ESBRIET® 267mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

ESBRIET

267 mg, film tablete

ESBRIET

801 mg, film tablete

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek ESBRIET i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ESBRIET

Kako se uzima lek ESBRIET

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek ESBRIET

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek ESBRIET i čemu je namenjen

Lek ESBRIET sadrži aktivnu supstancu pirfenidon i koristi se kod odraslih osoba za lečenje blagih do

umereno teških oblika idiopatske plućne fibroze IPF.

IPF je stanje u kom tkivo u Vašim plućima postaje otečeno i vremenom se javljaju ožiljci, a posledica toga jeotežano duboko udisanje. To otežava normalan rad Vaših pluća. Lek ESBRIET pomaže da se smanji nastanak ožiljaka i otoka u plućima i pomaže Vam da lakše dišete.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ESBRIET

Lek ESBRIET ne smete uzimati:

● ukoliko ste alergični preosetljivi na pirfenidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6● ukoliko ste ranije imali angioedem zbog primene pirfenidona, uključujući simptome poput oticanja lica,

usana i/ili jezika koja mogu biti povezana sa otežanim disanjem ili šištanjem u grudima

● ako uzimate lek fluvoksamin koristi se u lečenju depresije i opsesivno-kompulsivnog poremećaja OKP ● ako bolujete od teške bolesti jetre ili bolesti jetre u završnoj fazi● ako bolujete od teške bolesti bubrega ili bolesti bubrega u završnoj fazi koja zahteva dijalizu

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ne uzimajte lek ESBRIET. Ukoliko niste sigurni, obratite

se svom lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ESBRIET:● Dok uzimate lek ESBRIET možete postati osetljiviji na sunčevu svetlost fotosenzitivna reakcija.

Izbegavajte izlaganje suncu uključujući i lampe za sunčanje, solarijume dok uzimate lek ESBRIET.

Svakodnevno koristite sredstva sa zaštitnim faktorom i neka vam ruke, noge i glava budu pokriveni kako biste smanjili izlaganje sunčevoj svetlosti videti odeljak 4: Moguća neželjena dejstva.

● Ne treba da uzimate druge lekove, kao što su tetraciklinski antibiotici npr. doksiciklin, koji Vas mogu

učiniti osetljivijim na sunčevu svetlost.

● Recite svom lekaru ukoliko imate probleme sa bubrezima.● Recite svom lekaru ukoliko imate blage do umerene probleme sa jetrom.● Pre i tokom lečenja lekom ESBRIET prestanite da pušite. Pušenje cigareta može

leka ESBRIET.

● Lek ESBRIET može izazvati nesvesticu i umor. Budite oprezni ako morate učestvovati u aktivnostima

koje od Vas zahtevaju koncentraciju i koordinaciju pokreta.

● Lek ESBRIET može uzrokovati gubitak telesne mase. Dok uzimate ovaj lek, lekar će pratiti Vašu telesnu

Potrebno je da uradite analize krvi pre nego što započnete uzimanje leka ESBRIET, a zatim u mesečnim intervalima prvih 6 meseci, zatim svaka 3 meseca dokle god budete uzimali ovaj lek, zbog provere ispravnog rada jetre. Važno je da vršite analize krvi sve vreme tokom uzimanja leka ESBRIET.

Deca i adolescenti

Lek ESBRIET nemojte davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lekovi i lek ESBRIET

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo

koje druge lekove.

Ovo je posebno važno ako uzimate neke od sledećih lekova, jer oni mogu uticati na efekat leka ESBRIET.

Lekovi koji mogu da pojačaju neželjena dejstva leka ESBRIET:● enoksacin vrsta antibiotika● ciprofloksacin vrsta antibiotika● amjodaron koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti● propafenon koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti● fluvoksamin koristi se za lečenje depresije i opsesivno-kompulsivnog poremećaja OKP

Lekovi koji mogu da umanje efikasnost leka ESBRIET:● omeprazol koristi se u lečenju stanja poput loše probave gastroezofagealne refluksne bolesti● rifampicin vrsta antibiotika

Uzimanje leka ESBRIET sa hranom i pićima

Dok uzimate ovaj lek nemojte konzumirati sok od grejpfruta. Grejpfrut može da spreči da lek ESBRIETdeluje na pravi način.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili

farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Kao meru predostrožnosti, nemojte uzimati ovaj lek ako ste trudni, nameravate da zatrudnite ili sumnjate da

biste mogli biti trudni jer potencijalni rizici za nerođeno dete nisu poznati.

Nije poznato da li lek ESBRIET prelazi u majčino mleko. Ako dojite, a odlučite da uzimate lek ESBRIET, Vaš lekar će razmotriti rizike i koristi od uzimanja ovog leka za vreme dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti ili upravljati mašinama ako osećate vrtoglavicu ili umor nakon što ste uzeli lek ESBRIET.

3. Kako se uzima lek ESBRIET

Terapiju lekom ESBRIET treba da započne i nadgleda lekar specijalista koji ima iskustva u

dijagnostikovanju i lečenju IPF.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni

proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lek će vam obično biti dat u dozama koje se postepeno povećavaju na sledeći način:● prvih 7 dana uzimajte dozu od 267 mg 1 žuta tableta, 3 puta dnevno uz obrok ukupno 801 mg dnevno● od 8. do 14. dana uzimajte dozu od 534 mg 2 žute tablete, 3 puta dnevno uz obrok ukupno 1602 mg

● od 15. dana nadalje održavanje uzimajte dozu od 801 mg 3 žute tablete ili 1 smeđa tableta, 3 puta

dnevno uz obrok ukupno 2403 mg dnevno.

Preporučena dnevna doza leka ESBRIET 801 mg 3 žute tablete ili 1 smeđa tableta tri puta dnevno uz

obrok, do ukupno 2403 mg dnevno.

Progutajte cele tablete sa vodom, tokom ili nakon obroka da biste smanjili rizik od neželjenih dejstava poput

mučnine i vrtoglavice. Ako simptomi potraju, obratite se svom lekaru.

Smanjivanje doze zbog neželjenih dejstavaLekar Vam može smanjiti dozu leka ukoliko patite od neželjenih dejstava poput želudačnih tegoba, bilo kakvih kožnih reakcija na sunce ili solarijume ili značajnih promena vrednosti enzima jetre

Ako ste uzeli više leka ESBRIET nego što treba

Odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj službi za hitnu pomoć ukoliko ste uzeli više tableta nego što treba, a lek ponesite sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ESBRIET

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu. Razmak između svake doze bi trebalo da bude najmanje tri sata. Nemojte uzimati više tableta od onoga što Vam je propisano.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ESBRIET

određenim situacijama, Vaš lekar može Vam savetovati da prestanete da uzimate lek ESBRIET. Ukoliko

iz bilo kog razloga morate da prekinete sa uzimanjem leka ESBRIET na više od 14 uzastopnih dana, Vaš

lekar će ponovo započeti lečenje sa dozom od 267 mg 3 puta dnevno, postepeno povećavajući dozu do 801

mg 3 puta dnevno.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka ESBRIET i odmah obavestite svog lekara:● Ukoliko primetite oticanje lica, usana i/ili jezika, otežano disanje ili šištanje u grudima, što predstavlja

znake angioedema, ozbiljne alergijske reakcije. Ovo neželjeno dejstvo se javlja povremeno.

● Ukoliko primetite žutu prebojenost očiju ili kože, ili tamnu mokraću, uz mogući propratni svrab kože, što

predstavlja znake poremećaja funkcije jetre. Ovo su retka neželjena dejstva.

Ostala neželjena dejstva

Obavestite svog lekara ukoliko primetite bilo koje od neželjenih dejstava.

Veoma česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

● kožne reakcije nakon izlaska na sunce ili nakon korišćenja lampi za sunčanje● mučnina● umor ● proliv● loša probava ili nervozan želudac● gubitak apetita● glavobolja.

Česta neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

● infekcije grla ili disajnih puteva koje se šire na pluća i/ili sinuzitis● infekcije mokraćne bešike ● gubitak telesne mase● poremećaj sna ● vrtoglavica ● osećaj pospanosti● promene čula ukusa● naleti vrućine ● kratkoća daha● kašalj ● želudačne tegobe kao što su vraćanje kiseline, povraćanje, osećaj nadutosti, bol i nelagodnost u trbuhu,

gorušica, osećaj zatvora i oslobađanje gasova

● analize krvi mogu pokazati porast vrednosti enzima jetre ● kožne tegobe kao što su svrab, crvenilo, suva koža, kožni osip ● bolovi u mišićima, stalni tupi/povremeni jači bolovi u zglobovima

● osećaj slabosti ili nedostatka energije ● bol u grudima ● opekotine od sunca

Retka neželjena dejstva

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

● analize krvi mogu ukazati na smanjen broj belih krvnih zrnaca

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek ESBRIET

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ESBRIET posle isteka roka upotrebe naznačenog na etiketi boce i kartonskoj kutiji

nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek ESBRIET

tablete 267 mg

Aktivna supstanca je: pirfenidon. Jedna film tableta sadrži 267 mg pirfenidona. Pomoćne supstance su: Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna, kroskarmeloza-natrijum, povidon K30, silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum-stearat.Film tablete

II Yellow 85F220022

polivinilalkohol, titan-dioksida E171, makrogol 3350, talk,

gvožđeIII-oksid, žuti E172.

tablete 801 mg

Aktivna supstanca je pirfenidon. Jedna film tableta sadrži 801 mg pirfenidona.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna, kroskarmeloza-natrijum, povidon K30, silicijum-dioksid, koloidni,

bezvodni i magnezijum-stearat

Film tablete

II Purple 85F200005

polivinilalkohol, titan-dioksid E171, makrogol 3350, talk,

gvožđeIII-oksid, crveni E172 i gvožđeIII-oksid, crni E172.

Kako izgleda lek ESBRIET i sadržaj pakovanja

tableta 267 mg

ESBRIET film tablete od 267 mg su žute, ovalne, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom „PFD” na

jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena visoke gustine HDPE sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za

decu koja sadrži 90 film tableta. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna

plastična boca i Uputstvo za lek.

tableta 801 mg

ESBRIET film tablete od 801 mg su smeđe, ovalne, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznaka „PFD” na

jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena visoke gustine HDPE sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za

decu koja sadrži 90 film tableta. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna

plastična boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:ROCHE D.O.O. BEOGRADMilutina Milankovića 11aBeograd

Proizvođač:DELPHARM MILANO S.R.L. Via Carnevale 1, Segrate MI, Italija

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTDViaduktstrasse 33,Bazel,Švajcarska

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

267 mg, film tableta:

515-01-04297-17-003 od 15.03.2019.

801 mg, film tableta:

515-01-04294-17-004 od 15.03.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek ESBRIET je indikovan kod odraslih osoba za terapiju blagih do umereno teških oblika idiopatske plućne fibroze IPF.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom ESBRIET treba da započne i nadgleda lekar specijalista koji ima iskustva u

dijagnostikovanju i terapiji IPF.

Nakon započinjanja terapije, dozu je potrebno titrirati do preporučene dnevne doze od 2403 mg dnevno u

periodu od 14 dana na sledeći način:

● 1. do 7. dan: doza od 267 mg tri puta dnevno 801 mg dnevno,

● 8. do 14. dan: doza od 534 mg tri puta dnevno 1602 mg dnevno,

● od 15. dana: doza od 801 mg tri puta dnevno 2403 mg dnevno.

Preporučena dnevna doza održavanja leka ESBRIET je 801 mg tri puta dnevno uz obrok, do ukupno 2403

Doze iznad 2403 mg dnevno ne preporučuju sе ni za jednog pacijenta pogledati odeljak Predoziranje.

Pacijenti koji propuste terapiju lekom ESBRIET tokom 14 uzastopnih dana ili duže, treba da ponovo počnu

sa terapijom tako što će proći inicijalni režim dvonedeljne titracije do preporučene dnevne doze.

Za prekide u terapiji kraće od 14 uzastopnih dana, terapija se može nastaviti prethodnom preporučenom

dnevnom dozom bez titracije.

Prilagođavanje doze i ostale mere za bezbednu upotrebu

Gastrointestinalne smetnje:

Pacijente koji ne podnose terapiju zbog gastrointestinalnih neželjenih reakcija

treba podsetiti da lek uzimaju uz hranu. Ukoliko se simptomi nastave, doza pirfenidona može se smanjiti na

267–534 mg, dva ili tri puta dnevno uz obrok sa postepenim povećanjem do preporučene dnevne doze koja

se podnosi. Ukoliko se simptomi nastave, pacijentima se može naložiti da prekinu terapiju na jednu do dve

nedelje dok se simptomi ne povuku.

Fotosenzitivna reakcija ili osip:

Pacijente kod kojih se jave blaga do umerena fotosenzitivna reakcija ili osip

potrebno je podsetiti da svakog dana koriste sredstvo sa zaštitnim faktorom i da izbegavaju izlaganje suncu

videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Doza pirfenidona može se smanjiti na

801 mg svakog dana 267 mg tri puta dnevno. Ukoliko osip potraje duže od 7 dana, upotrebu leka ESBRIET

treba obustaviti na 15 dana, sa ponovnim postepenim povećanjem do preporučene dnevne doze na isti način

kao tokom perioda postepenog povećanja doze.

Pacijentima kod kojih se jave teška fotosenzitivna reakcija ili osip trebalo bi naložiti da prekinu upotrebu

leka i da potraže savet lekara videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Kada se

osip povuče, može se početi sa ponovnim korišćenjem leka ESBRIET uz ponovno postepeno povećanje do

preporučene dnevne doze, prema odluci lekara.

Funkcija jetre:

slučaju značajnog porasta alanin i/ili aspartat aminotransferaza ALT/AST, sa povišenom

koncentracijom bilirubina ili bez nje, dozu leka ESBRIET bi trebalo prilagoditi ili prekinuti terapiju prema

smernicama navedenim u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Posebne grupe pacijenata

Starije osobe

Za pacijente od 65 godina i starije nije potrebno prilagođavanje doze videti odeljak 5.2 u Sažetku

karakteristika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre tj. stadijuma A i B prema

klasifikaciji nije potrebno prilagođavanje doze. Ipak, pošto bi koncentracija pirfenidona u plazmi mogla da bude povišena kod nekih osoba sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, kod lečenja takvih pacijenata lekom ESBRIET potreban je oprez. Terapiju lekom ESBRIET ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili u terminalnoj fazi bolesti jetre videti odeljkeKontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije bubrega

Za pacijente sa blagim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Lek ESBRIET je

potrebno primenjivati uz oprez kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega CrCl 30-

50 mL/min. Lek ESBRIET ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega

CrCl <30 mL/min ili u terminalnoj fazi bolesti bubrega zbog koje je neophodna dijaliza videti odeljak

Kontraindikacije i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Primena leka ESBRIET u IPF indikaciji u pedijatrijskoj populaciji nije opravdana.

Način primene

ESBRIET je namenjen za oralnu primenu. Tablete treba progutati cele sa vodom uz obrok kako bi se smanjila mogućnost pojave mučnine i vrtoglavice videti odeljak Neželjena dejstva i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Kontraindikacije

● Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista

pomoćnih supstanci● Anamneza angioedema povezanog sa pirfenidonom videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka● Istovremena primena fluvoksamina videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

● Teško oštećenje funkcije jetre ili terminalna faza bolesti jetre videti odeljke Doziranje i način primene i

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

● Teško oštećenje funkcije bubrega CLCr <30 mL/min ili terminalna faza bolesti bubrega u kojoj je

neophodna dijaliza videti odeljak Doziranje i način primene i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Funkcija jetre

Kod pacijenata koji su uzimali lek ESBRIET primećene su povišene koncentracije ALT i AST >3 puta iznad

gornje granice normalnih vrednosti GGN. To je retko bilo povezano sa istovremenim porastom

koncentracije ukupnog bilirubina u serumu. Pre započinjanja terapije lekom ESBRIET potrebno je uraditi

testove funkcije jetre ALT, AST i bilirubin i nakon toga svakog meseca u prvih 6 meseci, a zatim na svaka

meseca videti odeljak Neželjena dejstva. U slučaju značajnog porasta aminotransferaza u jetri, dozu leka

ESBRIET trebalo bi prilagoditi ili bi trebalo prekinuti terapiju prema dole navedenim smernicama. Kod

pacijenata sa potvrđenim porastom koncentracija ALT, AST ili bilirubina tokom terapije mogu biti potrebna

sledeća prilagođavanja doze.

Preporuke u slučaju porasta koncentracija ALT/AST

Ako se kod pacijenta nakon započinjanja terapije lekom ESBRIET pojavi porast koncentracije

aminotransferaza od >3 do ≤5 x GGN, primenu svih istovremeno primenjivanih lekova treba prekinuti,

isključiti druge uzroke, a pacijenta pažljivo pratiti. Ako je to klinički opravdano, dozu leka ESBRIET treba

smanjiti ili prekinuti terapiju. Kada rezultati testova funkcije jetre budu opet u normalnim granicama, lek

ESBRIET se može ponovno uvesti u terapiju, uz postupno povećavanje doze do preporučene dnevne doze,

ako je pacijent podnosi.

Ako se kod pacijenta javi porast koncentracije aminotransferaza ≤5 x GGN zajedno sa pojavom simptoma ili

hiperbilirubinemijom, uzimanje leka ESBRIET treba prekinuti i ne treba ga ponovno uvoditi.

Ako se kod pacijenta javi porast koncentracije aminotransferaza >5 x GGN uzimanje leka ESBRIET treba

prekinuti i ne treba ga ponovno uvoditi.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre tj. stadijum B prema

klasifikaciji,

izloženost leku ESBRIET bila je povećana za 60%. Lek ESBRIET treba primenjivati uz oprez kod pacijenata

sa već postojećim blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre tj. stadijuma A i B prema

klasifikaciji, imajući u vidu mogućnost povećane izloženosti pirfenidonu. Kod pacijenata treba pažljivo

pratiti pojavu simptoma toksičnosti, naročito ako istovremeno uzimaju poznati inhibitor CYP1A2 videti

odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Primena leka ESBRIET nije ispitana kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije jetre, zato se lek ESBRIET ne

sme koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljak Kontraindikacije.

Fotosenzitivna reakcija i osip

Izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti uključujući lampe za sunčanje treba izbegavati ili svesti na minimum

tokom terapije lekom ESBRIET. Pacijentima treba naložiti da svakodnevno koriste sredstva sa zaštitnim

faktorom, da nose odeću koja ih štiti od izloženosti suncu i da izbegavaju druge lekove za koje se zna da

izazivaju fotosenzitivnost. Pacijentima treba naložiti da svom lekaru prijave svaku pojavu simptoma

fotosenzitivne reakcije ili osipa. Ozbiljne fotosenzitivne reakcije nisu česte. U slučaju blage do teške

fotosenzitivne reakcije ili osipa može biti potrebno prilagođavanje doze ili privremeni prekid terapije videti

odeljak Doziranje i način primene.

Nakon stavljanja leka ESBRIET u promet primećena je pojava angioedema ponekad ozbiljnog poput

oticanja lica, usana odnosno jezika koja mogu biti povezana sa otežanim disanjem ili vizingom šištanjem.

Stoga pacijenti kod kojih se jave znaci ili simptomi angioedema nakon primene leka ESBRIET odmah

moraju prekinuti terapiju. Pacijenti sa angioedemom zbrinjavaju se u skladu sa standardom zdravstvene

nege. Lek ESBRIET se ne sme koristiti kod pacijenata sa anamnezom angioedema zbog primene leka

ESBRIET videti odeljak Kontraindikacije.

Kod pacijenata koji su uzimali lek ESBRIET zabeležena je vrtoglavica. Stoga bi pacijenti trebalo da znaju

kako reaguju na lek pre nego što započnu aktivnosti koje zahtevaju koncentraciju ili koordinaciju pokreta

videti odeljak Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U kliničkim

ispitivanjima, vrtoglavica se javila samo jednom kod većine pacijenata i u većini slučajeva je prolazila sama

od sebe, sa medijanom dužine trajanja od 22 dana. Ako vrtoglavica ne prođe sama od sebe ili ako se pogorša,

potrebno je prilagoditi dozu ili čak prekinuti terapiju lekom ESBRIET.

Kod pacijenata koji su uzimali lek ESBRIET zabeležen je umor. Stoga bi pacijenti trebalo da znaju kako

reaguju na lek pre nego što započnu aktivnosti koje zahtevaju koncentraciju ili koordinaciju pokreta videti

odeljak Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Gubitak telesne mase

Gubitak telesne mase zabeležen je kod pacijenata koji su lečeni lekom ESBRIET videti odeljak Neželjena

dejstva. Potrebno je da lekari prate telesnu masu pacijenta i, ako je gubitak telesne mase klinički značajan,

pacijente je potrebno podstaći na povećani unos kalorija.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Oko 70–80% pirfenidona metaboliše se pomoću CYP1A2, uz manji doprinos drugih CYP izoenzima,

uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1.

Konzumiranje soka od grejpfruta povezano je sa inhibicijom CYP1A2 i stoga ga treba izbegavati tokom

lečenja pirfenidonom.

Fluvoksamin i inhibitori CYP1A2

Tokom faze 1 ispitivanja, istovremena primena leka ESBRIET i fluvoksamina snažnog inhibitora CYP1A2,

sa inhibirajućim efektom na druge CYP izoenzime [CYP2C9, 2C19 i 2D6] rezultirala je četvorostrukim

porastom izloženosti pirfenidonu kod nepušača.

Lek ESBRIET je kontraindikovan kod pacijenata koji istovremeno koriste fluvoksamin videti odeljak

Kontraindikacije. Sa uzimanjem fluvoksamina treba prekinuti pre započinjanja terapije lekom ESBRIET i

izbegavati njegovu primenu tokom terapije lekom ESBRIET zbog sniženog klirensa pirfenidona. Tokom

terapije pirfenidonom treba izbegavati druge lekove koji inhibiraju CYP1A2 i jedan ili više drugih izoenzima

CYP uključenih u metabolizam pirfenidona npr. CYP2C9, 2C19 i 2D6.

ekstrapolacije ukazuju da snažni i selektivni CYP1A2 inhibitori npr. enoksacin mogu da

povećaju izlaganje pirfenidonu približno 2 do 4 puta. Ako je istovremena upotreba leka ESBRIET sa

snažnim i selektivnim CYP1A2 inhibitorima neizbežna, dozu leka ESBRIET potrebno je smanjiti na 801 mg

dnevno 267 mg tri puta dnevno. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave neželjenih reakcija povezanih

sa terapijom lekom ESBRIET. Ako je potrebno, primenu leka ESBRIET treba prekinuti videti odeljke

Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Istovremena primena leka ESBRIET sa 750 mg ciprofloksacina umereni CYP1A2 inhibitor povećala je

izloženost pirfenidonu za 81%. Ako je neizbežna primena ciprofloksacina u dozi od 750 mg dvaput dnevno,

doza leka ESBRIET mora se sniziti na 1602 mg dnevno 534 mg tri puta dnevno. ESBRIET se mora

primenjivati oprezno kada se ciprofloksacin primenjuje u dozi od 250 mg ili 500 mg jednom ili dva puta

Lek ESBRIET se mora primenjivati oprezno kod pacijenata koji su na terapiji drugim umerenim inhibitorima

CYP1A2 npr. amjodaron, propafenon.

Potreban je poseban oprez ako se istovremeno sa inhibitorima CYP1A2 koriste snažni inhibitori jednog ili

više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona, kao što su CYP2C9 npr. amjodaron,

flukonazol, 2C19 npr. hloramfenikol i 2D6 npr. fluoksetin, paroksetin.

Pušenje cigareta i induktori CYP1A2

fazi 1 ispitivanja interakcija procenjivao se efekat pušenja induktor CYP1A2 na farmakokinetiku

pirfenidona. Izloženost pirfenidonu kod pušača iznosila je 50% izloženosti uočene kod nepušača. Pušenje

ima sposobnost indukcije enzima jetre i time povećava klirens leka i smanjuje izloženost. Istovremena

upotreba snažnih induktora CYP1A2, uključujući pušenje, treba izbegavati tokom terapije lekom ESBRIET,

na osnovu zapaženog odnosa pušenja cigareta i potencijalne indukcije CYP1A2. Pacijente treba podstaći da

prestanu da koriste jake induktore CYP1A2 i da prestanu da puše pre i za vreme terapije pirfenidonom.

slučaju umerenih induktora CYP1A2 npr. omeprazol, istovremena upotreba može teoretski imati za

posledicu smanjenje koncentracije pirfenidona u plazmi.

Istovremena primena lekova koji deluju kao potencijalni induktori CYP1A2 i drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona npr. rifampicin može imati za posledicu značajno smanjenje koncentracije pirfenidona u plazmi. Ove lekove treba izbegavati kad god je to moguće.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema podataka o primeni leka ESBRIET kod trudnica. Kod životinja pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i mogu se akumulirati u amnionskoj tečnosti.

visokim dozama ≥1000 mg/kg dnevno kod pacova primećeno je produženje gestacije i smanjenje fetalne

održivosti.

Kao mera predostrožnosti savetuje se izbegavanje primene leka ESBRIET tokom trudnoće.

Nije poznato da li se pirfenidon ili njegovi metaboliti izlučuju u majčinom mleku kod ljudi. Postojeći

farmakokinetički podaci o ispitivanjima na životinjama pokazuju da se pirfenidon odnosno njegovi

metaboliti izlučuju u mleko i da se u njemu akumuliraju videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Rizik za dete koje se doji ne može se isključiti.

Mora se doneti odluka da li će se prekinuti dojenje ili terapija lekom ESBRIET, imajući pri tom na umu

korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom ESBRIET za majku.

Tokom pretkliničkih ispitivanja nisu primećeni štetni efekti na plodnost videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

ESBRIET može izazvati vrtoglavicu i umor koji mogu donekle uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, stoga je potrebno da pacijenti budu posebno oprezni kada upravljaju vozilima ili rukuju mašinama ukoliko se kod njih jave ovi simptomi.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom kliničkog ispitivanja primene leka ESBRIET u dozi od 2403

mg dnevno u poređenju sa placebom bile su mučnina 32,4% prema 12,2%, osip 26,2% prema 7,7%,

dijareja 18,8% prema 14,4%, umor 18,5% prema 10,4%, dispepsija 16,1% prema 5,0%, anoreksija

11,4% prema 3,5%, glavobolja 10,1% prema 7,7% i fotosenzitivna reakcija 9,3% prema 1,1%.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbednost leka ESBRIET procenjivana je u kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila 1650 dobrovoljaca i

pacijenata. U otvorenim studijama ispitivano je preko 170 pacijenata u periodu od više od pet godina, a neki

do 10 godina.

tabeli 1 prikazane su neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću od ≥2% kod 623 pacijenta koji su primali lek ESBRIET u preporučenoj dozi od 2403 mg dnevno tokom treće faze tri pivotalne studije. Neželjene reakcije nakon stavljanja leka u promet takođe su navedene u tabeli 1. Neželjene reakcije su navedene prema klasi sistema organa

System Organ Class

SOC i u okviru svake grupe po učestalosti

[veoma često ≥1/10, često ≥1/100 do <1/10, povremeno ≥1/1000 do <1/100, retko ≥1/10000 do <1/1000] neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela 1

Neželjene reakcije prema klasifikaciji SOC i MedDRA učestalosti

Infekcije i infestacije

Infekcije gornjeg respiratornog trakta; infekcije urinarnog trakta

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Agranulocitoza

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Smanjena telesna masa, smanjen apetit

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Vrtoglavica; somnolencija; disgeuzija; letargija

Vaskularni poremećaji

Napadi vrućine

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Dispneja; kašalj; produktivni kašalj

Gastrointestinalni poremećaji

Dispepsija; mučnina; dijareja

Gastroezofagealna refluksna bolest; povraćanje; abdominalna distenzija; nelagodan osećaj u trbuhu; bolovi u trbuhu; bolovi u gornjem trbuhu; neprijatan osećaj u želucu; gastritis; konstipacija; flatulencija

Hepatobilijarni poremećaji

Povećana vrednost ALT; povećana vrednost AST; povećana vrednost gama-glutamil-transferaza

Povećana koncentracija ukupnog serumskg bilirubina u kombinaciji sa povećanim vrednostima ALT i AST

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Fotosenzitivna reakcija; osip

Pruritus; eritem; suva koža; eritematozni osip; makulozni osip; pruritički osip

Poremećaji mišićno-koštanog sistema, i vezivnog tkiva

Mijalgija; artralgija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Astenija; bol u grudima koji nije srčanog porekla

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Opekotine od sunca

1. Ustanovljeno u praćenju nakon stavljanja leka u promet

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website:

www.alims.gov.rs

[email protected]

Predoziranje

Klinička iskustva sa predoziranjem su ograničena. Višestruke doze pirfenidona do ukupne doze od 4806 mg

dnevno primenjivane su u obliku šest kapsula od 267 mg tri puta dnevno zdravim dobrovoljcima, uz

postupno povećanje doze tokom 12 dana. Neželjene reakcije su bile blage, prolazne i sastojale su se od

najčešće prijavljivanih neželjenih reakcija za pirfenidon.

slučaju sumnje na predoziranje, potrebno je osigurati dodatnu medicinsku negu uključujući praćenje vitalnih znakova i pažljivo posmatranje kliničkog stanja pacijenta.

Lista pomoćnih supstanci

tableta 267 mg

Jezgro tablete

celuloza, mikrokristalna

kroskarmeloza-natrijum

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum-stearat

Film tablete

II Yellow 85F220022

polivinilalkohol

titan-dioksid E171

makrogol 3350

gvožđeIII-oksid, žuti E172

tableta 801 mg

Jezgro tablete

celuloza, mikrokristalna

kroskarmeloza-natrijum

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum-stearat

Film tablete

II Purple 85F200005

polivinilalkohol

titan-dioksid E171

makrogol 3350

gvožđeIII-oksid, crveni E172 gvožđeIII-oksid, crni E172

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Priroda i sadržaj pakovanja

Boca od polietilena visoke gustine HDPE sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za decu.

Veličine pakovanja

film tablete od 267 mg

boca sadrži 90 film tableta

film tablete od 801 mg

boca sadrži 90 film tableta

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.