Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Diphereline® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Diphereline® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Diphereline
22,5 mg/2 mL, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim
oslobađanjem
triptorelin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Diphereline i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Diphereline
Kako se primenjuje lek Diphereline
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Diphereline
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Diphereline sadrži kao aktivnu supstancu triptorelin, koji je sličan gonadotropin oslobađajućem
hormonu analog GnRH. Ovo je formulacija sa produženim oslobađanjem triptorelina koja omogućava
usporeno oslobađanje 22,5 mg triptorelina tokom 6 meseci 24 nedelje. Triptorelin smanjuje koncentracije
muškog hormona testosterona u organizmu.
Lek Diphereline se koristi za lečenje lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, kao
pojedinačna terapija ili u toku i nakon terapije zračenjem. Ovaj lek se koristi i za lečenje hormon-zavisnog
karcinoma prostate koji se proširio po ostalim delovima organizma metastatski karcinom.
Lek Diphereline ne smete primati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na triptorelin-pamoat, gonadotropin oslobađajući hormon GnRH, druge analoge GnRH ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Diphereline.
Kod pacijenata na terapiji lekom Diphereline prijavljeni su slučajevi depresije, koja može biti teška. Ukoliko primetite simptome depresivnog raspoloženja obratite se Vašem lekaru.
Recite Vašem lekaru ukoliko koristite lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi, jer se mogu javiti modrice na mestu primene injekcije.
Recite Vašem lekaru ukoliko konzumirate prekomerne količine alkohola, pušač ste, imate osteoporozu bolest tokom koje dolazi do slabljenja i istanjivanja kostiju ili neko iz Vaše porodice ima osteoporozu, loše se hranite, lečite se određenim lekovima koji mogu uticati na jačinu kostiju, npr. antikonvulzivi lekovi u lečenju epilepsije ili grčeva ili kortikosteroidi. Kada se lek Dipherelineprimenjuje tokom dužeg vremenskog perioda, rizik od nastanka tankih i slabih kostiju je povećan, naročito ako su prisutni prethodno navedeni faktori rizika.
Recite Vašem lekaru ukoliko imate probleme sa srcem ili krvnim sudovima, uključujući probleme sa srčanim ritmom aritmija, ili uzimate lekove za ova stanja. Terapija lekom Diphereline može da poveća rizik od poremećaja srčanog ritma.
Recite Vašem lekaru ukoliko bolujete od dijabetesa šećerne bolesti ili patite od srčanih ili vaskularnih problema.
Na početku lečenja dolazi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u organizmu, što može izazvati pogoršanje simptoma karcinoma. Ukoliko se to dogodi, obratite se lekaru. Lekar može da Vam propiše određene lekove antiandrogene kako bi se sprečilo pogoršanje simptoma.
Tokom prvih nedelja terapije, kao i kod drugih analoga GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine npr. bol, utrnulost ili slabost nogu ili blokade uretre mokraćnog kanala. Ukoliko dođe do ovih komplikacija, lekar će Vas pažljivo pratiti i dati odgovarajuću terapiju.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu i zbog toga ne treba koristiti lek nakon hirurške kastracije.
Dijagnostički testovi gonodalne funkcije hipofize, sprovedeni u toku terapije ili nakon prekida terapije lekom Diphereline mogu dati lažne rezultate.
Terapija lekom Diphereline može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog uvećanja benignog tumora hipofize. Simptomi uključuju iznenadnu glavobolju, povraćanje, poremećaj vida i paralizu očiju.
Ukoliko ste zabrinuti u vezi sa bilo kojom od navedenih informacija, razgovarajte sa Vašim lekarom.
Pedijatrijska populacija
Lek Diphereline nije namenjen za primenu kod novorođenčadi, odojčadi, dece i adolescenata.
Drugi lekovi i Diphereline
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.
Lek Diphereline može da stupi u interakciju sa nekim od lekova koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma npr. hinidin, prokainamid, amjodaron ili sotalol ili može da poveća rizik za nastanak poremećaja srčanog ritma kada se koristi zajedno sa drugim lekovima npr. metadon koji se koristi za olakšanje bolova ili kao deo terapije detoksikacije u lečenju zavisnosti, moksifloksacin antibiotik, antipsihotici za lečenje ozbiljnih duševnih bolesti.
Trudnoća i dojenje
Lek Diphereline nije namenjen za primenu kod žena.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Vrtoglavica, pospanost i poremećaji vida su moguća neželjena dejstva leka Diphereline ili mogu biti
posledica osnovne bolesti. Ako Vam se jave ova neželjena dejstva, ne smete upravljati vozilima i rukovati
Lek Diphereline sadrži natrijum
Lek Diphereline sadrži natrijum, ali manje od 1 mmol 23 mg natrijuma po bočici, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Lek Diphereline se primenjuje pod nadzorom lekara.
Terapija karcinoma prostate lekom Diphereline je dugotrajna.
Za lečenje lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, u toku i nakon terapije zračenjem, preporučuje se terapija u trajanju od 2-3 godine.
Uobičajena doza je jedna bočica leka Diphereline koja se daje u obliku injekcije u mišić svakih 6 meseci 24 nedelje.
Lekar može da zahteva analize krvi u cilju merenja efikasnosti terapije.
Ukoliko imate utisak da lek Diphereline suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Odmah se obratite lekaru ako se pojave simptomi kao što su problemi pri gutanju ili disanju, oticanje usana,
lica, grla ili jezika, koprivnjača. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije ili angioedema koji su
prijavljeni u retkim slučajevima javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 10000 koji uzimaju lek.
Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti:Kao i kod drugih terapija agonistima GnRH ili nakon hirurške kastracije, najčešći neželjeni događaji povezani sa terapijom triptorelinom su se javljali zbog očekivanih farmakoloških dejstava leka. Ova dejstva uključuju nalete vrućine i smanjen libido.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji analozima GnRH prijavljivano je povećanje broja limfocita vrsta belih krvnih zrnaca. Izuzev imuno-alergijskih i reakcija na mestu primene injekcije, sva neželjena dejstva su povezana sa promenama nivoa testosterona.
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
smanjen libido
osećaj utrnulosti i bockanja u nogama
naleti vrućine
prekomerno znojenje
bol u leđima
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
alergijske reakcije
depresija, promene raspoloženja, gubitak libida
vrtoglavica, glavobolja
visok krvni pritisak
mučnina, suva usta
bol u kostima i mišićima, bol u rukama/nogama
bol u donjim delovima stomaka
bol, modrice, crvenilo i oticanje na mestu primene injekcije, edem nagomilavanje tečnosti u
povećanje telesne mase
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
povećan broj krvnih pločica trombocita
gubitak apetita anoreksija, povećanje apetita, giht bol i oticanje zglobova, obično nožnog palca, dijabetes šećerna bolest, prekomerni lipidi u krvi
nemogućnost spavanja, iritabilnost
peckanje ili utrnulost
zujanje u ušima, vertigo
osećaj lupanja srca palpitacije
teškoće pri disanju
krvarenje iz nosa
bol u stomaku, konstipacija zatvor, dijareja proliv, povraćanje
akne, gubitak kose, crvenilo kože, svrab, osip
bol u zglobovima i kostima, grčevi u mišićima, slabost i bolovi mišića
noćno mokrenje, problemi pri mokrenju
uvećanje dojki kod muškaraca, bolovi u dojkama, smanjenje veličine testisa, bol u testisima
pospanost, ozbiljna drhtavica sa znojenjem i groznicom, ošamućenost, bol
uticaj na rezultate ispitivanja krvi uključujući ispitivanja povećanja funkcije jetre, povišen krvni pritisak
gubitak telesne mase
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje nosa/grla
ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica, jezika i vrata, vrtoglavicu ili teškoće pri disanju
ov edem, anafilaktički šok
osećaj konfuzije, smanjena aktivnost, osećaj ushićenosti i sreće
crvene i ljubičaste fleke na koži
gubitak pamćenja
poremećaj oka, poremećaj vida
smanjen krvni pritisak
kratak dah pri ravnom ležanju
osećaj sitosti u stomaku, poremećaj čula ukusa, nadimanje
ukočenost zglobova, oticanje zglobova, mišićno-skeletna ukočenost, osteoartritis
bol u grudima
teškoće pri stajanju
simptomi slični gripu, groznica
povećanje vrednosti alkalne fosfataze u krvi
Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:
anksioznost uznemirenost
nemogućnost zadržavanja urina
opšta nelagodnost
promene EKG-a produženje QT intervala
Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili primetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjemneželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcijemožete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Diphereline posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Upotrebiti odmah nakon rekonstitucije pripreme suspenzije.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Diphereline
Lek sadrži aktivnu supstancu triptorelin. Jedna bočica prašak za suspenziju za injekciju sadrži 22,5 mg triptorelina u obliku triptorelin-pamoata. Nakon rekonstitucije sa 2 mL rastvarača, 1 mL rekonstituisane suspenzije sadrži 11,25 mg triptorelina.
Pomoćne supstance:
Prašak: poliD,L-laktid-ko-glikolid; manitol; karmeloza-natrijum; polisorbat 80
Rastvarač: voda za injekcije.
Kako izgleda lek Diphereline i sadržaj pakovanja
Prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem;
prašak: beo do slabo žut liofilizat u obliku kolača
rastvarač: bistar, bezbojan rastvor bez prisustva vidljivih čestica.
Unutrašnje pakovanje:Pakovanje liofilizata je tamna bočica od stakla tip I zatvorena sivim brombutil zatvaračem sa sigurnosnim aluminijumskim prstenom i plastičnim tamno zelenim „flip off” poklopcem. Ampula je od stakla tip I i sadrži 2 mL vode za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu, 1 ampulu i 1 blister koji sadrži 1 špric za injekciju i 2 igle za injekciju.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:
PHARMASWISS D.O.O., BEOGRADBatajnički drum 5 A, Beograd
Proizvođač:
IPSEN PHARMA BIOTECH Chemin departemental n° 402, Parc d´Activites du Plateau de Signes , Signes, Francuska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-05054-16-001 od 18.09.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
UPUTSTVO ZA UPOTREBU
Pripremiti pacijenta dezinfekcijom mesta primene injekcije. Ovo je potrebno prvo uraditi zato što se nakon rekonstitucije lek mora odmah primeniti.
kutiji se nalaze dve igle:
Igla 1
needle 1
dugačka igla 38 mm bez zaštitnog sistema koja se koristi za
rekonstituciju
Igla 2
needle 2
dugačka igla 38 mm sa zaštitnim sistemom koja se koristi za
primenu injekcije
20 Gauge 20 Gauge
Prisustvo mehurića iznad liofilizata je normalna pojava.
Uzmite ampulu sa rastvaračem. Blagim potresanjem vrha
ampule potisnite rastvarač iz vrha u donji deo ampule.
Postavite Iglu 1 bez zaštitnog sistema na špric. Nemojte
uklanjati zaštitni omotač igle.
Odlomite vrh ampule držeći označenu stranu okrenutu na
Uklonite zaštitni omotač sa Igle 1. Uvucite iglu u ampulu i
izvucite kompletan sadržaj rastvarača u špric.
Odložite sa strane špric sa rastvaračem.
Uzmite bočicu sa praškom. Blagim potresanjem vrha
bočice potisnite nakupljen prašak iz vrha bočice u donji deo bočice.
Uklonite plastični poklopac sa vrha bočice.
Ponovo uzmite špric sa rastvaračem i uvucite iglu kroz
gumeni zatvarač vertikalno u bočicu. Polako istisnite rastvarač tako da, ukoliko je moguće, isperete gornji deo bočice.
Izvucite Iglu 1 iznad nivoa tečnosti.
Nemojte vaditi iglu iz bočice. Rekonstituišite suspenziju
blagim mućkanjem bez okretanja bočice.
Obezbedite dovoljno dugo mućkanje tako da se dobije
homogena suspenzija mlečnog izgleda.
Važno: Proverite da nema zaostalog nesuspedovanog
praška u bočici ukoliko su prisutni aglomerati praška, nastavite sa mućkanjem dok ne nestanu.
Kada se dobije homogena suspenzija, uvucite iglu bez
okretanja bočice i izvucite kompletan sadržaj suspenzije. Mala količina suspenzije će zaostati u bočici i treba je odložiti. Adekvatnim punjenjem uzeti su u obzir ovi gubici.
Držite za obojeni cilindar kako biste uklonili iglu. Uklonite
Iglu 1 sa šprica, koju ste koristili za rekonstituciju. Postavite Iglu 2 na špric.
Uklonite zaštitni omotač sa igle u pravcu šprica. Zaštitni
omotač ostaje u poziciji koju ste odredili.
Uklonite zaštitni sistem sa igle.
Istisnite vazduh iz šprica i odmah primeniite injekciju.
Da bi se sprečila precipitacija, injekciju odmah primenite
supkutano ili intramuskularno.
Aktivacija zaštitnog sistema tehnikom jedne ruke,
Napomena: Držite prst iza zaštitnog sistema sve vreme
Postoje dva načina aktivacije zaštitnog sistema.
Metoda A: pritisnite prstom zaštitni sistem unapred
Metoda B: pritisnite omotač na ravnoj površini
oba slučaja pritisnite nežnim, brzim pokretom dok ne
čujete određen zvučni signal.
Vizuelno proverite da je igla potpuno zaštićena.
Upotrebljene igle, preostalu količinu suspenzije ili bilo koji drugi otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim propisima.
metoda A ili
Terapijske indikacije
Lek Diphereline je indikovan za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog hormon-zavisnog karcinoma prostate.
Lek Diphereline je indikovan za primenu u toku ili nakon terapije zračenjem kod lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate.
Doziranje i način primene
Preporučena doza leka Diphereline je 22,5 mg triptorelina 1 bočica primenjena svakih 6 meseci 24 nedelje u obliku pojedinačne intramuskularne injekcije.
Klinički podaci ukazuju da pri primeni u toku ili nakon terapije zračenjem kod lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, trogodišnja terapija androgene deprivacije nakon terapije zračenjem ima prednost u odnosu na šestomesečnu terapiju androgene deprivacije nakon terapije zračenjem videti odeljak
Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka
Trajanje terapije androgene deprivacije na
osnovu preporuka medicinskih vodiča za T3-T4 pacijente na terapiji zračenjem iznosi 2-3 godine.
Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji nisu podvrgnuti hirurškoj kastraciji i primaju agonist GnRH, kao što je triptorelin i kod kojih je moguća primena abirateron acetata, inhibitora biosinteze androgena, ili enzalutamida, inhibitora receptorske funkcije androgena, terapiju agonistima GnRH treba nastaviti.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Diphereline nije ustanovljena kod novorođenčadi, odojčadi, dece i adolescenata, stoga Diphereline nije indikovan za upotrebu u ovim populacijama.
Način primene
Kao i kod drugih lekova koji se primenjuju u obliku injekcije, mesto primene injekcije treba periodično
Lek Diphereline je suspenzija mikrogranula, stoga treba paziti da se slučajno ne primeni intravaskularna injekcija.
Lek Diphereline se mora primenjivati pod nadzorom lekara.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Kontraindikacije
Lek Diphereline je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na triptorelin, GnRH gonadotropin oslobađajući hormon, druge analoge GnRH ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Upotreba agonista GnRH može izazvati smanjenje mineralne gustine kostiju. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da primena bisfosfonata u kombinaciji sa agonistima GnRH može smanjiti gubitak minerala kostiju. Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu npr. hronično
konzumiranje alkohola, duvana, hronična terapija lekovima koji smanjuju koštanu gustinu, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj anamnezi, malnutricija.
Retko, terapija agonistima GnRH može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog adenoma gonadotropnih ćelija hipofize. Ovi pacijenti mogu imati apopleksiju hipofize za koju je karakteristična iznenadna glavobolja, povraćanje, oštećenje vida i oftalmoplegija.
Postoji povećan rizik za pojavu depresije koja može biti teška kod pacijenata koji se leče GnRH agonistima, kao što je triptorelin. Shodno tome, pacijente treba obavestiti, i lečiti ih na odgovarajući način ukoliko se pojave simptomi.Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kod kojih se ranije javljala depresija.
Na početku lečenja, triptorelin, kao i drugi agonisti GnRH, dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u serumu. Stoga, u pojedinačnim slučajevima može doći do prolaznog pogoršanja znakova i simptoma karcinoma prostate tokom prvih nedelja terapije. Tokom početne faze terapije, treba razmotriti primenu odgovarajućeg antiandrogena u cilju suzbijanja inicijalnog porasta koncentracije testosterona u serumu i pogoršanja kliničkih simptoma.
Kod malog broja pacijenata može doći do pogoršanja simptoma i znakova koji prate tumor engl.
i trenutnog pojačanja bola izazvanog karcinomom metastatskog bola, koji se leči simptomatski.
Kao i kod drugih agonista GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine ili opstrukcije uretre. Ukoliko dođe do razvoja kompresije kičmene moždine ili oštećenja bubrega, treba započeti standardno lečenje ovih komplikacija, a u ekstremnim slučajevima razmotriti hitnu hiruršku kastraciju orhiektomiju. Tokom prvih nedelja terapije potrebno je pažljivo praćenje, posebno pacijenata sa vertebralnim metastazama, pacijenata sa rizikom od razvoja kompresije kičmene moždine i pacijenata sa opstrukcijom urinarnog trakta.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu. Kada se do kraja prvog meseca postignu koncentracije testosterona kao kod kastracije, ove koncentracije se održavaju sve dok pacijenti primaju injekciju svakih 6 meseci 24 nedelje.
Efikasnost terapije se može pratiti merenjem nivoa testosterona u serumu i specifičnog antigena za prostatu
Dugotrajni nedostatak androgena, bilo usled obostrane orhiektomije ili primene analoga GnRH, povezan je sa povećanim rizikom od smanjenja gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju.
Terapija koja dovodi do nedostatka androgena androgena deprivacija može da izazove produženje QT intervala.Kod pacijenata sa anamnezom ili faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji mogu izazvati produženje QT intervala videti odeljak
Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija
trebalo bi da lekari procene odnos koristi i rizika, uključujući
mogućnost za
torsade de pointes,
pre započinjanja terapije lekom Diphereline 22,5 mg.
Prema epidemiološkim podacima, primećeno je da tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena kod pacijenata može doći do promena metabolizma npr. netolerancije glukoze, ili povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti. Ipak, prospektivni podaci nisu potvrdili povezanost između terapije analozima GnRH i povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Pacijente sa visokim rizikom od metaboličkih ili kardiovaskularnih oboljenja treba pažljivo proceniti pre početka lečenja i adekvatno pratiti tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena.
Potreban je oprez pri primeni intramuskularne injekcije kod pacijenata na terapiji antiokoagulansima, usled mogućeg rizika od hematoma na mestu primene injekcije.
Primena triptorelina u terapijskim dozama dovodi do supresije gonadalnog sistema hipofize. Normalna funkcija se obično ponovo uspostavlja nakon prekida terapije. Stoga, dijagnostički testovi gonadalne
funkcije hipofize sprovedeni tokom terapije i nakon prekida terapije analozima GnRH, mogu biti nepouzdani.
Diphereline 22,5 mg sadrži manje od 1 mmol natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kada se triptorelin upotrebljava istovremeno sa lekovima koji utiču na sekreciju gonadotropina iz hipofize, neophodan je oprez i preporučuje se da se hormonski status pacijenta nadgleda.
obzirom na to da terapija koja dovodi do nedostatka androgena može da izazove produženje QT intervala, neophodna je pažljiva procena istovremene primene leka Diphereline 22,5 mg sa lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da izazovu
torsade de pointes
kao što su
antiaritmici klase IA npr. hinidin, dizopiramid ili klase III npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, metadon, moksifloksacin, antipsihotici i drugi lekovi videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Pedijatrijska populacijaStudije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Diphereline 22,5 mg nije indikovan za primenu kod žena.Ispitivanja na životinjama su pokazala uticaj na reproduktivne parametre videti odeljak
Pretklinički podaci
bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti narušena ukoliko se kod pacijenta javi vrtoglavica, somnolencija i poremećaji vida bilo kao moguća neželjena dejstva terapije, ili usled postojeće bolesti.
Neželjena dejstva
obzirom na to da su pacijenti sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim, hormon-zavisnim karcinomom prostate uopšteno stariji i imaju druga pridružena oboljenja koja se učestalo javljaju u ovoj populaciji, više od 90% pacijenata uključenih u kliničke studije je prijavilo neželjene događaje, pri čemu je teško proceniti uzročno-posledičnu povezanost. Kao i kod drugih terapija agonistima GnRH ili nakon hirurške kastracije, najčešći neželjeni događaji povezani sa terapijom triptorelinom su se javljali zbog očekivanih farmakoloških dejstava leka. Ova dejstva uključuju nalete vrućine i smanjen libido.
Izuzev imuno-alergijskih retko i reakcija na mestu primene injekcije <5%, sva neželjena dejstva su povezana sa promenama nivoa testosterona.
Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.
Neželjene reakcije su prema učestalosti javljanja klasifikovane na sledeći način: veoma česte ≥1/10; česte ≥1/100, <1/10; povremene ≥1/1000, <1/100; retke ≥1/10000, <1/1000, nepoznate učestalosti ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Klasa sistema organa
Veoma česte
Česte
Povremene
Retke
Nepoznata učestalost
Infekcije i infestacije
nazofaringitis
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Poremećaji imunskog sistema
preosetljivost
anafilaktičke reakcije
anafilaktički šok
Poremećaji metabolizma i ishrane
anoreksija,dijabetes melitus, giht,hiperlipidemija,povećan apetit
Psihijatrijski poremećaji
smanjen libido
gubitak libida, depresija*,promene raspoloženja*
insomnija,iritabilnost
stanje konfuzije,smanjena aktivnost,euforično raspoloženje
Poremećaji nervnog sistema
parestezija donjih ekstremiteta
vrtoglavica,glavobolja
otežano pamćenje
Poremećaji oka
oslabljen vid
poremećaj osećaja u oku, poremećaj vida
Poremećaji uha i labirinta
tinitus, vertigo
Kardiološki poremećaji
produženje QT intervala* videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Vaskularni poremećaji
naleti vrućine
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
dispneaepistaksa
Gastrointestinalni poremećaji
suva usta,mučnina
bol u stomaku, konstipacija, dijareja, povraćanje
nadutost stomaka, disgeusia, nadimanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
akne,alopecija,eritem,pruritis,osip, urtikarija
plikovi,purpura
angioneurotski edem
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
bol u leđima
mišićno-skeletni bol,bol u ekstremitetima
artralgija,bol u kostima,grčevi u mišićima,slabost mišića,mialgija
ukočenost zglobova,oticanje zglobova,mišićno-skeletni grčevi,osteoartritis
Poremećaji
inkontinencija
bubrega i urinarnog trakta
retencija urina
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
erektilna disfunkcija uključujući nemogućnost ejakulacije, poremećaj ejakulacije
bol u karlici
ginekomastija,bol u dojkama,atrofija testisa,bol u testisima
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
reakcije na mestu primene injekcije uključujući eritem, zapaljenje i bol, edem
letargija, periferni edem,bol, drhtavica, pospanost
bol u grudima, distasia poteškoće pri stajanju, bolest slična gripu, pireksija
Ispitivanja
povećanje telesne mase
povećanje vrednosti alanin aminotransferaze, povećanje vrednosti aspartat aminotransferaze, povećanje koncentracije kreatinina u krvi, povećanje krvnog pritiska, povećanje koncentracije uree u krvi, povećanje vrednosti gama-glutamil transferaze u krvi,smanjenje telesne mase
povećanje vrednosti alkalne fosfataze u krvi
ova učestalost je zasnovana na učestalosti klasnog efekta svih agonista GnRH
Primena triptorelina dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u cirkulaciji, tokom prve nedelje nakon primene prve injekcije sa produženim oslobađanjem. Uz ovo početno povećanje koncentracije testosterona u cirkulaciji, kod malog procenta pacijenata ≤5% može doći do trenutnog pogoršanja znakova i simptoma karcinoma prostate, koji se obično manifestuju pojačanim urinarnim simptomima <2% i/ili pojačanjem bola povezanog sa karcinomom 5%, a koji se leči simptomatski. Ovi simptomi su prolazni i obično se povuku za jednu do dve nedelje terapije.
pojedinačnim slučajevima je došlo do pogoršanja simptoma bolesti, bilo opstrukcije uretera ili kompresije kičmene moždine usled metastaze. Stoga, pacijente sa metastatskim vertebralnim lezijama i/ili opstrukcijom gornjeg ili donjeg dela urinarnog trakta treba pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Primena sintetskih analoga GnRH u terapiji karcinoma prostate povezuje se sa povećanim rizikom od smanjenja gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju. Ovo takođe može dovesti do neadekvatne dijagnoze metastaze kostiju.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji analozima GnRH prijavljivano je povećanje broja limfocita. Ova sekundarna limfocitoza je najverovatnije povezana sa kastracijom izazvanom primenom GnRH i ukazuje da su gonadalni hormoni uključeni u involuciju timusa.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija fax: +381 011 39 51 131 website: www.alims.gov.rse-mail:
Predoziranje
Farmaceutska svojstva leka Diphereline 22,5 mg i način njegove primene su takvi da je malo verovatno da može doći do slučajnog ili namernog predoziranja. Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja kod ljudi. Ispitivanja na životinjama su pokazala da primena većih doza leka Diphereline 22,5 mg nema drugih dejstava osim terapijskih na koncentraciju polnih hormona i reproduktivni trakt. Ukoliko dođe do predoziranja, preporučuje se simptomatsko lečenje.
Lista pomoćnih supstanci
Prašak:
PoliD,L-laktid-ko-glikolid manitolkarmeloza-natrijum polisorbat 80
Rastvarač:
Voda za injekcije
Inkompatibilnost
odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovitima.
Rok upotrebe
Lek treba primeniti odmah nakon rekonstitucije.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25 °C.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje:Pakovanje liofilizata je tamna bočica od stakla tip I zatvorena sivim brombutil zatvaračem sa sigurnosnim aluminijumskim prstenom i plastičnim tamno zelenim „flip off” poklopcem. Ampula je od stakla tip I i sadrži 2 mL vode za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu, 1 ampulu i 1 blister koji sadrži 1 špric za injekciju i 2 igle za injekciju.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Suspenziju za injekciju je neophodno rekonstituisati aseptičnom tehnikom pomoću priloženog rastvarača u ampuli. Injekciju treba pripremiti strogo poštujući uputstvo navedeno ispod i u Uputstvu za lek.
Rastvarač treba izvući priloženim špricem pomoću igle za rekonstituciju 20 G, bez zaštitnog sistema i preneti u bočicu sa praškom. Suspenziju treba rekonstituisati pažljivim mućkanjem bez okretanja bočice dok se ne dobije homogena, mlečna suspenzija.
Važno je proveriti da nema zaostalih aglomerata praška u bočici. Dobijenu suspenziju treba izvući nazad u špric, bez okretanja bočice. Iglu za rekonstituciju zatim treba zameniti iglom za injekciju 20 G, sa zaštitnim sistemom koja se koristi za primenu leka.
obzirom je proizvod suspenzija, injekciju treba primeniti odmah nakon rekonstitucije da ne bi došlo do precipitacije.
Isključivo za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.