Doxorubicin Ebewe® 50mg/25 mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Doxorubicin Ebewe

10mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Doxorubicin Ebewe

50mg/25mL, koncentrat za rastvor za infuziju

doksorubicin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

Šta je lek Doxorubicin Ebewe i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što primite lek Doxorubicin Ebewe

Kako se primenjuje lek Doxorubicin Ebewe

Moguća neželjena dejstva

Kako čuvati lek Doxorubicin Ebewe

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Doxorubicin Ebewe i čemu je namenjen

Lek Doxorubicin Ebewe je prašak za rastvor za injekciju koji sadrži aktivnu supstancu doksorubicin-hidrohlorid. Pripada grupi lekova koji se nazivaju citotoksični lekovi, koji se primenjuju u hemioterapiji. Lek Doxorubicin Ebewe usporava ili zaustavlja rast ćelija koje aktivno rastu, poput ćelija raka, i povećava verovatnoću da te ćelije umru. Ovaj lek pomaže u selektivnom ubijanju ćelija raka, ali ne i ćelija normalnog, zdravog tkiva. Lek Doxorubicin Ebewe može da se primenjuje u terapiji kod odraslih osoba i kod dece.

Lek Doxorubicin Ebewe se primenjuje u lečenju različitih tipova raka, bilo samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima. Način na koji se ovaj lek primenjuje zavisi od vrste raka koji se leči.

Lek Doxorubicin Ebewe je posebno koristan u terapiji raka dojke i pluća. Pored toga ovaj lek se može primenjivati za lečenje raka tkiva koja stvaraju krv, poput malignih limfoma, leukemija i multiplog mijeloma.

Obratite se Vašem lekaru ukoliko se ne osećate bolje ili ukoliko se osećate lošije.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Doxorubicin Ebewe

Lek Doxorubicin Ebewe ne smete primati:

Ukoliko ste

alergični preosetljivi

na aktivnu supstancu doksorubicin ili na bilo koju od pomoćnih

supstanci ovog leka navedene u odeljku 6 ili na druge slične lekove koji se nazivaju antraciklini ili antracendioni;

Lek Doxorubicin Ebewe se ne sme primenjivati intravenski direktno u venu:

Ukoliko imate

mali broj krvnih ćelija

pošto ih primena ovog leka može još više smanjiti;

Ukoliko ste

prethodno lečeni visokim dozama doksorubicina ili sličnih hemioterapijskih lekova

poput idarubicina, epirubicina ili daunorubicina, pošto ranija terapija ovim ili sličnim lekovima može povećati rizik od neželjenih dejstava na lek Doxorubicin Ebewe;

Ukoliko ste ranije imali

ozbiljnih problema sa srcem

ili ako sada primate terapiju za lečenje

srčanih problema;

Ukoliko imate

teško oštećenje funkcije jetre

Lek Doxorubicin Ebewe se ne sme primenjivati direktnim ubrizgavanjem u mokraćnu bešiku ukoliko imate:

infekciju urinarnog trakta organi za stvaranje i izbacivanje mokraće,

zapaljenje mokraćne bešike,

prisutnu krv u mokraći hematurija.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite doksorubicin. Vaš lekar će pažljivo proceniti Vaše zdravstveno stanje pre nego što propiše primenu leka Doxorubicin Ebewe. Pre nego što počnete da primate doksorubicin obavestite Vašeg lekara:

ukoliko imate ili ste imali problema sa srcem, pre ili u toku radioterapije

ukoliko ste primili ili treba da primite živu ili živu atenuisanu oslabljenu vakcinu.

Doksorubicin takođe može da dovede i do:

smanjenja broja krvnih ćelija i funkcije koštane srži

izmenjenog rasta ćelija i neplodnosti

pojave krvi u urinu mokraći

ozbiljnog oštećenja jetre

oštećenja tkiva, uključujući oštećenje tkiva srca, kože, jetre i tkiva koje oblaže telesne šupljine i prolaze

stvaranja krvnih ugrušaka koji sprečavaju protok krvi

visokog nivoa mokraćne kiseline u krvi.

Za više informacija videti odeljak 4.

Drugi antikancerski lekovi:

Postoji veća verovatnoća da će se javiti problemi ukoliko ste dobijali druge lekove za lečenje karcinoma, naročito u visokim dozama neposredno pre ili u isto vreme kad i lek Doxorubicin Ebewe. Lekar će predvideti potrebno vreme da se oporavite od efekata prethodno primenjenih lekova protiv raka pre nego što započnete terapiju lekom Doxorubicin Ebewe. Vaš lekar će želeti da Vas pažljivo prati tokom i nakon terapije videti odeljak 3.

Drugi lekovi i Doxorubicin Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko koristite, nedavno ste koristili ili ćete koristiti bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To se naročito odnosi na:

Neke lekove koji utiču na koncentraciju i klinički efekat doksorubicina npr. verapamil, fenobarbital, fenitoin, kantarion. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neki od sledećih lekova.

Ciklosporin

lek za suzbijanje imunološkog odgovora: istovremena primena može pojačati efekte

doksorubicina i može dovesti do smanjenja broja ćelija koštane srži i krvnih ćelija tokom dužeg vremenskog perioda tokom istovremene upotrebe ciklosporina i doksorubicina opisani su i koma i epileptični napadi;

Blokatore kalcijumskih kanala

lekovi koji se koriste u lečenju srčanih oboljenja;

Sorafenib

koji se koristi u lečenju inoperabilnog karcinoma jetre, raka koji se ne može operisati i

uznapredovalog karcinoma bubrega

Paklitaksel

koji može pojačati efekte doksorubicina.

Primena leka Doxorubicin Ebewe sa hranom i pićima

Lek Doxorubicin Ebewe se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa primanjem leka.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite lek Doxorubicin Ebewe jer on može da ošteti plod tokom trudnoće.

Ukoliko ste seksualno aktivni, preporučuje Vam se upotreba efektivne metode zaštite od trudnoće da biste sprečili trudnoću tokom terapije, bilo da ste muškarac ili žena.

DojenjeNe treba da dojite dok primate lek Doxorubicin Ebewe. Pre nego što počnete terapiju ovim lekom potrebno je da prestanete da dojite, pošto deo leka može dospeti u mleko i može naškoditi Vašem detetu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Dejstvo doksorubicina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivano. Možete upravljati vozilima i rukovati mašinama ukoliko se osećate potpuno oporavljeno nakon bolničke terapije.

Lek Doxorubicin Ebewe sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

3. Kako se primenjuje lek Doxorubicin Ebewe

Ukoliko Vam je propisan doksorubicin, primićete ga isključivo pod nadzorom lekara ili medicinske sestare sa iskustvom u primeni hemioterapije.

Lek Doxorubicin Ebewe će Vam biti dat putem infuzije u venu. Doza se određuje uzimajući u obzir Vašu bolest, visinu i telesnu masu. Lekar će na osnovu Vaše visine i telesne mase izračunati površinu Vašeg tela, a na osnovu tog podatka će izračunati dozu doza se obično izračunava kao „miligrami po kvadratnom metru“ - mg/m

Vaš lekar će propisati potrebnu količinu leka dozu i broj dana terapije u zavisnosti od Vašeg

stanja i druge terapije koju možda primate. Mada ponekad jedan ciklus terapije može biti dovoljan, uobičajeno je da Vaš lekar preporuči naredne cikluse u razmaku od jedne, tri ili četiri nedelje. Možda će biti potrebno nekoliko ciklusa da bi se Vaša bolest stavila pod kontrolu i da biste se Vi bolje osećali.

Lek Doxorubicin Ebewe se takođe može ubrizgati direktno u mokraćnu bešiku, da bi se lečio karcinom mokraćne bešike, ili sprečio njegov ponovni nastanak posle operativnih zahvata na bešici. Doza zavisi od toga koju vrstu karcinoma mokraćne bešike imate. Kada se ovaj lek ubrizgava direktno u mokraćnu bešiku, savetuje se da ne pijete nikakvu tečnost tokom 12 sati pre početka terapije kako bi se izbeglo neželjeno razblaživanje leka mokraćom u mokraćnoj bešici. Dodatne informacije vezane za pravilnu primenu leka Doxorubicin Ebewe dobićete od strane lekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Redovni pregledi kod Vašeg lekara dok ste na terapiji lekom Doxorubicin Ebewe

Vaš lekar će redovno vršiti sledeće preglede:

Krvi

da bi se utvrdilo da li postoji manji broj krvnih ćelija, a to je stanje koje može zahtevati

Funkcije srca

oštećenje srca se može javiti kod primene visokih doza doksorubicina. Oštećenje

srca može da bude neotkriveno tokom više nedelja, zato je potrebno da se praćenje funkcije srca nastavi i nekoliko nedelja nakon završetka terapije ovim lekom.

– prate se analize krvi testovi funkcije jetre da bi se utvrdio mogući štetan uticaj leka

Doxorubicin Ebewe na funkciju Vaše jetre.

Nivoa mokraćne kiseline u krvi

– lek Doxorubicin Ebewe može povećati nivo mokraćne kiseline u

krvi što može prouzrokovati nastanak gihta. Ukoliko je nivo mokraćne kiseline suviše visok može Vam biti propisan još jedan lek za kontrolu ovog stanja.

Ako ste primili više leka Doxorubicin Ebewe nego što treba

Primena visokih doza može pogoršati neželjena dejstva poput rana u ustima ili može smanjiti broj belih krvnih ćelija bela krvna zrnca koja se bore protiv infekcije i krvnih pločica koje pomažu u zgrušavanju krvi u Vašoj krvi. Ukoliko se ovo dogodi, možda će biti potrebno da primite antibiotike ili transfuziju krvi. Rane u ustima se mogu lečiti tako da budu manje neprijatne dok ne zarastu.

Ako ste zaboravili da primite lek Doxorubicin Ebewe

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će nekadoza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu ako mislite da su zaboravilida Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Doxorubicin Ebewe

Lek Doxorubicin Ebewe u obliku intravenske injekcije primaćete isključivo u zdravstvenoj ustanovi koja imaobučeno osoblje i neophodne uslove za primenu leka. Vaš lekar će izračunati neophodnu dozu leka i vreme primene, a u skladu sa Vašim stanjem.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Osećate vrtoglavicu, groznicu, nedostatak daha sa stezanjem u grudima ili stezanjem grla ili imate osip koji svrbi. Ova vrsta alergijske reakcije može biti veoma ozbiljna.

Anemiju smanjen broj crvenih krvnih ćelija zbog koje se možete osećati umorno i letargično.

Broj belih krvnih ćelija koje se bore protiv infekcije se takođe može smanjiti što povećava mogućnost nastanka infekcije i povišene temperature groznice. U nekim slučajevima je moguća pojava sepse/septikemije.

Lek može uticati na krvne pločice ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi, što može izazvati da Vam se lakše javljaju modrice i krvarenje. Veoma je važno da zatražite savet lekara ukoliko se to desi. Vaš lekar će kod Vas ispitivati broj krvnih ćelija tokom terapije.

Doxorubicin Ebewe takođe može prouzrokovati smanjenu aktivnost Vaše koštane srži.

Druga neželjena dejstva koja se mogu javiti su:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Nedostatak apetita.

Zapaljenje sluzokože usta, proliv, mučnina ili povraćanje.

Crvenilo, otok, utrnulost, bol i mravinjanje u dlanovima i stopalima se takođe javlja tokom terapije doksorubicinom.

Opadanje kose je uobičajeno i može biti veoma obimno. Kod muškaraca brada može prestati da raste. Kosa obično ponovo izraste po završetku terapije.

Groznica, slabost, drhtavica.

Poremećaji na EKG-u zapisu električne aktivnosti Vašeg srca.

Povišene vrednosti enzima jetre što se utvrđuje analizom krvi mogu pokazati da li lek ima negativan efekat na Vašu jetru.

Povećanje telesne mase kod pacijentkinja sa ranim stadijumom karcinoma dojke.

Česta neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Trovanje krvi.

Možete primetiti da Vaše srce nepravilno kuca, uz ubrzanje pulsa. U nekim slučajevima možete primetiti probleme sa srcem nekoliko meseci ili godina nakon završetka terapije.

Konjunktivitis koji obično prouzrokuje crvenilo i suzenje očiju, prekomerno stvaranje suza.

Srčana slabost insuficijencija koja može biti povezana sa simptomima kao što su nedostatak daha i oticanje članaka.

Ubrzanje pulsa, zapaljenje grla i jednjaka, bol u stomaku, osip kože, crvenilo, koprivnjača, nokti i koža mogu izgledati tamniji nego obično.

Crvenilo i otok mogu se javiti na mestu injekcije.

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Embolija začepljenje krvnih sudova.

Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Dehidratacija, povišen nivo mokraćne kiseline u urinu, zapaljenje rožnjače, suzenje očiju, opšta nelagodnost.

Ubrzanje pulsa, bol u grudima koji može da ukazuje na probleme sa srcem, šok nizak krvni pritisak i slaba cirkulacija, unutrašnje krvarenje.

Zapaljenje vena, začepljenje krvnog suda ugruškom tromboembolija, naleti vrućine.

Iritacija ili krvarenje u crevima, zapaljenje sluznice želuca, gorušica, bol ili rane u ustima, koje se mogu pojaviti 3-10 dana nakon terapije, promena boje sluzokože unutar usta

Povećana osetljivost kože na sunčevu svetlost.

Zapaljenske reakcije, koje se mogu javiti ubrzo nakon terapije ili nakon par godina, svrab i drugi poremećaji kože

Crvena boja urina koja je normalna i povezana sa bojom leka. Treba da obavestite Vašeg lekara ukoliko ne prođe u roku od nekoliko dana ili ukoliko mislite da u Vašem urinu ima krvi.

Kod žena doksorubicin može prouzrokovati neplodnost za vreme uzimanja leka. Može doći do prestanka ciklusa, ali bi oni trebalo da se vrate nakon završetka terapije. U nekim slučajevima može se javiti menopauza.

Kod muškaraca doksorubicin može prouzrokovati odsustvo ili smanjen broj spermatozoida, ali se to može vratiti u normalu nakon završetka terapije. I muškarci i žene koji primaju doksorubicin treba da koriste efektivne metode kontracepcije

Kada se daje u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka, kod nekih pacijenata nastaje određena vrsta leukemije rak belih krvnih ćelija nakon završetka terapije.

Iritacija mokraćne bešike ili oštećenje zida bešike koje se zove nekroza, krv u mokraći, zapaljenje mokraćne bešike sa krvarenjem.

Ukoliko se kod Vas javi neko od prethodno navedenih neželjenih dejstava, ili ukoliko primetite neko drugo neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, odmah to recite Vašem lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite:

www.alims.gov.rs

[email protected]

5. Kako čuvati lek Doxorubicin Ebewe

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Doxorubicin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi od 2°-8°C u frižideru, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Tečnost izvucite iz bočice neposredno pre upotrebe. Sa mikrobiološkog gledišta, lek treba odmah upotrebiti.

Nakon razblaživanja, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Rastvor leka koji nije iskorišćen treba baciti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, razblaženi rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Doxorubicin Ebewe

Aktivna supstanca je: doksorubicin-hidrohlorid.

Doxorubicin Ebewe, 1x10mg/5mL:

jedna bočica od 5 mL sadrži 10 mg doksorubicin-hidrohlorida

Doxorubicin Ebewe, 1x50mg/25mL:

jedna bočica od 25 mL sadrži 50 mg doksorubicin-hidrohlorida

Pomoćne supstance su:

Hlorovodonična kiselina, 10%; natrijum-hlorid; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Doxorubicin Ebewe i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar rastvor crvene boje.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od smeđeg stakla tip I koja sadrži 5mL odnosno 25 mL rastvora za koncentrat za infuziju, sa čepom od halobutil gume obloženim fluoropolimerom i aluminijumskom kapicom.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu staklenu bočicu i Uputstvo za lek.

Veličina pakovanja:Jedna bočica od 5 mL sadrži 10 mg doksorubicin-hidrohloridaJedna bočica od 25 mL sadrži 50 mg doksorubicin-hidrohlorida

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD, Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG, Mondseestrasse11, Unterach am Attersee, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Doxorubicin Ebewe 10 mg/5 mL:

515-01-04566-18-001 od 04.07.2019.

Doxorubicin Ebewe 50 mg/25 mL:

515-01-04567-18-001 od 04.07.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Doksorubicin je indikovan za lečenje sledećih karcinoma:-

akutna limfoblastna leukemija

akutna mijelogena leukemija

hronične leukemije

-ova bolest i

multipli mijelom

sarkom mekog tkiva

rabdomiosarkom

karcinom dojke, uključujući i adjuvantnu terapiju kod žena kod kojih je dokazano da su zahvaćeni aksilarni limfni čvorovi nakon resekcije primarnog karcinoma dojke

karcinom endometrijuma

karcinom ovarijuma

ne-seminomski karcinom testisa

karcinom prostate

karcinom prelaznih ćelija mokraćne bešike

karcinom pluća

karcinom želuca

primarni hepatocelularni karcinom

karcinom glave i vrata

karcinom tiroidne žlezde

Doziranje i način primene

Doksorubicin se obično primenjuje kao intravenska injekcija. U određenim indikacijama može se koristiti intravezikalni i intraarterijski način primene leka.

Intravenska primena i.v.

Ukupna doza doksorubicina po ciklusu se može razlikovati u odnosu na njegovu primenu u okviru specifičnih terapijskih režima npr. primenjen samostalno ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima i u odnosu na indikaciju za koju je lek propisan.

Rastvor doksorubicina primenjuje se intravenskim putem kroz sistem za infuziju

freely running

rastvor natrijum-hlorida ili 5% rastvor glukoze, u trajanju ne manje od 3 minuta i ne više od 10 minuta, da bi se smanjio rizik od tromboze ili perivenske ekstravazacije što može dovesti do ozbiljnog celulitisa, stvaranja vezikula i nekroze tkiva. Primena doksorubicina u obliku direktne intravenske injekcije se ne preporučuje usled rizika od ekstravazacije, koja se može pojaviti čak i u slučaju adekvatnog vraćanja krvi nakon aspiracije igle videti odeljak 4.4 u Sažetku karakteristika leka.

Doza se obično izračunava na osnovu površine tela. Ukoliko se doksorubicin koristi kao monoterapija, preporučena standardna početna doza doksorubicina po ciklusu kod odraslih iznosi 60-75 mg/m

površine. Ukupna početna doza po ciklusu može se davati kao pojedinačna doza ili podeljena na 3 uzastopna dana ili se ukupna doza može podeliti i primeniti prvog i osmog dana. U uslovima normalnog oporavka od toksičnih dejstava izazvanih lekom posebno depresije koštane srži i stomatitisa, svaki sledeći ciklus primene doksorubicina se može ponavljati na svake 3 do 4 nedelje. Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, može biti potrebno smanjenje doze doksorubicina na 30 do 60 mg/m

na svake tri nedelje.

Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, pokazano je da primena doksorubicina u obliku pojedinačne doze na svake tri nedelje u velikoj meri smanjuje neprijatno neželjeno dejstvo, mukozitis. Ipak, postoji uverenje da se primenom ukupne doze podeljene na tri uzastopna dana 0,4-0,8 mg/kg ili 20-25 mg/m

svakog dana postiže veća efektivnost na račun povećane toksičnosti. Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, treba primenjivati pojedinačnu dozu od 1,2-2,4 mg/kg na svake tri nedelje.

Primena doksorubicina jednom nedeljno pokazala se podjednako efikasnom kao i primena jednom u tri nedelje. Kada se lek primenjuje jedanput nedeljno, preporučuje se doza od 20 mg/m

iako je adekvatan

odgovor moguće postići i sa dozom od 16 mg/m

Primenom leka jednom nedeljno postiže se smanjenje

kardiotoksičnosti.

Može biti potrebno smanjenje doze kod dece, gojaznih i starijih pacijenata.

Lek treba primenjivati u nižim početnim dozama ili sa dužim intervalima između terapijskih ciklusa kod pacijenata koji su prethodno lečeni visokim dozama ili kod pacijenata sa neoplastičnom infiltracijom koštane srži videti odeljak 4.4 u Sažetku karakteristika leka.

Adjuvantna terapija.

velikoj randomizovanoj studiji koju je sproveo

National Surgical Adjuvant Breast

and Bowel Project

NSABP B-15 kod pacijenata sa ranim stadijumom karcinoma dojke sa zahvaćenim

aksilarnim limfnim čvorovima videti odeljke 4.8 i 5.1 u Sažetku karakteristika leka, intravenski je primenjen AC dozni režim [kombinacija doksorubicina 60 mg/m

i ciklofosfamida 600 mg/m

prvog

dana, svakog 21-dnevnog ciklusa. Primenjena su 4 terapijska ciklusa.

Poremećaj funkcije jetre

Kod pacijenata kod kojih postoji oštećenje funkcije jetre, preporučuje se smanjenje doze doksorubicina, prilagođeno tabeli koja sledi:

Koncentracija bilirubina u serumu

Preporučena doza

1,2 do 3 mg/100 mL

50% preporučene doze

>3,0 mg/100 mL

25% preporučene doze

Doksorubicin ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljak 4.3 u Sažetku karakteristika leka.

Druge posebne populacije

Niže početne doze i duži intervali između ciklusa mogu bit razmatrani kod pacijenata koji su prethodno lečeni visokim dozama, dece, starijih pacijenata, gojaznih pacijenata ili kod pacijenata sa neoplastičnom infiltracijom koštane srži videti odeljak 4.4 u Sažetku karakteristika leka.

Intravezikalna primena

Intravezikalna primena doksorubicina može se koristiti u lečenju superficijalnih tumora bešike ili kao profilaksa radi smanjenja rekurencije nakon transuretralne resekcije. Intravezikalna primena doksorubicina nije odgovarajuća u terapiji invazivnih tumora koji penetriraju u mišićni sloj zida bešike. Preporučuje se instilacija 30-50 mg u 25-50 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. U slučaju lokalne toksičnosti hemijski cistitis dozu treba instilirati u 50-100 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. Pacijenti mogu nastaviti da dobijaju instilacije u intervalima od nedelju dana do mesec dana videti odeljak 4.4 u Sažetku karakteristika leka.

Doksorubicin treba instilirati uz pomoć katetera i zadržati ga intravezikalno tokom 1 do 2 sata. Za vreme instilacije pacijenta treba rotirati kako bi vezikalna mukoza karlice ostvarila najintenzivniji kontakt sa rastvorom. Da bi se izbeglo dodatno mešanje razblaženje sa urinom, pacijentu treba reći da ne pije tečnost u periodu od 12 sati pre instilacije. Pacijentu treba objasniti da isprazni bešiku nakon instilacije.

Intraarterijska primena

Doksorubicin se može primeniti i intraarterijski kod pacijenata sa hepatocelularnim karcinomom da bi se ispoljio intenzivan lokalni efekat uz smanjenu sistemsku toksičnost. S obzirom na to da je ova tehnika potencijalno ekstremno rizična i može dovesti do masivne nekroze tkiva kroz koje prolazi perfuzija, intraarterijsku primenu treba da obavljaju samo onkolozi koji su potpuno obučeni za ovu tehniku. Primenjuje

se u dozama od 30 do 150 mg/m

glavno stablo hepatične arterije u intervalima od 3 nedelje do 3 meseca, a

veće doze su rezervisane za primenu uz istovremenu ekstrakorporalnu eliminaciju leka. Manje doze su pogodne za primenu doksorubicina sa jodiranim uljem videti odeljak 4.4 u Sažetku karakteristika leka.

Lista pomoćnih supstanci

Hlorovodonična kiselina, 10%; Natrijum-hlorid;Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Doksorubicin ne treba mešati sa drugim lekovima. Treba izbegavati kontakt sa alkalnim rastvorima jer to može dovesti do hidrolize doksorubicina. Doksorubicin ne treba mešati sa heparinom usled hemijske inkompatibilnosti koja može dovesti do precipitacije.

Doksorubicin ne treba mešati sa 5-fluorouracilom na primer, u istoj kesi za i.v. infuziju ili na Y spoju i.v. infuzione linije budući da je prijavljeno da su ovi lekovi inkompatibilni u tolikoj meri da može nastati precipitat. Ukoliko je neophodna istovremena terapija doksorubicinom i fluorouracilom, preporučuje se da se infuziona linija ispere između primene ova dva leka. Treba izbegavati kontakt supstance sa aluminijumom.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:

dve 2 godine.

Tečnost izvucite iz bočice neposredno pre upotrebe. Sa mikrobiološkog gledišta, lek treba odmah upotrebiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Sa mikrobiološkog stanovišta, razblaženi rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2°-8°C u frižideru, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od smeđeg stakla tip I koja sadrži 5 mL odnosno 25 mL rastvora za koncentrat za infuziju, sa čepom od halobutil gume obloženim fluoropolimerom i aluminijumskom kapicom.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu staklenu bočicu i Uputstvo za lek.

Veličina pakovanja:Jedna bočica od 5 mL sadrži 10 mg doksorubicin-hidrohloridaJedna bočica od 25 mL sadrži 50 mg doksorubicin-hidrohlorida

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Isključivo za jednokratnu upotrebu.

Rukovati prema uputstvima za citostatike.

Preporučuje se da se kao infuzioni rastvor koristi natrijum-hlorid 0,9% m/v, 5% glukoza m/v, ili natrijum-hlorid i glukoza videti odeljak Doziranje i način primene.

Date su sledeće zaštitne preporuke zbog toksične prirode ove supstance:

Osoblje treba da bude dobro obučeno za procedure rastvaranja i rukovanja;

Trudne žene, koje su deo osoblja, ne bi smele da dolaze u dodir sa ovim lekom;

Osoblje koje rukuje doksorubicinom treba da nosi zaštitnu odeću: zaštitne naočare, mantil, rukavice i masku za jednokratnu upotrebu;

Neophodno je da se obezbedi odvojen prostor za rastvaranje leka najbolje u sistemu sa laminarnim protokom vazduha; radna površina treba da bude pokrivena apsorbujućim papirom sa plastificiranim naličjem za jednokratnu upotrebu;

Svi predmeti korišćeni za rastvaranje leka, primenu leka, čišćenje, uključujući i zaštitne rukavice, treba da budu odloženi u kese namenjene odlaganju otpada sa visokim rizikom, koje će kasnije biti uništene spaljivanjem na visokoj temperaturi;

slučaju prosipanja ili curenja leka, površine se moraju očistiti razblaženim rastvorom natrijum-hipohlorita 1% slobodni hlor, najbolje prvo naneti rastvor a zatim isprati vodom;

Sav korišćeni materijal treba odložiti na prethodno opisani način;

slučaju dodira leka sa kožom, zahvaćeno područje dobro oprati sapunom i vodom ili rastvorom natrijum-bikarbonata. Ipak, ne koristiti oštre četke, koje mogu uzrokovati oštećenje kože.

slučaju dodira leka sa okom/očima, podići kapak zahvaćenog oka i oko izdašno ispirati vodom najmanje 15 minuta. Posle ovog postupka neophodna je dodatna kontrola kod lekara.

Uvek treba oprati ruke posle skidanja zaštitnih rukavica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.