ERIVEDGE® 150mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

ERIVEDGE

150 mg, kapsule, tvrde

Vismodegib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek ERIVEDGE i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ERIVEDGE

Kako se uzima lek ERIVEDGE

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek ERIVEDGE

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek ERIVEDGE i čemu je namenjen

ERIVEDGE je lek za lečenje raka koji sadrži aktivnu supstancu vismodegib.

Za šta se lek ERIVEDGE koristi

Lek ERIVEDGE se koristi za lečenje odraslih osoba s jednom vrstom raka kože koji se naziva uznapredovali karcinom bazalnih ćelija. Koristi se kada se rak:

proširio na druge delove tela naziva se “metastatski” karcinom bazalnih ćelija

proširio na okolna područja naziva se “lokalno uznapredovali” karcinom bazalnih ćelija, a Vaš lekar je utvrdio da operacija ili zračenje nisu primereni.

Kako lek ERIVEDGE deluje

Karcinom bazalnih ćelija nastaje kada dođe do oštećenja dezoksiribonukleinske kiseline DNK u normalnim ćelijama kože, koje telo ne može da popravi. To oštećenje može promeniti način na koji deluju određeni proteini u tim ćelijama pa oštećene ćelije postanu zloćudne i počnu da rastu i da se dele. ERIVEDGE je lek za lečenje raka koji deluje tako da kontroliše jedan od glavnih proteina koji je uključen ukarcinom bazalnih ćelija. Na taj način može da uspori ili zaustavi rast ćelija raka ili može da ih uništi. Kao rezultat toga rak kože može da se smanji.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ERIVEDGE

Pročitajte posebna uputstva koje Vam je dao lekar, naročito u vezi sa uticajem leka ERIVEDGE na nerođenu decu.

Pažljivo pročitajte i pridržavajte se uputstava navedenih u Knjižici i Kartici s podsetnikom za pacijente koje Vam je dao lekar.

Lek ERIVEDGE ne smete uzimati:

alergični

na vismodegib ili neku drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog leka

naveden u odeljku 6.

trudni

mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da zatrudnite u toku lečenja ili

periodu od 24 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka. Naime, lek ERIVEDGE može da naškodi nerođenom detetu ili da prouzrokuje njegovu smrt.

dojite

ili nameravate da dojite u toku lečenja ili u period od 24 meseca posle uzimanja

poslednje doze ovog leka. Naime, nije poznato da li se ERIVEDGE može izlučivati u majčino mleko i tako naškoditi Vašem detetu.

ako možete da zatrudnite, ali ne možete ili ne želite da se pridržavate nužnih mera za

sprečavanje trudnoće navedenih u

Programu sprečavanja trudnoće kod primene leka

ERIVEDGE.

ako uzimate i kantarion

Hypericum perforatum

– biljni lek koji se koristi za lečenje depresije

pogledati odeljak

Primena drugih lekova

Više informacija o gore pomenutim temama možete pronaći u odeljku

Primena leka ERIVEDGE u periodu

trudnoće i dojenja

Kontracepcija – za muškarce i žene

Ne smete uzimati ovaj lek ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek ERIVEDGE.

Upozorenja i mere opreza

Ako imate pitanja o informacijama koje se nalaze u ovom delu, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek ERIVEDGE:

Ne smete davati krv ni u jednom trenutku u toku lečenja kao ni 24 meseca posle uzimanja

poslednje doze ovog leka.

Ako ste muškarac, ne smete da donirate spermu ni u jednom trenutku u toku lečenja i u periodu

od 2 meseca posle uzimanja poslednje doze.

Lekar će Vam redovno pregledati kožu za slučaj da se razvije jedna vrsta raka koji se naziva

„karcinom pločastih ćelija kože“. Nije poznato da li je karcinom pločastih ćelija kože povezan salečenjem lekom ERIVEDGE. Obično se ta vrsta oštećenja javlja na koži oštećenoj suncem, ne širi se i može se izlečiti. Obavestite svog lekara ako primetite bilo kakve promene na koži.

Ovaj lek nikada nemojte davati nekom drugom. Na kraju lečenja neiskorišćene kapsule vratite

svom farmaceutu. Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom o tome gde treba da vratite kapsule.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka ERIVEDGE kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Naime, nije poznato da li je lek bezbedan i efikasan u ovoj starosnoj grupi. Lek ERIVEDGE može da dovede do prestanka rasta kostiju. Ovo može da se dogodi čak i kada prestanete da uzimate lek ERIVEDGE. U ispitivanjima ovog leka na životinjama primećene su tegobe sa zubima i kostima u razvoju.

Drugi lekovi i ERIVEDGE

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove. Ovo takođe uključuje lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta, vitamine i biljne lekove.

Neki lekovi mogu da utiču na delovanje leka ERIVEDGE ili da povećaju verovatnoću da će Vam se pojaviti neželjena dejstva. Isto tako, lek ERIVEDGE može da utiče na delovanje nekih drugih lekova. Naročito je važno da kažete svom lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova:

rifampicin– koristi se kod bakterijskih infekcija,

karbamazepin, fenitoin – koriste se kod epilepsije,

ezetimib i statini, kao što su: atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin – koriste se kod visokih vrednosti holesterola,

bosentan, glibenklamid, repaglinid, valsartan

topotekan – koristi se za lečenje određenih vrsta raka,

sulfasalazin – koristi se kod određenih zapaljenskih bolesti, a naročito

Hypericum perforatum

– biljni lek koji se koristi za lečenje depresije, jer ne smete da ga

uzimate istovremeno sa lekom ERIVEDGE.

Trudnoća, dojenje i plodnost

TrudnoćaNe smete uzimati lek ERIVEDGE ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili nameravate zatrudneti u toku lečenja ili u periodu od 24 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka.Ako Vam izostane menstruacija ili mislite da Vam je izostala menstruacija, ako imate neuobičajeno menstrualno krvarenje ili ako sumnjate na trudnoću, morate odmah prekinuti lečenje i obavestiti svog lekara. Ako zatrudnite u toku lečenja lekom ERIVEDGE, morate odmah da prekinete lečenje i da obavestite svog lekara.

Lek ERIVEDGE može da izazove teške urođene mane. Takođe može da prouzrokuje smrt nerođenog deteta. Posebna uputstva Program sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE koje će Vam dati lekar sadrže informacije naročito u vezi sa uticajem leka ERIVEDGE na nerođenu decu.

DojenjeNe smete da dojite u toku lečenja kao ni 24 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka. Nije poznato da li se lek ERIVEDGE može izlučivati u majčino mleko i tako naškoditi Vašem detetu.

Lek ERIVEDGE može da utiče na plodnost žena. Neke žene koje su uzimale lek ERIVEDGE prestale su da dobijaju menstruaciju. Ukoliko se to dogodi Vama, nije poznato da li ćete kasnije ponovno imati menstruaciju. Ako želite da imate decu u budućnosti, razgovarajte sa lekarom.

Kontracepcija – za muškarce i žene

koje uzimaju lek ERIVEDGE

Pre početka lečenja pitajte lekara da li možete da zatrudnite. Čak i ako ste prestali da dobijate menstruaciju, neophodno je da pitate lekara da li postoji bilo kakav rizik od trudnoće.

Ako možete da zatrudnite:

morate da preduzmete mere opreza kako ne biste zatrudneli dok uzimate lek ERIVEDGE

morate primenjivati 2 metode zaštite od trudnoće – jednu metodu visoke efikasnosti i jednu metodu barijere pogledajte primere u nastavku

morate nastaviti s primenom metode zaštite od trudnoće još 24 meseca posle uzimanja poslednje doze leka jer se ERIVEDGE u Vašem telu može zadržati do 24 meseca posle uzimanja poslednje doze.

Preporučene metode zaštite od trudnoće: Razgovarajte sa lekarom o tome koje bi dve metode zaštite od trudnoće bile najbolje za Vas.

Primenjujte jednu od sledećih metoda visoke efikasnosti:

hormonska depo injekcija

intrauterini uložak “spirala”

hirurška metoda zaštite od trudnoće.

Takođe morate primenjivati jednu od sledećih metoda barijere:

prezervativ po mogućnosti sa spermicidom

dijafragma po mogućnosti sa spermicidom.

Vaš lekar će obaviti testove na trudnoću:

periodu od najviše 7 dana pre početka lečenja – kako bi se utvrdilo da niste već trudni,

svakog meseca u toku lečenja.

Morate odmah obavestiti svog lekara u toku lečenja ili u periodu od 24 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka:

ako mislite da je zaštita od trudnoće iz bilo kojeg razloga zakazala,

ako prestanete da dobijate menstruaciju,

ako prestanete da koristite zaštitu od trudnoće,

ako morate da promenite metodu zaštite od trudnoće.

muškarce

koji uzimaju lek ERIVEDGE

Lek ERIVEDGE se može izlučivati u spermu. Uvek koristite prezervativ po mogućnosti sa spermicidom kada imate polni odnos s partnerkom, čak i ako ste se prethodno podvrgnuli vazektomiji. Pridržavajte se toga u toku lečenja i 2 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka.

Ne smete donirati spermu ni u jednom trenutku u toku lečenja, ni u periodu od 2 meseca posle uzimanja poslednje doze ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije verovatno da bi lek ERIVEDGE mogao uticati na sposobnost upravljanja vozilima, rukovanja alatima ili rada sa mašinama. Ako niste sigurni obratite se svom lekaru.

Lek ERIVEDGE sadrži laktozu.

Lek ERIVEDGE kapsule sadrže vrstu šećera koja se zove laktoza. Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite ili ne možete da svarite neke šećere, posavetujte se sa lekarom pre uzimanja ovog leka.

Lek ERIVEDGE sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg

po kapsuli, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

3. Kako se uzima lek ERIVEDGE

Uvek uzimajte lek ERIVEDGE tačno onako kako Vam je rekao lekar. Ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uzimanje leka

Preporučena doza je jedna kapsula dnevno.

Kapsulu progutajte celu, s čašom vode.

Kako biste izbegli nenamerno izlaganje sadržaju kapsule, kapsulu nemojte drobiti, otvarati ni

žvakati.

Lek ERIVEDGE se može uzimati s hranom ili bez nje.

Ako ste uzeli više leka ERIVEDGE nego što treba

Ako uzmete više leka nego što bi trebalo, obratite se svom lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ERIVEDGE

Nemojte da uzimate dvostruku dozu kako biste nadoknadili onu propuštenu nego nastavite da uzimate lek po uobičajenom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ERIVEDGE

Nemojte da prestanete da uzimate ovaj lek bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom jer to može umanjiti efekat lečenja.

Ako imate bilo kakva pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lek ERIVEDGE može da izazove teške urođene mane i da prouzrokuje smrt deteta pre njegovog rođenja i ubrzo po rođenju. Dok uzimate ovaj lek ne smete da zatrudnite pogledati odeljke

Lek ERIVEDGE ne smete

Primena leka ERIVEDGE u periodu trudnoće i dojenja

Ostala neželjena dejstva navedena su prema ozbiljnosti i učestalosti:

Veoma česta

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

gubitak menstruacije kod žena u reproduktivnom periodu žene koje mogu da zatrudne,

gubitak apetita i smanjenje telesne mase,

grčevi mišića,

gubitak kose alopecija,

promene osećaja čula ukusa ili potpuni gubitak čula ukusa,

povraćanje ili mučnina,

želudačne tegobe ili otežano varenje

bol u zglobovima,

bol opšti ili bol u rukama i nogama

Česta

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

bol u grudima, leđima ili boku,

nedostatak energije ili slabost astenija,

gubitak vode iz tela dehidratacija,

bol u mišićima, tetivama, ligamentima, kostima,

bol u želucu,

gubitak čula ukusa,

neuobičajen rast kose,

ispadanje trepavica madaroza,

promene u laboratorijskim nalazima krvi, koje uključuju povišene vrednosti dobijene u testovimafunkcije jetre ili povišene vrednosti kreatin fosfokinaze proteina koji uglavnom potiče iz mišića.

Nepoznata

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Prestanak rasta kostiju prevremeno spajanje epifiza

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:

[email protected]

5. Kako čuvati lek ERIVEDGE

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ERIVEDGE posle isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem I unutrašnjem pakovanju nakon „

“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, bocu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Lek se uništava u skladu sa važećim propisima i uputstvima za citostatike.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek ERIVEDGE

Aktivna supstanca je vismodegib. Jedna kapsula, tvrda sadrži 150 mg vismodegiba.Pomoćne supstance su:Sadržaj kapsule:celuloza, mikrokristalnalaktoza, monohidrat

natrijum-laurilsulfatpovidonnatrijum-skrobglikolat tip Atalkmagnezijum-stearat

Sastav kapsule:

TELO kapsule:gvožđe III - oksid, crveni E172titan-dioksid E171želatinmastilo

KAPA kapsule:gvožđe III - oksid, crni E172titan-dioksid E171želatinmastilo

Sastav mastila:šelak, glaziranigvožđe III - oksid, crni E172

Kako izgleda lek ERIVEDGE i sadržaj pakovanja

Neprovidna želatinska kapsula veličine 1, sa telom ružičaste boje i kapom sive boje. Oznaka “150 mg” je odštampana crnim mastilom na telu kapsule, dok je oznaka “VISMO” odštampana crnim mastilom na kapi kapsule.

Unutrašnje pakovanje je boca kvadratnog oblika, bele boje od HDPE materijala preko čijeg otvora se nalazi zaštitna folija od Al/poliester materijala u kojoj se nalazi 28 tvrdih kapsula. Boca se zatvara sigurnosnim zatvaračem od polipropilena.Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca kvadratnog oblika bele boje zatvorena sigurnosnim zatvaračem od polipropilena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ROCHE D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11a, Beograd

Proizvođač:

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02749-17-001 od 31.05.2018..

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek ERIVEDGE je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa:

simptomatskim metastatskim karcinomom bazalnih ćelija

lokalno uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija, kod kojih nije indikovano hirurško lečenje ili radioterapija videti odeljak Farmakodinamski podaci.

Doziranje i način primene

Lek ERIVEDGE sme da se propisuje samo od strane ili pod nadzorom lekara specijaliste s iskustvom u lečenju odobrene indikacije.

DoziranjePreporučena doza je jedna kapsula od 150 mg jednom dnevno.

Propuštene dozeAko propuste dozu leka, pacijente treba uputiti da ne uzimaju propuštenu dozu nego da nastave sa uzimajem leka prema uobičajenom rasporedu koji sleduje.

Trajanje lečenjaU kliničkim ispitivanjima, lečenje lekom ERIVEDGE nastavljeno je do progresije bolesti ili do pojave neprihvatljive toksičnosti. U zavisnosti od individualne podnošljivosti, bili su dopušteni prekidi u lečenju do najviše 4 sedmice.

Potrebno je redovno procenjivati korist daljeg lečenja, pri čemu se optimalno trajanje terapije razlikuje kod svakog pacijenta ponaosob.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata starosti ≥ 65 godina videti odeljak Farmakokinetički podaci. Od ukupno 138 pacijenata koji su učestvovali u 4 klinička ispitivanja leka ERIVEDGE u lečenju uznapredovalog karcinoma bazalnih ćelija, približno 40% pacijenata bilo je u starosnoj dobi od ≥ 65 godina i nisu primećene razlike u bezbednosti i efikasnosti leka između njih i mlađih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne očekuje se da će blago i umereno oštećenje funkcije bubrega uticati na eliminaciju vismodegiba i nije potrebno nikakvo prilagođavanje doze. Veoma malo podataka je dostupno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega treba pažljivo pratiti kako bi se uočile eventualne neželjene reakcije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre, na osnovu definisanih kriterijuma za oštećenje funkcije jetre donetih od strane Nacionalnog instituta za rak engl.

National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group

NCL-ODWG:

blago: ukupni bilirubin TB≤ gornja granica normalnih vrednosti ULN, aspartat aminotransferaza AST˃ULN ili ULN<TB≤ 1,5 x ULN, uz bilo koju vrednost AST

umereno: 1,5 x ULN<TB<3 x ULN, uz bilo koju vrednost AST

teško: 3 x ULN<TB<10 x ULN, uz bilo koju vrednost AST videti odeljak Farmakokinetički podaci

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka ERIVEDGE kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Iz bezbedosnih razloga videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Pretklinički podaci o bezbednosti leka, ovaj lek se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Lek ERIVEDGE je namenjen za oralnu primenu. Kapsule moraju da se progutaju cele s vodom, sa hranom ili bez nje videti odeljak Farmakokinetički podaci. Kapsule ne smeju da se otvaraju, kako bi se izbegla nenamerna izloženost pacijenata i zdravstvenih radnika leku.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Pomoćne supstance.Trudnice i dojilje videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plodnost, trudnoća i dojenje.

Žene u reproduktivnom dobu koje se ne pridržavaju Programa sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Plodnost, trudnoća

Istovremena primena kantariona

Hypericum perforatum

videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i

druge vrste interakcija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Smrt embriona/fetusa ili teške urođene maneAko se primenjuje kod trudnica, ERIVEDGE može da izazove smrt embriona/fetusa ili teške urođene mane videti odeljak Trudnoća, dojenje i plodnost. Pokazalo se da su inhibitori Hedgehog jež signalnog puta videti odeljak Farmakodinamski podaci, kao što je vismodegib, embriotoksični i/ili teratogeni kod brojnih životinjskih vrsta i da mogu izazvati teške malformacije, uključujući kraniofacijalne anomalije, oštenjenja srednje linije i oštećenja ekstremiteta videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka. Lek ERIVEDGE ne sme da se uzima u trudnoći.

Žene u reproduktivnom životnom dobu WCBPU Programu sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE, žena u reproduktivnom životnom dobu definiše se kao:

polno zrela žena

koja je imala menstruaciju bilo kada u toku prethodnih 12 uzastopnih meseci,

koja nije podvrgnuta histerektomiji ili obostranoj ovarijektomiji ili koja ne boluje od medicinski potvrđenog trajnog prevremenog otkazivanja jajnika,

koja nema XY genotip, Tarnerov sindrom, ili agenezu materice,

kod koje posle antitumorskog lečenja, uključujući i lečenje lekom ERIVEDGE, nastupi amenoreja.

Za žene u reproduktivnom dobu

Lek ERIVEDGE je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom dobu koje se ne pridržavaju Programa sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE. Žena u reproduktivnom dobu mora da zna da:

lek ERIVEDGE ima teratogeni efekat na nerođeno dete,

ne sme uzimati ERIVEDGE ako je trudna ili namerava da zatrudni,

mora imati negativan nalaz testa za trudnoću koji obavlja zdravstveni radnik u periodu od 7 dana

pre početka lečenja lekom ERIVEDGE,

mora imati negativan nalaz testa za trudnoću svakog meseca u toku lečenja, čak i ako je došlo do amenoreje,

ne sme da zatrudni dok uzima ERIVEDGE niti 24 meseca posle uzimanja poslednje doze,

mora da bude u stanju da se pridržava efektivnih mera kontracepcije,

mora da koristi 2 metode preporučene kontracepcije videti odeljak “Kontracepcija” u nastavku i odeljak Plodnost., trudnoća i dojenje dok uzima lek ERIVEDGE, osim ako ne odluči da se uzdržava od polnih odnosa apstinencija,

mora da obavesti zdravstvenog radnika ako se u toku lečenja ili u roku od 24 meseca posle uzimanja

poslednje doze dogodi nešto od sledećeg:

ako zatrudni ili iz bilo kojeg razloga misli da bi mogla biti trudna,

ako joj izostane očekivana menstruacija,

ako prestane da koristi kontracepciju, osim ako se ne obaveže na uzdržavanje od polnih odnosa apstinencija,

ako u toku lečenja mora da promeni metodu kontracepcije,

ne sme da doji u toku lečenja lekom ERIVEDGE, kao ni 24 meseca posle uzimanja poslednje doze.

Vismodegib je prisutan u spermi. Da bi se izbeglo moguće izlaganje fetusa leku u toku trudnoće, muškarac koji je na terapiji lekom ERIVEDGE mora da zna sledeće:

ako se upusti u nezaštićeni polni odnos sa trudnicom, lek ERIVEDGE može da ima teratogeni efekat na nerođeno dete,

mora uvek da koristi preporučenu kontracepciju videti odeljak “Kontracepcija” u nastavku i

odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje,

mora da obavesti zdravstvenog radnika ako njegova partnerka zatrudni dok on uzima lek ERIVEDGEili u periodu od 2 meseca posle uzimanja poslednje doze.

Za zdravstvene radnike

Zdravstveni radnici moraju da edukuju pacijente kako bi oni razumeli i prihvatili sve uslove Programa sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE.

Kontracepcija

Žene u reproduktivnom dobu

toku lečenja lekom ERIVEDGE i 24 meseca posle uzimanja poslednje doze leka, žene moraju primenjivati dve metode kontracepcije i to jednu visoko-efikasnu metodu i jednu metodu barijere videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.

toku lečenja lekom ERIVEDGE i 2 meseca posle uzimanja poslednje doze, muškarac mora uvek da koristiprezervativ po mogućnosti sa spermicidom kada ima polni odnos sa partnerkom, čak i ako se pre toga podvrgnuo vazektomiji videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.

Testiranje na trudnoćuKod žene u reproduktivnom dobu, zdravstveni radnik mora da sprovede test na trudnoću tokom 7 dana pre početka lečenja i svakog meseca u toku lečenja. Testovi na trudnoću moraju da imaju minimalnu osetljivost od 25 mIU/mL, zavisno od dostupnosti na određenom području. Pacijentkinje kod kojih u toku lečenja lekom ERIVEDGE nastupi amenoreja moraju nastaviti sa mesečnim testovima na trudnoću u toku lečenja.

Ograničenja za propisivanje i izdavanje leka ženi u reproduktivnom dobuLek ERIVEDGE mora prvi put da se propiše i izda u periodu od najviše 7 dana od negativnog testa na trudnoću dan testa na trudnoću = dan 1. Rok važenja recepata za ERIVEDGE mora se ograničiti na 28 dana lečenja, a za nastavak lečenja propisuje se novi recept.

Edukativni materijalU cilju pružanja pomoći zdravstvenim radnicima i pacijentima da izbegnu izloženost embriona i fetusa leku ERIVEDGE, nosilac dozvole za stavljanje leka u promet obezbediće edukativne materijale Program sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE u kojima se ističu mogući rizici povezani sa primenom ovog leka.

Efekti na postnatalni razvoj

Kod pacijenata koji su bili izloženi leku ERIVEDGE prijavljeno je prevremeno spajanje epifiza. Zbog dugog poluvremena eliminacije leka, spajanje može da se dogodi ili progredira nakon prestanka primene leka. Kod životinjskih vrsta, vismodegib izaziva teške ireverzibilne promene zuba u razvoju degeneracija/nekroza odontoblasta, formiranje cista ispunjenih tečnošću u zubnoj pulpi, okoštavanje korenskog kanala i krvarenje kao i zatvaranje epifizne ploče rasta. Ti nalazi ukazuju na mogući rizik od niskog rasta i deformacije zuba kod odojčadi i dece videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka.

Donacija krviPacijenti ne smeju da daju krv u toku lečenja lekom ERIVEDGE niti 24 meseca posle uzimanja poslednje doze.

Donacija spermeMuškarci ne smeju davati spermu dok uzimaju ERIVEDGE i 2 meseca posle poslednje doze.

InterakcijeTreba izbegavati istovremeno lečenje snažnim CYP induktorima npr. rifampicinom, karbamazepinom ili fenitoinom jer se ne može isključiti rizik od smanjenih koncentracija u plazmi i smanjene efikasnostivismodegiba videti i odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Planocelularni karcinom kože Kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija postoji povećan rizik od razvoja planocelularnog karcinoma kože. Slučajevi planocelularnog karcinoma kože prijavljeni su kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija lečenih lekom ERIVEDGE. Nije utvrđeno da li je planocelularni karcinom kože povezan sa lečenjem ovim lekom. Zato je u toku lečenja lekom ERIVEDGE neophodno rutinski pratiti sve pacijente, a planocelularni karcinom kože lečiti u skladu sa zdravstvenim standardima.

Dodatne mere oprezaPacijentima je potrebno naglasiti da ovaj lek nikada ne smeju dati drugoj osobi. Po završetku lečenja pacijent se mora odmah pobrinuti za neiskorišćene kapsule u skladu sa lokalnim propisima ako je primenjivo, npr. vratiti kapsule svome farmaceutu ili lekaru.

Pomoćne supstanceLek ERIVEDGE kapsule sadrže laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po dozi, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Efekti istovremeno primenjenih lekova na vismodegib

Ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između vismodegiba i lekova koji povećavaju pH. Rezultati iz jedne kliničke studije pokazuju smanjenje koncentracije nevezanog vismodegiba za 33% nakon 7 dana istovremene terapije sa 20 mg rabeprazola inhibitor protonske pumpe, koji je primenjivan 2 sata nakon svake primene vismodegiba. Ne očekuje se da će ova interakcija biti klinički značajna.

Ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između vismodegiba i CYP450 inhibitora. Rezultati iz jedne kliničke studije pokazuju povećanje koncentracije nevezanog vismodegiba za 57% nakon 7 dana istovremene terapije sa 400 mg flukonazola dnevno umeren inhibitor CYP2C9, ali se ne očekuje da će ova interakcija biti klinički značajna. Itrakonazol snažan inhibitor CYP3A4 u dozi od 200 mg dnevno, nije uticao na PIK

nakon 7 dana istovremene terapije kod zdravih dobrovoljaca.

Ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između vismodegiba i P-gp inhibitora. Rezultati iz jedne kliničke studije nisu pokazali klinički značajnu interakciju između vismodegiba i itrakonazola snažan inhibitor P-glikoproteina kod zdravih dobrovoljaca.

Kada se vismodegib primenjuje sa induktorima CYP enzima rifampicinom, karbamazepinom, fenitoinom, kantarionom, izloženost vismodegibu može biti smanjena videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Efekti vismodegiba na istovremeno primenjene lekove

Steroidni kontraceptivi

Rezultati ispitivanja interakcija lekova sprovedenog kod onkoloških pacijenata pokazali su da se sistemska izloženost etinilestradiolu i noretindronu ne menja kod istovremene primene s vismodegibom. Međutim, ispitivanje interakcija trajalo je samo 7 dana pa se ne može isključiti mogućnost da bi vismodegib u toku dugotrajnijeg lečenja mogao indukovati enzime koji metabolišu steroidne kontraceptive. Indukcija bi mogla dovesti do smanjenja sistemske izloženosti steroidnim kontraceptivima i tako smanjiti efikasnostkontracepcije.

Efekti na specifične enzime i transportere

Ispitivanja

ukazuju na to da vismodegib može delovati kao inhibitor proteina koji uzrokuje

rezistenciju raka dojke na lekove BCRP. Podaci o interakcijama

nisu dostupni. Ne može se isključiti

mogućnost da bi vismodegib mogao povećati izloženost lekovima koje taj protein prenosi, poput rosuvastatina, topotekana i sulfasalazina. Istovremena primena treba da se sprovodi uz oprez, a može biti potrebno i prilagođavanje doze.

Ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između vismodegiba i CYP450 supstrata.CYP2C8 je

bio najosetljivija CYP izoforma na inhibitorno dejstvo vismodegiba. Međutim, rezultati

ispitivanja interakcija lekova sprovedenog kod onkoloških pacijenata pokazali su da se sistemska izloženost roziglitazonu supstrat CYP2C8 ne menja pri istovremenoj primeni s vismodegibom. Stoga se može isključiti inhibitorno dejstvo vismodegiba na CYP enzime

Vismodegib je

inhibitor OATP1B1. Ne može se isključiti da vismodegib može da poveća izloženost

supstratima OATP1B1, npr. bosentan, ezetimib, glibenklamid, repaglinid, valsartan i statini. Posebnu pažnju treba obratiti ukoliko se vismodegib primenjuje u kombinaciji sa bilo kojim statinom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom dobuZbog rizika od smrti embriona/fetusa ili teških urođenih mana prouzrokovanih vismodegibom, žene koje uzimaju lek ERIVEDGE ne smeju biti trudne niti zatrudneti u toku lečenja i u periodu od 24 meseca posle uzimanja poslednje doze leka videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.Lek ERIVEDGE je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom dobu koje se ne pridržavaju Programa sprečavanja trudnoće kod primene leka ERIVEDGE.

slučaju trudnoće ili izostanka menstruacije

Ako pacijentkinja zatrudni, ako joj izostane menstruacija ili iz bilo kojeg razloga sumnja da bi mogla biti trudna, mora odmah o tome da obavesti svog lekara. Dok se ne uradi medicinska procena i dobije potvrda, treba pretpostaviti da trajan izostanak menstruacije u toku lečenja leka ERIVEDGE ukazuje na trudnoću.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Žene u reproduktivnom dobu

Žena u reproduktivnom dobu mora biti u stanju da se pridržava efikasnih mera kontracepcije. U toku lečenja lekom ERIVEDGE i 24 meseca posle uzimanja poslednje doze pacijentkinja mora koristiti dve metode preporučene kontracepcije odnosno jednu visoko-efikasnu metodu i jednu metodu barijere. Žena u reproduktivnom dobu kojoj su menstruacije neredovne ili ih uopšte nema mora pratiti sve savete o efikasnojkontracepciji.

Vismodegib je prisutan u spermi. Da bi se izbegla moguća izloženost fetusa leku za vreme trudnoće, u toku lečenja lekom ERIVEDGE i 2 meseca posle uzimanja poslednje doze, muškarci moraju uvek da koriste prezervativ po mogućnosti sa spermicidom kada imaju polni odnos sa partnerkom, čak i ako su se pre toga podvrgnuli vazektomiji.

Preporučene metode visoke efikasnosti:

hormonska depo injekcija,

podvezivanje jajovoda,

vazektomija,

intrauterinski ulošci.

Preporučene metode barijere

bilo koji prezervativ za muškarce po mogućnosti sa spermicidom,

dijafragma po mogućnosti sa spermicidom.

TrudnoćaKad se primenjuje kod trudnica, lek ERIVEDGE može izazvati smrt embriona/fetusa ili teške urođene mane videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Pokazalo se da su inhibitori Hedgehog signalnog puta videti odeljak Farmakodinamski podaci, kao što je vismodegib, embriotoksični i/ili teratogeni kod brojnih životinjskih vrsta i mogu izazvati teške malformacije, uključujući kraniofacijalne anomalije, oštećenja srednje linije i oštećenja ekstremiteta videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka. U slučaju trudnoće kod žene koja uzima lek ERIVEDGE, lečenje se mora odmah prekinuti.

DojenjeNije poznato u kojoj se meri vismodegib izlučuje u majčino mleko. Budući da lek ERIVEDGE može izazvati teška razvojna oštećenja, žene ne smeju da doje u toku lečenja ni 24 meseca posle uzimanja poslednje doze leka videti odeljke Kontraindikacije i Pretklinički podaci o bezbednosti leka.

PlodnostTerapija lekom ERIVEDGE može dovesti do smanjenja plodnosti kod žena videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka. Nije poznato da li je smanjenje plodnosti reverzibilno. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima u kojima su učestvovale žene u reproduktivnom dobu primećena je amenoreja videti odeljakNeželjena dejstva. Sa ženama u reproduktivnom periodu potrebno je pre početka lečenja lekom ERIVEDGE, porazgovarati o mogućnostima očuvanja plodnosti.

Smanjenje plodnosti se ne očekuje kod muškaraca videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek ERIVEDGE ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profilaNajčešće neželjene reakcije leka koje su se javile kod ≥ 30% pacijenata bila su: grčevi mišića 74,6%, alopecija 65,9%, disgeuzija 58,7%, smanjena telesna masa 50,0%, umor 47,1%, mučnina 34,8% i dijareja 33,3%.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcijaNeželjene reakcije prikazane su u nastavku u Tabeli 1 prema klasi sistema organa i apsolutnoj učestalosti. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 do < 1/10; povremeno ≥ 1/1,000 do < 1/100; retko

1/10,000 do < 1/1,000; veoma retko < 1/10,000, nepoznato ne može se

proceniti na osnovu dostupnih podataka.U okviru iste grupe učestalosti neželjene reakcije na lek prikazane su od najozbiljnijih prema manje ozbiljnim.

Bezbednost leka ERIVEDGE procenjena je u kliničkim ispitivanjima u kojima je učestvovalo 138 pacijenata lečenih zbog uznapredovalog karcinoma bazalnih ćelija, koji uključuje i metastatski karcinom bazalnih ćelija i lokalno uznapredovali karcinom bazalnih ćelija. U četiri otvorena klinička ispitivanja faze I i II pacijenti su primili najmanje jednu dozu monoterapije lekom ERIVEDGE u dozama od ≥ 150 mg. U kliničkim ispitivanjima doze > 150 mg nisu rezultirale višom koncentracijom leka u plazmi, a pacijenti koji su primali doze > 150 mg uključeni su u analizu. Osim toga, bezbednost leka je bila procenjivana i u studiji nakon dobijanja dozvole za lek, u kojoj je učestvovalo 1215 pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija koji su lečeni dozom od 150 mg i kod kojih je bilo moguće proceniti bezbednost primene. Primećen bezbednosni profil bio je podjednak i kod pacijenata s metastatskim karcinomom bazalnih ćelija i kod pacijenata s lokalno uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija, i kroz kliničke studije, kao što je opisano u nastavku.

Tabela 1

Neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata lečenih lekom ERIVEDGE u

kliničkim ispitivanjima

MedDRA organski sistem

Veoma često

Često

Nepoznato

Poremećaji metabolizma i ishrane

smanjen apetit

Poremećaj nervnog sistema

disgeuzija,ageuzija

Gastrointestinalni poremećaji

mučnina,proliv,konstipacija,povraćanje,dispepsija

bol u gornjem delu abdomena,bol u abdomenu

Hepatobilijarni poremećaji

povećane vrednosti enzima jetre**

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

alopecija,pruritus,osip

madaroza,abnormalan rast dlake

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

grčevi u mišićima,artralgija,bol u ekstremitetima

bol u leđima,mišićno-koštana bol u grudima,mijalgija,bol u slabinama,mišićno-koštani bol, povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi ***

Prevremeno spajanje epifiza ****

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Lek ERIVEDGE je primenjivan u dozama 3,6 puta većim od preporučene doze od 150 mg na dan. U tim kliničkim ispitivanjima nisu primećene povećane koncentracije vismodegiba u plazmi, kao ni povećanje toksičnosti.

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsuleceluloza, mikrokristalna laktoza, monohidratnatrijum-laurilsulfatpovidonnatrijum-skrobglikolat tip Atalkmagnezijum-stearat

Sastav kapsule:

Telo kapsule:gvožđe III-oksid, crveni E172titan-dioksid E171

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

smanjenje telesne mase,umor,bol

Sve prijave zasnivaju se na neželjenim reakcijama na lek bilo kojeg stepena prema verziji 3.0 Opštih terminoloških kriterijuma za neželjene reakcije Nacionalnog instituta za rak, osim ako nije drugačije navedeno.*Od 138 pacijenata s uznapredovalim karcinomom bazalnih ćelija njih 10 bile su žene u reproduktivnom dobu. Među tim ženama amenoreja je primećena kod 3 pacijenta 30%.MedDRA = Medicinski rečnik za regulatorne poslove.**Uključuje preferirane pojmove: neuobičajene vrednosti testova funkcije jetre, povišene vrednosti bilirubina u krvi, povišene vrednosti gama-glutamil transferaze, povišene vrednosti aspartat aminotransferaze, povišene vrednosti alkalne fosfataze, povišene vrednosti enzima jetre.*** Primećeno kod pacijenata tokom studije nakon dobijanja dozvole za lek, koja je obuhvatila 1215 pacijenata kod kojih se mogla proceniti bezbednost primene.****Prijavljeni su individualni slučajevi kod pacijenata sa meduloblastomom tokom primene nakon dobijanja dozvole za lek videti odeljak 4.4.

želatinmastilo

Kapa kapsule:gvožđeIII- oksid, crni E172titan-dioksid E171želatinmastilo

Sastav mastila:šelak, glaziranigvožđeIII- oksid, crni E172

Inkompatibilnost

Nema podataka o inkompatibilnosti.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C, bocu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je boca kvadratnog oblika, bele boje od HDPE materijala preko čijeg otvora se nalazi zaštitna folija od Al/poliester materijala u kojoj se nalazi 28 tvrdih kapsula. Boca se zatvara sigurnosnim zatvaračem od polipropilena.Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca kvadratnog oblika bele boje zatvorena sigurnosnim zatvaračem od polipropilena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek se uništava u skladu sa važećim propisima i uputstvima za citostatike.