa o lečenju pacijenata koji su imali bolove u grudima tokom ciklusa terapije ili pacijenata sa srčanimoboljenjima u istoriji bolesti. Srčanu funkciju treba redovno pratiti tokom terapije fluorouracilom. U slučaju teške kardiotoksičnosti terapiju treba prekinuti.
Encefalopatija Slučajevi encefalopatije uključujući hiperamonemičnu encefalopatiju, leukoencefalopatiju povezani sa terapijom 5-fluorouracilom prijavljeni su iz postmarketinških izvora. Znaci ili simptomi encefalopatije su izmenjeni mentalni status, konfuzija, dezorijentacija, koma ili ataksija. Ukoliko se kod pacijenta javi bilo koji od ovih simptoma, odmah prekinuti terapiju i proveriti koncentracijuamonijaka u serumu.
slučaju povećane koncentracije amonijaka u serumu, započeti terapiju smanjivanja koncentracije amonijaka. Potreban je oprez pri davanju fluorouracila pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre mogu imati povećan rizik odhiperamonemije i hiperamonemične encefalopatije.
Deficijencija dihidropirimidin dehidrogenaze DPDU retkim slučajevima, neočekivana teška toksičnost npr. stomatitis, dijareja, zapaljenje sluzokože, neutropenija i neurotoksičnost povezana sa primenom 5-fluorouracila je pripisana nedostatku aktivnosti DPD-a.
Pacijenti sa niskom aktivnošću ili izostankom aktivnosti DPD-a, enzima koji je uključen u degradaciju fluorouracila, imaju povećan rizik od teških, životno-ugrožavajućih ili neželjenih reakcija sa smrtnim ishodom uzrokovanih fluorouracilom. Iako nedostatak DPD-a ne može biti precizno definisan, poznato je da pacijenti sa određenim homozigotnim ili određenim višestrukim heterozigotnim mutacijama u lokusu gena DPYD npr. DPYD*2A, c.1679T>G, c.2846A>T i c.1236G>A/HapB3 varijante, koje mogu dovesti do potpunog ili skoro potpunog izostanka DPD enzimske aktivnosti određuje se laboratorijskim testovima, imaju najveći rizik od životno-ugrožavajuće ili toksičnosti sa smrtnim ishodom i ne treba ih lečiti 5-fluorouracilom videti odeljak Kontraindikacije. Nijedna doza se nije pokazala bezbedna za pacijente sa potpunim izostankom aktivnosti DPD-a.
Za pacijente sa određenim heterozigotnim varijantama DPYD gena uključujući DPYD*2A, c.1679T>G, c.2846A>T i c.1236G>A/HapB3 varijante je pokazano da imaju povećan rizik od teške toksičnosti kada se leče fluoropirimidinima.
Učestalost heterozigotnog DPYD*2A genotipa u DPYD genu kod pacijenata bele rase je oko 1%, 1,1% za c.2846A>T, 2,6-6,3% za varijante c.1236G>A/HapB3 i 0,07-0,1% za c.1679T>G. Preporučuje se genotipizacija ovih alela za identifikaciju pacijenata sa povećanim rizikom od teške toksičnosti. Podaci o učestalosti ovih DPYD varijanti u populacijama drugih rasa osim bele, su ograničeni. Ne može se isključiti mogućnost da i druge retke varijante mogu biti povezane sa povećanim rizikom od teške toksičnosti.
Pacijente sa delimičnim nedostatkom DPD-a kao što su oni sa heterozigotnim mutacijama u DPYD genu i za koje se smatra da koristi od terapije 5-fluorouracilom nadmašuju rizike uzimajući u obzirprikladnost alternativnog hemoterapijskog protokola koji ne uključuje fluoropirimidine, treba lečiti uz naročit oprez i treba sprovoditi često praćenje sa prilagođavanjem doze prema toksičnosti. Smanjenje početne doze kod ovih pacijenata može se uzeti u obzir da bi se izbegla ozbiljna toksičnost. Ne postoje dovoljni podaci za preporuku specifične doze kod pacijenata sa delimičnom aktivnošću DPD-a koja se meri specifičnim testom. Prijavljeno je da varijante DPYD*2A, c.1679T>G dovode do većeg smanjenja enzimske aktivnosti u odnosu na druge varijante sa većim rizikom od neželjenih dejstava. Posledice koje smanjenje doze ima na efikasnost su trenutno neizvesne. Zbog toga, u odsustvu ozbiljne toksičnosti, doza se može povećati uz pažljivo praćenje pacijenta.
Pacijenti sa negativnim testom na gore navedene alele mogu i dalje biti u riziku od teških neželjenih događaja.
Kod pacijenata sa neprepoznatim nedostatkom DPD-a lečenih 5-fluorouracilom, kao i kod onih pacijenata sa negativnim testom na specifične varijacije DPYD gena, mogu se javiti životno-ugrožavajuće toksičnosti koje se manifestuju kao akutna predoziranja videti odeljak Predoziranje. U slučaju akutne toksičnosti stepena 2 - 4, terapija mora odmah biti prekinuta. Trajni prekid terapijetreba uzeti u obzir na osnovu kliničke procene početka, trajanja i ozbiljnosti posmatranih toksičnosti.
Kombinacija 5-fluorouracil i folinske kiseline
Profil toksičnosti 5-fluorouracila može se poboljšati ili promeniti primenom folinske kiseline. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja, što može biti dozno ograničavajući faktor. Kada se 5-fluorouracil i folinska kiselina koriste u kombinaciji, doza 5-
fluorouracila mora biti smanjena u slučajevima toksičnosti u većoj meri nego kada se 5-fluorouracilkoristi sam. Toksičnosti koje su primećene kod pacijenata koji su lečeni kombinacijom 5-fluorouracilai folinske kiseline su kvalitativno slični onima koji su primećeni kod pacijenata lečenih samo 5-fluorouracilom.
Gastrointestinalne toksičnosti su češće primećene i mogu biti teže ili čak životno-ugrožavajućenaročito stomatitis i dijareja. U teškim slučajevima, treba prekinuti primenu 5-fluorouracila i folinske kiseline, a započeti suportivnu intravensku terapiju. Pacijente treba savetovati da se odmah obrate ordinirajućem lekaru ako se javi stomatitis blagi do umereni ulkusi i/ili dijareja vodenestolice dva puta dnevno.
Ovaj lek sadrži natrijum. 1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 0,34 mmol 7,87 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Bilo je slučajeva da različiti lekovi biohemijski menjaju antitumorsku efikasnost ili toksičnost fluorouracila kao što su metotreksat, metronidazol, leukovorin, kao i alopurinol i cimetidin, koji utiču na raspoloživost aktivnog leka.
Folinska kiselina
Kada se 5-fluorouracil koristi u kombinaciji sa folinskom kiselinom može doći do povećanja iefikasnosti i toksičnosti 5-fluorouracila. Neželjena dejstva mogu biti izraženija i može doći do pojave teške dijareje. Životno-ugrožavajuće dijareje su primećene pri primeni 600 mg/m² 5-fluorouracila i.v. bolus jednom nedeljno zajedno sa folinskom kiselinom.
Citotoksični lekovi
5-fluorouracil poboljšava delovanje drugih citostatika i terapije zračenjem videti odeljak Doziranje i način primene. U kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima, neophodno je podešavanje doze.Može doći do povećanja kardiotoksičnosti antraciklina.
Zračenje
Istovremena ili prethodna terapija zračenjem može zahtevati smanjenje doze.
Varfarin
Zabeležen je porast protrombinskog vremena i INR prilikom početnog režima doziranja fluorouracila kod nekoliko pacijenata na stalnoj terapiji varfarinom.
Nukleozidni analozi
Enzim dihidropirimidin dehidrogenaza DPD igra važnu ulogu u degradaciji fluorouracila. Nukleozidni analozi kao što su brivudin i sorivudin mogu izazvati nagli porast 5-fluorouracila ili drugih fluoropirimidina u plazmi što je praćeno toksičnim reakcijama.
Iz tog razloga je neophodno da prođu četiri nedelje između uzimanja fluorouracila i brivudina, sorivudina i drugih hemijski srodnih analoga. Ukoliko je moguće, pre primene 5-fluorouracila određuje se aktivnost enzima dihidropirimidin dehidrogenaze DPD. U slučaju slučajnog davanja brivudina pacijentima na terapiji fluorouracilom, potrebno je preduzeti efikasne mere za smanjivanje toksičnosti fluorouracila. Preporučuje se hitan prijem u bolnicu. Treba započeti sve mere kako bi se sprečile sistemske infekcije i dehidracija.
Cimetidin, metronidazol ili interferon
Cimetidin, metronidazol i interferon mogu povećati koncentraciju 5-fluorouracila u plazmi, čime se povećava toksičnost 5-fluorouracila.
Fenitoin
Kod istovremene primene fenitoina i fluorouracila zabeležen je porast koncentracije fenitoina u plazmi, što za posledicu ima pojavu simptoma intoksikacije fenitoinom videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Klozapin
Treba izbegavati primenu fluorouracila u kombinaciji sa klozapinom jer može doći do povećanog rizika od pojave agranulocitoze.
Levamisol
Hepatotoksičnost povećanje vrednosti alkalnih fosfataza, transaminaza ili bilirubina je primećena uobičajeno kod pacijenata koji primaju 5-fluorouracil u kombinaciji sa levamisolom.
Tamoksifen
Kod pacijenata sa karcinomom dojke, prijavljena je da kombinovana terapija ciklofosfamidom, metotreksatom, 5-fluorouracilom i tamoksifenom povećava rizik od tromboembolijskih događaja.
Žive vakcine
Vakcinaciju sa živom vakcinom treba izbegavati kod pacijenata koji primaju 5-fluorouracil zbog mogućnosti pojave teških ili infekcija sa smrtnim ishodom. Treba izbegavati kontakt sa osobama koje su nedavno primile vakcinu protiv polio virusa.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica; međutim, prijavljena su oštećenjafetusa i spontani pobačaji pri primeni leka. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju da zatrudne i da koriste efikasan metod kontracepcije tokom terapije 5-fluorouracilom i do 6 meseci nakon terapije. Ako se lek koristi tokom trudnoće, ili ako pacijentkinja ostane trudna dok je na terapiji lekom, pacijentkinja treba da bude potpuno informisana o potencijalnoj opasnosti za fetus i preporučuje se genetsko savetovanje.
Dojenje
obzirom na to da nije poznato da li 5-fluorouracil prelazi u majčino mleko, dojenje se mora prekinuti ako je majka na terapiji 5-fluorouracilom.
Plodnost
Muškarcima koji su na terapiji 5-fluorouracilom savetuju se da ne ostvaruju potomstvo tokom terapije i do 6 meseci nakon prestanka terapije. Savet o čuvanju sperme treba zatražiti pre lečenja zbog mogućnosti ireverzibnog steriliteta uzrokovanog terapijom 5-fluorouracilom.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama Fluorouracil može izazvati neželjena dejstva kao što su mučnina i povraćanje. Takođe može izazvati neželjena dejstva na nervni sistem i poremećaje vida što može da utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva na lek su gastrointestinalni poremećaji kao što su dijareja,mučnina i mukozitis. Leukopenija je takođe veoma česta, tako da treba slediti gore opisane mere opreza.
Tabelarni spisak neželjenih reakcija
Učestalost se definiše koristeći sledeću konvenciju:Veoma često ≥1/10Često ≥1/100 do <1/10Povremeno ≥1/1000 do <1/100Retko ≥1/10000 do <1/1000Veoma retko <1/10000Nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Infekcije i infestacije
Veoma čestoInfekcijePovremenoSepsaVeoma retkoPseudomembranozni kolitis
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma čestoLeukopenija, mijelosupresija početak: 7-10 dana; nadir: 9-14 dana; oporavak: 21-28 dana, neutropenija, trombocitopenija, anemija, pancitopenijaČestoFebrilna neutropenijaRetkoAgranulocitoza
Poremećaji imunskog sistema
Veoma čestoImunosupresijaVeoma retkoAnafilaktička reakcija, anafilaktički šok
Endokrini poremećaji
RetkoPovećanje vrednosti T4 ukupni tiroksin, povećanje vrednosti T3 ukupni trijodtironin
Poremećaji metabolizma i ishrane
PovremenoHiperurikemija, dehidratacija
Psihijatrijski poremećaji
RetkoKonfuzija
Poremećaji nervnog sistema
PovremenoNistagmus, glavobolja, vrtoglavica, simptomi Parkinsonove bolesti, piramidalni znaci, euforija,pospanostRetkoKortikalni poremećaji, optički neuritis, periferna neuropatijaVeoma retkoSimptomi leukoencefalopatije uključujući ataksiju, akutni moždani sindrom, dizartriju, konfuziju, dezorijentaciju, mijasteniju, afaziju, konvulziju ili komuNepoznatoHiperamonemična encefalopatija
Poremećaji oka
ČestoKonjuktivitisPovremenoPrekomerna lakrimacija, dakriostenoza,
zamućenje vida, smanjenje oštrine vida, poremećaj očnih pokreta, fotofobija, diplopija, blefaritis, keratitis, ektropija
Kardiološki poremećaji
Veoma čestoIshemijske EKG abnormalnostiČestoBol u grudima koji liči na anginozni bolPovremenoAritmija, ishemija miokarda, miokarditis, srčana insuficijencijaRetkoInfarkt miokarda, dilatativna kardiomiopatija, kardiogeni šokVeoma retkoSrčani zastoj, iznenadna srčana smrtNepoznatoPerikarditis
Vaskularni poremećaji
PovremenoHipotenzijaRetkoVaskulitis,
-ov sindrom, cerebralna
ishemija, intestinalna ishemija, periferna ishemija, tromboflebitis/flebitis, tromboembolija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
PovremenoEpistaksa, dispneja, bronhospazam
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma čestoGastrointestinalni poremećaji su veoma česti i mogu biti životno ugrožavajući.Vodena dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis, stomatitis, ezofagitis, faringitis, gastroenteritis, enteritis, kolitis, proktitis, anoreksijaPovremenoGastrointestinalne ulceracije, gastrointestinalna krvarenja
Hepatobilijarni poremećaji
PovremenoOštećenja ćelija jetreVeoma retkoNekroza jetre slučajevi sa smrtnim ishodom, bilijarna skleroza, holecistitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma čestoAlopecija,Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije sindrom šaka-stopalo zabeležen je kod produžene primene i kontinuirane infuzije visokih doza leka. Sindrom počinje sa dizestezijom dlanova i stopala koja progredira do bola i osetljivosti. Ovo je povezano sa simetričnim oticanjem i eritemom šaka i stopalaPovremenoDermatitis, prugasta hiperpigmentacija ili depigmentacija u blizini vena, hipopigmentacija, promene na noktima npr. diskoloracija,hiperpigmentacija, distrofija, osetljivost ili zapaljenje nokatnog ležišta, oniholiza, egzantem,
promene na koži npr. suva koža, erozije/fisure, eritem, pruritusni makulopapulozni osip, hiperpigmentacija, hipopigmentacija, urtikarija, fotoosetljivost,
RetkoKutani lupus eritematozus
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma čestoOdloženo zarastanje rana, groznica, nedostatak energije, opšta slabost, umor, astenija
Opis odabranih neželjenih reakcijaKardiotoksični neželjeni događaji se najčešće javljaju tokom ili tokom nekoliko sati nakon prvog ciklusa lečenja. Postoji povećan rizik od kardiotoksičnosti kod pacijenata sa prethodnim koronarnim srčanim oboljenjem ili kardiomiopatijom.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Simptomi
Simptomi i znaci predoziranja fluorouracilom su kvalitativno slični neželjenim reakcijama na lek, ali su obično više izraženi; naročito, sledeće neželjene reakcije se mogu javiti: mučnina, povraćanje, dijareja, gastrointestinalne ulceracije i krvarenja, supresija koštane srži uključujući trombocitopeniju, leukopeniju i agranulocitozu.
Terapija
Terapija obuhvata prekid primene fluorouracila i primenu suportivnih mera videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Najmanje četiri nedelje je potrebno pratiti hematološke parametre pacijenata koji su bili izloženi prekomernim dozama fluorouracila. Ukoliko se javeabnormalnosti, potrebno je primentiti odgovarajuću terapiju.
Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hidroksid;Voda za injekcije.
Inkompatibilnost
Fluorouracil je inkompatibilan sa folinskom kiselinom, karboplatinom, cisplatinom, citarabinom, diazepamom, doksorubicinom, droperidolom, filgrastimom, galijum-nitratom, metotreksatom, metoklopramidom, morfinom, ondasetronom, parenteralnom ishranom, vinorelbinom i drugim antraciklinima.
Pripremljeni rastvori su baze, i s tim u vezi treba izbegavati mešanje sa kiselim lekovima.
Rok upotrebe
Nakon otvaranja rastvor treba odmah upotrebiti.
Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka sa infuzionim rastvorom 5% glukoze ili 0,9% natrijum-hlorida potvrđena je za 24 h na sobnoj temperaturi. S mikrobiološke tačke gledišta razblaženi rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Ne čuvati u frižideru, ne zamrzavati.
Ukoliko se usled izlaganja niskim temperaturama formira talog, rastvorite ga zagrevanjem do 40°C, uz intenzivno mućkanje. Pre upotrebe ohladiti zagrejan rastvor na telesnu temperaturu.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla I hidrolitičke grupe sa 10 mL, 20mL ili 100 mL rastvora za injekciju/infuziju, zatvorena butil-gumenim čepom i aluminijumskim flip-off zatvaračem crvene boje za bočicu 100 mL, zelene boje za bočicu 20 mL i narandžaste boje za bočicu 10 mL.Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Fluorouracil 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju, treba da se primenjuje isključivo u prisustvu kvalifikovanog lekara koji ima iskustvo u davanju hemioterapijskih antikancerogenih lekova.Takođe, pripremu leka bi trebalo da izvodi profesionalac, osoba obučena za sigurnu upotrebu citostatika.Pripremanje rastvora za primenu bi trebalo vršiti u aseptičnoj komori ili u posebno izdvojenoj prostoriji za tu svrhu.
slučaju prosipanja, osoblje treba da koristi rukavice, maske za lice, zaštitu za oči, jednokratne uniforme i da ukloni prosut materijal nekim upijajućim materijalom u prostor određen za tu svrhu. Zatim, taj deo treba očistiti i sav kontaminiran materijal prebaciti u citotoksične vreće ili kante, i zapečatiti za insineraciju spaljivanje.
Kontaminacija
Fluorouracil je iritans. Treba izbegavati kontakt sa kožom ili mukoznim membranama. U slučaju kontakta sa očima ili kožom, oštećenu površinu je neophodno isprati sa većom količinom vode ili fiziološkog rastvora. Prolazno peckanje kože može se tretirati kremom za negu. Neophodno je potražiti medicinski savet ukoliko je došlo do oštećenja očiju ili ukoliko je došlo do inhalacije ili ingestije leka.
Preporuke za bezbedno rukovanje:
Hemioterapijske lekove isključivo treba da priprema profesionalac obučen za sigurnu primenu
ovih lekova.
Operacije kao što su rekonstituisanje praškova i njihov transfer u špriceve treba vršiti pod
aseptičnim uslovima i u prostorijama posebno namenjenim za ovu svrhu.
Osoblje koje obavlja ove procedure mora biti adekvatno zaštićeno upotrebom odgovarajuće
opreme odeća, obuća, naočare.
Za vreme trudnoće se ne preporučuje rukovanje hemioterapijskim lekovima.
Rastvarači:
Fluorouracil može biti razblažen 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida za i.v. infuziju neposredno pre parenteralne primene. Ostatak pripremljenog rastvora treba ukloniti odmah nakon upotrebe. Pripremljeni rastvor ne treba koristiti kao višedozni.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.