Fluorouracil-Teva 50mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Fluorouracil –Teva, 50mg/mL, rastvor za injekciju/infuzijuINN: fluorouracil

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru

farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru

farmaceutu ili medicinskoj

sestri . Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Fluorouracil-Teva i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Fluorouracil-Teva

Kako se primenjuje lek Fluorouracil-Teva

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Fluorouracil-Teva

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Fluorouracil-Teva i čemu je namenjen

Lek Fluororuracil-Teva pripada grupi antikancerskih lekova. Lečenje antikancerskim lekovima se ponekad naziva kancer hemijoterapija.

Lek Fluorouracil-Teva se koristi za lečenje mnogih čestih vrsta karcinoma, posebno karcinoma debelog creva i karcinoma dojke. Može se koristiti i u kombinaciji sa drugim antikancerskim lekovima ili radioterapijom zračenjem.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Fluorouracil-Teva

Lek Fluorouracil-Teva ne smete primati ako:

ako ste alergični preosetljivi na fluorouracil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6,- ako ste u lošem fizičkom stanju usled duge bolesti,- ako Vam je koštana srž oštećena kao posledica primene drugih citostatika ili zračenja radioterapije,- ako imate potencijalno ozbiljnu infekciju,- ako tumor nije maligni,- ako ste trudni ili dojite,- ako uzimate ili ste uzimali u protekle 4 nedelje brivudin, sorivudin i slične lekove antivirusne.

Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Fluorouracil-Teva

ako Vaša koštana srž ne produkuje normalno ćelije krvi Vaš lekar će Vam uraditi analize krvi da proveri,- ako imate problema sa bubrezima,- ako se pojavi zapaljenje sluznice ili čirevi u ustima, proliv, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta ili uporno povraćanje,- ako imate problema sa jetrom uključujući žuticu žutu prebojenost kože,- ako patite od angine bol u grudima ili imate srčane poremećaje u istoriji bolesti,- ako imate smanjenu aktivnost/nedostatak enzima DPD dihidropirimidin dehidrogenaza,- ako ste uopšteno lošeg zdravstvenog stanja i ako ste izgubili puno na telesnoj masi,- ako ste imali operaciju u proteklih 30 dana,- ako ste bili izloženi zračenju karlica, kičma, rebra itd. ili ste predhodno primali antikancerske lekove,- ako ste stariji.

Recite Vašem lekaru ukoliko se gore navedeno odnosi na Vas pre nego što primite ovaj lek.

Drugi lekovi i lek Fluorouracil-Teva

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.Poseban oprez je potreban ukoliko uzimate druge lekove budući da pojedini lekovi mogu dovesti do interakcije sa lekom Fluorouracil-Teva, kao na primer:

metotreksat, cisplatin, citarabin, mitomicin-C, tamoksifen, hidroksiurea antikancerski lekovi,- levamizol antihelmintik, za lečenje crevnih parazita- metronidazol antibiotik,- kalcijum leukovorin takođe se zove kalcijum folinat – koristi se da smanji štetne efekte antikancerskih lekova,- alopurinol lek za lečenje gihta,- cimetidin lek za lečenje čira na želucu,- varfarin lek za lečenje zgrušavanja krvi,

interferon alfa 2a; brivudin, sorivudin i slični lekovi antivirusni,- fenitoin lek za lečenje epilepsije,- vakcine.Tokom lečenja fluorouracilom, treba izbegavati kontakt sa osobama koje su nedavno primile polio vakcinu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Ovaj lek se

ne sme

koristiti tokom trudnoće i dojenja.

Žene u reproduktovnom periodu i muškarci moraju koristiti odgovarajuću metodu kontracepcije tokom terapije fluorouraciom i najmanje 6 meseci nakon toga.Muškarcima se savetuje da potraže savet o čuvanju sperme pre lečenja, zbog mogućnosti nepovratne neplodnosti zbog korišćenja fluorouracila.

Ako se trudnoća dogodi tokom lečenja, morate obavestiti svog lekara koji će Vas savetovati o mogućim opasnostima i preporučiti genetičko savetovanje za Vas.

Pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Fluorouracil-Teva može izazvati neželjena dejstva kao što su mučnina i povraćanje. Takođe može izazvati poremećaje nervnog sistema i vizuelne promene. Ukoliko tokom upotrebe leka Fluorouracil-Teva osetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava, nemojte upravljati vozilima, niti koristiti bilo kakve alate ili mašine, jer mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Fluorouracil-Teva sadrži natrijum.

mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 0,358 mmol 8,22mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Fluorouracil-Teva

Ovaj lek se može primeniti u venu u obliku injekcije ili infuzije ili u arteriju u obliku infuzije. Ukoliko se primenjuje u obliku infuzije lek se mora razblažiti pre primene.

Doziranje

Vaš lekar će odrediti dozu leka Fluorouracil-Teva koju ćete primati i koliko često.Doza leka koju ćete primiti će zavisiti od Vašeg zdravstvenog stanja, Vaše telesne mase, od toga da li ste nedavno imali operaciju i od stanja Vaše koštane srži, jetre i bubrega.

Vaš lekar će Vam reći u kakvom stanju su Vaša koštana srž, jetra i bubrezi , na osnovu analiza krvi. Ukupna dnevna doza ne sme biti veća od 1 gram.

Primena kod dece

Ne postoje preporuke o primeni fluorouracila kod dece.

Stariji pacijenti

Lek Fluorouracil-Teva se primenjuje slično kao kod odraslih pacijenata, s tim da se mora voditi računa o tome da su druge istovremene bolesti u ovoj populaciji daleko češće.

Ako ste primili više leka Fluorouracil-Teva nego što treba

Ovaj lek će Vam dati lekar ili medicinska sestra. Malo je verovatno da ćete primiti previše ili premalo leka, međutim, obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako imate bilo kakvih nedoumica. Ako ste primili previše leka, Vaš lekar će Vas pažljivo nadzirati najmanje 4 nedelje.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi,ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ako se dogodi bilo šta od navedenog:

• teške alergijske reakcije – možete naglo dobiti osip koji jako svrbi, oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla što može prouzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju, a vi možete imati osećaj da ćete se onesvestiti,• bol u grudima koji može biti zbog srčanih problema, uključujući srčani udar,• krvava ili crna stolica,• suva usta ili ulceracije čirevi u ustima,• simptomi leukoencefalopatije bolest mozga - ekstremna slabost i umor, stupanje dok hodate, poteškoće pri mišljenju ili govoru, napadi, koma.

Ovo su veoma ozbiljna neželjena dejstva. Možda će Vam trebati hitna lekarska pomoć.

Neželjena dejstva leka Fluorouracil-Teva su prikazana prema učestalosti:Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

Veoma česta neželjena dejstva

• poremećaj srčanog ritma EKG promene• anemija• proliv• mučnina i povraćanje leče se simptomatski• anoreksija• umor ili malaksalost• crvenilo dlanova i/ili tabana• gubitak kose naročito kod žena, kosa obično ponovo poraste nakon završetka terapije• povećana mogućnost dobijanja infekcije i/ili usporeno zarastanje rana, zbog smanjenog broja belih krvnih ćelija• zapaljenje sluznice usta, grla, creva, rektuma ili anusa

Povremena neželjena dejstva

• nizak krvni pritisak možete osećati nesvesticu, poremećaj srčanog ritma, srčani udar infarkt, • pojačano suzenje očiju, poremećaji vida, osetljivost na svetlo, nekontrolisani pokreti očiju nistagmus• stvaranje čireva i krvarenje u gastrointestinalnom traktu• osećaj euforije• simptomi Parkinsonove bolesti npr. drhtanje ruku• glavobolja, vrtoglavica, pospanost

• problemi sa kožom uključujući suvu kožu, svrab, osip, crvenilo, zapaljenje, osetljivost kože na sunčevu svetlost• koža može izgledati svetlije ili tamnije• promene na noktima, kao što su promene u boji ili zadebljanje noktiju

Retka neželjena dejstva

• osećaj zbunjenosti• reakcije preosetljivosti, generalizovane anafilaktičke i alergijske reakcije• promena boje na prstima na rukama i nožnim prstima

• smanjena cirkulacija u mozgu, crevima i ekstremitetima ishemija• stvaranje krvnih ugrušaka bol, crvenilo ili otok zahvaćenih delova

Veoma retka neželjena dejstva

• dezorijentisanost• srčani zastoj i iznenadna srčana smrt

Nepoznata učestalost

• povećana telesna temperatura• vene gde se lek primenjuje mogu postati bolne ili bezbojne• bolest perifernog nervnog sistema periferna neuropatija

Lek Fluorouracil-Teva može dovesti do promena krvnih ćelija. Vaš lekar će uzeti uzorke krvi za proveru abnormalnosti npr. depresije koštane srži koja može rezultirati niskim brojem belih krvnih ćelija, niskim brojem crvenih krvnih ćelija, niskim brojem trombocita i gama globulina.

Ako se bilo koje od navedenih neželjenih dejstava pogorša, ili primetite neko neželjeno dejstvo kojenije navedeno u ovom uputstvu, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta, ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek Fluorouracil-Teva

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fluotouracil-Teva posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja:

Lek čuvati na temperaturi od 15°C do 25°C u originalnom pakovanju.

Lek ne čuvati u frižideru niti zamrzavati. Ukoliko usled izlaganja niskim temperaturama dođe do formiranja taloga, talog ponovo rastvoriti zagrevanjem na temperaturi od 60°C uz snažno mućkanje, a zatim ohladiti do temperature tela pre primene.

Rok upotrebe i uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja pakovanja i razblaživanja:

Fluorouracil-Teva, 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju, je namenjen za jednokratnu upotrebu.

Nakon prvog otvaranja pakovanja, lek Fluorouracil-Teva, rastvor za injekciju/infuziju, trebalo bi upotrebiti u toku 8h zbog nedostatka konzervansa.

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora nakon razblaživanja, u rastvoru glukoze 5 % i rastvorunatrijum-hlorida 0,9 %, tokom 48 sati, ako se čuva na temperaturi 15-30°C.

mikrobiološkom pogledu, pripremljen rastvor bi trebalo iskoristiti odmah. Ukoliko se ne iskoristi odmah,vreme čuvanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Fluorouracil-Teva

Aktivna supstanca je fluorouracil.1 mL rastvora za injekciju /infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.Svaka bočica od 5 mL sadrži 250 mg fluorouracila.Svaka bočica od 10 mL sadrži 500 mg fluorouracila.

Pomoćne supstance:Natrijum-hidroksid sredstvo za podešavanje pH; hlorovodonična kiselina sredstvo za podešavanjepH; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Fluorouracil-Teva i sadržaj pakovanja

Lek Fluorouracil-Teva, 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju, je bistar, bezbojan do skoro bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od 5 mL ili 10 mL.Bočice su od stakla tipa I, sa hlorbutil gumenim čepom ispod koga je interna prevlaka,aluminijumskim prstenom i polipropilenskom poklopcem.Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

TEVA SERBIA D.O.O. BEOGRAD, Makenzijeva 24, Beograd - Vračar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2017

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Fluorouracil-Teva, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/mL, 1 x 10 mL:

515-01-00781-17-001 od 22.11.2017.

Fluorouracil-Teva, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/mL, 1 x 5 mL:

515-01-00784-17-001 od 22.11.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

<SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:>

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Fluorouracil-Teva 50mg/mL se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim citostaticima u palijativnom lečenju malignih tumora, prvenstveno tumora debelog creva i dojke.

Doziranje i način primene

Izbor odgovarajuće doze i režima doziranja zavisi od stanja pacijenta, tipa karcinoma i od toga da li se radi o monoterapiji ili se fluorouracil primenjuje u kombinaciji sa drugom terapijom.Terapiju treba započeti u bolnici i ukupna dnevna doza ne treba da pređe 1g. Uobičajeno je da se doza računa prema stvarnoj telesnoj masi pacijenta, ukoliko se ne radi o prekomernoj debljini, edemima ili zadržavanju tečnosti poput ascitesa. U tim slučajevima doza se računa prema idealnoj telesnoj masi.

Smanjenje doze se preporučuje kod pacijenata koji imaju neko od sledećih stanja:1. kaheksiju2. veliku operaciju tokom zadnjih 30 dana3. smanjenu funkciju koštane srži4. oštećenu funkciju jetre ili bubrega.

Fluorouracil se može primenjivati kao intravenska injekcija ili kao intravenska ili intraarterijska infuzija.Fluorouracil-Teva injekciju ne treba mešati direktno, u istom kontejneru, sa drugim hemijoterapijskim lekovima ili intravenskim aditivima.

Doziranje kod odraslih

Kada se fluorouracil primenjuje kao monoterapija preporučuju se sledeći režimi doziranja:

Početna doza:

Početna doza se primenjuje u obliku infuzije ili injekcije, pri čemu se prednost daje infuziji zbog manje toksičnosti.

Intravenska infuzija:

15 mg/kg telesne mase, ali ne više od 1g po infuziji, razblaženo sa 500 mL 5% rastvora glukoze ili 0,9% rastvora NaCl primenjuje se brzinom od 40 kapi po minuti tokom 4 sata. Alternativno, dnevna doza se može dati u infuziji tokom 30-60 minuta ili kao kontinuirana infuzija tokom 24 sata. Infuzija se može ponavljati svaki dan, sve do pojave znakova toksičnosti ili do ukupno primenjene doze od 12-15g.

Intravenska injekcija

12 mg/kg telesne mase, ali ne više od preporučene dnevne doze od 1g, tokom 3 dana, a zatim, ako nema znakova toksičnosti, tri sledeće doze od 6 mg/kg svaki drugi dan.Alternativno se može dati 15 mg/kg u obliku intravenske injekcije jednom nedeljno tokom celog lečenja.

Intra-arterijska infuzija:

ili 7,5 mg/kg telesne mase može biti primenjeno u obliku kontinuirane intraarterijske infuzije tokom 24 sata.

Terapija održavanja:

Svi oblici početnog intenzivnog lečenja mogu se nastaviti kao terapija održavanja, ukoliko nema znakova značajne toksičnosti terapije.U svim slučajevima, neželjene reakcije kao znaci toksičnosti moraju da nestanu pre započinjanja terapije održavanja. Ukoliko se toksični simptomi pojave tokom lečenja, terapija se mora prekinuti dok se simptomi ne povuku.Početno lečenje se može ponoviti posle 4 do 6 nedelja od poslednje doze ili alternativno lečenje može biti nastavljeno intravenskim injekcijama u nedeljnim intervalima u dozi 5-15 mg/kg telesne mase.

Početna terapija sa terapijom održavanja čini jedan ciklus lečenja. Neki pacijenti prime ukupnu dozu fluorouracila od 30g uz maksimalnu dnevnu dozu od 1g. Noviji alternativni režim doziranja je da se primeni intravenski doza od 15 mg/kg jednom nedeljno tokom lečenja. Na taj način ne postoji period početne terapije sa svakodnevnim doziranjem.

Fluorouracil u kombinaciji sa radioterapijom

Radioterapija kombinovana sa 5-fluorouracilom pokazala se uspešna u lečenju nekih tipova metastatskih lezija na plućima, kao i za ublažavanje bolova izazvanih stalnim rastom neoperabilnih tumora. U tim slučajevima primenjuje se standardna doza 5-fluorouracila.

Ne postoje preporuke o primeni fluorouracila kod dece.

Stariji pacijenti:

Fluorouracil-Teva treba primenjivati slično kao kod odraslih pacijenata, s tim da se mora voditi računa o tome da su druge istovremene bolesti u ovoj populaciji daleko češće.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Fluoruracil je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju poznatu preosetljivost na fluoruracil, kod pacijenatakoji su u lošem fizičkom stanju ili pate od depresije koštane srži nakon radioterapije ili lečenje sa drugim antineoplasticima, ili koji pate od potencijalno ozbiljnih infekcija.Fluoruracil je strogo kontraindikovan kod trudnica i dojilja. Flourouracil se ne sme koristiti u lečenju nemalignih bolesti.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preporučuje se da se fluorouracil daje samo pod strogim nadzorom kvalifikovanog lekara koji je upoznat sa upotrebom potentnih antimetabolita.

Svi pacijenti moraju da budu primljeni na bolničko lečenje pre započinjanja terapije.Fluorouracil je kontraindikovan kod pacijenata sa slabim nutritivnim statusom.

Terapija sa fluorouracilom obično je praćena pojavom leukopenije, najmanji broj leukocita javlja se negde između 7 i 14 dana tokom prvog ciklusa lečenja, ali povremeno se taj period produži na 20 dana. Brojleukocita se obično normalizuje do 30. dana terapije. Preporučuje se dnevno praćenje broja trombocita i leukocita, pa ukoliko trombociti padnu na 100000/mm

ili leukociti ispod 3500/mm

terapiju treba prekinuti.

Ukoliko je broj leukocita manji od 2000/mm

posebno ako se javlja granulocitopenija, preporučuje se da se

pacijent stavi u izolaciju u bolnicu i primeni odgovarajuća terapija kako bi se izbegla sistemska infekcija.Lečenje fluorouracilom treba prekinuti sa pojavom prvih znakova ulceracije u ustima ili ako se jave gastrointestinalna neželjena dejstva kao što su stomatitis, dijareja ili krvarenje iz gastrointestinalnog trakta ili hemoragija na bilo kom mestu, ezofagofaringitis ili uporno povraćanje. Lečenje fluorouracilom treba nastaviti samo kad se pacijent oporavi od gore navedenih simptoma. Odnos između efikasne i toksične doze je mali, zbog toga je gotovo nemoguć terapijski odgovor bez određenog stepena toksičnosti. Potreban je oprez pri izboru pacijenata i prilagođavanju doze.

Fluoruracil treba koristiti sa velikim oprezom kod pacijenata sa povećanim rizikom koji su nedavno imali operaciju, imaju istoriju izlaganja visokim dozama zračenja koštane srži – područja karlica, kičma, rebra, itd. ili prethodnog korišćenja drugog hemijoterapijskog leka za izazivanje mijelosupresije, kod pacijenata koji imaju izražene metastatske tumore koštane srži, ili kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre, žuticom ili slabim nutritivnim statusom. Fluorouracil takođe treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kardiološkim poremećajima. Izolovani slučajevi angine pektoris, EKG promena i retko infarkt miokarda prijavljeni su nakon terapije fluorouracilom. Potreban je oprez kod pacijenata koji su imali bolove u grudima tokom terapije ili imaju bolest srca u istoriji bolesti.

Pažljivo treba razmotriti ponovljeno davanje fluorouracila posle dokumentovanih kardiovaskularnih reakcija aritmije, angine, promena ST segmenta s obzirom na to da postoji rizik od iznenadne smrti. Teška toksičnost i smrt su češće kod pacijenata sa povećanih rizikom, ali su se povremeno pojavljivala i kod pacijenata koji su u relativno dobrom stanju. Bilo koji oblik terapije koji dovodi do stresa pacijenta, ometa ishranu ili dovodi do depresije koštane srži, povećava toksičnost fluoruracila. Ako se terapija nastavi, pažljivo praćenje pacijenta je neophodno.

Retko su prijavljivane ozbiljne i neočekivane toksične reakcije uključujući stomatitis, dijareju, neutropenije i neurotoksičnosti, povezane sa primenom fluorouracila. Ovi izveštaji povećane toksičnosti kod pacijenata sa smanjenom aktivnošću/nedostatkom enzima dihidropirimidin dehidrogenaze DPD, ukazuju na izazivanje produženog klirensa fluoruracila.

Najizraženiji i dozno zavisni toksični efekti fluorouracila su na normalne, brzo proliferirajuće ćelije koštane srži i sluznici gastrointestinalnog trakta. Imunosupresivni efekat fluorouracila može izazvati veću učestalost bakterijskih infekcija, sporije zarastanje rana i krvarenje desni.

Analozi nukleozida, npr. brivudin i sorivudin, koji utiču na DPD aktivnost mogu da uzrokuju povećanu koncentraciju u plazmi i povećanu toksičnost fluoropirimidina videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Iz tog razloga je neophodno da prođu četiri nedelje između uzimanja fluorouracila i brivudina, sorivudina ili analoga. Ako dođe do slučajne primene brivudina kod pacijenata koji su pod terapijom fluorouracilom, potrebno je sprovesti efikasne mere u cilju smanjenja toksičnosti fluorouracila. Preporučuje se hitna hospitalizacija. Treba početi sa svim merama da se spreče sistemske infekcije i dehidratacija.

Ovaj lek sadrži natrijum. 1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 0,358 mmol 8,22mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Različiti purini, pirimidini i antimetaboliti su pokazali biohemijsku modulaciju fluorouracila u in vitro sistemskim testovima. Purini uključuju inozin, guanozin, guanozin-5'-fosfat i deoksinozine. Pirimidini uključuju timidin, uridin i citidin. Antimetaboliti uključuju metotreksat, tamoksifen, interferon, fosfonacetil-L-aspartat PALA, alopurinol, hidroksiureu, dipiridamol i leukovorin folnu kiselinu. Sinergističke citotoksične interakcije, kao što su one koje uključuju fluoruracil sa leukovorinom, pokazale su pogodne terapijske efekte, naročito kod karcinoma kolona. Međutim, kombinacija lekova može rezultirati povećanom kliničkom toksičnošću gastrointestinalna neželjena dejstva, fluorouracila. Ostali lekovi uključuju metronidazol i cimetidin. Predtretman cimetidinom pre intravenske primene fluoruracila povećava površinu

ispod krive koncentracije i u odnosu na vreme AUC fluorouracila za 27%. Ukupni klirens je smanjen za 28%. To može dovesti do povećane koncentracije fluorouracila u plazmi.

Značajno povećanje vrednosti protrombinskog vremena i INR su prijavljeni kod nekoliko pacijenata stabilizovanih na terapiji varfarinom nakon početka primene fluorouracila.

Klinički značajne interakcije između antivirotika sorivudina i fluorouracila, usled inhibicije dihidropirimidin dehidrogenaze uzrokovane sorivudinom ili hemijski srodnim analozima. Treba biti oprezan prilikom primenefluoruracila u kombinaciji sa lekovima koji mogu uticati na aktivnost enzima dihidropirimidin dehidrogenaza.

Kombinovana terapija fluorouracila i levamizola je povezana sa multifokalnom inflamatornomleukoencefalopatijom MILE. Simptomi mogu uključivati gubitak pamćenja, konfuziju, parestezije, letargiju, slabost mišića, poremećaji govora, komu i napade. Može doći do blaže pleiocitoze u likvoru, i skenovi kompjuterizovane tomografije i magnetne rezonance mogu prikazati lezije u beloj masi koje ukazujuna demijelinizaciju.Ako se pojavi ovaj sindrom, lečenje treba odmah prekinuti. Stanje je, barem delimično, reverzibilno ako se prekine terapija fluorouracilom i levamizolom, i primene kortikosteroidi. Korišćenje levamizola i fluoruracila više se ne preporučuje po

Clinical Practice

smernicama: prevencija, rano otkrivanje

upravljanje karcinomom debelog creva”. Ova kombinacija terapije je zamenjena fluorouracilom i leukovorinom.

Povećane koncentracije fenitoina u plazmi, prijavljene su kod istovremene upotrebe fenitoina sakapecitabinom ili njegovog metabolita fluorouracila. Formalna ispitivanja interakcija između fenitoina i kapecitabina nisu sprovedena, ali pretpostavlja se da je mehanizam interakcije inhibicija CYP2C9 izoenzima kapecitabinom. Održavanje koncentracije fenitoina u serumu iznad optimalnog nivoa može dovesti doencefalopatije ili konfuznog stanja delirijumska psihoza, ili retko do ireverzibilne cerebralne disfunkcije. Dakle, pacijentima koji uzimaju fenitoin istovremeno sa kapecitabinom ili fluorouracilom treba redovno pratiti povećanje koncentracije fenitoina u plazmi.

Vakcinaciju živom vakcinom treba izbegavati kod pacijenata koji su primali 5-fluoruracil zbog potencijalnih ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Treba izbegavati kontakt sa osobama koje su nedavno primile polio vakcinu.Pacijenti sa leukemijom koji su u remisiji ne smeju primiti vakcine koje sadrže oslabljene viruse, osimukoliko je prošlo tri meseca od poslednje hemijoterapije. Nadalje, imunizacija sa oralnoprimenjenim vakcinama koje sadrže virus poliomijelitisa se mora odložiti za one osobe koje dolaze u direktan kontakt sa pacijentom, naročito članovima porodice.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Fluoruracil je strogo kontraindikovan kod trudnica i dojilja.

Žene u generativnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću i da koriste odgovarajuće metode kontracepcije tokom lečenja fluorouracilom i do 6 meseci posle primenjene terapije videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Ako se lek primenjuje tokom trudnoće, ili ako pacijentkinjazatrudni tokom uzimanja leka, pacijent treba u potpunosti da bude informisan o potencijalnoj opasnosti za fetus i preporučuje se genetsko savetovanje. Fluoruracil treba koristiti tokom trudnoće samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za fetus.

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija kod trudnica, međutim, zabeleženi su fatalni defekti i pobačaji.

Muškarcima lečenim fluorouracilom se ne savetuje potomstvo tokom i do 6 meseci nakon prestanka lečenja videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Savete o čuvanju sperme treba tražiti pre lečenja zbog mogućnosti nepovratne neplodnosti usled terapije fluorouracilom.

Budući da se ne zna da li se fluorouracil izlučuje u majčino mleko, dojenje se mora prekinuti ako se majka leči sa fluorouracilom.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.Fluorouracil može izazvati neželjena dejstva kao što su mučnina i povraćanje. Takođe, može izazvatiporemećaje nervnog sistema i vizuelne promene koje mogu ometati sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Učestalost neželjenih dejstavaje definisana prema sledećoj konvenciji:Veoma često ≥1/10Često ≥1/100 do <1/10Povremeno ≥1/1000 do <1/100Retko ≥1/10000 do <1/1000Veoma retko <1/10000Nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često: mijelosupresija leukopenija, pancitopenija i trombocitopenija; agranulocitoza, anemija.

Poremećaji imunskog sistema

Retko: reakcije preosetljivosti, generalizovane anafilaktičke i alergijske reakcije.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: euforija.Retko: reverzibilno konfuzno stanje.Veoma retko: dezorijentisanost.

Poremećaji oka

Sistemska primena fluorouracila povezana je sa pojavom okularne toksičnosti.Povremeno: povećana produkcija suza, stenoza suznog kanala, smetnje vida i fotofobija.

Vaskularni poremećaji

Retko: cerebralna, intestinalna i periferna ishemija,

-ov sindrom, tromboembolija, tromboflebitis.

Povremeno: hipotenzija.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: dijareja, mučnina i povraćanje često se javljaju tokom terapije fluorouracilom i leče se simptomatski. Protiv mučnine i povraćanja može se dati antiemetik. Dodatno, anoreksija, stomatitis simptomi uključuju bol, eritem ili ulceracije usne šupljine ili disfagija; proktitis, ezofagitis.Povremeno: gastrointestinalna ulceracija i krvarenje može dovesti do prekida terapije.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: U značajnom broju slučajeva javlja se alopecija i to posebno kod žena, ali je reverzibilna. Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije je prijavljen kao neuobičajena komplikacija kod velike doze 5-fluorouracila u bolus injekciji ili produžene kontinuirane terapije sa 5-fluorouracilom. Sindrom počinje sadizestijom dlanova i tabana i razvija se bol i osetljivost. To je povezano sa simetričnim otokom i crvenilomna rukama i nogama.

Povremeno: Ostala neželjena dejstva uključuju dermatitis, pigmentaciju, promene na noktima npr. difuzna površinska plava pigmentacija, hiperpigmentacija, distrofija noktiju, bol i zadebljanje noktiju, zanoktice, suva koža, erozija fisura, eritem, makulopapularni osip koji svrbi, egzantem, fotoosetljivost, hiperpigmentacija kože, prugasta hiperpigmentacija ili depigmentacija blizu vena.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često: malaksalost, umor.Nepoznato: povećana telesna temperatura, promena boje vena na mestu primene injekcije.

Kradiološki poremećaji

Veoma često: EKG promene.Često: bol u grudima nalik angini pektoris.Povremeno: aritmija, infarkt miokarda, ishemija miokarda, dilataciona kardiomiopatija.Veoma retko: srčani zastoj i iznenadna srčana smrt.Poseban oprez treba obratiti tokom lečenja pacijenata koji u istoriji bolesti imaju bolesti srca ili kod kojih se javlja bol u grudima tokom terapije.

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: nistagmus, glavobolja, vrtoglavica, simptomi Parkinsonove bolesti, piramidalni simptomi i pospanost.Veoma retko: slučajevi leukoencefalopatije su takođe prijavljeni. Sa simptomima uključujući ataksiju, akutnimoždani sindrom, dizartriju, mijasteniju, afaziju, konvulzije ili komu kod pacijenata koji su primali visoke doze 5-fluorouracila i kod pacijenata sa nedostatkom dehidrogenaze dihidropirimidina, insuficijencijom bubrega.

Nepoznato: periferna neuropatija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Simptomi i znaci predoziranja slični su neželjenim reakcijama i treba postupiti u skladu sa merama opisanim u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjene reakcije. Pacijente kod kojih je otkriveno predoziranje fluorouracilom potrebno je najmanje četiri nedelje pažljivo pratiti.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hidroksid sredstvo za podešavanje pH; hlorovodonična kiselina sredstvo za podešavanje pH;voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Fluorouracil-Teva je inkompatibilan sa karboplatinom, cisplatinom, citarabinom,diazepamom, doksorubicinom, drugim antraciklinima i metotreksatom. Pripremljeni rastvori su baze, i preporuka je da treba izbegavati mešanje sa kiselim lekovima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe je 18 meseci.

Fluorouracil-Teva, 50 mg/mL, rastvor za injekciju/infuziju, je namenjen za jednokratnu upotrebu.

Nakon prvog otvaranja pakovanja, lek Fluorouracil-Teva, rastvor za injekciju/infuziju, trebalo bi upotrebiti u toku 8h zbog nedostatka konzervansa.

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora nakon razblaživanja, u rastvoru glukoze 5 % i rastvorunatrijum-hlorida 0,9%, tokom 48 sati, ako se čuva na temperaturi 15-30 °C.

mikrobiološkom pogledu, pripremljen rastvor bi trebalo iskoristiti odmah. Ukoliko se ne iskoristi odmah,vreme čuvanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi od 15°C do 25˚C, u originalnom pakovanju.Lek ne čuvati u frižideru niti zamrzavati. Ukoliko usled izlaganja niskim temperaturama dođe do formiranja taloga, talog ponovo rastvoriti zagrevanjem na temperaturi od 60

uz snažno mućkanje, a zatim ohladiti do temperature tela pre primene.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od 5 mL ili 10mL.Bočice su od stakla tipa I, sa hlorbutil gumenim čepom ispod koga je interna prevlaka,aluminijumskim prstenom i polipropilenskim poklopcem.Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Fluorouracil-Teva, 50mg/mL, rasvor za injekciju-infuziju, trebalo bi da se priprema i primenjuje isključivo uprisustvu kvalifikovanog lekara koji ima iskustvo u primeni hemijoterapijskih antikancerogenih lekova.Takođe, pripremanje leka bi trebalo da izvodi profesionalac, osoba obučena za sigurnu upotrebu citostatika.Pripremanje rastvora za primenu bi trebalo vršiti u aseptičnoj komori ili u posebno izdvojenoj prostoriji zatu svrhu.U slučaju prosipanja, osoblje treba da koristi rukavice, maske za lice, zaštitu za oči, jednokratne uniforme ida ukloni prosut materijal nekim upijajućim materijalom u prostor određen za te svrhe. Zatim, taj deo trebaočistiti i sav kontaminiran materijal prebaciti u citotoksične vreće ili kante, i zapečatiti za insineracijuspaljivanje.Fluorouracil je iritans. Treba izbegavati kontakt sa kožom ili mukoznim membranama.U slučaju kontakta sa očima ili kožom, oštećenu površinu je neophodno isprati sa većom količinom vode ilifiziološkog rastvora.Lakša oštećenja kože se mogu tretirati kremom za negu.Neophodno je potražiti medicinski savet ukoliko je došlo do oštećenja očiju ili ukoliko je došlo doinhalacije ili ingestije preparata.

Preporuke za bezbedno rukovanje:

-Hemijoterapijske lekove isključivo treba da priprema profesionalac obučen za sigurnu primenu ovihpreparata.-Operacije kao što su rekonstituisanje praškova i njihov transfer u špriceve treba vršiti pod aseptičnimuslovima i u prostorijama posebno namenjenim za ovu svrhu.-Osoblje koje obavlja ove procedure mora biti adekvatno zaštićeno upotrebom odgovarajuće opremeodeća, obuća, naočare.-Za vreme trudnoće se ne preporučuje rukovanje hemijoterapijskim lekovima.

Odlaganje:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Rastvarači:

Fluorouracil može biti rastvoren 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida za i.v. infuziju,neposredno pre parenteralne primene. Ostatak pripremljenog rastvora treba ukloniti odmah nakon upotrebe.Pripremljeni rastvor ne treba koristiti kao višedozni preparat.

Fluorouracil-Teva rastvor za injekciju/infuziju ne sadrži konzervans i zbog toga je namenjen jednokratnoj primeni.