Epclusa® 400mg+100mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Epclusa

400 mg/100 mg, film tablete

sofosbuvir/velpatasvir

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu ćete pročitati:

Šta je lek Epclusa i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Epclusa

Kako se uzima lek Epclusa

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Epclusa

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta je lek Epclusa i čemu je namenjen

Epclusa je lek koji sadrži aktivne supstance sofosbuvir i velpatasvir, u jednoj tableti. Daje se za lečenje hronične dugotrajne virusne infekcije jetre koja se zove hepatitis C kod odraslih osoba starosti 18 godina i starijih.

Aktivne supstance u ovom leku deluju zajedno tako što blokiraju dva različita proteina koja su virusu potrebna za rast i razmnožavanje i time omogućavaju trajno uklanjanje infekcije iz tela.

Lek Epclusa se ponekad uzima sa drugim lekom, ribavirinom.

Veoma je važno da takođe pročitate uputstva za druge lekove koje ćete uzimati sa lekom Epclusa. Ako imate pitanja o lekovima koje uzimate, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Epclusa

Lek Epclusa ne smete uzimati

Ako ste alergični

preosetljivi na sofosbuvir, velpatasvir ili na bilo koju od pomoćnih

supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

Ako se ovo odnosi na Vas

nemojte da uzimate lek Epclusa i odmah obavestite svog

lekara.

Ako trenutno uzimate neki od sledećih lekova:

rifampicin i rifabutin

antibiotike koji se koriste za lečenje infekcija, uključujući i

tuberkulozu;

kantarion

Hypericum perforatum

– biljni lek koji se koristi za lečenje depresije;

karbamazepin, fenobarbital i fenitoin

lekove koji se koriste za lečenje epilepsije i

sprečavanje pojave napada;

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Epclusa:

ako imate probleme sa jetrom

osim hepatitisa C na primer

ako trenutno imate ili ste imali infekciju hepatitis B virusom

jer će Vaš lekar možda

hteti da Vas prati pažljivije;

ako ste imali transplantaciju jetre

ako imate probleme sa bubrezima

budući da lek Epclusa nije u potpunosti ispitan kod

bolesnika sa teškim oboljenjima bubrega;

ako uzimate lekove za lečenje infekcije virusom humane imunodeficijencije HIV infekcije

pošto će Vaš lekar možda hteti da Vas prati pažljivije.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Epclusa ako:

trenutno uzimate ili ste u poslednjih nekoliko meseci uzimali lek amjodaron za lečenje nepravilnih otkucaja srca Vaš lekar može razmotriti drugu terapiju ako ste uzimali ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara

ako uzimate bilo koje lekove za srčane probleme i tokom lečenja

nedostatak vazduha

ošamućenost

Analize krvi

Vaš lekar će tražiti da Vam se urade analize krvi pre, tokom i nakon lečenja lekom Epclusa. To se radi kako bi:

Vaš lekar mogao da odluči da li treba da uzimate lek Epclusa i koliko dugo;

Vaš lekar mogao da potvrdi da je lečenje delovalo i da više nemate virus hepatitisa C.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci i adolescentima mlađim od 18 godina. Primena leka Epclusa kod dece i adolescenata još uvek nije ispitana.

Drugi lekovi i EpclusaObavestite Vašeg lekara ili farmaceuta

ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda

uzimati bilo koje druge lekove.

Varfarin i drugi slični lekovi koji se zovu antagonisti vitamina K i koji se koriste za razblaživanje krvi.Vaš lekar će možda povećati učestalost analiza krvi kako bi proverio kako se Vaša krv zgrušava.

Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Neki lekovi ne smeju da se uzimaju sa lekom Epclusa.

Nemojte uzimati nijedan drugi lek koji sadrži sofosbuvir, jednu od aktivnih supstanci u leku Epclusa.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta

ako uzimate bilo koji od navedenih lekova:

amjodaron

za lečenje nepravilnih otkucaja srca;

rifapentin

antibiotik koji se koriste za lečenje infekcija, uključujući tuberkulozu;

oksarbazepin

lek koji se koristi za lečenje epilepsije i sprečavanje pojave napada

tenofovirdizoproksil fumarat

ili bilo koji drugi lek koji sadrži tenofovirdizoproksil fumarat

koji se koristi za lečenje HIV infekcije;

efavirenz

koji se koristi se za lečenje HIV infekcije

digoksin

koji se koristi za lečenje oboljenja srca;

dabigatran

koji se koristi za razređivanje krvi;

modafinil

koji se koristi za poremećaje sna;

rosuvastatin

druge statine

koji se koriste za lečenje visokog holesterola.

Uzimanje leka Epclusa sa bilo kojim od ovih lekova može da spreči pravilno delovanje Vaših lekova ili da pogorša neka neželjena dejstva. Vaš lekar će možda morati da Vam da drugi lek ili da prilagodi dozu leka koji uzimate. Ova promena može da se odnosu na lek Epclusa ili na drugi lek koji uzimate.

Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom

ako uzimate lekove koji se koriste za

čira na želucu, gorušice ili vraćanja želudačne kiseline

jer mogu da smanje količinu

velpatasvira u krvi. Ovi lekovi uključuju:

antacide kao što su aluminijum/magnezijum hidroksid ili kalcijum karbonat. Njih treba uzeti najmanje 4 sata pre ili 4 sata posle leka Epclusa;

inhibitore protonske pumpe kao što su omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol i esomeprazol. Lek Epclusa treba da se uzima sa hranom 4 sata pre upotrebe inhibitora protonske pumpe.

antagoniste H

receptora kao što su famotidin, cimetidin, nizatidin ili ranitidin. Ako su

vam potrebne veće doze ovih lekova, Vaš lekar Vam može dati drugi lek ili prilagoditi dozu leka koji uzimate.

Ovi lekovi mogu da smanje količinu velpatasvira u Vašoj krvi. Ako uzimate neki od ovih lekova, Vaš lekar će Vam ili dati drugi lek za čir na želucu, gorušicu ili vraćanje želudačne kiseline, ili će Vam dati savet kako i kada da uzimate taj lek.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća i kontracepcijaEfekti leka Epclusa tokom trudnoće nisu poznati.Lek Epclusa se ponekad koristi zajedno sa ribavirinom. Ribavirin može da naškodi Vašoj nerođenoj bebi. Zato je veoma važno da Vi ili Vaša partnerka ne ostanete u drugom stanju tokom trajanja ovog lečenja i određen vremenski period nakon završetka lečenja. Morate veoma pažljivo da pročitate odeljak „Trudnoća” u uputstvu za lek ribavirin. Pitajte lekara koja efikasna metoda kontracepcije je pogodna za Vas i Vašeg partnera.

Nemojte da dojite tokom lečenja lekom Epclusa.

Nije poznato da li se sofosbuvir ili velpatasvir, dve

aktivne supstance u leku Epclusa, izlučuju u majčino mleko kod ljudi.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Epclusa ne bi trebalo da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kako se uzima lek Epclusa

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza

Preporučena doza je

jedna tableta jednom dnevno tokom 12 nedelja

Progutajte celu tabletu sa hranom ili bez nje. Nemojte žvakati, drobiti ili lomiti tabletu jer ima vrlo gorak ukus.

Ako uzimate antacid,

uzmite ga najmanje 4 sata pre ili najmanje 4 sata nakon uzimanja leka Epclusa.

Ako uzimate inhibitor protonske pumpe

lek Epclusa uzmite sa hranom 4 sata pre uzimanja

inhibitora protonske pumpe.

Ako povraćate nakon uzimanja leka Epclusa

to može da utiče na količinu leka Epclusa u Vašoj

krvi. To može oslabiti delovanje leka Epclusa.

Ako povraćate

periodu kraćem od 3 sata nakon

uzimanja leka Epclusa, uzmite drugu

Ako povraćate

periodu dužem od 3 sata nakon

uzimanja leka Epclusa, ne treba da uzmete

drugu tabletu pre sledeće tablete prema rasporedu.

Ako ste uzeli više leka Epclusa nego što treba

Ako slučajno uzmete više od preporučene doze, odmah treba da se obratite svom lekaru ili da odete u najbližu hitnu službu po savet. Ponesite bocu sa tabletama sa sobom kako biste mogli lako da objasnite šta ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Epclusa

Važno je da ne propustite da uzmete dozu ovog leka.

Ako propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad ste poslednji put uzeli lek Epclusa:

Ako to primetite u roku od 18 sati

od vremena kad obično uzimate lek Epclusa, morate što pre

uzeti tabletu. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako je prošlo 18 ili više sati

od vremena kad obično uzimate lek Epclusa, sačekajte i uzmite

sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati duplu dozu dve doze u kratkom vremenskom razmaku.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Epclusa

Nemojte prestati da uzimate lek osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar. Veoma je važno da završite ceo ciklus uzimanja leka kako bi leku pružili najbolju šansu za lečenje hepatitis C virusne infekcije koju imate.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako primetite neko neželjeno dejstvo, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilacuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Kako čuvati lek Epclusa

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Epclusa posle isteka roka upotrebe naznačenog na boci i na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj pakovanja ostale informacije

Šta sadrži lek Epclusa

Aktivne supstance su

sofosbuvir i velpatasvir. Jedna film tableta sadrži 400 mg sofosbuvira i

100 mg velpatasvira.

Ostali sastojci su

Jezgro tableteIntragranularno

Kopovidon; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat

Ekstragranularno

Magnezijum-stearat

Film obloga Opadry II Pink 85F94644

Polivinil alkohol; titan-dioksid; polietilenglikol/makrogol 3350; talk; gvožđeIII-oksid, crveni

Kako izgleda lek Epclusa i sadržaj pakovanja

Ružičaste, film tablete u obliku dijamanta, sa utisnutom oznakom „GSI” sa jedne i oznakom „7916”na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje leka Epclusa je boca 75mL od polipropilena visoke gustine HDPE, bele boje sa 28 film tableta i poliestarskom vaticom zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa Uputstvom za lek i 1 bocom 75mL od polipropilena visoke gustine HDPE, bele boje sa 28 film tableta i poliestarskom vaticom zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

MEDICOPHARMACIA DOO BEOGRADPartizanske Avijacije 4Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

GILEAD SCIENCES IRELAND UCIDA Business & Technology ParkCarrigtohillCo. CorkIrska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uzlekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02088-17-001 od 06.07.2018.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE

INFORMACIJE

NAMENJENE

ISKLJUČIVO

ZDRAVSTVENIM

STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Epclusa je namenjen za lečenje hroničnog hepatitisa C HCV kod odraslih osoba videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Epclusa treba da započne i prati lekar iskusan u lečenju pacijenata sa HCV infekcijom.

DoziranjePreporučena doza leka Epclusa je jedna tableta jednom dnevno sa hranom ili bez nje videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Tabela 1: Preporučena terapija i njeno trajanje za sve HCV genotipovePopulacija pacijenta

Terapija i trajanje terapije

Pacijenti bez ciroze i pacijenti sa kompenzovanom cirozom

Epclusa tokom 12 nedelja

Dodavanje ribavirina može da se razmotri za pacijente inficirane genotipom 3 i kompenzovanom cirozom videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti sa dekompenzovanom cirozom

Epclusa + ribavirin tokom 12 nedelja

a. Uključuje pacijente istovremeno inficirane virusom humane imunodeficijencije HIV i pacijente sa rekurentnom HCV infekcijom nakon transplantacije jetre videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Kada se primenjuje u kombinaciji sa ribavirinom, pogledajte takođe Sažetak karakteristika leka za lek koji sadrži ribavirin.

Kada se ribavirin daje u dve podeljene dnevne doze i sa hranom preporučuje se sledeće doziranje:

Tabela 2: Vodič za doziranje ribavirina kada se daje sa lekom Epclusa pacijentima sa dekompenzovanom cirozomPacijent

Doza ribavirina

CPT klasa B

ciroza pre transplantacije

1000 mg dnevno za pacijente čija je telesna masa < 75 kg i 1200 mg za one čija je telesna masa ≥ 75 kg

CPT klasa C ciroza pre transplantacije

CPT klasa B ili C nakon transplantacije

Ako se početna doza od 600 mg dobro podnosi, doza može da se poveća do najviše 1000/1200 mg 1000 mg za pacijente čija je telesna težina < 75 kg i 1200 mg za pacijente čija je telesna težina ≥ 75 kg. Ako se početna doza ne podnosi dobro, dozu je potrebno smanjiti kako je klinički indikovano na osnovu koncentracije hemoglobina

Ako se ribavirin koristi kod pacijenata inficiranih genotipom 3 sa kompenzovanom cirozom pre ili nakon transplantacije preporučena doza ribavirina je 1000/1200 mg 1000 mg za pacijente čija je telesna masa < 75 kg i 1200 mg za pacijente čija je telesna masa ≥ 75 kg.

Za promenu doze ribavirina, pogledajte Sažetak karakteristika leka za lek koji sadrži ribavirin.

Pacijente treba uputiti da, ako se javi povraćanje u roku od 3 sata nakon uzimanja leka, treba da uzmu dodatnu tabletu leka Epclusa. Ako se povraćanje javi nakon više od 3 sata od uzimanja leka, nije potrebna dodatna doza leka Epclusa videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Ako se doza leka Epclusa propusti u roku od 18 sati od normalnog vremena uzimanja, pacijente treba uputiti da uzmu tabletu čim pre i da sledeću dozu uzmu u uobičajeno vreme. Ako je prošlo više od

18 sati pacijente treba uputiti da sačekaju i da sledeću dozu leka Epclusa uzmu u uobičajeno vreme. Pacijente treba uputiti da ne uzimaju duplu dozu leka Epclusa.

Pacijenti kod kojih je prethodna terapija, koja je uključivala NS5A, bila neuspešna

Može da se razmotri Epclusa + ribavirin tokom 24 nedelje videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Bezbednost i efikasnost leka Epclusa nije procenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega procenjena brzina glomerularne filtracije [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m

završnim stadijumom bolesti bubrega ESRD koji zahteva hemodijalizu videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre CPT klasa A, B ili C videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka. Bezbednost i efikasnost leka Epclusa procenjena je kod pacijenata sa cirozom CPT klase B, ali nije kod pacijenata sa cirozom CPT klase C videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Neželjena dejstva i odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Epclusa kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primeneZa oralnu upotrebu.

Pacijente treba uputiti da tabletu progutaju celu sa hranom ili bez nje videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka. Zbog gorkog ukusa, ne preporučuje se žvakanje ili drobljenje film tablete.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Upotreba sa jakim P-gp i CYP induktorimaLekovi koji su jaki induktori P-glikoproteina Pgp ili citohroma P450 CYPrifampicin, rifabutin, kantarion [Hypericum perforatum], karbamazepin, fenobarbital i fenitoin. Istovremena primena će značajno smanjiti koncentraciju leka sofosbuvira ili velpatasvira u plazmi i može da dovede do gubitka efikasnosti leka Epclusa videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Epclusa se ne sme primenjivati istovremeno sa drugim lekovima koji sadrže sofosbuvir.

Ozbiljna bradikardija i srčani blokSlučajevi teške bradikardije i srčanog bloka zabeleženi su kada se sofosbuvir, u kombinaciji sa drugim direktno delujućim antivirusnim lekom engl.

direct acting antiviral

DAA, istovremeno koristio s

amjodaronom i drugim lekovima koji smanjuju srčanu frekvenciju ili bez njih. Mehanizam nije utvrđen.

Istovremena primena amjodarona bila je ograničena tokom kliničkog razvoja sofosbuvira uz DAA. Slučajevi su potencijalno opasni po život, zato se amjodaron sme koristiti samo kod pacijenata koji uzimaju Epclusa u slučajevima kada se drugi alternativni antiaritmici ne podnose ili su kontraindikovani.

Ako se istovremena primena amjodarona smatra neophodnom, preporučuje se da se pacijent pažljivo prati na početku uzimanja leka Epclusa. Pacijente, za koje je utvrđeno da imaju visok rizik za pojavu bradiaritmije, treba kontinuirano pratiti tokom 48 sati u odgovarajućem kliničkom okruženju.Zbog dugog poluvreme eliminacije amjodarona, treba takođe sprovesti odgovarajuće praćenje pacijenata koji su prekinuli uzimanje amjodarona unutar nekoliko poslednjih meseci, a započeće terapiju lekom Epclusa.

Sve pacijente koji uzimaju lek Epclusa u kombinaciji sa amjodaronom i drugim lekovima koji smanjuju srčanu frekvenciju, ili bez njih, treba takođe upozoriti na simptome bradikardije i srčanog bloka te ih treba posavetovati da hitno potraže lekarski savet ukoliko osete te simptome.

Pacijenti kod kojih je prethodna terapija, koja je uključivala NS5A, bila neuspešnaNema kliničkih podataka koji podržavaju efikasnost kombinacije sofosbuvir/velpatasvir u lečenju pacijenta kod kojih nije bio uspešan terapijski režim u čijem je sastavu bio drugi NS5A inhibitor. Međutim, na osnovu varijanti NS5A povezanih sa rezistencijom engl.

resistance-associated variants

RAVs koje se obično viđaju kod pacijenata kod kojih nije bio uspešan terapijski režim koji u svom sastavu ima drugi NS5A inhibitor,

farmakologije velpatasvira i ishoda lečenja režimom

sofosbuvir/velpatasvir kod pacijenata koji nisu bili lečeni sa NS5A sa polaznim NS5A RAVs koji su bili uključeni u ASTRAL studije, može da se razmotri lečenje lekom Epclusa + RBV tokom 24 nedelje za pacijente kod kojih je prethodna terapija, koja je u svom sastavu imala NS5A, bila neuspešna i za koje se smatra da su u visokom riziku za kliničku progresiju bolesti i koji nemaju drugih terapijskih opcija.

Oštećenje funkcije bubregaNije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Bezbednost leka Epclusa nije procenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega eGFR <30 mL/min./1,73 m

ili ESRD-om koji zahteva hemodijalizu. Kad se lek

Epclusa primenjuje u kombinaciji s ribavirinom, pročitajte takođe Sažetak karakteristika leka za ribavirin za pacijente sa klirensom kreatinina < 50 mL/min videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka.

Upotreba sa umerenim P-gp ili CYP induktorima Lekovi koji su umereni Pgp ili CYP induktori npr. okskarbazepin, modafinil ili efavirenc mogu da smanje koncentraciju sofosbuvira ili velpatasvira u plazmi, što može dovesti do smanjenog terapijskog efekta leka Epclusa. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova i leka Epclusa videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Primena s određenim antiretrovirusnim režimima za lečenje HIV-aPokazalo se da lek Epclusa povećava izloženost tenofoviru, naročito kada se primenjuje zajedno sa kombinacijom lekova za lečenje HIV-a koja sadrži tenofovir disoproksil fumarat i farmakokinetički pojačivač ritonavir ili kobicistat. Bezbednost tenofovir disoproksil fumarata kada se primenjuje uz Epclusa i farmakokinetički pojačivač nije ustanovljena. Potrebno je uzeti u obzir moguće rizike i koristi povezane sa istovremenom primenom leka Epclusa i tablete sa fiksnom kombinacijom doza elvitegravira/kobicistata/emtricitabina/tenofovir disoproksil fumarata ili tenofovir disoproksil fumarata koji se daje zajedno sa pojačanim inhibitorom HIV proteaze npr. atazanavirom ili darunavirom, naročito kod pacijenata sa povećanim rizikom od poremećaja funkcije bubrega. Pacijente koji uzimaju lek Epclusa istovremeno sa kombinacijom elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproksil fumarat ili tenofovir disoproksil fumaratom i pojačanim inhibitorom HIV proteaze treba pratiti zbog neželjenih reakcija povezanih sa tenofovirom. Pročitajte sažetke karakteristika leka za tenofovir disoproksil fumarat, emtricitabin/tenofovir disoproksil fumarat ili

elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproksil fumarat za preporuke o praćenju funkcije bubrega.

Istovremena infekcija HCV/HBV virusom hepatitisa BTokom i nakon lečenja sa direktno delujućim antivirusnim lekovima prijavljeni su slučajevi reaktivacije hepatitis B virusne infekcije HBV, neke od njih sa smrtnim ishodom. Pre započinjanja terapije treba uraditi analize za skrining HBV-a. Pacijenti sa koinfekcijom HBV/HBC su u riziku od reaktivacije HBV infekcije i zato ih treba pratiti i lečiti u skladu sa trenutnim kliničkim smernicama.

CPT klasa C cirozaBezbednost i efikasnost leka Epclusa nije procenjena kod pacijenata sa cirozom CPT klase C videti odeljke Neželjena dejstva i odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Pacijenti kojima je transplantirana jetraNije procenjena bezbednost i efikasnost leka Epclusa u lečenju pacijenata sa HCV infekcijom kojima je transplantirana jetra. Lečenje lekom Epclusa u skladu sa preporučenim doziranjem videti odeljak Doziranje i način primene treba da se sprovodi na osnovu procene dobrobiti i rizika za svakog pojedinačnog pacijenta.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Budući da lek Epclusa sadrži sofosbuvir i velpatasvir, sve interakcije koje su utvrđene sa ove dve aktivne supstance zasebno mogu nastati i sa lekom Epclusa.

Mogućnost uticaja leka Epclusa na druge lekoveVelpatasvir je inhibitor transportera leka P-gp, proteina rezistencije na lekove kod karcinoma dojke engl.

breast cancer resistance protein

BCRP, transportnih polipeptida za organske anjone engl.

organic anion transporting polypeptide,

OATP 1B1 i OATP1B3. Istovremena primena leka Epclusa

sa lekovima koji su supstrat ovih transportnih proteina može dovesti do povećane izloženosti takvim lekovima. Pogledajte Tabelu 3 za primere interakcija sa supstratima za P-gp digoksin, BCRP rosuvastatin i OATP pravastatin.

Mogućnost uticaja drugih lekova na lek Epclusa Sofosbuvir i velpatasvir su supstrati za transportere lekova P-gp i BCRP. Velpatasvir je takođe supstrat za transporter leka OATP1B.

je zabeležena spora metabolička izmena velpatasvira

putem CYP2B6, CYP2C8 i CYP3A4. Lekovi koji su jaki Pgp induktori ili jaki induktori CYP2B6, CYP2C8 ili CYP3A4 npr. rifampicin, rifabutin, kantarion, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin mogu značajno da smanje koncentraciju sofosbuvira ili velpatasvira u plazmi i tako da dovedu do smanjenog terapijskog efekta sofosbuvir/velpatasvira. Kontraindikovana je istovremena primena ovih lekova i leka Epclusa videti odeljak Kontraindikacije. Lekovi koji su umereni Pgp ili CYP induktori npr. okskarbazepin, modafinil ili efavirenc mogu da smanje koncentraciju sofosbuvira ili velpatasvira u plazmi, što može dovesti do smanjenog terapijskog efekta leka Epclusa. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova i leka Epclusa videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. Istovremena primena sa lekovima koji inhibišu P-gp ili BCRP može povećati koncentraciju sofosbuvira ili velpatasvira u plazmi. Lekovi koji inhibiraju OATP, CYP2B6, CYP2C8 ili CYP3A4 mogu da povećaju koncentraciju velpatasvira u plazmi. Kada se primenjuje lek Epclusa ne očekuju se klinički značajne interakcije lekova posredovane inhibitorima proteina P-gp, BCRP, OATP ili CYP450; Epclusa može da se istovremeno primenjuje sa inhibitorima P-gp, BCRP, OATP ili CYP.

Pacijenti lečeni antagonistima vitamina KPošto se funkcija jetre može promeniti tokom lečenja lekom Epclusa, preporučuje se pažljivo praćenje INR-a engl.

International Normalised Ratio

Interakcije leka Epclusa sa drugim lekovimaU tabeli 3 nalazi se spisak ustanovljenih ili potencijalno klinički značajnih interakcija lekova gde je 90% interval poverenja [IP] odnos geometrijske srednje vrednosti najmanjih kvadrata [engl.

least squares mean

GLSM] bio unutar „↔“, iznad „↑“, ili ispod „↓“ unapred određenih granica

interakcije. Opisane interakcije lekova zasnivaju se na ispitivanjima sprovedenim sa sofosbuvirom/velpatasvirom ili velpatasvirom i sofosbuvirom kao pojedinačnim lekovima ili su predviđene interakcije lekova koje mogu da nastanu sa sofosbuvirom/velpatasvirom. Tabela nije konačna.

Tabela 3:

Interakcije između leka Epclusa i drugih lekova

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

LEKOVI KOJI SMANJUJU KISELOST

Rastvorljivost velpatasvira smanjuje se sa povećanjem pH. Očekuje se da će lekovi koji povećavaju želudačnu pH smanjiti koncentraciju velpatasvira.

Npr. aluminijum ili magnezijum hidroksid; kalcijum karbonat

Porast želudačne pH

Interakcije nisu ispitane.

↔ Sofosbuvir↓ Velpatasvir

Preporučuje se odvojena primena antacida i leka Epclusa u razmaku od 4 sata.

Antagonisti H2-receptora

Famotidin40 mg pojedinačna doza/sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg pojedinačna doza

Famotidin primenjen istovremeno sa lekom Epclusa

Povećanje želudačne pH

Antagonisti H2-receptora mogu se primenjivati istovremeno sa lekom Epclusa ili u nekom vremenskom razmaku od uzimanja leka Epclusa u dozi koja ne prelazi doze uporedive sa dozom famotidina od 40 mg dva puta dnevno.

↓0,80 0,70; 0,91

↓0,81 0,71; 0,91

Famotidin40 mg pojedinačna doza/ sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg pojedinačna doza

Famotidin primenjen 12 sati pre leka Epclusa

Povećanje želudačne pH

↓0,77 0,68; 0,87

↓0,80 0,73; 0,88

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

Inhibitori protonske pumpe

Omeprazol20 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg pojedinačna doza natašte

Omeprazol primenjen istovremeno sa lekom Epclusa

Povećanje želudačne pH

↓0,66 0,55; 0,78

↓0,71 0,60; 0,83

Ne preporučuje se istovremena primena sa inhibitorima protonske pumpe. Ako se smatra da je istovremena primena neophodna onda se lek Epclusa treba uzimati sa hranom i 4 sata pre inhibitora protonske pumpe u maksimalnim dozama koje su uporedive sa 20 mgomeprazola.

↓0,63 0,50; 0,78

↓0,64 0,52; 0,79

Omeprazol20 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg pojedinačna doza na pun stomak

Omeprazol primenjen 4 časa nakon leka Epclusa

Povećanje želudačne pH

↓0,79 0,68; 0,92

↓0,67 0,58; 0,78

↓0,74 0,63; 0,86

ANTIARITMICI

Interakcije nisu ispitane.Efekat na koncentracije amjodarona, velpatasvira i sofosbuvira nije poznat.

Upotrebljavati samo ako nije dostupna alternativa. Preporučuje se pažljivo praćenje ako se ovaj lek primenjuje sa lekom Epclusa videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva.

Ispitivane su samo interakcije sa velpatasvirom.

↔ Sofosbuvir

Istovremena primena leka Epclusa sa digoksinom može povećati koncentraciju digoksina. Potreban je oprez i preporučuje se praćenje terapijskih koncentracija digoksina kad se primenjuje istovremeno s lekom Epclusa.

Digoxin 0,25 mg pojedinačna doza

velpatasvir 100 mg pojedinačna doza

Inhibicija P

Nije ispitan efekat izloženosti velpatasviru

↔ Velpatasvir

↑1,9 1,7; 2,1

↑1,3 1,1; 1,6

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

ANTIKOAGULANSI

Dabigatran eteksilat

Inhibicija P

Interakcije nisu ispitane.

↑ Dabigatran↔ Sofosbuvir↔ Velpatasvir

Kada se dabigatran eteksilat primenjuje istovremeno sa lekom Epclusa, preporučuje se kliničko praćenje u okviru koga se traže znakovi krvarenja i anemije. Pomoću testova koagulacije mogu se identifikovati pacijenti sa povećanim rizikom od krvarenja zbog povećane izloženosti dabigatranu.

Antagonisti vitamina K

Interakcije nisu ispitane

Prilikom primene svih antagonista vitamina K preporučuje se pažljivo praćenje INR-a. To se preporučuje jer tokom lečenja lekom Epclusa može doći do promene u funkciji jetre.

ANTIKONVULZIVI

KarbamazepinFenitoinFenobarbital

Interakcije nisu ispitane.

↓ Sofosbuvir↓ Velpatasvir

Primena leka Epclusa je kontraindikovana sa karbamazepinom, fenobarbitalom i fenitoinom, jakim induktorima P-gp i CYP videti odeljak Kontraindikacije.

Okskarbazepin

Interakcije nisu ispitane.

↓ Sofosbuvir↓ Velpatasvir

Očekuje se da će istovremena primena leka Epclusa sa okskarbazepinom smanjiti koncentraciju sofosbuvira i velpatasvira što dovodi do smanjenog terapijskog efekta leka Epclusa. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

ANTIMIKOTICI

Ispitivane su samo interakcije sa velpatasvirom

↔ Sofosbuvir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili ketokonazola.

Ketokonazol 200 mg dvaput dnevno/ velpatasvir 100 mg pojedinačna doza

Inhibicija P

Nije ispitan efekat izloženosti ketokonazolu.

↔ Ketokonazol

↑1,3 1,0; 1,6

↑1,7 1,4; 2,2

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI

Rifampicin 600 mg jednom dnevno/ sofosbuvir 400 mg pojedinačna doza

Nije ispitan efekat izloženosti rifampicinu.

↔ Rifampicin

Primena leka Epclusa kontraindikovana je sa primenom rifampicina, jakim induktorom Pgp iCYP videti odeljak Kontraindikacije.

↓0,23 0,19; 0,29

↓0,28 0,24; 0,32

Rifampicin 600 mg jednom dnevno/ velpatasvir 100 mg pojedinačna doza

Nije ispitan efekat izloženosti rifampicinu.

↔ Rifampicin

↓0,29 0,23; 0,37

↓0,18 0,15; 0,22

RifabutinRifapentin

Interakcije nisu ispitane.

↓ Sofosbuvir↓ Velpatasvir

Primena leka Epclusa kontraindikovana je sa primenom rifabutina, jakim induktorom Pgp i CYP videti odeljak Kontraindikacije.

Očekuje se da će istovremena primena leka Epclusa sa rifabutinom smanjiti koncentraciju sofosbuvira i velpatasvira što dovodi do smanjenog terapijskog efekta leka Epclusa. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE HIV INFEKCIJE: INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE

Tenofovir disoproksil fumarat

Pokazano je da lek Epclusa povećava izloženost tenofoviru P-gp-inhibicija. Povećanje izloženosti tenofoviru AUC i C

bilo je oko 40-80% tokom

istovremenog lečenja lekom Epclusa i sa tenofovir disoproksil fumaratom/emtricitabinom kao delom različitih anti HIV terapijskih režima.

Pacijenta koji istovremeno prima tenofovir disoproksil fumarat i lek Epclusa treba pratiti u pogledu neželjenih efekata koji su povezani sa primenom tenofovir disoproksil fumarata. Za preporuke u vezi praćenja funkcije bubrega pogledajte Sažetak karakteristika leka za lek koji sadrži tenofovir disoproksil fumarat videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Efavirenc/ emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat

Očekuje se da će istovremena primena leka Epclusa sa efavirencom/ emtricitabinom/

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

600/ 200/ 300 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mgjednom dnevno

tenofovir disoproksil fumaratom smanjiti koncentraciju velpatasvira Ne preporučuje se istovremena primena leka Epclusa sa kombinacijama koje sadrže efavirenc videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

↓0,53 0,43; 0,64

↓0,47 0,39; 0,57

↓0,43 0,36; 0,52

Emtricitabin/

rilpivirin

tenofovir disoproksil fumarat200/ 25/ 300 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili emtricitabina / rilpirivina / tenofovir disoproksil fumarata.

ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE HIV INFEKCIJE: INHIBITORI HIV PROTEAZE

Atazanavir

ritonavirom 300 mg/ 100 mg jednom dnevno + emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat 200 mg/ 300 mg jednom dnevno/sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

↑1,4 1,2; 1,6

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa, atazanavira pojačanog ritonavirom ili emtricitabina / tenofovir disoproksil fumarata.

↑1,3 1,5; 1,4

↑1,6 1,4; 1,7

↑2,4 2,2; 2,6

↑4,0 3,6; 4,5

Darunavir

ritonavirom 800 mg/ 100 mg jednom dnevno + emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat 200 mg/ 300 mg jednom dnevno/sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa, darunavira pojačanog ritonavirom ili emtricitabina / tenofovir disoproksil fumarata.

↓0,62 0,54; 0,71

↓0,72 0,66; 0,80

↓0,76 0,65; 0,89

Lopinavir

ritonavirom 4x200 mg/ 50 mg jednom dnevno + emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat 200 mg/ 300 mg jednom dnevno/sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa, lopinavira pojačanog ritonavirom ili emtricitabina / tenofovir disoproksil fumarata.

↓0,59 0,49; 0,71

↓0,7 0,6; 0,8

↓0,70 0,59; 0,83

↑1,6 1,4; 1,9

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE HIV INFEKCIJE: INHIBITORI INTEGRAZE

Raltegravir

dvaput dnevno

emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat 200 mg/ 300 mg jednom dnevno/sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

↓0,79 0,42; 1,5

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa, raltegravira ili emtricitabina / tenofovir disoproksil fumarata.

Elvitegravir

kobicistat/

emtricitabin/ tenofovir alafenamil fumarat

150/ 150/ 200/ 10 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili elvitegravira

kobicistata/ emtricitabina/ tenofovir alafenamil fumarata.

↑2,0 1,7; 2,5

Tenofovir alafenamid

↑1,4 1,2; 1,5

↑1,3 1,2; 1,5

↑1,5 1,4; 1,7

↑1,6 1,4; 1,8

Elvitegravir/

kobicistat/

emtricitabin/ tenofovir disoproksil fumarat

150/ 150/ 200/ 300 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili elvitegravira

kobicistata/ emtricitabina/ tenofovir disoproksil fumarata.

↑1,2 1,2; 1,3

↑1,7 1,5; 1,9

↑1,4 1,2; 1,5

Dolutegravir 50 mg jednom dnevno/ sofosbuvir/ velpatasvir 400/ 100 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili dolutegravira.

BILJNI DODACI

Interakcije nisu ispitane.

↓ Sofosbuvir↓ Velpatasvir

Primena leka Epclusa je kontraindikovana sa primenom kantariona, jakim induktorom Pgp i CYP videti odeljak Kontraindikacije.

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

INHIBITORI HMG

CoA REDUKTAZE

Ispitivane su samo interakcije sa velpatasvirom

↔ Sofosbuvir

Istovremena primena leka Epclusa sa rosuvastatinom može značajno povećati koncentraciju rosuvastatina što je povezano s povećanim rizikom od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Rosuvastatin u dozi koja ne prelazi 10 mg može da se primenjuje sa lekom Epclusa.

Rosuvastatin 10 mg pojedinačna doza/ velpatasvir 100 mg jednom dnevno

Inhibicija OATP1B i BCRP

↑2,6 2,3; 2,9

↑2,7 2,5; 2,9

Nije ispitan efekat izloženosti velpatasviru

↔ Velpatasvir

Ispitivane su samo interakcije sa velpatasvirom

↔ Sofosbuvir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili pravastatina.

Pravastatin 40 mg pojedinačna doza/ velpatasvir 100 mg jednom dnevno

Inhibicija OATP1B

↑1,3 1,1; 1,5

↑1,4 1,2; 1,5

Nije ispitan efekat izloženosti velpatasviru

↔ Velpatasvir

Drugi statini

Ne mogu se isključiti interakcije sa drugim inhibitorima reduktaze HMG

CoA. Kad se primenjuju sa

lekom Epclusa, potrebno je pažljivo praćenje zbog neželjenih dejstava statina i ako je potrebno treba smanjiti dozu statina.

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

OPIOIDNI ANALGETICI

Metadonterapija održavanja metadonom [30 do 130 mg/dnevno]/ sofosbuvir 400 mg jednom dnevno

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili metadona.

↑1,3 1,0; 1,7

Ispitivane su samo interakcije sa sofosbuvirom

↔ Velpatasvir

IMUNOSUPRESIVI

Ciklosporin600 mg pojedinačna doza/ sofosbuvir 400 mg pojedinačna doza

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili ciklosporina.

↑2,5 1,9; 3,5

↑4,5 3,3; 6,3

Ciklosporin600 mg pojedinačna doza

velpatasvir 100 mg

pojedinačna doza

↓0,88 0,78; 1,0

↑1,6 1,2; 2,0

↑2,0 1,5; 2,7

Takrolimus5 mg pojedinačna doza

sofosbuvir 400 mg pojedinačna doza

↓0,73 0,59; 0,90

↑1,1 0,84; 1,4

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Epclusa ili takrolimusa.

↓0,97 0,65; 1,4

↑1,1 0,81; 1,6

Nije ispitan efekat izloženosti velpatasviru.

↔ Velpatasvir

Lekovi prema terapijskim oblastima/Mogući mehanizam interakcije

Efekti na koncentracije lekova.Srednja vrednost odnosa 90% interval poverenja

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Epclusa

Aktivna

ORALNI KONTRACEPTIVI

Norgestimat/ etinilestradiol norgestimat 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ etinilestradiol 0,025 mg/ sofosbuvir 400 mg jednom dnevno

Norelgestromin

Nije potrebno prilagođavanje doze oralnih kontraceptiva.

↑1,2 0,98; 1,5

↑1,2 1,0; 1,5

Etinilestradiol

Norgestimat/ etinilestradiol norgestimat 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ etinilestradiol 0,025 mg/ velpatasvir 100 mg jednom dnevno

Norelgestromin

Etinilestradiol

↑1,4 1,2; 1,7

↓0,83 0,65; 1,1

a. Srednja vrednost odnosa 90% IP farmakokinetike lekova istovremeno primenjenih sa jednim ispitivanim lekom ili u kombinaciji. Bez efekta = 1,00.b. Sva ispitivanja interakcija sprovedena su kod zdravih dobrovoljaca.c. Primenjen kao Epclusa.d. Raspon u kojem nema farmakokinetičkih interakcija je od 70

e. Ovo su lekovi iz iste klase za koje se mogu predvideti slične interakcije.f. Granica bioekvivalencije/ekvivalencije od 80

g. Raspon u kojem nema farmakokinetičkih interakcija je od 50-200%.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaNema podataka ili su podaci o primeni sofosbuvira, velpatasvira ili leka Epclusa kod trudnica ograničeni manje od 300 iznetih trudnoća.

SofosbuvirIspitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na reprodukciju videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Nije bilo moguće u potpunosti proceniti granice izloženosti sofosbuviru koje se postižu kod pacova u odnosu na izloženost kod ljudi pri preporučenoj kliničkoj dozi videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

VelpatasvirIspitivanja na životinjama pokazala su moguću vezu sa štetnim efektom na reprodukciju videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka.

Kao mera opreza, ne preporučuje se primena leka Epclusa tokom trudnoće.

DojenjeNije poznato da li se sofosbuvir i njegovi metaboliti ili velpatasvir izlučuju u majčino mleko.

Dostupni farmakokinetički podaci kod životinja pokazuju da se velpatasvir i metaboliti sofosbuvira izlučuju u mleko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Zato lek Epclusa ne treba koristiti tokom perioda dojenja.

PlodnostNema dostupnih podataka o uticaju leka Epclusa na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neželjene reakcije sofosbuvira ili velpatasvira na plodnost.

Ako se ribavirin primenjuje istovremeno sa lekom Epclusa, pogledajte Sažetak karakteristika leka za ribavirin za detaljne preporuke u vezi trudnoće, kontracepcije i dojenja.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Epclusa nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profilaProcena bezbednosti leka Epclusa zasnovana je na objedinjenim podacima iz kliničkih studija faze 3 u kojima su učestvovali pacijenti sa infekcijom HCV-om genotipa 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 sa ili bez kompenzovane ciroze uključujući 1035 pacijenata koji su uzimali lek Epclusa tokom 12 nedelja.

Udeo pacijenata kod kojih je lečenje trajno prekinuto zbog neželjenih dejstava iznosio je 0,2%, a udeo pacijenata koji su iskusili bilo koja ozbiljna neželjena dejstva bio je 3,2% kod pacijenta koji su uzimali lek Epclusa tokom 12 nedelja. U studijama su glavobolja, umor i mučnina incidencija ≥ 10% bile najčešće neželjene reakcije koje su se javile tokom lečenja i koje su prijavljene kod pacijenata lečenih 12 nedelja lekom Epclusa. Prijavljeno je da su ovi i drugi neželjeni događaji imali sličnu učestalost javljanja i kod pacijenta koji su dobijali placebo u poređenju sa pacijentima koji su lečeni lekom Epclusa.

Pacijenti sa dekompenzovanom cirozomBezbednosni profil leka Epclusa procenjivan je u otvorenoj studiji u kojoj su pacijenti sa cirozom CPT klase B dobijali lek Epclusa tokom 12 nedelja n=90, Epclusa + RBV tokom 12 nedelja n=87 ili lek Epclusa tokom 24 nedelje n=90. Zabeleženi neželjeni efekti bili su u skladu sa očekivanim kliničkim sekvelama dekompenzovane bolesti jetre ili poznatim profilom toksičnosti ribavirina za pacijente koji su uzimali lek Epclusa u kombinaciji sa ribavirinom.

Od 87 pacijenata koji su lečeni kombinacijom Epclusa + RBV tokom 12 nedelja kod 23% pacijenata došlo je do pada hemoglobina ispod 10 g/dL i kod 7% je došlo da pada ispod 8,5 g/dL tokom lečenja.Primena ribavirina je prekinuta kod 15% pacijenata lečenih kombinacijom Epclusa + RBV tokom 12 nedelja zbog pojave neželjenih događaja.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Srčane aritmije

Slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka zabeleženi su kada se sofosbuvir, u kombinaciji sa drugim direktno delujućim antivirusnim lekom, istovremeno koristio s amjodaronom i/ili sa drugim lekovima koji smanjuju srčanu frekvenciju videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi lekai Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time seomogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijavesvaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva SrbijeALIMS:

Agenciji za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilacuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 0 11 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Najviše zabeležene doze sofosbuvira i velpatasvira bile su pojedinačne doze od 1200 mg i 500 mg, respektivno. U tim ispitivanjima sa zdravim dobrovoljcima nije bilo nepovoljnih efekata opaženih pri ovim dozama, a neželjeni događaji imali su sličnu učestalost i težinu kao i ona zabeležena u grupama koje su primale placebo. Efekti većih doza/ekspozicija nisu poznati.

Nije dostupan specifičan antidot za predoziranje lekom Epclusa. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pratiti u pogledu znakova toksičnosti. Lečenje predoziranja lekom Epclusa sastoji se od opštih mera potpore uključujući praćenje vitalnih znakova kao i posmatranje kliničkog stanja pacijenta. Hemodijalizom se može efikasno odstraniti glavni cirkulišući metabolit sofosbuvira, GS-331007, uz procenat ekstrakcije od 53%. Hemodijaliza najverovatnije neće dovesti do značajnog uklanjanja velpatasvira jer je velpatasvir u visokom procentu vezan za proteine plazme.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tableteIntragranularno

KopovidonCeluloza, mikrokristalna Kroskarmeloza-natrijumMagnezijum-stearat

Ekstragranularno

Magnezijum-stearat

Film obloga Opadry II Pink 85F94644

Polivinilni alkoholTitan-dioksidPolietilenglikol/Makrogol 3350TalkGvožđeIII-oksid, crveni

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka Epclusa je boca 75mL od polipropilena visoke gustine HDPE, bele boje sa 28 film tableta i poliestarskom vaticom zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa Uputstvom za lek i 1 bocom 75mL od polipropilena visoke gustine HDPE, bele boje sa 28 film tableta i poliestarskom vaticom zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.